中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则
指导原则编号: 【Z】G P T 3 -1中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则
二OO五年三月
目 录
一、概述 (1)
二、基本原则 (2)
（一）实验管理 (2)
（二）具体问题具体分析 (2)
（三）整体性 (2)
（四）试验设计 (2)
三、基本内容 (3)
（一）受试物 (3)
（二）试验动物 (3)
（三）给药途径 (3)
（四）给药频率 (4)
（五）给药期限 (4)
（六）给药剂量 (5)
（七）观察指标 (6)
（八）观察指标的时间和次数 (8)
（九）结果及分析 (8)
（十）综合评价 (9)
（十一）其他考虑 (10)
四、不同情况的中药、天然药物长期毒性试验的要求 (10)
五、参考文献 (12)
六、附录 (13)
（一）长期毒性试验的给药期限 (13)
（二）长期毒性试验中一般需检测的指标 (13)
（三）毒性药材 (16)
七、著者 (16)
中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则
一、概述
长期毒性试验是重复给药的毒性试验的总称，描述动物重复接受受试物后的毒性特征，它是非临床安全性评价的重要内容。
中华人民共和国卫生部于1994年颁发的《中药新药研究指南》和国家药品监督管理局 1999年颁发的《中药新药药理毒理研究的技术要求》，对于统一、规范中药长期毒性试验，推动我国中药的研究和开发起到了积极的作用。但随着新药研究手段的不断改进，对中药、天然药物认识的进一步深入，这些要求越来越表现出它的局限性。
长期毒性试验的主要目的应包括以下五个方面：①预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量-反应和时间-反应关系、可逆性等；②推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织；③预测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；④提示临床试验中需重点监测的指标；⑤为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。
中药在我国已有几千年的应用历史，有丰富的临床应用经验，相对化学药而言多数中药具有毒性较低的特点。但是，中药的低毒和无毒是相对的。当前，各种新技术、新工艺不断应用于中药新药的开发，而且从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位及其制剂日益增多，已不完全等同于传统意义上的中药，因此对其非临床安全性评价应给予足够的重视。长期毒性试验周期长，耗资高，工作量大，若因试验设计不合理，或所进行的试验未充分揭示中药的毒性特征，则会造成人力、物力、财力的浪费，
也会影响新药的研究速度。充分认识长期毒性试验的重要性，合理、科学地进行长期毒性试验设计，对试验结果进行科学的分析，是新药非临床安全性评价的基本要求。
本指导原则是根据中药、天然药物的特点，结合国际上药物安全性评价的要求和我国药物安全性评价研究现状而制订的。
本指导原则适用于中药、天然药物的长期毒性试验研究。
二、基本原则
（一）实验管理
根据《中华人民共和国药品管理法》，长期毒性试验必须执行“药物非临床研究质量管理规范”。
（二）具体问题具体分析
中药、天然药物的情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖中药、天然药物长期毒性试验的全部实际情况，在进行中药、天然药物长期毒性研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。
（三）整体性
药物的开发是一个连续的、渐进的系统工程，长期毒性试验是药物开发的一个有机组成部分。长期毒性试验不能与药效学、药代动力学和其他毒理学研究割裂，试验设计应充分考虑其他药理毒理研究的试验设计和研究结果。长期毒性试验的结果应该力求与其他药理毒理研究结果互为印证、说明和补充。
（四）试验设计
试验设计应符合随机、对照、重复的原则。
三、基本内容
（一）受试物
长期毒性试验的受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，一般用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明批号、规格及生产厂家。
（二）试验动物
长期毒性试验一般需采用两种动物进行，一种为啮齿类，常用大鼠；另一种为非啮齿类，常用Beagle犬或猴。所用动物应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。
长期毒性试验一般选择健康、体重均一的动物，雌性应未孕。必要时，也可选用疾病模型动物进行试验。
原则上，动物应雌雄各半。当临床拟用于单性别时，可采用相应性别的动物。
应根据研究期限的长短和受试物的使用人群范围确定动物的年龄。一般情况下，大鼠为6~9周龄；Beagle犬为6~12月龄。
每组动物的数量应能够满足试验结果的分析和评价的需要。一般大鼠可为雌、雄各10~30只，犬或者猴可为雌、雄各3~6只。
（三）给药途径
原则上应与临床拟用药途径相同。如选择其他的给药途径，应说明理由。
（四）给药频率
原则上应每天给药，且每天给药时间相同。试验周期长（3个月或以上）者，也可采取每周给药6天。特殊类型的受试物由于其毒性特点和临床给药方案等原因，应根据具体药物的特点设计给药频率。
（五）给药期限
长期毒性试验给药期限的长短，通常与拟定的临床疗程长短、临床适应症、用药人群相关，应充分考虑预期临床的实际疗程。
临床单次用药的药物，给药期限为2周的长期毒性试验通常可支持其进行临床试验和生产。
给药期限为1个月的长期毒性试验通常可支持临床疗程不超过2周的药物进行临床试验。
临床疗程超过2周的药物，可以在临床前一次性进行支持药物进入III 期临床试验的长期毒性试验。如长期毒性试验拟定给药期限在三个月以上，可先对三个月中期试验报告（应有一般状况观察、血液学指标、血液生化学指标、体温、眼科、尿液、心电图、系统尸解、脏器系数、组织病理学等检查）进行评价，判断是否可进行临床研究。但在进行III期临床试验前，必须完成全程长期毒性试验研究资料。
临床疗程超过2周的药物，也可以根据具体情况，以不同给药期限的长期毒性试验来分别支持药物进入I期、II期或III期临床试验。通过给药期限较短的毒性研究获得的信息，可以为给药期限较长的毒性研究设计提供给药剂量、给药频率、检测指标等方面的参考；另一方面，临床试验中获得的信息有助于给药期限较长的动物毒性研究方案的设计，有利于降低
药物开发的风险。
一般药物的长期毒性试验给药期限，可参考附录（一）。
以不同给药期限的长期毒性试验来分别支持药物进入I期、II期或III 期临床试验时，不同给药期限的长期毒性试验的内容不应简化。无论采用何种模式，长期毒性试验的内容应完整、规范，对结果的分析评价应科学、合理。
当受试物预期会长期使用，或用于反复发作性疾病等而需经常反复给药时，应进行最长试验期限的长期毒性试验。当功能主治有若干项的，应按照临床最长疗程的功能主治来确定长期毒性试验的给药期限。如临床给药需采用多个疗程，疗程之间间隔时间不足以使受试物可能对机体组织器官造成的损害恢复，则需按多个疗程的时间之和作为参照的临床疗程；如疗程间隔时间基本可判断足以使受试物可能对机体组织器官造成的损害恢复，则可按单个疗程的时间作为参照的临床疗程。
（六）给药剂量
一般情况下，至少应设3个剂量组和溶媒或赋形剂对照组，必要时还需设立空白对照组和/或阳性对照组。低剂量组原则上应高于动物药效学试验的等效剂量或预期的临床治疗剂量的等效剂量。高剂量组原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至可引起少量动物死亡（对于毒性较小的中药，可尽量采用最大给药量）。在高、低剂量之间至少应再设一个中剂量组。
以上仅是剂量设计的一般原则，应根据实际情况进行合理的剂量设计，如出现未预期的毒性反应或不出现毒性反应时，可在设计更长时间的长期毒性试验时适当调整剂量。
若受试物在饮食或饮水中给予时，应能充分保证受试物的均一性、稳定性和定量摄入，提供相关的检测报告，并应根据动物生长和体重的变化情况而调整在饮食或水中的剂量。局部给药时，应尽可能保证给药剂量的准确性及与局部充分接触的时间。
（七）观察指标
原则上，除常规观察指标外，还应根据受试物的特点、在其他试验中已观察到的某些改变，或其他的相关信息（如处方中组成成分有关毒性的文献），增加相应的观测指标。以下仅列出常规需观察的指标。
1、一般状况观察
在试验期间，应观察动物外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量、体重、给药局部反应。
2、血液学指标
一般血液学检测指标参见附录（二）1，至少应观察红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数及其分类、血小板、网织红细胞计数、凝血酶原时间等。当受试物可能对造血系统有影响时，应进一步进行骨髓的检查。
3、血液生化学指标
一般血液生化学检测指标参见附录（二）2。
4、体温、眼科检查、尿液检查、心电图检查
非啮齿类动物还应进行体温、眼科检查、尿液检查、心电图检查等。尿液检查指标参见附录（二）3。
5、系统尸解和组织病理学检查
5．1系统尸解
应对所有动物进行尸解，尸解应全面细致，为组织病理学检查提供参考。具体脏器、组织参见附录（二）4。
5．2脏器系数
应对脏器进行称重，并计算脏器系数。具体脏器、组织参见附录（二）4。
5．3组织病理学检查
当所用动物为非啮齿类动物时，因动物数较少，应对所有剂量组、所有动物的器官和组织进行组织病理学检查。当所用动物为啮齿类动物时，应对高剂量组和对照组的器官和组织进行组织病理学检查，如果高剂量组出现组织病理学变化时，更低剂量组也应进行组织病理学检查以确定剂量-反应关系。若在尸检时发现器官和组织有肉眼可见的病理变化时，应对此脏器或组织进行详细的组织病理学检查。应注意对脏器和组织的标本取材保存。高剂量组发现有异常病变时，应对保存的更低剂量组的相应脏器、组织标本进行检查。必要时还应增加其他器官组织的检查。如发现有异常变化，应附有相应的组织病理学照片。组织病理学检查报告应经检查者签名和病理检查单位盖章。
有效成分或有效部位制成的制剂所需检查的脏器和组织参考附录（二）4。
中药、天然药物复方制剂，成分复杂，靶点多，效应广泛，理论上应尽可能多地进行组织病理学的检查，以寻找可能的毒性作用靶器官、靶组织。但是，由于中药复方制剂有中医药理论的指导，对其毒性反应有一定的临床认识，天然药物复方制剂的组分也可能有一定的临床认识，如有合理的理由说明所申报的中药、天然药物复方制剂有一定的安全性，所检查的脏器和组织可减少为：心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、大肠、垂
体、脊髓、骨髓、淋巴结、膀胱、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胸腺、肾上腺及给药局部组织等。此外，根据所含中药的性、味、功效、主治等不同情况，可能需增加相应的组织病理学检查；根据受试物特性和初步试验结果，也可能需要进行更进一步的组织病理学检查。
（八）观察指标的时间和次数
应根据试验期限的长短和受试物的特点而确定试验期间观察指标的时间和次数，原则上应尽早、及时发现出现的毒性反应。
试验前，啮齿类动物至少应进行适应性观察5天，非啮齿类至少应驯养观察1~2周，应对试验动物进行外观体征、行为活动、摄食量和体重检查，非啮齿类动物还至少应进行2次体温、心电图、有关血液学和血液生化学指标的检测。此外，试验动物相关指标的历史数据在长期毒性试验中也具有重要的参考意义。
试验期间，一般状况和征状的观察，应每天观察一次，饲料消耗和体重应每周记录一次。大鼠体重应雌雄分开进行计算。试验结束时应进行一次全面的检测。当给药期限较长时，应根据受试物的特点选择合适的时间进行中期阶段性的检测。
长期毒性试验应在给药结束时留存部分动物进行恢复期观察，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。应根据受试物的代谢动力学特点、靶器官或靶组织的毒性反应和恢复情况确定恢复期的长短。恢复期观察期间除不给受试物外，其他观察内容与给药期间相同。
在试验期间，对濒死或死亡动物应及时检查并分析原因。
（九）结果及分析
试验报告应全面客观反映整个试验过程收集的原始资料和信息，应详细描述毒性的主要表现、大体解剖检查和/或病理组织学检查结果等，并说明数据处理的统计学方法，如用计算机处理数据，应说明所用软件。结果应以清楚、准确的方式来表示。
长期毒性试验的最终目的在于预测人体可能出现的毒性反应。只有通过对研究结果的科学分析和评价才能够清楚描述动物的毒性反应，并推测其与人体的相关性，因此长期毒性试验结果的分析和评价是长期毒性试验的必要组成部分。分析长期毒性试验结果的目的是判断动物是否发生毒性反应，描述毒性反应的性质和程度（包括毒性起始时间、程度、持续时间以及可逆性等）和靶器官，确定安全范围，并探讨可能的毒性作用机制。
应重视对动物中毒或死亡原因的分析，注意观察毒性反应出现的时间和恢复的时间及动物的死亡时间。应对所获取的数据进行全面和科学的分析，对在正常范围以外的各实测值应在试验结果中详细列出，对异常数据予以合理的分析。在分析长期毒性试验结果时，应正确理解均值数据和单个数据的意义，综合考虑数据的统计学意义和生物学意义。正确利用统计学假设检验的结果有助于确定试验结果的生物学意义，但具有统计学意义并不一定代表具有生物学意义。在判断生物学意义时应考虑与该实验室的历史数据相比较。
根据长期毒性试验结果，分析讨论需在临床、质量可控性研究中注意的问题。长期毒性试验结果还应结合其他相关安全性试验及药/毒代动力学的结果进行分析。
（十）综合评价
1．应结合其他安全性试验的毒性反应情况，判断毒性反应是否存在种属差异，是否需进行进一步的研究。
2．应结合非临床药效学试验结果和拟临床适应症，判断有效性与毒性反应的关系，判断药物对正常动物和模型动物的生理生化指标的改变是否相同或相似，并注意提示临床研究应注意的问题。
对受试物引起的严重毒性反应，应尽可能查找产生毒性的原因，根据相关文献资料或试验资料，推测可能的毒性成分，提出是否需对处方工艺及处方中的某些药材或某些成分进行特别控制等。
3．结合临床主治（适应症），权衡利弊，考虑其开发前景。
（十一）其他考虑
某些其他安全性试验项目，如一般药理学研究中的心血管系统等指标的观察、注射给药局部刺激性的观察、免疫毒理研究、有依赖倾向受试物的依赖性观察、毒代动力学研究等均可结合长期毒性试验同时进行。在所进行的试验中，尽量获取更多的和所需要的信息。鼓励创新药进行毒代动力学研究。
因有些中药已有一定的临床应用经验，对受试物的长期毒性试验可结合以往的临床应用、文献情况及其他试验结果进行综合评价。
四、不同情况的中药、天然药物长期毒性试验的要求
考虑到中药、天然药物各类药物处方来源、立题依据等的不同，在具体进行试验时可参照以下要求进行。但这些要求仅是一般要求，研制者应遵循新药开发的客观规律，具体试验时应根据受试物自身特点、具体情况来进行设计，考虑需进行哪些研究。
1．未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂，未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂，未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂，未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂，未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂
以上情况，由于其物质基础较传统中药发生了明显改变，或应用经验较少，为全面考察受试物的长期毒性反应情况，应采用两种动物进行长期毒性试验（建议为啮齿类和非啮齿类），并仔细分析产生毒性反应的原因。
2．未在国内上市销售的由中药、天然药物组成的非注射给药的复方制剂
若处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理（水、乙醇粗提除外），急性毒性试验（采用最大给药容量、最大给药浓度）未见明显毒性反应，临床实际用药期为1周以内者，可免做长期毒性试验。
临床用药超过一周，未在国内上市销售的由中药、天然药物组成的非注射给药的复方制剂，可先进行一种动物（啮齿类）的长期毒性试验，当发现明显毒性时，为进一步研究毒性情况，再采用第二种动物（非啮齿类）进行研究。若该类处方中含有毒性药材（见附录IV）、无法定标准药材或有十八反、十九畏等配伍禁忌时，则应进行两种动物（啮齿类和非啮齿类）的长期毒性试验。
3．改变国内已上市销售药品给药途径（不包括由非注射剂改为注射剂）的制剂、不改变给药途径的非注射给药改剂型制剂和改工艺制剂
若处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理（水、乙醇粗提除外），急毒试验（采用最大给药容量、最大给药浓度）未见明显毒性反应，临床实际用药期为1周以内者，可免做长期毒性试验。
临床用药超过一周，建议增设一个原给药途径、原剂型或原工艺的高剂量对照组，先进行一种动物（啮齿类）的长期毒性试验。如发现与原给药途径、原剂型或原工艺制剂不同的明显毒性反应或更严重的毒性反应，应进行另一种动物（非啮齿类）的长期毒性试验研究。
4．增加新的适应症或者功能主治的品种
如需延长用药周期或增加剂量者，应结合原品种的申报资料及处方组成的情况，确定是否需进行长期毒性试验研究及长期毒性试验研究的内容。
五、参考文献
1 .Duration of Chronic Toxicity Testing in Animals (Rodent and Nonrodent Toxicity Testing). ICH-S4A. 1999
2．Non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials for pharmaceuticals. ICH-M3. 1997
3．Note for guidance on repeated dose Toxicity. 2000. CMPM /SWP/1042/99, EMEA
4．秦伯益，主编. 新药评价概论（第二版）. 北京：人民卫生出版社，1998：163-176
5．袁伯俊，王治乔，主编. 新药临床前安全性评价与实践. 北京：军事医学科学出版社，1997：43-62
6．Nelson H.Wilson,Jerry F.Hardisty,etal.Short-Term,Subchronic,and Chronic Toxicology Studies.A.Wallace Hays.Principles and Methods of Toxicology, Fourth Edition, edited by A.Wallace Hayes,Taylor& Francis, Philadelphia, 2001.917-957
六、附录
（一）长期毒性试验的给药期限
药物临床疗程
长期毒性试验给药期限
啮齿类动物 非啮齿类动物
可以支持的临床
研究阶段
单次给药 2周 2周 I期、II期、III期 ≤2周 1个月 1个月 I期、II期、III期 >2周*1个月 1个月 I期
1个月 1个月 II期 ≤1个月
3个月 3个月 III期
3个月 3个月 II期 ≤3个月
6个月 6个月 III期
6个月 6个月 II期 ≤6个月
6个月 9个月 III期
6个月 9个月 II期 ＞6个月
6个月 9个月 III期 注：表中长期毒性试验给药期限不包括恢复期。应根据具体情况设计不同的恢复期。
*此处是指临床疗程超过2周的药物，可用一个月的长期毒性试验来支持药物进行I期临床试验。
（二）长期毒性试验中一般需检测的指标
1、血液学指标
血液学指标
●红细胞计数 ●血红蛋白
●红细胞容积 ●平均红细胞容积
●平均红细胞血红蛋白 ●平均红细胞血红蛋白浓度
●网织红细胞计数 ●白细胞计数及其分类
●血小板计数 ●凝血酶原时间
2、血液生化学指标
血液生化学指标
●天门冬氨酸转氨酶 ●丙氨酸转氨酶
●碱性磷酸酶 ●γ-谷氨酰转移酶（非啮齿类动物）●尿素氮 ●肌酐
●总蛋白 ●白蛋白
●血糖 ●总胆红素
●总胆固醇 ●甘油三酯
●钠离子浓度 ●钾离子浓度
●氯离子浓度 ●肌酸磷酸激酶
3、尿液分析指标
非啮齿类动物尿液分析指标
●尿液外观 ●比重
●pH值 ●尿糖
●尿蛋白 ●尿胆红素
●尿胆原 ●酮体
●潜血 ●白细胞
4、组织病理学检查指标
长期毒性试验中需称重并计算脏器系数的器官 ●脑 ●心脏
●肝脏 ●肺脏 ●脾脏 ●肾脏
●肾上腺 ●胸腺
●睾丸 ●附睾
●子宫 ●卵巢
长期毒性试验中需进行组织病理学检查的脏器、组织
●脑（大脑、小脑、脑干） ●脊髓（颈、胸、腰段） ●垂体 ●胸腺
●甲状腺 ●甲状旁腺
●食管 ●唾液腺
●胃 ●小肠和大肠
●肝脏 ●胆囊*
●肾脏 ●肾上腺
●脾脏 ●胰腺
●气管 ●肺
●主动脉 ●心脏
●附睾 ●睾丸
●卵巢 ●子宫
●前列腺 ●乳腺
●坐骨神经 ●膀胱
●眼（眼科检查发现异常时）*●视神经*
●给药局部 ●骨髓
●淋巴结（包括给药局部淋巴结、肠系膜淋巴结）
注：*为啮齿类动物可不进行病理组织学检查的组织或器官。
（三）毒性药材
本指导原则中所称毒性药材，系指入国务院《医疗用毒性药品管理办法》的中药品种。即：砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。另外，凡在近年来发现的有毒性作用药材（原料）或在复方中含有明显有毒组份的均按毒性药材处理。
七、著者
《中药、天然药物长期毒性试验技术指导原则》课题研究组
28种毒性中药材品种名录
1 28种毒性中药材品种名录、速记歌诀及注解 1.1 28种毒性中药材品种名录砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 1.2 28种毒性中药材品种名录速记歌诀及注解披金①戴银②一天仙③，半升半降④黄白钱⑤。川南狼⑥，闹粉娘⑦，遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。 注：①披金：砒石（红砒、白砒），砒霜，洋金花、生千金子。②银：水银。③一天仙：雪山一支蒿，生天仙子。④半升半降：生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。⑤黄白钱：生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。⑥川南狼：生川乌、生南星、生狼毒。⑦闹粉娘：闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。⑧遂草：生甘遂，生草乌。⑨豆：生巴豆。⑩酥：蟾酥。 2 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 2.1 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录一级：虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。二级：马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭。 2.2 4种一级、17种二级保护野生药材物种速记歌诀及注解一马①牧草射蟾②涂，二黄 ③双蛤④穿厚杜⑤。三蛇⑥狂饮人熊血⑦，虎豹羚羊梅花鹿⑧。 注：①马：马鹿茸。②草射蟾：甘草、麝香、蟾酥。③二黄：黄连、黄柏。④双蛤：蛤蚧、蛤士蟆油。⑤穿厚杜：穿山甲片、厚朴、杜仲。⑥三蛇：蕲蛇、乌梢蛇、金钱白花蛇。 ⑦人熊血：人参、熊胆、血竭。⑧虎豹羚羊梅花鹿：指4种一级保护野生药材品种虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。 3 21种三级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 3.1 21种三级保护野生药材品种名录川（伊）贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆（草）、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、阿魏、连翘、羌活、石斛。 3.2 21种三级保护野生药材品种速记歌诀及注解紫薇丰萸①赠猪肉②，川味黄连③送石斛荆诃刺秦④赴远东⑤，胆⑥大心细⑦也难活⑧。 注：①紫薇丰萸：紫草、阿魏、防风、山茱萸。②猪肉：猪苓、肉苁蓉。③川味黄连：川（伊）贝母、五味子、胡黄连、黄芩、连翘。④荆诃刺秦：蔓荆子、诃子、刺五加、秦艽。⑤远东：远志、天冬。⑥胆：龙胆（草）。⑦细：细辛。⑧活：羌活。
中药配伍禁忌
中药配伍禁忌 我国古代医学家把中药配伍禁忌总结为十八反和十九畏歌诀，以便人们记忆掌握。 十八反歌诀：本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，遂戟芫藻俱战草，诸参辛芍叛藜芦。这十八反包括32种中药的相反。如果相反药物合用，会增强或产生毒副作用，原则上应禁用。即：半夏、瓜萎（包括瓜萎皮、萎仁、天花粉）、贝母（包括浙贝母、川贝母）、白鼓、白及反乌头（包括川乌、草乌、附子、天雄、侧子）；海藻、大戟、甘遂、芫花反甘草；人参、党参、太子参、丹参、玄参、沙参、苦参、细辛、白芍、赤芍反藜芦。 十九畏歌诀： 硫黄原是火中精，朴硝一见便相争； 水银莫与砒霜见，狠毒最怕密伦僧； 已豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情； 丁香莫与郁金见，牙硝难合京三棱； 川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂；
官桂善能调冷气，石脂一见便相欺； 大凡修合看顺逆，炮滥炙熔莫相依。 畏即相畏，指一种药物的功效或毒性、副作用被另一种药物抑制或消除。 即：硫黄畏朴硝、芒硝、玄明粉；水银畏砒霜、信石、红砒、白砒；狼毒畏密陀僧；巴豆、巴豆霜畏牵牛子（黑丑、白丑）；公丁香、母丁香畏郁金（黑郁金、黄郁金）：牙硝、玄明粉畏三棱；川乌、草乌、附子、天雄畏犀牛角、广角；人参畏五灵脂；肉桂、官桂、桂枝畏赤石脂。这些药物在配伍使用时应慎重。 中药配伍禁忌 中药的禁忌内容较广，涉及配伍禁忌、妊娠禁忌、服食禁忌、病情禁忌、制剂禁忌等。 其中配伍禁忌，指某些药物在复方中禁止或不宜配合运用。早在《本经—序例》的“七情”中就有：“勿用相恶、相反者”的论述，这也是后世配伍禁忌的基本依据。但相恶与相反所导致的后果并各有不同。相恶配伍只是降低药物的某些性能，有些药物通过减低其某些性能可以减轻或消除它的副作用而更有利于病情，则又是一种可以利用的配伍关系，所以并非绝对禁忌。而相反配伍，则可能危害患者的健康，甚至危及生命。故相反的药物原则上禁止配伍应用。 五代后蜀韩保昇在修订《蜀本草》时，首先统计七情数目，提到“相畏者七十八种，相恶者六十种，相反者十八种”，后人所谓“十八反”之名，实源于此。相畏在中药“七情”
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》
已上市化学药品变更研究的技术指导原则 （一） 二OO八年一月
目录 一、概述 (2) 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则 (3) 三、变更原料药生产工艺 (7) 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料 (15) 五、变更药品制剂的生产工艺 (24) 六、变更药品规格和包装规格 (31) 七、变更药品注册标准 (37) 八、变更药品有效期和／或贮藏条件 (41) 九、变更药品的包装材料和容器 (44) 十、改变进口药品制剂的产地 (50) 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变 进口的原料药的产地 (54) 十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地 (58) 附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法 (63) 附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑 (72) 附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录 (75) 参考文献 (77) 名词解释 (80) 著者 (81)
一、概述 本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。 目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。 本指导原则仅从技术角度阐述对产品进行变更时，应进行的相关研究验证工作。药品生产企业需按照本指导原则的相关技术要求，开展变更研究验证工作，在完成相关工作后，应根据《药品注册管理办法》中的有关要求，向各级食品药品监管部门提出补充申请。 为便于把握变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，本指导原则对所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；II类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；III类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。变更类别划分考虑了目前药品注册管理对补充申请的有
毒性中药口诀
一、28种毒性中药材品种名录、速记歌诀及注解 28种毒性中药材品种名录砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 28种毒性中药材品种名录速记歌诀及注解披金①戴银②一天仙③，半升半降④黄白钱⑤。川南狼⑥，闹粉娘⑦，遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。 注：①披金：砒石（红砒、白砒），砒霜，洋金花、生千金子。②银：水银。③一天仙：雪山一支蒿，生天仙子。④半升半降：生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。 ⑤黄白钱：生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。⑥川南狼：生川乌、生南星、生狼毒。⑦闹粉娘：闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。⑧遂草：生甘遂，生草乌。⑨豆：生巴豆。⑩酥：蟾酥。 二、4种一级、17种二级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录一级：虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。二级：马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭。 4种一级、17种二级保护野生药材物种速记歌诀及注解一马①牧草射蟾②涂，二黄③双蛤④穿厚杜⑤。三蛇⑥狂饮人熊血⑦，虎豹羚羊梅花鹿⑧。 注：①马：马鹿茸。②草射蟾：甘草、麝香、蟾酥。③二黄：黄连、黄柏。 ④双蛤：蛤蚧、蛤士蟆油。⑤穿厚杜：穿山甲片、厚朴、杜仲。⑥三蛇：蕲蛇、乌梢蛇、金钱白花蛇。⑦人熊血：人参、熊胆、血竭。⑧虎豹羚羊梅花鹿：指4种一级保护野生药材品种虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。
中药配伍禁忌表
中药配伍禁忌表 成分中药中成药不宜配伍的西药机制 鞣质地榆石榴皮 五倍子老鹳 草虎杖大 黄诃子仙 鹤草儿茶 茶叶侧柏叶 拳参扁畜 牛黄解毒片牛黄 上清丸牛黄消炎 丸肠风槐角丸 虎杖浸膏片枳实 导滞丸分清五淋 丸利胆排石片 祛风舒筋丸周氏 回生丹陈香露白 露礞石滚痰丸 四季青糖浆清宁 丸麻仁丸虎杖 片紫金锭紫金 粉七厘散感冒 宁舒痔丸解署 片一捻金导赤 丸万应锭珠黄 散利胆片复方 升日红片 （1）维生素B1 抗生素（四环素 族、红霉素、灰黄 霉素、制霉菌素、 林可霉素、利福平 等）甙类（洋地 黄、狄戈辛、可待 因等）生物碱 （麻黄素、阿托 品、黄连素、奎宁、 利血平）亚铁盐制 剂碳酸氢钠制 剂 （2）异烟肼 （3）酶制剂（多 酶胃酸酶胰酶） （4）维生素B6 （1）产生沉淀、 影响吸收 （2）分解失效 （3）改变性质、 降效或失效 （4）形成络合物， 降效或失效 钙石膏龙骨 龙齿珍珠 牡蛎蛤壳 瓦楞子寒水 石海螵蛸 牛黄上清丸牛黄 解毒丸清胃黄连 丸羚翘解毒丸 二母宁嗽丸明目 上清丸止嗽化痰 丸牛黄至宝丸 珍珠牛黄散珍珠 镇惊丸千金止带 丸乌鸡白凤丸 锁阳固精丹内消 瘰疬丸橘红丸 追风丹女珍珠丸 珠黄散珠层片 新脉宁麻杏石甘 糖浆鹭鸶咳丸 珍合灵片珍珠八 宝丹 （1）四环素族 异烟肼 （2）洋地黄 （3）磷酸盐（磷 酸氯化喹啉、磷酸 可待因等）硫酸盐 （硫酸亚铁、硫酸 甲苯磺丁脲等） （1）形成络合物， 降低溶解度，影响 吸收 （2）增强作用和 毒性 （3）产生沉淀， 使疗效降低 铁镁铝鉍铋自然铜磁石 赤石脂代赭 石礞石石 决明虎骨 牛黄解毒丸舒筋 活血片礞石滚痰 丸陈香露白露 当归浸膏片胃舒 （1）四环素族（相 隔3h以上则影响 不大） （2）强的松龙片 （1）（3）形成络 合物影响吸收 （2）生成难溶物 显著降低生物利
毒性药品管理制度
中宁县人民医院 毒性药品管理制度 一、目的：为加强中药饮片管理，保证中药饮片质量和保障人们使用中药饮片有效，制定本制度。 二、依据：《药品管理法》和《药品经营质量管理规范》 三、适用范围：企业中药饮片的购进、储存、养护和销售 四、责任：购进部门、销售部门、仓储部门、质量管理部门对本制度负责 五、内容： 1、中药饮片的采购： （1）、应向具有合法证照的供货单位购入中药饮片。 （2）、所购中药饮片应有包装，包装上除应有品名、生产企业、产地、生产日期外，实施文号管理的中药饮片还应有批准文号。（3）、购进进口中药饮片应有加盖供货单位质量管理部门原印章的《进口药材批件》及《进口药材检验报告书》复印件。 （4）、该炮制而未炮制的中药饮片不得购入。 2、中药饮片销售 （1）、中药配方营业员应思想集中，严格按处方要求核对品名、售药。 （2）、配方使用的中药饮片，必须是经过加工炮制的中药品种。
（3）、配方所用医疗用毒性中药饮片按特殊管理药品管理制度执行。 （4）、不合格药品的处理按不合格药品处理制度执行。严禁不合格药品上柜销售。 （5）、对处方所列药品不得擅自更改，对有配伍禁忌或超剂量的处方应当拒绝调配销售，必要时，经处方医师更正或重新签字，方可调配、销售。 （6）、严格按配方、发药师规程操作。坚持一审方、二核价、三开票、四配方、五核对、六发药的程序。 （7）、严格执行物价政策，严禁串规、串级，按规定价格算方计价，发票项目填写全面，字迹清晰。 （8）、按方配制，称准分匀，总贴误差不大于2%，分贴误差不大于5%。处方配完后应先自行核对，无误后签字交复核员复核，严格复核无误后签字后可发给顾客。 （9）、应对先煎、后下、包煎、分煎、烊化、况服等特殊用法单包注明，并向顾客交待清楚，并主动耐心介绍服用方法。 （10）、配方营业员不得自带配方，对鉴别不清，有疑问的处方不配，并向顾客讲清楚情况。 （11）、每天配方前必须校对衡器，配方完毕整理营业场所，保持柜橱内外清洁，无杂物。 （12）中药饮片来料加工的场所、工具、人员符合有关卫生条件。
28种毒性中药材品种名录[1]
1．28种毒性中药材品种名录、速记歌诀及注解 1.1 28种毒性中药材品种名录砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 1.2 28种毒性中药材品种名录速记歌诀及注解 披金①戴银②一天仙③， 半升半降④黄白钱⑤。 川南狼⑥，闹粉娘⑦， 遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。 注：①披金：砒石（红砒、白砒），砒霜，洋金花、生千金子。 ②银：水银。③一天仙：雪山一支蒿，生天仙子。④半升半降：生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。⑤黄白钱：生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。⑥川南狼：生川乌、生南星、生狼毒。 ⑦闹粉娘：闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。⑧遂草：生甘遂，生草乌。⑨豆：生巴豆。⑩酥：蟾酥。 2 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 2.1 4种一级、17种二级保护野生药材品种名录一级：虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。二级：马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭。
2.2 4种一级、17种二级保护野生药材物种速记歌诀及注解一马①牧草射蟾②涂，二黄③双蛤④穿厚杜⑤。三蛇⑥狂饮人熊血⑦，虎豹羚羊梅花鹿⑧。 注：①马：马鹿茸。②草射蟾：甘草、麝香、蟾酥。③二黄：黄连、黄柏。④双蛤：蛤蚧、蛤士蟆油。⑤穿厚杜：穿山甲片、厚朴、杜仲。⑥三蛇：蕲蛇、乌梢蛇、金钱白花蛇。⑦人熊血：人参、熊胆、血竭。⑧虎豹羚羊梅花鹿：指4种一级保护野生药材品种虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸。 3 21种三级保护野生药材品种名录、速记歌诀及注解 3.1 21种三级保护野生药材品种名录川（伊）贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆（草）、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、阿魏、连翘、羌活、石斛。 3.2 21种三级保护野生药材品种速记歌诀及注解紫薇丰萸①赠猪肉②，川味黄连③送石斛荆诃刺秦④赴远东⑤，胆⑥大心细⑦也难活⑧。 注：①紫薇丰萸：紫草、阿魏、防风、山茱萸。②猪肉：猪苓、肉苁蓉。③川味黄连：川（伊）贝母、五味子、胡黄连、黄芩、连翘。④荆诃刺秦：蔓荆子、诃子、刺五加、秦艽。⑤远东：远志、天冬。⑥胆：龙胆（草）。⑦细：细辛。⑧活：羌活。
常见中西药配伍禁忌.
常见中西药配伍禁忌 中药配伍禁忌有“十八反”、“十九畏”,西药也有各自的配伍禁忌。而在中西药合用中同样应注意配伍问题,配伍得当,能提高疗效,减少毒副作用;若配伍不当,则会降低疗效,甚至引起毒性反应。中西药合理的配伍,有益于疾病的治疗,而不合理的配伍会带来许多严重的后果,应引起医务工作者的高度注意。 下面列举几类不能合用的常用中西药。 1 形成难溶性物质，影响吸收，降低药物疗效 1.1 中药当归及其中成药苏子降气丸、补中益气丸等不宜与抗结核药异烟肼联用，含钙，镁，铁等金属离子的中药，如石膏、瓦楞子、牡蛎、石决明等及其中成药猴头健胃灵，颈复康颗粒，也不能与异烟肼联用，因异烟肼分子结构中含有肼类官能团，与上述中药同服后会产生螯合反应，妨碍机体吸收；又能影响酶系统发挥干扰抗结核杆菌代谢的作用，从而降低疗效。 1.2 人参、三七、远志、桔梗、柴胡的主要有效成分为皂苷，不宜与维生素C、胃蛋白酶合剂等酸性较强的西药联用，如复方阿胶浆、逍遥丸、归脾丸、因皂苷在酸性环境及酶的作用下，极易水解失效；也不宜与含有金属的盐类药物如硫酸亚铁，枸橼酸铋钾等合用，可形成沉淀。 1.3 含鞣质较多的中药如五倍子，地榆，柯子，石榴皮，大黄等及其中成药摩罗丹、麻仁丸、地榆升白片、三黄片等不易与胃蛋白酶合剂，淀粉酶，多酶片等消化酶类药物联用，因这些酶类药物的化学成分主
要为蛋白质，含有肽键或胺键，极易与鞣质结合发生化学反应，形成氢键络合物而改变其性质，不易被胃肠道吸收，从而引起消化不良，纳呆等症状；也不可与维生素B1 合用，合用后会在体内产生永久性结合物，并排除体外而丧失药效；不可与去痛片、克感敏片、红霉素、利福平、氨苄西林、麻黄碱、小檗碱、阿托品类药物联用，因鞣质是生物碱沉淀剂，同用后会结合生成难溶性鞣酸盐沉淀，不易被机体吸收；不可与西药如钙剂，铁剂，氯化钴等合用，因同服后可在回盲部结合，生成沉淀，使机体难以吸收而降低疗效。 1.4 含金属离子的中药如石膏、珍珠母、磁石、牛黄清心丸等，不能与卡那霉素，新霉素等联合使用，否则会在胃肠道形成不溶性盐类和络合物而失效。如需联用，其间隔时间以3-4h 为宜。 2 产生有毒化合物，危害健康 2.1 含汞类中药及其制剂，如朱砂、轻粉、朱砂安神丸、磁朱丸、仁丹、紫雪散、补心丹等，不能与碘化钾、西地碘片、溴化钾、三溴合剂等同服，因汞离子与碘离子在肠中相遇后，会生成有剧毒的碘化汞，从而导致药源性肠炎或赤痢样大便；不能与具有还原性的西药如硫酸亚铁同服，同服后能使Hg++还原成Hg+,毒性增强。 2.2 含雄黄类的中成药，如牛黄解毒丸、六神丸、牛黄至宝丹、清热解毒丸等，不能与硫酸盐，硝酸盐，亚硝酸盐及亚铁盐类西药合服，因雄黄所含硫化砷具有氧化还原性，遇上述无机盐类后即生成硫化砷酸盐沉淀物，既阻止西药的吸收，又使含雄黄类的中成药失去原有疗效，并有导致砷中毒的可能。
中药毒性药品管理制度实用版
YF-ED-J2293 可按资料类型定义编号 中药毒性药品管理制度实 用版 In Order To Ensure The Effective And Safe Operation Of The Department Work Or Production, Relevant Personnel Shall Follow The Procedures In Handling Business Or Operating Equipment. （示范文稿） 二零XX年XX月XX日
中药毒性药品管理制度实用版 提示：该管理制度文档适合使用于工作中为保证本部门的工作或生产能够有效、安全、稳定地运转而制定的，相关人员在办理业务或操作设备时必须遵循的程序或步骤。下载后可以对文件进行定制修改，请根据实际需要调整使用。 1.按照《湖南省毒性中药、成药及制剂管理规定》，认真做好毒性药品的管理，对此类药品必须有健全的药品出入帐目、实行“五专”管理。 2.领取毒性中药及制剂成品应清楚填写规格、数量、实发数、领用用途并签字。 3.配制、加工炮制此类中药由专人负责，严防与其他药品混杂。每次配制、加工炮制需经二人核对无误，并详细记录每次配制、加工炮制所用原材料和成品数，经手人要签字备查，所用工具、容器要处理干净，并且专用，
严防浪费与污染。 4.毒性中药、成药及制剂的标签应有明显标记，并标明用法、用量，在标签显著位置用黑色标注“毒”的字样。 5.调配毒性药品处方时，必须认真负责、计量准确，核对后方可发出，对未注明“生用”的毒性中药必须采用炮炙品；处方一次有效，取药后处方保存2年。 6.定期检查，核对帐物是否相符，严防霉变、虫蛀等变质现象，一经发现，按有关规定妥善处理。
《二十八味毒性中药》
药圈：因*果制作 二十八味毒性中药 二十八味毒性中药 名称 用法用量 注意事项 砒石（红砒、白砒） 内服0.03～0.075，入丸散用;外用研末撒、调敷或 入膏药中贴之。 有大毒，用时宜慎；体虚及孕妇忌服。 砒霜 内服0.009，多入丸散；外用适量。 不能久服，口服、外用均可引起中毒。雄黄 内服0.05～0.1，入丸散用，外用适量。 内服宜慎，不可久服；孕妇禁用。 水银 外用适量 不可内服；孕妇禁用。 红粉 外用适量，研极细粉单用或与其他药物配成散剂或 制成药捻。 不可内服，外用也不可久用。 轻粉 内服0.1～0.2g/次，2次/日，多入丸散或入胶囊， 服后漱口；外用适量，研末掺敷患处。 不可内服 白降丹 外用适量 不可内服 红升丹 外用适量 不可内服 生马钱子 0.3～0.6g，炮制后如丸散用。 不宜生服、多服、久服；孕妇禁用 生川乌 一般炮制后用 生品内服宜慎，不宜与贝母类、半夏、白芨、白蔹、天花粉、瓜蒌同用。 生草乌 一般炮制后用 一般不内服。余下同生川乌。 生附子 内服3～15 孕妇禁用。余下同生川乌 雪上一枝蒿 内服研末，0.062～0.125；或浸酒外用，酒磨敷。 有剧毒，未经炮制不宜内服；服药期间忌食生冷、豆类及牛羊肉。 生白附子 外用适量捣烂，熬膏或研末以酒调敷。 生品内服宜慎；孕妇禁用 生半夏 内服3～9g；外用适量，磨汁涂或研末以酒调敷 不宜与乌头类药材同用。 生天南星 外用适量，研末以酒或醋调敷 孕妇慎用 生巴豆 外用适量，研末涂或捣烂用纱布包敷。 孕妇禁用；不可与牵牛子同用。 生千金子 内服1～2g，去壳、去油用，多入丸散；外用适量， 捣烂敷。 孕妇及体弱便溏者忌服 生甘遂 内服0.5～1.5g，炮制后多入丸散用。 孕妇禁用；不宜与甘草同用。 生狼毒 熬膏外敷 不宜与密陀僧同用 生藤黄 内服0.03～0.06g；外用适量 内服慎用 生天仙子 内服0.06～0.6g 心脏病、心动过速、青光眼患者及孕妇忌服。 洋金花 内服0.3～0.6g，宜入丸散或卷烟燃吸（分次服， 每天用量最多不超过1.5g）；外用适量 青光眼、外感及痰热咳喘、心动过速 及高血压患者禁用。 闹羊花 内服0.6～1.5g，浸酒或入丸散；外用适量，煎水 洗或鲜品捣敷。 不宜多服、久服；体虚者及孕妇禁用。 斑蝥 内服0.03～0.06g，炮制后入丸散；外用适量，研 末或浸酒醋，或制油膏涂敷，不宜大面积敷用。 有大毒，内服慎用；孕妇禁用。 青娘虫 内服0.05～0.1g；外用适量 体虚及孕妇忌服。 红娘虫 内服0.05～0.1g；外用适量。 体虚及孕妇忌服。 蟾酥 内服0.015～0.03g，多入丸散；外用适量。 孕妇禁用。
化学药物制剂研究基本技术指导原则
指导原则编号： 【H】G P H4-1化学药物制剂研究基本技术指导原则 （第二稿） 二ΟΟ四年三月十八日
目录 一、概述 (3) 二、制剂研究的基本内容 (3) 三、剂型的选择 (5) 四、处方研究 (7) （一）、原料药 (7) （二）、辅料 (7) （三）、处方设计 (10) （四）、处方筛选和优化 (11) （五）、处方的确定 (13) 五、制备工艺研究 (14) （一）、工艺设计 (14) （二）、工艺研究 (14) （三）、工艺放大 (16) 六、药品包装材料的选择 (17) 七、质量研究和稳定性研究 (19) 【附录】 (20) 【参考文献】 (22) 【起草说明】 (23) 【著者】 (28)
一、概述 药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。制剂研发的目的就是要保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床使用的顺应性。如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品疗效及安全性。因此，制剂研究在药物研究与开发中占有十分重要的地位。 本指导原则是在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，根据药品研究开发的自身规律，结合国内药物研发实际状况，并考虑到目前制剂研究中容易被忽视的影响制剂质量、有效性、安全性的重点问题进行制订的。 由于制剂的剂型及生产工艺纷繁复杂，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药物研发者可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。 二、制剂研究的基本内容 制剂的剂型种类繁多，生产工艺也有着各自的特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证制剂剂型选择依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程得到有效控制，适合工业化生产。制剂研究的基本内容是相同的，一般包括以下方面：
中药配伍禁忌
中西药配伍禁忌表 成分中药中成药不宜配伍的西药机制 鞣质地榆石榴皮 五倍子老鹳草 虎杖大黄诃 子仙鹤草儿 茶茶叶侧柏 叶拳参扁畜 牛黄解毒片牛黄 上清丸牛黄消炎 丸肠风槐角丸 虎杖浸膏片枳实 导滞丸分清五淋 丸利胆排石片 祛风舒筋丸周氏 回生丹陈香露白 露礞石滚痰丸 四季青糖浆清宁 丸麻仁丸虎杖 片紫金锭紫金 粉七厘散感冒 宁舒痔丸解署 片一捻金导赤 丸万应锭珠黄 散利胆片复方 升日红片 （1）维生素B1抗 生素（四环素族、 红霉素、灰黄霉素、 制霉菌素、林可霉 素、利福平等）甙 类（洋地黄、狄戈 辛、可待因等）生 物碱（麻黄素、阿 托品、黄连素、奎 宁、利血平）亚铁 盐制剂碳酸氢钠 制剂 （2）异烟肼 （3）酶制剂（多酶 胃酸酶胰酶） （4）维生素B6 （1）产生沉淀、影 响吸收 （2）分解失效 （3）改变性质、降 效或失效 （4）形成络合物， 降效或失效 钙石膏龙骨龙 齿珍珠牡蛎 蛤壳瓦楞子 寒水石海螵蛸 牛黄上清丸牛黄 解毒丸清胃黄连 丸羚翘解毒丸 二母宁嗽丸明目 上清丸止嗽化痰 丸牛黄至宝丸 珍珠牛黄散珍珠 镇惊丸千金止带 丸乌鸡白凤丸 锁阳固精丹内消 瘰疬丸橘红丸 追风丹女珍珠丸 珠黄散珠层片 新脉宁麻杏石甘 糖浆鹭鸶咳丸 珍合灵片珍珠八 宝丹 （1）四环素族异 烟肼 （2）洋地黄 （3）磷酸盐（磷酸 氯化喹啉、磷酸可 待因等）硫酸盐（硫 酸亚铁、硫酸甲苯 磺丁脲等） （1）形成络合物， 降低溶解度，影响 吸收 （2）增强作用和毒 性 （3）产生沉淀，使 疗效降低 铁镁铝鉍铋自然铜磁石 赤石脂代赭石 礞石石决明 虎骨龙骨牡 牛黄解毒丸舒筋 活血片礞石滚痰 丸陈香露白露 当归浸膏片胃舒 （1）四环素族（相 隔3h以上则影响不 大） （2）强的松龙片 （1）（3）形成络合 物影响吸收 （2）生成难溶物显 著降低生物利用度
医疗用毒性药品管理办法
医疗用毒性药品管理办法 1988年12月27日发布 中华人民共和国国务院令 （第23号） 《医疗用毒性药品管理办法》已经1988年11月15日国务院第二十五次常务会议通过，现予发布施行。 总理李鹏 1988年12月27日 医疗用毒性药品管理办法 第一条为加强医疗用毒性药品的管理，防止中毒或死亡事故的发生，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，制定本办法。 第二条医疗用毒性药品（以下简称毒性药品），系指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。 毒性药品的管理品种，由卫生部会同国家医药管理局、国家中医药管理局规定。 第三条毒性药品年度生产、收购、供应和配制计划，由省、自治区、直辖市医药管理部门根据医疗需要制定，经省、自治区、直辖市卫生行政部门审核后，由医药管理部门下达给指定的毒性药品生产、收购、供应单位，并抄报卫生部、国家医药管理局和国家中医药管理局。生产单位不得擅自改变生产计划，自行销售。 第四条药厂必须由医药专业人员负责生产、配制和质量检验，井建立严格的管理制度，严防与其他药品混杂。每次配料，必须经
之人以上复核无误，并详细记录每次生产所用原料和成品数，经手人要签字备查。所有工具、容器要处理干净，以防污染其他药品。标示量要准确无误，包装容器要有毒药标志。 第五条毒性药品的收购、经营，由各级医药管理部门指定的药品经营单位负责；配方用药由国营药店、医疗单位负责。其他任何单位或者个人均不得从事毒性药品的收购、经营和配方业务。 第六条收购、经营、加工、使用毒性药品的单位必须建立健全保管、验收、领发、核对等制度；严防收假、发错，严禁与其他药品混杂，做到划定仓间或仓位，专柜加锁并由专人保管。 毒性药品的包装容器上必须印有毒药标志，在运输毒性药品的过程中，应当采取有效措施，防止发生事故。 第七条凡加工炮制毒性中药，必须按照《中华人民共和国药典》或者省、自治区、直辖市卫生行政部门制定的《炮制规范》的规定进行。药材符合药用要求的，方可供应、配方和用于中成药生产。 第八条生产毒性药品及其制剂，必须严格执行生产工艺操作规程，在本单位药品检验人员的监督下准确投料，并建立完整的生产记录，保存五年备查。 在生产毒性药品过程中产生的废弃物，必须妥善处理，不得污染环境。 第九条医疗单位供应和调配毒性药品，凭医生签名的正式处方。国营药店供应和调配毒性药品，凭盖有医生所在的医疗单位公章的正式处方。每次处方剂量不得超过二日极量。 调配处方时，必须认真负责，计量准确，按医嘱注明要求，并由配方人员及具有药师以上技术职称的复核人员签名盖章后方可发出。对处方未注明“生用”的毒性中药，应当付炮制品。如发现处方有疑问时，须经原处方医生重新审定后再行调配。处方：次有效，取药后处方保存二年备查。 第十条科研和教学单位所需的毒性药品，必须持本单位的证明信，经单位所在地县以上卫生行政部门批准后，供应部门方能发售。 群众自配民间单、秘、验方需用毒性中药，购买时要持有本单位或者城市街道办事处、乡（镇）人民政府的证明信，供应部门方可
毒性中药材管理制度
特殊管理药品管理制度 第一章总则 1.目的加强对毒性中药材的监督管理，防止毒性中药材流入非法渠道，根据《药品管理法》、《药 品管理法实施条例》、《医疗用毒性药品管理办法》1995年4月，国家中医药管理局、卫生部等四部委公布了28种毒性中药材品种制定本规定。 2.范围麻醉药品、毒性中药材特殊管理药品购进、储存、销售、运输全过程的管理，特殊药品安全 管理。 3.特殊管理药品指麻醉药品、毒性中药材、中药饮片。 3.1麻醉药品指连续使用后易产生身体依赖性，能成瘾的药品。包括阿片类、可卡因类、大麻类、合 成麻醉药及指定的其他易成瘾的药品、药用原植物及其制剂。 3.1.1麻醉药品品种：醋托啡、乙酰阿法甲基芬太尼、醋美沙朵、阿芬太尼、烯丙罗定、阿醋美沙朵、 阿法美罗定、阿法美沙朵、阿法甲基芬太尼、阿法甲基硫代芬太尼、阿法罗定、阿尼利定、苄替啶、苄吗啡、倍醋美沙朵、倍他羟基芬太尼、倍他羟基-3-甲基芬太尼、倍他美罗定、倍他美沙朵、倍他罗定、贝齐米特、大麻与大麻树脂、氯尼他秦、古柯叶、可卡因＊、可多克辛、罂粟秆浓缩物＊、地索吗啡、右吗拉胺、地恩丙胺、二乙噻丁、地芬诺辛、二氢埃托啡＊、双氢吗啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地芬诺酯＊、地匹哌酮、羟蒂巴酚、芽子碱、乙甲噻丁、依托尼秦、埃托啡、依托利定、芬太尼＊、呋替啶、海洛因、氢可酮、氢吗啡醇、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左美沙芬、左吗拉胺、左芬啡烷、左啡诺、美他佐辛、美沙酮＊、美沙酮中间体、甲地索啡、甲二氢吗啡、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、美托酮、吗拉胺中间体、吗哌利定、吗啡＊、吗啡甲溴化物及其它五价氮吗啡衍生物、吗啡-Ｎ-氧化物、1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯、麦罗啡、尼可吗啡、诺美沙朵、去甲左啡诺、去甲美沙酮、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片＊、羟考酮＊、羟吗啡酮、对氟芬太尼、１-苯乙基-４-苯基-４-哌啶乙酸酯、哌替啶＊、哌替啶中间体Ａ、哌替啶中间体Ｂ、哌替啶中间体Ｃ、苯吗庚酮、非那丙胺、非那佐辛、非诺啡烷、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、罂粟壳＊、普罗庚嗪、丙哌利定、消旋甲啡烷、消旋吗拉胺、消旋啡烷、瑞芬太尼＊、舒芬太尼＊、醋氢可酮、蒂巴因＊、硫代芬太尼、替利定、三甲利定、醋氢可待因、布桂嗪＊、可待因＊、复方樟脑酊＊、右丙氧芬＊、双氢可待因＊、乙基吗啡＊、尼可待因、尼二氢可待因、去甲可待因、福尔可定＊、丙吡兰、阿桔片、吗啡阿托品注射液（注：1．上述品种包括其可能存在的盐和单方制剂2．品种目录有＊的麻醉药品为我国生产 及使用的品种） 3.2毒性中药材：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、 生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。 3.3毒性中药材、中药饮片专用账册的保存期限应当自药品有效期期满之日起不少于5年。
医疗用毒性药品管理制度
医疗用毒性药品管理制度 1.医疗用毒性药品（以下简称毒性药品）是指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近、使用不当会致人中毒或死亡的药品。 2.毒性药品分为西药、中药两大类。毒性药品的管理品种，由卫生部规定（见附件）。 3.根据《医疗用毒性药品管理办法》的规定，建立健全保管、验收、领发、核对等制度，严防收假、发错，严禁与其他药品混杂。毒性药品应专柜加锁，专人保管，专账记录，做到账物相符。出现问题时，必须迅速追查，并报主管部门。 4.医师应当根据诊疗指南和规范、药品说明书中的适应证、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项开具处方。 5.药剂科供应和调配医疗用毒性药品，必须凭医生签名的正式处方，医生使用医疗用毒性药品的处方，应准确清楚地写明处方全部内容。每次处方剂量不得超过2日极量。 6.药学人员对开具医疗用毒性药品的处方要加强核对，审查剂量，对不清楚的处方拒绝调配，严禁估计发药。 7.调配处方时，必须认真负责，计量准确，按医嘱注明要求，并由配方人员及具有药师以上技术职称的复核人员签名盖章后方可发出。对处方未注明“生用”的毒性中药，应当付炮制品。如发现处方有疑问时，须经原处方医生重新审定后再行调配。处方一次有效，取药后处方保存2年备查。
8.需报损的毒性药品须经科主任、分管院长批准交上级主管部门集中销毁，销毁前要有记录，包括销毁日期、时间、地点、品名、数量、方法等，必要时拍照。 9.对违反本办法的规定，情节严重、致人伤残或死亡，构成犯罪的，由司法机关依法追究其刑事责任。 附：毒性药品管理品种 1.毒性中药品种 砒石（红砒、白砒）砒霜水银生马前子生川乌生草乌生白附子生附子生半夏生南星生巴豆斑蝥青娘虫红娘虫生甘遂生狼毒生藤黄生千金子生天仙子闹阳花雪上一枝蒿红升丹白降丹蟾酥洋金花红粉轻粉雄黄 2.西药毒药品种 去乙酰毛花苷阿托品洋地黄毒苷氢溴酸后马托品三氧化二砷毛果芸香碱升汞水杨酸毒扁豆碱亚砷酸钾氢溴酸东莨菪碱士的年亚砷酸注射液、A型肉毒毒素及其制剂。 注：除亚砷酸注射液、A型肉毒毒素制剂以外的毒性药品西药品种是指原料药；中药品种是指原药材和饮片，不含制剂。
毒性中药饮片按麻醉药品管理的中药饮片管理守则
精心整理XXX医院毒性中药饮片、按麻醉 药品管理的中药饮片管理制度 毒性中药饮片指毒性剧烈，治疗剂量和中毒剂量相近，使用不当会使人中毒或死亡的中药材。按麻醉药品管理的中药饮片为罂粟壳。为加强毒性中药饮片、按麻醉药品管理的中药饮片的管理,防止中毒或死亡事故的发生，特制定本制度。 1、按《中华人民共和国药品管理法》、《医疗用毒性药品管理办法》执行。 2、采购毒性中药饮片必须从持有《毒性中药材的饮片定点生产许可证》的企业和具有经营毒性中药饮片资格的批发企业购进。 3、毒性中药饮片及按麻醉药品管理的中药饮片应设专柜储存，并有明显标志，实行双人双锁保管，做到账物相符，且有良好的防盗设施。 4、毒性中药饮片及按麻醉药品管理的中药饮片，验收储存保管时，检查药品与采购计划单是否一致，其包装是否完好，封口是否严密，标签是否完整、清楚，包装上是否有明显的国家规定标志。并逐件称重，账物相符后，方可入库， 5、定期组织库保管员及有关人员学习关于毒性中药饮片的贮存、管理及人员操作防护知识。合格药品入库后，应按不同品种、不同规格、不同批号分类定置码放于洁净的药柜内，并做好库房及药房的温湿度观察和记录工作和定期养护工作。 XXX医院毒性中药饮片 名称、用法用量以及注意事项表 饮片名称用法用量注意事项 生川乌一般炮制后使用生品内服宜慎。不宜与半夏、
精心整理 天花粉、瓜蒌、贝母类、白蔹、 白芨同用生草乌一般炮制后使用一般不内服，其余同生川乌 雄黄0.05～0.1g，入丸 散用。外用适量， 熏涂患处 内服宜慎，不可内服；孕妇禁 用 生马钱子0.3～0.5g炮制后 入丸散用 不宜生用、多服久服，孕妇禁 用 雪上一枝蒿内服：妍末0.062～ 0.125g，或浸酒外 用 有剧毒未经炮制不宜内服，服 药期间禁食生冷、豆类及牛羊 肉 生半夏3～9g，外用适量， 磨汁涂或研末以酒 调敷患处 不宜与乌头类药材同用 生天南星外用适量，研末以 酒或醋调敷 孕妇慎用 [—
中药与抗生素的配伍禁忌
【转】中药与抗生素的配伍禁忌 中药和西药的在临床上的联合应用非常普遍，中西药物间存在的配伍禁忌，因此也应高度重视。现就中药与西药抗生素间的配伍禁忌举例如下，供大家参考。 含有机酸的中药如五味子、金银花、山茱萸、女贞子、乌梅、白芍、山楂、枳实、木瓜、陈皮等。①忌与氨基糖苷类、大环内酯类抗生素配伍，因这类中药经体内代谢后均能使尿液酸性增强，使这些抗生素的抗菌效力减弱。②忌与磺胺类药物及其乙酰化物配伍，因可导致酸性环境，使磺胺类药物的溶解度降低，致使磺胺类药在泌尿系统中析出，形成结晶，引起结晶尿、血尿、尿闭等。 碱性较强的中药如海螵蛸、龙骨、牡蛎、瓦楞子和一些成药大黄苏打片、乌贝散等。①与氨基糖苷类抗生素配伍，能使氨基糖苷类抗生素吸收增加，血药浓度上升，作用增强，耳毒性副作用同时增加，长期配伍应用应注意剂量调整和监测。②忌与青霉素类、头孢菌素类、四环素类、呋喃妥因等配伍使用，因碱性环境可影响这些药物的吸收，使作用程度降低。 含金属离子成分的中药如石膏、珍珠母、龙骨、牡蛎、滑石、明矾、代赭石、磁石等贝壳矿物类中药。忌与四环素类、大环内酯类药物配伍使用，以免使药效降低或消失。 含丰富鞣质的中药如五倍子、诃子、石榴皮、地榆等，与四环素族、林可霉素等药物配伍易生成鞣酸盐沉淀物，使药物失去疗效。同时因这些鞣质本身对肝脏具有一定毒性，与红霉素、四环素、利福平、异烟肼等肝毒性药物伍用，可加重肝脏的损害。 有较强抗菌作用的中药如金银花、蒲公英、黄连、黄芩、连翘、鱼腥草等，忌与菌类制剂如乳酶生、酵母片、整肠生、促酶菌素片等合用，这些中药能使菌类制剂的活性受抑制或降低。 附：常用中西药物配伍禁忌举隅 随着祖国医学的不断发展，中药的运用越来越广泛，西医也常将其作为疾病的辅助治疗。合理的中西药物并用能提高疗效、减轻不良反应，反之则会导致严重的不良反应或降低药效。因此在应用中应注意中西药物的配伍禁忌，本人就临床常用的中西药物的配伍禁忌做一简介。 1夏枯草与钾盐 前者富含钾，不宜并用，避免血钾过高。 2甘草与强心甙、利尿剂、降压药 甘草长期大剂量应用可引起水肿、高血压与低钾，加剧强心甙毒性，减弱利尿剂、降压
中药毒性药品管理制度标准范本
管理制度编号：LX-FS-A66310 中药毒性药品管理制度标准范本 In The Daily Work Environment, The Operation Standards Are Restricted, And Relevant Personnel Are Required To Abide By The Corresponding Procedures And Codes Of Conduct, So That The Overall Behavior Can Reach The Specified Standards 编写：_________________________ 审批：_________________________ 时间：________年_____月_____日 A4打印/ 新修订/ 完整/ 内容可编辑
中药毒性药品管理制度标准范本 使用说明：本管理制度资料适用于日常工作环境中对既定操作标准、规范进行约束，并要求相关人员共同遵守对应的办事规程与行动准则，使整体行为或活动达到或超越规定的标准。资料内容可按真实状况进行条款调整，套用时请仔细阅读。 1.按照《湖南省毒性中药、成药及制剂管理规定》，认真做好毒性药品的管理，对此类药品必须有健全的药品出入帐目、实行“五专”管理。 2.领取毒性中药及制剂成品应清楚填写规格、数量、实发数、领用用途并签字。 3.配制、加工炮制此类中药由专人负责，严防与其他药品混杂。每次配制、加工炮制需经二人核对无误，并详细记录每次配制、加工炮制所用原材料和成品数，经手人要签字备查，所用工具、容器要处理干净，并且专用，严防浪费与污染。 4.毒性中药、成药及制剂的标签应有明显标记，
所有毒性中药中毒解救方法
--- 所有毒性中药中毒解救方法 上篇医疗用毒性中药的中毒反应和基本救治原则 一、乌头类药物（一）乌头类药物和含乌头类药物的中成药 1.中药材川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等。 2.中成药追风丸、活络丸、追风透骨丸、小活络丸、三七
伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸、正天丸、右归丸等。（二）中毒机理主要有毒成分为乌头碱（Aconitine ）。一般中毒量为0.2mg，致死量为2～4mg。 （三）中毒表现 1.神经系统 2. 循环系统 3. 消化系统（四）中毒原因 1.过量服用为主要原因。 2.用法不当，如煎煮时间太短或生用。 3.泡酒服用或与酒同用。 4.个体差异引起蓄积性中毒。（五）中毒解救 1.清除毒物，在无惊厥及严重心律失常情况下，反复催吐、洗胃。 2.肌注阿托品0.5 ～1.0mg，根据病情可注射数次。如未见症状改善或出现阿托品毒性 反应，可改用利多卡因静注或静滴。 3.对呼吸衰竭、昏迷及休克等垂危病人，酌情对症治疗。 4.绿豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎汤内服。二、马钱子及含马钱子的中成药（一）含马钱子的中成药 九分散、山药丸、舒筋丸、疏风定痛丸、伤科七味片等。（二）中毒机理 30mg即一次服即可中毒，马钱子含番木鳖碱即士的宁，毒性大。成人服用5～10mg 用可致死。（三）中毒
表现（四）中毒原因（五）中毒解救1.人需保持安静，避免声音、光线刺激（因外界刺激可引发惊厥痉挛），吸氧。病 除毒物，洗胃、导泻。较大量的静脉输液，以加快排泄。 2.清 ～对症治疗，痉挛时可静注苯巴比妥0.2 3. 。钠0.3g 桂煎汤或甘草煎汤饮服。4.肉三、蟾酥及含蟾酥的中成药（一）含蟾酥的中成药六神丸、六应丸、喉症丸、梅花点舌丸、麝香保心丸、麝香通心滴丸等。（二）中毒机理蟾酥毒素有洋地黄样作用，小剂量能使心肌收缩力增强，大剂量则使心脏停止于收缩期。--- ---
28种毒性中药材
毒性中药 按卫生部规定，毒性中药管理的品种有27种。它们是：砒石（红砒、白砒)、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘子、红娘子、生甘遂、生狼毒、藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红粉、白降丹、蟾酥、轻粉、雄黄、洋金花。
药材名称主要成份主要功能： 白降丹氯化汞、氯化亚汞治痈、疗毒 斑蝥斑蝥素、蚁酸树脂、色素攻毒、破血、引赤、发泡、冷炙 蟾酥华蟾蜍毒素、华蟾蜍次素、去乙酰华蟾蜍素、精氨酸解毒、消肿止痛 红粉红氧化汞拔毒、去腐、生肌 红娘子斑蝥素攻毒、通瘀、破积 闹羊花梫木毒素、石楠素驱风、除湿定痛 砒石(红砒、白砒) 三氧化二砷杀虫、蚀恶肉 青娘子斑蝥素攻毒、逐瘀 轻粉氯化亚汞攻毒、去腐 生巴豆巴豆油、蛋白质(含巴豆毒素)、生物碱巴豆甙峻下积滞、逐水、消毒、蚀疱生白附子有机酸、皂甙、b-固甾醇祛风痰、镇痉 生半夏 b-固甾醇、三帖烯醇、生物碱燥湿、化痰、止呕 生草乌乌头碱、异乌头碱、中乌头碱、次乌头碱祛风湿、散寒止痛 生川乌乌头碱、中乌头碱祛风湿、散寒止痛 生附子含6种结晶性生物碱，以次乌头碱较多回阳、止痛、温里除寒 生甘遂三萜类、大戟酮泻水饮、破积聚、通二便 生狼毒三萜类、大戟酮散结、杀虫 生马钱子番木、鳖碱、马钱子碱、番木鳖碱通络、止痛、消肿 生南星三萜皂甙、安息香酸解痉痫、消肿毒 生千金子千金子甾醇、白瑞香素行水消肿、破血散结 生藤黄藤黄素消肿、化毒、止血 生天仙子莨菪碱、东莨菪碱、阿托品定痫、止痛、解痉 水银汞杀虫、攻毒 雄黄硫化砷解毒、燥湿、杀虫 雪上一枝蒿乌头碱、乌头次碱祛风、镇痛 洋金花莨菪碱、东莨菪碱平喘、镇咳、止痛