中药肝毒性的研究进展

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中草药与肾毒性

中草药与肾毒性背景 ?据 WHO 数据，传统医学作为主要治疗或者辅助治疗，用于全世界 75%-80% 的人口，大部分在发展中国家，传统医学包括中医，中草药作为中医治疗的重要组成部分，几千年来用于多种疾病的预防和治疗，其替代治疗已风靡世界。数据显示，中草药已出口至日本、韩国、印度、德国、荷兰及其他欧洲国家和美国在内的 175 个国家和地区，估计 2012 年总市值 831 亿美元，比前一年增长 20%。鉴于中草药无需食品药品管理局批准，故潜在危害需要全球提高重视。 ?中草药主要由天然化合物和复杂的有效成分组成，会导致不同程度的副作用，但经常被医生和患者认为无害而忽视。中草药所致的肾损伤发病率很难评估，由于药物的副作用通常是自愿上报，而中草药的副作用报道很少，数据的缺失给人安全的错觉，特别是肾毒性方面。本文将综述中草药的肾毒性。中草药与肾毒性相关 ?大量的基础研究关注于中草药相关肾毒性，发现主要的肾毒性成分是马兜铃酸和生物碱化合物。马兜铃酸是一类致癌、致突变和肾毒性的植物化学物质，它们主要来源于马兜铃属植物；肾毒性生物碱来源于雷公藤；另外中草药可能含有蒽醌，类黄酮和具有肾毒性的糖苷。与中草药相关的肾毒性表现

?AKI：中草药的肾毒性大多来自患者报告，许多中草药相关 AKI 病理未明确，最常见原因是急性肾小管坏死及急性间质性肾炎。1994 年有学者报道了 2 例因金松双黄酮导致的 AKI，是一种从大红豆杉中提取的黄酮类化合物，曾用于治疗糖尿病，患者肾活检提示急性间质性肾炎伴急性肾小管坏死；2006 年报道了一例口服热水浸泡柏木后出现 AKI、急性肝衰竭、自身免疫性溶血性贫血及血小板减少症，因富含黄酮类化合物，肾活检显示为急性肾小管坏死、间质性肾炎及血红蛋白管型。另有报道穿心莲内酯导致的 AKI，主要病理表现是急性肾小管坏死，机制尚不明确。 ?中草药与 CKD：中草药与 CKD 关系最密切的是马兜铃酸，故通常被称作中草药肾病。2008 年 Vanherweghem 及其同事首次描述了 9 名年轻比利时女性进行性慢性间质纤维化及晚期肾功能衰竭，发现均正使用中草药减肥，肾活检显示有 8 人表现为广泛的间质纤维化而肾小球改变轻微，自此以后发现马兜铃酸为可能的致病因子，马兜铃酸肾病患者大多数来自亚洲。过量摄入马兜铃酸是马兜铃酸肾病及巴尔干肾病的主要原因，马兜铃酸肾病典型表现是肾功能快速下降（6 月-2 年），近端肾小管功能障碍，高血压、严重贫血、代谢性酸中毒，超声检查肾脏缩小，尿路上皮恶性肿瘤的风险很高，约为 40%-46%；巴尔干肾病是一种慢性肾小管间质病，表现为异常高频率尿频，可能由于暴露水平低，肾功能减退进程缓慢（10-20 年）。体内及体外试验已经阐明了马兜铃酸肾病的发生机制：(1) 内质网应激和损伤 (2) 氧化应

常见肝肾毒性的中药

常见肝肾毒性的中药 1、肝毒性中药川楝子：对肝脏的毒性作用较强，可发生中毒性肝炎 ALT、AST显著升高。配伍：白芍。一收一散，疏肝之中兼敛肝阴，补肝体而和肝用，刚柔相济。栀子：有毒成分：栀子苷血清中ALT↑、AST↑、TBIL↑。肝组织微粒体细胞色素CYP3A2的含量和活性均降低。机制：可能是栀子苷能抑制CYP3A2使毒性成分代谢减慢、蓄积而使中毒反应明显。补骨脂：血清中AST、ALT、ALP值与对照组比较有升高趋势肝脏形态结构基本正常何首乌：有毒成分：由大黄素、大黄素甲醚、大黄酸等组成的蒽醌类化合物. 水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤，并呈现一定的“量一时一毒”关系款冬花：有毒成分：吡咯烷类生物碱血清中ALT 、AST、TBIL的含量均升高，肝组织水肿，点状坏死甚至碎片状坏死，也可见少量的炎细胞浸润。山豆根：醇提物和水提物均可造成肝损伤，但是水提组分的毒性大于

醇提的．并呈现“量一时一毒”关系。血清中SOD（超氧化物歧化酶）、GSH—Px（谷胱甘肽过氧化物酶）含量下降．MDA（丙二醛）含量增加，其含量的变化可能与氧化损伤有关。山豆根致肝损伤涉及许多基因的改变．PPAR（过氧化酶体增殖物激活型受体）信号通路与其相关。苍术：有毒成分：苍术甙致命性的广泛肝坏死，伴有低血糖和肾衰。苍耳子：水提物的肝毒性要明显大于醇提物，长时间和大剂量的用药会加重肝损伤。血清中氨基转移酶升高，肝脏脂质过氧化损伤。肝组织的DNA受到损伤，DNA的合成受到影响。 ? 性和致癌性的潜在危险，人们对大黄安全性的忧虑还波及到何首乌、芦荟、决明子、番泻叶、虎杖等众多的含蒽醌类成分的中药。 ?传统中药理论与肝毒性之间的关系比较明显的是在五味理论中，资料表明具苦、甘、辛、成四种气昧属性的中药之间肝毒性的发生率虽无明显差异，但均有发生性的中药缺如，是否能提示与酸性生津养阴和酸能人肝的中医理论有关，尚有待进一步研究。

常见肾毒性药物有那些简述

常见的肾毒性药物有哪些？ 1、抗生素及其它化学治疗药物： ①常损害类：两性霉素B、新霉素、头抱霉素Ⅱ等； ②较常损害类：庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、万古霉素，磺胺药等； ③偶见损害类：新青霉素（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）、氨等青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、头抱霉素（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、利福平、乙胺丁醇等。 2、非类固醇抗炎镇痛药：消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、复方阿斯匹林（APC）、非那西汀、安替比林、氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。 3、肿瘤化疗药：顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。 4、抗癫痛药：三甲双酮、苯妥因钠等。 5、麻醉剂：乙醚、甲氧氟烷等。 6、金属及络合剂：青霉胺、依他酸盐等。 7、各种血管造影剂。 8、其它：环抱霉素A、甲氰咪哌、别嘌吟醇、甘露醇、汞撒利、海洛因、低分子右旋糖酐等。哪些药物有肝毒性 1.金属类药物如锑、汞、砷等。

2.麻醉镇静药如乙醚、氯仿、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药，以及苯妥英钠等抗癫痫药。 3.解热镇痛药如保太松、复方阿斯匹林、扑热息痛及消炎痛等。 4.抗菌药物如磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等。 5.抗结核药如异菸肼、对氨基水杨酸钠、利福平等。 6.其他如驱虫药、抗癌药、利尿药（如双氢克尿塞、利尿酸等）。 7.抗精神病药氯丙嗪、甲哌氯丙嗪及其他吩嗪类药物和氯哌啶醇、环类抗抑郁药阿米替林。 8.类固醇类如同化类固醇、避孕类固醇可致胆汁阏积。 9.抗甲状腺药如甲亢平、他巴唑、甲基硫氧嘧啶，硫尿嘧啶可引起肝细胞－毛细胆管型损害，丙基硫氧嘧啶可致肝细胞损害。 10.中草药也会引起药物性肝炎。肾毒性临床表现轻重不一，最早症状可为蛋白尿和管型尿，继而可发生氮质血症、肾功能减退，严重时可出现急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性，也可为永久性损伤。可导致肾毒性的常见药物有某些抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、麻醉药、碘化物造影剂、碳酸锂、氨苯蝶啶等。目录

中药肝毒性的研究进展

中药肝毒性的研究进展摘要:部分中药在治疗疾病的同时,也会产生一定的毒副作用,其中肝毒性是中药毒性的主要方面之一。本文在查阅近年发表的关于中药肝毒性的多篇文献基础上,列举出报道提及的具有肝毒性的中药，并对目前取得的关于中药肝毒性的产生原因、药物分类、有毒成分、病理特点、诊断指标以及预防和治疗等方面的认识做一综述。关键词：中药肝毒性性味归经有毒成分诊断预防治疗中药在我国已经有两千多年的历史，在各类疾病的防治中得到广泛使用，其临床疗效在实践中得以肯定，但中药在帮助人类战胜疾病的同时，部分中药由于药物本身、用药方法、患者体质等问题，会对机体产生一定的损害。[1]随着中药及其制剂的广泛应用，其引起的不良反应报道逐渐增多。肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，药物进入人体循环后，都将被肝脏摄取或被肝脏代谢，因此肝脏极易受到药物的损害，肝毒性是中药毒性的主要方面之一。[2]全世界已发现350多种植物含有肝毒性的生物碱，国内报道引起肝脏损害的单味中药有70多种，加强对中药致肝损害的认识及防治十分迫切。[3] 列举近年来文献提及的具有肝毒性的中药: 植物药：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、川楝子、金不换、千里光、望江南子、昆明山海棠、乌头、大黄、五倍子、地榆、虎杖、柴胡、款冬花、番泻叶、苦参、山豆根、巴豆、鸦胆子、麻黄、细辛、石菖蒲、野百合、薄荷、天花粉、防己、贯众、石榴皮、土茯苓、土荆芥、火麻仁、艾叶、栀子、白屈菜、白果、半夏、石蒜、四季青、山慈菇、合欢皮、夹竹桃、肉豆蔻、苍术、泽泻、相思子、蚤休、槲寄生、桑寄生、芫花、大白顶草、常山、蒲黄、青黛、叶下珠、鸡骨草、甘草、肺叶草、缬草、延胡索、黄芩、决明子、补骨脂等。动物药：熊胆粉、鱼胆、蛇胆、蛇毒、斑蝥、蟾酥等。矿物药：雄黄、朱砂、自然铜、胆矾、砒霜、铅丹、密陀僧等。[1] 中药引起肝毒性的成因: 1.部分中药本身含有毒性成分(详见下文) 。 2.加工炮制过程不当。炮制工艺不科学，或以生代制，如川楝子的成熟果实有小毒，毒性成分可能为毒性蛋白，内服过量可出现中毒反应，主要为肝脏损害、中毒性肝炎等，炒制后可降低毒性，所以入药川楝子多用炮制品。[4] 3.配伍不当。中药在配伍应用时有增毒或减毒效应。例如,生姜可减弱生半夏和生南星的毒性，当归可明显减轻黄药子对肝组织的损伤程度。[5] 4. 中药品种繁多,来源产地不同，质量优劣不一。故药效和毒性不尽相同，而采集收购药材常无科学的客观标准。实际应用中，存在不辨品种相互混用的现象。如药典规定使用的沙苑子，系豆科植物扁茎黄芪的种子，而不是豆科植物猪尿豆的种子，后者含有野百合碱，对肝脏

对肝脏有损伤的中药

对肝脏有损伤的中药文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

染、转氨酶升高等药物性肝损害的表现。可导致此类肝损害的中药还有葛根素和复方丹参。川楝子此药具有疏肝理气、止痛的功效。现代药理学研究表明，川楝子、苦楝皮中的苦楝素对肝脏有毒性作用，正常剂量既可导致药物性肝炎，出现黄疸、肝肿大和转氨酶升高。苍耳子、雷公藤这两种药是治疗鼻炎、头痛和肾病的常用药。苍耳子所含的毒蛋白和毒甙能引起肝损害，甚至引发肝功能衰竭。雷公藤或雷公藤多甙片可致可逆性转氨酶升高及肝肿大，还可引起肝炎。抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平与苍耳子、雷公藤合用，有可能加重药物对肝脏的损害。老年患者要谨慎使用苍耳子和雷公藤。五倍子、石榴皮这些中药含有的水解型鞣质，对肝脏有直接的毒性作用，长期使用可引起脂肪肝，甚至肝硬化。蝮蛇抗栓酶该药是治疗心脑血管病的常用药。一般患者在用药10～14天时，

肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析_孙蓉

8毛小平,陈子均,毛晓健,等.蜈蚣的部分药理研究.云南中医学院学报,1999;22(3)B1~3 9肖泓,萧庆慈,毛小平,等.地龙对妊娠影响之初探.云南中医中药杂志,2000;21(3)B41~42 10萧庆慈,毛小平,赵霞,等.妊娠禁忌药斑蝥的部分药理研究.云南中医中药杂志,2000;23(1)B7~10 11毛小平,毛晓健,萧庆慈,等.蝉蜕对生育影响之初探.云南中医学院学报,2002;25(2)B9~11 12周宁娜,毛晓健,张洁,等.莪术妊娠禁忌的药理学研究.中医药学刊,2004;22(12)B12~14 13李卫民.中草药抗生育研究.中国医药科技出版社,1993 14王秋静,于晓凤.刘宏雁,等.复方甘遂制剂宫内给药终止动物中期妊娠及毒性实验.白求恩医科大学学报,1994;20(5)B461~463 15贺捷.中药甘遂引产537例小结.青海医药,1982;(4)B26 16胡利民,姜民,凌霜.合成冰片对小鼠一般生殖毒性研究.天津中医药,2005;22(5)B371~37417杨秉炎,王世瑄,庄留琪,等.天花粉引起胎盘功能与形态的变化.生殖与避孕,1980;(1)B16~19 18张文学,杨林松,裴云飞.牛膝水煎液的抗着床作用及其对子宫肥大细胞的影响.河南师范大学学报#自然科学版,2003;31(4)B80~82 19毛晓健,毛小平,萧庆慈,等.水蛭虫对小鼠妊娠的影响.云南中医中药杂志,1998;19(5)B34~36 20林玉贞,林坤成.姜半夏对小鼠早妊毒副反应及胚胎发育影响的实验研究.福建中医学院学报,2002;12(1)B42~43 21张淑真,崔秀君.中草药抗生育研究进展.吉林中医药,1995;(1)B 41~42 22盖燕.扶桑花醚不溶物HR-2对体外培养的人绒毛膜组织及小鼠离体子宫活动力影响.云南大学学报(自然科学版),1998;20(3)B175-178 23夏林纳,李超荆.半夏蛋白对小鼠的抗生育作用及抗早孕的机理探讨.上海第一医学院学报,1985;12(3)B193 24杨守业,皮晓霞,何民,等.妊娠禁忌中药的研究思路和方法.中医药信息,1991;(2)B36~38 肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析* 孙蓉1,杨倩2,黄伟2,吕丽莉1 (1山东省中医药研究院,济南250014;2山东中医药大学,济南250355) 摘要目的:对肝功能相关指标在中药致肝毒性损伤中的作用及其与毒性相关程度进行综述与分析。方法:对近十年来国内用肝功能相关指标评价中药致肝毒性损伤的临床和实验文献进行研究与分析。结果:血浆清蛋白(A LB)、谷丙转氨酶(ALT)、间接胆红素(IB I L)、碱性磷酸酶(ALP)、血清胆汁酸(TBA)、羟脯氨酸(H yp)是中药致肝毒性损伤的灵敏指标,且都与剂量依赖相关;其中间接胆红素(IB I L)、谷丙转氨酶(ALT)呈现一定的毒性与时间依赖相关性。结论:肝功能相关指标评价是中药致肝毒性损伤的一级筛选指标,尤其是谷丙转氨酶(A LT)、间接胆红素(IBIL)更是反映"量-毒"与"时-毒"关系的重要指标,且与临床肝毒性损伤表现相吻合,应为中药肝毒性评价体系的重要组成部分,这对进一步明确中药致肝毒性损伤的途径、靶点和临床早期诊断与救治具有重要意义。关键词肝功能相关指标;中药致肝毒性损伤;毒性相关程度分析肝脏具有生物转化糖、脂类、蛋白质、维生素、激素的功能和生成、分泌胆汁及摄取、转化、排泄胆红素的作用。中药致肝毒性损伤分为直接肝毒性损伤和间接肝毒性损伤(变态反应性肝毒性损伤)。目前较明确的中药致肝毒性损伤机制有:脂质代谢异常、肝细胞损伤、肝脏胆汁生成和排泄异常、肝脏纤维化、肝细胞膜稳定性和钙内流变化。据报道,药物性肝损伤占药物不良反应的10%~15%[1],中药致肝毒性损伤可占全部药物性肝损伤的30%。迄今为止发现致肝毒性损伤的中药主要有:(1)含生物碱类中药:如千里光、款冬花、菊三七、山豆根、北豆根等。 (2)含黄樟醚类中药:如细辛、肉豆蔻、土荆芥、大茴香、小茴香等。(3)含皂苷类中药:如黄药子、柴胡等。(4)含蛋白毒素类中药:如巴豆、苍耳子、蓖麻子、相思子等。(5)含鞣质类中药:如五棓子、四季青、诃子、石榴皮等。中药致肝毒性损伤已成为令人关注和亟待解决的热点问题。目前在中药肝毒性损伤的临床及实验研究中涉及到的肝功能相关指标有:葡萄糖(G l ucose,G lu)等糖代谢调节指标;甘油三酯(T r i g l y ce ri de,TG)、胆固醇(Cho leste ro,l CHO)等脂代谢调节指标;血浆总蛋白(T ota l prote i n,T P)、清蛋白(A l bu m in, A LB)、球蛋白(G l obu lin,G)等蛋白代谢调节指标;总胆红素(T ota l b ilirub i n,T BIL)、直接胆红素(D irect b ilirub i n,DB I L)、间接胆红素(Ind irect b ili rub i n,I B IL)、胆汁酸(To ta l b ile ac i d,TBA)等肝胆摄取排泄指标;谷丙转氨酶(G l u ta m i c py ruv i c transa m-i nase,A LT)、谷草转氨酶(A sparta te transam inase,A ST)、碱性磷酸酶(A l kali ne pho sphatase,ALP)等肝细胞膜完整性指标;羟脯氨酸(H ydrox ide pro ti ne,H yp)等肝细胞慢性损伤指标。本文旨在对中药致肝毒性损伤时上述肝功能相关指标的作用及其与毒性相关程度进行综述与分析。 1肝功能相关指标与毒性相关程度分析 1.1糖代谢调节指标肝糖原(G n)的合成与分解受胰岛素和胰高血糖素调节,肝毒性损伤时Gn合成与分解功能降低,尤其 82中药药理与临床2008;24(6) *[基金项目]:国家自然基金项目(30672649)

中药马兜铃肾毒性机制的研究进展

中药马兜铃肾毒性机制的研究进展年级：×××级××专业姓名：××× 学号：×××××× 【摘要】中药马兜铃（Aristolochia debilis）主要致肾毒性物质是马兜铃酸（Aristolochic acid, AA）。服用含有马兜铃酸的药物后引起的肾损害疾病称为马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy, AAN）[1]。马兜铃酸（AA）引起肾损伤的主要特点是肾小管坏死，肾间质进行性纤维化，其具体机制尚不明确，目前存在许多观点。【关键词】马兜铃马兜铃酸马兜铃酸肾病机制【Abstract】The main toxic component of Aristolochia debilis is Aristolochic acid(AA). The renal injury caused by drugs which contain AA is commonly called aristolochic acid nephropathy, AAN. The main features of AA to cause kidney damage tubular necrosis and renal interstitial fibrosis. However, the mechanism of it is not specified. There is a lot of perspective of the mechanism of it at present research.【Key word】Aristolochia debilis AA AAN mechanism 中药马兜铃[2]是马兜铃科植物北马兜铃Aristolochia contorta Bge.或马兜铃Aristolochia debilis Sieb. et Zucc.的干燥成熟果实。其功能主治为清肺化痰、止咳平喘，用于肺热咳喘、痰中带血、痔疮肿痛、出血等症。此外，本品还具有缓慢而持久的降压作用。主要化学成分有马兜铃酸（Aristolochic acid , AA）、马兜铃次酸、木兰碱、青木香酸等。马兜铃中的马兜铃酸是致肾毒性主要物质，大量服用后可导致急性肾损伤。自1993年比利时人V anherweghem等[3]报道“中草药肾病”以来，含有马兜铃酸的中草药引起的肾功能损害即马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy, AAN）受到了肾脏病学界的广泛关注。下面就AAN进行综述。 1.AAN的临床分类 AAN的病理表现主要为肾小管变性、萎缩及坏死和（或）寡细胞性肾间质纤维化。临床上有三种基本类型：慢性型AAN、急性型AAN和肾小管功能障碍型AAN。 1.1.急性型AAN 急性型AAN常在短期内（甚至只服用1次）大量服用含AA中药后发生，临床表现主要为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF），可伴有肾性糖尿，还常有肾外表现，如消化道症状恶心、呕吐，血液系统表现贫血、

三种中药材可能致肝损害

三种中药材可能致肝损害三种中药材可能致肝损害大量临床和动物实验证实，很多中草药具有保肝作用，但延边大学药学院在对50余种中草药进行保肝药物筛选工作中却不测发现，覆盆子、夏枯草和阴行草等能加重小鼠CCl4(四氯化碳)性肝损伤。为知道这三种药材本身的毒性，研究人员又进行了这些药材水提物对正常小鼠血清丙氨酸基移换酶(ALT)和血清天门冬氨基移换酶(AST)影响的实验。研究人员将小鼠随机分为药材组、药材CCl4组、空白组和CCl4组，每组12只。药材组和药材CCl4组用药材水提物灌胃(Q，2毫升／10克体重)，天天早晚各一次，连续给药4天，其他两组给同体积自来水。于第5天灌胃两小时后，药材CCl4组和CCl4组腹腔注射0．1％CCl4色拉油溶液(O．1毫升／10克体重)，药材组和空白组注射同体积生理盐水。24小时后(取血前禁食12小时)从眼眶取血，离心分离血清测定ALT和AST。结果发现，覆盆子和阴行草水提物对小鼠ALT和AST无显著性作用，而夏枯草水提物使小鼠ALT值明显升高(lt;0．05)，并使AST值升高非常显著（lt;0．01）。覆盆子CCl4、阴行草CCl4、夏枯草CCl4及CCl4组ALT值和AST值均较空白组明显升高(lt;0．05~0．01)，且覆盆子CCl4、阴行草CCl4和夏枯草CCl4组较CCl4组ALT和AsT值也有明显升高(lt;0．05~0．01)。日前认为，CCl4通过破坏肝细胞及其内膜结构，损伤或杀死肝细胞，致使胞浆中的酶如ALT、AST等溢至血中。因此，血清中ALT和AST水平凹凸可以敏感地反映肝脏损伤的程度。本实验表明，夏枯草水提物使小鼠ALT和AST值明显升高，说明夏枯草有肝脏毒性作用。别的，覆盆子CCl4、阴行草CCl4和夏枯草CCl4组较CCl4组ALT值和AST值也有明显升高，提示这三种中草药可加重CCl4性肝脏损伤。“***有”版权所国内的资料显示，中草药引起的肝病在我国药物性肝病中占有不小比例。国外中药安全性探讨中，中药性肝损害也是重点涉及内容。而日前国内文献多数侧重病例的报告和总结，中药安全性研究较少，故应重视中药性肝病或肝损害的研究和防治。本实验提示，夏枯草本身具有不可忽视的肝脏毒性，所以临床应用中应注重用法、用量，从而幸免引起中药药源性疾病。当然，此次研究仅对夏枯草的肝毒性进行了初步知道，对其肝损伤机理和病理变化等有待进一步研究。别的，当今中西药联合使用日趋普遍，中西药合理的联合应用可以增效或减毒，而不合理的合用可能造成更多的不良反应，包罗肝损伤等。本研究揭示，覆盆子和阴行草本身对小鼠ALT和AST没有影响，但却加重小鼠CCl4性肝脏损伤，故也应重视联合用药的毒理学研究。

对肝脏有损伤的中药

对肝脏有损伤的中药一般认为，中药大多是植物、动物、矿物药，性平毒性小，流传着中药“有病治病，无病健身”、中药治疗属“自然疗法、安全、药食同源”等观点。然而，药物的两重性是药物作用的基本规律之一，中药也不例外。俗话说：“是药三分毒”，中药既能防治疾病，同样也能损害人体，导致生理机能的紊乱，甚至组织结构的改变。所以，应用中成药或中草药治病疗疾时也应谨慎，必须在医生的指导下使用，以确保用药安全。药店药师在工作中也应严格审方，防止医生开错药给患者带来用药安全隐患。下面是一些较常见的对肝脏有损害的中药，药店药师在销售这些药物时，应向顾客做出提醒。克银丸、复方青黛丸主要作用是治疗银屑病。这些中成药中含有土茯苓、青黛等对肝脏有毒性作用的成分。治疗剂量可致皮肤瘙痒、小便发黄、皮肤巩膜黄染、转氨酶升高等药物性肝损害的表现。可导致此类肝损害的中药还有葛根素和复方丹参。川楝子此药具有疏肝理气、止痛的功效。现代药理学研究表明，川楝子、苦楝皮中的苦楝素对肝脏有毒性作用，正常剂量既可导致药物性肝炎，出现黄疸、肝肿大和转氨酶升高。苍耳子、雷公藤这两种药是治疗鼻炎、头痛和肾病的常用药。苍耳子所含的毒蛋白和毒甙能引起肝损害，甚至引发肝功能衰竭。雷公藤或雷公藤多甙片可致可逆性转氨酶升高及肝肿大，还可引起肝炎。抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平与苍耳子、雷公藤合用，有可能加重药物对肝脏的损害。老年患者要谨慎使用苍耳子和雷公藤。五倍子、石榴皮这些中药含有的水解型鞣质，对肝脏有直接的毒性作用，长期使用可引起脂肪肝，甚至肝硬化。蝮蛇抗栓酶该药是治疗心脑血管病的常用药。一般患者在用药10～14天时，可出现皮肤巩膜黄染、肝功能异常等症状。铅丹、铅粉、密陀僧常用于治疗癫痫、银屑病、精神病等。因含有氧化铝等物质，可致铅中毒，表现为腹痛、肝肿大、黄疸及转氨酶升高等。黄药子黄药子是治疗甲状腺疾病的常用中药，但却含有薯蓣皂甙等毒性物质，使用两周后有可能引起黄疸（或无黄疸）型肝炎，也可出现腹水或肝昏迷。蓖麻子是常用的泻下药，因其含有蓖麻毒蛋白，易伤害肝脏而致中毒性肝炎。千里光、农吉利、天芥菜因含有吡里西啶类生物碱而具有迟发性肝毒性，长期使用可导致肝静脉闭塞，出现黄疸和腹水。望江南、马桑、广豆根内服有强烈的刺激作用，特别是对胃肠道的刺激性，并致肝细胞损害。半夏、蒲黄、桑寄生、天花粉、山慈菇如长期服用可致肝功能损害。土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光这些中草药中含有黄樟醚、青木香、淮木通、硝石等硝基化合物，如使用不当，不但损害肝脏，还有诱发肝癌的可能。

毒性最大的中药

毒性最大的中药提要：我在临床经常遇到，很多人都以为，中药药性温和，没有副作用，因此可以大胆放心服用，剂量稍大也没有问题。但是，常言道：“是药总有三分毒！”，中药也不例外，如果乱用滥用，也会有不良反应甚至引起药物中毒。有的中药不宜大量或长期服用，如含有马钱子（士的宁）、乌头、雷公藤、朱砂、雄黄等中药，更应引起注意，谨慎使用，有部分有毒中药我在之前的日志里已经介绍。一、毒性成分为生物碱的中药： 1、含乌头碱类：含乌头碱中药有川乌、草乌、附子、雪上一支蒿等，其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。 2、含阿托品类：百花曼陀罗、茛菪、小天仙子等含茛菪碱、东茛菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为M－胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗M－胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。致死原因主要是因脑中枢缺氧，脑水肿而压迫脑干，使呼吸中枢抑制或麻痹，呼吸和循环衰竭。 3、含番木鳖碱类：马钱子、吕宋果等的种子均含番木鳖碱(士的宁) 和马钱子碱，其中以含番木鳖碱毒性最大，治疗量的士的

宁能增强大脑皮层的兴奋与抑制过程。中毒量则破坏反射活动的正常过程，使兴奋在整个脊髓中扩散而呈特有的强直性痉挛。严重者可因呼吸肌强直性收缩而引起窒息。士的宁还能加强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用，使肠蠕动加强，致腹痛、腹泻。马钱子碱和士的宁极大剂量时，均可阻断神经肌内传，呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症。 4含秋水仙碱类：光慈菇和山慈菇的鳞茎均含秋水仙碱，秋水仙碱在体内有积蓄作用，排泄甚慢，当其在体内被氧化成二秋水仙碱时则有剧毒，能对呼吸中枢、胃肠道及肾有刺激性毒性反应，中毒后可产生水电解质紊乱、酸中毒、肾缺血导致肾小管坏死而发生急性肾功能衰竭。 5、含麻黄碱类：中药麻黄所含的麻黄碱对呼吸、血管运动中枢神经及交感神经皆有一定毒害，即对支气管平滑肌有松弛作用，并能使心率加快、外周血管收缩、血压升高，有类似肾上腺素样作用。 6、含雷公藤碱类：雷公藤、昆明山海棠均含雷公藤碱，雷公藤碱有剧毒，煎煮时间不够或过量服用本品后，对胃肠道有强烈的刺激作用，可引起剧烈腹痛、呕吐、腹泻、便血；后期发生尿毒症时，胃肠道症状加剧。吸收后对中枢神经系统有损害，可引起丘脑、中脑、延脑、小脑、脊髓等器官的严重营养不良性改

正确认识中药的肝毒性

正确认识中药的肝毒性确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24%，为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱金[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道，中药引起的肝损害占30.00%,74.14%不等，而且有逐年上升的趋势。对中药的肝毒性必须正确认识。以前认为中药是“天然的”不是化学合成的药物，因而没有不良反应，可以放心使用的观点，应当予以纠正。王金荣和徐瑞莲[3]认为，中药引起肝损害的发生率，正以146.7,的速度递增。笔者认为，对中药的肝毒性过于夸大也是不恰当的。中药的肝毒性是客观存在早已有之，近年来中药应用的广泛、不正确的使用而增加了肝损伤的发生率。但主要的可能还是临床医生重视此类问题以后，增加了相关的报道，给人以中药引起肝损害的速度正在飞速进展的感觉。常用中药有数百种，其组成的复方可能数万种，按用途或化学成分可分为好多种类。现研究报告多将中药算作一类，而将西药分成很多类，比较结果，中药致肝毒性的比例自然名列前茅。以《药物性肝损伤100例临床病理分析》为例[1]，药物性肝损伤患者中中药类占24%，激素类引起者为11%，解热镇痛药及抗风湿类药引起的也为11%，如将各种西药也算作一类，则占肝损伤发生的36%，这还不包括24%原因不明的患者中的一部分。由此可见，某些中药的肝毒性是存在的，但尚不在药物性肝损伤中占主要地位。只要正确选择、恰当应用中药，可以达到安全有效的治疗目标。 1. 可致肝损伤的常用中药:近年来报道的导致肝脏损伤的中药[4-9]，其毒性物质与其含有的生物碱、甙、毒蛋白、萜、内酯以及金属成分有关[10]。如雷公藤含雷公藤碱[11]，黄药子含薯芋皂甙、薯芋毒皂甙，苍耳子含毒蛋白，苦楝、艾叶、决明、贯众等含萜或内酯[12]，砒石(红砒、白砒) 成分为三氧化二砷。

基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性_徐英

基于胆汁酸代谢网络分析中药黄药子的肝毒性徐英1, 陈崇崇1, 杨莉1, 2*, 王君明1, 季莉莉1, 2, 王峥涛1, 2*, 胡之璧1 (1. 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室, 上海 201210; 2. 上海中药标准化研究中心, 上海 201210) 摘要: 本文采用超高效液相色谱质谱联用 (UPLC-MS) 胆汁酸代谢网络分析方法评价黄药子乙醇提取物(ethanol extraction, ET) 和单体化合物黄独素B (diosbulbin B, DB) 致小鼠的肝毒性。通过小鼠毒性实验, ET和DB给药组小鼠都可见明显的肝脏毒性。血清胆汁酸含量测定结果经主成分分析后, 空白组和给药组区分明显, ET和DB给药组矢量方向一致, 但两者之间也有一定距离, 提示DB是黄药子致肝毒性的主要毒性成分之一。经偏最小二乘法-判别分析后, 结果表明牛磺酸结合型胆汁酸对表征ET和DB致小鼠肝毒性具有重要的贡献, 且以牛磺酸结合型为主的胆汁酸与ALT和AST具有很好的相关性, 因此以牛磺酸结合型为主的胆汁酸可作为评价黄药子致小鼠肝毒性的生物标识物。本研究为进一步深入评价黄药子致肝毒性及致毒机制研究奠定了基础。关键词: 胆汁酸; 黄药子; 黄独素B; 主成分分析; 偏最小二乘法-判别分析; 相关分析中图分类号: R991 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2011) 01-0039-06 Evaluation on hepatotoxicity caused by Dioscorea bulbifera based on analysis of bile acids XU Ying1, CHEN Chong-chong1, YANG Li1, 2*, WANG Jun-ming1, JI Li-li1, 2, WANG Zheng-tao1, 2*, HU Zhi-bi1 (1. The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines and The SATCM Key Laboratory for New Resources and Quality Evaluation of Chinese Medicines, Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201210, China; 2. Shanghai R＆D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai 201210, China) Abstract: Metabolic profile of bile acids was used to evaluate hepatotoxicity of mice caused by ethanol extraction of Dioscorea bulbifera L. (ethanol extraction, ET) and diosbulbin B (DB), separately. Ultra- performance liquid chromatography coupled with quadrupole mass spectrometry (UPLC-MS) was applied to determine the contents of all kinds of endogenous bile acids including free bile acids, taurine conjugates and glycine conjugates. Obvious liver injuries could be observed in mice after administrated with ET and DB. Based on the analysis using principle components analysis (PCA), toxic groups could be distinguished from their control groups, which suggested that the variance of the contents of bile acids could evaluate hepatotoxicity caused by ET and DB. Meanwhile, ET and DB toxic groups were classified in the same trends comparing to control groups in the loading plot, and difference between the two toxic groups could also be observed. DB proved to be one of the toxic components in Dioscorea bulbifera L. Bile acids of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), taurochenodeoxycholic acid (TCDCA), taurocholic acid (TCA), taurodeoxycholic acid (TDCA), cholic acid (CA) and others proved to be important corresponds to ET and DB induced liver injury according to analysis of partial least square-discriminant analysis (PLS-DA) and the statistical analysis showed that there were significant differences between the control groups and toxic groups (P < 0.01). Furthermore, good correlation 收稿日期: 2010-08-08. 基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (30701104, 81073027); 上海市教育委员会科研创新项目 (09YZ125); 上海市青年科技启明星计划项目(09QA1405500). *通讯作者 Tel / Fax: 86-21-51322506, 86-21-51322519, E-mail: cpuyl@https://www.360docs.net/doc/f11845450.html,, wangzht@https://www.360docs.net/doc/f11845450.html,

肝毒性、肾毒性中药

肝、肾毒性的中药 1、肝毒性中药川楝子：对肝脏的毒性作用较强，可发生中毒性肝炎 ALT、AST显著升高。配伍：白芍。一收一散，疏肝之中兼敛肝阴，补肝体而和肝用，刚柔相济。栀子：有毒成分：栀子苷血清中ALT↑、AST↑、TBIL↑。肝组织微粒体细胞色素CYP3A2的含量和活性均降低。机制：可能是栀子苷能抑制CYP3A2使毒性成分代谢减慢、蓄积而使中毒反应明显。补骨脂：血清中AST、ALT、ALP值与对照组比较有升高趋势肝脏形态结构基本正常何首乌：有毒成分：由大黄素、大黄素甲醚、大黄酸等组成的蒽醌类化合物. 水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤，并呈现一定的“量一时一毒”关系款冬花：有毒成分：吡咯烷类生物碱血清中ALT 、AST、TBIL的含量均升高，肝组织水肿，点状坏死甚至碎片状坏死，也可见少量的炎细胞浸润。山豆根：醇提物和水提物均可造成肝损伤，但是水提组分的毒性大于醇提的．并呈现“量一时一毒”关系。血清中SOD（超氧化物歧化酶）、GSH—Px（谷胱甘肽过氧化物酶）含量下降．MDA（丙二醛）含量增加，其含量的变化可能与氧化损伤有关。山豆根致肝损伤涉及许多基因的改变．PPAR（过氧化酶体增殖物激活型受体）信号通路与其相关。苍术：有毒成分：苍术甙致命性的广泛肝坏死，伴有低血糖和肾衰。苍耳子：水提物的肝毒性要明显大于醇提物，长时间和大剂量的用药会加重肝损伤。血清中氨基转移酶升高，肝脏脂质过氧化损伤。肝组织的DNA受到损伤，DNA的合成受到影响。 ? 黄安全性的忧虑还波及到何首乌、芦荟、决明子、番泻叶、虎杖等众多的含蒽醌类成分的中药。 ?传统中药理论与肝毒性之间的关系比较明显的是在五味理论中，资料表明具苦、甘、辛、成四种气昧属性的中药之间肝毒性的发生率虽无明显差异，但均有发生 2、肾毒性中药柴胡：有毒成分：挥发油及柴胡皂苷。常用量中毒量天花粉：有毒成分：天花粉蛋白。不宜长期服用，尤其是特异体质者。山豆根：有毒成分：苦参碱及金雀花碱。中毒量:以上，有服60g死亡的报道，不宜久煎，慎与大黄合用。山豆根10 g以上入煎剂绝大多数有中毒反应。

中药肝毒性的是与非 [兼容模式]

中药肝毒性的是与非安徽省中医院胡大庆

中药使用概况今日的中药产业已经发展成为“传统行业，新兴产业”。新兴产据中国医药统计年报统计，2006 年以来， 2012年中药产业工业总产值、利润总额、资产总额、从业人员在我国制药产业中的占比接近或超过三分之一。

中药使用的背景随着健康服务业的全面发展和老龄化社会的到来，中医药的健康服务能力日益受到的到来中医药的健康服务能力日益受到世界各国接受在国际天然药物市场上发世界各国接受，在国际天然药物市场上发展前景良好。

中药存在“毒性” 毒性作为药物性能之一，是一种毒性作为药物性能之一，是一种““偏性偏性””，“以偏纠偏以偏纠偏””是中药治病的基本原理中药治病的基本原理。?《中华人民共和国药典中华人民共和国药典》》（2000版）把中药毒力分为版）把中药毒力分为““大毒、有毒、典?“是药三分毒”，盲目认为“天然药物无毒性”是宣传误导片面的中药的广泛使用由此引起不良反应日益受到重视中药的广泛使用，由此引起不良反应日益受到重视：药用动物1581种，药用矿物80种。有关中药不良反应的报道也相?一些中药的不良反应导致有些国家采取限制该类中药使用的严厉措

中药存在肝毒性中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总4．8％～32．6％*，呈逐年上升趋势。病例的年升趋势?全世界已发现350多种植物含具有肝毒性的生达上百种。传统认为“无毒”的部分中药现代临床发现?传统认为无毒的部分中药，现代临床发现，

合理使用中药出现肝损伤的因素一．中药中含有直接导致肝损伤的毒性成分：?肝损伤往往可以预测，潜伏期相对较短，发的相关性。常同时伴有肾脏或其他脏器的损伤 ?常同时伴有肾脏或其他脏器的损伤。

中药引起肾毒性的研究分析

中药引起肾毒性的研究分析来源：创新医学网作者：张萍作者单位：南京医科大学附属南京市第一医院江苏南京210006) 【摘要】目的：探讨合理用药对于中药肾毒性的预防作用。方法：选取2011年1月—2012年12月在我院肿瘤科接受高剂量DDP(80-120mg/m2)为主要治疗方案的恶性肿瘤患者40例和在我院治疗马兜铃酸肾病患者40例，并分别将其为黄芪治疗组和马铃兜酸肾病组，分析观察每组的不同中药对患者肾毒性的影响。结果：黄芪治疗组患者治疗后较治疗前生化指标均稍下，治疗后血Cr、尿NAG较优;马铃兜酸肾病组患者酸肾病病理以中-重度小管间质性肾炎为主, 多见灶性或广泛的纤维化, 少见炎细胞浸润。结论：由黄芪、茯苓、白术、桂枝、猪苓等中药治疗顺铂肾毒性具有减轻的作用;长期服用含马兜铃可引起肾疾病。【关键词】黄芪,马铃兜,肾毒性,影响 1.资料和方法 1.1一般资料 (1)黄芪治疗组：男性18例，女性22例，平均年龄为26-70岁之间，卡氏分级标准为60—80，中位数为70。 (2)马铃兜酸肾病组：男性26例，女性14例，平均年龄为30—76岁之间，其中行肾活检病理证实者6例。 1.2方法 (1)黄芪治疗组：①中药复方：由黄芪、白术、茯苓、泽泻等中药组成，水煎服。②黄芪治疗组患者开始服用中药，每日服用一剂，连服5d，顺铂剂量为60mg—120mg/次，静脉点滴时不水化脱水，静脉点滴液体为1000ml，患者在治疗过程中不用氨基糖贰类及先锋霉素类抗生素。 (2)马铃兜酸肾病组：①临床观察：详细记录和了解患者的基础病情和服药情况、马兜铃中药使用的种类及其剂量、服用的疗程以及患者发病时间、AAN首发的症状、肾脏B超结果、肾功能情况等。慢性肾功能衰歇指的是肾功能减退，SCr持续升高≥133 μmol/L，B 超检查显示肾脏缩小或肾实质回声增强;终末期肾功能衰歇指的是Cr > 530.4 μmol/L, 双肾萎缩或持续行血液净化治疗。②实验室观察的内容：24h尿蛋白定量，尿渗透，尿常规，尿NAG酶;血常规，尿酸，血肌酐，尿素氮。其中行肾脏活检进行病理观察者6例。③详细分析对患者的临床表现、临床发病原因以及辅助检查结果，对其共性以及特性进行概括总结。 2.结果