A型肉毒毒素的临床应用进展
12.A型肉毒毒素治疗雷诺综合征初步临床研究(张小龙201404)
治疗前后手部血管超声对比
治疗前后手部血管增强磁共振成像对比
Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究
病人3：男性，91岁，双手遇冷后苍白、紫绀数十年。合
并手指的疼痛、麻木、手指溃疡。
右侧掌浅弓流速曲线（治疗前）：收缩 期最高流速14.8cm/s，舒张期最低流速 1.6cm/s。
右侧掌浅弓流速曲线（治疗后）：收缩 期最高流速44.6cm/s，舒张期最低流速 8.6cm/s。
Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究
病人3
治疗前
治疗后1月
Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究
疼痛VAS评分治疗前后变化
10 9 8 7
6 5 4 病人 1
病人 2 病人 3 病人4
病人5 病人6
病人7 病人8
病人9
3 2 1 0 治疗前 治疗后1天 治疗后14天
Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究
• 双手照片对比（包括前臂，正上方50CM拍摄）。
• 不良反应记录
Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究
入选病人汇总
病人
1 2 3 4 5 6 7 8 9
性别
女 男 男 男 女 男 男 女 女
年龄
53岁 57岁 91岁 59岁 48岁 76岁 63岁 54岁 54岁
雷诺现 象时间
2年 2月 20年 1年 6年 3年 3年 5年 6年
P>0.05
对照组哌唑嗪:5.99+0.67%、BONT/A组哌唑嗪:5.41+0.85%;对照 组育亨宾:15.31+0.79%、BONT/A组育亨宾:7.72+0.91%
小 结
• 本研究初步证明血管旁注射Btx-A治疗雷诺 综合征安全有效。 • 其作用机制可能与抑制交感神经末梢去甲肾 上腺素释放，从而抑制血管异常收缩有关。
肉毒毒素临床应用进展及适应症审批的意义
·综 述·肉毒毒素临床应用进展及适应症审批的意义张成俊（综述），王琳娜 （审校）（兰州生物技术开发有限公司，甘肃 兰州，730046)【摘 要】肉毒毒素是肉毒梭菌增殖过程中产生的一种细菌外毒素，其可作用于周围神经末梢的神经肌肉接头处抑制突触前神经递质乙酰胆碱的释放，实现肌肉化学性去神经支配、镇痛、调节自主神经紊乱等效应。
本文重点概述肉毒毒素的治疗效应，以及肉毒毒素临床应用进展和肉毒毒素适应症开发的临床价值。
【关键词】肉毒毒素；适应症；治疗效应DOI：10.19593/j.issn.2095-0721.2021.03.035Progress in clinical application of botulinum toxin and significance of botulinum toxin indication approvalZHANG Cheng-jun, WANG Lin-na(Lanzhou Biotechnology Development Co., Ltd., Gansu Province, 730046, China)[ABSTRACT] Botulinum toxin is a bacterial exotoxin produced during the proliferation of Clostridium botulinum. Botulinum toxin can act on the neuromuscular junction of peripheral nerve endings to inhibit the release of the presynaptic neurotransmitter acetylcholine, and achieve the effects of chemical denervation, analgesia, and regulation of autonomic nerve disorders. This review focuses on the therapeutic effect of botulinum toxin, as well as the clinical application progress of botulinum toxin and the clinical value of the development of new indications for botulinum toxin.[KEY WORDS] Botulinum toxin; Indications; Therapeutic effect肉毒毒素是肉毒梭菌增殖过程中产生的一种细菌外毒素，是已知的毒性最强的神经毒素之一,其人类中毒致死剂量仅为0.1～1ug。
A型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床效果
临床医学研究与实践2021年6月第6卷第16期DOI :10.19347/ki.2096-1413.202116022作者简介：吴惠林（1989-），女，汉族，安徽宿州人，主治医师，硕士。
研究方向：肉毒面部年轻化及疼痛相关疾病的治疗。
A 型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床效果吴惠林，金蝉（西安医学院第二附属医院，陕西西安，710038）摘要：目的探讨A 型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床效果。
方法选择2018年2月至2019年12月于我院皮肤科门诊确诊为带状疱疹后遗神经痛的44例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为参照组和观察组，各22例。
参照组给予普瑞巴林治疗，观察组在对照组基础上给予A 型肉毒毒素治疗。
比较两组的疼痛程度、炎症因子水平、临床疗效及不良反应发生情况。
结果治疗2、4、8、12周后，观察组的VAS 评分低于参照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。
治疗12周后，观察组的IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于参照组，IL-10水平高于参照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。
观察组的治疗总有效率为95.45%，高于参照组的63.64%，差异具有统计学意义（P <0.05）。
两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论A 型肉毒毒素联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的效果显著，可缓解患者的疼痛程度，减轻炎症反应，且不良反应较少。
关键词：带状疱疹后遗神经痛；A 型肉毒毒素；普瑞巴林中图分类号：R751.05文献标志码：A 文章编号：2096-1413(2021)16-0077-03Clinical effect of botulinum toxin A combined with pregabalin in thetreatment of postherpetic neuralgiaWU Huilin,JIN Chan(the Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710038,China)ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of botulinum toxin A combined with pregabalin in the treatment of postherpetic neuralgia.Methods From February 2018to December 2019,44patients with postherpetic neuralgia diagnosed in the outpatient department of dermatology in our hospital were selected as the research objects,and the patients were divided into reference group and observation group by random number table method,with 22cases in each group.The reference group was given pregabalin treatment,and the observation group was given botulinum toxin A treatment on the basis of the reference group.The degree of pain,levels of inflammatory factors,clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Results After 2,4,8and 12weeks of treatment,the VAS scores in the observation group were lower than those in the reference group,and the differences were statistically significant (P <0.05).After 12weeks of treatment,the levels of IL-1β,IL-6,TNF-αin the observation group were lower than those in the reference group,the level of IL -10was higher than that in the reference group (P <0.05).The total effective rate of treatment in the observation group was 95.45%,which was higher than 63.64%in the reference group,the difference wasstatistically significant (P <0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P >0.05).Conclusion Botulinum toxin A combined with pregabalin in the treatment of postherpetic neuralgia has a significant effect,which can relieve the degree of pain and inflammatory reaction,and with less adverse reactions.KEYWORDS:postherpetic neuralgia;botulinum toxin A;pregabalin临床医学带状疱疹是一种急性、感染性皮肤病，由水痘-带状疱疹病毒引起。
肉毒作用与功效
肉毒作用与功效肉毒杆菌是一种常见的细菌，产生的肉毒毒素具有强烈的神经毒性。
在临床上，肉毒毒素被广泛运用于美容领域，尤其是用于减少面部皱纹和改善线条。
此外，肉毒毒素还可以治疗一些其他疾病，比如肌肉痉挛、过多流汗以及慢性偏头痛等。
本文将详细介绍肉毒杆菌的作用机制和临床应用的功效。
一、肉毒杆菌的作用机制肉毒杆菌的肉毒毒素中主要含有7种不同的血清型，即A、B、C、D、E、F和G。
其中，A型肉毒杆菌毒素是用于临床治疗的最常见和最强效的类型。
肉毒杆菌毒素是一种蛋白质毒素，可以通过阻断神经肌肉传递信号的方式发挥作用。
具体来说，肉毒毒素会影响神经肌肉接头的功能，阻止乙酰胆碱的释放，从而使肌肉无法收缩。
肌肉在无法收缩的情况下逐渐松弛，从而消除面部皱纹和改善线条。
二、肉毒杆菌在美容领域的应用1. 减少面部皱纹：肉毒杆菌毒素被广泛应用于减少面部皱纹，尤其是额头纹、眼角皱纹和颈部纹。
通过注射肉毒杆菌毒素，可以使面部肌肉松弛，从而减轻面部表情肌的收缩，达到减少皱纹的效果。
2. 改善线条：肉毒杆菌毒素还可以用于改善面部线条，比如提升眉毛、减少法令纹、调整嘴角等。
通过注射肉毒杆菌毒素，可以使面部肌肉局部松弛，从而改善面部线条的形状。
3. 预防面部肌肉过度收缩：部分面部肌肉的过度收缩容易导致皮肤老化和表情线加深，而肉毒杆菌毒素可以阻断神经肌肉传递信号，减少肌肉收缩，从而预防面部肌肉过度收缩，保持面部肌肤的青春和紧致。
三、肉毒杆菌在医学领域的应用除了在美容领域的应用外，肉毒杆菌毒素还可以用于一些医学领域的临床治疗。
1. 肌肉痉挛：肉毒杆菌毒素可以用于治疗一些肌肉痉挛性疾病，比如面部痉挛、眼睑痉挛、颈部痉挛等。
通过注射肉毒杆菌毒素，可以减少肌肉过度收缩，缓解痉挛症状。
2. 多汗症：肉毒杆菌毒素还被广泛应用于治疗多汗症。
通过注射肉毒杆菌毒素，可以阻断神经肌肉传递信号，减少汗腺的活动，从而减少多汗的现象。
3. 慢性偏头痛：肉毒杆菌毒素也可以用于治疗慢性偏头痛。
A型肉毒杆菌毒素治疗特发性眼睑痉挛的临床疗效
（ ） 料 ： 州 生物 制 品研 降低至Ｉ 级； １材 兰 Ｉ 无缓解 ： Ｉ 治疗后无变化。 ２ 结果
能。但 肉毒素 的功 能不 能长久 ， 随着 新
的神 经 肌 肉联 结 的建 立 ， 肉 功 能 又 会 肌 重 新 恢 复 。
究所 生产 的注射 用 Ａ型 肉毒 毒素 （Ｔ ） Ｂ ＸＡ 主 要 成 分 主 要 成 分 为 Ａ 型 肉 毒结 晶毒
疗， 均无 明显效 果。 另外， 全部均无特殊
病 因可 寻 ， 神 经 系 统 阳 性 体 征 。 无 １ 方法 ． ２
－
Ｉ 级 降 低 至 Ｉ 、 级 降低 至 Ｉ～ Ｉ 合 ， 固定在神经末梢和其他组织 的结 Ｉ Ｉ 级 Ⅳ Ｉ 且
级 ； 分 缓 解 ： Ⅱ级 降低 至 Ｉ级 、 级 合 点， 部 由Ｉ Ｉ Ⅳ 无全 身及 中枢神经系 统副作用 可
年龄 ３ ～ ７ １ ０岁 ， 程 ６个 月 到 ５年 。 例 ， Ｉ ２ 病 Ｉ 级 ０例 ， 级 １ 。 Ｉ Ⅳ 例 其 中 ２ 曾分 别 用 过 维 生 素 Ｂ。甲钴 胺 １ 疗效判定标准 ４例 ， ． ４
片， 维素片， 谷 玻璃 酸 钠 眼 药 水 等药 物 治 由 Ｉ～ Ⅳ 级 降 至 ０级 为 ； 显 缓解 ： Ｉ 注 射 后 ， 在 体 内和 肌 肉迅 速 牢 固地 结 Ｉ 明 由 Ｉ 能
・
１４ ・ ３８
Ｍｏ ｅ Ｐａｔ ａ ｄｃｎ ， ｃ ｍｂｒ ０ ， ｏ．３ Ｎｏ １ ｄ ｍ ｒｃｉ ｌ ｃ Ｍｅ ｉｉｅ Ｄｅｅ ｅ １ Ｖ １２ ， ．２ ２ １
Ａ型 肉毒杆 菌毒素治疗特 发性 眼睑痉挛 的 临床 疗 效
陶斐， 余腾 ， 吴桂 明
【 摘要】 目的 探 讨 Ａ型肉毒毒素 （ Ｔ Ｂ ｘＡ） 对特发性眼睑痉 挛的临床疗效。方法 根据纳入标准 ， 选择 ２ ６例患者
肉毒菌素的作用及应用汇总.
肉毒中毒表现
一种明显的延髓麻痹综合 ,伴有渐进 性的瘫痪，常累及自主神经系统。
中毒途径
由细菌的孢子在体内产生毒素并释放引起。 食物为载体的肉毒中毒:这是由于胃肠道感染， 细菌在胃肠道生长,毒素被摄取之后所致,较常见 的肉毒中毒;
当伤口被感染时，亦可发生创伤性肉毒中毒。
肉毒毒素分为A，B，C，D，E，F，G. 7 个抗原型，目前认为 BTX 阻断了神经肌肉 接头处的乙酰胆碱递质传送，从而引起肌无 力。这是使用BTX进行治疗的理论基础。 在 1981 年，眼科专家 Alan Scott 首先使用 BTX 治疗睑痉挛，开创 BTX 治疗之先河为许 多领域的临床研究铺垫了道路。 国内治疗上普遍使用的是肉毒毒素A。
肉毒毒素A的作用及在康 复领域中的应用
中山大学附属第三医院康复医学科 窦祖林
E-mail:douzul@
慨
述
肉毒毒素是由厌氧梭菌属肉毒杆菌产生的一种 高分子蛋白的神经毒素。 1822年,认为香肠中的脂肪酸是罪魁祸首 。这是 botulism（botulus为拉丁文香肠之义）的来源。 1897年， Ermengen将肉毒中毒与细菌毒素联 系起来。
2.毒素效力比较
BOTOX(美国) Dyspont(英国) BTXa(中国)
1单位=== 3~4单位 ===
剂量是从鼠单位毒性试验而来
1单位
3.注射液配置
以BTXa为例说明 取BTXa冻干粉剂,根据瓶盒实际标示的单位 量,用0.9%生理盐水进行稀释,按需要选择不 同稀释度(详见下表). 加入0.9%生理盐水时, 沿瓶壁轻轻注入,避免气泡,加盐水后,轻轻震 荡直至完全和均匀溶解.毒素稀释后要立即 使用,用不完者,置摄氏2-8度冰箱内,力争4小 时内用完,否则弃之不用.
肉毒毒素在疼痛治疗及临床应用的新进展
【 ｂｔ ｃ】 Ｂｔｉ ｍ ｔ ｉ Ａｈｓ ｅｎｅ ｅｓ ｅ ｓ ｅ ｒ ｔｅｔ ｆ ｉ ｒ ｔ ｉ ｆ ｙ－ Ａ ｓ ａｔ ｏ ｌｕ ｘ ｅ ｔ ｉ ｌｕｅ ｉ ｔ ｅ ｍ ｎ ｏ ｄ ｅ ｎ ｋ ｄｏ ｍ ｏ ｒ ｕ ｎ ｏ ｎ ａ ｂ ｘ ｎ ｖ ｙ ｄ ｎｈ ｔａ ｆ ｅ ｎ
肉毒 毒 素治疗 疼痛 性疾 病 的机 制
死亡率极高。它以毒力强、 死亡率高和“ 老牌 ” 的生 物战毒剂之一而闻名， 且闻而生畏 。１２ ８２年德 国医
生和诗人 Ｊｓｎｓ ｅ ｒ ｕｔ ｕ ｍｅ 实验证 明肉毒毒素能阻断 ｉ Ｋ 周围运动神经和交感神经系统的信息传递 ， 而感觉
的信息传递则不受损害 。他首先提出用肉毒素治 疗如肌张力 障碍 和 自主性 神经紊乱等疾病 的可能
ｄ ｓｏ ｙ Ｒ ｃ ｎ ｙ ｔ ｅ ｕ ｅ ｏ ｏｕ ｉ ｕ ｔｘ ｎ Ａ ｘ ｅ ｄ ｄ ｔ ｅ ｐ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｔ Ｔ ｉ ｒ ｃｅ ｒ ｖｅ ｓｔ ｅ ｙ ｔｎ ． ｅ ｅ ｔ ｓ ｆ ｔ ｌ ｍ ｏ ｉ ｉ ｅ ｔ ｎ ｅ ｔ ａｎ ｍａ ａ ｅ ｎ ． ｈ ｓａ ｔ ｌ ｅ ｉ ｗ ｌ ｈ ｂ ｎ ｓ ｏｈ ｉ ｈ ｓ ｕ ｔｒ ｆａｕ ｅ， ｄ ｃ ｌ ｐ ｌ ａｉｎ，ｏ ｍｅ ｉ ｎ ｅｍｅ ｈ ｎ ｓ ｆｐ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｔｏ ｂ ｔ ｌ ｕ ｔｘ ｎ ｔ ｃ ｕ ｅ， ｔ ｒ ｍｅ ｉａ ｐｉ ｔ ｒ ｅ ａ ｃ ｏ ｅ ｓ ｓ ｓａ ｄ ｔ ｃ ａ ｉｍｓ ｏ ａ ｎ ｍａ ａ ｅ ｎ ｆ ｏ ｕｌ ｍ ｏ ｉ ｈ ｎ
孙增勤 胡 秀龙
【 摘要】 Ａ型肉毒毒素已广泛地应用于治疗各种肌张力障碍， 近来 Ａ型肉毒毒素在疼痛领域
A型肉毒毒素延缓上面部皱纹的应用
１７ ８７
Ａ型 肉毒 毒素 延 缓 上 面部 皱 纹 的应 用
毒 素 延缓 上面 部皱 纹 的应 用 综 述 如 下 。
１ Ａ型肉毒毒素简介
１９ ８ ７年 ， 肉毒 毒 素 第 一 次 由 比利 时 微 生 物 学 家 Ｅ ｉ ｅ ｍ ｌ
射 点 与 上 眼眶 距 离 为 １０ ｍ 当眉 间注射 点小 于 １０ｍ时有 可 ．ｃ， ．ｃ 能 导致 局 部眉 下 垂 ， 此 副 作 用 为 暂 时性 且 无 需 治 疗 。将 Ｂ Ｎ — 释 为 ４／ ．ｍ ， 头垂 直 刺 入 肌 肉深 部 缓 慢 注 射 ５ ｏ ＴＡ稀 Ｕ Ｏ １ ｌ针 点， 总剂 量 为 ５ Ｕ ０ １ ｌ ×４ ／ ．ｍ ［ 。２ 左 右 眉 问纹 即 可 明显 减 轻 。 周 ２ ２额 纹 （ｏ ｉｏ ｔ ｌｆ ｒ ｈ ａ ｉ ｅ ） ． Ｈ ｒ ｚ ｎ ａ ｏ ｅｅ ｄ １ｎ ｓ ：额 肌 居 于 额 部 皮 下 ， 阔菲薄， 宽 该肌 起 自帽 状 腱 膜 ， 纤 维 向 前 下 方 ， 于 眉 肌 止
Ａｐｐｌ ｎ ｙｉｇ ｂｏｔ ｉ ｍ ｏｘｎ ｔ ｐｅ Ａ ｏ ｓ ｐｐｒ ｓ ｈｅ ｄ ｅｌ ｕｌ ｎｕ ｔ ｉ ｙ ｔ ｕ ｅ ｓｔ ｅｖ ｏｐｍ ｅ ｔｏ ｐｐｅｒ ａｃｉ ｒ ｌｓ ｎ ｆｕ ｆ ａｌ ｉ ｅ ｗ ｎｋ
刘 越 综述 ， 明勇 审校 杨
步 加 深 尤其 使 人 的面 容 显现 衰 老 。 使用 Ａ型 肉毒 毒 素
（ｏ ｕ ｉｕ ｏ ｉ ｙ ｅ Ａ Ｂ Ｎ ） 轻 面 部 皱 纹 已经 被 证 Ｂ ｔ ｌ ｎｍ Ｔ ｘｎ Ｔ ｐ ，ｏ Ｔ Ａ 减
A型肉毒毒素治疗脊髓损伤后神经源性膀胱的新进展
Ａ型 肉毒 素 （ ｏ ｘ ｂ ｔ ｉｕ ｘ ｙｅＡ） 是 肉毒 杆 菌 ｂ ｔ ， ｏ ｌ ｍ ｔ ｉ Ｔ ｐ ， ｏ ｕｎ ｏｎ 在 繁 殖 中分 泌 的 一 种 有 毒 性 的 蛋 白 质 ， 一 种 神 经 毒 素 … 。 是 早 在 １６ ９０年 ， 国科 学 家 就 成 功 地 制 备 了 Ａ 型 肉 毒 杆 菌 毒 美 素 ， 用 于 肌 肉张 力 性 疾 病 的治 疗 。１ ８ 并 ９ ６年 ， 拿 大一 位 眼 科 加 教 授 发 现 此 种麻 痹肌 肉神 经 药 物 可 使 眼 部 皱 纹 消 失 ， 是 广 于
Ａ型 肉毒毒素治疗脊髓 损伤后神经源性膀胱 的新进展
朱 飞 宇
成 ， 而 抑 制 了 乙酰 胆 碱 以囊 泡 为 单 位 的 “ 囊 ” 突 触 间 隙 从 倾 式 释放 ， 即所 谓 量 子 式 释 放 。 ２ ．肉毒 毒 素 作 用 的临 床 效 应 ： 毒 毒 素 作 用 的最 主 要 临 肉 床 效 应 ， 乙 酰 胆 碱 突触 间 隙 量 子式 释放 抑 制 ， 而 阻 断 了有 是 从
医 研 志 ２ ８ ２ 第３卷 第１期 学 究杂 ０ 年１月 ０ ７ ２
ｍｙ ｌｔ ｅ ｉ ｓ—ｌ ｅ ｄ ｓ ａ ｅ ｃ ｕ ｅ ｙ ｅ ｔ ｒｖ ｒ ｓ７ ．Ｊ Ｈｙ ｐ ｄ ｍｉ ｌＭｉ ｉ ｉ ｉｅ ｓ ａ ｓ ｄ ｂ ｎ ｅ ｏ ｉｕ ｇ Ｅ ｉ ｅ ｏ － ｋ １
张 更 为 普 遍 认 同的 理 论 基 础 。 而 ２ Ｏ世 纪 末 ， 学 者 提 出 了 肌 有 肉反 射 活 动 抑 制 （ 牵 张 反 射 抑 制 ） 论 。１９ 或 理 ９３年 Ｆｌ ｐ 对 ｉｐｉ ｉ 鼠 下 颌 肌 Ｂ Ｘ Ａ注 射 后 进 行 的肌 梭 功 能 试 验 研 究 ， 现 Ｉ 类 Ｔ２ 发 ａ
a型肉毒毒素胶体金免疫层析法
a型肉毒毒素胶体金免疫层析法A型肉毒毒素（Botulinum Toxin Type A，简称BoNT-A）是一种由肉毒杆菌产生的神经毒素，广泛应用于医学和美容领域。
近年来，研究人员开发出了一种新的肉毒毒素检测方法，即a型肉毒毒素胶体金免疫层析法，该方法具有快速、简单、灵敏和特异性高等优点，成为肉毒毒素检测的重要手段。
一、肉毒毒素的特性和检测方法肉毒毒素是一种神经肌肉接头处抑制剂，可导致中毒者出现瘫痪和呼吸肌麻痹等症状。
根据其产生的细菌类型和毒力类型的不同，肉毒毒素可分为A、B、C、D、E、F和G型。
其中，A型肉毒毒素是最常见的一种，也是临床应用最多的类型。
传统的肉毒毒素检测方法包括小鼠生物测定法、电化学法和核酸检测法等。
然而，这些传统方法存在一些缺点，如时间长、操作复杂、对设施和人员要求高、对样品体积要求大等。
因此，研究人员开始探索新的肉毒毒素检测方法。
二、a型肉毒毒素胶体金免疫层析法的原理和特点a型肉毒毒素胶体金免疫层析法是一种新兴的肉毒毒素检测技术，其原理是利用金纳米颗粒与抗肉毒毒素抗体的特异性结合，形成复合物后产生可见的色素线条。
该方法具有以下特点：1. 快速：整个检测过程只需几分钟至几小时，比传统方法更快。
2. 简单：无需复杂的操作和仪器设备，只需将样品加入到试纸上进行检测即可。
3. 灵敏：该方法可以检测到低至纳克级的肉毒毒素水平，较传统方法更为敏感。
4. 特异性高：该方法能够准确识别特定类型的肉毒毒素，避免了传统方法中对各种亚型的肉毒毒素进行独立检测的繁琐工作。
5. 可视化：结果可直接通过人眼观察得出，无需进一步分析和解读。
三、a型肉毒毒素胶体金免疫层析法的应用a型肉毒毒素胶体金免疫层析法在医学和美容领域都有广泛的应用。
以下是该方法在不同领域中的具体应用情况：1. 医学领域在临床中，a型肉毒毒素被广泛应用于治疗肌肉痉挛、面部皱纹、遗尿症和偏头痛等疾病。
a型肉毒毒素胶体金免疫层析法可以用于监测肉毒素治疗的效果和疗程。
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世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第58期65投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·A 型肉毒毒素的临床应用进展董文芳，何乐人＊（通讯作者）（中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院 整形七科，北京 100144）0 引言肉毒毒素（botulinum toxin, BT ）是肉毒杆菌生长繁殖过程中产生并释放的外毒素，其神经毒性是所有已知天然和合成毒素中最强的[1]。
肉毒毒素可选择性作用于外周胆碱能神经末梢与肌肉接头，抑制乙酰胆碱释放，使骨骼肌麻痹，产生“化学去神经作用”[2]。
A 型肉毒毒素毒力最强，属于Zn 2+依赖的蛋白水解酶家族，结构上包括一条100kD 的重链和一条50kD 的轻链。
重链可特异性地与神经细胞胞膜结合后进入细胞；轻链可特异性地水解突触前膜上的SNAP-25蛋白（synaptosomal associated protein of 25 kDa ，突触相关蛋白-25），从而抑制参与细胞内吞、胞吐功能的soluble NSF-attachment protein receptor （SNARE ）蛋白活性，导致含乙酰胆碱的小泡不能结合突触前膜的胞浆膜，不能释放乙酰胆碱，最终受累的神经无法将神经冲动转化为肌肉收缩，产生类似于神经切断后的肌肉麻痹及萎缩。
但不同于神经切断的是“化学去神经作用”是可逆的。
A 型肉毒毒素注射后3-6月，随着其在神经末梢内降解、失活，神经轴突芽生（最初生长速度为3 μm/d ，几周后速度增加至15 μm/d [3]）并形成与运动终板的功能连接，最终恢复神经肌肉传导和肌肉收缩功能，A 型肉毒毒素的作用逐渐消失[4]。
1 A 型肉毒毒素的临床应用肉毒毒素可损伤机体神经肌肉系统功能，导致头晕、肌无力、呼吸困难等症状，最初用于生物武器[5]。
此后基于其肌肉麻痹的作用，肉毒毒素被用于治疗肌肉运动障碍类疾病，例如顽固性头痛、慢性偏头痛、面肌痉挛、斜视、磨牙、神经源性膀胱及多汗等[6]。
A 型肉毒毒素注射具有微创、高效的特点，在整形美容外科领域也得到广泛应用，例如除皱、良性咬肌肥大、单纯性小腿肌性肥大、改善面部畸形（眼睑痉挛、面肌痉挛）及腋臭等[7-8]。
以下将详细讨论A 型肉毒毒素在临床的应用情况。
1.1 美容除皱。
A 型肉毒毒素在医学美容领域最多应用于面部除皱。
1986年加拿大医生Carruthers 等[9]在使用肉毒毒素治疗良性特发性眼睑痉挛时，意外发现肉毒毒素可使眼周皱纹消失，这一发现带来了A 型肉毒毒素在美容领域全新性实践，促进了整形专业革命性发展。
面部皱纹分为动态皱纹和静态皱纹，前者与表情肌反复收缩相关，后者与年龄、日光照射和吸烟导致的真皮层变薄相关。
A 型肉毒毒素对动态皱纹的治疗效果优于静态皱纹。
2002年，美国食品与药物监督管理局（FAD ）批准A 型肉毒毒素用于眉间纹、鱼尾纹治疗[10]。
受额肌、降眉间肌、皱眉肌、眼轮匝肌收缩功能影响，动态皱纹多见于面部上1/3。
因此，A 型肉毒毒素最常用于治疗面部上1/3的皱纹。
推荐注射剂量为每块肌肉2-10 U 。
中面部、下面部静态皱纹不但无法通过“化学去神经作用”改善，而且会引起功能障碍，因此操作过程必须小心谨慎。
A 型肉毒毒素可改善面部标志物的位置和形状，例如眉形和口角。
A 型肉毒毒素注射内侧额肌，导致外侧额肌代偿性肌力增加，实现“化学提眉”的作用，或者注射外侧眼轮匝肌，获得拱形眉形。
口角轴过低可通过A 型肉毒毒素注射过度活跃的降口角肌纠正。
A 型肉毒毒素的祛皱效果呈剂量依赖性，并受注射技术和肌肉大小的影响[11]。
推荐对特定肌肉进行小剂量、适宜浓度的精准注射。
使用A 型肉毒毒素除皱，通常注射后3-10日起效，疗效维持3-6月[12]。
1.2 面部肌肉张力障碍。
A 型肉毒毒素可有效治疗面部肌肉张力障碍，主要包括良性特发性眼睑痉挛、半侧面肌痉挛、轮匝肌肌无力、Meige 综合征以及睁眼性失用。
尤其在治疗良性特发性眼睑痉挛、半侧面肌痉挛方面得到深入研究，并成为良性特发性眼睑痉挛的首选治疗。
良性特发性眼睑痉挛的标准治疗是每隔3-4个月眼轮匝肌皮下注射A 型肉毒毒素，不同病人注射位点略有差异。
A 型肉毒毒素治疗半侧面肌痉挛的注射剂量及注射位点与良性摘要：A 型肉毒毒素注射具有微创、高效的特点，目前广泛应用于临床治疗，例如美容除皱、面部肌肉张力障碍、偏头痛、特发性手震颤等。
但A 型肉毒毒素的安全性、有效性及最适宜剂量仍不确定，亟需相关基础研究为临床安全、定量使用A 型肉毒毒素提供科学依据。
随着研究的逐步深入，相信A 型肉毒毒素在未来会有更广阔的前景。
关键词：A 型肉毒毒素；临床应用；进展中图分类号：R378.8+3 文献标识码：A DOI：10.19613/ki.1671-3141.2019.58.033本文引用格式：董文芳,何乐人.A 型肉毒毒素的临床应用进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(58):65-67.Progress on Application of Botulinum Toxin of Type A in Clinical PracticeDONG Wen-fang, HE Le-ren*(No. 7 Department of Plastic Surgery, Plastic Surgery Hospital of Peking Union Medical College Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing, 100144)ABSTRACT ：Injection of botulinum toxin of type A is minimally invasive and efficient and is widely used in clinical treatment such as cosmetic wrinkle removal, facial muscle dystonia, migraine, idiopathic hand tremor, etc. However, the safety, efficacy and optimal dosage of botulinum toxin of type A are still uncertain. Thus it is urgent to conduct relevant basic research to provide scientific basis for the safe and quantitative use of botulinum toxin of type A in clinical practice. With further research, it is believed that botulinum toxin of type A will boast of a broader prospect in the future.KEY WORDS ：Botulinum toxin of type A; Clinical application; ProgressWorld Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.5866投稿邮箱：zuixinyixue@特发性眼睑痉挛基本相同，必要时需额外对下面部受累肌肉进行注射。
治疗间隔为4-6个月[13]。
1.3 面神经异常再生。
面神经麻痹的罕见并发症是面神经异常再生，可导致味觉性出汗、味觉性流泪或同步性面部异常运动。
多项小型研究已证实A 型肉毒毒素2.5U 腺内注射可治疗该类疾病[14]。
术后可能出现一过性上睑下垂。
此外，面神经异常再生患者还可出现面肌异常运动。
眼轮匝肌和下面部肌肉的联合运动导致不自主的眼睛开合，不仅影响美观，而且并发角膜暴露、角膜炎。
一项随机对照试验测量了眼轮匝肌四点注射A 型肉毒毒素2.5U 后疗效，疗效通过患者的主观调查问卷和医生的评分量表评估。
经A 型肉毒毒素治疗后，患者主观感受及客观评分量表均得到明显提升[15]。
1.4 偏头痛。
20世纪90年代，Binder [16]在使用A 型肉毒毒素祛皱时，意外发现部分偏头痛患者的头痛程度及头痛频率得以减轻。
尽管早期研究发现肉毒毒素可缓解偏头痛（每月发作次数<15次）[17]，一项纳入1838例偏头痛患者的荟萃分析结果却显示肉毒毒素注射与偏头痛临床症状改善无相关性，与紧张性头痛临床症状改善也无相关性[18]。
针对慢性偏头痛（每月发作次数>15次），两项大规模多中心对照试验肯定了预防性注射肉毒毒素的临床效果[19]。
结果表明在降低头痛发作时间和多种生活质量评分方面，肉毒毒素均明显优于安慰剂。
鉴于A 型肉毒毒素治疗慢性偏头痛安全、有效、耐受良好，2010年被美国食品与药物监督管理局（FAD ）正式批准应用于慢性偏头痛的治疗。
治疗方法是将155U 肉毒毒素注射于头颈31个注射点，每隔12周重复治疗。
注射目标是阻断感觉神经末梢浅层，例如三叉神经分支、枕神经、C3-C5感觉支，而不是肌肉本身。
在固定剂量/固定注射点的基础上，推荐以疼痛为导向的治疗方案。
此外，A 型肉毒毒素注射的疗效可有效预测偏头痛手术的疗效，两者呈正相关[20]。
1.5 特发性手震颤。
特发性震颤是常染色体显性遗传的神经运动障碍疾病，可导致身体不同部位不自主的震颤，最常受累部位为手、头和声带。
两项双盲研究对比了158名中重度特发性手震颤患者A 型肉毒毒素或安慰剂注射后疗效，A 型肉毒毒素组在改善姿势性震颤和运动性震颤方面，疗效显著优于对照组[21-22]。
但A 型肉毒毒素注射后可能出现手无力，且呈剂量依赖性。
1.6 局灶性多汗症。
局灶性多汗症是慢性、特发性的过度出汗，多见于腋下、手掌足掌和颜面部，严重影响患者日常生活。
皮下注射A 型肉毒毒素可暂时阻止支配汗腺的神经末梢释放乙酰胆碱，达到止汗的目的。
研究证实，100-120U 肉毒毒素注射于掌面50个位点，可取得良好的止汗效果[23]。
通常注射后3周内手汗症状明显改善，疗效通常维持4个月，但可同时出现不同程度的手部肌肉力量减低。
A 型肉毒毒素治疗手汗症的证据仅限于II 级和III 级试验，尚需大样本试验来探索其最佳注射技术、剂量、疗效维持时间和对肌肉张力的长期影响[24]。
1.7 神经性疼痛。
A 型肉毒毒素已成功应用于各种疼痛的治疗。
止痛效果与抑制周围痛觉纤维的敏感性有关[25]。
A 型肉毒毒素已证实可有效治疗糖尿病神经病变、术后神经病变和其他特发性慢性神经病变[26]，对正常、非致敏疼痛无效[26]。