缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项
1、缓释、控释制剂的特点
1.1优点
（1）降低给药频次
普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性
缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全 提高药物疗效
普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用
普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激
普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。
（6）全程治疗费用降低
虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。
1.2缺点
（1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。
（2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。
（3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。
（4）对使用方法要求较高，使用不当易造成突释中毒现象。
（5）缓控释制剂大多释药慢，起效也较慢。
2、应用中的误区
（1）服用次数过多，虽然药品说明书已标明使用方法，但患者仍用普通用药方法使用。如氯化钾控释片，口服间隔时间为q12h，每日服用2次就可达到有效浓度，而许多人依然是每日3次。使用次数过多，血药浓度过度，会使药物不良反应增加，治疗费用提高。
（2）服用次数过少
用药对缓释控释制剂特点理解偏狭，用药频次不够，药物的血药浓度维持在较低的水平，达不到应有的疗效。如茶碱缓释片，每天服用1次，就不能有效防治夜间哮喘发作。
（3）掰断.碾碎使用
缓控释制剂一般不可掰断使用。如硝苯地平控释片，是通过渗透泵原理制成的，必须整粒服用，氯化钾控释片采用膜控法制成，也不可掰断使用。只有基质控制法（骨架控制法）的少数品种，如曲马多缓释片，可半粒使用。有一点必须说明，所有的口服缓控释制剂，要求患者不能嚼碎，以免破坏剂型失去其缓释作用。
（4）剂量突释
具有缓释控释作用的药物一般比常规剂量大2-4倍，因此若药物释放控制不合理很容易造成血药浓度过高，从而导致中毒。有以下几种情况可导致剂量突释。一是制备材料工艺不合格。二是服用方法不当，譬如咀嚼或碾碎后服用。另一种情况比较隐匿，易为人忽略，
即进食。如高脂饮食与茶碱缓释胶囊The0-24同用可使病人中毒。故应重视缓控释制剂的说明书的阅读，重视对其使用安全性影响因素的研究。
3、缓控释制剂的正确使用方法
(1)、服用方法：整片吞服或按照说明书在片剂划痕处掰开，是缓控释制剂的共同特点，这与包装材料及释放原理有关。无论是骨架片、复释片、渗透泵片等。药物都是进入体内后，通过胃肠液的作用从骨架中、片心内缓慢释放药物而发挥疗效的，分剂量掰碎药物制剂可造成成分突然释放，达不到长效作用，还增加了毒性反应。
(2)、注意食物对口服缓控释制剂的影响
口服缓控释制剂同时进食，吸收速度程度增加或减少，即生物利用度发生显著变化。由此引起的血药浓度变化和安全性问题必须重视。根据有关报道，一般药物浓度变化和安全性问题必须重视。根据有关报道，一般情况下复释片、渗透泵片不受或较少受食物影响，而骨架片影响最为复杂。未表明药物缓释类型的，很难判断食物的影响大小，用药与进食不宜同时，除非说明书说明。
4、缓控释制剂的中毒救治
由于缓控释制剂释放时间长，而且多为吸收滞后，达峰时间以及血药浓度维持时间都较长，所以一旦中毒症状也时间较长，曾有报道，一名32岁的男子因摄入50片碳酸锂缓释片而送到急诊室，医生立即对其实施了洗胃和活性炭灌注肠道。在服药后5h，血浓度为0.75mg/L；在22h时血药浓度为3.15mg/L。实施血液透析，73h浓度
为0.6mg/L。因此在确定患者服用缓控释制剂导致中毒后，必须对患者进行更长时间的治疗、监测和观察。尤其是脂溶性大的药物，有关类似于有机磷中毒的情况，必须有足够的治疗和疗程。
我院常用缓控释制剂及应用注意事项
单硝酸异山梨酯缓释胶囊 50mg*10粒（珠海许瓦兹）
单硝酸异山梨酯缓释片 30mg*7片（阿斯利康）
吡贝地尔缓释片 50mg (法)
琥珀酸美托洛尔缓释片 47.5mg*7片（阿斯利康）
盐酸地尔硫卓缓释胶囊 90mg*10粒（天津天边）
硝苯地平缓释片 20mg*30片（青岛黄海）
硝苯地平控释片 30mg*7片（拜耳医药）
二甲双胍缓释片 0.5g*10片（北京万辉）
氟伐他汀钠缓释片 80mg*7片（北京诺华）
布洛芬缓释片 0.3g*20粒（中美史克）
丙戊酸钠缓释片 0.5g*30片（赛诺菲安）
长春胺缓释胶囊 30mg*10粒（烟台鲁银）
茶碱缓释片 0.1g*24片（山东新华）
复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊 8粒/盒（中美史克）
吗啡缓释片 30mg*10片（北京萌蒂）
盐酸羟考酮缓释片 10mg*10片（中国萌蒂）
盐酸羟考酮缓释片 10mg*10片（中国萌蒂）
盐酸坦索罗辛缓释胶囊 0.2mg*10粒（江苏恒瑞）
氯化钾缓释片0.5g*24片
2020年版《中国药典》通则调整—缓释、控释和迟释制剂指导原则
2020年版《中国药典》通则—缓释、控释和迟释制剂指导原则
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一、概述
调释制剂，系指与普通制剂相比，通过技术手段调节药物的释放速率、释放部位或释放时间的一大类制剂。调释制剂可分为缓释、控释和迟释制剂等。其中缓释、控释制剂与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用可能降低、用药次数减少，可提高患者用药依从性。迟释制剂可延迟释放药物，从而发挥肠溶、结肠定位或脉冲释放等功能。
本指导原则以口服缓释、控释和迟释制剂为重点，也可供其他给药途径的相关制剂参考。
缓释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。
控释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳， 且能显著增加患者依从性的制剂。
迟释制剂，系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。肠溶制剂，系指在规定的酸性介质(pH1.0〜3.0)中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于 pH6.8 磷酸盐缓冲液中大部分或全部释
放药物的制剂。结肠定位制剂，系指在胃肠道上部基本不释放、在结肠内大部分或全部释放的制剂，即一定时间内在规定的酸性介质与 pH6.8 磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于 pH7.5〜8.0 磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的制剂。脉冲制剂，系指不立即释放药物，而在某种条件下（如在体
液中经过一定时间或一定 pH 值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂。
缓释、控释和迟释制剂的处方工艺设计可能影响其质量和疗效等，因此必须对其进行全面深入研究，并结合实际生产的具体情况，筛选出适合工业化生产的处方工艺。缓释、控释和迟释制剂体外、体内的释放行为应符合临床需求，应建立能评估体内基本情况的体外释放度实验方法和控制指标，以有效控制制剂质
9013缓释、控释和迟释制剂指导原则
第二次征求意见稿
1 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则
一、概述
调释制剂，系指与普通制剂相比，通过技术手段调节药物的释放速率、释放
部位或释放时间的一大类制剂。调释制剂可分为缓释、控释和迟释制剂等。其中
缓释、控释制剂与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用可能降低、用药
次数减少，可提高患者用药依从性。迟释制剂可延迟释放药物，从而发挥肠溶、
结肠定位或脉冲释放等功能。
本指导原则以口服缓释、控释和迟释制剂为重点，也可供其他给药途径的相
关制剂参考。
缓释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相
应的普通制剂比较给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制
剂。
控释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应
的普通制剂比较给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，
且能显著增加患者依从性的制剂。
迟释制剂，系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位
制剂和脉冲制剂等。肠溶制剂，系指在规定的酸性介质(pH1.0〜3.0)中不释放或
几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释
放药物的制剂。结肠定位制剂，系指在胃肠道上部基本不释放、在结肠内大部分
或全部释放的制剂，即一定时间内在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不
释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7.5〜8.0磷酸盐缓冲液中大部分
或全部释放的制剂。脉冲制剂，系指不立即释放药物，而在某种条件下（如在体
液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制
剂。
缓释、控释和迟释制剂的处方工艺设计可能影响其质量和疗效等，因此必须
对其进行全面深入研究，并结合实际生产的具体情况，筛选出适合工业化生产的
处方工艺。缓释、控释和迟释制剂体外、体内的释放行为应符合临床需求，应建
立能评估体内基本情况的体外释放度实验方法和控制指标，以有效控制制剂质第二次征求意见稿
口服速释固体制剂技术研究与进展
口服速释固体制剂技术研究与进展
摘要：生物医药高分子材料处于快速发展的过程中，并且其应用也更加广泛。缓释、控释药物制剂具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点，使其越来越受到临床重视。不断提高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展的动力，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设计已成为制剂研究的重点课题。理想的缓释制剂应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。还应有普通制剂不具备的作用持久的特点。
关键词：口服速释；固体制剂；技术；进展
一、缓释、控释药物制剂的优势和特点
缓释、控释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制剂慢，且作用时间延长。②可以减少服药次数，明显提高患者服药的顺应性，使用方便。③使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。④因延长药物释放，故而降低吸收速率，达到药物吸收的最佳效果。经济方面，虽然制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上更经济实惠。
缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂。缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8~24h。
二、制备口服缓释制剂的常用技术
可以用多种制剂技术制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术和渗透泵技术。
（一）膜包衣技术
膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。膜包衣技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。药物性质、包衣材料的种类、衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等是决定制剂缓释效果的主要因素。缓控释用包衣材料一般为水不溶性高分子材料，目前比较常用的有渗透型丙烯酸树脂和乙基纤维素等。除包衣材料外，包衣液处方中一般还包括溶剂(分散介质)、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂等其他辅料，应根据包衣材料的特点进行筛选，以获得合适的渗透性和机械性能。
第十五章 缓控释制剂(2)
第十五章 缓控释制剂（2）
第四节 注射用缓控释制剂
（一）概述
微囊（microcapsules）：是将固体药物或液体药物做囊心物，外层包裹高分子聚合物囊膜，形成微小包囊
微球（microparticles）：是指药物分散或吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球状实体
微粒制剂特点
1）靶向性，通过被动分布、主动靶向性结合或磁性吸引提高药物在体内局部的有效浓度
2）缓释与长效性，可减少给药次数，降低血药浓度峰谷波动等，生物降解微球具有长效性能
3）栓塞性，微粒直接经动脉管导入，栓塞在肿瘤血管，微粒可直接中断肿瘤给养和载药微粒释放的药物可抑杀癌细胞，起双重抗肿瘤作用
4）掩盖药物不良气味，降低局部刺激性
5）提高药物的稳定性
6）使液态药物固态化
缺点：载药量有限，生产工艺和质量标准复杂
（二）载体材料
囊材的要求：
1）性质稳定
2）有适宜的释药速率
3）无毒、无刺激性
4）能与主药配伍，不影响药物的药理作用及含量测定
5）有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物
6）具有符合要求的黏度、渗透性、亲水性、溶解性等
常用：
1、天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、壳聚糖、淀粉
2、半合成高分子材料：羧甲纤维素钠（CMC-Na）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羟苯甲纤维素二价酸酯（HPMCCP）
3、合成高分子材料：
1）聚酯类：聚乳酸
2）聚酰胺（尼龙）
3）聚酸酐
（三）微囊的制备
1、物理化学方法：
1）单凝聚法：系指高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材的溶解度而凝聚成囊的方法
明胶微囊的工艺：
A）将固体粉末或液体药物分散在已配好的3%~5%明胶溶液中（50摄氏度）搅拌均匀
B）将混悬液或乳状液用10%醋酸调节pH至3.5~3.8，加入60%硫酸钠溶液使明胶成囊
缓控释制剂介绍
第十六章 缓控迟释制剂
教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。
教学要求：
1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。
2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。
3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。
4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。
5、了解口服定时和定位释药系统。
6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。
7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。
§1概述
背景：
剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。
对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况：
① 小剂量频繁给药以维持血药浓度；
② 剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。
③ 剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。
(1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、
透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
(2)特点：
① 对半衰期短的或需要频繁给药的的药物可减少服药次数，提高病人的顺应性，尤其适合慢性病病患者及中老年患者。
②
血压浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用，尤其适合治疗指数窄的药物。2lnTIln，治疗指数(TI)指产生副反应的血药浓度与最低有效治疗浓度的比值，反映药物的相对安全性。
药一整理之第五章药物递送系统(DDS)与临床应用
第五章 药物递送系统（DDS）与临床应用第一节
快速释放制剂 一、口服速释片剂
除舌下片等常见速释片剂外，本节主要包括分散片和口崩片。
（一） 分散片
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，分散片中的药物应是难溶性的，分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。
1.分散片的特点
分散片剂型主要适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物，不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。
2.分散片的质量要求与普通片剂的要求相比，增加了分散均匀性（应在3分钟之内完全崩解）等试验。
3.分散片举例——阿西美辛分散片
【处方】 【注解】
阿西美辛 30g MCC 120g CMS-Na 30g
淀粉 115g
1%HPMC溶液适量 微粉硅胶 3g 阿西美辛为主药，MCC和淀粉为填充剂，CMS-Na
为崩解剂，1%HPMC溶液为黏合剂，微粉硅胶为润滑剂。
（二） 口崩片 口崩片（亦称口腔崩解片）系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般由直接压片和冷冻干燥法制备，由冷冻干燥法制备的口腔崩解片称口服冻干片。
1.口崩片的特点
（1）吸收快，生物利用度高（2）服用方便，患者顺应性高（3）胃肠道反应小，副作用低（4）显著减少了肝脏的首过效应
2.口崩片的质量要求
口崩片应进行崩解时限检查。对于难溶性药物制成的口崩片，还应进行溶出度检查。
3.口崩片举例——甲氧氯普胺口崩片
【处方】 【注解】
①喷雾干燥混悬液处方：PVPP 2.5g MCC 5g 甘露醇 42.4g 阿司帕坦 0.1g
②片剂处方：喷雾干燥颗粒 189.8mg 甲氧氯普胺 10mg硬脂酸镁 0.2mg 甲氧氯普胺为主药，PVPP与MCC为崩解剂，甘露醇为填充剂，阿司帕坦为甜味剂，硬脂酸镁为润滑剂。
（三）速释技术与释药原理
1.固体分散技术
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1 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则
一、概述
调释制剂，系指与普通制剂相比，通过技术手段调节药物的释放速率、释放
部位或释放时间的一大类制剂。调释制剂可分为缓释、控释和迟释制剂等。其中
缓释、控释制剂与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用可能降低、用药
次数减少，可提高患者用药依从性。迟释制剂可延迟释放药物，从而发挥肠溶、
结肠定位或脉冲释放等功能。
本指导原则以口服缓释、控释和迟释制剂为重点，也可供其他给药途径的相
关制剂参考。
缓释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相
应的普通制剂比较给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制
剂。
控释制剂，系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应
的普通制剂比较给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，
且能显著增加患者依从性的制剂。
迟释制剂，系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位
制剂和脉冲制剂等。肠溶制剂，系指在规定的酸性介质(pH1.0〜3.0)中不释放或
几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释
放药物的制剂。结肠定位制剂，系指在胃肠道上部基本不释放、在结肠内大部分
或全部释放的制剂，即一定时间内在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不
释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7.5〜8.0磷酸盐缓冲液中大部分
或全部释放的制剂。脉冲制剂，系指不立即释放药物，而在某种条件下（如在体
液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制
剂。
缓释、控释和迟释制剂的处方工艺设计可能影响其质量和疗效等，因此必须
对其进行全面深入研究，并结合实际生产的具体情况，筛选出适合工业化生产的
处方工艺。缓释、控释和迟释制剂体外、体内的释放行为应符合临床需求，应建
立能评估体内基本情况的体外释放度实验方法和控制指标，以有效控制制剂质2020年版第三次征求意见稿
药剂学第十二章 缓释、控释制剂
药剂学执业药师考试辅导
第十二章 缓释、控释制剂
第一节 概 述
一、基本概念
1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。
2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。
3.缓释、控释制剂的特点
（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性
（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。
（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
二、缓释、控释制剂的处方设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素
1.药物的理化因素
（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。 药剂学执业药师考试辅导
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。
（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。
（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好
2.生物因素
（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。
（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。
（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物选择
（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。
1 缓控释制剂的概念
缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。
2 缓控释制剂分类及特点
根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。
2.1 膜控型制剂 为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。
2.1.1 微孔膜包衣片 衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。
2.1.2 膜控释小片 将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。
2.1.3 肠溶膜控释片 将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。如阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）具有抗酸性，口服后在酸性胃液中不溶解，主要在小肠上部吸收，可维持药效达15h，并且避免了对胃的刺激。
缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项
1、缓释、控释制剂的特点
1.1优点
（1）降低给药频次
普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性
缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全提高药物疗效
普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用
普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。