吡格列酮临床研究总结-Proactive、Chicago研究解读
PIONEER-AF和PCI 研究结果解读
该研究有望改写国际指南
11
C. Michael Gibson, M.D. et al., Prevention of Bleeding in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing PCI, N Engl J Med.2016
各国和各地区主要研究者及样本量
• PIONEER AF-PCI主数据介绍
- 研究设计 - 主要结果 - 次要结果
• 因不良事件导致的所有住院治疗
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PIONEER AF-PCI研究
利伐沙班是第一个也是目前唯一对于PCI术后
房颤患者提供与VKA比较的前瞻性独立的
RCT证据的NOACs
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《新英格兰医学期刊杂志》和 《循环》杂志同步发表
三联治疗
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患者基线特征
利伐沙班+P2Y12 （N=709） 年龄， 平均+ - SD 性别，女性，n（%） 糖尿病，n（%） 事件类型，n（%）
70.4+- 9.1 181(25.5%) 204(28.8%)
利伐沙班+DAPT (N=709)
70.0+-9.1 174(24.5%) 199(28.1%)
VKA+DAPT (N=709)
69.9+-8.7 188(26.6%) 221(31.1%)
•
NSTEMI • STEMI • 不稳定型心绞痛 • 稳定型心绞痛 药物洗脱支架，n（%） 房颤类型，n（%） • 持续 • 永久 • 阵发性 •
130 (18.5%) 86(12.3%) 145(20.7%)
- 研究设计 - 主要结果 - 次要结果
• 因不良事件导致的所有住院治疗
卡双平基础知识培训
N＝39 N＝76
N＝23
第1年
第2年
第3年
J. Chalmers Curr Med res Opin 2007; 23(8)
21
二甲双胍+格列酮类组合长期收益
2016年2月英国医学期刊（BMJ）：一项长达 10 年（ 2007 年 至 2015 ）的开放
10
11
卡双平基本信息
【规格】吡格列酮(15mg)/ 二甲双胍(500mg) 【包装】14 片/瓶，18片/瓶，30片/瓶 【价格】2.71元左右/片（依据各地中标价格） 【医保】进入2019版国家医保药品目录
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卡双平市场占有率：中国最大的口服复方降糖药
药品通用名
企业名称 2016年 2017年 2018年 2019年
Met + DPP4
MET+ Ros罗iMgl格eitta+z列on酮e
MET+ SulphM磺oen脲ty+lurea
Sulp磺ho脲nylurea
MMeEt +TI+ns胰uli岛n 素
0.2 MEMT+et +
Met + DPP4 MMETet++
MMEeTt ++ Su磺lph脲onylurea MMEeTt ++I胰nsu岛lin素
比 例
15
（ %
10
）5
0
使用降糖药物的患者情况
33.57
33.93
7.99
2种OADs ≥3种OADs OAD+胰岛素
仅使用OAD的患者情况
2型糖尿病合并冠心病的临床药物治疗
94.4% 5.6%
血糖达标
血压达标
血脂达标
血糖、血脂、
HbA1c <7% <130/80mmHg (TC<4.5 mmol/L) 血压综合达标
3B研究是一项多中心、观察性、横断面研究，全国6个地区606家医院参加，共纳入25,817例2型糖尿病患者，旨在了解患者血糖、 血压、血脂控制情况及治疗模式。
2018 冠心病合理用药指南推荐ABCDE治疗方案用于二级预防，以降低死亡
冠心病二级预防用药应遵从“ABCDE”方案，防止已诊断的冠心病患者原有 冠状动脉病变加重，降低相关死亡率
ACEI 抗血小板治疗及抗心绞痛治疗
β受体阻滞剂
控制血压
B
A
控制血脂
C
戒烟
2019
D
E
合理饮食 控制糖尿病
国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会. 中国医学前沿杂志(电子版). 2018,10(6): 1-130.
2019
心肾疾病是糖尿病的主要并发症和致死原因
2/3糖尿病患
者死于心血管 疾病1
86%↑
冠心病 死亡风险2
每10年
糖尿病病程
糖尿病患者 因CKD 或ESRD 住院 是非糖尿病患者的
6-12倍3
糖尿病患者中
20%-40%
合并有CKD4
糖尿病合并CKD 10年死亡率增加
> 40%5
•
1 .L o w W a n g C C e t a l .C i rc u la t i o n.2 0 1 6 ;1 3 3 :2 4 5 9 - 5 0 2 ;
5. Afkarian M et al. J Am Soc Nephrol.2013;24:302-8.
盐酸比格列酮产品知识
Page 30
艾汀—吡格列酮对血脂的影响
N Engl J Med 2004;351:1106-18.
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艾汀—吡格列酮对血脂的影响
吡格列酮和罗格列酮在血糖控制和胰 岛素抵抗检测的影响类似,吡咯列酮较 罗格列酮能更显著的改善TG/HDL-C/ 非HDL-C/LDL颗粒浓度和体积.
ATPIII建议将TG>200mg/dl的高危患 者的非HDL-C降至<130mg/dl,在本研 究中,罗格列酮显著升高非HDL-C水 平,而吡格列酮则无此作用
• • • •
降低空腹血糖达60-80mg/dl（3.3-4.4mmol/L） 降低糖化血红蛋白达1.4%-2.6% 降低甘油三酯13.8%-14.4% 升高高密度脂蛋白胆固醇4.1%-11.0%
Mudaliar S. Henry.RR. Annu Rev Med.2001;52:239-237
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• 缺点
Page 10
Homeostasis Optimal Model Assessment for Insulin Action HOMAIR
insulin (U/ml) x glucose (mmol/L) Insulin resistance = ------------------------------------------------22.5
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艾汀单独使用可以有效控制空腹血糖
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艾汀单独使用可以有效控制HbA1c
艾汀与胰岛素合用进一步有效控制空腹血糖和HbA1c
Page 24
艾汀与其他药物合用进一步有效控制空腹血糖
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艾汀与其他药物合用进一步有效控制HbA1c
目前我国常用口服降血糖药的临床评价
Ｔｒｉａｌ，ＡＤＯＰＴ）比较了罗格列酮、二甲双
胍和格列本脲在新诊断Ｔ２ＤＭ长期治疗中的有效
性和安全性，显示罗格列酮的长期降糖作用较好， 二甲双胍仅次于罗格列酮，优于格列本脲”】。但罗 格列酮有体重增加、水钠潴留和骨折增加的副作 用，而二甲双胍的长期安全性很好。 二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病发生
岛素在外周组织的敏感性，减轻胰岛素抵抗，其疗
效持久。药物进入靶细胞后与核受体结合，激活过
氧化物酶增殖体激活物（ＰＰＡＲ）．＾ｙ核转录因子，可
调控多种影响糖、脂代谢的基因转录，使胰岛素作
用放大。因为有胰岛素增敏的独特降糖机制， ＴＺＤｓ刚上市后大受青睐，在欧美国家使用尤其
广泛。 ＴｚＤｓ的主要品种有盐酸吡格列酮和马来酸罗 格列酮。临床试验显示，ＴＺＤｓ可使ＨｂＡｋ下降 １．０％～１．５％。ＴＺＤｓ单独使用时不导致低血糖。体 重增加和水肿是ＴＺＤｓ的常见副作用，这些副作用 在与胰岛素联合使用时表现更加明显。ＴＺＤｓ的使 用与骨折和心力衰竭风险增加相关。１９９７年ＴＺＤｓ 上市后做了许多大型临床ＲＣＴ研究，ＤＲＥＡＭ研
时，其降低ＨｂＡ．．与空腹血糖的能力达到最大，而胃
肠道副作用并没有剂量依赖性”】。 从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应
的有效方法。二甲双胍与乳酸性酸中毒发生风险
间的关系尚不确定。二甲双胍禁用于肾功能不全 （血肌酐水平男性＞１．５ ｍｇ／ｄｌ，女性＞１．４ ｍｇ／ｄｌ或预 估肾小球滤过率ｅＧＦＲ＜４５ ｍｌ／ｍｉｎ）、肝功能不全、严
管病变的风险下降相关。以格列齐特缓释片作为
强化治疗组的主要用药的达美康缓释片与百普乐 对照评估研究（ＡＤＶＡＮＣＥ）…１及后续的ＡＤＶＡＮＣＥ— ＯＮ研究”２１显示强化治疗组的微血管病变显著降 低，延缓糖尿病肾病的进展，糖尿病肾病进入终末 期肾功能衰竭和血肌酐倍增的危险度明显低于对 照组。ＡＤＶＡＮＣＥ研究中入选的中国Ｔ２ＤＭ患者占 １／３，达３ ０００多例，应该说是中国参与国际大型临 床试验人数最多的研究。 磺脲类药物使用不当可导致低血糖，特别是在 老年和肝、肾功能不全患者，其中格列本脲具有长 效和与受体结合牢固的作用，导致低血糖发生率较 高，且更严重，其他磺脲类药物较少引起低血糖。 磺脲类药物还可导致体重增加。有肾功能轻度不 全的患者，宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建 议每天只需服用１次的磺脲类药物。由于新型降 糖药物的问世，如ＤＰＰ一４抑制剂，磺脲类药物的治 疗地位受到挑战。 三、格列奈类药物 格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，能快 速促进胰岛素分泌而降低餐后血糖，可将ＨｂＡ。降 低０．５％～１．５％。主要品种有瑞格列奈、那格列奈 和米格列奈钙。此类药需在餐前即刻服用，可单独 使用或与其他非磺脲类降糖药联合应用。其常见 副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程 度较磺脲类药物轻。可以在肾功能不全的患者中 使用。在那格列奈和缬沙坦治疗ＩＧＴ人群的预后 研究（ＮＡＶＩＧＡＴＯＲ）Ｉｔ３］中，结果显示那格列奈没有 预防糖尿病的作用，不减少也不增加心血管事件， 长期应用那格列奈的心血管安全性良好。遗憾的 是格列奈类药物没有在Ｔ２ＤＭ患者进行过大型临 床ＲＣＴ研究，没有观察过格列奈类药物长期治疗能 否预防糖尿病的微血管或大血管病变。
恩格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病的效果及安全性研究
恩格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病的效果及安全性研究侯眼亮【期刊名称】《现代医学与健康研究电子杂志》【年(卷),期】2024(8)8【摘要】目的探讨恩格列净联合吡格列酮治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、血糖波动情况的影响,并对其临床疗效及安全性进行评估。
方法选取澧县第三人民医院2021年1月至2023年7月收治的80例2型糖尿病患者,以随机数字表法分组。
对照组(40例)采取吡格列酮治疗,观察组(40例)在对照组基础上加用恩格列净治疗,两组患者均持续治疗3个月。
比较两组患者临床疗效,治疗前后胰岛β细胞功能、血糖波动情况,以及治疗期间不良反应发生情况。
结果观察组患者临床总有效率较对照组高,但临床疗效等级资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前均降低,且与对照组比,观察组更低,两组患者胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)较治疗前均升高,且与对照组比,观察组更高;治疗后两组患者最大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖标准差(SDBG)较治疗前均降低,且观察组较对照组均更低(均P<0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组,但经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论恩格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病临床疗效确切,可有效调节胰岛β细胞功能,降低血糖波动幅度,且不良反应较少,安全性较高。
【总页数】3页(P4-6)【作者】侯眼亮【作者单位】澧县第三人民医院内二科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.恩格列净联合利格列汀治疗2型糖尿病的临床效果分析2.恩格列净与利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果比较3.恩格列净联合吡格列酮二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果4.恩格列净或西格列汀联合二甲双胍治疗腹型肥胖老年2型糖尿病患者的疗效和安全性比较5.恩格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病的临床研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛Champion-Phoenix-III期临床试验结果系列
Antiplatelet Therapy
► Antiplatelet therapy is a critical part of contemporary PCI.
► In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
Harvey D. White, D.Sc. Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand
CHAMPION PHOENIX DSMB
Frans Van de Werf, M.D. (Chair) Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg, Belgium
Robert A. Harrington, M.D. (Co-Principal Investigator) Department of Medicine, Stanford University, Stanford, CA
吡格列酮对2型糖尿病疗效和血脂影响的研究
吡格列酮对2型糖尿病疗效和血脂影响的研究夏碧文【期刊名称】《热带医学杂志》【年(卷),期】2005(5)5【摘要】目的观察联合吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效和对血脂的影响。
方法240例2型糖尿病患者随机分为两组,吡格列酮组(130例)在原治疗方案基础上联合吡格列酮30m g/d,对照组(110例)维持原治疗方案,疗程3个月,观察治疗前后患者空腹血糖、H bAlc、空腹胰岛素、稳态模式胰岛素抵抗指数(H OM A-IR)和血脂的变化。
结果吡格列酮组空腹血糖、H bAlc、空腹胰岛素和H OM A-IR治疗后均较治疗前明显下降,分别下降了(1.7±1.8)m m ol/L,(1.1±1.1)%,(2.2±9.4)m U/L 和(0.14±0.31),P均<0.05;而对照组治疗前后的变化则无明显差异(P均>0.05);吡格列酮组的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(T-chol)都有明显下降和改善(P均<0.01)。
结论吡格列酮可明显降低2型糖尿病患者的胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,并能改善糖代谢、脂代谢紊乱。
【总页数】3页(P713-714)【关键词】吡格列酮;2型糖尿病;疗效;血脂【作者】夏碧文【作者单位】广东省增城市人民医院内科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.活络降脂汤联合盐酸吡格列酮对肥胖2型糖尿病伴高血脂症患者血脂、血小板活化功能、超敏C反应蛋白的影响 [J], 马娜敏;聂圆圆;王敏;董建全;于世林;耿亚辉2.联用吡格列酮和阿托伐他汀对2型糖尿病合并高血脂症患者血脂及血管内皮功能的影响 [J], 邱文娟;徐春;杨雪梅3.盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者炎性因子和血脂水平影响观察 [J], 郑芳芳4.吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病的治疗效果及血脂情况观察 [J], 王建辉;洪丽娟;刘剑5.探讨吡格列酮二甲双胍片对2型糖尿病患者血糖、血脂以及临床疗效的影响 [J], 李娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识
中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识中华医学会内分泌学分会目前，2型糖尿病及其并发症已经成为危害公众健康的主要疾病之一，控制血糖是延缓糖尿病进展及其并发症的重要措施之一。
虽然HbA1c 是评价血糖控制水平的公认指标，但应该控制的理想水平即目标值究竟是多少还存在争议。
糖尿病控制与并发症试验（DCCT，1993）、熊本（Kumamoto）、英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS，1998）等高质量临床研究已经证实，对新诊断的糖尿病患者或病情较轻的患者进行严格的血糖控制会延缓糖尿病微血管病变的发生、发展，其后续研究DCCT-EDIC（2005）、UKPDS-80（2008）还证实早期有效控制血糖对大血管也有保护作用[1-5]。
这些研究终点的HbA1c控制在7.5%左右，那么年龄较大、糖尿病病程较长、部分已有心血管疾病（CVD）或伴CVD极高危因素的糖尿病患者群进一步降低血糖，对CVD的影响将会如何？糖尿病患者心血管风险干预研究（ACCORD）退伍军人糖尿病研究（VADT）和糖尿病与心血管疾病行动研究（ADVANCE）等对该类人群平均5年左右的干预，结果显示强化降糖治疗使HbA1c＜6.5%，患者死亡风险和大血管事件发生并无进一步减少，ACCORD甚至表明控制HbA1c水平接近正常值（＜6.4%）会增加这类患者死亡率[6-8]。
这些与理论或预期不一致结果产生的原因尚不确定，可能与入组人群差异、低血糖、体重增加、随访时间长短及评估方法等诸多因素有关，但过分苛求血糖正常化可能是主要原因之一。
ACCORD、VADT数据分析提示对病程长、有低血糖史、有CVD或合并CVD极高危因素的患者，盲目地进行强化达标治疗，会明显增加低血糖和心血管事件发生。
各权威组织推荐的血糖控制目标HbA1c的水平也不尽相同，美国糖尿病学会（ADA）认为一般情况下血糖控制目标值HbA1c ＜7%[9]；国际糖尿病联盟（IDF）、美国内分泌医师协会/美国内分泌协会（AACE/ACE）、英国健康与临床优化研究所（NICE）、全球有效管理糖尿病合作组织（GPEDM）和加拿大糖尿病协会（CDA）则建议一般情况是HbA1c＜6.5%[10-14]；中华医学会糖尿病分会推荐的一般HbA1c目标值为＜6.5%[15]。
Farxiga(dapagliflozin,达格列净片)说明书
(8.1)（2）哺乳母亲：终止FARXIGA或终止哺乳. (8.3)（3）老年人：与减低血管内容量相关不良反应发生率较高。
(5.1，8.5)（4）肾受损：与减低血管内容量和肾功能相关不良反应发生率较高。
(5.2，6.1，8.6)完整处方资料1 适应证和用途FARXIGA(dapagliflozin)适用作为辅助在成人中对饮食和运动改善血糖控制有2型糖尿病[见临床研究(1 4)]。
1.1 使用限制建议FARXIGA不为1型糖尿病患者或为糖尿病酮症酸中毒治疗。
2 剂量和给药方法2.1 推荐给药FARXIGA的推荐起始剂量是5 mg每天1次，早晨服用，有或无食物。
在耐受FARXIGA 5 mg每天1次患者需要另外血糖控制时，剂量可增加至10 mg每天1次。
在有血容量不足患者中，建议在开始FARXIGA前纠正这种情况[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.5，8.6)，和患者咨询资料(17)]。
2.2 有肾受损患者建议开始FARXIGA治疗前和其后定期地评估肾功能。
在eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者中不应开始FARXIGA。
在有轻度肾受损患者(eGFR为60 mL/min/1.73 m2或更高)无需剂量调整。
当eGFR持续地低于60 mL/min/1.73 m2时应终止FARXIGA[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
3 剂型和规格● FARXIGA 5 mg片是黄色，双凸，圆，薄膜包衣片在一侧刻有“5”和另一侧“1427”。
● FARXIGA 10 mg片是黄色，双凸，菱形，薄膜包衣片一侧刻有“10“和另一侧“1428”。
4 禁忌证● 对FARXIGA严重超敏反应史[见不良反应(6.1)]。
● 严重肾受损，肾病终末期(ESRD)，或用透析患者[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5 警告和注意事项5.1 低血压FARXIGA致血管内容积收缩。
开始FARXIGA后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]特别是在有肾功能受损患者中(eGFR低于60 mL/min/1.73 m2)，老年患者，或用袢利尿剂的患者。