吉非替尼(易瑞沙)用药手册
易瑞沙中文说明书
易瑞沙中文说明书 【药品名称】： 通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839 【性状】褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，另一面“geftinat”。每片含吉非替尼250mg。 【药理毒理】 1、药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 2、药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。 3、吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH 值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%（见4.4和4.5节）。 4、分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 5、代谢
体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol（美多心安，一种CYP2D6酶底物）合用使该组的作用有少量的增高（35%），其实际临床意义尚未估计。 在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。 6、清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。 7、特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平（Cmaxss，AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。 8、与处方者有关的临床前安全资料 吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量（30mg/kg/天）时对鼠的胚胎发育无影响，但对于兔子，20mg/kg/天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存（见妊娠和哺乳节）。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床（体外）研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程（如QT间期）的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。 【适应症】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 【用法与用量】 推荐剂量为250mg（1片）每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能
埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌安全性及生存质量的对比研究
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/ac1597019.html, 埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌安全性及生存质量的对比研究 作者：吴艳玲张金标 来源：《健康必读·下旬刊》2018年第03期 【摘要】目的：探讨埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的安全性及对生存质量的影响。方法：回顾分析笔者所在医院收治的61例老年非小细胞肺癌患者的临床资料，其中埃克替尼组 30例，吉非替尼组31 例。结果：埃克替尼组的皮疹、腹泻发生率显著低于吉非替尼组，组间差异显著（P 【关键词】埃克替尼；吉非替尼；老年非小细胞肺癌；安全性；生存质量 【中图分类号】 R 734. 2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672-3783（2018）03-03-120-02 吉非替尼与埃克替尼均是治疗非小细胞肺癌的常用靶向药物，均属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，该类药物具有特异性高、耐受性好、不良反应少等优点，能在一定程度上延长患者的生存期。本研究旨在比较吉非替尼与埃克替尼治疗老年非小细胞肺癌的安全性以及对患者生存质量的影响，现对实验结果进行回顾分析，详情报告如下。 1资料和方法 1.1基本资料回顾分析笔者所在医院收治的61例老年非小细胞肺癌患者的临床资料，试验类型为回顾性分析试验，试验时间为2016年4月至2018年4月。埃克替尼组30例，男性患 者17例，女性患者13例；患者的年龄在42～79岁，平均年龄为（61.20±3.14）岁。吉非替尼组31例，男性患者18例，女性患者13例；患者的年龄在42～79岁，平均年龄为 （61.36±3.08）岁。两组患者的资料比较无显著差异（P>0.05）。 1.2纳入标准全部患者均被诊断为非小细胞型肺癌；患者的年龄超过60岁；预计生存期超过3个月；无意识及认知障碍；具有一定的书写和阅读能力；均签署知情同意书。 1.3方法吉非替尼组：吉非替尼（注册证号：H20090760，进口药品：英国 AstraZeneca KK）用法用量250mg/次，每日1次；埃克替尼组：埃克替尼（批准文号：国药准字 H20110061，生产单位：浙江贝达药业有限公司）用法用量为125mg/次，每天3次。
耐吉非替尼的肺癌细胞株的建立及其耐药机制研究
耐吉非替尼的肺癌细胞株的建立及其耐药机制研究 [摘要]目的：探讨耐吉非替尼的肺癌细胞珠的建立及其耐药机制研究。方法：本次研究取吉非替尼加入到人肺癌细胞系PC9培养条件中培养直至耐药情况产生，回顾相关特点及耐药机制。结果：应用0.5μmol·L-1吉非替尼向普通PC9细胞的培养基中持续加入，行3个月的培养后，再加入吉非替尼不再引起细胞死亡，获得耐药的细胞株（PC9-IR）。用同等浓度的吉非替层对敏感和耐药的细胞行72h处理，在5μmol·L-1下具体PC9-IR对吉非替尼仍缺乏一定敏感性，而在吉非替尼具体浓度在0.5μmol·L-1时，显著抑制了敏感PC9细胞生长。耐药细胞0.5μmol·L-1生长率为98%，敏感细胞为35%，差异有统计学意义（P<0.05）。异鼠李素（美国ChromaDex公司）对PBMNCs细胞和PC9细胞增殖作用显示，100μmol·L-1浓度下第1d的生长率为39%，远低于5μmol·L-1第1d 86%的生长率，差异有统计学意义（P<0.05）。于6个孔板中接种PC9-IR，每孔存在100个细胞，健康志愿者培养应用正常培养基，试验组选择异鼠李素40μmol·L-1加入，培养10d，共重复3次，可见异鼠李素明显抑制PC9-IR细胞的克隆形成能力，有明显差异性（P<0.05）。结论：通过建立耐吉非替尼的肺癌细胞株，对其耐药机制进行分析，并选择PI3K-AKt类药物治疗，可显著改善预后，提高患者生存质量。 关键词：吉非替尼；肺癌；细胞株；耐药机制 临床肿瘤常见类型中，肺癌占有较高发生比例，其中以非小细胞肺癌最为多见[1]。吉非替尼为治疗晚期肺癌的药物，是一种酪氨酸激酶（表皮生长因子受体，ECFR）选择性抑制药[2]。但药物使用过程中有耐药情况存在，寻找耐药后联合用药及替代用药方案，是临床重点关注的问题，本次研究取吉非替尼加入到人肺癌细胞系PC9培养条件中培养直至耐药情况产生，回顾肺癌细胞株的建立及其耐药机制，现将相关内容报告如下。 1 资料与方法 1．1 一般资料常规准备人肺癌细胞系PC9，10%胎牛血清培养剂，达尔伯希必需基本培养基。取二甲亚砜（DMEM）配制储备液（10mmol·L-1），工作浓度采用DMEM配制，为10μmol·L-1，异鼠李素用DMSO配制成20mmol·L-1。 1．2 方法首先行药物诱导细胞耐药，用浓度为超过半数致死量的吉非替尼（0.5μmol·L-1）购自英国TORICS公司，对原始的PC9细胞进行处理，液体每3日更换1次，并取相同浓度的吉非替尼在换液时继续加入，选择磷酸盐缓冲液仔细清洗悬浮的死亡细胞，实施持续培养操作直至细胞出现无药物性死亡。充分检测细胞增殖情况，将细胞以每孔5×103接种在孔板上，孔板共96个，放置二氧化碳培养箱中培养，调整箱温度为37。C，设定实验时间，给予噻唑蓝（MTT）溶液购自美国CST公司，加入行4h孵育，将含MTT的培养基弃去，每孔给予DMSO各100μL加入，在摇床上放置并振荡，使结晶完全溶解，对吸光度（A）值在490nm波长处测量，每个浓度梯度设置5个复孔，共行3次试验。行克隆分析，细胞消化后采取计数板计数，于6孔板上接种，细胞在每孔为100个，采用培养基培养，培养液每3d换一次，行10d培养后，用4%多聚甲醛固定后将细胞结晶紫色，于倒置显微镜下加以观察，>30个细胞行一个克隆。行蛋白质印迹检测，用NP-40lysis buffer制备蛋白样品，冰上行10min裂解后于温度为4。C下行10min离心，蛋白浓度采用BCA法测定，制备10%的SDS-PAGE凝胶并点样。孵育后行电化学发光检测，并应CELL成像仪对图像进行获取。分离并培养外周血单个核细胞（PBMNCs）。具体方法为5ml健康志愿者（对照组）的肝素化静脉血，离心，用60%密度将得到的细胞于培养板上种植，并用培养机完成培养操作。1．3 统计学分析统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行X2检验，P<0.05差异有统计学意义。 2 结果
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书 【药品名称】 通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、ZD1839 商品名：国内进口易瑞沙 — 英国阿斯利康进口 印度吉非替尼GEFTIB — GLENMARK生产 印度吉非替尼GEFTINAT — NATCO生产 印度吉非替尼GEFTILON — CELON生产 【适应症】 吉非替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往接受过化学治疗的或不适于化疗、未经化疗的患者均可使用。临床确诊为小细胞肺癌的患者不适宜服用本品。 吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效，可以改善疾病相关的症状，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。目前，对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期／Ⅲ期临床研究还在进行当中。
易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制癌细胞的增殖，实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效显著，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。服用易瑞沙如果有效建议长时间不间断服用，用药物抑制病情进展。停药超过14天病情即有可能会进展。 易瑞沙是由英国阿斯利康公司研发，2005年2月在中国上市，从国外进口药片，在国内包装销售，价格相对比较高，每片是550元，一个月需要16500元。长时间服用经济压力会很大。阿斯利康和中华慈善总会共同推出了赠药活动，服用半年即可申请免费赠药。赠药需要符合一定条件，如果申请赠药请务必了解清楚每一个环节和细节条件，防止像有些患者一样虽然服用半年但最终却申请不到赠药。 印度产易瑞沙属于仿制药，是被印度法律允许并保护的，但不被中国法律允许，和假药、盗版药不是一个概念。仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。目前中国厂商生产销售的西药有95%以上都属于仿制药，自行研发的专利药很少。由于中国法律的保护，国内厂商短期内不会被批准仿制生产易瑞沙。印度是世界著名的仿制药生产大国，印度法律未对阿斯利康易瑞沙实行专利保护，现在已经有不少于6家的印度药厂已经被政府批准仿制生产易瑞沙。2005
GEFTINAT吉非替尼片剂说明书全文(中英对照翻译)
GEFTINAT吉非替尼片剂说明书全文（中英对照翻译）Hepatic Impairment: The influence of hepatic metastases with elevation Table 1: Demographic and Disease Characteristics INDICATIONS AND USAGE For the use only of a Cancer Specialist or a Hospital or an Institution of serum aspartate aminotransferase (AST/SGOT), alkaline phosphatase, Gefitinib Dose GEFITINAT is indicated as monotherapy for the treatment of patients GEFTINAT* and bilirubin has been evaluated in patients with normal (14 patients), 250 mg/day 500 mg/day with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after (Gefitinib Tablets IP) moderately elevated (13 patients) and severely elevated (4 patients) Characteristic N=66(%) N=76(%) failure of both platinum-based and docetaxel chemotherapies. levels of one or more of these biochemical parameters. Patients with --------------------------------------------------------------------------- The effectiveness of Gefitinib is based on objective response rates (see Composition moderately and severely elevated biochemical liver abnormalities had Age Group CLINICAL PHARMACOLOGY - Clinical Studies section). There are no Each film coated tablet contains: Gefitinib IP 250 mg gefitinib pharmacokinetics similar to individuals without liver 18-64controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement years 43 (65) 43 (57) abnormalities (see PRECAUTIONS section). in disease-related symptoms or increased survival. 64-74 years 19 (29) 30 (39) DESCRIPTION Results from two large, controlled, randomized trials in first- line 75 years and
直肠癌的分子靶向治疗药物(口服) - 易瑞沙 IRESSA (别名 吉非替尼Gefitinib或Geftinat)(主要针对肺癌
Geftinat 原产地英文商品名：Geftinat 原产地英文药品名：吉非替尼( Gefitinib ) 中文参考商品译名：易瑞沙( IRESSA ) 艾瑞沙 份子结构名： 包装规格及销售价：0.25g/片*30片/瓶 计价单位：瓶 产地国家：印度 生产厂家：Natco Pharma Ltd 适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌 扩大适应症：其他实体癌 易瑞沙处方资料 易瑞沙薄膜衣片 Iressa 成分：吉非替尼Gefitinib 包装/剂型：薄膜衣片0.25g x 30 片 性状 吉非替尼的化学名为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。 本药为褐色圆形薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"。 药理作用 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。 临床研究两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者： IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n＝209)。 IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n＝216)。 两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点为疾病相关症状改善；在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。 疗效结果对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。 a 在IDEAL1试验中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的比值比(两组合并)为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。 b 基于症状改善可评估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。 + 数据截止时仍在继续。 FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。 NC未计算。 PFS无进展生存。 安全性 本品的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“不良反应”)。 结论 临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以本品进行治疗可达到 持续的客观缓解。 在中国进行的临床研究在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估吉非替尼片250 mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。 共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受试者的人口学和疾病特征情况如下： 男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ； 年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3)，中位数为57岁，范围(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。 年龄组情况：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。 吸烟状况：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，偶尔吸烟者有3人(1.9%)，经常吸烟者有29人(18.2%)。
吉非替尼、厄洛替尼治疗非小细胞肺癌疗效、不良反应及药物经济学
吉非替尼、厄洛替尼治疗非小细胞肺癌疗效、不良反应及药物经济学比较石磊 发表时间：2019-08-13T10:21:20.080Z 来源：《健康世界》2019年7期作者：石磊 [导读] 目的：研究比较吉非替尼、厄洛替尼治疗非小细胞肺癌疗效、不良反应及药物经济学学。 石磊 北京四季青医院药剂科 100089 摘要：目的：研究比较吉非替尼、厄洛替尼治疗非小细胞肺癌疗效、不良反应及药物经济学学。方法：选取2016年至1月至12月在我院接受治疗的100例非小细胞癌患者（NSCLC），随机分为A组和B组，A组服用吉非替尼，每天250mg，B组服用厄洛替尼，每天 150mg。比较两组患者的治疗疗效、不良反应，并进行药物经济学的比较。结果：两组患者的治疗疗效和不良反应无明显差异，不具有统计学意义（P＞0.05），对比两组药物治疗费用和费用疗效比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。结论：吉非替尼、厄洛替尼对NSCLC患者的治疗疗效相当，不良反应发生率相当，但吉非替尼比厄洛替尼花费更少，减少患者的经济负担。 关键词：吉非替尼；厄洛替尼；非小细胞肺癌；比较 目前，我国肺癌的发生率有逐年增高的趋势，肺癌也成为临床治疗中最为常见的恶性肿瘤之一[1]。非小细胞肺癌是肺癌中比较多的癌种，在临床中常见的治疗方法是应用靶向药物进行治疗，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药（ECFI-TKI）吉非替尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib）最为常用。本次研究选取了在我院接受治疗的100例非小细胞癌患者，研究对比了两种药物的疗效和不良反应发生情况，并进行药物经济学评价，来为NSCLC患者找到即有效又经济的治疗方案。 1资料和方法 1.1 临床基本资料 本次研究选取2016年1月至12月在我院接受治疗的100例非小细胞肺癌患者，随机分为A组（n=50）和B组（n=50），A组服用吉非替尼，B组服用厄洛替尼。吉非替尼商品名易瑞沙，批准文号：H20040767，为阿斯利康制药有限公司生产；厄洛替尼商品名特罗凯，批准文号：H20060108，美国Schwarz Pharma公司生产。A组患者中男性23例，女性27例，年龄36-78岁，平均年龄（57.12±4.13）岁，鳞癌16例，腺癌28例，其它6例；B组患者中男性24例，女性26例，年龄35-79岁，平均年龄（57.82±2.73）岁，鳞癌16例，腺癌27例，其它7例，对比两组患性别、年龄、癌型差异，无统计学意义（P＞0.05）。本次研究入选患者均符合《美国国家综合癌症网非小细胞临床肺癌临床指南中》对非小细胞肺癌的诊断标准[2]，接受过至少一个疗程的放化疗，且这一个疗程距本次研究开始超过一个月，并排除其它恶性肿瘤的存在。 1.2 方法 A组每天口服吉非替尼，每次250mg，每日一次，服药时间为每天早上；B组口服厄洛替尼，每次150mg，每日一次。服药时间均为每天早上饭后2h服用，直到疾病进展或出现不能耐受的反应。 1.3 评价指标 临床疗效评价：完全缓解，病灶缩小≥75%，且维持时间大于4周；部分缓解，病灶缩小≥50%，且维持时间大于4周，稳定，病灶缩小≥25%，且维持时间大于4周，进展，病灶缩小＜25%，有效率=（完全缓解+部分缓解）/总病例数。 药物经济学评价，本组仅药物资料费用不同，所以本次研究仅计算药费。治疗费用=治疗药品的费用+缓解不良反应药品的费用，费用疗效比=治疗费用/有效率。 1.4统计学方法 所有数据均采用SPSS20.0进行分析，计数资料（%）表示，X^2检验；计量资料应用平均值±，标准差（x±s），计量资料组间比较采用独立样本t检验。差异具有统计学意义（P＜0.05）。 2结果 2.1临床疗效对比 两组患者有效率无明显差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。详见表1 3讨论 肺癌是我国肿瘤死亡原因的第一位，严重威胁着人们的生命安全。非小细胞肺癌可细分为鳞癌、腺癌、大细胞癌等几种，其生长较为缓慢，扩散相对较慢，但发现时一般处于中、晚期，5年生存率很低[3]。 吉非替尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib）是临床中使用较为广泛的靶向抗癌治疗药物，与传统的抗癌药物相比，效果更显著，且副作用更低[4]。吉非替尼和厄洛替尼的主要不良反应为消化道反应（主要为腹泻）和皮肤反应（瘙痒、皮疹、皮肤干燥），且反应较为平
Irresa吉非替尼片
Iressa(ZD1839)中文说明书 【药品名称】：通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839 【性状】 褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“ 250”，另一面光滑。每片含吉 非替尼 250mg。 【药理毒理】 1、药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 2、药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药 物浓度一般维持在2-3倍之间。 3、吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5 节)。 3、分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 4、代谢 体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高 (35%)，其实际临床意义尚未估计。 在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显 作用。 5、清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原 型和代谢物的形式清除。
盐酸埃克替尼片说明书
核准日期：2011年06月07日 修改日期：2011年11月01日 2012年04月16日 2013年07月10日 2013年09月18日 2014年10月22日 盐酸埃克替尼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：盐酸埃克替尼片 商品名称：凯美纳? 英文名称：Icotinib Hydrochloride Tablets 汉语拼音：YansuanAiketiniPian 【成份】 本品主要成份为盐酸埃克替尼。 化学名称：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4 盐酸盐。 化学结构式： 分子式：C22H21N3O4·HCl 分子量：427.88 【性状】 本品为棕红色薄膜衣片，去除包衣后显类白色。 【适应症】 本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。（见【临床试验】）
本品单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。 不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。 【规格】125mg/片。 【用法用量】 本品的推荐剂量为每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收（见【临床试验】）。 剂量调整：当患者出现不能耐受的皮疹、腹泻等不良反应时，可暂停（1-2周）用药直至症状缓解或消失；随后恢复每次125mg（1片），每天三次的剂量；对转氨酶轻度升高（ALT[丙氨酸氨基转移酶]及AST[天门冬氨酸氨基转移酶]低于100 IU/L）患者可继续服药但应密切监测；对转氨酶升高比较明显(ALT及AST在100 IU/L以上)的患者，可暂停给药并密切监测转氨酶，当转氨酶恢复（ALT及AST均低于100 IU/L，或正常）后可恢复给药（见【不良反应】）。 对在不同年龄和性别等患者血药浓度资料分析结果显示患者的血药浓度不受年龄和性别等因素的影响，故不推荐根据年龄和性别调整剂量。 特殊人群：目前尚无针对儿童或孕妇的临床研究结果。针对老年患者及肝、肾功能不全患者的临床研究正在进行中。 【不良反应】 埃克替尼的安全性评估主要基于支持注册的III期临床试验（ICOGEN）以及上市后IV期临床试验收集的安全性信息。总体上，埃克替尼耐受性良好。 III期临床试验 ICOGEN研究是在既往接受过一个或两个化疗后失败的局部晚期（IIIB或IV期）或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的随机、双盲、对照、多中心研究。399例受试者按1：1随机接受了盐酸埃克替尼片125mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次给药。最常报告的不良反应为皮疹（40.0%）、腹泻（18.5%）和转氨酶升高（8.0%），绝大多数为I-II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN试验中报道的常见不良反应及其严重程度。
芦可替尼中文说明书精编版
芦可替尼中文说明书 【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华 【适应症】 芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。 【剂量和药物管理】 （1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整剂量。 B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用
最大允许剂量。 C．根据反应调整使用剂量： 在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。 D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。 A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整使用剂量。 B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。 C. 器官受损：肾
肺癌一代靶向药吉非替尼片中文说明书
肺癌一代靶向药易瑞沙吉非替尼片中文说明书 本文由印康源整理提供。易瑞沙是迄今为止研究最为广泛的口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制是：通过与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化，阻断酪氨酸激酶活化，阻断EGFR信号传导系统，将位于下游的ras/raf/MAPK系统功能封闭，从而阻断EGF诱导的肿瘤细胞生长，促进凋亡，同时减少血管内皮生长因子，中性成纤维生长因子和TGFA含量，抗血管生成，达到靶向治疗的目的，已作为单一治疗药物用于晚期NSCLS。目前除了英国版易瑞沙，还有孟加拉和印度版本，微信：yinkangyuan1 首次服用易瑞沙半个月左右出现效果？ 对于首次服用易瑞沙的患者,如果患者症状比较明显，且易瑞沙对其有效果，一般在半个月左右，会有明显的症状和精神上的改善，快的话三五天就能有明显感觉。最多四十天如果没有任何改善，且病情有明显进展，应该认定易瑞沙，对于该患者个体是没有效果的，应该停药。患者可以在服药两个月的时候，做一个肺部的检查，观察肿块是否有明显的缩小。服药两个月患者症状没有明显恶化，或者比服药前恶化速度减慢，也应该认定该药是有效的。 什么是易瑞沙？ 易瑞沙是转移性EGFR和非小细胞肺癌患者的靶向治疗药 易瑞沙是一种有针对性的治疗手段——每天服用一片药片，这是专门为非小细胞癌（NSCLC）已经蔓延到肺部以外并有某种类型的表皮生长因子受体（EGRF）基因异于常人的患者研发的药物。你的医生将进行测试，以确保IRESSA适合您。 易瑞沙是怎样起作用的？ 您的医生会使用活体检测或者组织样本来检测EGFR突变的存在。EGFR是一种在人体细胞表面发现的蛋白质。突变的EGFR通过发出使细胞生长和分裂的信号而参与癌细胞生长。 但是IRESSA可能会对你有所帮助。原理是，IRESSA附着在你的肺癌细胞上的某些异常类型的EGFR蛋白上。实践证明这样做能够减慢这些细胞的生长并可能有助于减小肿瘤的大小。你一直有很多目标。这并不需要改变。不要让NSCLC阻碍你追求你的梦想和兴趣。 了解如何使用易瑞沙 重要的安全信息 在服用易瑞沙之前，告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否： 有肺或呼吸问题 曾经有肝脏问题 有视力或眼睛问题 怀孕或计划怀孕。易瑞沙会伤害你未出生的宝宝。 能够怀孕的女性应该在易瑞沙治疗期间使用有效的节育方法，并且在最后一剂IRESSA后至少2周。你应该避免在易瑞沙治疗期间怀孕。 如果您在易瑞沙治疗期间怀孕，请立即告诉您的医务人员。 正在哺乳或计划哺乳。目前还不知道易瑞沙是否会进入你的母乳。易瑞沙治疗期间不要进行母乳喂养。在此期间与您的医疗保健提供者谈谈喂养宝宝的最佳方式。 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素或草药补充剂。
吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比及护理
吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比及护理 目的对比吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、不良反应及相关护理。方法收集2010年2月～2014年2月，我院收治的60例晚期肺癌患者，分为吉非替尼治疗组和厄洛替尼治疗组，分别比较两组治疗的疗效、不良反应及护理措施。结果服用吉非替尼总体有效率为：67%，服用厄洛替尼患者总体有效率：73%，两组比较无统计学差异（P>0.05）。两组间皮疹发生率比较，厄洛替尼组明显高于吉非替尼组（P＜0.05）。讨论吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效相当，但是需加强不良反应的观察及护理。 标签：吉非替尼；厄洛替尼；晚期非小细胞肺癌；护理 肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，其中近70%～80%肺癌患者是非小细胞肺癌（NSCLC），约80%患者确诊时已发生远处转移。传统化疗和局部放疗是治疗晚期肺癌的主要手段，可暂时缓解症状，一定程度上延长生存期。但是放化疗具有严重的不良反应，而且对晚期非小细胞肺癌患者的疗效已进人平台期，晚期NSCLC患者的中位生存期平均在12～14个月[1]。吉非替尼厄和洛替尼是近年来发现的以EGFR突变为靶点的靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），其在NSCLC患者的治疗取得了显著的疗效，成为一线治疗的首选药物[2]。研究发现，吉非替尼和厄洛替尼亚洲人、女性、非吸烟肺腺癌患者的疗效较高。但是兩者在治疗晚期NSCLC患者中的疗效、不良反应及护理是否具有差别，目前尚未研究报道。因此，本文将我院2010年2月～2014年2月接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者各30例的疗效、不良反应及护理进行对比研究。 1 资料与方法 1.1一般资料2010年2月～2014年2月，我院收治的60例晚期肺癌患者，其中30例服用吉非替尼，30例服用厄洛替尼。吉非替尼组患者中男性12例，女性18例，平均年龄（45±6.2）岁，肺腺癌24例，鳞癌6例。厄洛替尼组患者组中男性16例，女性14例，平均年龄（51±8.2）岁，肺腺癌20例，鳞癌10例。两组间性别、年龄、病理类型比较无统计学差异。 1.2方法厄洛替尼（罗氏制药有限公司）口服150mg/次，1次/d；吉非替尼（阿斯利康制药有限公司）口服250mg/次，1次/d。连续服药至疾病进展或出现严重不良反应至停药。 1.3评价标准所有患者口服药物1个月后，按照WH0疗效评价标准对治疗效果进行评价，疗效分为完全缓解（（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）和疾病进展（progressive disease，PD）。不良反应评价参照实体瘤的疗效评价标准分为0～Ⅳ度。 1.4统计学分析采用SPSS16.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，
GEFTINAT说明书
GEFTINAT说明书 原产地英文商品名:Geftinat 原产地英文药品名:吉非替尼( Gefitinib ) 中文参考商品译名:易瑞沙( IRESSA )艾瑞沙 包装规格及销售价:0.25g/片*30片/瓶 计价单位:瓶 适应症:局部晚期或转移性非小细胞肺癌 扩大适应症:其他实体癌 【成分】吉非替尼Gefitinib 【包装/剂型】薄膜衣片0.25g x 30 片 【性状】 【化学名】N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式 为:C22H24ClFN4O3，分子量为:446.90。 本药为褐色圆形薄膜衣片;一面印有"IRESSA 250"。 【药理作用】吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。 吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。 适应症 本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。 对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。
对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明:基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，吉非替尼不适用于此种治疗。 【用法用量】本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。 如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。 无需因下述情况不同调整给药剂量:年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。 剂量调整:当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。 【不良反应】最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1%。 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见:≥ (greater than or equal to) 10% ;常见:≥ (greater than or equal to) 1%且<10% ;少见:≥ (greater than or equal to) 0.1%且<1%;罕见:≥ (greater than or equal to) 0.01%且<0.1% ;极罕见:<0.01%)。 可出现的不良事件总结如下: 消化系统:多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3级)。 常见恶心，主要为轻度(CTC1级) ;呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ;厌食，轻度或中度(CTC1或2级) ;口腔粘膜炎，多为轻度(CTC1级) ;继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。 少见胰腺炎。 皮肤及附件:多见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ;脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹。 代谢和营养:常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高(CTC1或2级)。 全身:常见乏力，多为轻度(CTC1级) ;脱发;体重下降;外周性水肿。
吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌临床疗效比较及药物经济学评价
吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌临床疗效比较及药物经济学 评价 目的比较吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效和药物经济学评价。方法比较实验组（服用吉非替尼）38例和对照组（服用厄洛替尼）34例NSCLC患者分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗的临床疗效、不良反应发生情况及药物经济学评价结果。结果两组患者有效率及临床控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组肿瘤进展时间及1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者不良反应发生率及严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；实验组患者治疗费用及费用疗效比均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论吉非替尼与厄洛替尼治疗NSCLC疗效相当，但吉非替尼更加经济适用。 [Abstract] Objective To explore the clinical effect and pharmacoeconomics of gefitinib and erlotinib in advanced non-small-cell lung cancer. Methods 72 cases of patients with NSCLC were divided into experiment group and control group. The experiment group（38 cases）were treated by Gefitinib，the control group（34 cases）were treated by Erlotinib. The clinical effects，complication and pharmacoeconomics were compared for the two groups. Results There was no significant difference on the effective rate and clinical control rate for the two groups（P>0.05）；There was no significant difference on the time to tumor progression and one year survival rate for the two groups（P>0.05）；There was no significant difference on the complication and severity for the two groups（P>0.05）；The treatment costs and clinical effects for the experiment group were lower than the control group（P＜0.05）. Conclusion It has the similar clinical effects by gefitinib and erlotinib，gefitinib has good economy applicable. [Key words] Gefitinib；Erlotinib；Non-small-cell lung cancer；Clinical effects；Pharmacoeconomics 非小细胞肺癌（NSCLC）是呼吸系统常见恶性肿瘤，严重影响人体健康。目前靶向治疗是晚期NSCLC的主要治疗方案，其中吉非替尼与厄洛替尼为常用治疗药物[1]。大量临床实践表明两药在治疗NSCLC均有显著疗效[2]，现对其疗效优劣及药物经济学评价进行比较，为治疗方案的选择提供参考，报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年5月～2013年5月我院收治的72例NSCLC患者作为研究对象。所有患者均符合《美国国家综合癌症网（NCCN）非小细胞肺癌临床指南》[3]中NSCLC相关诊断标准，经影像学及病理组织学检查确诊，肿瘤分期为Ⅲb或