骨代谢指标(骨钙素和维生素D)
骨代谢生化指标在临床实践中的应用
2012年3月23日
骨代谢（骨吸收和骨形成）指标
骨代谢生化指标
各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解产物及酶
血清或尿液样本采集后检测可作为骨转换的指示剂
骨代谢指标的应用
骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价
骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效
癌细胞扩散至骨的诊断
骨折风险预测
治疗监测中的骨代谢指标
骨代谢指标的合理应用
在治疗前确定个体的指标”基准值”
监测治疗疗效: 每3个月
为何要监测?
提升治疗的依从性
证明治疗有效
抗骨吸收治疗监测
0369120,00,10,20,30,40,50,6*********
Time (months) Placebo Alendronate
骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测的临床性能
骨代谢指标 LSC (%) 灵敏度 信噪比 Type I
collagen OC BSP OC BSP PYD,
DPD,
NTX,
CTX,
ICTP TRACP
5b,
Cath K OC-f,
BSP
BALP
PINP,
PICP
OC
Type I
collagen 曲线下面积（AUC)
S-TRACP 5b 29.5 82.7% 3.17 0.879
S-bCTX 52.5 78.7% 2.82 0.868
U-DPD 33.7 56.0% 2.31 0.782
S-PINP 42.5 73.3% 2.95 0.862
S-OC 35.7 40.0% 1.84 0.761
S-BAP 22.4 61.3% 2.78
0.783
促成骨治疗监测
024681012-4-2024681012141618******BALP change from baseline (g/L)Months of treatment Placebo Teriparatide (PTH)
From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962-970.
幻灯片9
骨代谢指标检测改善治疗
的依从性
治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int
18:1311-1317)
骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效，从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J
Clin Endocrin Metab 92:1296-1304)
哪种骨代谢指标应用于治疗监测?在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗骨吸收治疗中骨吸收指标更为敏感
建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面
bCTX : 破骨细胞活性
TRACP 5b:破骨细胞分化
PINP: 成骨细胞活性
BALP :成骨细胞分化 BGP:既含成骨细胞信息，也能反映破骨细胞信息
儿童中的骨吸收和骨形成指标
0,000,250,500,751,001,251,501,75A-2 -1 0 1 2 3 4 5*********CTX / TRACP 5bYears from menarche0,00,51,01,52,02,53,0B-2 -1 0 1 2 3 4 5**********PINP / BALPYears from menarche
骨标志物和骨密度
骨标志物和骨密度检测的区别
骨密度证明当时检测时的骨的状态
骨转换标志物用于预测今后骨的状态
骨转换标志物所观察到的变化更快
骨标志物在以下方面优越于骨密度:
监测治疗疗效 (Bonnick and Shulman 2006, Am J Med 119 (4 Suppl 1):S25-31)
在治疗过程中预测骨折风险减少 (Eastell and Hannon 2008, Proc Nutr Soc
67:157-162).
骨转换标志物：骨钙素
骨钙素的来源及代谢
骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的非胶原蛋白质。其分子量大约5800道尔顿，含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸残基。合成后部分进入骨基质中，部分流入循环系统。
血清中骨钙素水平测定
大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水平与骨转换速率的变化显著相关。它不单是形成的标志物，也是骨转换的标志物。
血清中骨钙素水平测定
当骨钙素水平增高，说明骨转换加强，骨形成速率大于骨吸收速率，因此得骨质疏松症和骨折的风险较小，抗骨吸收治疗中，骨钙素水平增高，说明治疗效果佳。
血清中骨钙素水平测定
血清骨钙素水平低，说明骨转换减弱，骨形成速率低于骨吸收速率，因而患骨质疏松和骨折的风险增加，在抗骨吸收治疗中，说明治疗效果差，需重新制定治疗方案。
骨钙素检测的临床意义
已证明血清中骨钙素的测定有助于检测骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝经后，以及抗骨吸收治疗中骨的代谢。
预测骨质疏松症和骨折的风险。
从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼发育水平。
骨钙素检测
氨基端和中段骨钙素试剂盒（ELISA）
(N-MID OC)
注册证号：国食药监械（进）字2006第3401263号
产品特征
酶联免疫法，易于操作。
可识别完整的骨钙素和N-MID骨钙素片段。检测结果最接近真值。
比其他只能检测完整骨钙素的试剂盒具有更高的稳定性和可重现性。
高效的检测模式。
钙调节素：25-羟基维生素D（25-OH-VD）
维生素D的来源
日光照射
食物
维生素制剂
维生素D代谢
来自于皮肤和食品中的维生素D，在肝脏中代谢成25-(OH)-VD。 25-(OH)-VD是维生素D的主要循环形式且无生物活性。 通常用25-(OH)-VD来确定患者的维生素D状态。
维生素D代谢
25-(OH)-VD在肾脏中被25-羟基维生素D-1a-羟化酶（CYP27B1）代谢，成为其活性形式1，25 -(OH)2-VD。肾脏产生1,25 -(OH)2-VD的过程受血浆甲状旁腺激素、血钙、磷的密切调节。
骨分泌的成纤维细胞生长因子（FGF）23可引起钠-磷协同转运蛋白内陷入肾脏和小肠细胞，并抑制1,25 -(OH)2-VD的合成。 1,25 -(OH)2-VD可增加肾钙、肠钙和磷的吸收效率。
维生素D的意义
如果没有维生素D，85%以上的膳食钙和约40%的磷将无法吸收。
胎儿期和儿童期缺乏钙和维生素D，将妨碍钙在骨骼中达到最大沉积。
没有充分的钙-磷产物（钙值乘以血磷值），胶原基质的矿化减少，导致儿童出现佝偻病的典型体征和成人发生骨软化症。
维生素D缺乏的定义
目前尚未有共识，但多数专家认同25-(OH)-VD水平低于20ng/ml(50nmol/L)即为维生素D缺乏。
25-(OH)-VD与甲状旁腺激素水平成负相关，直至25-(OH)-VD水平达到30-40
ng/ml(75-100nmol/L)时，甲状旁腺激素水平开始持平（达到其谷值）。
根据这些资料， 25-(OH)-VD在21-29 ng/ml(52-72nmol/L)时即被视为提示维生素D相对缺乏，≥30ng/ml时可被视为提示维生素Ｄ充足，＞150ng/ml（370nmol/L）时可观察到维生素D中毒的现象。
血清中维生素Ｄ水平测定指标
血清25-(OH)-VD浓度被认为是测定全面维生素D状态的最可靠的指标。
维生素D检测的临床意义
测定患者是否出现了维生素D缺乏
确诊患者血清钙浓度异常的原因
协助评定骨质状态
有助于临床确定维生素Ｄ补充方案
维生素Ｄ补充疗效监测，预防维生素Ｄ中毒
维生素D定量检测酶免试剂盒
25羟基维生素D定量检测试剂盒（ELISA）
注册证号:国食药监械(进)字2007第3400938号
产品特征
定量测定人血清或血浆中25-OH-VD和其它羟化代谢产物。
能检测100%的25-OH-VD3和75%的25-OH-VD2
骨代谢生化检测
维生素D和骨钙素的检测近年来得到高度重视，测量血液中25-OH D水平可以反映人体维生素D的摄入状况，测量血液中骨钙素的水平可以反映人体骨形成的变化。
联合生化指标检测与评估由于单一骨密度或骨生化指标检测。
骨质疏松骨折诊疗指南（中华医学会骨科学分会会议纪要），中华骨科杂志，2008年第28卷第10期
25-OH-VD和骨钙素的临床应用
儿科的应用
I、儿童佝偻病的防治
a、检测佝偻病及骨质软化症的诊断 b、VD缺乏性佝偻病及其他非VD缺乏性佝偻病的鉴别诊断
c、有效预防并帮助监测儿童佝偻病的治疗效果，协助临床医生修改治疗方案。
维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议，《中华儿科杂志》，2008年3月第46卷第3期
VitD缺乏性佝偻病鉴别诊断
VitD缺乏性佝偻病需与其他非VitD缺乏性佝偻病（如肾性骨营养障碍、肾小管性酸中毒、低血磷抗VitD性佝偻病、范可尼综合征），内分泌、骨代谢性疾病（如甲状腺功能减低、软骨发育不全、黏多糖病）等鉴别。
儿童患慢性腹泻或肝胆、胰腺疾病或服用抗癫痫药物可影响VitD在体内的吸收、代谢、羟化，导致继发性VitD缺乏,亦需鉴别。
维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议，《中华儿科杂志》，2008年3月第46卷第3期
VitD缺乏性佝偻病鉴别诊断
专家们强调VitD缺乏性佝偻病的诊断首先要分析有无高危因素，然后结合临床表现，确诊需要相应的辅助检查．
VitD缺乏性佝偻病临床表现无特异性。重庆医科大学儿童医院曾经对１０例颅骨软化婴儿测血25-(OH)D ，仅１例降低；广州、海南资料发现52％的婴幼儿具有佝偻病的症状体征，但仅有1.6%婴幼儿血清25-(OH)D 水平<10ng/ml;香港研究同上述结果一样，因此部分专家认为如果仅凭佝偻病的症状与体征进行诊断，佝偻病的患病率非常高，会导致VitD的滥用。
维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议，《中华儿科杂志》，2008年3月第46卷第3期
儿科的应用
II、定期监测儿童体内维生素D的状态（维生素D不足等），以便决定饮食或综合的补充，并帮助判断如何进行补钙。
III、定期进行骨骼状况评估，对儿童骨质状态进行综合评价。监测骨骼发育，指导合理补充骨生长所需的营养。
维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议，《中华儿科杂志》，2008年3月第46卷第3期
妇产科的应用
I、 定期对孕妇（间接对胎儿）的骨代谢水平进行评估，及早发现异常和早期干预。
妇产科的应用
妊娠期和哺乳期的母亲每天供给维生素D 400IU/d（10μg /d）不能满足需要，文献显示，2000 IU/d的维生素D可以满足母亲和婴儿维生素D需要，并未出现中毒。母乳中含有维生素D较少，通常不足25IU/d，不能满足婴儿的需要。
因此，在母亲孕期补充足量维生素D可预防新生儿出生时维生素D缺乏。
25-OH-VD和骨钙素联合检测能监测和指导妊娠期和哺乳期的妇女合理补充维生素D和其他促进骨生长的营养物质。
妇产科的应用
中华儿科学会推荐：妊娠后期为秋冬季的妇女宜适当补充维生素D400-1000IU/d，如有条件，孕妇在妊娠后3个月应检测25（OH）D3浓度，存在明显维生素D缺乏，应加以补充，维持25（OH）D3水平达正常范围。高危人群如早产儿、低出生体重儿、双胎儿出生后即应该补充维生素D800-1000 IU/d，3月后改为400IU/d维持。
骨代谢标志物
骨代谢标志物
1.一般生化标志物
如：血尿钙、磷、镁
2.骨代谢调控激素
1）维生素D及其代谢产物
维生素D的作用：①促进小肠对钙磷的吸收，②促进肾小管钙磷重吸收，③促进骨钙动员到循环中，④促进钙盐在骨基质内沉积。25羟维生素D（25(OH)D）半衰期21天，是维生素D在体内的主要储存形式；1,25二羟维生素D（1,25(OH)2D）是25(OH)D经过1α羟化酶羟化后的产物，是最具活性的维生素D代谢产物，但半衰期只有4～6小时，且血中浓度仅为25(OH)D的千分之一。因此临床上常用25(OH)D来反应人体维生素D的营养状态。
2）甲状旁腺素（PTH）
PTH的生理功能：①在肾脏增加尿钙重吸收、抑制尿磷重吸收并调节维生素D在肾脏的活化和代谢，②既刺激骨形成也刺激骨吸收，但刺激骨吸收占主导地位。PTH易受生理节律及进餐状态的影响，应在过夜空腹状态下检测。
3）成纤维生长因子23（FGF23）
FGF23是一种由骨细胞分泌的磷调节激素，作用：①减少近端肾小管对磷的重吸收，增加尿磷排泄，②抑制1,25(OH)2D的合成并增加其代谢，从而减少肠道对磷的吸收。
3.骨转化标志物（BTMs）
包括：骨形成标志物、骨吸收标志物
1）骨形成标志物
成骨细胞中含有大量Ⅰ型前胶原，成骨时被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端肽（P1NP）、Ⅰ型前胶原C端肽（P1CP）、Ⅰ型胶原。Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，钙磷沉积其中形成羟基磷灰石（即类骨质的矿化）；P1NP及P1CP作为代谢产物进入血尿中，及临床上检测的反应骨形成的标志物。
骨特异性碱性磷酸酶（bALP）由成骨细胞分泌，肝功能正常人，来源于骨骼及肝脏的ALP各占总ALP的一半，当bALP生高时，总ALP也相应升高，故总ALP也可反映骨形成的状态。
骨代谢CTX说明书
骨代谢CTX说明书
关键词：骨代谢生化指标；钙磷代谢调节指标；甲状旁腺素；降钙素；维生素D3；25-羟基维生素D3；1,25-双羟基维生素D3；钙；磷；骨形成标志物；碱性磷酸酶；骨特异性碱性磷酸酶；骨钙素；I型前胶原C-端前肽；I型前胶原N-端前肽；骨保护素；骨吸收标志物；抗酒石酸酸性磷酸酶；I型胶原交联C-末端肽；I型胶原交联N-末端肽；尿吡啶啉；尿脱氧吡啶啉；激素；细胞因子；生长激素；雌激素；睾酮；白细胞介素-1；白细胞介素-6；转化生长因子β；肿瘤坏死因子；胰岛素样生长因子
温馨提示：文章共计18958个文字，需要慢慢消化。
骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标（bone metabolim biochemical indicator）发挥重要调节作用[1]。
骨细胞组织切片
骨结构模型
骨骼制造机“成骨细胞”（左）和骨骼破坏机“破骨细胞”（右）
骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。其中骨形成标志物与骨吸收标志物合称为骨转换标志物。
骨代谢生化指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要临床意义。
1钙磷代谢调节指标
在骨代谢调节过程中，主要的钙磷代谢调节指标包括甲状旁腺素、降钙素和维生素D3。
1、1甲状旁腺素
甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）是由甲状旁腺主细胞合成分泌的、含有84个氨基酸的碱性单链多肽，人的PTH基因定位在11号染色体短臂（11p15）。对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。PTH与骨、肾等组织表面的受体结合，促使血钙水平升高，血磷水平下降[1]。PTH可精细调节骨的合成、分解代谢，对成骨细胞和破骨细胞的分化、成熟、凋亡发挥重要作用。
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检
查临床应用、指标分类及作用和运用
骨质疏松症实验室检查
一般检查项目：血常规、尿常规、血沉、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25羟维生素D（25OHD）和甲状旁腺激素（PTH）水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酊等。
骨转换生化标志物：骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，称为骨转换生化标志物（BTMs）。BTMS分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者反映成骨细胞活性及骨形成状态，后者反映破骨细胞活性及骨吸收水平。
BTMs不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用，原发性骨质疏松症患者的BTMS水平正常或轻度升高。
如果BTMs水平显著升高，需排除高转换型继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病的可能性，如甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎及恶性肿瘤骨转移等。在常用标志物中，推荐血清I型原胶原N-端前肽（P1NP）和血清I型胶原交联竣基末端肽（CTX）分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
骨代谢生化指标分类 表1骨代谢生化指标分类
Tab1e1C1assificationOfbiochemica1indicatorsOfbonemetabo1ism
分类 中文名歙 英文名称 来源
代磷代谢调节指标 甲状旁腺素 panι1h)∏M<1∣M)∏nt>nr*PTH 甲状旁腺主细胞
降钙素 ca1citonin.CT 甲状腺滤泡旁细胞
维生素Dj Vi1dminD? 内源性合成和外源性吸收
骨形成标志物 件特异性能性磷酸的 IMmrjφrc∙i∏c∙a1ku1inrPhmwU11aM∙∙BA1T 成骨细胞
骨的素 OMGX∙a1<∙in∙0C∕1xm「giapnMnn∙B<4, 非靖殖期岐胃福胞
I型前胶原段基末 1⅜∣>eI∣>r11ι∣ζrnCariIoEITermiINI I型前皎原 端肽 PrPti<1e∙PICP
老年男性维生素D水平与骨代谢指标关系的探讨
中国现代药物应用２０１３年１Ｏ月第７卷第１９期Ｃｈｉｎ ＪＭｏｄＤｒａｇＡｐｐ１，Ｏｃｔ２０１３。Ｖ０１．７．Ｎ０．１９ 质控等方面，检测后环节包括报告审核、临床信息反馈、结 果追踪观察等。其中实验室检测环节尤为重要。检测仪器调 校不当、定标不准、质控报警失控、试剂失效、仪器维护保 养不到位等因素，均会导致测定结果波动，甚至失真。临床 检测中必须严格遵守ＳＯＰ文件，做好室内质控和室间质评工 作，确保测定结果准确可靠。 ２．２血标本的收集及放置急性心肌梗死发生后，心肌的 损伤是一个渐进的过程，因此血清酶活性的升高有一个延缓 期，与梗死区的大小、酶从受损心肌释出的速度以及酶在血 液中的稀释和破坏程度有关，各种酶的延缓期、高峰期及维 持时间各不相同，故采血必须在延缓期之后、维持时间期间 进行，否则检测结果必然不会准确。 ２．３几点注意事项①Ｍｂ在胸痛发生后１～３ ｈ内即可升 高到有诊断意义的水平，并于２４ ｈ内恢复正常。可用于再 梗和溶栓的监测。但是，此检验缺乏特异性，骨骼肌损伤 ・３５・ 时也明显增高。②ＣＫ—ＭＢ在胸痛后４ ｈ上升，２４ ｈ达高峰， ４８ ｈ后恢复正常，排除骨骼肌损伤后，可做为ＡＭＩ诊断的 主要生化指标。肌酸激酶（ＣＫ）对心肌缺血和心内膜下心 肌梗死的诊断比其他酶灵敏。③ｃＴｎＩ在胸痛后４～６ ｈ上 升，１２ ｈ达高峰，７ ｄ后才恢复正常，特异性强，是目前诊 断ＡＭＩ的生化“金指标”。④目前对于心肌标志物的应用， 临床推荐的常用方案是两种标志物的联合使用，即将一种 快速升高的早期标志物（如Ｍｂ）与另一种为持续升高且特 异性高的确诊标志物（如ｃＴｎ）联合使用。此方案有助于快 速鉴别非心肌梗死的胸痛患者。 心肌梗死的快速诊断对抢救患者的生命有着非常重要的 意义，而典型的临床表现、可靠的心电图检查、准确而高效 的心肌酶谱检测是确诊心肌梗死的主要指标。 老年男性维生素Ｄ水平与骨代谢指标关系的探讨 薛延辉 【摘要】目的探讨老年男性维生素Ｄ水平与骨代谢指标的关系。方法选取本院保健病房的老 年受试者１９８例，采用电化学发光法测定患者血清２５一羟基维生素Ｄ（２５ＯＨＤ）水平及骨代谢指标ｆ骨钙 素（ＢＧＰ）、Ｉ型原胶原Ｎ端前肽（ＰＩＮＰ）、１３一Ｉ型胶原ｃ端肽（ｇ－ＣＴＸ）｝，根据测定情况分为维生素Ｄ严重 低下组，维生素Ｄ低下组，维生素Ｄ中间水平组，维生素Ｄ高水平组四组。比较血清２５ＯＨＤ与骨代谢 的关系。结果接受检测的１９８例受试者按血清２５ＯＨＤ水平分为四组，严重低下组４．１～１０ ｎｓ／ｎ￣，４２例 （２１．２％），低下组１Ｏ．１～２０ ｎｇ／ｍｌ，９９例（５Ｏ％），中间水平组２０．１～３０ ｎｇ／ｍｌ，３６例（１８．２％），高水平组≥３０．１ ｎｇ／ ＩＩｌｌ，２１例（１０．６％）。检测结果显示：臂钙素（ＢＧＰ）、Ｉ型原胶原Ｎ端前肽（ＰＩＮＰ）在严重低下组和低下组中 明显增高，２５ＯＨＤ与ＢＧＰ、ＰＩＮＰ呈负相关。结论血清２５ＯＨＤ是影响骨代谢调节因子之一，当血清 ２５ＯＨＤ≤１０ ｎｇ／ｍｌ时，骨形成标志物发生明显变化。 【关键词】血清２５一羟基维生素Ｄ；骨代谢 维生素Ｄ缺乏或不足可影响骨的代谢生长，引发糖尿 病、肿瘤及免疫系统疾病等。由于老年人维生素Ｄ缺乏或 不足，易导致骨代谢失常、成骨转换过程异常而发生骨质疏 松…，维生素Ｄ在体内转化后的主要活性形式２５ＯＨＤ是类 固醇激素家族成员之一，因此补充维生素Ｄ可以有效地预防 骨质疏松。本研究主要探讨维生素Ｄ水平与骨代谢的关系， 报告如下。 １资料与方法 １．１一般资料选取２００９～２０１２年本院保健病房住院的老 年男性患者１９８例，年龄６５—８６岁。按其血清２５ＯＨＤ水平 将其分为４组，分别为：维生素Ｄ严重缺乏组，维生素Ｄ缺 乏组，中间水平组，高水平组。排除：①甲状腺功能亢进或 减退的患者。②服用的药物可影响骨代谢的患者。 １．２方法采集患者清晨空腹静脉血５ ｌＩｌｌ，进行血清分离， 应用电化学发光法进行测定，血清检测范围４－１００ ＩＩｌｌ，最低 检测值为４ ｎｇｍｌ，批内精度３．７％－－４．８％，批间精度４．３％～７．２％。 骨钙素测定：检测范围为０．５～３００．０ ，最低检测值为０．５ 作者单位：４６７０００河南省平顶山市新华区人民医院内分泌科 ．ｇ／ｍｌ，批内精度１．１％－．４．２％，批间精度１．７％～６．３％。ＰＩＮＰ测 定：检测范围５～１２００ ｎ＃ｍｌ，最低检测值为５ ｎｇ／ｎａ，批内精度为 １．６％～２．８％，批间精度２．４％～２．６％。￣－ＣＴＸ测定：检测范围为 １０～６ＯＯＯ ｐｇ／ｒ￣，最低检测值为１０ ｐｇ／ｎａ，批内精度１．２％－－４．７％， 批间精度１．５％－－４．６％。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０进行统计学处理，采用（ ±ｓ） 表示计量资料，采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 按血清２５ＯＨＤ水平将患者分为：维生素Ｄ严重低下 组、低下组、中间水平组、高水平组，详见表１。维生素 Ｄ严重低下组ＢＧＰ分别高于低下组、中间水平组和高水平 组（Ｐ＜０．０５）。维生素Ｄ严重低下组ＢＧＰ水平高于中间水平 组（尸＜０．０５）。维生素Ｄ严重低下组ＰＩＮＰ水平分别高于低下 组、中间水平组和高水平组（尸＜０．０５）。维生素Ｄ严重低下组 ＰＩＮＰ水平高于中间水平组（Ｐ＜０．０５）。不同组别血清２５０ＨＤ 与ｐ—ＣＴＸ水平比较的结果表明差异无统计学意义，详见表２。
骨代谢标志物金标准
骨代谢标志物金标准
骨代谢标志物是指反映骨形成、骨吸收以及骨细胞活动等骨代谢过程的一系列生物化学指标。这些指标可以帮助评估骨骼健康状态，预测骨折风险，以及监测骨相关疾病的治疗效果。以下是骨代谢标志物的金标准。
一、骨形成标志物
骨形成标志物包括骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（OC）和Ⅰ型前胶原羧基端多肽（PICP）。这些指标在骨形成过程中升高，反映成骨细胞活动水平。
1. 骨碱性磷酸酶（BAP）：该指标在骨形成过程中升高，是反映成骨细胞活性的重要指标。BAP水平升高常见于骨折愈合期、骨肉瘤、畸形性骨炎等骨形成活跃的疾病。
2. 骨钙素（OC）：OC是成骨细胞合成的一种非胶原蛋白，反映成骨细胞的功能状态。OC水平升高见于骨折愈合期、妊娠期、糖尿病等骨形成增加的情况。
3. Ⅰ型前胶原羧基端多肽（PICP）：PICP是反映成骨细胞活性和骨形成的重要指标，其水平升高见于骨折愈合期、骨肉瘤、畸形性骨炎等骨形成活跃的疾病。
二、骨吸收标志物
骨吸收标志物包括抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTX）和Ⅰ型胶原交联氨基端肽（NTX）。这些指标在骨吸收过程中升高，反映破骨细胞活动水平。 1. 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）：TRACP是破骨细胞分泌的一种酶，反映破骨细胞的功能状态。TRACP水平升高见于骨折愈合期、骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移等骨吸收增加的情况。
2. Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTX）：CTX是反映骨基质降解的指标，其水平升高见于骨折愈合期、骨质疏松症、畸形性骨炎等骨吸收活跃的疾病。
3. Ⅰ型胶原交联氨基端肽（NTX）：NTX也是反映骨基质降解的指标，其水平升高见于骨折愈合期、骨质疏松症、畸形性骨炎等骨吸收活跃的疾病。
三、骨性激素标志物
骨性激素标志物包括甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）和1,25-二羟维生素D3（1,25(OH)2D3）。这些指标调节骨代谢平衡，影响成骨细胞和破骨细胞的活性。
第八章 骨代谢检查
第八章 骨代谢检查
一、骨钙素（OCN）
正常参考值: 男 1.71-4.51nmol/L
女 1.33-2.87nmol/L
儿童 2.79-4.71nmol/L
临床意义:
1.血清骨钙素水平与年龄的关系：健康人群血清中骨钙素含量与年龄关系密切。儿童值高于成人数倍，5岁前有一个较高的水平（较20-70岁值约升高3倍）。血清骨钙素随年龄的变化情况，与人一生中的骨转换率正好相符。
2.肾功能不全：慢性肾功能不全，肾衰病人血清骨钙素显著升高。肾病患者血清骨钙素水平与血清中的Ca、P、ALP、PTH、Urea、Crea之间无相关性，测定血清骨钙素对于揭示肾性骨病的发病机制，早期诊断，随访疗效和推测骨病的预后有重要意义。肾病时骨钙素升高的原因可能为：肾功能的改变影响了骨代谢的调节机制，使骨转换增高；同时肾脏对骨钙素的清除功能下降，造成血中骨钙素的升高。
3.维生素D缺乏性佝偻病：患儿血清骨钙素水平高于正常同龄儿童。反映了患儿的成骨细胞数目增多，活性增强，合成骨钙素能力增强，其过程无需1,25(OH)2D3参与。
4.骨肿瘤：骨肿瘤、多发性骨髓瘤患者血清骨钙素升高。一般认为多发性骨髓瘤病人成骨细胞的数目减少和活性降低，骨钙素的水平应当下降。但研究发现多发性骨髓瘤患者骨钙素水平升高，其水平与疾病严重程度成反比。即骨钙素水平升高的病人，骨破坏的程度低。
5.甲亢与甲旁亢：甲亢患者治疗前有不同程度的骨矿物质含量和骨密度降低，部分伴有低血钙和低血磷，骨钙素水平则显著升高，与T3，T4值正相关，与骨密度呈负相关。经治疗缓解后骨钙素恢复正常。单纯性甲状腺肿瘤患者血清骨钙素不升高。甲亢性骨代谢异常为甲亢常见并发症，骨钙素是诊断的可靠指标。
6.肾上腺皮质功能亢进：肾上腺皮质功能亢进患者治疗前，血清骨钙素显著低于正常人。提示骨钙素测定是证明皮质类固醇抑制成骨细胞活性的敏感指标。
7.其它与内分泌有关的代谢性骨病：原发性甲旁亢、骨软化症、肢端肥大症、原发性骨质疏松、老年性骨折等患者血清骨钙素升高。甲减、特发性甲旁减、席汉综合症、糖尿病患者血清骨钙素降低。代谢性骨病治疗后，血清骨钙素有不同程度的恢复。所以血骨钙素测定是这些内分泌疾病及代谢性疾病的诊断、疗效观察的重要指标。男性健康老年人与男性青年人比较，骨钙素水平显著降低，减低程度与雄激素下降呈正相关关系。