凝血与抗凝血平衡紊乱
vWF
GPⅠb/Ⅲa
actived
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
凝血系统
抗凝血系统
抗凝
凝血
纤溶
纤溶系统
机体的抗凝系统
细胞 抗凝系统
体液 抗凝系统
单核吞噬细胞 清除激活的凝血因子
可溶性纤维蛋白单体等
抗凝血酶Ⅲ 肝素
灭活所有含丝氨酸残基 的凝血因子
蛋白Ｃ
灭活Ⅴa,Ⅷa
性深部静脉血栓症。
(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂（双香豆素）等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症
PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数 量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓 症。
血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A、B是典型的性染色体（X染色体） 隐性遗传疾病 ；血友病C是常染色体显性或不 完全隐性遗传。
表现：内出血，创伤后出血不止
欧洲皇室血友病遗传图
与凝血因子异常相关的疾病
2、血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
凝血与抗凝血平衡紊乱
止血的过程 血管痉挛
血小板血栓形成 纤维蛋白凝块形成
凝血与抗凝血的平衡 抗凝血系统 抗凝 凝血系统
凝血
纤溶
内皮细胞、 血小板
纤溶系统
第一节 凝血系统功能异常
1.凝血系统(内源性和外源性)
凝血因子：血浆和组织中直接参与凝血 过程的各种物质。
组成：十二种凝血因子。
十二种凝血因子及特点
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
三、血管内皮细胞在抗凝血中的作用
1）VEC不表达TF ; 2）VEC生成并释放PGI2、NO、ADP酶,扩张血管,
抑制血 小板活化和聚集： 3）VEC能产生或促进tPAuPA等纤溶酶原激活物，
促进纤溶过程； 4）VEC可以产生如TFPI、抑制外源性凝血系统的
巨大血管瘤时微血管血流缓慢， 出现涡流
低血容量时，肝肾抗凝和纤溶 功能受损
三、ＤＩＣ的分期及分型
（一）分期及特点 高凝期
消耗性 低凝期
凝血酶增多，微血栓形成
凝血因子、血小板消耗， 纤溶系统激活，出血
继发性
纤溶酶增多，FDP（纤维
纤溶亢进期 蛋白讲解产物）形成
（二） 分型
１．按DIC发生速度分型
分型 时间
（protein C）
组织因子途径 灭活 Ⅶa-TF
抑制物（TFPI）
抗凝血酶Ⅲ(单链糖蛋白AT-Ⅲ) ①由肝脏和内皮细胞产生，是一种抗丝氨酸蛋白酶． ②凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ的活性中心含丝氨酸残基。
肝素或硫酸乙酰肝素 ①由肝（肺、心）肥大细胞、嗜碱性粒细胞产生。 ②抑制凝血酶原激活。 ③与抗凝血酶Ⅲ形成复合物，增加抗凝血酶Ⅲ活性。
抗凝血酶Ⅲ与肝素的作用
抗凝血酶Ⅲ
抗凝血酶Ⅲ 肝素
灭活 Ⅻa, Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa 灭活凝血酶
X1000
蛋白C系统 Protein C System
凝血酶原
凝血酶 血栓调节蛋白
内皮细胞表面
ＰＣ
Activated
ＡＰＣ protein c
蛋白S
Ⅴa,Ⅷa失活
抗凝系统功能异常
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏
（2）蛋白S缺乏、异常症
PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、 异常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。
（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于 APC可使FVa和FⅧa失活，而使部分凝血活酶时间 (APTT)延长。但一部分静脉血栓形成患者的血浆 标本，若想获得同样的APTT延长时间，则必须加 入比正常时更多的APC，通常将这一现象称为 APC抵抗。 原因
弥散性血管内凝血
弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation ，DIC）是指在某些致病因子作用下, 大 量促凝物质入血,凝血因子和血小板被激活, 凝血 酶增加,引起血管内微血栓形成(高凝状态)同时又 因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板，同 时引起继发纤溶亢进（低凝状态）,导致患者出现 出血,休克,器官功能障碍和溶血性贫血的病理过程.
纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下 （2）获得性血浆纤溶活性降低 （血栓形成性
疾病血浆tPA降低、PAI-1增高）
小结
凝血系统
因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ 活性中心含丝氨酸
凝血酶原激活
组织因子激活 纤维蛋白形成 ↑—血栓；↓—出血
抗凝和纤溶系统
抗凝血酶Ⅲ -抗丝氨酸蛋白酶 肝素+抗凝血酶Ⅲ；PC系 统 -灭活激活的凝血酶 组织因子抑制物 纤溶系统 缺乏——血栓
（2）红细胞膜磷脂浓缩局限凝血因子，发生凝血 WBC破坏释放TF样物质， WBC受刺激表达TF PLT激活、粘附、聚集， 促进凝血（血栓性 血小板减少性紫癜）
DIC的发病机制
促凝物质释放入血
急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原(锯 鳞蝰蛇) 蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，促进DIC发生（斑蝰蛇毒） 肿瘤细胞分泌促凝物质 羊水、转移的癌细胞可通过表面接触使因子Ⅻ活化， 从而激活内源性凝血系统
急性感染、溶血等，某些癌症病人
3、血小板功能的异常
先天性缺乏GPⅠb/Ⅸ: 巨大血小板综合征
遗传性因素 GPⅡb/Ⅲa先天异常:Glanzmann血小板无力症 GPⅠa/Ⅱa异常
获得性因素
血小板功能降低： 尿毒症、肝硬化、骨髓 增生性疾病、急性白血病等
血小板功能增强：血栓前状态、血栓性疾病、 糖尿病 等
急性型 数小时 １-２d
慢性型 数月 或更长
亚急性型 数日几周
临床特点、原因
休克和出血为主，病情严重，分期不显 严重创伤、感染、急性溶血、移植排斥 常有器官功能障碍 恶性肿瘤、胶原病、慢性溶血性贫血。
介于急慢性之间 癌症扩散、死胎滞留
２.按DIC代偿情况分型
分型
特点
临床表现
失代偿型 代偿型
凝血因子和血小板消耗 出血、休克；
Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅷ 抗血友病因子
Ⅱ 凝血酶原
Ⅸ 血浆凝血激酶
Ⅲ 组织因子
Ⅹ Stuart-prower因子
Ⅳ Ca2+
Ⅺ 血浆凝血激酶前质
Ⅴ 前加速素
Ⅻ 接触因子
Ⅶ 前转变素
ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
二、凝血因子的异常
与出血倾向有关的凝血因子异常（减少）
1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病
肝功能严重障碍
蛋白C、AT-Ⅲ、纤溶酶原等合成减少 凝血因子的灭活障碍 肝细胞坏死，释放TF
影响DIC发生发展的因素
血液的高凝状态
孕妇3周始血小板，凝血因子增 多，抗凝物质降低
酸中毒时凝血因子酶活性升高， 血小板聚集性加强，肝素抗凝活 性减弱
酸中毒损伤内皮细胞
影响DIC发生发展的因素
微循环障碍
休克导致微循环障碍（红细胞 血小板以及内皮细胞）
Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应导致血管损伤、维生素C （2）先天性血管壁异常
遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜
二、血细胞的异常
血小板在凝血中的作用及其异常 血小板在凝血中的作用 血小板数量异常
血小板减少 血小板增多 血小板功能异常
1、血小板在凝血中的作用
血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）
血管内皮损伤， 内皮下胶原暴露
损伤的VEC释放TF ，启动外源性凝血系统 VEC的抗凝作用降低（TM、HS、TFPI减少） 产生tPA减少，PAI-1增多，纤溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶产生减少，抑制PLT粘附，聚 集的功能降低 胶原暴露，激活FⅫ，启动内源性凝血系统
DIC的发病机制
血细胞的大量破坏，血小板被激活 异型输血、疟疾、阵发性睡眠性血红蛋白症， （1）RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集
（二）白细胞异常
白细胞增多时阻塞毛细血管，导致微循环障碍
激活的白细胞分泌炎性细胞因子， 使内皮细胞、单核细胞等释放大 量组织因子，启动凝血系统
白细胞激活的酶类可损伤血管基 底膜和基质
急性白血病早期40%患者可有 出血倾向
（三）红细胞异常
红细胞数量的增多使血液粘滞度增高 红细胞释放ADP增多促进血小板的聚集 红细胞的大量破坏可发生DIC
合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传 因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异 常症的发生。
Ⅰ Ⅰa
AT-Ⅲ缺乏、异常症
Ⅰb
Ⅱa
Ⅱ Ⅱb
Ⅱc
AT-Ⅲ缺乏、异常症通常可产生反复性、家族
收缩（constrict）
使血凝块硬化，止血过程更加牢固
吸附（adsorption）
悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面
2、血小板数量异常
（1）血小板减少
少于100×109/L
生成障碍 破坏或消耗增多 分布异常
2、血小板数量异常
（2）血小板增多
多于400×109/L 原发性增多 慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、早期骨髓纤维 化、原发性血小板增多症等 继发性增多
2、获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少以及消
耗增多（DIC）
与血栓倾向有关的凝血因子异常（增多）
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱
目录
• 凝血系统概述 • 凝血平衡紊乱的病理生理 • 抗凝血平衡紊乱的病理生理 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的诊断与治疗
01
凝血系统概述
凝血系统的组成
01
02
03
04
血管内皮细胞
负责产生和释放抗凝物质，如 组织因子途径抑制物（TFPI）
和一氧化氮（NO）。
血小板
03
抗凝血平衡紊乱的病理生 理
抗凝物质缺乏或异常
抗凝血酶缺乏
肝素辅因子抑制物异常
抗凝血酶是一种重要的抗凝物质，缺 乏时会导致血液易于凝结，增加血栓 形成的风险。
肝素辅因子抑制物可以抑制肝素的抗 凝作用，其异常可导致抗凝作用减弱 。
蛋白C和蛋白S缺乏
蛋白C和蛋白S是依赖维生素K的抗凝 物质，缺乏时会导致抗凝作用减弱， 促进血栓形成。
通过检测血液中的凝血因子、抗 凝血物质以及纤溶活性等指标， 评估凝血和抗凝血系统的功能状
态。
影像学检查
通过超声、CT、MRI等影像学检查 ，观察血管内是否存在血栓形成或 血流不畅的情况。
临床表现观察
观察患者的症状和体征，如皮肤瘀 斑、出血倾向、血栓形成等，有助 于判断凝血和抗凝血平衡是否出现 紊乱。
血液高凝状态
01
02
03
红细胞增多症
红细胞增多时，血液黏稠 度增加，易于形成血栓。
血小板异常
血小板异常活跃或功能异 常时，会导致血液易于凝 结，增加血栓形成的风险 。
凝血因子活性增强
某些情况下，凝血因子活 性增强，导致血液易于凝 结，形成血栓。
04
凝血与抗凝血平衡紊乱的 诊断与治疗
诊断方法
实验室检查
病理生理学总结：凝血与抗凝血平衡紊乱
凝血与抗凝血平衡紊乱一、血液概述1.血液血液总量相当于体重的7％～8％pH值为7.35～7.45渗透压为313 mOsm2.血细胞组成红细胞约占血液体积的45% ；没有细胞核及细胞器；含血红素以输送氧气白细胞约占血液体积的1% ；免疫系统的一部分；攻击病原体及外来物；移除年老或异常的细胞及细胞残骸血小板占血液少于1% 只有红细胞的八分之一,负责凝血二、凝血与抗凝血平衡1.失血量对机体的影响失血量少于10% 自我调节失血量达到20% 血压下降失血量达到30% 危及生命2.凝血与抗凝血凝血亢进抗凝血减弱血栓形成凝血减弱抗凝血亢进出血不止3.生理性止血基本过程出血→ 血管收缩→ 血小板栓子形成→ 纤维蛋白凝块→ 纤溶和抗凝3.1 血管收缩损伤性刺激反射性使血管收缩血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩黏附损伤处的血小板释放5-HT（五羟色胺）、TXA2（血栓素）等缩血管物质3.2 血小板栓子形成胶原→ 血小板黏附、激活激活剂→ 血小板激活血小板膜内侧面磷脂: 凝血因子X 和凝血酶原活化的反应场所3.3 纤维蛋白凝块形成细胞因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质检测凝血功能的指标APTT：内源性凝血系统较为敏感和常用的筛选试剂PT：外源性凝血系统功能有无障碍的过筛试验3.4 抗凝（1）体液抗凝1.血浆抗凝物质组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor, TFPI）由内皮细胞合成，与活化的VIIa-TF结合使VIIa失活；还可灭活Xa抗凝血酶(antithrombin, AT III)和肝素(heparin)AT III主要由肝细胞合成，与凝血酶、凝血因子Xa、IXa、XIIa等结合抑制其活性；heparin 作为辅因子可增强AT III 和肝素辅因子II的活性TFPI和ATIII是体内最重要的抗凝血物质2.蛋白C系统蛋白C 和S (protein C &S), 血栓调节蛋白(thrombomodulin)蛋白C在TM等作用下被激活，继而在蛋白S的作用下使活化的Va和VIIIa从膜磷脂上脱离而失活在正常血管内皮部位阻碍凝血反应的发生3.纤维蛋白溶解系统纤溶酶原纤溶酶原激活物：组织型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物阶段1：纤溶系统激活纤溶酶水解纤维蛋白及纤维蛋白原生成可溶性的纤维蛋白降解产物(FDP)FDP具有抑制纤维蛋白形成，抑制凝血酶活性和血小板黏附聚集，能增强组胺和激肽提高毛细血管通透性等多种抗凝作用FDP临床意义：主要反映纤维蛋白溶解功能阶段2：纤维蛋白降解（2）细胞抗凝1.血管内皮细胞促凝分泌组织因子、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等分泌血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)分泌纤溶酶原激活物抑制物(PAI)抗凝抗血小板作用（PGI2，NO）抗凝作用（组织因子途径抑制物, 抗凝血酶Ⅲ，肝素样分子，血栓调节蛋白）纤溶作用（组织型纤溶酶原激活物t-PA）2.其他抗凝系统单核巨噬细胞和肝细胞清除内毒素、免疫复合物等促凝物质，清除激活的凝血因子血流可稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子三、凝血与抗凝血紊乱1.凝血因子异常1.1 与出血倾向有关的凝血因子异常遗传性凝血因子缺乏——血友病血友病A：VIII缺乏(性隐) 血友病B：IX缺乏(性隐) 血友病C：XI缺乏获得性凝血因子缺乏生成障碍：VK缺乏，肝功能障碍消耗过多：DIC1.2 与血栓形成有关的凝血因子异常遗传因素：凝血因子基因改变环境因素：高血脂、肥胖、糖尿病、吸烟2.血小板异常2.1 血小板数量异常生成障碍、破坏过多、分布异常继发性：感染原发性：骨髓增生2.2 血小板功能异常遗传性：Glanzmann血小板无力症：常染色体隐性遗传病,血小板黏附和聚集功能障碍,幼儿时起即可呈现出以皮肤、黏膜出血为主的出血倾向巨大血小板综合征：常染色体隐性遗传病。
病生课件--DIC
第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡
Normal coagulation-anticoagulation homeostasis
机体的凝血系统 机体的抗凝血系统 机体的纤溶系统 凝血与抗凝血的平衡
一、凝血系统
（一）凝血因子 （二）凝血过程：三个阶段
1. 凝血酶原激活物的形成 2. 凝血酶原(FII)激活成凝血酶(FIIa） 3. 纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
内皮细胞表面
ＰＣ
Activated
ＡＰＣ protein c
蛋白S
Ⅴa,Ⅷa失活 促进纤溶
(3)丝氨酸蛋白酶抑制物
主要是抗凝血酶III（AT-III）
抗凝机制： 与属于丝氨酸蛋白酶的凝血酶 （FIIa）、 FⅦ、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa等凝血因子 的活性中心——丝氨酸残基结合，封闭这些 因子的活性中心并使之失活。
3、血细胞的大量破坏,血小板的活化
(1) RBC的大量破坏
机制：释放 ADP ：使plt聚集、释放,促使PF3 大量释放入血
释放磷脂：提供磷脂界面,促进plt释放 反应
(2) WBC的大量破坏或激活 机制：PMN, M LPS, IL-1, TNF- TF
4、其它促凝物质入血
急性胰腺炎(胰蛋白酶激活FⅩ,FII,FⅫ;胰 腺组织坏死时,释放大量TF)
血液处于高凝状态
血液处于低凝状态 有出血表现
明显出血
凝血时间缩短 血小板粘附性↑
血小板计数↓ 凝血酶原时间↑ 纤维蛋白原含量↓
出血时间↑ 凝血时间↑
FDP↑ 凝血酶时间↑ 3P试验（+） 优球蛋白溶解时间↓
纤溶系统被激活
纤溶酶活化：凝血酶,FⅫa,KK,t-PA 纤溶酶原 纤溶酶
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱
病理生理学中的研究和疗法发展
1
新型抗凝药物
研究人员不断努力开发更安全高效的抗
基因编辑技术
2
凝药物，以取代传统的抗凝治疗方法。
基因编辑技术的发展为遗传性凝血和抗
凝血紊乱的治疗提供了新的可能性。
3
个性化治疗
个体化的疾病治疗方案，根据患者的基 因型和表型提供更精准的治疗。
纤维蛋白丝进一步聚集形成血栓，修复 损伤的血ຫໍສະໝຸດ 。抗凝血机制血栓溶解
纤溶酶溶解血栓，防止血栓的进一步生长和扩散。
抗凝血蛋白
抗凝血蛋白抑制凝血因子的活性，维持凝血平衡。
凝血和抗凝血紊乱的分类
出血性疾病
血液无法凝结，容易出现大 量出血。
血栓性疾病
血液过度凝结，容易形成血 栓。
出血和血栓并存的疾病
同时存在出血倾向和血栓形 成。
凝血过程中的常见疾病
冯·维尔布兰特病
血友病
血液无法正常凝结，导致易出血。
血友病患者缺乏某种凝血因子， 易出血。
深静脉血栓形成
血栓形成在深静脉中，可能导致 肺栓塞。
抗凝血紊乱的常见疾病
抗凝血药物过量
抗凝血药物过量可能导致出血风险增加。
遗传性抗凝血蛋白异常
某些个体体内抗凝血蛋白异常，可能导致血栓形成。
病理生理学课件凝血和抗 凝血平衡紊乱
凝血和抗凝血平衡的概述- 研究人员对凝血和抗凝血系统进行了深入研究，以 了解血液在出血和血栓形成中起着关键作用。
凝血机制
1
血管损伤
血管损伤导致血小板黏附和聚集，形成
凝血因子激活
2
血小板栓子。
凝血因子被激活并形成凝血酶，促使纤
维蛋白凝结成纤维蛋白丝。
3
纤维蛋白聚集
凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制
凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制凝血和抗凝血是人体血液循环系统中重要的平衡状态。
正常情况下，凝血系统的主要作用是在血管受损时迅速形成血栓，以阻止血液外流，并促进伤口愈合。
而抗凝血系统则相反，主要负责限制血栓的形成，并维持正常的血液流动。
当凝血和抗凝血平衡紊乱时，会导致出血或血栓形成的病理生理机制。
凝血平衡紊乱：凝血平衡紊乱一般分为两种状况：凝血活化和凝血因子缺乏。
1. 凝血活化（Hypercoagulability）：凝血活化是指凝血系统的过度激活，导致过多的血栓形成。
常见的疾病包括深静脉血栓形成、肺栓塞等。
凝血活化的病理生理机制包括：-血管内皮损伤：血管内皮的损伤可以导致血栓形成，如动脉粥样硬化、动脉壁炎症等。
-凝血因子异常：凝血因子的异常可以导致凝血系统的过度激活，如凝血因子V和凝血因子II的异常。
-血液高黏滞：血液高黏滞可以导致血栓形成。
常见的原因包括红细胞增多症、寒冷自身免疫性溶血性贫血等。
2. 凝血因子缺乏（Hypocoagulability）：凝血因子缺乏是指凝血系统中一些或多个因子的数量不足，导致凝血过程延迟或无法正常进行。
常见的疾病包括出血性疾病如血友病等。
凝血因子缺乏的病理生理机制包括：-遗传缺乏：一些凝血因子的缺乏是由于遗传突变引起的，如血友病A（凝血因子VIII缺乏）和血友病B（凝血因子IX缺乏）。
-获得性缺乏：一些疾病可以导致凝血因子的获得性缺乏，如肝病、维生素K缺乏等。
抗凝血平衡紊乱：抗凝血平衡紊乱主要是指抗凝血系统的功能受损，导致血液过度凝固。
常见的疾病包括DIC（弥散性血管内凝血）和肝脏疾病。
-细胞因子释放：细胞因子的释放可以导致炎症反应，进而抑制抗凝血系统的功能，如TNF-α，白介素等。
-凝血因子的异常活化：在DIC和肝脏疾病中，凝血因子的异常活化可以导致血栓形成，如凝血酶的活化和纤维蛋白凝块的形成。
-抗凝血因子的损害：在DIC和肝脏疾病中，由于抗凝血因子的产生减少或功能受损，导致血液过度凝固。
11凝血与抗凝平衡紊乱
血管损伤 局部血栓形成 血液循环畅通
维持机体凝血与抗凝血平衡的基本要素：
1.血浆成分（凝血、抗凝、纤溶相关因子） 质和量的正常
2.血细胞质和量的正常 3.血管结构和血管内皮细胞功能的正常 4.血液流变学的正常
凝血与抗凝血平衡紊乱有两种倾向
1.血液凝固性增高和／或抗凝功能减弱
酸中毒 1．损伤血管内皮 2．增高凝血因子活性 3．减弱肝素的抗凝作用 4．加强血小板聚集性
微循环障碍
血流缓慢 休克晚期
血液淤滞
RBC、BPC粘附聚集能力 凝血、纤溶产物堆积 缺氧、酸中毒
机体纤溶系统功能降低
q 临床上不恰当 地使用纤溶功 能抑制药物
q 吸烟 妊娠后期 糖尿病患者
三、分 期 及 分 型
Fibrin
（二）、血管内皮细胞损伤，凝血抗凝调控失调
感染、ET 、发热、IC、缺血缺氧、酸中毒可损伤VEC 1.促凝作用增强：VEC受损可释放TF，启动凝血系统 2.抗凝作用降低：VEC受损产生TFPI减少，表达TM和HS
也减少 3.纤溶活性降低： VEC受损产生tPA减少，而PAI－1增多 4.促进BPC粘附聚集：VEC受损 PGI2、ADP酶产生减少
同时也激活Ⅸ而间接激活Ⅹ（选择通路）。
XII
XIIa
外
源
性
凝 TF
血
VIIa
系
X
统
XI
XIa
内
IX
源
IXa
性
PLT VIIIa
VIIIa 凝
血
Xa
系
PLT Va
V
统
Prothrombin
Thrombin
Fibrinogen
凝血与抗凝血平衡紊乱
尸检: 全身脏器及浆膜多发性 出血，以脑出血最为严 重
诊断: DIC，直接死亡原因脑 出血
正常的凝血及抗凝过程
根据启动因子的不同， 凝血过程有两条通路:
❖ 由XII因子活化启动内源性凝血通路 ❖ 由组织因子/组织凝血活酶启动外源
性凝血通路
Ⅻ
细胞抗凝
清除促凝物质(内毒素等) ➢单核—巨噬细胞系统 ➢肝细胞 ➢清除活化的凝血因子
☞ VEC的损伤 ☞凝血因子的酶活性升高、肝素的抗凝活性减弱 ☞血小板易聚集等
▲非血液疾病
(四) 微循环障碍 血液动力学紊乱
休克诱发 DIC的机制
活化血小板 激活凝血过程
启动外源性凝血系统
血液浓缩，粘滞度增高 代谢性酸中毒
（五）纤溶功能降低
-高龄 -吸烟 -糖尿病 -妊娠后期 -过量使用纤溶抑制剂
机体的抗凝血体系
细胞抗凝体系
单核-巨噬细胞 血管内皮细胞 肝细胞
体液抗凝体系
血浆抗凝血因子 蛋白C系统 纤维蛋白溶解系统
细胞抗凝
清除促凝物质(内毒素等) ➢单核—巨噬细胞系统 ➢肝细胞 ➢清除活化的凝血因子
体液抗凝
（1）血浆抗凝因子 ➢ TFPI ➢ 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ, AT Ⅲ ） ➢ 肝素辅因子Ⅱ （Heprin sulfate, HC
第三节 止、凝血功能障碍与出血
出血性疾病的基本特点
①有原因未明、反复发生的自发性出血或轻微损伤后过 度出血或出血不止的病史。
②出血发生时，出血的程度、频度与局部损伤程度不相 符合。
③一般的止血治疗效果较差，在经出、凝血相关实验室 检查明确病因后，作对因治疗可有明显疗效。
④基本发病环节为血管和（或）血小板异常、血液凝血 功能障碍、循环中抗凝物质增多等，其中由先天性或遗 传性因素引起的出血多见。
老年患者手术凝血与抗凝血功能紊乱案例分享
原发性纤溶亢进指阻滞型纤溶酶原激活物或尿激 酶型纤溶酶原激活物释放入血，或抗纤溶酶活性 降低所致纤溶亢进。
先天性少见，包括α2-纤溶酶抑制物缺乏症、纤溶 酶原活化物抑制物缺乏症等。
纤溶功能降低
遗传性纤溶功能减低是由于纤溶酶原异常、纤溶酶原激活物释放障碍及纤溶酶原 激活抑制物过多。
获得性纤溶功能降低主要表现为纤溶酶原激活物分泌减少和纤溶酶原激活抑制物 过多。
06
血浆抗凝血因子异常
血浆抗凝血因子异常
遗传性或获得性原因均可导致抗凝血酶Ⅲ增高或缺乏，抗凝血酶Ⅲ是人体内一种重 要的蛋白质，它负责阻止血液凝固。
缺乏PC或PS会导致血液凝固异常，PC和PS都是人体内常见的蛋白质，它们在血液 凝固过程中扮演着重要的角色。
狼疮样抗凝物质和肝素样抗凝物质增多，可能是自身免疫性疾病或感染导致的，这 些抗凝物质会干扰血液凝固过程，增加血栓形成的风险。
平衡紊乱有两个基本类 型：血栓形成及止、凝 血功能障碍。
血栓形成的特点是血液 凝固性增高和（或）抗 凝血功能减弱；止、凝 血功能障碍引起出血倾 向的特点是血液凝固性 降低和（或）抗凝血功 能增强。
临床上引起凝血与抗凝 平衡紊乱的原因无外乎 以下六个方面。
02
血管壁异常
血管壁异常 许多疾病或病理过程
有许多疾病或病理过程可直接或间接 损伤血管内皮，如低氧血症、血流动 力学异常、内毒素、病毒感染、机械 损伤、高脂血症等。
这些因素可能会促进血小板黏附聚集 、促进凝血、降低血管壁的抗凝和纤 溶活性，从而有利于血栓形成。
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血小板异常
血小板数量减少
生成减少，指各种原因导致巨核 细胞（血小板）生成障碍，如再 生障碍性贫血、急性白血病、肿
获得性
凝血和抗凝血平衡紊乱-PPT
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa
和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
分期 高凝期
凝血状态 凝血酶增多，微血栓形成
表现 血液高凝状态
消耗型低凝期
凝血因子，血小板因消耗而减少；纤 溶系统激活
继发性纤溶亢进 期
纤溶系统活跃 纤溶酶大量产生,FDP形成
血液低凝 出血
出血明显
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四、DIC的功能代谢变化
出血
皮肤瘀斑，紫癜 呕血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和阴道出血
四、DIC的功能代谢变化
你们好
第十二章 凝血和抗凝血平衡紊乱
凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
血小板血栓形成
凝血系统 凝血
纤维蛋白凝块形成
抗凝血系统
抗凝
纤溶 纤溶系统
Waterhouse-Friderichsen syndrome
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
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第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
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一、血管的异常
血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
凝血与抗凝血平衡紊乱ppt课件
（2）缺氧、酸中毒使RBC脆性增大，易 受机械性损伤。 （3） RBC可通过血管内皮细胞间裂隙挤 压到血管外，使RBC变形、破裂。 周围裂体细胞达到2%时有辅助诊断意义。
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六、实验室检查 1、血小板计数，出、凝血时间。 2、3P实验：鱼精蛋白副凝实验. 原理:鱼精蛋白与FDP结合，将与FDP结 合的纤维单体分离出来，并凝固。
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③应激时肾上腺素可使血管内皮细胞释 放tPA。 ④缺氧使内皮细胞损伤，使tPA释放增 加。 （3）FDP的形成：具有
抗凝血酶 抗血小板黏附、聚集 增加毛细血管通透性
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（二）微循环功能障碍-休克 1、症状：突发。伴广泛出血，紫绀，多器 官功能障碍。 2、机制： （1）微血栓形成：造成微循环淤血，使回 心血量减少；出血使血容量降低。 （2） Ⅻa激活激肽、补体系统导致激肽及 补体增多，使微动脉、毛细血管前括约肌 扩张，微循环淤血。 （3） FDP增强激肽、组胺的作用，使微 血管扩张。
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（三）广泛微血栓形成-器官功能障碍 最易栓塞的部位为：皮肤>肾>肺>脑>心> 肝。 发生肾、肝、呼、心衰。 肾：急性肾衰，表现腰痛，少尿，蛋白尿， 血尿 肺： 肺出血、呼吸困难、呼吸衰竭 肝：黄疸，肝衰 心脏：缺血、梗死、心源性休克
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（四）RBC机械性损伤-微血管病性溶血 性贫血 1、特点： RBC镜下呈盔型、星型、新月 型。称裂体细胞。 2、机制： （1）微血栓形成细网，使RBC黏附。在 血流冲击下， RBC破裂。
凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，
休克甚至多器官功能障碍的病理过程。
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发生率0.2-0.5‰，死亡率50-60%。 二、病因与诱因 （一）病因：感染（败血症）、恶性 肿瘤、妇产科-产科意外、大手术（器 官移植、体外循环）、创伤，等。