脂肪代谢信号通路
基于HMGCR及PPARα信号通路探究雪莲果浸膏对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

高脂血症(HLP )是机体脂质代谢紊乱、脂肪转运异常引起的代谢性疾病,表现为血清中的总甘油三酯(TG )、总胆固醇(TC )、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )水平过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C )水平过低[1],由于起病缓慢、隐匿,难以早发现、早干预、早治疗,易导致动脉粥样硬化、心脑血管疾病等[2,3]。
目前,治疗高脂血症的药物主要是他汀类和贝特类,但长期服用会导致横纹肌溶解,肝肾功能损害等严重不良反应[4]。
中药治疗高脂血症疗效显著且无明显机体损害,在血脂代谢异常Yacon root extract improves lipid metabolism in hyperlipidemic rats by inhibiting HMGCR expression and activating the PPAR α/CYP7A1/CPT-1pathwayGONG Shunhang,YANG Jie,ZHANG Jintao,WU Xinglin,JIANG Shan,ZHANG Yulin,GONG Guangbin,WU Ning,SUN Jianfei,WU ZunqiuLaboratory of Chemistry and Biochemistry,School of Basic Medical Sciences,Guizhou Medical University,Guiyang 550025,China摘要:目的探究雪莲果(Yacon )浸膏对高脂血症(HLP )大鼠脂质代谢的影响和改善血脂异常的作用机制。
方法随机数表法取10只SD 大鼠作为空白组(Normal ),正常饮食;另取50只大鼠给予高脂饮食8周建立HLP 模型,随机分为模型组(Mod )、非诺贝特阳性对照组(FEN ,27mg/kg ),Yacon 浸膏高、中、低剂量组(5、2.5、1.25g/kg ),10只/组。
各组大鼠给予相应药物灌胃,Normal 组、Mod 组给予等体积生理盐水,干预8周。
细胞能量代谢与胰岛素信号通路的研究进展

细胞能量代谢与胰岛素信号通路的研究进展细胞能量代谢和胰岛素信号通路是重要的代谢过程,细胞能量代谢用于维持生物体的生命过程,而胰岛素信号通路则调节细胞对葡萄糖的摄取和利用。
这两个过程在人类身体中协同发挥作用,而研究人员正在不断深入这一领域的研究。
细胞能量代谢通常分为三个方面:糖原代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢。
糖原是可以被肝脏和肌肉中的酶水解并释放出糖分的多聚糖,其中肝脏和肌肉发挥不同的作用。
肝脏糖原可以维持血糖水平,而肌肉糖原则为肌肉提供糖分能量。
脂肪代谢则是将脂肪酸和三酰甘油代谢成为能量。
在需要能量的时候,脂肪酸可以通过线粒体被氧化代谢,生成ATP。
另一方面,蛋白质代谢提供了氨基酸来维持新陈代谢的正常运转。
胰岛素信号通路激活后引发糖代谢的变化。
胰岛素能够诱导葡萄糖激酶(hexokinase)和磷酸葡萄糖异构酶(glucose-6-phosphate isomerase)等酶激活,促进葡萄糖的摄取和利用。
当葡萄糖进入线粒体进行氧化代谢时,转运载体(transporter)的作用很关键。
胰岛素能够通过诱导运输器来促进葡萄糖进入线粒体。
同时,胰岛素还促进酮体生成,这是代谢过程中产生酮体的过程。
近年来,细胞能量代谢和胰岛素信号通路的研究取得了重大进展。
例如,一项研究发现,微生物群落与肠道代谢相关联。
肠道微生物能够繁殖并在肠道中产生代谢产物,这些代谢产物能够影响肠道和身体代谢。
同时,另一项研究则发现,少量的葡萄糖可以改变肌肉的糖代谢,这表明胰岛素对肌肉细胞的刺激是葡萄糖依存的。
此外,还有一些新技术和新方法的出现也推动了代谢与医学领域的研究。
例如,计时蛋白技术(chrono-proteomics)可以在一定的时间范围内检测蛋白质的改变,从而更好地了解代谢的过程。
同时,近年来基因编辑技术也逐渐成为代谢研究的一个重要工具。
CRISPR-Cas9等技术能够编辑和改变细胞DNA序列,并在从小样本得到的信息中找到代谢突破口。
内质网应激信号通路在脂肪代谢中的作用研究

内质网应激信号通路在脂肪代谢中的作用研究脂肪代谢在人体内起着非常重要的作用,它直接影响着人体的健康状况。
然而,脂肪代谢的调节也会受到人体内各个环节的影响,其中包括了内质网应激信号通路的作用。
近年来,越来越多的研究表明,内质网应激信号通路在脂肪代谢中的发挥着至关重要的作用。
1. 脂肪代谢与内质网应激信号通路的关系内质网是细胞内蛋白和脂质合成的主要地方,内质网的正常功能对于人体的健康至关重要。
而内质网应激是一种情况,即当内质网功能受到干扰或者损害时,会激活内质网应激信号通路。
内质网应激信号通路的激活会促使细胞进入代谢调节状态,从而影响脂肪代谢。
2. 内质网应激信号通路在脂肪合成中的作用内质网应激信号通路的激活可以促进脂肪酸的合成。
在内质网应激的情况下,内质网会积累大量未正确折叠的蛋白质,同时会激活UPR信号通路,从而促进脂肪酸的合成。
此时,内质网应激信号通路的激活便直接影响了脂肪代谢的过程。
3. 内质网应激信号通路在脂肪降解中的作用在细胞中,内质网应激信号通路的激活还可以影响脂肪酸的分解和氧化降解过程。
内质网应激信号通路的激活可以促进脂肪的分解,从而产生更多可供细胞进行能量代谢的脂肪酸。
4. 内质网应激与肥胖症的关系近年来的研究还发现,内质网应激信号通路与肥胖症存在一定的关系。
内质网应激信号通路的激活会增加有机物的生成量,这些有机物会引起脂肪细胞减少对胰岛素的敏感,从而改变脂肪代谢的过程。
此时,脂肪细胞内的脂肪合成和降解之间的平衡被打破,导致了肥胖症的发生。
结论:内质网应激信号通路在脂肪代谢中的作用非常重要。
通过对内质网应激信号通路的研究,我们可以更好地了解人体内脂肪代谢的调节原理,并且会为肥胖症等相关疾病的治疗提供更好的思路。
当然,在未来更深入的研究中,我们还需要进一步探究内质网应激信号通路在脂肪代谢中的详细作用机制。
AMPK—ACC信号通路在酒精性脂肪肝脂质代谢中的研究

AMPK—ACC信号通路在酒精性脂肪肝脂质代谢中的研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,AMPK被称为“细胞能量调节器”[1];乙酰辅酶A 羧化酶(ACC)是脂肪酸代谢的限速酶,参与脂肪酸的氧化及合成。
在机体应激时,AMPK发生磷酸化并激活下游靶分子ACC,通过增强脂肪酸的β-氧化[2],减少脂肪酸的合成而改善脂质代谢;这一机理可能与酒精性脂肪肝的发病过程相关,本文就AMPK-ACC信号通路在酒精性脂肪肝中脂质代谢的研究做一综述。
标签:AMPK,ACC,酒精性肝病,脂质代谢酒精性脂肪肝(AFL)是长期大量饮酒导致的肝脏中毒性疾病,可逆转也可进展为肝纤维化等[3]。
乙醇及其衍生物对肝细胞产生损害,引起脂质代谢障碍,导致脂质在肝脏中堆积[4]。
1.AMPK、ACC生理特点和功能1.1AMPKAMPK属于丝/苏氨酸蛋白激酶成员,是由α、β和γ3个亚基组成的异源三聚体。
其中,AMPK的α亚基含有2个功能区:N末端是催化的核心部位,N 端有172位点苏氨酸,此位点被激活时,AMPK即被活化;AMPK的β和γ亚单位起调节作用;AMPK亚型在组织中分布不同,α1可表达于肾脏、肝脏、心脏等,α2主要分布于肝脏、骨骼肌等;β1[5]在肝脏中高表达,在骨骼肌中低表達,而β2恰好相反。
AMPK的活性受机体能量状况等多因素调节,其中AMP/ATP比值升高是激活AMPK 的经典途径;在组织缺血、缺氧、运动等情况下,细胞中ATP含量减少,AMP/ATP比值增加,导致AMPK 激活[6];AMPK被激活后可增强肝脏、肌肉等组织对葡萄糖的摄取、脂肪的氧化作用及胰岛素的敏感性,并减少葡萄糖、胆固醇和甘油三酯的合成,即增强分解代谢,反之,则增强合成代谢。
1.2ACCACC是存在于胞液中生物素依赖的变构羧化酶,是脂肪酸代谢的限速酶,在脂肪酸的代谢过程中起着重要作用。
ACC有两种亚型,ACC1主要分布于脂肪合成活跃的组织,ACC2主要分布于脂肪分解活跃的组织,肝脏中ACC1、ACC2同时存在。
脂质代谢和脂类信号通路在疾病发生中的作用及其药物靶点筛选

脂质代谢和脂类信号通路在疾病发生中的作用及其药物靶点筛选脂质是构成细胞膜基本成分,也可作为能量储存的形式,同时还参与信号传导和细胞分化等生物学过程。
同时,脂质代谢的失调会导致一系列疾病。
脂质代谢和脂类信号通路在疾病发生中的作用及其药物靶点筛选已成为当前研究的热点。
脂质代谢和疾病发生脂质代谢主要包括脂肪酸的合成、代谢、转运和储存等多个过程。
如果这些过程发生异常,将会影响人体机能。
其中最明显的就是脂类代谢紊乱所导致的疾病。
例如,胆固醇沉积在血管壁上形成动脉粥样硬化,由于脂质代谢不良,血液中的低密度脂蛋白(LDL)水平增加,从而使人更容易患上心脏病和脑卒中。
另外,脂质代谢异常还与代谢综合征、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病、糖尿病和某些癌症等疾病有关。
因此,对脂质代谢进行深入研究,有助于更好地了解疾病的发生机制和寻找治疗药物。
脂类信号通路和疾病发生脂类信号通路是一种重要的细胞信号传导方式,涉及到多个基因和蛋白质的调控。
这些信号通路在体内调节脂质代谢和脂类信号传递,从而参与了多种生理和病理过程。
其中最广泛研究的是脂质激酶路径,主要分为PI3K-Akt、Ras-MAPK、PKC和JNK等途径。
这些途径的异常信号传递会导致多种疾病的发生。
例如,调节脂质激酶信号通路的靶点有助于控制炎症相关性疾病和代谢性疾病。
中枢神经系统受到损伤,如阿尔茨海默病和帕金森综合征,可以通过影响脂质信号通路来改善症状。
大鼠脊髓损伤創傷也可以通过脂质信号通路的干预来促进神经再生。
药物靶点筛选随着对脂质代谢和脂类信号通路的研究逐渐加深,越来越多的治疗靶点得以发现。
靶点筛选通常是在大量药物化合物之间进行,以鉴定一种药物的作用机理,并确保最终的药物具有可接受的毒性。
现代计算化学和分子动力学模拟等技术已经成为脂质代谢和脂类信号通路药物靶点分析的重要方法。
基于序列、域结构和拓扑结构的靶点预测方法可以快速、精确地预测某些药物与蛋白质的相互作用。
同时,高通量筛选技术(HTS)在药物筛选领域也发挥着巨大作用。
GPCR信号通路调控人体脂质代谢评估

GPCR信号通路调控人体脂质代谢评估GPCR(G蛋白偶联受体)信号通路在人体脂质代谢调控中起着重要的作用。
脂质代谢是维持机体能量平衡和体内脂肪分布的重要过程。
正常的脂质代谢对于健康非常重要,而脂质代谢紊乱则与多种疾病的发生发展密切相关。
GPCR是一类广泛存在于细胞膜上的受体蛋白,能够感知外界信号分子,如激素、神经递质和药物等。
当GPCR受体与配体结合时,会激活下游的信号转导通路,从而调控细胞内的生理活动。
在脂质代谢中,多个GPCR信号通路参与其中,影响脂肪细胞的分化、脂肪合成、脂解以及胆固醇代谢等关键过程。
首先,GPCR信号通路在脂肪细胞的分化中起着重要作用。
脂肪细胞的分化是从前体细胞向成熟的脂肪细胞发展的过程,被广泛研究的PPARγ(过氧化物酶增殖物激活受体γ)是其中的关键调控因子。
PPARγ是一种核受体,主要通过激活下游的转录因子来促进脂肪细胞分化和脂肪合成。
多个GPCR信号通路可以通过激活PPARγ来促进脂肪细胞分化,如β3-AR(β3-肾上腺素受体)和FFAR(游离脂肪酸受体)等。
这些GPCR受体在脂肪细胞的分化过程中起着不可或缺的作用。
其次,GPCR信号通路对脂肪合成和脂解也具有重要调控作用。
脂肪合成是指细胞内无机物质、如糖类和胺基酸,转化为脂质的生物合成过程。
多个GPCR信号通路可以调控脂肪合成的关键酶活性和基因表达,如MC4R(4型酪氨酸受体)和MC5R(5型酪氨酸受体)等。
同时,GPCR信号通路还能够调节脂肪细胞内脂解的过程,将脂肪分解为游离脂肪酸和甘油。
β3-AR和FFAR等GPCR受体的激活可以促进脂解,释放出游离脂肪酸供机体能量代谢所需。
最后,GPCR信号通路还参与调控人体胆固醇代谢。
胆固醇是一种重要的脂类物质,在机体中具有多种生理功能。
高胆固醇水平与心血管疾病等疾病的发生密切相关。
多个GPCR信号通路能够调控胆固醇代谢,包括LDL受体(低密度脂蛋白受体)和PPARα(过氧化物酶增殖物激活受体α)等。
脂质代谢和信号通路在健康和疾病中的作用研究

脂质代谢和信号通路在健康和疾病中的作用研究脂质代谢是人体能量代谢的重要组成部分,同时也是许多疾病的发生和发展的重要因素。
脂质代谢不仅与糖代谢和蛋白质代谢密切相关,还直接影响着人体的免疫、神经和内分泌系统。
因此,对脂质代谢的研究一直是生命科学领域的热点之一。
而信号通路作为分子生物学中一个重要的研究方向,同样对脂质代谢的研究产生了重要的影响。
一、脂质代谢在健康和疾病中的作用脂质是我们日常饮食的主要成分之一,包括脂肪、胆固醇、磷脂等多种类型的分子。
这些分子对于人体的能量代谢、细胞膜结构和功能以及许多生理过程十分关键。
但是,脂质的积累和代谢的紊乱也会导致多种疾病,如高胆固醇血症、肥胖症、糖尿病、动脉硬化等。
甘油三酯和胆固醇是血液中常见的脂质成分,对于心血管疾病的发生和发展起着重要的作用。
甘油三酯是来源于膳食或肝脏合成的一种能量储备物质,但高水平的甘油三酯会影响血管内皮细胞、血小板和单核细胞的功能,从而促进动脉粥样硬化的发生。
胆固醇则是细胞膜结构的重要组成部分,同时也是胆汁酸和许多激素的前体,但过多的胆固醇会沉积在血管壁、心脏和肝脏中,引起动脉粥样硬化、心脏病和脂肪肝等疾病。
二、脂质代谢与信号通路的关系信号通路是细胞内和细胞间信息传递的必要方式,也是细胞代谢、增殖和分化等生理过程的调控中心。
在脂质代谢过程中,许多信号通路都起着重要的作用。
以下几个信号通路是脂质代谢研究中比较重要的代表:1. AMPK通路AMPK(AMP-activated protein kinase)是一个在脂质和糖代谢中都起着重要作用的酶,它能够在能量不足的情况下激活脂肪酸氧化和葡萄糖摄取代谢等通路,从而维持能量平衡。
同时,AMPK还能够受到多种激活因子和抑制因子的调控,如ATP、AMP、乳酸、AMPK磷酸酶等。
对于疾病,AMPK通路也扮演着重要的角色,如AMPK信号通路的缺陷可能会导致糖尿病、肥胖症和代谢综合征等疾病的发生。
2. SREBP通路SREBP(sterol regulatory element-binding protein)通路是胆固醇合成和甘油三酯合成的主要调控途径。
脂联素及其受体对脂代谢信号转导通路的调控机制

脂联素及其受体对脂代谢信号转导通路的调控机制孟博;范芮铭;栾新红【摘要】Adiponectin ( AdipoQ) is one of cytokines secreted by adipose tissue, which plays an important role in regulating lipid metabolism of livestock and poultry. AdipoQ regulates adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase α ( AMPKα) , p38 mitogen-activated protein kinase ( p38MARK) and peroxisome proliferator activated receplor-α( PPARα) to participate their signal transduction pathways mainly through binding adipone-ctin receptor 1 ( AdipoR1 ) and adiponectin receptor 2 ( AdipoR2 ) , which is associated with regulating lipid metabolism. At present, there has been some progress in the research on the lipid metabolism signaling trans-duction pathways mediated by AdipoQ. In this paper, the structures of AdipoQ and its receptors, as well as the regulation mechanism of lipid metabolism mediated by AdipoQ and its receptors were reviewed.%脂联素( AdipoQ)是一种由脂肪组织分泌的细胞因子,在调节畜禽的脂代谢等方面具有重要作用。