脑缺血动物模型及进展
脑缺血动物模型及进展
【摘要】建立一种符合临床脑缺血发病规律的动物模型是研究局
灶性脑缺血发生机制及防治措施的基本条件。近年来随着实验动物科
学的不断发展，该领域的研究已取得了长足的进步。现就局灶性脑缺
血模型的制备及其研究进展作一综述。
【关键词】脑缺血；动物模型；进展
脑缺血是以脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病，具有
发病率高、致残率高和死亡率高的特点，严重地影响人类的生存质量。
据统计，我国脑血管疾病的自然人口发病率为每年 114-187人/10万，
患病率为 253-620人/10万，病死率为每年 79-89人/10万。60岁以上
老年人脑血管疾病的平均发病率和病死率更高，分别为 1325.7人/10
万和 886.1人/10万。脑卒中 93%发生在 50岁及以上人群，75%以上
为老年人。目前我国脑血管疾病占人群死亡病因的第二位。因此，模
拟人类缺血性脑血管病的发病过程，建立重复性好、观测指标易于控
制的脑缺血动物模型一直是人们普遍关注的课题。经过研究者的不断
努力，实验模型制备技术日臻完善，这为进一步系统研究脑缺血的病
理生理、发病机制和防治措施等提供了坚实的基础。现就局灶性脑缺
血模型的制备及其研究进展综述如下。
1 动物模型在脑缺血研究中的价值和意义
动物模型是医学研究中的一个重要手段，
尤其对于缺血性脑血管病，能即刻制造或模拟血流下降或阻断，只有利用动物模型才能进行，
具有方便、快捷、条件可控、脑缺血程度一致等优点。但一般情况下，
活体动物模型的制作多采用健康动物，缺乏人脑缺血前就存在的各种
复杂的危险因素和病理生理学过程。
尽管如此，脑缺血动物模型在以下几个方面还是为研究提供了无
法替代的价值：(1)不同脑缺血状态下的病理学改变；(2)缺血半暗带
的研究；(3)再灌注损伤；(4)缺血本身导致的病理生理学变化；(5)
干预治疗对缺血性损害的保护作用；(6)缺血性损害的部分机制。
2 脑缺血动物模型动物的选择
2.1 脑缺血模型的动物选择的原则
制备脑缺血动物模型一般需遵循一下原则：（1）选用与人体结
构、功能、代谢及疾病特征相似的动物；（2）动物的解剖生理特点
符合实验目的；（3）注意人与实验动物对同一刺激的反应差异，选
用具有明显反应的动物；（4）选用患有类似人类疾病的近亲系或突
变系动物；结构功能简单又能反映研究指标；（5）选用与实验设计、
技术条件、实验方法等条件相适应的标准化动物；（6）在不影响实
验质量的前提下选用易获得、最经济、最易饲养管理的动物。
2.2 常用实验动物及其特征
2.2.1 啮齿类 目前大多数实验室选择啮齿类动物作为研究对象，尤
其是大鼠和沙土鼠应用较多。目前，多数学者倾向于选用大鼠复制脑
缺血模型，因其具有以下优点：①大鼠脑血管解剖特点比较接近人类，
血管性损伤部位恒定，实验重复性好；②有关大鼠生理、生化、形态及药理等方面的实验资料比较丰富，便于常规指标监测，易施低温固
定技术和组织生化分析，有利于进行研究和比较，③大鼠品种多，成
本低，能够为动物保护者接受，可进行较大量重复实验；④纯种鼠属
近亲交配，品种相对一致，脑血管解剖和生理机能变异较小，梗死部
位相对容易控制，实验重复性好，⑤大脑体积小，有利于进行固定染
色及病理组织学观察；⑥抗感染能力强，存活时间长，利于脑缺血后
急性、亚急性和慢性相关病理改变过程的研究；⑦沙土鼠缺乏后交通
动脉及基底动脉环（Willis环），两侧大脑供血相对独立，闭塞一侧
或两侧颈总动脉即可复制效果明显的同侧或双侧脑缺血模型。
C57BL/6小鼠和沙土鼠类似，亦缺乏后交通支，Olsson等通过暂时性
结扎双侧颈总动脉 12min，建立了C57BL/6小鼠稳定的全脑缺血模型。
啮齿类缺点是：鼠颅内外血管吻合网发达，在仅阻断颅内血管而不相
应处理颅外血管时，脑皮层的缺血不严重；一些临床不常见症状：呼
吸困难、癫痫发作、意识障碍难以恢复等，在啮齿类中却十分常见，
致使其神经功能障碍难以评定。
大鼠常用的品种有Wistar大鼠、Sprague-Dawley大鼠、
Fischer-334等。几种具有遗传性高血压特征大鼠：新西兰品系遗传
性高血压大鼠、Milan品系高血压大鼠、和日本品系自发性高血压大
鼠（Spontaneously Hypertensive Rats，SHR）。SHR的后代 100%
发生高血压，一般血压随鼠龄而逐渐升高，三月龄后会逐渐出现脑、
心、肾等器质性损害，因此SHR脑卒中发生率较高，是用于研究脑卒
中较理想的动物模型之一，目前在SHR的基础上又培育了两个亚系SHR/SP、SHR/SR，其中SHR/SP出生后除出现严重高血压外，90%以上
出现脑卒中（脑出血和脑梗塞）。
2.2.2 兔 哺乳纲的兔形目，易获得、易饲养、较驯服、繁殖率高，
耳静脉便于注射给药和采血，同时其对外源性胆固醇吸收率高达
75%-90%，而对高脂血症清除能力低，其易形成高脂血症、动脉粥样
硬化等病变，且与人类的病变相似。其颅内主要供血动脉为颈内动脉，
且颅内外血管间吻合网少，大脑中动脉主干阻断后，其它侧枝循环对
缺血区脑组织的代偿性供血作用小，有利于脑梗塞模型重复、稳定的
建立。但兔大脑皮层部分不发达，皮层薄，沟回较少，在制作皮层梗
塞时效果不够理想，并且约 10%的家兔具有两支中动脉，阻断其复制
脑缺血时应予注意。
2.2.3 非人灵长类 高级神经中枢发达，对药物的反应性、机能、代
谢、结构、血液生化特征与人类相似，其头颅和脑发育较其他哺乳类
动物，更接近人类，因此是研制人类脑梗塞模型的理想动物。但由于
价格昂贵，来源困难，不易饲养等原因，限制了它的使用。有一种小
型低等灵长类动物树鼩（Tupaiidae），较啮齿类、猫、狗等动物更
接近于非人灵长类，且其大脑较发达，脑/体比重值大、价廉易得等
优点弥补了猕猴、猩猩等大型灵长类动物的不足。用树鼩进行脑缺血
的实验研究有较高的应用价值。
2.2.4 猫、狗 哺乳纲的食肉目，脑皮层较发达，脑内各结构的发达
程度和各部分比例与人脑较为接近，可同时对脑的不同部位做多次检
查，适用于大脑皮层定位和观察各种反射的研究；其抗手术打击能力强，适合慢性实验。但其脑血管走行及脑的血供与人脑差异较大。猫
脑的大部分血液由颈总动脉通过颈动脉网与脑底动脉吻合来供应。狗
颈内-外动脉间有异常丰富的吻合网，脑可以通过许多侧枝循环得到
血液供应。因此它们对血流阻断具有较强的耐受力，使其单根颅内动
脉阻塞难以形成稳定的脑梗死灶。
2.2.5 猪 血管解剖特性、生理、营养和新陈代谢等方面与人类相似，
而且侧枝循环较少，比较适合于脑血管病的基础研究，猪脑血管动原
静脉吻合网丰富，侧枝循环较多，不利于脑梗塞模型重复、稳定的建
立，且猪体型庞大，品系不纯尚未广泛应用。但有用小型猪制备脑缺
血模型报道。
2.3 脑缺血动物模型的选择
研究方向及目的不同，选择的动物模型应有所不同。例如光化学
法和血凝块栓塞法MCAO尤其适合抗血小板聚集药物和溶栓治疗研究；
线栓法还适合缺血再灌注损伤机制的研究。选择动物时应注意同亚
种，同性别，年龄组相同，体重趋于一致。Cai等利用光化学法造成
SHR远端MCAO，观察到SHR的不同亚种和性别以及MCA类型对脑梗死体
积产生不同影响。5～7月龄的SHR／Kyushu和SHR／Izumo(Izm)大鼠血
压水平一致，光化学法MCA闭塞后，前者梗死体积显著大于后者；雄
性梗死体积明显大于雌性。而具有简单Y型MCA的雄性SHR／Kyushu大
鼠的梗死体积明显小于具有多分枝的常规MCA的雄性SHR／Kyushu大
鼠的梗死体积。Shapira等利用聚乙烯微球注射法造成Wistar大鼠脑
缺血模型，观察到成年鼠(3个月龄)比老年鼠(24—26个月龄)更易引起脑缺血损害，神经功能损失也较严重。以上研究提示在制备脑缺血
模型时要注意不同动物亚种、性别、年龄及MCA类型对脑梗死的影响。
尽管啮齿类动物脑缺血模型被广泛应用，近年来，和用脑部结构与人
类类似的大动物，如狒狒等灵长目类动物脑缺血模型，正越来越受到
重视。
3 脑缺血动物模型分类、制备
3.1 脑缺血动物模型的分类
3.1.1 常用脑缺血动物模型分类 见表1。
3.1.2 常用局灶性脑缺血和全脑缺血模型分类 见表2。
表1 常用脑缺血动物模型分类 类别 分类
缺血时间 暂时性（再灌注） 持久性（不再灌注）
缺血程度 轻度 重度
缺血部位 局灶性 全脑缺血
动物年龄 新生、幼年动物 成年、老年动物
动物种属 啮齿类 灵长目类 动物大小 小动物（小鼠、大鼠等） 大动物（猫、犬、兔等）
表2 常用局灶性脑缺血和全脑缺血模型分类 全脑缺血模型 局灶性脑缺血模型 双血管闭塞法 开颅机械闭塞法
三血管闭塞法 电凝法
四血管闭塞法 电刺激法
七血管闭塞法 光化学法
心脏猝停 化学物质直接损伤法
其他方法 凝血酶促凝法
内皮素刺激法
线栓法
栓塞法
机械压迫皮质梗塞法 其他方法
3.2 脑缺血动物模型的制备
3.2.1 全脑缺血模型
3.2.1.1 双血管闭塞法 通过阻断双侧颈总动脉加动脉放血低血压而
形成全脑缺血。此方法最早由Ekolof和Siesjo建立，用以研究不完全
性脑缺血对能量代谢的影响，以后又做了一些改良，如颈部软组织加
压，或通过剪尾放血、腹腔注射硝普钠、颈总静脉处置管抽血等方法
降低血压。模型动物常用啮齿类动物。
双血管闭塞法的优点是手术简单，一次性实施，且可人为控制动
物的呼吸；其缺点包括：(1)仅能形成不完全性脑缺血；(2) 由于全
身性低血压，严重干扰其他脏器的血供和实验结果；(3)模型不能在
急性脑缺血实验动物模型制作
第２４卷第４期 ２００８年８月 山西大同大学学报（自然科学版） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｘｉ Ｄａｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ） Ｖ０１．２４．Ｎｏ．４ Ａｕｇ．２００８
急性脑缺血实验动物模型制作
张丽红
（山西大同大学医学院， 山西大同０３７００８）
摘要：脑血管病是中老年人的常见病、多发病，现今已位居人类死亡率最高的三大疾病之首．制作较为可靠的 脑缺血实验动物模型对该疾病临床防治的研究有着极其重要的意义．本文总结了山西大同大学脑研究所制作实验 动物脑缺血模型的经验，以和同行们交流，同时为基础性研究提供更稳定的模型制作方法． 关键词：实验动物脑缺血模型 中图分类号：Ｑ９５—３ 文献标识码：Ａ 文章编号：ｌ６７４—０８７４（２００８）０４一ＯＯ６Ｏ一０４
脑血管病、癌症、心血管病为现今人类死亡率
最高的三大疾病．其中脑血管病发病最快，致死致
残率最高，位居三大疾病之首．因此，模拟临床疾病，
制作较为可靠的脑缺血动物模型，对系统研究其发
病机理，病理、生理学改变，以及药物疗效、防治措
施等，都具有重要指导意义．
１ 大鼠脑血管的解剖
图１大鼠脑部动脉解剖图 大鼠脑部血供主要来自颈内动脉和椎动脉［１】，
见图１．右颈总动脉是无名动脉的直接延续，左颈总
动脉起于主动脉弓．两条颈总动脉穿过胸部后，紧
靠气管两侧向前延伸，达到甲状腺的位置，分为颈
外动脉和颈内动脉两支．颈内动脉在甲状腺后端处，
由颈总动脉分出，．从颈深部穿行达颅底，到鼓室后
分出一支翼腭动脉．主干继续沿鼓室内侧延伸一小
段距离后，进入鼓室与枕骨基板之间的后破裂孔而
达颅腔内，最后分成后交通动脉、脉络膜动脉、大脑
前动脉和大脑中动脉．后交通动脉位于脑基底面漏
斗柄外侧，起于颈内动脉，向后绕过脑垂体，并和两
侧椎动脉连合形成的正中基底动脉吻合．因此，两
侧的后交通动脉就形成了脑底动脉环的后部，而大
脑前动脉则形成了该环的前部．大脑后动脉是后交
小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的建立与评价
小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的建立与评价
目的 建立小鼠局灶性脑缺血再灌注（I/R）模型并予以评价。 方法 将昆明小鼠60只随机分为假手术组30只，I/R模型组30只。改良线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型。通过神经行为学评分、氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定脑梗死比（%）、干湿重法测定脑含水量（%）及HE染色观察脑组织病理改变评价模型可靠性。 结果 模型存活率为83.33%，造模总成功率为76.67％。假手术组的小鼠神经行为学评分为0分，脑梗死比为0，脑含水量（77.29±0.45）%。I/R模型组的小鼠神经行为学评分为（2.42±0.63）分，脑梗死比为（23.03±3.42）％，脑含水量（83.18±1.65）%，均较假手术组明显增高（P＜0.01）；病理检查出现典型脑梗死病理改变。 结论 改良线栓法成功建立简便、可靠的小鼠局灶性I/R模型。
[Abstract] Objective To establish and evaluate the focal cerebral
ischemia-reperfusion (I/R) model in mice. Methods Sixty Kunming mice were
randomly divided into the sham group (n=30) and the I/R model group (n=30).The
middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) model was established by the
improved intraluminal filament technique in mice.The reliability of the model was
evaluated by the neurologic behavior score,cerebral infarction rate determined by
脑血管动物模型及其在介入放射学的应用进展
脑血管动物模型及其在介入放射学的应用进展
周蜜(综述);曾勇明(审校)
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2015(000)004
【总页数】3页(P539-541)
【关键词】模型,动物;脑血管;介入放射学;C臂CBCT
【作 者】周蜜(综述);曾勇明(审校)
【作者单位】重庆医科大学附属第一医院放射科 400016;重庆医科大学附属第一医院放射科 400016
【正文语种】中 文
【中图分类】R81
脑血管疾病近年来发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]，临床上脑血管病以缺血性脑血管病多见。选择合适的脑血管病动物模型，对于研究脑血管病的发病机制，评估医学影像技术对脑血管病的诊断价值和介入治疗效果有重要意义。本文对脑血管动物模型及其在介入放射学的应用进展综述如下。
1.1 大鼠 大鼠脑体积适中，且脑血管解剖、循环接近于人，价廉，是目前最常用的制作脑缺血模型的动物[2]；其动脉瘤模型通畅率高，瘤内血流动力学好，可用于研究动脉瘤发病机制[3-4]；可以连续地进行血流动力学检测和大脑的病理生理学的改变[5]，因此其血管内纤维模型尤其适用于蛛网膜下腔出血(subarachnoid
hemorrhage，SAH)发病后6 h内的研究。但鼠的血管直径太小，不易行血管造影，且壁薄，缺乏外膜，侧支循环丰富，因而SAH后脑血管痉挛(cerebral
angiospasm，CVS)现象不如其他种属明显[6]。术后死亡率高，缺乏脑回，影像学识别差[7]。
1.2 新西兰大白兔 新西兰大白兔颈总动脉直径和组织学结构与人的大脑中动脉起始端相近，血栓形成机制和纤溶系统也与人类非常接近[4,8]；价格低廉，易得；兔脑动脉由颈内动脉皮椎动脉两套血管构成，彼此在Willis环处形成吻合支，与人解剖情况相似[9]。因此，兔作为大脑中动脉闭塞模型最为合适[1]。另外，由于兔子体积中等，不易损伤脑干结构，费用低[10-11]，动物依从性好，除了SAH后偶尔会出现呼吸停止外，兔子模型可以有效地兼顾了DSA类检查的诊断结果的可靠性与实验合理的开销[12]。因此，也常用于制作CVS模型。兔子的脑白质比例远远高于老鼠，使得其更适合用于缺血性中风模型[13]。但是其耐受麻醉的能力较差，术中、术后死亡率较高[3]。
长爪沙鼠脑底动脉Willis环变异缺失遗传特性分析及脑缺血模型高发群体的初步培育
２０１１年８月 第２ｌ卷第８期 中国比较医学杂志 ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ａｕｇｕｓｔ，２０１１ Ｖ０ｌ＿２ｌ ＮＯ．８
长爪沙鼠脑底动脉Ｗｉｌｌｉｓ环变异缺失遗传特性分析及
脑缺血模型高发群体的初步培育
周好乐 ，杜小燕 ，路 静 ，王 迎 ，陈振文
（１．首都医科大学实验动物部，北京１００８６；２．内蒙古医学院遗传学教研室，呼和浩特０１００５９）
【摘要】 目的研究长爪沙鼠脑底动脉Ｗｉｌｌｉｓ环遗传特性，并定向培育脑缺血高发种群。方法 通过对５代 定向培育的长爪沙鼠高发群动物共３９８只动物的右侧颈总动脉结扎模型进行观察，比较长爪沙鼠亲代与子代间脑 底动脉Ｗｉｌｌｉｓ环的变异缺失类型，探求其遗传特性，并根据该遗传特性将Ｗｉｌｌｉｓ环后交通支缺失且前交通支缺失或 细小的同类型的长爪沙鼠父母所生的子代雌雄个体配对繁殖，定向培育长爪沙鼠半脑缺血模型高发生率种群。结 果 当双亲的Ｗｉｌｌｉｓ环类型一致时，其子代大部分与其父母一致；而当双亲的Ｗｉｌｌｉｓ环类型不一致时，Ｗｉｌｌｉｓ环前交 通支与母亲一致率为６０．４％，前交通支与父亲的一致率为４８．２％，两者的差异有显著性意义（Ｐ＝０．０１５）。长爪沙 鼠半脑缺血模型高发生率种群定向培育５代后，行单侧颈总动脉结扎时，一侧脑缺血造模成功率由Ｆｌ代的４０％提 高到Ｆ５代的７５％。结论 长爪沙鼠脑底动脉Ｗｉｌｌｉｓ环变异有明显的遗传性，初步培育出了长爪沙鼠半脑缺血模 型高发生率种群。 【关键词】 长爪沙鼠；Ｗｉｌｌｉｓ环；脑缺血高发模型；定向培育 【中图分类号】Ｒ３３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—７８５６（２０１１）０８－００４０－０４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１．７８５６．２０１ １．０８．０１０
ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉＯｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｃｉｒｃｌｅ ｏｆ Ｗｉｌｌｉｓ ｉｎ Ｇｅｒｂｉｌｓ
缺血性脑血管病的实验研究进展
第１３卷１期 天津医科大学学报 ｖｏｌ＿１３。Ｎｏ．１ ２００７年３月 Ｊ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＩＡＮＪＩＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ Ｍａｒ．２００７ ｌ ｊ’
缺血性脑血管病的实验研究进展
冯虹综述，姚小梅，佟志刚审校 （天津医科大学病理生理学教研室，天津３０００７０）
［关键词］缺血性脑血管病；缺血半暗带；基因表达；神经保护 ［中图分类号］Ｑ７＋Ｒ７４３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００６—８１４７（２００７）０１—０１３５—０４
缺血性脑血管病（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓ—
ｅａｓｅ，ＩＣＶＤ）在脑血管疾病中占８５％，以其高发病
率、高致残率和高死亡率严重危害着人们的身体健
康。复制脑缺血的实验动物模型研究ＩＣＶＤ的病理
生理学机制．选择合理的神经保护疗法，已经成为目 前研究的热点。半暗带已成为脑缺血的主要治疗靶
点，缺血区的基因表达和各种神经保护治疗受到１３
益广泛的关注，本文就此做以下综述。
１缺血半暗带
１．１概念Ａｓｔｒｕｐ于１９８１年在大鼠大脑中动脉闭 塞（ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡＯ）模型中
发现．缺血坏死区周围皮质局部脑血流量（ｒｅｇｉｏｎａｌ
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ，ｒＣＢＦ）降至１５ ｍｌ／（１００ ｇ・ｍｉｎ） 时．自主细胞活动消失而细胞间隙Ｋ 浓度突然升
高，神经细胞死亡，由此提出了坏死核心区和缺血半
暗带的概念［】１。１９９４年，Ｈｏｓｓｍａｎｎ等圆提出了一个更
广泛的定义：缺血半暗带是指能量代谢保存而血供 受抑制的区域。１９９８年，Ｈａｋｉｍ等【 从临床干预治疗
的角度将其定义为“潜在的可逆性缺血组织”。
目前比较公认的观念是：在严重缺血的脑组织 核心区周围存在无电兴奋但仍然存活的脑细胞，影 像学上表现为环绕坏死核心区的一圈半暗带．其功
能发生障碍．但形态学改变处于可逆过程的低灌注 区域ｌ４１。半暗带和核心区的脑血流量分别减少为对侧
大鼠脑缺血再灌注模型改良的探讨
・１２８６・ 中国中医急症２０１１年８月第２０卷第８期 ＪＥＴＣＭ．Ａｕｇ．２０１１，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．８
大鼠脑缺血再灌注模型改良的探讨术
王棕可 胡跃强ｚ△
ｌ广西中医学院（广西南宁５３０００１）
２广西中医学院第一临床医学院（广西南宁５３００２３）
中图分类号：Ｒ７４３．９文献标志码：Ａ
【关键词】脑缺血模型改良线栓法 文章编号：１００４—７４５Ｘ（２０１ １）０８—１２８６—０２
缺血预处理
Ｋｏｉｚｕｍｉｔ 和Ｌｏｎｇａｔ 创立的线栓法局灶性脑缺血再灌注模
型是目前研究局灶性脑缺血及再灌注损伤的理想模型，是通过
阻断大脑中动脉的血流，并可拔出线栓实现再灌注，但因线栓的
缺陷，其成功率有待提高。现通过分类对比的方法，将传统与现
今模型制作特点总结如下。
ｌ实验材料
１．１模型大鼠的选择（１）动物品系。ＳＤ和ｗｉｓｔａｒ两种大鼠在
脑缺血后的梗死体积有所不同。Ｍａｒｋｇｍｆ等 用光化学法脑缺血
模型比较了这两种大鼠的梗死情况：ＳＤ大鼠可见较恒定的顶颗
皮质梗死灶，梗死体积大于ｗｉｓｔａｒ大鼠，变异较小，周边可见不
完全性坏死区。即半暗带，占总梗死面积的９１％。ｗｉｓｔａｒ大鼠梗
死灶较小，但变异较多，不完全坏死区占总损伤区的３０．１％。因
此对于脑缺血模型选择ＳＤ大鼠优于ｗｉｓｔａｒ大鼠。同一种大鼠在
体质量恒定的情况下，如果批次、来源不同，大鼠的生理状况会
有变异。例如，颈外动脉（ＥＣＡ）和颈内动脉（ＩＣＡ）的直径、颈静脉
孔的大小会有不同。相应地在制备线栓的时候就需要调整，人线
深度也需要调整。（２）体质量和鼠龄。目前多主张选用体质量
２８０～３５０ｇ的大鼠。随鼠龄增加，体质量相应增加，动脉直径、颈
静脉孑Ｌ直径也会增加，体质量过大，颅内血管增粗，难以完全阻
断；体质量过轻，则难以将线栓插入足够深度。
１．２线栓制备 目前常用制备线栓的材料有尼龙绳和鱼线。传
统尼龙绳的栓头用灼烧的方法制作。但灼烧后栓头表面光滑不
《2024年丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究》范文
《丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究》篇一
一、引言
脑缺血再灌注损伤是临床常见的神经系统疾病，其病理机制复杂，涉及多种细胞因子和信号通路的相互作用。丁苯酞作为一种具有广泛药理活性的化合物，近年来在神经保护领域备受关注。本研究旨在探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其潜在机制。
二、材料与方法
1. 实验动物与分组
实验选用健康成年SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、丁苯酞预处理组和对照组。
2. 脑缺血再灌注模型建立
采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型。
3. 丁苯酞预处理及给药方式
在模型建立前，丁苯酞预处理组大鼠接受丁苯酞预处理。
4. 神经功能评分及指标检测
通过观察大鼠的神经功能评分、脑组织病理学检查、神经元凋亡检测等指标，评估各组大鼠的神经功能恢复情况。
5. 实验设计与统计学分析 实验设计遵循随机、对照、重复的原则，数据采用SPSS软件进行统计分析。
三、实验结果
1. 神经功能评分
丁苯酞预处理组大鼠的神经功能评分明显低于模型组，提示丁苯酞预处理能够显著改善大鼠的神经功能。
2. 脑组织病理学检查
丁苯酞预处理组大鼠的脑组织病理学改变较模型组轻微，提示丁苯酞预处理对脑组织具有保护作用。
3. 神经元凋亡检测
丁苯酞预处理组大鼠的神经元凋亡率较低，表明丁苯酞预处理能够抑制神经元凋亡。
4. 机制研究
通过检测相关信号通路及细胞因子的表达，发现丁苯酞预处理可能通过抑制炎症反应、抗氧化、调节细胞凋亡等途径发挥神经保护作用。
四、讨论
本研究结果表明，丁苯酞预处理能够显著改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能，减轻脑组织病理学改变，抑制神经元凋亡。机制方面，丁苯酞可能通过抑制炎症反应、抗氧化、调节细胞凋亡等途径发挥神经保护作用。这些发现为丁苯酞在神经保护领域的应用提供了理论依据。 然而，本研究仍存在一定局限性。首先，实验样本量较小，可能影响结果的稳定性。其次，实验未对丁苯酞的最佳预处理时间及剂量进行深入探讨。未来研究可扩大样本量，进一步明确丁苯酞的最佳预处理时间及剂量，为其在临床应用提供更多依据。
小鼠脑缺血再灌注损伤模型的建立及评价
小鼠脑缺血再灌注损伤模型的建立及评价
王朗;卢燕云;周琴;水小兰
【摘 要】目的：探讨稳定的小鼠脑缺血再灌注损伤模型的制备和评价方法，评价缺血时间的延长对缺血再灌注损伤的影响。方法采用硅胶线栓暂时性阻塞小鼠大脑中动脉制备脑缺血再灌注损伤模型，通过神经功能评分、TTC染色、伊文氏蓝染色、Tunel染色、免疫荧光染色等方法评价45 min和60 min缺血再灌注时间所导致的梗死体积、神经功能、神经元凋亡以及氧化应激水平的差异。结果与45
min组相比，60 min缺血再灌注损伤使脑梗死体积增加了78.21%、神经功能评分升高了31.66%，神经元凋亡比例增加了44.49%，血脑屏障的破坏程度和氧化应激水平随着缺血时间的增加也明显增高。结论通过严格的手术操作和严密的术中监测，可以获得稳定的小鼠脑缺血再灌注损伤模型，缺血时间的延长显著增加了脑组织的损伤。%Objective To establish a murine cerebral ischemia-reperfusion model and a scientific evaluation system for the model, and to
evaluate the effect of prolonged ischemia time on ischemia reperfu-sion
injury. Methods Transient middle cerebral artery occlusion was used for
establishing the murine cerebral ischemia-reperfusion model. Neurological
score, TTC staining, Evan's blue staining, Tunel staining and immunofluo-rescence technique were used to compare the infarct volume, neurological
眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织IKKβNF-κB表达的影响
眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织IKKβ/NF-κB表达的影响
赵丹玉王艳杰苗兰英曹阳王德山（辽宁中医药大学基础医学院，辽宁沈阳110847）
〔摘要〕目的观察眼针对脑缺血再灌注损伤（CIRI）模型大鼠脑皮层组织中IκB激酶β（IKKβ）及核因子-κB（NF-κB）表达，探讨眼针治疗
脑损伤的作用机制。方法健康雄性SPF级Wistar雄性大鼠60只，随机分为正常组、假手术组、CIRI模型组和眼针组。CIRI模型组和眼针组采用改
良的线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血（MACO）再灌注动物模型。Westernblot检测大鼠缺血侧脑皮层IKKβ、NF-κB蛋白表达的变化。结果与正常
组及假手术组比较，模型组大鼠缺血侧脑皮层组织IKKβ及NF-κB蛋白水平均显示出高表达（P＜0.01），眼针组同模型组相比，IKKβ及NF-κB蛋白
表达则下调（P＜0.01）。结论眼针抑制脑皮层组织中IKKβ及NF-κB的表达，可能是眼针治疗CIRI的主要作用机制之一。
〔关键词〕眼针；脑缺血再灌注；IKKβ；NF-κB
〔中图分类号〕R285.16〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）20-4419-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.20.030
InfluencesofeyeacupunctureontheexpressionsofIKKβandNF-κBinratbrainafteracutecerebralischemia/reperfusionZHAODan-Yu，WANGYan-Jie，MIAOLan-Ying，etal.CollegeofBasicMedical，LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenyang110847，Liaoning，China
【Abstract】ObjectiveToevaluatetheexpressionsofIKKβandNF-κBincerebralischemia-reperfusioninjury（CIRI）inratbraincortexandeyeacupuncturetherapyonit.MethodsHealthymaleWistarratswererandomlydividedintonormal，sham，CIRImodelandeyeacupuncturegroups.Modelofmiddlecerebralarteryocclusion（MACO）wasestablishedbyimprovedsuturemethod.Westernblotmeth-odswasperformedtoexaminetheproteinexpressionsofIKKβandNF-κBintheischemicbraincortex.ResultsExpressionsofIKKβandNF-κBinCIRImodelgroupwereincreasedsignificantly（P＜0.01）comparedwiththoseofnormalgroupandshamgroup，andwhichweredecreasedsignificantly（P＜0.01）ineyeacupuncturegroup.ConclusionsEyeacupuncturetherapycouldreducetheexpressionsofIKKβandNF-κBinCIRI，whichmaybeoneofmechanismsofeyeacupuncturetherapyforCIRI.【Keywords】Eyeacupuncture；Cerebralischemiaandreperfusion；IKKβ；NF-κB
血管性痴呆动物模型研究进展
印盛 防学稚硎 讲座与综述 ２ＯＯ８ Ｖｏ１．９ Ｎｏ．５ 血管性痴呆动物模型研究进展 王晋平，赵 贞 （广西中医学院，广西南宁５３０００１） 摘要血管性痴呆（ＶＤ）是我国最常见的老年期痴呆，缺血性脑血管病是ＶＤ最主要的致病因素。ＶＤ动物模型的制 作有血管阻断法、栓塞法、大脑中动脉梗死法、光化学法、去大脑皮层法、脑血管定位阻断法以及自发ＶＤ模型等，上 述方法各有优缺点。随着科学技术的发展以及科研水平的不断提高，ＶＤ动物模型的制作将会取得更深层次的突 破，对ＶＤ的临床及实验研究起到更大的推动作用。 关键词血管性痴呆；动物模型；制作方法 中图分类号：Ｒ７４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１＂０２５８（２００８）０５—００６０—０３ 血管性痴呆（Ｖａｓｃｌｕａｒ Ｄｅｍｅｎｔｉａ，ｖＤ）是我国最常见 的老年期痴呆，缺血性脑血管病是ＶＤ最主要的致病因 素。动物实验一般采用脑缺血再灌注模型模拟临床发病 过程。因此，建立一种与人类ＶＤ发病及病理特点相似 的ＶＤ动物模型，对于深入研究临床ＶＤ患者的发病和 病理特点以及早期诊断、早期治疗都具有十分重要的意 义。现将近年来有关ＶＤ动物模型的制作做一总结，报 道如下 ｌ血管阻断法 ＶＤ最主要的致病因素为脑缺血性损害，制作ＶＤ 动物模型多采用颈部动脉阻断的方法。根据阻断动脉的 数目，又可分为４一血管阻断法（４－ＶＯ）、３一血管阻断法 和２一血管阻断法（２一ＶＯ），３一血管阻断法国内学者较少 采用。 １．１ ４－血管阻断法 李小刚等＿Ｉ＿在１９７９年Ｐａｓｉｎｅｎ首创４－ＶＯ模型基 础上进行了改进，永久性闭塞大鼠双侧椎动脉，２４ ｈ后 可逆性夹闭双侧颈总动脉，每次５ ｍｉｎ，间隔１ ｈ，共３ 次。此法可导致大鼠前脑严重缺血，海马等与大鼠智能 相关的部位严重受损，而脑干部分由于有脊前动脉的供 血尚能维持正常的生理状态。此法为目前国际公认的 ＶＤ造模方法，它可高度模拟ＶＤ的发病特点，且缺血后 生理指标稳定，病理改变较充分、明确，无明显肢体运动 障碍，但存活率较低。 １．２ ２－血管阻断法 赵宪林等 永久性结扎大鼠颈总动脉，造成慢性脑 低灌注状态，从而使脑组织产生缺血缺氧性损害。２－ＶＯ 法操作简单，但术中大鼠死亡率较高，难以长期存活，不 利于长期观察。 近年来国内学者对２－ＶＯ法加以改进，如王蕊等 ［作者简介］王晋平，男，在读硕士，从事老年病研究 ［收稿日期］２００８—０１—１９ 采用反复缺血一再灌注合并腹腔注射硝普钠法。此法的 优点是可重复性、稳定性较好；手术操作简单；对动物创 伤小，存活率高；与临床ＶＤ发病过程相似。缺点是：血 压的变化对损伤程度影响较大，环境温度、计量的准确 性，操作上的失误均会影响造模结果及存活率。李巍 等Ｅ４－５］参考ＦＭｏｆ Ｆ和Ｍｖｒｏｎ Ｄ的方法在距小鼠尾尖１ ｃｍ处剪断放血０－３ ｍＬ后止血以降低血压来加重脑缺 血损伤。总之，无论使用硝普钠，还是尾尖放血，其目的 都是为降低动物血压，以加重脑的缺血性损伤。 ２改进的血管阻断法 莫飞智等 先将大鼠制成肾血管性高血压模型，后 阻断脑血管制备ＶＤ动物模型。方法是用钳夹双侧肾动 脉，复制出易卒中型肾血管性高血压大鼠模型，于４３ ｄ 后夹持阻断、再通双侧颈总动脉。此法的不同在于考虑 到ＶＤ易发生的危险因素，能较好地模拟人类ＶＤ发病 的病理过程。实验证明此模型易发生与人类高血压病类 似的脑动脉损害，在此基础上，５６％的大鼠自发产生各 种类型的脑卒中。 康启盛等 首先将实验大鼠用高脂饲料喂养，测其 血脂增高后，行２－ＶＯ手术法即制成高脂血症ｖＤ模 型。动态观察发现，随着饲养时间的延长，模型大鼠的智 能进一步减退，并产生明显的行为学变化。雷燕等［８３在 复圣散对高脂大鼠脑缺血再灌注后的脑保护作用的研 究中也采用此法。该法是模拟ＶＤ发病的危险因素而建 立动物模型的方法，更接近人类发病情况，是近几年来 较为提倡的造模方法之一。 ３栓塞法 即从大鼠一侧颈内动脉注入纤维蛋白、血凝块、中 心球及血栓诱导剂致大脑缺血而成缺血性痴呆模型的 方法。 ３．１