热性惊厥复发危险因素研究进展

热性惊厥复发危险因素研究进展热性惊厥（FC）是小儿时期较常见的神经系统疾病，好发于6个月～5岁的儿童，其发病率约为2%～5%。

多数患儿首次发作后不再发作，但约30%～40%有可能再次发作，其中50%会有1次以上多次复发。

不同FC患儿复发的概率有很大差异，这取决于若干危险因素。

[Abstract] Febrile convulsion（FC）is a common neurological disease in children. It often occurs in children from 6 month to 5 years old，and the incidence rate is about 2%～5%. Most FC is not recurrent ，but there’s about 30%～40% could have it again，and 50% could have more than one time of recurrence. The rates of recurrence have a significant difference between different children with FC，with is determined by a number of risk factors.[Key words] Febrile convulsion；Recurrence；Risk factors热性惊厥（febrile convulsion，FC）通常见于6月龄到5岁的儿童，也可出现于6岁或7岁的儿童，首次发作很少出现于6月龄前或3岁后。

诊断FC时需排除中枢神经系统感染和其他导致惊厥的器质性疾病和代谢性疾病[1-2]。

在小儿神经系统疾病中，FC是最常见的，发病率约为2%～5%。

在小儿各类惊厥中，FC占30%，而在小儿惊厥持续状态中，FC占28%[3]。

多数患儿首次惊厥发作后不再复发，但约30%～40%有可能再次发作，其中50%会有1次以上多次复发。

75%的再次发作发生在首次发作后1年内，90%在两年内。

不同FC患儿复发的概率有很大差异，这取决于若干危险因素[4]。

现将国内外临床研究报道的主要危险因素综述如下[5-7]。

1 第1次发作后预测复发的危险因素1.1 与体温的关系，首发时体温较低者易复发邹莉[8]通过观察256例FC患儿，分析了FC复发与体温的关系，发现在体温小于38.5 ℃时出现发作的72例患儿中，有53例复发（73.5%），而体温大于38.5 ℃时出现发作的170例患儿中，有81例复发（47.6%），证实FC患儿首次发作时体温较低者易复发。

梅洪生等[9]通过观察112例FC患儿，Tosun等[5]观察了259例FC患儿，得出了类似结果。

开始发热时，体温每升高1 ℃，FC的危险因素就升高1.7个系数；每6 h 测体温每升高1 ℃，热惊厥的危险因素就升高2.9倍。

其原因可能为小儿神经系统发育不成熟，中枢神经处于不稳定状态，兴奋占优势，易泛化，当体温升高时易出现惊厥发作，特别是对于低热时就发生FC的患儿，说明其中枢神经系统更不稳定，惊厥阈值更低，对发热更为敏感，易于发生惊厥[10]。

1.2 与年龄的关系，年龄越小越易于复发年龄是最好的预测因素，FC发生在脑处于发作的敏感期。

在进化窗内，首次发作越早，其在发育期内复发的危险率也越大。

吴艳等[11]通过观察420例FC 患儿，分析了FC复发与年龄的关系，发现在280例<3岁的患儿中98例出现复发（35%），120例3～6岁的患儿中29例出现复发（24%），20例6岁以上的患儿中3例出现复发（15%），证实首次发作年龄越小复发率越高。

由此可见，在FC的敏感性上，年龄具有重要作用，惊厥复发的危险性随年龄增加而减少。

如果个体有一个体温阈值水平在惊厥出现的体温之上，此阈值受年龄影响，随年龄增长，阈值增高，危险性降低。

出现这种情况的原因与婴幼儿大脑发育的成熟程度有关。

6个月～3岁儿童大脑皮质功能未完善，脑神经未完全髓鞘化，兴奋性和抑制性神经递质不平衡，易泛化，对来自内外环境各种刺激的敏感度增高，惊厥阈值降低，在发热时易出现惊厥发作[12]。

但是Berg等[13]研究发现对于首次惊厥发作，并没有发现小于18月龄的患儿随年龄增长危险性下降。

如果有的话，初次惊厥发作为12～17月龄的患儿较<12月龄的患儿危险性轻度升高，但不太确定。

这个结论与多数研究不符。

1.3 与惊厥持续时间的关系，首发持续时间15 min以上者易复发邹莉[8]通过观察256例FC患儿，分析了FC复发与惊厥持续时间的关系，持续时间超过15 min的76例患儿复发62例（81.5%），而持续时间小于15 min 的180例中复发72例（40%），证实惊厥持续时间越长，复发的概率就越大。

Tosun 等[5]观察了259例患儿，亦得出了类似结果。

FC患儿易出现惊厥持续状态，Singh 等[3]观察了144例表现为惊厥持续状态的FC患儿，发现复发概率高于其他FC 患儿。

进一步证实惊厥持续时间越长，复发的概率就越大。

1.4 与惊厥发作形式的关系，发作形式为部分性发作者易复发邹莉[8]通过观察256例热性惊厥患儿，分析了FC复发与惊厥发作形式的关系，发现表现为部分性发作的34例患儿中复发24例（70%），而表现为全面性发作的222例患儿中复发111例（50%），前者复发概率较高。

吴艳等[11]通过观察420例热性惊厥患儿，发现在330例单纯性FC患儿中82例出现复发（24.8%），90例复杂性FC患儿中48例出现复发（52.1%）。

两篇文章中，关于表现为全面性发作的复发概率差距较大，但对于表现为部分性发作者复发概率较高的观点是一致的。

1.5 与FC和/或癫痫家族史的关系，有家族史的复发风险增大家族史容易引起混淆，因为很难区分FC家族史和癫痫家族史，很难区分一级亲属和多级亲属。

一级亲属FC家族史和复发危险性有关。

危险性增加的证据和FC的潜在基因有关。

在多数病例中，FC的易感基因似乎有多种基因。

家族性癫痫的一些形式可能最初以简单性FC为表现，已知几种由特定基因所致，如神经元钠通道或GABA受体。

Margriet van Stuijvenberg等[14]研究显示，18%～40%的患儿有家族史，同卵双生的一致率为19%～69%。

在某些家族中为常染色体显性遗传，而另一些为多基因遗传。

研究表明根据父母是否存在FC复发而表现出遗传方式不同。

FC家族史是复发的一个重要因素；如影响一级亲属，则复发的危险增加，可能增至80%。

但是Tosun等[5]比较了119例发作1次的FC患儿和140至少2次复发的FC患儿，发现未复发患儿中44%有家族史，复发的患儿中57%有家族史，提示家族病史不是一个重要危险因素。

邹莉[8]通过观察256例热性惊厥患儿，发现家族中有癫痫及FC家族史的23例患儿中复发20例（87%），而家族中无癫痫及FC家族的233例患儿中复发114例（48.9%），显示有家族史的患儿复发概率明显增高，与Tosun等[5]人的研究不太一致。

上述每种危险因素具有独立的预测价值并对FC的再发产生不同影响，多数学者认为初次发作时的低体温、首次发作年龄小、发作形式为部分性发作形式和发作持续时间为重要的危险因素，而阳性家族史为相对较小的危险因素。

危险因素越多者，其复发概率越大，而三种或更多危险因素的患者，其再发概率可达50%～100%[15]。

2 第2次复发的危险因素目前的研究均集中于预测整体复发的情况，而对于第2次复发后预测再次复发概率预测的相关研究较少。

Berg等[13]认为预测第2次或2次以上复发的最常用的4个危险因素为年龄、FC家族史、发热的程度和FC发作前发热的持续时间。

2.1 与年龄的关系只有一次复发的其复发年龄平均为30月龄，有更多次发作的其第2次复发的平均年龄为23.5月龄，提示年龄不是预示第2次复发的独立因素。

第2次复发和第3次复发之间，年龄的关系不确定，但倾向于年龄的作用延长。

初次发作的体温和发作前体温的持续时间，为预示第1次复发的重要因素，但和第2次复发无关。

其他一些证据，如1天内多次发作、长时发作、尤其是在初次复发时，可能和危险性升高有关。

第2次复发的年龄大，有可能引起第3次复发。

2.2 与家族史的关系初次复发后，FC家族史并没有明显增加再次复发的危险性，危险性增加的证据和热惊厥的潜在基因有关。

尤其在少数复发的患儿中，有一级亲属癫痫家族史的和再次复发有很强的关系。

2.3 与发热的程度和发作前发热持续时间的关系体温的程度和复发的危险性有关，发作出现于较低体温的患儿对于发作出现于较高体温的患儿需要较少的诱发刺激。

在初次发作后再次发作中，体温并没有发挥额外的作用。

发作前发热的持续时间和复发的高危险性有关。

是否发热和发作的间隔长相应地使复发的危险性降低，不清楚。

发热后立即出现的发作，似乎复发的敏感性增加，但需进一步验证。

FC发作时的表现对于家属来说是恐惧的，可能错误的认为患儿有生命危险，有脑损伤、影响智力，或成为慢性发作性疾病而加大恐惧。

然而，绝大多数FC 患儿无后遗症。

惊厥发作和发热有关，前瞻性研究显示，初次FC的长期预后是好的，引起智力和运动异常的几率很低[5]。

但是，值得关注后果为惊厥复发和可能发展为无热惊厥。

因此，对首次FC患儿是否需要进行惊厥的预防治疗，需对复发危险因素进行评估，估算复发的概率。

同时对有危险因素的患儿，应对家属进行教育，密切随访观察。

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