抗病毒药物研究进展1
抗病毒药物的研究进展
抗病毒药物的研究进展李秋;王珊【摘要】病毒感染性疾病对人类的健康产生巨大的影响.抗肝炎病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等),核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、M2蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等),抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等).对抗病毒药物的研究已成为全球新药研究开发的一个重要课题.抗病毒药物面临抗药性突变株的挑战,为克服抗病毒药物存在的缺点,应尽可能寻找有效的新化学实体药物,并对已有的药物进行结构修饰,制备新的衍生物;寻找有效的药物载药释药系统,提高抗病毒药的疗效是目前研究重点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】4页(P732-735)【关键词】抗病毒药物;耐药性;研究进展【作者】李秋;王珊【作者单位】湖北省黄石市中心医院药剂科,435000;黄石理工学院高职学院,湖北,435000【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R969乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、甲型H1N1和H5NI型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)和严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-Co virus，SARS-CoV)等引起的病毒性传染病，对人类的健康产生巨大的影响。
抗病毒药物的研究已成为全世界新药研发的一个重要课题。
现将抗病毒药物的研究进展进行概述，为临床应用提供参考。
1 抗肝炎病毒药物抗HBV治疗的重要目标是HBV-DNA不可测、氨基转移酶水平恢复正常和肝脏的组织学改善。
国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类(interferon，IFN)和核苷(酸)类似物。
新型抗病毒药物的作用机制与临床研究
新型抗病毒药物的作用机制与临床研究近年来，随着全球传染病的持续流行，人们对抗病毒药物的需求越来越迫切。
传统的抗病毒药物在治疗传染病方面发挥重要作用，但也存在着副作用大、耐药性强等问题。
因此，新型抗病毒药物的研究备受关注。
本文将重点介绍新型抗病毒药物的作用机制以及在临床研究中的应用情况。
一、新型抗病毒药物的作用机制1.病毒复制抑制新型抗病毒药物主要通过抑制病毒的复制过程来达到治疗效果。
病毒复制的过程可分为吸附、穿透、解包、转录、翻译、装配和释放等多个环节。
新型抗病毒药物可以干扰病毒在这些环节中的某个或多个步骤，阻断病毒的复制过程，从而达到治疗的目的。
例如，入侵抑制剂可以阻止病毒进入宿主细胞，如福马鸟焦虫素等；转录酶抑制剂可以抑制病毒的核酸合成，如利托那韦、阿撒曼韦等。
2.免疫调节除了直接抑制病毒复制外，新型抗病毒药物还可以通过调节宿主免疫系统来增强机体的抗病毒能力。
免疫调节剂可以调节宿主的免疫反应，增强机体的抗病毒能力，如干扰素、白介素等。
通过增强机体免疫功能，新型抗病毒药物可以帮助机体更好地清除病毒，减少病毒的感染和复制。
3.抗病毒药物的联合应用在临床研究中，研究人员发现，将不同作用机制的抗病毒药物进行联合应用，可以提高治疗效果，减少药物的剂量和毒副作用。
例如，将入侵抑制剂与转录酶抑制剂进行联合应用，可以同时干扰病毒的进入和复制过程，达到更好的治疗效果。
因此，抗病毒药物的联合应用成为当前研究的热点之一。
二、新型抗病毒药物的临床研究1.新型抗病毒药物的研究进展随着科学技术的不断发展，研究人员不断探索新型抗病毒药物。
目前，针对不同病毒的新型抗病毒药物已经取得了一系列突破性成果。
例如，针对艾滋病病毒的抗病毒药物拉米夫定、阿比卡韦等已在临床上得到广泛应用；针对流感病毒的奥司他韦等新型药物也取得了不俗的疗效。
2.新型抗病毒药物的临床疗效在临床研究中，研究人员对新型抗病毒药物的疗效进行了系统评价。
结果表明，新型抗病毒药物在治疗病毒性感染方面具有显著的优势。
抗病毒药物的研究进展
抗病毒药物的研究进展一、引言病毒是人类面临的重大公共卫生问题之一。
近年来，各种病毒性疾病不断出现，如SARS、禽流感、甲流等，给人们的生命健康带来了极大的威胁。
抗病毒药物成为预防和治疗病毒性疾病的重要手段之一。
本文将着重介绍近年来抗病毒药物的研究进展。
二、病毒和抗病毒药物的概述病毒是一类非细胞体，只能依靠寄生在寄主细胞内进行繁殖和生存的微生物。
它们具有极强的传染性和致病性，都是人类健康的威胁。
目前，对于抗病毒药物的分类很多。
根据病毒的种类，可以分为抗DNA病毒药物、抗RNA病毒药物、抗病毒酶药物等。
抗病毒药物的作用机理一般包括以下几个方面：1. 抑制病毒进入细胞。
2. 抑制病毒基因的转录和翻译。
3. 抑制病毒核酸的复制。
4. 抑制病毒的装配和分裂。
5. 强化机体免疫功能。
三、抗病毒药物的研究进展1. 海洋生物抗病毒药物海洋中具有天然的、生物活性的天然产物已经成为很热门的研究领域。
海洋生物活性物质能够在抗病毒领域发挥着极大的作用。
例如绿藻发酵液可抑制口腔疱疹病毒等病毒；海产共生菌次生代谢物可对KHSV引起的疱疹病毒呈现生物活性。
2. 抗艾滋病药物目前，全球范围内正面临着艾滋病疫情的威胁。
抗艾滋病药物研究是重点。
除了治疗，还需要预防，因此治疗和预防独立发展。
目前，我们可以采取药物复方疗法，使用多种药物联合治疗，增加治疗效果和减小副作用。
3. 疫苗与免疫治疗疫苗是预防病毒感染的最有效途径之一。
抗病毒疫苗目前经过了长时间的研究和开发，已在多个领域获得了成功。
免疫治疗也博得了越来越多的关注，如采用PD-1抑制剂，可提升患者免疫细胞的活性，增强人体抗病毒能力。
4. 抗HCV药物HCV是危害严重的病毒，它会引起严重的肝脏疾病，如肝硬化、肝癌等。
2011年，美国食品和药品监督管理局批准了索菲那（sofosbuvir），它是第一个由不含干扰素的组合制剂组成的抗HCV药物。
5. 神经元细胞保护药物神经元细胞保护药物是在针对神经细胞损失时开发的药物，能够抑制病毒对神经细胞的影响，保护神经细胞和神经系统内的传导。
抗病毒药物：研发历程与全球防疫
抗病毒药物：研发历程与全球防疫引言：病毒是一类微小但异常狡猾的病原体，引发了许多严重的全球性疫情和流行病。
随着科技的进步和对病毒认识的加深，人们逐渐了解到抗病毒药物的重要性。
本文将回顾抗病毒药物的历史发展，特别关注其在全球防疫中的重要性，以及现代研发进展，为读者深入了解抗病毒药物的作用和意义。
一、抗病毒药物的历史发展1.1 早期抗病毒药物的局限性抗病毒药物的历史可以追溯到20世纪初。
最早的抗病毒药物主要是通过发现天然产物来寻找具有抗病毒活性的化合物。
然而，早期抗病毒药物存在着一些局限性，例如副作用较大、疗效有限等问题，限制了它们在临床应用中的广泛推广。
在这个阶段，抗病毒药物的研发和应用主要集中在对一些病毒感染的症状缓解和传播控制上。
1.2 核苷类和核苷酸类抗病毒药物的出现随着科技的进步和对病毒生命周期的深入了解，核苷类和核苷酸类抗病毒药物逐渐成为主流。
1950年代，核苷类抗病毒药物如5-碘化胸腺嘧啶（5-Iododeoxyuridine）首次问世，并用于治疗疱疹病毒感染。
1980年代，核苷酸类抗病毒药物如齐多夫定（Zidovudine）和阿德福韦酯（Adefovir）等应运而生，用于治疗艾滋病病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染。
这些药物通过抑制病毒的核酸合成和复制过程，从而抑制病毒的复制和传播，达到抗病毒的效果。
1.3 新型抗病毒药物的研发随着对病毒感染机制和病毒生命周期的深入研究，越来越多的新型抗病毒药物被研发出来。
例如，直接-作用抗逆转录病毒药物如拉米夫定（Lamivudine）、替诺福韦（Tenofovir）、依夫韦（Efavirenz）等，通过直接抑制病毒的复制酶或结构蛋白，干扰病毒的复制过程。
除此之外，蛋白酶抑制剂如卡博韦（Boceprevir）、特拉韦韦（Telaprevir）等，是针对乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的新型抗病毒药物，它们通过抑制病毒蛋白酶的活性，从而阻断病毒的复制过程。
抗病毒药物研究最新进展
抗病毒药物研究最新进展随着新冠病毒的全球肆虐，对抗病毒药物的研发变得尤为重要。
科学家们一直在努力探索新的药物和治疗方法，以应对当前和未来可能出现的病毒威胁。
下面是关于抗病毒药物研究最新进展的一些重要内容。
首先，抗病毒药物的研发主要分为两个方向，一是发掘新的药物分子，二是利用现有药物进行再利用和再定位。
在发掘新的药物分子方面，科学家们使用了各种方法来寻找可以抑制病毒复制和传播的药物。
其中一种方法是基于传感器和高通量筛选技术来检测和筛选潜在的抗病毒化合物。
科学家们还利用计算机建模和虚拟筛选技术来分析大量的化合物数据库，并确定其中具有抗病毒活性的潜在药物分子。
在利用现有药物进行再利用和再定位方面，科学家们通过重新评估现有药物的作用机制和效果来发现它们对新的病毒具有潜在的抗病毒活性。
这种方法可以更快地找到有效的治疗方案，因为这些药物已经接受了多项临床试验和安全性评估。
目前，一些抗病毒药物已经通过临床试验并获得了批准使用。
其中最常见的是抗HIV药物利扎那韦/利托那韦（Lopinavir/Ritonavir）和瑞德西韦（Remdesivir）。
利扎那韦/利托那韦是一种蛋白酶抑制剂，可以干扰病毒的复制过程。
在新冠病毒的治疗中，该药物通常与其他抗病毒药物合并使用。
瑞德西韦是一种核酸类似物，可以通过干扰病毒的RNA合成来抑制病毒复制。
根据一项临床试验的结果，瑞德西韦可以缩短新冠病毒患者的康复时间。
除了这些药物，科学家们还发现一些其他有潜力的抗病毒药物。
例如，福司他韦（Favipiravir）是一种抗流感病毒药物，已经被证实对新冠病毒具有一定的抑制作用。
此外，羟氯喹（Hydroxychloroquine）和氯喹（Chloroquine）也被广泛用于治疗新冠病毒感染，尽管其疗效尚存在争议。
另一方面，科学家们也在寻找具有广谱抗病毒活性的药物。
例如，一种名为蛇草蛋白（Snake Venom Protein）的天然产物已经被发现对多种病毒具有抗病毒活性，包括非典型性肺炎冠状病毒（SARS-CoV-2）和乙型肝炎病毒（HBV）。
抗病毒药物的现状与研究进展
抗病毒药物的现状与研究进展随着现代医学的发展和生物科技的进步，抗病毒药物在控制和治疗病毒感染上扮演着至关重要的角色。
病毒是一种非常复杂的病原体，其生命活动方式很不同于细菌，因此才需要专门的抗病毒药物来攻击和控制感染。
本文将对抗病毒药物的现状和研究进展进行综述，并讨论一些解决当前研究中存在的问题和挑战的策略。
一、抗病毒药物的分类在现代医学中，抗病毒药物根据其不同的作用机制和目标分为几类：1. 核苷类药物：如乙酰胆碱，环鸟苷等，通过模拟病毒基因组的核酸结构来抑制病毒复制。
2. 非核苷类药物：如拉米夫定和奥司他韦等，不依赖病毒核酸结构而直接抑制病毒酶的活性。
3. 免疫类药物：如干扰素等，通过调整人体免疫系统的反应来增强免疫力。
4. 整合酶抑制剂：如洛匹那韦等，直接抑制病毒将其基因结构整合到人体细胞基因组中的酶的活性。
二、抗病毒药物的应用抗病毒药物广泛应用于治疗包括流行性感冒、淋巴细胞病毒等在内的不同类型的病毒感染，其应用方法也因病毒类型和严重程度的不同而有所变化。
一些严重病毒感染，如埃博拉、西尼罗河病毒等需要在早期给予高剂量的抗病毒药物来阻止病毒的进一步传播和复制。
对于普通感冒等较为轻微的病毒感染，则可以通过少量或口服抗病毒药物的形式来减轻疼痛和缩短病程。
此外，还有一些可以预防病毒感染的疫苗，如麻疹、流感、腮腺炎等，这些疫苗可以大幅度降低感染率，并且对大量生产有利。
在临床实践中，抗病毒药物的使用也存在一些局限性。
一些病毒对抗病毒药物的敏感性较低，例如乙肝病毒就很难治愈，因为其基因结构比较稳定，可以通过转录和翻译来抵抗药物的抑制作用，这就增加了治愈国家。
此外，抗病毒药物的长期使用还容易导致耐药问题，使药物的治疗效果降低甚至失效。
三、抗病毒药物的研究进展随着时间的推移，抗病毒药物的研究也在不断发展和进步。
以下是一些值得介绍的研究进展：1. 基因编辑技术基因编辑技术的开发和应用为抗病毒药物的研究和发展提供了新方法和思路。
抗病毒药物的研究与应用
抗病毒药物的研究与应用近年来，全球范围内多种新型病毒的爆发引起了广泛的关注与重视。
特别是像新型冠状病毒这样的高传染性和高致死性病毒更是给全球人类的生命健康和市场经济带来了巨大的威胁。
就在这时，研究和应用抗病毒药物成为了各个国家的紧急任务，也成为了当下世界医学科学发展的核心研究领域之一。
一、抗病毒药物的研究进展抗病毒药物的研究是一个历史悠久的领域，在不同时期和不同国家都有不同的研究经历和成果。
在全球病毒大爆发的背景下，各国科学家和医学专家更加密切地合作，在抗病毒药物的研究与开发上建立了广泛的国际合作机制和体系。
这些年来，各种抗病毒药物的研究不断取得进展。
目前，抗病毒药物主要分为四大类：病毒复制酶抑制剂、病毒解离剂、病毒RNA核苷酸酶抑制剂和病毒蛋白酶抑制剂。
在这些抗病毒药物中，病毒复制酶抑制剂是目前应用广泛的一类，例如抗艾滋病药物洛匹那韦和利托那韦，此外还有抗HCV药物厄洛替尼、索菲布韦等。
另外，为了更好地研究和开发抗病毒药物，国际上也建立了多个技术平台和科研合作机构。
例如在中国，目前已经有了具有国际领先水平的“病毒性疾病药物研发中心”等科研平台；在美国，美国国立卫生研究院（NIH）下属研究所也在积极开展新型病毒治疗的研究工作。
这些平台和机构为抗病毒药物科研的合作与交流提供了良好的机会和平台，也为世界各国更好地合作、共同应对疫情提供了宝贵的资源和经验。
二、抗病毒药物的应用现状抗病毒药物的研究、开发和推广需要大量时间和资金，但是抗病毒药物的应用也与研究和生产同等重要。
抗病毒药物的有效治疗并不能保证疫情得到全面地控制，但可以缩短患者的治疗周期，缓解患者的症状，甚至可以降低病毒的传染性。
目前，抗病毒药物的应用已成为治疗病毒性疾病的重要手段。
在当前的新型冠状病毒应对中，中国和其他国家都已经策略性地使用了若干种抗病毒药物，如广谱抗病毒药物阿比多尔、洛匹那韦等。
虽然抗病毒药物的应用在防治新型冠状病毒方面仍然存在许多问题，如药物剂量的合理性、药物品质的差异性等，但总体来说，抗病毒药物的应用在当前疫情应对中仍然体现出了其重要地位和作用。
抗病毒药物的现状与研究进展
抗病毒药物的现状与研究进展抗病毒药物是指针对病毒感染而开发的药物，它们在预防和治疗病毒感染方面发挥重要作用。
病毒感染是人类面临的严峻挑战之一，病毒会在人体内对其造成严重伤害，因此有效的抗病毒药物起着十分重要的作用。
近年来，在抗病毒药物的研究和开发方面取得了一些进展。
当前，大多数抗病毒药物由抗菌药物、抗病毒复合物、抗病毒单肽和抗病毒抗原构成。
其中抗菌药物的种类尤其众多，包括喹诺酮、氟苯尼考、伊洛替康等，这些药物能够有效防止病毒侵入细胞，保护细胞免受感染。
抗病毒复合物也极为常用，例如环磷酰胺/牛磺酸和替米沙坦等，这些复合药物能够有效抑制病毒复制，阻断病毒向体内蔓延。
此外，抗病毒单肽也有较高的应用前景，它们可以起到凝固病毒外膜的作用，使病毒无法感染细胞。
另外，抗病毒抗原也能有效的抑制病毒的复制，使病毒不能在体内繁殖。
随着病毒感染不断变化，抗病毒药物的研究和开发也在不断发展。
近年来，研究人员已经开发了一些新型的抗病毒药物，这些药物在预防和治疗病毒感染方面效果明显。
目前，以抗病毒复合物为主的新型抗病毒药物在临床上的使用更为广泛，它们可以有效的抑制病毒复制，减少病毒感染的症状，并在一定程度上遏制病毒的蔓延。
另外，抗病毒的单肽类药物也取得了良好的效果，它们能够有效的抑制病毒的合成，降低病毒侵入体内的风险。
此外，还有一些抗病毒抗原，它们能够精准的打击特定的病毒，有助于降低病毒的侵害。
总之，尽管抗病毒药物的研究和开发取得了一定的进展，但仍有不少困难。
例如，药效不稳定、副作用严重等，都需要更多的研究和改进才能得到解决。
此外，新型病毒的出现也使得抗病毒药物的研究变得更加困难。
在未来，将继续加大抗病毒药物研究的力度，希望能够有效抵御病毒感染，为人类带来更多安全保障。
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[收稿日期] 2007-02-20[作者简介] 照日格图(1946-),男(蒙古族),内蒙古通辽市人,中国医学论坛报社顾问、理事会理事、前总编辑,中华医学杂志英文版总编辑,美国《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med )编委。
曾任北京儿童医院传染病科副主任;曾在美国布法罗纽约州立大学医学院儿科系及布法罗儿童医院病毒研究室做W HO 访问学者,进行临床病毒学研究。
曾任北京儿科研究所病毒研究室主任、副所长、研究员。
现任中华儿科杂志副总编辑、全国科学技术名词审定委员会委员、中华医学会医学名词审定委员会副主任委员、中华医学会编辑出版工作委员会委员、中国科技术语杂志编委。
曾在国内外期刊发表儿科及感染学方面论文70余篇。
参编儿科及感染学著作5部,曾获北京市科技进步等科研成果奖10余项。
[通讯作者] 照日格图 E 2mail :zhaorig @・专家论坛・抗病毒药物研究进展R esearch progress on antiviral agents照日格图(ZHAORI Ge 2t u )(中华医学杂志英文版编辑部,北京 100710)(English Editorial Department ,Chinese Medical Journal ,Beijing 100710,China )[关 键 词] 抗病毒药物;核苷类似物;非核苷类似物;蛋白酶抑制剂;RNAi 技术;反义寡核苷酸;核酶;人源化单克隆抗体[中图分类号] R 978.7 [文献标识码] A [文章编号] 1671-9638(2008)03-0145-07 抗病毒药物的研究开发比较困难,但是近几年来取得了不少进展。
这些进展主要体现在:(1)出现了较多新的抗病毒药,特别是抗逆转录病毒药和抗乙型肝炎病毒及抗流感病毒的新药,并在国内外临床上得到广泛应用;(2)近年开发的新型抗病毒药有反义寡核苷酸抗病毒制剂、人源化的抗病毒单克隆抗体,以及RNA 干扰技术在抗病毒治疗中应用的研究十分活跃;(3)不同抗病毒制剂的联合治疗方案的应用取得了比单一药物治疗更好的疗效。
本文简要介绍一般抗病毒药(即抗逆转录病毒药以外者)中部分药物及新型抗病毒药的临床研究进展。
1 一般抗病毒药的研究进展1.1 核苷类似物抗病毒药 核苷类似物抗病毒药的作用机制是通过与合成病毒DNA 必需的核苷酸竞争DNA 聚合酶上的结合部位而抑制病毒DNA 聚合酶或逆转录酶的活性,掺入病毒DNA 链中使其合成终止,从而发挥抗病毒作用。
这些药对病毒DNA 聚合酶的抑制作用比对细胞DNA 的抑制作用强若干倍。
核苷类似物的共同特点是:毒性相对低、多有口服制剂、能迅速有效地抑制病毒DNA 合成。
其不足之处是:对于一些病毒的慢性感染,疗程太短易复发;长期治疗,病毒往往发生变异而导致耐药,疗效降低。
较新的核苷类似物类抗病毒药主要有泛昔洛韦、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、恩曲他滨等。
1.1.1 利巴韦林(ribavirin ) 利巴韦林是一种合成的核苷类似物,可抑制多种RNA 和DNA 病毒,作用机制尚未完全确定,对不同病毒作用机制相异。
过去有人主张以雾化吸入方式将此药用于治疗呼吸道合胞病毒(RSV )造成的婴幼儿肺炎和毛细支气管炎患儿。
但因其疗效和安全性方面存在问题,近年美国儿科学会建议只对高危患儿(有先心病、慢性肺部疾病、免疫缺陷状态、早产儿或年龄<6周及因其他重病而住院者)考虑使用该疗法[1]。
雾化吸入治疗时偶见支气管痉挛、皮疹或结膜受刺激。
给机械通气患者用此疗法时,药物可能在管道系统沉积,应特别注意。
此药有致突变性,对妊娠妇女禁忌;如用药环境中有妊娠或可能妊娠者,有对胚胎产生毒性的危险。
口服利巴韦林治疗流感无效。
但有初步研究表明,静脉输入或口服利巴韦林可能对引起出血热的某些病毒感染,如拉沙(Lassa )热、汉坦病毒引起的出血热肾综合征、阿根廷出血热、出血热肺综合征有一定临床益处[2],但尚无多中心随机对照研究结果证实。
用干扰素与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎,已经取得明确结论,即联合治疗优于任何单药治疗的疗效。
大剂量利巴韦林口服治疗时,可出现对造血系统的毒性,引起严重溶血性贫血[3],但雾化吸入治疗未见此毒性。
在2002—2003年我国及其他一些国家发生严重急性呼吸综合征(SARS)暴发流行期间,有不少医疗单位使用利巴韦林治疗SARS患者。
经查阅文献,发现有7篇文献可参考(其中只有1篇报告的是随机对照治疗)。
分析这些文献,初步提示,对成人,利巴韦林低剂量(400～600mg/d)基本无效;中等剂量(1000～2000mg/d)似乎有效,同时无显著毒性反应;而大剂量(>3000mg/d,甚至达4000mg/ d)引起了严重的不良反应,主要是显著的溶血性贫血,血红蛋白每日下降平均2.0g/L左右。
但因为这些资料都不是来自严格设计的临床研究,还需要进一步的研究才能得出可靠的结论[4]。
有研究表明[5],在体外试验中,利巴韦林对SA RS相关冠状病毒并无抗病毒作用,对此也应进一步研究。
1.1.2 Viramidine 此药在分子结构上与利巴韦林很相似。
研发该药目的是保留利巴韦林疗效但克服其严重溶血性贫血的副作用。
三期临床试验表明,viramidine治疗组溶血性贫血发生率显著低于利巴韦林治疗组(5%对24%,P<0.0001)。
然而,两项关键性多中心三期临床试验结果都表明, viramidine未能达到比利巴韦林非劣效(non2inferior)的标准,因此尚未通过FDA批准[6]。
1.1.3 泛昔洛韦(famciclovir)和贲昔洛韦(penci2 clovir) 泛昔洛韦是鸟嘌呤核苷penciclovir的二乙酰6-脱氧酯,口服吸收良好,生物利用度为77%,通过去乙酰和氧化作用,被迅速转化为penciclovir。
此药的抗病毒谱和作用机制与阿昔洛韦相似。
Pen2 ciclovir的血清半衰期仅为2h,但其三磷酸酯的细胞内半衰期却为7～20h。
此药主要经尿排出,对肾功能不全者应延长用药间隔时间。
泛昔洛韦在美国获准用于免疫健全成人的带状疱疹和复发性生殖器疱疹。
2项临床试验表明,泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效优于阿昔洛韦[7-8]。
患者对此药耐受良好,偶有头痛、恶心和腹泻等不良反应。
1.1.4 西多福韦(cidofovir) 西多福韦是一种胞嘧啶核苷的膦酰基甲醚衍生物,它对巨细胞病毒(CMV)有高度活性,包括某些对更昔洛韦或膦甲酸耐药的病毒株。
此药须静脉给药,主要经肾排泄,血清半衰期为2.6h。
此药与丙磺舒同用时其半衰期被显著延长,并且可减轻其主要毒性(肾毒性)。
可产生与更昔洛韦的交叉耐药。
用于活动性CMV感染,西多福韦对成人病例的标准诱导剂量为5mg/kg,每周1次,静脉给药2周;维持剂量为5mg/ kg,静脉给药,每2周一次。
每次给药前要输入1000mL生理盐水,并且必须服用丙磺舒(在每剂给药前3h、给药2h和给药后8h分别服用2.0g、1.0g和1.0g)。
大约20%的用药者出现中性粒细胞减少;9%出现严重代谢性酸中毒。
西多福韦有相当强的肾毒性,给药后48h内即应进行肾功能监测[9],对肾功能减退患者要减低剂量。
一项小规模临床研究表明[10],该药对于接受造血干细胞移植的儿科病例中严重腺病毒感染有较好疗效,10例患儿中有9例清除了病毒。
1.1.5 拉米夫定(lamivudine) 拉米夫定口服吸收后,经门静脉到肝,进入肝细胞内,转换成活性三磷酸酯。
其5’三磷酸化合物低浓度时,能竞争性地抑制乙型肝炎病毒(HBV)编码的DNA聚合酶,结合到新合成的HBV DNA中,使HBV DNA链的延长终止,从而抑制病毒DNA的复制。
该药对人体细胞毒性较小,发挥作用快,1～3周就可以见HBV DNA浓度显著下降,甚至转阴;服药期间疗效好,能保持良好的转阴状态;服药12周,血清丙氨酸转氨酶(AL T)复常率达60%,能显著改善肝脏的炎症性病变,减少肝纤维化进展,并使乙型肝炎e抗原(HBeAg)的血清转换率增加,在进行长期治疗时耐受性良好。
因拉米夫定不抑制共价闭合环状DNA (cccDNA),停药后易反跳,故需长期服药。
YMDD 变异病毒株的产生是对该药耐药的主要原因,据三期临床研究显示,用该药治疗1年后,从14%～32%的病例中检测到YMDD变异株;在治疗4年的病例中,约70%出现耐药现象[11]。
亚太地区和欧洲临床研究证实[12-13],将拉米夫定用于治疗慢性乙型肝炎安全有效,疗程达3年时, 70%的病例可发生HBeAg血清转换(即HBeAg消失,出现抗HBe抗体)。
我国慢性乙型肝炎防治指南[14]中列出的拉米夫定适应证相当广,适用于慢性活动性乙型肝炎病例,而且适用于伴有代偿性和失代偿性肝硬化的患者以及拟接受肝移植手术的HBV感染相关疾病患者。
上述指南指出,>12岁的慢性乙型肝炎患儿,在知情同意的基础上,也可按成人剂量和疗程用拉米夫定治疗。
1.1.6 阿德福韦(adefovir) 阿德福韦(商品名为贺维力)是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐,以抑制HBV DNA聚合酶。
对于中度至重度肾功能不全的患者,应慎用阿德福韦,并需调整剂量或延长用药间隔时间,需定期监测肾功能。
食物不影响阿德福韦的药代动力学。
该药对HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎疗效确切而且显著。
一项较大规模(515例患者)三期临床研究表明,用药48周可使病毒负荷量平均下降3.5lg拷贝/mL,而安慰剂组为0;48%(安慰剂组16%)的病例AL T降至正常,53%(安慰剂组25%)的病例肝组织学得到改善,肝纤维化亦显著改善[15]。
每日10mg剂量最合适。
我国进行的随机双盲安慰剂对照临床试验也证实了阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性良好[16]。
对HBeAg阴性慢性乙型肝炎病例的治疗也显示了相似甚至更好的显著疗效。
治疗144周时,疗效(包括组织学疗效)得到了保持,且耐受性良好,但在改用安慰剂的病例中疗效未能保持,说明阿德福韦需要维持治疗[17]。
阿德福韦对拉米夫定耐药的HBV基因组C引起的慢性乙型肝炎有良好疗效,治疗48周使88%患者的HBV DNA转阴,70%患者的AL T降至正常。
但停药后32周内,在部分病例这些指标出现反跳[18]。
在治疗240周后,HBV DNA聚合酶突变的累积概率为29%,但病毒学耐药突变的累积概率为20%,而突变、病毒学耐药和AL T升高的累积概率为11%。
在3%的病例确定出现了肌酐的轻度升高[19]。
阿德福韦在儿童和<18岁青少年以及>65岁老年人中的安全性和疗效尚未明确。