性早熟诊断与治疗的现状和进展
· ·临床儿科杂志 年第 卷第 期
人类生殖系统的发育和功能维持受下丘脑 垂体 性腺轴（ ）的控制。下丘脑以间歇性脉冲形式分泌促性腺激素释放激素 ，作用于靶细胞膜上的受体，刺激垂体前叶分泌促性腺激素 ，即促黄体激素 和促滤泡生成素 ，促进卵巢或睾丸的发育并分泌雌二醇（ ）或睾酮。青春期前儿童下丘脑分泌的 量甚少，垂体 性腺轴功能处于甚低水平；至 岁左右， 的分泌脉冲和分泌峰值在睡眠时逐渐增加， 和 分泌的脉冲峰值亦开始在夜间增高，后渐不随睡眠时间更迭并持续增高。此期下丘脑对 分泌的抑制状态解除，下丘脑和垂体对性激素负反馈的敏感阈逐步上调，且垂体分泌 的细胞和性腺靶组织对 和 尤其是 的敏感性增高，诸多因素共同作用导致性腺进一步发育，性激素水平亦相应增高，致使性器官发育和性征呈现。 功能发动的迟早与种族、营养代谢、心理状态和疾病等多种因素有关 。一、关于性早熟的定义和分类经典的 《儿童和青春期内分泌疾病的诊断与治疗》教科书（第 版）将性早熟 定义为女孩在 岁、男孩 岁以前呈现第二性征 。该标准是源于 年代末 和 对英国白人进行的小样本研究 。 等 于 年完成了一项美国儿科学会组织的大样本研究（ 名 岁 岁女孩 ，结果发现在白人和非洲裔女孩中乳房发育达 期年龄分别为 ）岁和（ 岁，阴毛 期年龄分别为 岁和 岁，较既往资料报道明显提前；而初潮出现时间在白人和非洲裔人中平均年龄分别为 岁和 岁，在近 年来变化不大，支持以往认为青春发育愈早则持续时间愈长的观点。在该研究基础上， 儿科内分泌学会对现有资料进行了系统性评估，认为现行按 岁前乳房发育诊断女孩性早熟的标准已经过时；乳房及阴毛发育达 期在白人和非洲裔女孩中分别较以往提前了 和 年；女孩在 岁（白人）或 岁（非洲裔）前出现乳房发育和（或）阴毛发育者需进行进一步检查；男孩性早熟现行诊断标准暂不变 。需要注意的是该项研究并未包括内分泌实验检查或随访资料。其他国家或人种尚无新近相关资料，故有必要积极开展相应的研究。处于年龄界限边缘的早期性发育常被称为所谓非进行或缓慢进展性性早熟，亦可能仅为正常变异
。
性早熟按 功能是否提前发动分为中枢性（ ，或 依赖性、真性、完全性）和外周性（ ，或非 依赖性、假性）。不完全性性早熟（或部分性、变异型青春发育）为中枢性性早熟的变异，包括单纯性乳房早发育（
、
单纯性阴毛早现 和单纯性早初潮
。性早熟性征与真实性
别一致者称为同性性早熟（ ，否则为异性（或矛盾性）性早熟（
。二、关于性早熟的病因和发病机制性早熟的病因随性别不同而异， 中女性患儿约
为特发性（或体质性），而男性仅约 。器质性
常与中枢神经系统炎症、畸形、创伤、肿瘤以
及化疗和放疗等有关。下丘脑异构瘤含有异位 神经元，可呈脉冲释放 ，是导致器质性 的主要病因。部分异构瘤虽不含 神
经元，但可产生大量转移生长因子!，其在啮齿类和其他哺乳动物中是促进 分泌的神经胶质信号 。 等 最近提出女孩 岁确诊
为性早熟、未出现阴毛和 水平高于
者为中枢神经系统器质性病变的高危指标；对于年龄 岁， 水平高于 的患儿均需进行颅脑影像学检查（敏感性和特异性分别为
和
）。新近研究表明，瘦素（ ）可触发 的脉冲分泌， 为啮齿动物维持 正常功能
所必需。血浆 水平与处于活动或 类似物抑制状态的垂体卵巢系统均不相关，而仅与体块指数相关。曾有 例先天性 缺乏的青春前期
肥胖患儿，在应用重组 治疗后出现早期性发育。 在 发病中的作用尚不清楚 。
性早熟诊断与治疗的现状和进展华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科（湖北武汉 ）罗小平王慕逖
·专家笔谈·· ·临床儿科杂志 年第 卷第 期
环境因素包括食品中雌激素样物质在 发病中的作用可能被低估。国外近年来观察到从发展中国家移民或领养的女孩中， 发生率明显增高，患者血清 （有机氯杀虫剂 残留产物，具雌激素活性）水平显著高于本地女孩 。 是由于下丘脑 和垂体促性腺激素以外的激素刺激引起的性早熟，包括促性腺激素（分泌 或 的肿瘤）或性激素（先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺或性腺肿瘤）异常分泌，或影响性激素产生的基因突变所致 。 、 和 的受体属于 蛋白家族，其基因分别定位于染色体 、 和 ，基因突变可导致遗传性受体功能异常。 受体缺陷引起低促性腺激素性性腺功能减退症，男性表现为性腺功能减退和小睾症，女性表现为原发性闭经和乳房不发育。目前尚未发现 受体功能增强的突变。 受体功能增强导致男性家族性非促性腺激素依赖性性早熟为常染色体显性遗传疾病，最常见的变异部位为 受体转膜蛋白第 区，约 为 突变。患者多在 岁 岁时呈现性征发育，睾酮水平增高而促性腺激素水平降低。有此突变的女孩无性早熟表现，可能是因为卵泡的生长和成熟需同时有 和 刺激。新近发现一种体细胞 受体基因突变（ ），可能为男性 睾丸间质细胞腺瘤伴性早熟的原因 。促性腺激素受体突变在女性主要引起原发性闭经，而在男性主要导致 细胞不发育或发育不全（ 受体），或不同程度的精子形成障碍（ 受体）。主要见于女孩 综合征表现为皮肤咖啡样色素斑、多发性骨纤维发育不良和 非依赖性性早熟，是由于体细胞 !蛋白亚基突变（ 或 ）所致， !突变在不同组织的嵌合分布导致各种独特的皮肤、骨骼表现和内分泌异常 。三、关于性早熟的诊断性早熟的诊断包括 个步骤，首先要确定性激素活性是否增加；其次是判断性早熟属于中枢性或外周性；第三是寻找病因 。传统方法检查 水平对性早熟诊断意义不大，应用超敏感的重组细胞生物法测定提示单纯性乳房早发育女孩 平均水平高于正常青春前期女孩，但低于 患者。 女孩 水平亦可正常，故其在实际诊断中价值有限。睾酮水平为 睾丸间质细胞活性增高的指标，应清晨取血测定。 男孩睾酮水平应在青春期范围内 。促性腺激素脉冲分泌增加以及
刺激后
和 峰值增高，反映青春期发动时 功能增加，但由于儿童青春发育前期和青春期之间激素的基础和刺激后水平均有重叠，加之各检测方法敏感性不一，使结果分析十分困难。
基值水平低
于检测限或 比值小于 时通常提示为青春前期水平； 水平超过青春前期范围且高于 值时大多可诊断为 ，约 病例属此范畴。 刺激试验（ " 或 " ，静脉用药）仍是判断 的“金”标准，用药后 分钟 分钟检测 水平高于 ，且 值较低
（ ，传统放免法）提示为青春前期； 水平超过青春前期上限且与 比值大于 时，可判断为青春期反应，并诊断 。以 峰值
（女）或 （男）；或 峰值比大于 为判断 试验标准，敏感性和特异性分别为 和 ，无假阳性 。 等
报道采用 " 皮下注射， 分钟后单次采血测定 水平（放免法），结果与传统静脉用药刺激试验无明显差别，可有效诊断 ，故目前认为一般没有必要进行多次采血检测。单纯乳房早发育或单纯阴毛早现（肾上腺功能早现）可先于其他性征相当长时间。仔细观察乳房大小、色素沉着及测量睾丸容积十分重要。男孩出现第二性征伴小睾丸或睾丸容积不对称增大提示 ，对称性睾丸容积增大常提示 或家族性
，超声检查对睾丸肿瘤诊断很有意义。女孩盆腔超声检查可了解卵巢和子宫大小及发育状态，一般认为卵巢外观影像较其大小在
鉴别诊断中更
有价值。子宫长度或容积增大，或子宫内膜中线回声为最重要指征，部分作者发现子宫容积（ 对鉴别诊断 和单纯性乳房早发育（ ）的特异性和敏感性为 ，亦有作者认为二者之间甚或与正常发育女孩有相当程度表现重叠，故对超声检查结果解释应慎重。部分
女孩早期
乳房发育可消退，但 随后仍出现
。性早熟常伴有生长加速，骨龄超前和骨密度（
）增加，但均需长时间观察且变异较大。如骨
龄成熟速率超过同期生长速率，将影响最终身高，应综合评价靶身高（
由父母平均身
高结合成年男女性身高差异校正估算）、预测身高（ 按
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标准根据同期身高和骨龄测定计算）和青春发育速率 。四、关于性早熟的治疗 的治疗目标为控制和减缓性成熟程度和速率，改善最终成年身高，以及预防与性发育有关的精神社会问题。患者性发育、体格生长和骨龄均超前为治疗指征， 等 提出仅需治疗 显著低于 （ 的患者。非进行性 （非持续性、缓慢进展性）如单纯性乳房早发育儿童如无不成比例生长，生长潜能不至降低，通常不需要治疗 。尚无资料显示 患者伴有明显精神社会问题，亦无确实资料表明单纯 时因生理改变而导致心理问题，单纯性激素水平变化不会导致青春期性行为，但患儿性生理与心理发育成熟不成比例可致使受性虐待的危险性增高 。 类似物（或激动剂， ）是目前治疗特发性 首选药物，其缓释型制剂主要有达必佳（ 又称 曲普瑞林）、达菲林（ 和抑那通（ ，又称 ，亮丙瑞林），前两者为天然 十肽的第 位氨基酸 甘氨酸被 色氨酸替代，后者则被 亮氨酸替代。注射 在体内半衰期为天然 的 倍 倍，垂体在外源性 的持续非脉冲刺激下产生受体下降调节， 和 在短暂释放增加后分泌受到抑制，且受体后的负反馈机制的激活通路被阻断，从而抑制 功能。 和 降至青春前期水平或以下，可使导致性发育、生长加速和骨龄超前的刺激因素得以解除。预测身高与靶身高的差异为考虑治疗的重要指标，应早期和长疗程治疗以取得最佳效果 。 治疗同样可显著改善 男孩的最终身高 。在北美、欧洲和中国目前采取的 治疗方案是完全抑制促性腺激素的分泌，以在治疗期间促性腺激素对 刺激试验无明显反应为有效标准（ 峰值 。 等 提出皮下注射 后 分钟单次采血测定即可准确反映 受抑情况。日本采用较低剂量的 （不完全抑制），试图降低促性腺激素分泌以避免性发育进展和骨龄超前，同时防止出现促性腺激素过低和生长速率过度减慢 。完全抑制的潜在风险包括由于去除了性激素对 分泌的刺激作用而引起的生长速率减慢，以及过度低促性腺激素状态。生长速率显著减慢主要见于骨龄明显超前的患者。不完全性抑制可能会伴有间歇性促性腺激素释放而刺激性发育。两种方案的比较尚需更多资料。 等 比较了 患者第一次肌注
（曲普瑞林）后与同一病人进行常规 刺激诊断试验的结果，发现肌注 小时后 、 和 水平显著高于 刺激试验结果，以 最为明显。治疗过程中如肌注
小时后 水平仍显著增高，则提示垂体性腺轴功能抑制不完全。 等 观察了皮下注射长效
（曲普瑞林）对女性生殖内分泌轴的抑制作用，发现皮下注射较肌肉注射有更为持久的血药浓度和更长时间的疗效，从而延长给药间期。对儿童 患者 治疗有必要进行较大样本观察，以比较不同剂型和给药途径的临床效果。由于相当一部分 患者采用 治疗后最终身高仍低于其靶身高，可能与治疗过程中生长激素（ ）和胰岛素样生长因子 （ ）水
平降低有关。近年已开始观察 与 合用的疗效，现有资料表明，两者合用较单用 可显著改善患者成年身高，尤其对于
治疗时
出现生长速率明显减慢使其预测成年身高低于第 百分位数者，更应考虑合用 。正在研究开发的
中医对女童特发性性早熟的研究进展及治疗现状
中华 医学 会 儿科 学 分 会 内分 泌遗 传 代 谢 学 组 在 ２０ ０ ３年公 布 的 《 枢 性 （ 性 ） 早 熟 诊 断 和 治 疗 指 中 真 性
南》 …指 出 ：性 早熟 是指 女孩 在 ８岁前 ， “ 男孩 在 ９岁 前 呈 现第 二性 征 。中枢 性性 早熟 是指 由于下 丘脑 提前 分 泌促性 腺激 素 释 放 激 素 （ ｎ Ｈ） 激 活 了性 腺 轴 ， 垂 ＧＲ ， 使
生殖 功能 调节失 职 的 一 种 表现 ， 即我 们 现 在 所说 的 此 “ 早 熟”２。 性 ＿ ］
１２ 近 年文献 对特 发性性 早 熟发 病机 制 的认 识 ： ． 主要 与阴虚 火 旺 、 郁化 火及 痰湿 凝 聚有关 ， 肝 泌促性 腺激 素 以致性 腺发 育 ， 而 导致 的 内 、 生 从 外 殖器 发育 和第 二性征 呈 现 。中枢 性性 早熟 重要 特 征是
１２ １ 阴虚火 旺 ： ．． 如蔡 德 培 ｂ 、 龙 江 ［ 、 伟 元 等 ｊ夏 ４李 ］
发现性 早 熟 女 童患 儿 均 呈 现 不 同 程 度 的阴 虚 火 旺之
以上 过 程 呈 进 行 性 直 至 生 殖 系 统 成 熟 ， 称 为 Ｇ Ｒ 又 ｎＨ 依赖性性 早 熟 。 其 中 大 部 分 是 下 丘脑 的 神 经． ” 内分 泌
都 中 医 药 大 学 学 报 ，０ １２ （）５ — ５ ２０ ，４ ２ ：６ ７
［７ 王 碧 英 ， 玉春 ． ２］ 陈 四物 汤 补 血 调 血 作 用 机 理 的 研 究 ［］ 深 圳 中 西 Ｊ．
医 结 合 杂 志 ， ００ １ （） ８ １０ ２０ ，０ ５ ：— ２ 作 者 简 介 ： 海 燕 （９２ ）女 ， 苏盐 城 人 ， 士 研 究 生 ， 究 方 向 ： 毛 １８一 ， 江 硕 研 证 动物模型的研究。 （ 稿 日期 ：０７ ６— ５ 收 ２０ —０ ２ ）
中枢性性早熟诊治
预测 成年身高 性征发育 进程迅速
骨龄/年龄>1， 骨龄/身高年龄>1 女<150 cm，男<160 cm 或＜遗传靶身高－2SD 骨龄增长/年龄增长>1 每个发育期约1年，B2－初潮应＞2年
中枢性性早熟治疗
• 慎用： 改善成年身高疗效差 • 始治BA 女≥11.5岁 男≥12.5岁 • 遗传靶身高（THt） < -2SD • 不宜治疗： • BA 女≥12.5岁 男≥13.5岁 • 女孩初潮、男孩遗精后1年 • 不应治疗： • 性成熟缓慢 BA<CA PAH>THt • 虽BA>CA 但HA>BA PAH佳
BV
GV
BV
GV
女孩BA和GV的关系
男孩BA 和GV的关系
BA加速（PBV）先于PHV 2年 PHV 后GV下降→骨骺融合→停止生长
BAV/GV平衡规律的启示 PBV－PHV的线性交叉点（男13，女11岁） 生长/成熟平衡点
交叉点后 BA进展慢，GnRHa治后更慢
BA ≥ 12岁（女），14岁（男）：GV↓↓ GnRHa后GV↓↓是内在必然规律 骨龄抑制效果，GV维持
5 7 9 11 13 15 治疗开始时的骨龄（岁）
r= -0.54 P=0.00 7
第二年生长速度（cm/年）
6 5 4 3 2
r =-0.58 P=0.000
第二年生长速 度（c m/年）73456
7
8
9 10 11 12 13 第二年始年龄（岁）
图 GnRHa治疗中生长速度 与治疗开始骨龄相关图
GH是药理作用而非补充替代 要用药理量
GnRHa+蛋白同化类固醇
★ 司坦唑醇（ST），oxandrolone 对GnRHa作用下生长板： 增加高度，部分经上调IGF-1/IGF-R 介导促进软骨细胞增殖→促进生长 ★ 临床有进一步探讨必要、二线选择 Turner综合征E2低下 ST不引起BA↑ GnRHa→E2↓ ST BA↑？？
真性性早熟的诊断标准
真性性早熟的诊断标准
真性性早熟是指女孩在8岁前出现乳房发育和月经初潮，而男孩在9岁前出现阴茎和睾丸增大，伴有性激素水平升高的一种疾病。
对于孩子来说，性早熟不仅会影响身体发育，还可能对心理和社会适应能力产生负面影响。
因此，及早发现和诊断真性性早熟至关重要。
诊断真性性早熟需要综合考虑多个方面的因素，包括生长发育、性激素水平、骨龄和影像学检查等。
下面是真性性早熟的诊断标准：
一、生长发育指标。
1. 女孩乳房发育，8岁前出现乳房增大，尤其是出现乳房结节和乳头乳晕颜色加深。
2. 男孩生殖器发育，9岁前出现阴茎和睾丸增大，阴毛生长加快。
二、性激素水平。
1. 女孩雌激素水平，8岁前出现雌二醇水平升高。
2. 男孩睾酮水平，9岁前出现睾酮水平升高。
三、骨龄。
1. 女孩骨龄，提前2年以上。
2. 男孩骨龄，提前1.5年以上。
四、影像学检查。
1. 颅骨X线，颅骨闭合过早。
2. 骨龄X线，骨龄提前。
除了以上的诊断标准外，还需要排除其他疾病导致的性早熟，如肾上腺性早熟、甲状腺功能亢进等。
因此，在诊断真性性早熟时，医生需要进行详细的病史询问、体格检查和实验室检查，以排除其他疾病的可能性。
总之，对于疑似真性性早熟的患儿，家长应及时就诊，寻求专业医生的帮助。
医生会根据孩子的生长发育情况、性激素水平、骨龄和影像学检查等因素，综合判断是否患有真性性早熟，并制定相应的治疗方案，以帮助孩子健康成长。
希望本文对您了解真性性早熟的诊断标准有所帮助。
性早熟
因为青春发育是一个动态的过程，故对 每个个体的以上指标需动态观察。对于 暂不需治疗者均需进行定期复查和评估， 调整治疗方案。
GnRHa治疗
GnRHa剂量：首剂80-100μg/kg，最大量 3.75mg；其后每4周注射1次，体重 ≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。
已有初潮者首剂后2周宜强化1次。
GnRHa治疗监测和停药决定
治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育 状况（阴毛进展不代表性腺受抑状况）
首剂3-6个月末复查GnRH激发试验，LH峰值在 青春前期水平提示剂量合适
其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇（E2） 和子宫、卵巢B超；男孩需复查基础血清睾酮 浓度以判断性腺轴功能抑制状况。
6岁以下发病的女孩。 性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。
病因学诊断-外周性性早熟
按照具体临床特征和内分泌激素初筛后 进行进一步的内分泌检查，并按需做性 腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检 查。
如有明确的外源性性甾体激素摄入史者 可酌情免除复杂的检查。
诊断tips
随机的LH最有意义。LH>0.3U/L即可考虑 CPP；大多数青春期前女孩LH<0.1U/L
不完全性中枢性性早熟
最常见的类型为单纯性乳房早发育，表 现为只有乳房早发育而不呈现其他第二 性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性 病程，乳房多在数月后自然消退
若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑 -性腺轴处于生理性活跃状态，又称为 “小青春期”。
乳房早熟（thelarche）
8岁前单独出现乳房发育 其病源尚不十分清楚，可以是双侧，亦有
是单侧，与局部靶组织的敏感性有关 雌激素水平不高
性早熟图文课件
02
骨骼发育提前
骨龄提前于实际年龄，可能导 致骨骺提前闭合，影响最终身
高。
03
性征提前出现
女孩乳房发育、月经初潮提前 ；男孩睾丸增大、阴茎增长，
出现胡须和喉结等。
9
心理成熟度不匹配问题
03
认知能力不足
情绪波动
行为问题
性早熟儿童的心理成熟度滞后于生理成熟 度，对性征变化感到困惑、不安。
提供心理支持与帮助
关注性早熟等群体的心理健康问题，提供心理支持和帮助 ，促进其健康成长。
32
THANKS
2024/1/30
33
严厉打击涉及未成年人的性早熟、性侵犯等违法行为，保障未成年 人身心健康。
加强未成年人教育宣传
通过学校教育、家庭教育、社会宣传等多种途径，提高未成年人自 我保护意识和能力。
29
防范网络不良信息影响
净化网络环境
加强网络监管，清理涉及性早熟、低俗色情等不良信息， 营造健康、安全的网络环境。
提高网络素养
教育引导未成年人正确使用网络，增强辨别是非、抵制不 良信息的能力。
陪伴孩子成长
多陪伴孩子参加各种活动，共同度过欢乐时光，增强亲子之间的感情 。
2024/1/30
25
提供安全舒适成长环境
营造温馨家庭氛围
保持家庭和睦，避免在孩子面前争吵或发脾气， 让孩子感受到家庭的温馨和安宁。
保障孩子安全
注意家庭安全，避免孩子接触危险物品或环境， 确保孩子健康成长。
提供良好学习条件
家庭、学校共同监 管
家长和学校应加强对未成年人上网行为的监管和引导，防 止其接触不良信息。
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树立正确价值观念引导
儿童性早熟中医药临床干预
儿童性早熟中医药临床干预、诊疗规范及机理研究性早熟是儿童性发育异常的疾病之一，其中，特发性早熟占女童真性性早熟的80％～90％，由于青春期提前,下丘脑—垂体—性腺轴提早启动，导致性征过早出现，月经提前来潮，同时体格发育提前,骨骼生长加速，如不加干预，相当部分患儿的骨龄较实际年龄显著提前，骨骺过早闭合，致使患儿预期身高及最终身高低于同年龄正常发育儿童，约1/3患儿成年后身高达不到150cm。
此外,由于过早进入性发育期，而患儿性心理发育相对滞后，易导致学习及生活上的种种麻烦与困难。
目前,国外治疗真性性早熟患儿主要采用促性腺激素释放激素拟似剂（GnRHa)，大多数报道认为该药能通过抑制下丘脑—垂体—性腺轴的功能，使性征消退，同时对于骨龄的提前也能得到较为满意的控制，而且对患儿的性发育无不良的后副作用。
但此药价格较为昂贵，每年治疗需3万元左右，尚不能为我国大多数家庭所接受，而国内报道多采用孕酮类药物及达那唑等治疗，虽能控制患儿性征的发育，但对于骨骼成熟加速、骨龄提前、骨骺提前闭合无明显效果,而且长期服用有肝肾毒性或雄性化等副作用,也有采用中医中药治疗性早熟的报道,但多为临床报道，辨证分型不一，缺乏随机对照。
性早熟在中医古籍中本无记载，亦无现成的治疗方法可循。
七十年代末，我院中医科老主任顾文华教授，通过对性早熟患儿的辨证，观察总结出性早熟儿童易出现怕热、面部升火、手足心热、盗汗、舌质红等8项阴虚火旺征象，中医理论认为肾主生殖，肾阴虚可致相火旺，认为性早熟的病机为“肾阴虚、相火旺”，并制订了“滋肾阴、泻相火”的治疗原则；以滋肾阴泻相火中药治疗性早熟，后经过不断改进，形成一系列治疗性早熟的方剂，应用于临床治疗特发性真性性早熟女童，在患儿阴虚火旺症候改善同时，第二性征消退，身高增长趋势明显延缓，骨龄提前、骨骺提前闭合的趋势得到遏制，使患儿亢进的下丘脑—垂体—性腺轴功能得到抑制.本课题研究始于上世纪八十年代，经过几代人的努力，在不同的阶段取得了不同的成果。
超声在女童性早熟病因诊断中的应用进展
超声在女童性早熟病因诊断中的应用进展作者：黄旋来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第11期儿童性早熟是一种生长发育异常的疾病，表现为青春期特征提前出现，严重影响儿童的成年身高和心理健康。
性早熟定义为女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现第二性征[1]。
随着社会经济发展、生活水平提高，部分青少年处于以第二性征发育提前为突出表现的生长发育变化趋势中。
近年来女童性早熟发病率呈显著增高趋势，已成为最常见的儿童内分泌疾病之一，受到医学界的广泛关注。
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0098—011 分类1.1 女童性早熟按HPGA功能是否提前发动分为中枢性性早熟、外周性性早熟、不完全性性早熟1.1. 1 中枢性性早熟（CPP，或GnRH依耐性、真性、完全性）是由于人垂体促性腺激素轴（HPG）提前发动、功能亢进所致，可导致生殖能力提前出现。
分为特发性性早熟和继发性中枢性性早熟两种。
如未经及时恰当的治疗随病情的进展生殖器官及性征的发育提前，但骨骼的生长、成熟相对滞后，成人终身高常较矮[2]。
1.1.2 外周性性早熟（PPP，或非GnRH依耐性、假性）是性激素升高非受控于GnRH释放所致性早熟，仅有部分性征提前发育而无性功能的成熟，外周性性早熟症状是某种基础疾病的临床表现之一，并非是一种独立疾病，临床可分为同性或异性性早熟两种[3]。
1.1.3 不完全性性早熟（或部分性、变异型青春发育）为中枢性性早熟的变异，是提早的或部分性的中枢性发动，包括乳房早发育（PT）、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮[3]。
2 诊断2.1 促性腺激素释放激素激发试验诊断性早熟文献报道[4]，采用GnRH-a 2.5μg/kg（最大剂量≤100μg）静脉注射30 min后单次采血测定LH水平（放射性免疫诊断法），结果与传统静脉用药多次采血检测相比，敏感度达100%。
马华梅等[5]用GnRH类似物（gonadotropin releasing hormone analogues，GnRH-a）作刺激试验，以LH峰值为4. 4 IU/L和峰LH/FSH>0.46为标准显示，诊断CPP的灵敏度和特异度分别为90.5%和90.9%。
怎么治疗儿童性早熟
怎么治疗儿童性早熟
内分泌系统异常，往往是导致儿童性早熟的重要原因。
目前治疗小孩子性早熟主要的目的是改善孩子的身高，防止因为性早熟导致的一系列心理问题。
一定要注意，孩子性早熟仅仅可以通过医学进行干预，并没有十分有效的方法能够彻底治愈。
并且治疗不应当盲目，必须在详细诊断的基础之上进行。
性早熟从病因上可分为真性性早熟及假性性早熟，完全
性性早熟和部分性性早熟，还有同性性早熟和异性性早熟。
真性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前发生作用，属中枢性性早熟。
完全性性早熟一般查无特殊原因，无病理变化，属于特发性性早熟。
不完全性性早熟是因性激素刺激性征发育，多属假性性早熟或部分(不完全性)性早熟。
临床上，性早熟女孩比男孩多4～5倍。
性早熟一般表现为，女孩乳房发育，阴道分泌物增多，月经来潮男孩阴茎、睾丸增大，有阴茎勃起，甚则射精，且有面部痤疮以及声音变粗。
男孩、女孩都可出现阴毛和腋毛。
男孩血浆睾酮和女孩的雌二醇浓度随性早熟的发展而增高。
X线摄片手腕骨正位片显示骨龄成熟超过实际年龄，与性成熟一致。
中医学认为，性早熟的病变主要在肾、肝两脏，其发病原因主要是由于小儿肾的阴阳不平衡，肾阴不足，相火亢盛所致也可因疾病或精神因素导致肝失疏泄，肝郁化火，肝火上炎，导致天癸早至，第二性征提前出现。
专家临床据此辨证分型论治，已取得较好的效果。
及时治疗，孩子性早熟的方法有很多，首先是要根据孩子病情的轻重程度选取相应的治疗措施，促性腺激素释放激素是很常用的治疗孩子性早熟所使用到的药物，这种药物主要适用于真性性早熟的治疗。
同时还应当强调心理治疗，对孩子加强心理引导，避免孩子产生不良心理。
中医辨证治疗女童性早熟进展
中医辨证治疗女童性早熟进展林亦鑫【摘要】性早熟是儿童生长发育异常的一种内分泌疾病,中医认为此病病机既有阴虚火旺,又有肝失疏泄或见脾虚痰湿,由肝、脾、肾三脏互为而致,发为此病.治疗多采用滋阴泻火,舒肝解郁,化痰散结等,中医辩证治疗女童性早熟能够缓解患儿不适症状,使乳房发育恢复至青春期前水平,改善激素水平,延缓骨龄成熟、提高最终身高,为性早熟的提早防治及治疗起到积极作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)006【总页数】3页(P1093-1095)【关键词】性早熟;中医辩证;治疗;中草药,女童,病机【作者】林亦鑫【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院儿科,上海200437【正文语种】中文【中图分类】R711.51儿童性早熟指女童在8岁前、男童在9岁前出现第二性征发育异常的性疾病，其青春期的特征较同龄儿童显著提前[1]。
随着时间的推移，儿童性早熟的问题越来越严重，对中国九大城市女童第二性征发育和初潮年龄的调查显示，8岁前出现乳房发育者>10%，10岁组中有1.65%的女童出现性早熟[2]。
性早熟造成患儿青春期提前，因其智力和心理尚未成熟，易引发社会问题；另一方面，因骨骺提前融合，造成身材较正常人矮小；女孩初潮提前，还导致行为异常和心理负担。
儿童性早熟应引起社会、家长和医学界的重视[3]。
现将性早熟中女童性早熟的中医治疗情况概述如下。
1 女童性早熟病因病机祖国医学典籍中对儿童“性早熟”这一病理现象并无专门章节阐述，概缘于彼时生活贫苦、多见发育迟缘，而鲜见该病，但据性早熟女童发病初期多有“乳晕部出现疼痛性结块”这一症状，与《疮疡经验全书·卷二》中对“乳疬”的描述相一致(又称“嫁疬”)，故诊断可归属于“乳疬”[4]。
《素问·上古天真论》记载:“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”。
反映本病病在冲任，根源是肾；主要病机为肝经湿热，脾肾不足，阴不潜阳，相火妄动。
儿童中枢性性早熟CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点
2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点我国流行病学女童CPP患病率介于2.91%～19%，男童为1.74%～2.3%，随地域不同有明显差距。
目前儿童性成熟年龄呈年代提前趋势，青春期发育启动年龄也逐年提前，提示儿童 BMI水平与青春期发育呈正相关。
CPP规范诊断1. 诊断标准变化新旧共识中 CPP 诊断标准对比如下表。
2022 年共识更新了诊断标准中关于性征发育提前的标准：由原来的女童 8 岁前出现乳房发育变更为女童7.5岁前出现乳房发育，并增加新的条件，女童10 岁前出现月经来潮。
诊断年龄是自2003 年来首次共识更新，男童性早熟年龄界限未做变更。
目前全球范围内儿童青春发育启动年龄有普遍提前趋势，如仍按照原有性早熟诊断年龄将造成过度诊断和治疗。
新版共识中的诊断标准依然是围绕性发育为优先，并且性腺发育评估条件与之前相同。
2. 激发试验仍是重要实验室检查促性腺激素释放激素激发试验仍然是鉴别外周性性早熟及中枢性性早熟的重要实验室检查。
实方式无改动：GnRH 所用剂量为 2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg 。
促黄体生成素峰值≥ 5.0IU/L且LH 峰值/卵泡刺激素峰值≥0.6提示性腺轴启动。
共识强调不能仅以 GnRH 激发试验作为CPP 唯一诊断因素，需结合性征进展情况、性发育状态、性腺及身高变化、骨龄等因素共同分析。
3. CPP 的实验室评估新进展。
除 GnRH激发试验之外，可评估性发育程度的新进展如下：LH 基础血浓度。
LH 上升是 HPGA 启动生化标志之一。
LH基础值>0.2IU/L可作为筛选性发育启动指标，但需注意是LH基础值 < 0.2IU/L 并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时激发试验。
子宫宫体长度改变。
子宫宫体长度在诊断CPP的价值超过卵巢相关影像指标。
以宫体长度> 3.2 cm 作为诊断CPP界值，其敏感性和特异性分别达到为81.8%和82.0%。