抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位
慢性阻塞性肺疾病西药治疗COPD的使用指南
慢性阻塞性肺疾病西药治疗COPD的使用指南慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其特点是呼吸道慢性炎症和气流受限。
该疾病会导致呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状，并且会逐渐加重，严重影响患者的生活质量。
在COPD的西药治疗中，药物是重要的治疗手段之一。
本文将为您介绍COPD西药治疗的使用指南，以帮助您更好地了解和应对COPD。
1. 短效β2受体激动剂（SABA）短效β2受体激动剂是COPD治疗的首选药物之一。
常见的SABA药物包括沙丁胺醇（Salbutamol）和特布他林（Terbutaline）。
SABA能够通过刺激肺部β2受体，舒张支气管平滑肌，从而缓解呼吸道痉挛，增加气道的通透性。
患者可以使用SABA来快速缓解急性加重期的症状，如呼吸困难和气喘。
2. 长效β2受体激动剂（LABA）长效β2受体激动剂是COPD维持治疗的关键药物之一。
常见的LABA药物包括沙美特罗尔（Salmeterol）和福莫特罗尔（Formoterol）。
LABA能够持续舒张支气管平滑肌，减轻气道阻塞，从而减少COPD的症状发作。
LABA通常与吸入型糖皮质激素（ICS）联合使用，以实现更好的治疗效果。
3. 吸入型糖皮质激素（ICS）吸入型糖皮质激素是COPD治疗中的关键药物，特别适用于伴有气道炎症和哮喘特征的COPD患者。
常见的ICS药物包括布地奈德（Budesonide）和氟替卡松（Fluticasone）。
ICS能够减轻气道炎症反应，降低呼吸道痉挛，改善气流通畅性。
使用ICS时，应注意控制剂量，以避免潜在的不良反应，如免疫抑制和骨质疏松。
4. 可吸入长效抗胆碱能药物（LAMA）可吸入长效抗胆碱能药物是COPD治疗的重要组成部分。
常见的LAMA药物包括丙托溴铵（Tiotropium）和噻托溴铵（Glycopyrronium）。
LAMA能够通过抑制胆碱能神经传导，减少支气管痉挛，放松肺部平滑肌，从而缓解COPD的症状。
抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用
抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用目前，短效β2受体激动剂（SABA）在临床上只是用于哮喘急性发作时的对症治疗。
虽然长效抗毒蕈碱样舒张剂（LAMA）作为COPD维持用药的地位早已确立，但是其在哮喘中的应用价值究竟如何，目前还不明确。
来自美国纽约西奈山医学院的Linda Rogers就以上问题结合最新文献进行了综述，文章发表于2015年1月的《Curr Opin Pulm Med》杂志上。
引言支气管舒张剂在哮喘的急性发作以及维持治疗上具有重要的地位。
在现有的支气管舒张剂中，β2受体激动剂被指南视为一线用药。
短效β2受体激动剂（SABA）比如硫酸沙丁胺醇，被推荐为门诊或者住院哮喘患者急性发作时的缓解用药。
只有当患者使用足量吸入糖皮质激素（ICS）后仍然无法有效控制症状时，加用可吸入的长效β2受体激动剂（LABA）例如沙美特罗以及福莫特罗才会起效。
在这种情况下如果要达到完全控制的目标，常规联合使用ICS加LABA，可以改善患者肺功能，缓解其症状，减少急性发作的次数以及降低ICS的用量。
然而，哮喘患者使用LABA的长期安全性受到了质疑，美国食品药品管理局（FDA）推荐在哮喘患者的症状得到控制后，应从其治疗方案中撤除此类药物。
此外，有一些哮喘患者即使使用了中等量的ICS加LABA，依然不能够有效控制其症状。
可吸入的抗胆碱能药物是另一种支气管舒张剂，主要用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的管理。
短效抗胆碱能药物（SAMA）比如异丙托溴铵，主要限于用来缓解成人或者儿童哮喘患者急性发作时的症状，尤其是要与SABA联合使用。
最近有一些研究评价了长效抗毒蕈碱样舒张剂（LAMA）如噻托溴铵，作为慢性哮喘患者维持用药的价值。
哮喘患者可使用抗胆碱能药物的理由副交感神经通过外周的抗胆碱能受体信号通路，来调节过敏性疾病（包括哮喘）患者的气道口径和气道炎症。
其作用的效应组织包括气道的平滑肌和粘液腺体。
胆碱能活性增强是气道平滑肌收缩的主要驱动因素，对于哮喘患者而言气道平滑肌收缩增强是导致其症状的主要原因。
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗
慢阻肺的病因与发病机制
• 慢阻肺的病因主要包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素 等。其发病机制与胆碱能神经张力异常有关，导致气道狭窄和 阻塞。
慢阻肺的病理生理特征
• 慢阻肺的病理生理特征主要包括持续气流受限、气道重塑、肺过度充气和肺动 脉高压等。这些特征导致患者呼吸困难、咳嗽和咳痰等症状。
02
药物作用机制研究
深入研究抗胆碱能药物的作用机制，以发现更精确的 治疗靶点。
临床试验
开展大规模的临床试验，以验证新药的疗效和安全性 。
基于基因组学和精准医学的个体化治疗
01
基因组学研究
分析慢阻肺患者的基因组，发现 与疾病发生、发展相关的基因变 异。
02
个体化治疗方案
03
精准医学平台
根据患者的基因变异、病情严重 程度和个体差异，制定个性化的 治疗方案。
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治 疗
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contents
目录
• 慢阻肺的概述 • 胆碱能机制在慢阻肺中的作用 • 抗胆碱能药物在慢阻肺治疗中的应用 • 抗胆碱能药物与其他药物的联合应用 • 慢阻肺抗胆碱能治疗的未来展望
01
慢阻肺的概述
定义与分类
• 慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其主要特征 是持续的气流受限和进行性肺功能下降。根据病程和病情轻重，慢阻肺可分为早期、中期和晚期。
气道胆碱能神经纤维 密度降低，导致气道 舒张功能受损。
胆碱能机制与慢阻肺症状的关系
01
胆碱能机制的异常与慢阻肺的呼吸困难、咳嗽和咳痰
等症状的发生发展密切相关。
02
胆碱能神经的异常分布和功能改变导致气道高反应性
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性的呼吸道疾病，以气流受限为主要特征。
该疾病常见于中老年人，严重影响患者的生活质量和预后。
在COPD的治疗中，β受体激动剂和抗胆碱能药物是两类常用的药物。
本文将对比这两类药物在治疗COPD中的临床效果。
1. β受体激动剂的药理作用及临床应用β受体激动剂是一类可选择性激动肺部β2受体的药物，在肺部平滑肌松弛，扩张气道，增加通气能力等方面发挥作用。
目前，β受体激动剂主要有短效和长效两种剂型，包括沙丁胺醇、特布他林等。
临床上，β受体激动剂常被用于缓解COPD患者的气流受限症状，改善患者的呼吸功能。
2. 抗胆碱能药物的药理作用及临床应用抗胆碱能药物作为COPD治疗的重要药物之一，通过阻断乙酰胆碱的作用，使肺部平滑肌松弛，气道扩张，改善气流受限，减少喘息等症状。
常见的抗胆碱能药物包括异丙托溴铵、托特罗铵等。
抗胆碱能药物常与β受体激动剂联合使用，以取得更好的疗效。
3. β受体激动剂与抗胆碱能药物的对比（1）疗效比较：β受体激动剂和抗胆碱能药物在缓解COPD症状上的效果相似，但其作用机制不同。
β受体激动剂直接作用于肺部β2受体，通过扩张气道来改善通气能力。
抗胆碱能药物通过抑制乙酰胆碱的作用来减少气道收缩，达到类似的效果。
因此，在选择具体药物时，可结合患者的具体情况和耐受性进行个体化治疗。
（2）安全性比较：β受体激动剂和抗胆碱能药物在常见的不良反应方面略有差异。
β受体激动剂可能引起心悸、颤抖等心血管方面的不良反应，而抗胆碱能药物可能引起干口、眼干等胃肠道和泌尿道方面的不良反应。
因此，在药物的选择和使用时，需要医生对患者的心血管和胃肠道情况进行全面评估。
（3）个体化治疗：针对不同患者的不同症状和严重程度，临床上常采用个体化治疗的策略。
有些患者可能对抗胆碱能药物更为敏感，而另一些患者则对β受体激动剂的反应更好。
因此，在制定治疗方案时，医生需要综合考虑患者的具体情况进行选择。
COPD稳定期药物治疗及抗胆碱能药物的一线治疗地位 作业及答案
COPD稳定期药物治疗及抗胆碱能药物的一线治疗地位作业及答案1、短效β2受体激动剂在COPD中的应用（）A、常作为“救急”药物，按需使用B、规律使用，药效不会减低（A类证据）C、治疗基础用药D、规律使用2、口服氨茶碱的药量在（）A、5～9mg/kg/dB、6～10mg/kg/dC、7～11mg/kg/dD、8～12mg/kg/d3、长效抗胆碱药在COPD中的应用（）A、常作为“救急”药物，按需使用B、规律使用，药效不会减低（A类证据）C、治疗基础用药D、规律使用4、短效抗胆碱药在COPD中的应用（）A、常作为“救急”药物，按需使用B、规律使用，药效不会减低（A类证据）C、治疗基础用药D、规律使用5、下列哪项不是COPD治疗的目标（）A、阻止疾病进展B、减缓症状C、防治急性加重D、改善睡眠6、以下关于β2受体激动剂药理作用机制说法错误的是（）A、使细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）含量减少B、通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体C、激活腺苷酸环化酶D、使游离钙离子减少7、下列哪项不是支气管舒张剂的作用（）A、阻止疾病进展B、松弛支气管平滑肌C、改善肺的排空D、缓解气流受限8、以下关于药物治疗的总体观点说法错误的是（）A、在COPD的治疗中应该是根据疾病的严重程度，逐步增加治疗B、用药应该统一化，根据统一的治疗方案治疗C、如果没有出现明显的副作用或病情的恶化，应该在同一水平维持长期的规律治疗D、用药应该个体化，根据患者对治疗的反应及时调整治疗方案9、茶碱的治疗剂量和中毒剂量相近，因此需要监测血浆茶碱浓度，安全浓度是（）A、16ug/mlB、5ug/mlC、6-15ug/mlD、12-19ug/ml10、对于选择支气管舒张剂的说法错误的是（）A、β2激动剂、抗胆碱药、茶碱类疗效好，副作用少B、与吸入相比，口服剂副作用少C、吸入长效支气管舒张剂更为方便D、与单独用药或增加一种药物的剂量相比联合用药可以改善疗效，减少副作用答案：1A 2B 3C 4C 5D 6A 7A 8B 9C 10B。
长效抗胆碱能药物在COPD稳定期中治疗地位
2013 GOLD
2013 GOLD 关于噻托溴铵的描述
1
2
3
4
2013GOLD 关于噻托溴铵联合用药的描述
•联合使用作用机制不同的支气管舒张剂，具有协同作 协同
用，提高疗效，降低不良反应。
作用
•噻托溴铵联合LABA/ICS改善FEV1和临床症状，提高 相关生活质量，减少急性加重风险，降低重度急性加
噻托溴铵30min显著改善FEV1
▲ 噻托溴铵 (n=356) □ 异丙托溴铵 (n=179)
——第1天 ……第8天
-----第364天
首次给药30min后 ，显著改善FEV1
P<0.05
治疗1年，FEV1谷值显 著提高，未出现耐受 现象
30
用药后时间（分钟）
W. Vincken，Eur Respir J 2002; 19: 209–216
主要内容
2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位
长效抗胆碱药的药理作用机制
噻托溴铵的临床应用
持续改善肺功能、提高运动耐量 减轻症状、改善健康生活质量 减少急性加重，肺炎风险更低 一天一次、使用方便、依从性高 降低全因病死率
.噻托溴铵的临床应用
持续改善肺功能提高运动耐量
提高 疗效
重引起的住院风险，降低全因病死率。
•噻托溴铵联合LABA/ICS，可以减少维持COPD控制所
减少 ICS
需吸入ICS的用量，减轻激素的不良效应，减少并发症 用量
。
2013GOLD 关于ICS的描述
ICS可改善症状、生活质量、减少急性加重
不主张单独应用ICS，建议与LABA等联合应用
□安慰剂（n=18） ■噻托溴铵(n=18)
COPD气体交换受损护理方案中的药物管理措施
COPD气体交换受损护理方案中的药物管理措施COPD（慢性阻塞性肺疾病）是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是气体交换受损。
药物管理在COPD气体交换受损护理方案中起着至关重要的作用。
本文将介绍一些常见的药物管理措施，以帮助提高患者的生活质量。
1. 支气管舒张剂：支气管舒张剂是COPD治疗中的基石。
β2受体激动剂和抗胆碱能药物是两类常用的支气管舒张剂。
β2受体激动剂如沙丁胺醇和布地奈德通过扩张支气管，减少气道阻力，改善气体交换。
抗胆碱能药物如异丙托溴铵和吗托溴铵能够通过抑制胆碱能神经的作用，减少平滑肌收缩，从而扩张气道。
2. 糖皮质激素：糖皮质激素在COPD治疗中扮演着重要角色。
它们具有消炎和免疫调节作用，可以减轻气道炎症，改善呼吸功能。
临床上常用的糖皮质激素包括布地奈德和氢化可的松。
但需要注意的是，糖皮质激素的长期使用可能会导致副作用，如骨质疏松和免疫抑制，因此应根据患者的病情进行合理的剂量控制。
3. 粘液溶解剂：COPD患者通常会出现黏稠的痰液，影响气道清洁和气体交换。
粘液溶解剂如溴海拉明和N-乙酰半胱氨酸能够改善痰液的黏稠度，帮助患者更好地排痰，从而减轻呼吸困难。
4. 抗氧化剂：氧化应激在COPD的发病和进展中起着关键作用。
抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸和维生素C可以减少氧化应激损伤，保护肺组织免受自由基伤害。
5. 抗炎药物：COPD常伴有气道炎症，因此抗炎药物在治疗中也起到一定的作用。
常用的抗炎药物包括非甾体消炎药如布洛芬和保泰松以及单克隆抗体如白介素1β（IL-1β）抑制剂。
6. 肺康复：肺康复是COPD患者综合治疗中的一个重要方面。
肺康复计划包括身体活动、康复性训练、营养支持和心理支持等多个方面。
药物管理在肺康复计划中也起着不可或缺的作用。
应注意的是，COPD患者的药物管理需要根据个体情况进行调整。
因此，患者应定期就诊于医生，根据医生的指导进行药物管理。
另外，药物治疗仅仅是COPD 治疗的一部分，还需要与其他治疗措施如吸氧、气管切开等相结合，以达到最佳的疗效。
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比β受体激动剂与抗胆碱能药物是常用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物。
然而，它们的作用机制和临床效果存在一些差异。
本文将对比这两类药物在COPD治疗中的临床效果以及其优缺点。
COPD是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为气道阻塞和肺功能减退。
β受体激动剂主要通过刺激β2受体来扩张支气管，从而改善患者的气道阻塞症状。
抗胆碱能药物则通过抑制乙酰胆碱受体来减少气道痉挛。
虽然这两类药物的作用机制不同，但它们都可以减轻COPD 患者的呼吸困难和咳嗽等症状。
首先，我们来看一下β受体激动剂的临床效果。
研究表明，β受体激动剂可以显著改善COPD患者的肺功能，增加患者的用力呼气容积和最大呼气流量。
此外，β受体激动剂还可以缓解气喘样症状，如喘息和胸闷感。
这些效果使得患者的呼吸更轻松，活动能力得到提高。
然而，β受体激动剂的作用时间较短，需要经常使用才能维持效果。
相比之下，抗胆碱能药物的作用时间更长，一般可以持续12小时或更久。
研究显示，抗胆碱能药物可以减少COPD患者的急性加重事件，缓解气道梗阻并改善生活质量。
此外，长效抗胆碱能药物与合并使用的长效β受体激动剂相比，可以进一步提高肺功能和减少急性加重事件的发生。
然而，抗胆碱能药物也有缺点，如口干、视力模糊等副作用。
因此，在选择药物时需根据患者的具体情况权衡利弊。
除了上述药物，还有一些联合用药方案可供选择。
最常见的是联合使用β受体激动剂和抗胆碱能药物。
研究显示，与单独使用药物相比，联合用药可以更有效地改善COPD患者的肺功能和生活质量，并减少急性加重事件的发生。
很多研究也表明，联合用药可以减少患者使用其他呼吸药物的次数，降低医疗费用。
然而，联合用药也增加了潜在的药物相互作用和不良反应的风险，因此需要临床医生进行综合考虑。
总结起来，β受体激动剂和抗胆碱能药物是COPD治疗中常用的药物，它们在症状缓解、肺功能改善和急性加重事件减少等方面都具有临床效果。
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改善 活动受限
影响COPD的临床进程
思力华(噻托溴铵)24小时持续扩张气道
1.3 1.2 1.1
安慰剂 (n=33)
噻托溴铵 PM (n=35)
噻托溴铵 AM (n=37)
FEV1 (L)
1.0 0.9 0.8 0.7 -3 0 3 6 9
9 AM
3 PM
12 9 PM
15
18 3 AM
21
24 Time (hours) 9 AM
抗胆碱能药物在 COPD治疗中的地位
浙江医院 钦光跃
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷 闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
COPD: 定义
• 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种可预防和可治 疗的疾病，其特点是气流受限，不完全可逆。
HRQoL HRQoL ↑
运动能力降低 运动能力改善
健康相关生活质量变差
活动减退 活动增加
致残
疾病进展
死亡
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷 闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
• 气流受限呈进行性发展的，与肺部对有害颗粒所产 生的异常的炎症性反应有关。 • 尽管COPD主要影响肺脏，但同时也会产生严重的 全身性后果。
Celli BR, et al. Eur Respir J. 2004;23(6):932-946; GOLD Statement AJRCCM 2007.
COPD发病的危险因素
–用药安全性优于LABA/LABA+ICS
• 其他支扩剂缺少气体陷闭研究，没有完整研究数据
思力华®一天一次，24小时持续 扩张气道，保持气流通畅
思力华®高度特异性的长效M3受体阻滞剂
M1受体起信息传递作用， 促进胆碱能神经反射，从 而引起支气管收缩 阻断M3受体 M2受体抑 制乙酰胆 碱释放， 使支气管 舒张 M3受体 思力华® 扩张支气管 M3受体介 导乙酰胆 碱，使支 气管收缩， 粘液分泌 增多 迷走神经 乙酰胆碱
• 研究证实，FEV1 与COPD 急性加 重具有相关性 • FEV1<50% 是 COPD急性加重 的危险因素 • FEV1 % 预计值 与COPD急性加 重的比值比 (OR) 为1.26 (p<0.001)
COPD 无急性加重的天数
1.00
0.75
0.50
>29%
0.25
23-29% <23%
0.00 0 100 200 300 400
天
Vincent S. Fan COPD: 2007, 4:29–39
思力华® 减少急性加重
影响COPD疾病进程的其它相关因素 思力华® 改善 FEV1
减少 急性加重 改善 呼吸困难 纠正 生理机能失调 提高 运动能力 提高 健康相关生活质量 改善 活动受限
COPD
增加 气体流量 FEV1 减少 气体陷闭 IC
气道阻塞
长效扩张支气管
思力华®：独一无二的M3受体阻断机制，能持续24小时保持气 道通畅，同时减少粘液分泌1,2
1、Casaburi R, Mahler DA, Jones PW, et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2002;19:217-224. 2、Disse B, Speck GA, Rominger KL, et al. Tiotropium (Spiriva): mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease. Life Sci 1999;64(6/7):457-464.
40
急性加重住院概率（％）
30
降低急性加重 住院风险 14%
20
风险比 = 0.86, (95% CI, 0.78, 0.95)
Barnes PJ (1999; 2000)
胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中 主要的可逆因素
中枢神经系统
迷走神经
气道平滑肌收缩 ACh
副交感神经节
炎症细胞介质
气道上皮
ACh
毒蕈碱受体
ACh
粘膜下腺
刺激物 (如吸烟、细菌、病毒)
粘液 分泌过多 Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s 引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004
迷走神经张力增高是造成COPD气道 狭窄最主要的可逆因素
正常人
迷走神经张力
COPD患者
抗胆碱能药物
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
乙酰胆碱
气道阻力 1/半径4
Barnes PJ (1999)
思力华(噻托溴铵)治疗6周时肺功能参数
† †
0.5
†
思力华® – 安慰剂 (L)
COPD患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏 以及小气道狭窄而致气流受限
COPD患者呼吸状态
COPD患者动态过度充气的演示
IRV:补吸气量；EELV：呼气末肺容量
气流受限、气体陷闭与COPD进展
• 气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生理学现象，累及所 有COPD患者，造成肺过度充气(Hyperinflation) • 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患 者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出 • 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹 性回缩力减退
P-值
# 急性加重次 数/患者-年
0.73 (0.02)
0.84 (0.02)
0.86
0.81, 0.91
<0.001
与对照组相比,思力华®降低14%的年急性加重次数
Tashkin DP. et al. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.
UPLIFT研究证实与对照组相比,思力华® 显著减少患者因急性加重导致的住院风险
COPD的病理生理变化
气流受限和气体陷闭
气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压
COPD
GOLD 2008
呼气流速受限的机制
•气道阻力增加
（结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降）
•肺泡弹性回缩力下降
正常 COPD
肺泡壁牵拉/牵张 力
肺泡壁牵拉/牵张力 减少
COPD患者气流受限的机制
抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用， 从而扩张气道
抗胆碱能药物是COPD治疗中最有效的支气管扩张剂2
正常人
迷走神经张力
COPD患者
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes P收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷 闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
吸烟
职业接触粉尘和化学品
营养情况 传染病
被动吸烟
社会经济状况
室内外的空气污染
人口老龄化
GOLD 2008
COPD发病机制： 包括气道炎症和迷走神经通路
有害物质
肺泡巨噬细胞
气 道 炎 症 通 路
刺激迷走神经
CD8+
淋巴细胞
中性粒细胞
细胞因子(IL-8)
乙酰胆碱释放
迷 走 神 经 通 路
蛋白酶
肺泡壁受损 （肺气肿） 气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎） 平滑肌收缩 气道痉挛
P<0.01 tiotropium AM and PM versus placebo
Calverley P et al. Thorax (2003)
UPLIFT研究证实思力华(噻托溴铵）持续4年显 著稳定改善患者FEV1 谷值(P<0.001)
噻托溴铵
1.50 n=2494
对照组
n=2363
支气管扩张剂应用前 FEV1 (L)
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷 闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
COPD治疗目标
• 缓解症状 • 改善运动耐受性 • 改善健康状况 • 预防和治疗病情加重
更好地生活， 延长寿命
GOLD 2008
轻度 中度 重度 极重度
FEV1<30%预计值
FEV1≥80%预计值 FEV1 80-50%预计值 FEV150-30%预计值
避免高风险因素 接种疫苗 按需加入短效支气管扩张剂
常规加入一个或多个长效支气管扩张剂 加康复治疗
若有伴有反复急性加重, 加吸入型糖皮质激素 伴有慢性呼吸衰竭需长期 氧疗或考虑手术治疗
• 气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关
• 气流受限与气体陷闭关联 • 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体 陷闭也同时不断加重
气体陷闭导致的COPD临床后果
COPD
急性加重
气体陷闭也是COPD 急性加重发作的动因 之一 FEV1不断下降标志着 COPD进展，呼出气流 受限进行性加重，气体 陷闭同时加重