细胞凋亡PPT
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细胞凋亡的死亡受体途径PPT.ppt
（1）Fas和FasL 是细胞表面转膜蛋白，由胞浆的C 末端区、跨膜区、胞膜外的N 末端区三部分组成。 Fas胞内区含有死亡结构域DD，在传递凋亡信号中发 挥关键性作用。
（2） FasL 是Fas 的配体，膜结合型的FasL( mFasL) 可被金属蛋白酶介导的蛋白水解作用产生可溶性的 FasL ( sFasL) ，而三聚化的sFasL 才具有功能。
途径是一条主要的细胞凋亡调控途径。 （1）细胞表面的死亡受体在细胞凋亡过程中发
挥重要作用,它们通过结合特定的死亡配体而诱导 细胞凋亡。这些死亡受体在与配体结合后的几秒 钟之内,可激活效应分子天冬蛋白酶( caspase),并 在几小时之内诱导凋亡发生。
（2）死亡受体家族的发现与肿瘤的治疗密切相关， 人们注意到某些肿瘤患者在受到细菌急性感染时肿瘤 会自然消退。人们从细菌中分离到一种使肿瘤消退的 毒素，即细菌内毒素( endotoxin) 。用这种内毒素处 理过的小鼠血液含有诱导肿瘤坏死的因子，不久揭开 了对TNF 受体膜蛋白超家族的研究。死亡受体均属于 肿瘤坏死因子受体( TNFＲ) 超家族的成员。
Figure 2: Graphic illustration showing the organization of mammalian initiator proteases (procaspases)having either CARD (e. g. caspase-2 and 3) or two DEDs (e. g. caspase8) associated with long prodomain. The proteolytic cleavage (shown by arrow) takes place at specific sites during the production of the active enzyme. The active site of a caspase is determined by the four loops (L14).Monomer form of caspases are generally formed by two subunits, i. e., a large (~17-21 kDa) and a small (~10-13k Da) subunit.
（2） FasL 是Fas 的配体，膜结合型的FasL( mFasL) 可被金属蛋白酶介导的蛋白水解作用产生可溶性的 FasL ( sFasL) ，而三聚化的sFasL 才具有功能。
途径是一条主要的细胞凋亡调控途径。 （1）细胞表面的死亡受体在细胞凋亡过程中发
挥重要作用,它们通过结合特定的死亡配体而诱导 细胞凋亡。这些死亡受体在与配体结合后的几秒 钟之内,可激活效应分子天冬蛋白酶( caspase),并 在几小时之内诱导凋亡发生。
（2）死亡受体家族的发现与肿瘤的治疗密切相关， 人们注意到某些肿瘤患者在受到细菌急性感染时肿瘤 会自然消退。人们从细菌中分离到一种使肿瘤消退的 毒素，即细菌内毒素( endotoxin) 。用这种内毒素处 理过的小鼠血液含有诱导肿瘤坏死的因子，不久揭开 了对TNF 受体膜蛋白超家族的研究。死亡受体均属于 肿瘤坏死因子受体( TNFＲ) 超家族的成员。
Figure 2: Graphic illustration showing the organization of mammalian initiator proteases (procaspases)having either CARD (e. g. caspase-2 and 3) or two DEDs (e. g. caspase8) associated with long prodomain. The proteolytic cleavage (shown by arrow) takes place at specific sites during the production of the active enzyme. The active site of a caspase is determined by the four loops (L14).Monomer form of caspases are generally formed by two subunits, i. e., a large (~17-21 kDa) and a small (~10-13k Da) subunit.
细胞衰老、凋亡、坏死ppt课件
细胞凋亡的实例：
1.胚胎期，胎儿手的发育 2.蝌蚪变态发育过程中尾巴消失 3.病毒感染后细胞凋亡可有效阻止病毒增殖。
细胞凋亡对于多细胞生物体有何意义？
细胞凋亡是一种正常的生理过程，对生物正常的个 体发育，生命活动稳定状态的维持，以及抵御外界 各种因素的干扰等方面，具有重要作用。
细胞坏死
细胞水分减少， 萎缩，与周围细 胞脱离；染色质 固缩，聚集在核 膜边缘
所以，对于多细胞生物来说，细胞的衰老和死亡与 个体的衰老和死亡并不是一回事。
关系： 多细胞生物个体衰老时，体内大多数细胞都衰老。
头发花白
出现皱纹
出现老年斑 。。。
细胞衰老的特征
形态结构：细胞内水分减少、细胞萎缩、体积变小 细胞核体积增大、核膜皱折，染色质固缩
功能：细胞代谢速率减慢 细胞膜通透性改变，物质运输功能降低 多种酶的活性降低，呼吸速率减慢、色素逐渐 积累 细胞内物质交流和信息传递受阻
细胞核裂解， 细胞膜内陷， 形成凋亡小体
邻近的细胞或专 门的巨噬细胞将 凋亡小体吞噬
染色质不规则地 浓缩，线粒体、 细胞核、内质网 肿胀
细胞膜破裂， 胞浆外溢
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
引起炎症
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第2节 细胞的分化、衰老和凋亡
第2课时
（细胞衰老、细胞凋亡、细胞坏死）
人的一生要经历出生、生长、成熟、繁殖、衰 老直至死亡的生命进程，人的衰老和死亡是不 可避免的。
个体的衰老与细胞衰老的关系
对于单细胞生物来说： 个体衰老与细胞衰老是同步的
对于多细胞生物来说，细胞衰老是不是就意味着个体衰老？
老年人体内还会有幼嫩的细胞，如精原细胞仍能增殖产生精 子，造血干细胞一生都能增殖产生各种类型的血细胞； 年轻人体内也有衰老的细胞，如皮肤表皮细胞衰老成角质层 细胞，最后细胞凋亡、脱落。
细胞凋亡与细胞衰老课件
2 Caspase依赖性细胞凋亡
Caspase的发现和秀丽隐杆线虫程序性细胞死亡研究 有关。 秀丽隐杆线虫是研究PCD的理想材料（1mm长，透 明，3.5天即可有合子发育成熟，细胞总共产生1090个 细胞，其中131个凋亡）。 控制线虫PCD的基因有：Ced-3、Ced-4和Ced-9等。 哺乳动物中线虫相关基因（蛋白）研究发现10多种 Caspase。 – Ced-3和Ced-4诱发凋亡； – Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 其中Caspase1与线虫Ced-3同源。负责白介素活化， 调节免疫，亦有促使细胞凋亡功能。
Bcl-2基因家族（B-cell lymphoma gene 2 family)
含有1-4个Bcl-2同源结构域（Bcl-2 homology）（BH14）。分两类：抗凋亡蛋白（anti-apoptotic protein)和 促凋亡蛋白（pro-apoptotic protein)。 • 促凋亡蛋白能引起线粒体外膜通透性改变，导致cyt c释放，引起凋亡。 • Bcl-2相当于线虫的ced9。主要定位于线粒体膜、也 存在于ER和外核膜，拮抗促凋亡蛋白的功能。
Fas诱导的细胞凋亡外源途径 （细胞表面死亡受体介导的细胞凋亡通路）
① 死亡信号（肿瘤坏死因子）与死亡受体结合（TNF的受体 Fas）三聚化； ② 死亡受体结合胞内的DD区（Death domain）与接头蛋白 FADD的DD区结合 ③ FADD N端通过DED区（death effector domain）与原Caspase8蛋白结合，促进Caspase-8 聚集形成死亡信号诱导复合体。 ④ Caspase-8自剪切活化，激活Caspase-3、Caspase-7；Caspase3激活Caspase-6。 ⑤ Caspase切割降解关键性蛋白，包括结构蛋白、蛋白激酶、 转录调控蛋白和周期蛋白、核纤层蛋白等等）。Caspase还可降 解Dnase 的抑制蛋白，释放Dnase，降解DNA。 ⑥ 细胞凋亡
细胞的衰老与凋亡 PPT
它与细胞坏死有什么区别？
聚焦
课程练习：
1、老年人有老年斑，对此最合理的 解释是（ ） A、细胞内水分减少，细胞萎缩； B、细胞核体积增大，染色体固缩， 染色加深； C、细胞中的酪氨酸酶活性降低； D、细胞内脂褐素占有的面积增大。
2、细胞凋亡是哪项决定?
A、外界环境 B、遗传物质 C、蛋白质 D、病毒入侵
第3节 细胞的衰老与凋亡
秋浦歌
李白
白 发 三 千 丈，
缘 愁 似 个 长。
不 知 明 镜 里，
何 处 得 秋 霜。
成熟的中年英俊的青年 成老新可长年生爱中的的刘小婴幼德朋儿华友
问题探究：
➢ 人的一生要经历哪些阶段？
出生 生长 成熟 繁殖
最后死亡 衰老
衰老
➢ 细胞的一生要经历哪些阶段？
细胞-增殖-未分化-分化-衰老-凋亡
生物体的衰老和死亡是不可避免的！
第三节 细胞的衰老与凋亡
单细胞生物
= 细胞衰老与死亡 个体衰老与死亡
多细胞生物
≠ 细胞衰老与死亡 个体衰老与死亡
细胞在不断更新
老年人体内有没有幼 嫩细胞？
答：有。如造血干细胞
等。
年轻人体内有没有衰 老细胞？
答：有。如皮肤表皮细 胞衰老成角质层细胞， 最后凋亡。
白发
✓发生在我们身边 的细胞凋亡有哪 些？
✓植物落叶、花儿凋谢、 ✓蝌蚪在变态发育过程中的尾消失、 ✓鸡趾的形成 、 ✓女性月经期子宫内膜脱落、 ✓……
小组讨论： 细胞凋亡是细胞坏死吗？ 细胞凋亡与细胞坏死的区别 是什么？
凋亡
细胞凋亡和细胞坏死
细胞凋亡也叫细胞编程性死亡，是由遗传物
质决定的细胞自动结束生命的过程。
5、下列有关细胞衰老的叙述，错误的是 （）
聚焦
课程练习：
1、老年人有老年斑，对此最合理的 解释是（ ） A、细胞内水分减少，细胞萎缩； B、细胞核体积增大，染色体固缩， 染色加深； C、细胞中的酪氨酸酶活性降低； D、细胞内脂褐素占有的面积增大。
2、细胞凋亡是哪项决定?
A、外界环境 B、遗传物质 C、蛋白质 D、病毒入侵
第3节 细胞的衰老与凋亡
秋浦歌
李白
白 发 三 千 丈，
缘 愁 似 个 长。
不 知 明 镜 里，
何 处 得 秋 霜。
成熟的中年英俊的青年 成老新可长年生爱中的的刘小婴幼德朋儿华友
问题探究：
➢ 人的一生要经历哪些阶段？
出生 生长 成熟 繁殖
最后死亡 衰老
衰老
➢ 细胞的一生要经历哪些阶段？
细胞-增殖-未分化-分化-衰老-凋亡
生物体的衰老和死亡是不可避免的！
第三节 细胞的衰老与凋亡
单细胞生物
= 细胞衰老与死亡 个体衰老与死亡
多细胞生物
≠ 细胞衰老与死亡 个体衰老与死亡
细胞在不断更新
老年人体内有没有幼 嫩细胞？
答：有。如造血干细胞
等。
年轻人体内有没有衰 老细胞？
答：有。如皮肤表皮细 胞衰老成角质层细胞， 最后凋亡。
白发
✓发生在我们身边 的细胞凋亡有哪 些？
✓植物落叶、花儿凋谢、 ✓蝌蚪在变态发育过程中的尾消失、 ✓鸡趾的形成 、 ✓女性月经期子宫内膜脱落、 ✓……
小组讨论： 细胞凋亡是细胞坏死吗？ 细胞凋亡与细胞坏死的区别 是什么？
凋亡
细胞凋亡和细胞坏死
细胞凋亡也叫细胞编程性死亡，是由遗传物
质决定的细胞自动结束生命的过程。
5、下列有关细胞衰老的叙述，错误的是 （）
病理生理学课件-细胞凋亡 (病理生理学)
细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号 凋亡信号转导
凋亡相关基因激活 ?
细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
➢ 凋亡的调控基因
凋亡诱 导因素
信号 启动凋 转导 亡程序
凋亡
+
-
促进凋亡基因 双向调控基因 抑制凋亡基因
wtp53
C-myc
Bcl-2/XL
Bax、BaK、Bid
IAP
细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
？ 凋亡启动因子释放
细胞凋亡
❖线粒体介导的凋亡通路
Ca2+ 、 NO、缺血、 缺氧及活性氧等
➢细胞凋亡信号的转导(transduction)
❖死亡受体介导的凋亡通路 ❖线粒体介导的凋亡通路 ❖内质网介导的凋亡通路
小结
死 亡 受 体 通 路
Ca2+ 、 NO、缺血、
缺氧及活性氧等
线 粒 体 通 路
配体：TNF-α、FasL等
❖死亡受体介导的凋亡通路
❖死亡受体介导的凋亡通路
➢细胞凋亡信号的转导(transduction)
❖死亡受体介导的凋亡通路 ❖线源自体介导的凋亡通路❖线粒体介导的凋亡通路
Ca2+ 、 NO、缺血、
凋亡诱导因素 缺氧及活性氧等
线粒体跨膜电位( ψm )
线粒体内外膜间通透 性转换孔(PTP)开放 线粒体膜通透性增大
➢细胞凋亡的执行
•内源性核酸内切酶的激活 Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶
•凋亡蛋白酶caspases的激活
•其它酶的激活 谷氨酰胺转移酶 需钙蛋白激酶等
细胞凋亡失调与疾病
细胞凋亡不足 “该死的细胞没死” 细胞凋亡过度 “不该死的细胞死了” 细胞凋亡不足与过度并存