抗食道癌用昆虫药的研究概述
昆虫蛋白类功能成分研究进展

昆虫蛋白类功能成分研究进展田华;王莉【摘要】With study on functional constituents of insect proteins, a variety of insect functional proteins had been discovered, mainly including antifreeze proteins, storage proteins, heat shock proteins, antibacterial peptides, interferon, hemolin, sterol carrier protein-2, pheromone binding protein, diapause associated proteins and chitinase. This paper provides an overview of structures, functions, mechanisms and applications of these insect functional proteins and other new progresses,in order to provide necessary information for theoretical research and application of insect functional proteins.%随着对昆虫蛋白类功能成分研究的不断深入,已陆续发现了多种昆虫多个类别的功能蛋白,主要包括抗冻蛋白、储存蛋白、热休克蛋白、抗菌肽、干扰素、类免疫球蛋白、甾体载体蛋白-2、信息素结合蛋白、滞育关联蛋白、昆虫几丁质酶等.对这些昆虫蛋白类功能成分的结构、功能、作用机制以及应用等方面的研究进展进行简要介绍和分析,为昆虫功能蛋白的理论研究和应用提供参考.【期刊名称】《河南农业科学》【年(卷),期】2011(040)004【总页数】5页(P22-26)【关键词】昆虫;蛋白质;蛋白类功能成分【作者】田华;王莉【作者单位】信阳师范学院生命科学学院,河南信阳464000;信阳供电公司调通中心,河南信阳464000【正文语种】中文【中图分类】Q966昆虫特殊的形态及生活方式、异乎寻常的环境适应能力等因素决定了其体内必然含有丰富的蛋白类化合物,它们是昆虫体内主要的构成物质,且含量明显高于其他生物体内的蛋白质。
药用昆虫(综述)

药用昆虫云南农业大学食品科学技术学院, 2011级食品科学与工程摘要:药用昆虫具有悠久的人类利用史,在预防和治疗多种疾病方面发挥了其独特的作用。
对于药用昆虫来说,人类对其的开发利用已经达到一个广泛地领域中,但其发展的空间还不仅仅止与现状。
对昆虫药物资源的研究和利用,我们重点在药用的形式,种类记述和药理作用于医学用途。
而在药用昆虫的主要活性成分的研究中,人们发现在药用昆虫中起到药用作用的是氨基酸、多肽、多糖类、脂肪族类物质、生物碱类、甾类物质、萜类化合物或其他类。
与此同时,随着药用昆虫的研究逐步发展,也伴随着产生了巨大的发展前景。
关键词:药用昆虫昆虫资源活性成分前言昆虫作为中药材,在我国历史悠久,自从有文字记载开始,就有昆虫入药治病的记述。
药用昆虫可直接或间接地用于治疗多种疾病,且疗效显著,作用广泛,副作用小,因此,倍受昆虫学和中医药学等科学家的关注。
在昆虫科学研究中,已将药用昆虫纳入了资源昆虫学研究的范畴,而在中医药学中将其归属于本草传统医学。
目前药用昆虫已成为中医药学必不可少的一个组成部分,甚至占有相当重要的地位。
随着对昆虫类中医药研究的不断深入和医药技术的迅猛发展,药用昆虫的种类、功能和作用特点等将会有更多更新的发现。
1 昆虫药物资源的研究和利用由于昆虫具有对疑难杂症的特殊功效,近年来,在不断挖掘昆虫药物资源新种类的同时,探索药用昆虫的药理作用及医学用途也成为中草药学研究的一个热点领域。
传统药用昆虫的利用较为原始,通常是将昆虫或虫的衍生物直接入药,这在中药中常被称为复方药剂。
早在公元前1~2世纪,先后在《神农本草经》、《本草纲目》和《本草纲目拾遗》等三部古书中记载的药用昆虫及其产品达100余种。
随着我国现代中医药学的不断发展,药用昆虫的研究也更深入,药用种类在原有基础上也增加了很多。
我国幅员辽阔,气候条件差异极大,因此,药用昆虫资源在各个地区间也显示出较大的不同。
昆虫作为我国药用动物的重要组成部分,在预防和治疗人类疾病方面发挥着重要作用。
药用昆虫

药用昆虫搜集药用昆虫是指具有药用作用、可以治疗或辅助治疗某种疾病、能增强机体免疫力的昆虫,如冬虫夏草、斑蝥、九香虫、蝎子、土元、螳螂等。
昆虫作为药物治病,在我国已有2000多年的历史。
据最早的文字《周礼》记载,“五药,草木虫石谷也”。
可见古代人们已认识到“虫”是药材之一。
《神农本草经》列出的虫药就有29种,明代名医李时珍的《本草纲目》则将虫药扩充到106种。
到目前为止,我国中医的药用昆虫达300种之多,如蚂蚁、蜜蜂、蟑螂(卵荚)、蝉壳、斑蝥、螳螂、家蚕和苍蝇等昆虫。
目前已有很多药用昆虫进行了人工养殖,在医药、食品、工艺美术等诸多领域发挥着极大的作用。
【1】百度百科一、蜣螂【简介】鞘翅目(Coleoptera)金龟亚科(Scarabaeinae或Coprinae)昆虫。
用铲状的头和桨状的触角把粪便滚成一个球,有时可大如苹果。
初夏时蜣螂把自己和粪球埋在地下土室内,并以之为食。
稍后,雌体在粪球中产卵,孵出的幼虫也以此为食。
虫体一般呈圆形,鞘翅短,腹部末端露出。
5~30公釐(0.2~1吋多)长。
色深,有的具金属光泽。
雄虫头顶有一长而弯曲的角状突。
在24小时内吃的食物可超过本身的体重。
因为能加速使粪便转变为其他生物能利用的物质的过程,所以对人类有益。
【名家论述】①《本草经疏》:蜣螂,治小儿惊痫瘛疭,腹胀寒热,大人癫疾狂走,皆肝、胃、大肠三经风热壅盛所致,咸寒除三经之邪热,则诸症自瘳。
《别录》主手足端寒、支满者,以脾胃主四肢而治中焦,肺气结滞则血液不能通行灌溉于手足,胃家热壅及大肠结实,则中焦不治而气逆支满,行三焦之壅滞则所苦减除矣。
咸能软坚入肾,故又主奔豚也。
②《长沙药解》:蜣螂,善破症瘕,能开燥结,《金匮》鳖甲煎丸用之,治病疟日久结为疟瘕,以其破症而开结也。
【功能药效】1、小儿惊风(不拘急、慢均适用)。
用蜣螂一枚捣烂,加水一小碗,于百沸汤中烫热,去渣,饮服。
2、小儿疳疾。
用土裹蜣螂煨熟。
吃下。
3、小儿重舌。
美洲大蠊抗肿瘤活性成分及其结肠定位片的研究

美洲大蠊抗肿瘤活性成分及其结肠定位片的研究美洲大蠊Periplaneta americana(L.)为昆虫纲(Insecta),蜚蠊目(Blattodea),蜚蠊科(Blattaria)昆虫的干燥全体。
具有活血化瘀、解毒消疳、利水消肿等功效,含有蛋白质、氨基酸、肽类、糖类等多种有效成分,现代研究表明,在抗癌、提高免疫力、治疗心血管疾病、修复皮肤等方面具有显著的作用。
本论文在文献及前期工作基础上,以美洲大蠊为研究对象,富集纯化其多肽类抗肿瘤活性成分,再根据多肽类成分在胃肠道中易被酸解、酶解而失去药效的性质,采用新技术、新工艺将其研制成pH敏感型口服结肠定位片,主要研究内容如下:1.美洲大蠊抗肿瘤有效部位的制备工艺研究:采用指标成分含量检测结合体外肿瘤细胞抑制试验,确定了美洲大蠊有效部位的制备工艺条件为:取美洲大蠊药材粗粉,石油醚除脂后,用10倍量90%的乙醇浸泡48h,以3ml/min/kg的速度进行渗漉,收集渗漉液,滤过,滤液在50℃-60℃减压浓缩至1:1(ml:g),药液通过HP20大孔树脂,用2BV70%的乙醇进行洗脱,收集70%乙醇洗脱液,并在50℃~60℃下减压浓缩至1:2(ml:g),冷冻干燥即得多肽类冻干粉。
2.美洲大蠊冻干粉的初步质量标准研究:采用紫外-可见分光光度法对冻干粉中氨基酸、多肽含量进行测定;HPLC法对尿嘧啶、次黄嘌呤、肌酐含量进行测定;对冻干粉中氨基酸的种类和含量进行检测;Tricine-SDS-PAGE凝胶电泳测定了冻干粉中多肽的分子量,初步建立了美洲大蠊多肽类冻干粉的质量标准。
3.美洲大蠊冻干粉的抗肿瘤作用及其机制的研究:在前期研究的基础上,对其体内抗肿瘤活性、荷瘤小鼠免疫功能及对SMMC-7721细胞凋亡的影响进行了研究。
结果表明:美洲大蠊冻干粉各剂量组能抑制荷H22和S180瘤小鼠肿瘤生长,同时能提高荷瘤机体的免疫功能;可明显诱导SMMC-7721细胞凋亡,抑制其增殖,呈现出一定的量效关系,其机制可能与下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达,降低Bcl-2/Bax比值有关,初步揭示了美洲大蠊抗肿瘤的作用机制。
研究昆虫的实验报告(3篇)

第1篇一、实验目的1. 了解昆虫的基本特征和分类;2. 掌握昆虫观察和采集的方法;3. 培养学生对昆虫学知识的兴趣。
二、实验材料1. 昆虫标本;2. 实验器材:放大镜、镊子、昆虫网、标本盒、记录本等;3. 实验药品:酒精、甲醛、双氧水等。
三、实验方法1. 观察昆虫标本:观察昆虫的外部形态、颜色、触角、翅膀、足等特征,了解昆虫的基本结构;2. 采集昆虫:在校园内、公园、田野等地采集昆虫,注意安全,遵守相关规定;3. 制作昆虫标本:将采集到的昆虫用酒精、甲醛等药品固定,然后进行压制和干燥,制作成标本;4. 记录观察结果:将观察到的昆虫特征、采集地点、时间等信息记录在记录本上。
四、实验步骤1. 观察昆虫标本:首先,观察昆虫标本的外部形态,注意观察其颜色、触角、翅膀、足等特征。
例如,观察蝴蝶标本时,可以看到其翅膀色彩斑斓,触角细长,足部细长有力。
通过观察,了解昆虫的基本结构。
2. 采集昆虫:在采集昆虫时,要选择合适的地点,如校园内、公园、田野等。
在采集过程中,注意安全,避免被昆虫叮咬。
使用昆虫网、镊子等工具,将昆虫轻轻捕捉,放入标本盒中。
3. 制作昆虫标本:将采集到的昆虫用酒精、甲醛等药品固定,防止其腐烂。
固定后,将昆虫放入标本盒中,进行压制和干燥。
在干燥过程中,要注意保持昆虫的形态,避免变形。
4. 记录观察结果:在观察和采集昆虫的过程中,将昆虫的特征、采集地点、时间等信息记录在记录本上。
这有助于后续对昆虫的研究和分类。
五、实验结果与分析1. 观察结果:通过观察昆虫标本,了解到昆虫的基本结构,如头部、胸部、腹部,以及触角、翅膀、足等器官。
同时,采集到的昆虫种类繁多,包括蝴蝶、蜻蜓、蚂蚁、蜘蛛等。
2. 分析:昆虫是节肢动物门中的一个重要类群,具有丰富的形态和习性。
通过本次实验,我们对昆虫的基本特征和分类有了初步的认识。
同时,采集到的昆虫种类繁多,反映了昆虫在自然界中的广泛分布。
六、实验结论1. 昆虫具有丰富的形态和习性,是自然界中一个重要的类群;2. 通过观察昆虫标本和采集昆虫,我们可以了解昆虫的基本特征和分类;3. 培养学生对昆虫学知识的兴趣,提高他们的观察和动手能力。
药用昆虫

几种食疗方法
芫菁蛋 取鸡蛋一个,钻一小孔,再取去头、足和翅的芫菁成虫13 个入蛋内,外用纸封好,包 上黄泥,火上烧熟,不吃芫菁虫体,只吃蛋。日食1~2 个。解毒抗癌。主治肝癌。 芫菁枣 取大枣一个去核,用芫菁一只去足、翅后装入枣肉内,煨熟后去芫菁,食大枣,空腹白 汤下。攻毒抗癌,主治胃癌。 芫菁丸 取芫菁、红娘子各15g ,山豆根、乌梅各90g、蜈蚣6g、红枣肉1000g、白糖 2500g。将各药研粉,加入枣肉捣烂,用糖粉制丸,每丸重6g。每次口服1 丸,日三 次。含化后咽下,适治上段食管癌。 蜜丸方 取芫菁100g、红娘子20g、蜈蚣15g 、山豆根、乌梅、木香各100g ,全蝎、黄连 各50g ,轻粉20g、红枣肉400g、蜂蜜适量。将各药研粉,加入红枣肉捣烂,用蜂 蜜制丸,每丸3g。每 次口服半丸,每日二次。温开水送下,适治下段食管癌及贲门 癌 芫菁散 取芫菁500 个、陈皮500g、糯米5000g 。先将糯米淘洗干净、沥干,加入芫菁置 锅内用微火炒焦黄,去芫菁,糯米研粉;另将陈皮研粉,两粉混匀。口服,首次用量 1015g ,每日三次,后维持每次56g ,日三次,均于饭后温开水冲服。健肝抗癌,主治 原发性肝癌。江苏启东县人民医院用于治疗原发性肝癌3 例,均获较好疗效。
芫菁
芫菁属于昆虫纲鞘翅目芫菁(Meloidae) 剧毒昆虫, 常用入药的种类有:
芫菁属绿芫菁(Lytta 芫菁属大斑芫菁(Mylabris caraganae Pallas) 、豆 phalerata) 、眼斑芫菁 (Mylabris schonherri) 、 芫菁属锯角豆芫 ( Epicautagorhami ) 等。 曲纹芫菁(Mylabris cichorri)
药理药效
药理 对肿瘤细胞有较好亲和 对肿瘤细胞有较好亲和 力,在肿瘤组织中含量较 在肿瘤组织中含量较 持续时间较长,通过 多,持续时间较长 通过 持续时间较长 抑制癌细胞蛋白质,影响 抑制癌细胞蛋白质 影响 癌细胞的核酸代谢,从而 癌细胞的核酸代谢 从而 抑制癌细胞的生长 的生长。 抑制癌细胞的生长。 在芫菁毒素及其衍生物 中,以芫菁毒素的毒性最 以芫菁毒素的毒性最 对人中毒剂量为 大,对人中毒剂量为 对人中毒剂量为0. 6g - 1. 0g ,致死剂量为 致死剂量为 1. 4g - 3. 0g。而芫菁 。 毒素致死剂量则为 30mg。 。 药效 用于治疗肝癌、食道癌、 用于治疗肝癌、食道癌、 胃癌等20 余种癌症均 胃癌等 余种癌症均 获良好的疗效。 获良好的疗效。 人工合成的抗癌药物羟 基芫菁胺治疗原发性肝 基芫菁胺治疗原发性肝 例子,愈 癌142 例子 愈2 例。 口服芫菁素0. 口服芫菁素 25mg/ 天, 逐递增到每次0. 逐递增到每次 5mg , 每日三次,共治疗各种肿 每日三次 共治疗各种肿 瘤70 例,对胃癌肺癌效 对胃癌肺癌效 果好,对乳腺癌食道癌疗 果好 对乳腺癌食道癌疗 效也效好。 效也效好。
全虫抗肿瘤作用研究进展

2 一 般药 理 作 用 全 虫 具有 广 泛 的药 理 学 性 质 , 主要 有 :
2 1 抗幛晨 , . 抗攘 痛 在动物模 型中. 全虫具有明显 的抗惊厥、 抗 肠 癌 细 胞 株 C 8 及 人 喉 癌 细 胞 具 有 杀 伤 及 生 长 抑 制 作 用 , ¨ 4 而
癫 痫 作用 春玲 等 研 究 认 为蝎 毒 能 选 择 性 防止 癫 痫 敏 感 大 鼠腹 S I 姜 VA 却无此作用 “” 。作者 在后来 的实验 中从 蝎毒 中进一 步 ]
维普资讯
时珍国医国药 2 0 0 2年第 1 卷第 2 3 期
LS Z E I H NME I1EA DMA E 1 HI DC N N T RAME IAR S A C 0 2 O .3N 2 DC E E R H20 V L 1 O.
全 虫 抗 肿 瘤 作 用 研 究 进 展
AP MV)认 为 它是存在 于蝎 毒 中的有 , 侧 海 马 G A 能 中 间 神 经 元 的损 伤 , 使 GA A 的 释 放 量 增 分 离得到蝎毒抗癌 多肽 ( B AB 并 B
加 , 为 抗癫 痫及 复 发 的 重要 机 制 之 一D 此 ] 效 抗 癌成 分 , 且 发 现 AP MV 对 ^ 早 幼 牡 白 血 病 细 胞 株 HL一 并 B 0人 - 0、 22 降压 静 脉 注 射 全 虫 程 荆及 煎 荆 均 可 使 兔 、 血 压 一 时 性 下 6 , 肝 细 胞 癌 细 胞 株 MGC- 8 3 人 低 分 化 鼻 咽 上 皮 癌 细 胞 株 . 犬 降 . 很快 恢 复 , 着 出 现 持 久 的 血 压 下 降 其 降压 机 制 与抑 制 心 C E一 2 人 胃 癌 细 胞 株 MG 但 接 N Z、 c一 8 3有 明 显 的 细 胞 毒 性 和 生 长 0 s u) B 血管运动中枢 、 张血管、 扩 直接抑制心 脏 以及对抗 肾上腙紊的升 抑 制 作用 李 小 雯 等 比较 了 5 氟 脲 嘧 啶 ( —F 与 AP MV 针 剂 对 肝 癌 荷 瘤 小 鼠肿 瘤 抑 制 作 用 . 果 s 结 —F 抑 瘤 率 达 U 压 作用等有关 。 78 A B 0O 二 2 3 蕞 癌 蝎毒具有较 强的镇痛抗炎作 用 . 杜钢军等报道通过腹 4 .1 . P MV 为 4 . 7 , 者 与 非 正 常 对 照 组 相 比有 显 著 B 一 U 但 腔注射竭毒多肽能 明显升高小 鼠痛域和减少小鼠的扭体趺数 . 能 差 异 。 虽 然 AP MV 抑 瘤 作 用 低 于 5 F . 作 者 研 究 发 现 对抗 蛋清 所 致 的 大 鼠 足肿 胀 , 抑 制 大 鼠棉 球 肉芽 肿 的 形 成 。 A B 能 P MV 单 独 给 药 或 与 5 u 同时 给 药 均 能 明显 提 高带 癌 小 鼠 一F 研 究 还 显 示 蝎 毒 具 有 很 强 的 中 枢 镇 痛 作 用 , 于 吗 啡 4倍 以上 , NK 细 胞 活性 , 强 淋 巴 细 胞 转 化 率 , 5 U 单 独 应 用 则无 此 强 增 而 一F
斑蝥的药用价值与养殖

斑蝥的药用价值与养殖姓名:周红利班级:农学1002 学号:20105652内容摘要:斑蝥为鞘翅目芫菁科昆虫,它的主要药理作用表现在一下方面:传统中医中得发泡,抗癌作用,抗菌消炎作用等。
斑蝥在人工养殖之前必须在野外采集获得。
斑蝥幼虫食肉,要寄居于卵块,又互相残杀的习性。
所以一个寄主室中只能容纳一个幼虫寄生。
在养殖过程中可与蝗虫的养殖相互配合。
斑蟊素的提取可以用乙醇,氯仿和甲苯等直接浸泡芫菁成虫,过滤,多次结晶,升华得到成品。
鉴定方法主要有三氧化铬法,甲醛法,间苯二酚法和薄层扫描法等,斑蝥的药用价值高,有广阔的发展前景。
关键字:斑蝥;养殖;药理作用;前景前言:虽然斑蝥是大田里的一种害虫,但他的药用价值极高,而现阶段因环境污染等因素,其数量极为有限,市场已是供不应求。
由于其养殖技术并未完善,故其发展前景相当广阔。
1·斑蝥的形态特征斑蝥为鞘翅目芫菁科昆虫的成虫,因为这些昆虫的生殖腺,血液和内脏中含有较高的斑蟊素,因此统称为斑蝥或地胆,药用价值极高。
南方斑蝥体长15~30mm,黑色,被黑绒毛。
头部圆三角形,额中央有一条光滑纵纹。
复眼大,略呈肾形。
触角1对。
前胸长稍大于宽。
鞘翅端部宽于基部,底色黑色。
每翅基部各有2个大黄斑,翅中央前后各有一黄色波纹状横带。
翅面黑色部分刻点密集,黄色部分刻点甚粗。
黄黑小斑蝥,外形与上种相似,体小,长10-15mm。
生态与分布同上种。
2·斑蝥的生物学特征斑蝥幼虫的食料主要是蝗卵,人工饲养斑蝥的幼虫的食料主要是蝗虫。
中华稻蝗成虫体表绿色或黄绿色或褐绿色。
可以在蝗虫产卵盛期,从耕翻稻田地边或野外采集大量蝗虫卵块冷藏备用,也可采集其越冬蝗卵或人工养殖蝗虫而获取蝗卵饲用。
3·斑蝥的养殖药用斑蝥幼虫为肉食性,寄居于宿主的卵袋(块)、蛹壳和蜂的巢穴中,有相互残杀的习性,所以1个寄主室中一般仅能容留1个幼虫生存,以满足幼虫期生长发育的需要。
斑蝥饲养所需要的饲料主要是天然饲料。
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抗食道癌用昆虫药的研究概述【摘要】食道癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,传统中药及其提取物在现代临床治疗中已越来越受到重视,但昆虫药在抗食道癌方面的研究报道并不是很多。
文章就目前常用于抗食道癌的几种昆虫药的主要生理活性成分、作用机制、实验研究等方面进行综述,为昆虫药在抗食道癌方面的进一步研究提供参考依据。
【关键词】昆虫药;食道癌;研究;概述食道癌归属于中医学“噎膈”、“反胃”等范畴,系各种原因引起的“食管窄隘使然”[1]。
我国作为一个食道癌高发地区,其死亡率在我国仅次于胃癌,位居全国恶性肿瘤死亡率的第二位[2]。
食道癌是一个全身性疾病,因此任何单一治疗方式都难以大幅度提高其疗效,目前人们对食道癌的关注集中在手术治疗、放疗、免疫治疗等方面[3~5],反而在昆虫药方面的治疗报道的较少。
我国药用昆虫资源丰富,开发潜力大,目前国内外在新药研究中,已开始注意从大量的植物药研究转向动物药的研究,尤其是对治疗一些疑难杂症(如癌症)的药物研究更是如此。
近几年相继发现在斑蝥、蜜蜂、蟑螂等体内含有抗癌活性物质[6]。
此外中药抗肿瘤优势的日益凸显,从昆虫中寻找抗肿瘤药也逐渐重视起来。
本研究从几种常见抗食道癌用的昆虫药的主要生理活性成分、作用机制、实验研究方面进行综述,为昆虫药在抗食道癌方面的进一步开发与研究提供理论基础。
1常见抗食道癌的昆虫药1.1斑蝥(Mylabris)为芫青科昆虫南方大斑蝥(Mylabris phalerata Pallas)或黄黑小斑蝥(Mylabris cichorii Linnaeus)的干燥全虫[7]。
其抗食道癌的主要生理活性成分斑蝥酸钠(sodium cantharidate,SCA,结构1)化学名为:外-2,3-二甲基-7-氧杂-双环[2,2,1]己烷-2,3-二甲酸钠,它由斑蝥提取物精制得的斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成[8],与斑蝥素相比,其毒性、刺激性较小,尤其明显降低了泌尿系统的毒副作用。
去甲斑蝥素(noncantharidion,NCTD,结构2) 其化学名为:外型-7-氧杂-双环[2,2,1]庚烷-2,3-二羧酸酐,斑鳌素去1,2位甲基之后的衍生物去甲斑蝥素,能明显减轻斑蝥素对泌尿系统强烈的刺激性,保持较强的抗肿瘤活性[9]。
作用机制: (1)斑蝥酸钠:李氏报道[10]术前应用斑蝥酸钠后食管肿瘤细胞的细胞周期时相分布发生了明显变化,表现出G1期细胞减少,G2/M期细胞明显增多。
经统计学处理,将术前静脉输入一定量斑蝥酸钠注射液的实验组与术前未给任何化疗药物及影响免疫力的药物的对照组相比,结果有非常显著的差异(P < 0.01),推测斑蝥酸钠具有将食管癌细胞阻滞于G2/M期的作用。
斑蝥酸钠[11]抗食道癌的作用可能与降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性,从而提高癌细胞内cAMP水平有关;斑蝥酸钠还能改善癌细胞和荷癌小鼠的能量代谢,提高过氧化氢酶活力,即降低荷癌小鼠的癌毒素水平,这可能是其缓解和控制癌变的途径之一;斑蝥酸钠可抑制癌细胞内DNA和RNA的含量及前体的渗入,证明了该药先作用了癌细胞的核酸代谢,继而使癌细胞的形态和功能发生改变,杀死肿瘤细胞。
(2)去甲斑蝥素:许氏[12]在实验中首次证实去甲斑蝥素诱导人食管癌Eca109细胞凋亡的机制,可能是通过调节与细胞膜死亡受体相关的Caspase信号传导途径来实现的,表现为上调Fas、Caspase8和Caspase3的表达,下调c-FIP 的表达。
李氏[13]研究发现:去甲斑蝥素抑制细胞凋亡相关蛋白sirvivin、NF-kb 的活性,使其对Caspase3的抑制作用减弱,从而促进细胞凋亡,使细胞明显减弱,这可能是去甲斑蝥素抗肿瘤的可能机制之一。
实验研究:(1)斑鳌酸钠:梁氏在斑蝥酸钠对人食管癌细胞作用的体外实验研究中发现斑蝥酸钠在体外具有抑制人食管癌细胞株(Eca109)增殖的作用,诱导食道癌细胞凋亡;且斑蝥酸钠对人食管癌细胞株Eca109的细胞周期均有一定影响[14-15]。
在临床实验研究中,孙氏[16]用斑蝥酸钠注射液治疗晚期食道癌患者,研究表明:斑蝥酸钠注射液能提高患者生存质量,在缓解疼痛方面有较好的疗效。
余氏[17]在用斑蝥酸钠注射液治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效观察中发现:斑蝥酸钠注射液配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤能提高治疗效果,降低化疗毒副作用,改善患者生活质量。
(2)去甲斑蝥素:在体外实验研究中,去甲斑蝥素对Eca109细胞的生长有抑制作用,呈时间和剂量依赖性,其生长抑制作用与诱导肿瘤细胞凋亡相关[12]。
而且在体内实验研究中,它同样有着较强的抗癌活性,它会明显增加接种肿瘤小鼠的存活期。
董氏[18]将斑蝥与人参等制成的复方去甲斑蝥素合并放射治疗中晚期食管癌,在临床近期疗效中发现:该中药能及早缓解患者病情,提高生存质量,但远期疗效还有待进一步观察。
1.2蜜蜂(bee)抗食道癌的主要生理活性成分:(1)蜜蜂毒是蜜蜂科蜜蜂属动物意大利蜜蜂(Apis mellifera linnaeus)之工蜂尾部蛰刺腺内的有毒液体,含有多种生物活性物质,如蜂毒素(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD肽(mast cell degranulating peptide)、磷脂酶A2及玻璃酸酶等。
其中,蜂毒素是蜜蜂毒的主要成分,约占蜜蜂毒含量的40%。
由于蜜蜂毒中成分复杂且多呈碱性,从中纯化蜂毒素较困难,刘氏[19]利用现代分离方法分离纯化出高纯度的蜂毒素。
(2)蜂王浆是(royal jelly,RJ)蜜蜂(工蜂)咽部上颚腺分泌的乳白色或黄色的浆状物质[20]。
(3)蜂胶(propolis)[21]是蜜蜂采集植物树脂并混入上颚腺分泌物和蜂蜡而成的芳香固体物。
其有效成分主要为黄酮类化合物,如白杨素(结构3),其化学名为:5,7-二羟基黄酮。
(4)蜂蜜为蜜蜂科昆虫中华蜜蜂(Apis cerana Fabrieius)或意大利蜂(Apis mellifera linnaeus)所酿的蜜。
作用机制:王氏等[22]认为,其抗肿瘤作用机理可能有三方面:(1)直接抑制或杀伤肿瘤细胞而达到抗癌作用。
(2)提高机体的免疫功能而达到对肿瘤细胞的杀伤与抑制作用,包括IL-2和IFN-γ协同可增强T细胞、NK细胞活性,更有效地杀伤肿瘤细胞。
(3)对机体的全身调节作用,包括对神经系统和消化系统的调节,以利于增强机体的抗肿瘤能力。
朱氏等[23]从蜂毒对肿瘤的免疫调节作用实验中推测抗肿瘤机理可能与增强RES的吞噬功能和增强细胞免疫功能有关。
实验研究:张氏[20]按小鼠体重每公斤给药0g、0.25g、0.5g、0.75g的剂量,设立对照及低、中、高3个剂量组,口服RJ30天后,接种肿瘤,结果中剂量组瘤重明显低于对照组(P<0.05),抑制率可达34%;中剂量组生存时间明显高于对照组(P<0.05)。
王氏[24]报道:蜂疗加中药与钳蝎粉配合治疗食道下段癌,能改善患者症状,延长其生存期。
关氏[25]主要使用蜂毒和蜂产品来抑制肿瘤,未做手术,未化疗,自患食管癌晚期生存至2008年已第8个年头,并免费为400多名患者医治,使其生活质量得到改善。
蒋氏报道:张学孟老人每天坚持口服自家产的蜂王浆、蜂花粉、蜂胶酊能治免疫缺失性食道癌[26]。
苏氏[27]采用白药蜂蜜饮治疗67例与食管癌关系密切的放射性食管炎患者,结果:25例一周内症状基本消失,42例3周症状基本消失。
焦氏[28]报道:采用蜂针治疗,加服蜂宝素(即蜂王浆、蜂蜜、蜂胶食用乙醇化液制剂)治疗一个月,患者症状明显改善。
张氏[29]报道:尽管蜂针治疗肿瘤等患者322例获得良好的疗效,但发生的过敏等不良反应11例的情况得引起大家注意。
1.3美洲大蠊(Periplaneta americana)为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫,俗称“蟑螂”又称“蜚蠊”、“偷油郎”等。
美洲大蠊是一种十分古老的昆虫,在我国有着广泛的分布,其入药始载于《神农本草经》,历代重要本草典籍中均有收载[30]。
其抗食道癌的主要生理活性成分:在目前研究中,何氏等使用现代提取分离技术得到美洲大蠊提取物的不同活性部位[31]。
康复新液:是根据云南大理白族人民应用蜚蠊的有效经验,从昆虫药材提取液中分离、精制而成的生物制剂,该药主要成分为多元醇类及肽类活性物质,含18种氨基酸[32]。
但目前该昆虫药抗肿瘤的具体小分子活性成分还未见报道。
作用机制:美洲大蠊提取物能诱导肿瘤细胞凋亡,随着药物剂量的增高,其凋亡率也升高,S期及G2 /M期细胞数大量减少,细胞被阻滞在G0/G1期;其提取物能上调Fas、FasR、p53等凋亡基因表达,下调Bcl-2抑制凋亡基因表达,其机制可能与调控细胞凋亡相关基因的表达有关[33]。
吴氏报道[34]给小鼠腹腔注射或口服蜚蠊提取物均能显著提高巨噬细胞和NK细胞杀伤外侵细胞功能,因此具有免疫调节特性。
实验研究:在体外实验研究中,大理学院何氏[31]等利用美洲大蠊提取物通过聚酰胺柱层析分离划段得到美洲大蠊醇提物的不同部位,采用MTT法对所得部位进行体外肿瘤细胞毒性测试,其中对Eca109具有很强的细胞毒活性,证明美洲大蠊提取物中确实存在具有肿瘤细胞生长抑制或杀灭作用的活性物质,值得进一步研究。
而在临床实验中,胡氏[35]用放疗加康复新液等治疗溃疡性食管癌,结果明显延长患者生存期;田氏[36]应用康复新液联合奴夫卡因口服治疗食道癌放射性食道炎的患者,119例症状明显改善;对于与食道癌关系密切的中、重度反流性食管炎:张氏[37]用康复新液与西药联合治疗60例,效果显著;郑氏[38]用云南白药康复新液混合加泮托拉唑肠溶胶囊治疗,其效果明显高于单纯泮托拉唑肠溶胶囊的治疗。
2讨论与展望目前昆虫药在抗食道癌方面取得了突出的成绩,不仅是因为其继承了传统中医中药的综合调理功能,更重要的一点是其具有疗效显著、毒副作用较小的优势。
随着昆虫药在抗癌方面越来越受到重视,将为人类攻克癌症提供了更广的可利用资源的参考。
同时,人们也要看到目前昆虫药在抗食道癌方面存在的一些问题:昆虫药成分复杂,抗食道癌的主要生理活性成分还不确定;一些在抗食道癌方面的作用机制目前尚不完全清楚等。
尽管在抗食道癌的体外实验研究及部分临床实验研究上有一定成效,但其相关的机制探索不明确。
有些昆虫药如斑蝥素的去甲基类似物和衍生物的毒性虽然大大降低,但活性却多数不理想。
尽管昆虫药的资源较丰富,但目前发现其在抗食道癌方面的研究较少。
作者认为,只有明确了昆虫药在抗食道癌方面的有效成分、作用机制,才能更好的凸显其抗癌作用,这也是将来研究的重要课题。
而且根据中医传统理论“未病先防、既病防变”的观点,应用其预防治疗不失为一种有益的探索。
再者,结合其他疗法,配合药物的使用,甚至可以利用药物制剂的新技术和新剂型,以解决一些昆虫药活性低、化疗药等毒副作用大及耐药性的问题,而达到更佳治疗效果。