纤维蛋白溶解系统ppt课件
止血、凝血和纤溶机制
1 成 都 医 学 院 教 案 首 页
2005 级 医学检验 专业 本科 班 任课教师：彭克军
课程 临床基础检验学 题目 止血、凝血和纤溶机制 学时 讲授 3
实验
练习
行课时间 2008年 11 月 3 日第 1 节至 3 节 课次 第 21 次
教 材 临床基础检验学，许文荣主编，高等教育出版社，第一版
教 具 PPT
教 学
目 的
要 求 掌握正常的止血、凝血和纤溶机制
教学重点
难点及其
解决方案 重点：正常的止血,凝血和纤溶机制
解决方案：利用图表、动画、板书、以及病例讨论的方式将枯燥的机制讲得生动形象，便于记忆
参 考
资 料 规划教材《临床检验基础》，熊立凡主编，人民卫生出版社，第三版
实 施
情 况
小 结
教研室主任签名： 200 年 月 日
2 成 都 医 学 院 教 案 续 页
教学过程、内容及时间分配 教学方法与手段
一、基本概念：出血、止血、凝血、纤溶（10 min）
二、正常止血机制——止血过程的影响因素：血管壁的结构和功能、血小板的数量和质量、血凝系统（40 min）
1. 血管壁的止血作用
①血管壁的结构：内膜层：与血液接触，含内皮细胞和基底膜；
②血管是密闭完整的管道系统：
保证血液不外渗、具有良好的管壁顺应性和光滑平整的内侧面、具有释放活性物质的功能、保证血液的流动性
③血管内皮细胞：介导血小板膜糖蛋白黏附和血小板聚集
④促血管收缩物质：血栓烷A2、5-羟色胺、内皮素-1
2. 血小板的止血作用
①释放5-HT，TXA2，使血管收缩；②正常情况下，维持血管内皮完整性；③参与凝血活酶形成；④吸附凝血因子；⑤粘附、聚集，形成白色血栓；⑥释放血块收缩蛋白，使血块收缩；⑦抗纤维蛋白溶酶、灭活纤溶酶；⑧PF4中和肝素。
纤维蛋白溶解和纤维蛋白沉积
纤维蛋白溶解和纤维蛋白沉积
纤维蛋白是一种重要的结构蛋白，广泛存在于人体各个组织中，并发挥着重要的生理功能。纤维蛋白溶解和纤维蛋白沉积是人体内一个动态平衡的过程，它们在维持正常生理状态中起着至关重要的作用。
纤维蛋白溶解是指纤维蛋白在体内被分解为可溶性的单体纤维蛋白，并被清除出体外的过程。这一过程主要由纤维蛋白溶酶原激活酶（plasminogen activator）通过激活纤维蛋白溶酶原（plasminogen）来实现。纤维蛋白溶酶原激活酶可以由多种细胞产生，如内皮细胞、巨噬细胞等。当人体受到刺激或损伤时，这些细胞会释放纤维蛋白溶酶原激活酶，激活纤维蛋白溶酶原，使其转化为纤维蛋白溶酶。纤维蛋白溶酶能够降解纤维蛋白的α链和β链，将其分解为可溶性的纤维蛋白单体。
纤维蛋白沉积是指纤维蛋白单体在体内沉积下来，形成纤维蛋白聚集体的过程。在一些疾病状态下，如动脉粥样硬化、肝硬化等，纤维蛋白的沉积会显著增加。纤维蛋白的沉积可以通过多种途径实现，包括纤溶酶抑制物、纤维蛋白原和纤维蛋白聚集促进物的参与。纤溶酶抑制物是一种抑制纤溶酶活性的物质，当其浓度过高时，会抑制纤溶酶对纤维蛋白的降解，导致纤维蛋白聚集。而纤维蛋白原和纤维蛋白聚集促进物则是直接参与纤维蛋白的沉积过程，它们能够促使纤维蛋白单体之间发生聚集，形成纤维蛋白的网状结构。
纤维蛋白溶解和纤维蛋白沉积在人体内保持着一个动态平衡。当纤维蛋白溶解作用增强或纤维蛋白沉积作用减弱时，纤维蛋白的沉积就会减少，从而维持体内纤维蛋白的稳态。相反，当纤维蛋白溶解作用减弱或纤维蛋白沉积作用增强时，纤维蛋白的沉积就会增加，导致纤维蛋白的过度积累。这种纤维蛋白的过度积累在一些疾病中起着重要的作用，如肺纤维化、肝纤维化等。
纤维蛋白的溶解和沉积过程受到多种因素的调节。一些生理因素，如血管内皮细胞的活化、炎症细胞的释放等，能够增强纤维蛋白的溶解作用，抑制纤维蛋白的沉积作用。而一些病理因素，如慢性炎症、肿瘤等，能够降低纤维蛋白的溶解作用，增强纤维蛋白的沉积作用。此外，一些药物和治疗手段也能够调节纤维蛋白的溶解和沉积过程。例如，纤溶酶原激活剂能够增强纤维蛋白的溶解作用，抑制纤维蛋白的沉积作用，从而用于治疗一些纤维蛋白沉积性疾病。
纤溶的名词解释
纤溶的名词解释
纤溶（Fibrinolysis），指的是机体内纤维蛋白溶解的过程。纤维蛋白是一种重要的血凝因子，它在血液凝固过程中形成血栓，并起到止血的作用。纤溶是机体的一种自身调节机制，用来解除或防止血栓形成，保持血管的畅通。在正常条件下，血液中的纤溶和凝血两个过程保持平衡，保证机体的血管系统正常运行。
纤维蛋白的溶解主要通过酶的作用来实现，在纤溶过程中，关键的酶是纤溶酶（Plasmin）和其前体纤溶酶原（Plasminogen）。纤溶酶原在血液中以不活跃的形式存在，它通过一系列的激活过程才能转化为纤溶酶，从而参与纤溶的调节。
纤溶酶的生成通常在血管内膜受损、创伤、炎症等刺激下发生。这些刺激会引起纤溶酶原激活因子的释放，从而启动纤溶酶原的激活。活化的纤溶酶原主要由组织纤溶酶原激活物（tPA）和尿激酶激酶激活。组织纤溶酶原激活物主要由血管内皮细胞产生，尿激酶激酶则由肾脏产生，并释放到血液中。
纤溶过程的启动通常发生在凝血酶形成的同时，以确保纤溶和凝血两个过程相互协调。凝血酶可以催化纤溶酶原向纤溶酶的转化，从而促进纤溶的进行。纤溶酶可以降解纤维素，溶解血栓，恢复血管的正常通畅。
纤溶过程的紊乱常常与血栓性疾病相关。当纤溶过度活跃时，可能导致出血倾向，因为纤溶酶过多地降解了纤维蛋白，破坏了血栓的结构。而过度活跃的纤溶也可能是某些疾病的原因之一，如血栓性疾病、血管炎等。
相反，当纤溶过程不足时，血栓形成的风险增加。纤溶系统的紊乱可能导致血栓形成，进而导致血管栓塞、心肌梗死、中风等严重的血管疾病。因此，纤溶过程的平衡对于维持机体的健康和正常生理功能至关重要。
纤溶酶和纤溶酶原在医学领域有多种应用。纤溶酶原激活剂可用于治疗心肌梗死、肺栓塞等血栓性疾病。纤溶酶抑制剂则可用于控制出血、减少手术中的血栓形成。此外，纤溶系统还与肿瘤的形成和发展有关，相关研究为肿瘤治疗提供了新的思路。
总之，纤溶是一种机体自身的调节机制，用来解除或防止血栓形成，保持血管的通畅。纤溶酶和纤溶酶原在纤溶过程中起到关键作用。纤溶的紊乱可能导致血栓性和出血性疾病，而纤溶系统的平衡与维持机体的健康密切相关。对纤溶的深入研究和理解有助于预防和治疗相关疾病，提高人类健康水平。
纤维蛋白原量和纤维蛋白原降解产物
纤维蛋白原量和纤维蛋白原降解产物
纤维蛋白原是一种由肝脏合成的血液凝血因子，在血管受损时被激活为纤维蛋白，促进血液凝固，防止出血。纤维蛋白原量是指血液中纤维蛋白原的浓度，一般为200-400mg/dL。
纤维蛋白原在体内经多种方式降解，产生不同的降解产物。主要的降解产物有D-段、E-段和X-段。
D-段是纤维蛋白原一部分N端序列，在凝血过程中被凝血酶切割而产生的产物。D-段有增强凝血活性的作用，可以促进血栓形成。
E-段是纤维蛋白原的C端结构，在凝血酶作用下被切割而产生的产物。E-段有抗凝血作用，可以抑制血栓形成。
X-段是纤维蛋白原另一部分N端序列，在纤维蛋白降解酶的作用下被切割而产生的产物。X-段有抗凝血作用，可以促使血栓发生溶解。
总之，纤维蛋白原量和其产物对血液循环至关重要，能够维持血液凝固和抗凝血的平衡，是体内多种生物过程的基础。
血浆纤维蛋白原与冠状动脉粥样硬化性心脏病
血浆纤维蛋白原与冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。近年的研究发现在CHD的发病过程中除了吸烟、高血压、糖尿病等传统危险因素外,纤维蛋白原(Fbg)在CHD的形成和发展中起重要作用[1]。
1 Fbg的结构
Fbg即凝血因子Ⅰ,是由肝脏合成的一种Ⅱ类急性相血浆糖蛋白,正常血浆中含量为2~4 g/L,相对分子质量平均为340×103。分子由3对多肽链组成,由二硫键连结,形成对称的二体结构,一般将Fbg的结构划分为中心区(E区)和外围区(D区),6条肽链的N端组成E区,纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB)即位于该区。
2 Fbg的生物功能
在体内,Fbg一方面可在凝血酶和凝血因子Ⅻ 的作用下形成纤维蛋白凝块,纤维蛋白凝块可在纤溶酶作用下分解;另一方面直接在纤溶酶的作用下,降解成X、Y、E、D等片段,早期的降解片段X、Y有抗凝血酶的作用。如果体内Fbg的降解减少,则可导致体内Fbg的升高[2]。
2.1 与凝血酶结合 Fbg是凝血酶的底物,凝血酶的活性位点分为独立的两部分:其一是包含催化性结构Asp-His-Ser的催化活性中心;其二是与催化活性不相关联的纤原识别位点[3]。凝血酶作用于Fbg的N端AaArgl6和BβArgl4处,分别释放出FPA和FPB,被切去FPA和FPB的Fbg 成为纤维蛋白单体,它可以进一步聚合以形成多聚体,FPA和FPB既是凝血酶作用于Fbg 的产物,又是凝血酶的底物,其中AaG1y6- Argl6是凝血酶的结合位点[4,5]。
2.2 与血小板结合 Fg能特异性与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体相结合;在Fbg处于可溶解状态时,它通过RGD及γ链C端10-12肽(HHIGGAKQAGDV)来与血小板结合,RGD与促进血小板聚集GPⅢa上217-231段的结合对血小板活化是极为重要的[6]。
纤维蛋白原（FIB）
纤维蛋白原（FIB）
纤维蛋白原（FIB）含量测定方法操作规程
一.【产品名称】
纤维蛋白原（FIB）含量测定试剂盒（凝固法）
二.【预期用途】
用于体外人血浆中纤维蛋白原含量测定,用于辅助诊断。
三.【临床意义】
FIB含量增高：见于糖尿病及其酸中毒，动脉粥样硬化，急性传染病，急性肾炎尿毒症，休克，外科术后及轻度肝炎等。
FIB含量减低：见于DIC，原发性纤溶症，重症肝炎，肝硬化等。
四.【检验原理】
采用Clauss凝固法原理，高浓度凝血酶存在时，待测稀释血浆的凝固时间与其纤维蛋白原（FIB）含量成反比关系。
五.【主要组成成分】
1.FIB凝血酶：5瓶/6瓶（内含凝血酶、缓冲液、高岭土、稳定剂、防腐剂）
2. FIB定值血浆：1瓶，定值见瓶标
FIB定值血浆经HBsAg、HIV抗体、HCV抗体检测，结果为阴性，但仍需如病人样本一样小心处理。
3.FIB缓冲液：2瓶（内含缓冲液、防腐剂）
4.说明书：1份
注：不同批号试剂盒中各组份不可互换。
六.【储存条件及有效期】
未开启试剂于+2℃～+8℃保存可稳定至标签所示失效日期。FIB凝血酶试剂复溶后于+2℃～+8℃可保存7天；4小时内-20℃冻存，可稳定20天，使用时37℃迅速解冻，勿反复冻融。FIB定值血浆复溶后于+2℃～+8℃可保存8小时。
七.【适用仪器】血凝分析仪。
八.【样本要求】 1. 静脉采血，置于含有1/10体积0.109mol/L枸橼酸酸钠抗凝液（1份抗凝液+9份全血）的塑料管或
硅化玻璃管中，轻轻颠倒混匀，3000rpm（或2500g）离心15分钟，收集上层液（血浆，黄色）。
2.不宜使用EDTA●Na2、肝素、草酸盐作为抗凝剂。
3.红细胞比容超过55%或小于20%时，应调整抗凝剂用量。抗凝剂体积（ml）=0.00185x血液体积（ml）
x（100 - 比容）。
4.样本采集避免溶血及组织液污染。
5.样本保存时间如下：+2℃～+8℃保存，不宜超过8小时。
FDPs、D-D、AT-III
FDP的形成机理
纤维蛋白（原）降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能，在纤溶酶激活的作用下溶解纤维蛋白和纤维蛋白原。
增高见于：
a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进；
b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进：高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等；
c)血管栓塞性疾病（肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓）；
d)白血病化疗诱导期后、出血性血小板增多症、尿毒症、肝脏疾患或各种肿瘤。
D二聚体的形成机理
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。
D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。
增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。
原发性纤溶亢进和继发性纤溶亢进的鉴别：
人体内存在凝血系统、抗凝系统、纤维蛋白溶解系统。
原发性纤溶亢进是凝血系统、抗凝系统是正常的，因纤容亢进，纤维蛋白原在没有大量转化成纤维蛋白之前即被降解，导致FDPs升高，而D-二聚体不升高。
继发性纤溶亢进是人体的凝血系统激活（如血栓性疾病、DIC等），由于疾病前期凝血机制增强，继而体内的凝血因子耗尽，此时大量的纤维蛋白原在凝血酶的作用下形成纤维蛋白，然后引起继发性纤容亢进，溶解纤维蛋白原和纤维蛋白形成FDPs和特异的D二聚体，导致FDPs升高，D—二聚体升高。
故：
原发性纤溶亢进时，FDPs升高，D-D不升高 ，见于纤维蛋白原被降解；
继发性纤溶亢进时，FDPs和D-D都升高
，说明纤维蛋白原和纤维蛋白都被降解
抗凝血酶III(AT-III)
抗凝血酶是一个较小的蛋白质分子，可灭活凝血系统几种酶类。抗凝血酶是一种由肝脏产生的糖蛋白．主要有：抗凝血酶三，肝素，蛋白质C，蛋白质S即组织因子·
AT-III是由肝脏合成的一种球蛋白，它是体内最强的抗凝血酶。
血栓与止血基础理论及临床应用
血栓与止血的基础理论及临床应用
一、血液凝固基础理论
（一）凝血系统
（二）抗凝系统
（三）纤溶系统
凝血因子及其特征
因子 名称 合成部位 半寿期（h） 功能分类 凝血途径
Ⅰ 纤维蛋白原 肝 72～108 结构蛋白、细胞粘附
共同
Ⅱ 凝血酶原 肝 60～96 维生素K信赖蛋白酶原 共同
Ⅲ 组织因子 多种细胞 辅因子 外源
Ⅳ 钙离子
Ⅴ 易变因子 肝、血小板 15～36 辅因子 共同
Ⅶ 稳定因子 肝 3～6 维生素K信赖蛋白酶原 外源
Ⅷ 抗血友病球蛋白 肝等 15 辅因子 内源
Ⅸ Chrismas因子 肝 18～24 维生素K信赖蛋白酶原 内源
Ⅹ Stuart-Prower因子 肝 30～50 维生素K信赖蛋白酶原 共同
Ⅺ 血浆凝血活酶前质 肝 52 蛋白酶原 内源
Ⅻ 接触因子 肝 48～6 蛋白酶原 内源
ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 肝 72～120 转谷氨酰胺酶原
巨核细胞
激肽释放酶原 肝 35 蛋白酶原 内源
高相对分子质量激肽原 肝 150 辅因子 内源
※※VI实际是Ⅴ因子的激活状态
凝血机制简图
内源性凝血途径 外源性凝血途径
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ Ca2+ Ⅺa Ⅶ Ⅶa
Ⅸ Ⅸa III Ca2+
Ca2+ Ⅷa PF3
Ⅹa Ⅹ
共同途径
Ca2+ Ⅴa PF3
Ⅱ（凝血酶原） Ⅱa（凝血酶）
Ⅰ（纤维蛋白原Fg） Fb（可溶性纤维蛋白）
纤维蛋白原(含临床意义)
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精品资料 纤维蛋白原
纤维蛋白原一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质。纤维蛋白是在凝血过程中，凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。简单地说，就是一种与凝血有关的蛋白质，即凝血因子。
适应症 用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。
用量用法 静滴，60滴/分钟，视病情而定。
注意事项
偶有过敏反应。仅供静脉输注，速度宜慢，快速过量输入可发生血管内凝血。反复多次输注可产生抗纤维蛋白原抗体，少数人可形成血栓。可成为传播传染性肝炎的媒介。本品一旦被溶解后，应立即使用。溶解后应为澄清并略带乳光的溶液，允许有微量细小的蛋白颗粒存在，输注时应使用带有过滤网的输血器。血栓静脉炎、动脉血栓形成、心肌梗死、心功能不全者忌用。
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精品资料 规格
1．0/瓶，1．5/瓶。
纤维蛋白原（xianweidanbaiyuan）一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体。分子量340，000，半衰期4～6日。血浆中参考值2～4克/升。纤维蛋白原由α、β、γ三对不同多肽链所组成，多肽链间以二硫键相连。在凝血酶作用下，α链与β链分别释放出A肽与B肽，生成纤维蛋白单体。在此过程中，由于释放了酸性多肽，负电性降低，单体易于聚合成纤维蛋白多聚体。但此时单体之间借氢键与疏水键相连，尚可溶于稀酸和尿素溶液中。进一步在Ca+2与活化的ⅩⅢ因子作用下，单体之间以共价键相连，则变成稳定的不溶性纤维蛋白凝块，完成凝血过程。肝功能严重障碍或先天性缺乏，均可使血浆纤维蛋白原浓度下降，严重时可有出血倾向
尖吻蝮蛇血凝酶在甲状腺手术局部应用的临床研究
尖吻蝮蛇血凝酶在甲状腺手术局部应用的临床研究
张毅;王本泉
【摘 要】目的:探究尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)在甲状腺手术中局部应用的止血效果.方法:随机选择我院2016年1月～2017年12月行单侧甲状腺次全切除手术的患者60例.按随机数字表法分为研究组(尖吻蝮蛇血凝酶组)和对照组(生理盐水组)各30例.研究组注射用尖吻蝮蛇血凝酶(辽宁锦州奥鸿药业有限公司)2 kU加入10 mL的0.9％氯化钠液中局部浸润在手术创面上;对照组使用10 mL生理盐水浸润在手术创面上.两组患者术后均复查凝血功能及行双下肢静脉超声.记录两组患者手术持续时间,术后第1天、第2天引流管引流量,术后引流管拔除时间以及患者术前与术后24 h凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)的变化.记录两组患者术后过敏性反应及静脉血栓等术后并发症的例数,统计各组患者的住院天数等.结果:在两组手术时间基本一致的情况下,研究组术后引流管引流量少于对照组,引流管拔除时间提前,住院时间也短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者术后24 h PT、APTT和FIB较术前比较,差异均无统计学意义,且过敏性反应及血栓形成等术后并发症差异亦无统计学意义(P>0.05).结论:注射用尖吻蝮蛇血凝酶术中局部浸润能减少甲状腺术后引流管引流量,提前拔除颈部引流管,且不增加血栓形成等手术风险,能够安全有效地用于甲状腺手术.
【期刊名称】《皖南医学院学报》
【年(卷),期】2018(037)006
【总页数】3页(P567-569)
【关键词】血凝酶;甲状腺次全切除术;引流量 【作 者】张毅;王本泉
【作者单位】芜湖市第一人民医院 普外科,安徽 芜湖 241000;芜湖市第一人民医院
普外科,安徽 芜湖 241000
【正文语种】中 文
【中图分类】R996.3;R653
甲状腺手术是普外甲乳科常见手术之一。因为甲状腺的血供非常丰富，部分腺体切除术后，创面常出现渗血问题，严重者可导致呼吸困难和窒息死亡，延长住院时间。多篇文献报道显示，不同医疗机构甲状腺治疗水平差异较大，术后出血发生率0.36%～14.2%[1-3]。目前，熟悉甲状腺解剖，手术技术不断成熟，止血药物以及超声刀等新器械的应用均可减少甲状腺手术创面出血。其中止血药物包括尖吻蝮蛇血凝酶。尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase agkistrodon，HCA)是一种从中国尖吻蝮蛇蛇毒中提取的单一组分凝血酶，具有凝血功能好，副反应少的特点。已有临床研究表明，HCA对外科手术创面的毛细血管出血具有良好的止血效果，常作为围手术期药物进行止血治疗。研究已经证实了其良好的止血效果和安全性,但对专门器官手术创面的临床研究目前仍较少[4-6]。我们于2016年1月～2017年12月期间，对各种病因接受单侧甲状腺次全切除手术的患者，局部浸润应用HCA进行止血，进行随机、对照的临床研究，探究其对甲状腺次全切除手术创面的止血效果，现报道如下。