第三章化学毒物的生物转化
(推荐)毒物在机体内的生物转化
（推荐）毒物在机体内的生物转化
毒物是一种能够对生物体产生有害作用的化学物质或生物物质，它们能够进入人体，通过各种途径进入机体内部并影响机体的正常生理功能。毒物在机体内的生物转化是指毒物在人体内进行生物代谢的过程，包括吸收、分布、代谢和排泄四个步骤。
第一步：吸收。毒物进入机体后，首先需要被吸收，吸收渠道包括肺、消化道、皮肤和黏膜等。吸收后，毒物会快速进入循环系统。
第二步：分布。毒物在体内的分布通常取决于毒物的物理化学性质，例如脂溶性和水溶性。脂溶性的毒物会很快进入脂肪组织，而水溶性的毒物则会分布在脏器和组织中。
第三步：代谢。毒物在体内会经历代谢，将其转化成为更容易排泄的代谢产物。人体内的代谢酶可以将毒物转化成为无毒或低毒的物质，这是人体对毒物的一种有效的保护机制。代谢的结果有时也可能会产生毒性代谢产物，它们可以引起毒性反应并对机体造成伤害。
第四步：排泄。毒物和代谢产物最终将被排出体外。肝脏是最主要的代谢器官，它将毒物和代谢产物转化成为更容易排泄的物质，通过肝脏-肠道和肝脏-肾脏通路将其排泄出体外。肾脏也是体内代谢产物排泄的主要机制之一，代谢产物通过尿液排出体外。
在毒物在机体内的生物转化过程中，人类的基因型和表型可能会影响人体对毒物的反应。例如，人体内一些代谢酶的表达和功能因遗传变异而有所不同，这些变异可能会导致人体对毒物的代谢能力存在差异，从而对毒物的免疫力也会存在差异。
此外，个体因素如年龄、性别、营养状况等也会影响人体的代谢和排泄能力。毒物在机体内的生物转化是一个复杂的过程，需要综合考虑各种因素。了解毒物在人体内的生物转化过程可以帮助我们更好地理解毒物的毒性机理并有效应对毒素所造成的潜在威胁。
卫生毒理学练习题
卫生毒理学
第1页 一、毒理学基本概念
一、A1
1、S-曲线的特点是
A、曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓
B、曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭
C、曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓
D、曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓
E、曲线始终比较平缓
2、剂量反应关系曲线有
A、直线型曲线
B、抛物线型曲线
C、对称S状曲线
D、非对称S状曲线
E、以上都是
3、毒物是指
A、可引起机体受损害的化学物
B、在一定条件下，投予较小剂量时可造成机体功能或器质性损害的化学物
C、在一定条件下，投予较小剂量时可造成机体功能性损害的化学物
D、在一定条件下，投予大剂量时才造成机体功能或器质性损害的化学物
E、在一定条件下，投予较小剂量时就会造成机体器质性损害的化学物
4、氟化物毒作用的靶器官是
A、脑
B、肺
C、骨骼
D、肝
E、肾
5、卫生毒理学研究的任务是
A、中毒机理
B、外来化合物进入机体的途径及生物转运、转化过程
C、对外来化合物进行安全性评价
D、制定有关卫生标准和管理方案
E、以上都是
6、关于毒性说法正确的是
A、毒性的大小和外源性化学物质与机体接触途径有关
B、剂量是影响毒物毒性作用的关键
C、毒物毒性的大小与半数致死剂量LD50值成反比
D、是指外源性化学物质对机体造成损害的能力
E、以上均正确 7、下列属于无阈值效应的是
A、汞所致的中毒性脑病
B、四氯化碳所致的肝细胞坏死
C、氢氟酸所致的皮肤灼伤
D、乙酰水杨酸所致的胎儿畸形
E、氯乙烯所致的肝血管肉瘤
8、有阈值效应
A、能够检测出阈值的效应属有阈值效应
B、一般的生理、生化异常和器官、组织的病理改变都属于有阈值效应
C、发育毒性或胚胎毒性引起的结果属于有阈值效应
D、生殖细胞突变引起的生殖毒性也属无阈值效应
食品毒理学
食品毒理学
名词解释 10x3=30
1、外源化学物：在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质，也称“外源生物活性物质”
2、内源化学物：机体内源已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物
3、食品毒理学(food toxicology)：借用基础医学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源及对人体损害的作用机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量，以及提出预防管理措施的一门学科
4、食品安全性：是指“在规定的使用方式和用量的条件下长期食用，对食用者不产生不良反应的实际把握”。
5、毒物（toxicant、poison、 toxic agent ）：是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常的生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的物质。
6、毒性：指毒物能引起机体损害的能力。
7、选择性毒性：一种外源性化合物只对一种生物有损害，而对其他种类的生物不具损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性， 而对其他组织器官没有毒性作用。
8、食物中毒：指摄入了含有生物性、化学性有毒有害物质的食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾病。
9、速发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。
10、迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
11、局部毒性作用(local toxic effect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
12、全身毒性作用(systemic toxic effect)是指外源化学物被机体吸收通过血液循环分布至靶器官或全身后所产生的损害作用，
关于生物转化的第二项
关于生物转化的第二项
生物转化第二相反应是结合反应，生物转化指毒物经过酶催化后化学结构发生改变的代谢过程，即毒物出现了质的变化，生物转化是毒物在生物体内消除之前发生的重要事件，其典型结局是产生无毒或低毒的代谢物。
在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物（toxicant）。毒物可以是固体、液体和气体。
第二相反应是结合反应，体内最重要的生物转化方式。
有以下反应：葡萄糖醛酸结合反应，硫酸结合反应，乙酰基结合反应，甲基结合反应，谷胱苷肽结合反应，甘氨酸结合反应。
药物的代谢反应。生物转化分两相进行，第一相为氧化、还原或水解，第二相为结合。第一相反应使多数药物灭活，但少数例外，反而活化，故生物转化不能称为解毒过程。生物转化的第二相反应是结合。多数经过氧化反应的药物再经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。
食品毒理学 第三章 外源化学物生物转化和生物转运
第三章 外源化学物生物转化和生物转运
外源化学物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：
①外源化学物的固有毒性和接触量；
②外源化学物或其活性代谢物到达作用部位的效率。
一、外源化学物的体内动态过程
吸收 → 分布 → 生物转化（代谢） → 排泄
Absorption → Distribution → Metabolism → Excretion
二、生物转运
1. 生物膜的化学组成
脂质 双分子层基架，分子数超过蛋白质分子数100倍以上。(稳定性和流动性)
蛋白质 镶嵌或贯穿于脂质双分子层中，各种功能的物质基础。
糖类 多为短糖链，与膜脂质或蛋白质结合，形成糖脂或糖蛋白。有的可作为膜受体的识别部分，特异性地和激素或递质分子相结合；有的则作为抗原物质，表达某种免疫信息
液态/流动镶嵌模型（fluid mosaic model） 以液态的脂质双分子层为基架,其中镶嵌着具有不同分子结构和不同生理功能的球形蛋白质。
3.意义
生物膜这种液态/流动镶嵌结构与外源性化学物转运密切相关。
膜的流动性
1. 使膜可以承受较大的张力和外形变化而不致破裂，即使发生较小的断裂，也可以自动融合修复；
2. 使细胞具有变形能力
生物膜与细胞物质、能量和信息的转换息息相关。
4.生物膜的功能
5.生物膜的生物转运方式
6.影响生物转运的因素
外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。
影响简单扩散的主要因素
生物膜的浓度梯度、厚度、面积、
脂/水分配系数、解离度等。
脂/水分配系数 (lipid/water partition coefficient)：
化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。
第二节 吸 收
第七章 化学毒物的生殖毒性作用
第七章 化学毒物的生殖毒性作用
A1型题
1、对于一些新产品或化学毒物，首先要靠预测其生殖发育毒性。
A．环境流行病学资料
B．控制下的临床研究
C．动物毒性试验
D．体外试验
E．人群试验
2、致畸试验在期处死动物，可准确观察受试物的致畸作用。
A.孕前期
B.孕中期
C.孕后期
D.产后
E.哺乳期
3、一般生殖毒性试验最常用动物＿＿？
A．大鼠
B．小鼠
C．家兔
D．家犬
E. 猴子
4、日本先天性水俣病属于哪一种化学物质慢性中毒？
A.铅
B.汞
C.甲基汞 D.二溴氯丙烷
E.亚硝氨
A2型题：
1、围产期毒性试验除外均为其应观察的指标。
A．出生存活率
B．死胎数
C．出牙
D．张耳
E. 开眼
2、生殖发育毒性试验观察指标不包括以下哪一方面？
A．父体
B．母体
C．胎盘
D．胎儿
E．新生儿
3、发育毒性几大表现中那一种常被忽视？
A．死亡
B．畸形
C．生长迟缓
D．结构异常
E．功能不全
4、以下哪项不是体外试验
A．大鼠全胚胎培养
B．胚胎细胞微团培养 C．生精细胞与间质细胞共培养
D．蓄积试验
E．认胚胎肝细胞培养
判断：
1、致畸敏感期是指器官形成期，即胚胎从着床到继发腭闭合的这段时间。
2、水俣病是由慢性铅中毒引起的。
3、生殖发育毒性的特点敏感、广泛、影响声援的多阶段与复杂性。
4、生殖毒性不包括对胚胎/胎儿、新生儿，仅指父母双方。
毒理学基础整理(第三、四章)
第三章 外源毒物在体内的生物转运与生物转化
1、 生物转运（biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。
2、 ADME过程吸收 (Absorption) 、分布 (Distribution) 、代谢 (Metabolism)、
排泄(Excretion
3、 生物转化（biotransformation）： 是指外源毒物的代谢变化过程，即外源化学物形成新的衍生物的过程，所形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。
4、 外源毒物对机体的毒性作用， 一般取决于两个因素：毒物的固有毒性和剂量、毒物到达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间 。
5、 剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量；靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作用的外源毒物和（或）其代谢产物的剂量，对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。
6、 毒物动力学 (toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。
7、 外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运。易化扩散、膜动转运）（主要出选择题）
被动转运(passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程
简单扩散（simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止
滤过(filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用 。（eg:肾小球、毛细管）
特殊转运(special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。
主动转运(active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程 。
第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化
第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化
(答案仅供参考)
一、名词解释
1. 生物转运：指外源化学物通过吸收、分布和排泄的方式穿越生物膜的过程，其本身结构和性质不发生变化。
2. 生物转化：指外源化学物在体内通过代谢转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构和性质均发生变化。
3. 酶诱导：指许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，。
4. 肝肠循环：指经胆汁排出的物质多数在肝内经历了生物转化而水溶性增强，进入肠道后可随粪便排出体外，但葡萄糖醛酸结合物可被肠道菌群水解，脂溶性增强后被重新吸收入肝。
5. 血/气分配系数：当气态物质由肺泡气进入血液的速度与血液返回肺泡气的速度相等，达到动态平衡时，气态物质在血液中的浓度与肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。
6. 代谢活化：指一些外源化学物经过生物转化后，毒性没有减弱，反而明显增强，甚至产生致癌、致畸和致突变作用。
7. 物质蓄积：当机体反复多次接触化学毒物一定时间后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物的原型或其代谢产物，称之为物质蓄积。
8. 功能蓄积：当机体多次反复接触化学毒物一定时间后，用最先进和最灵敏的分析方法也不能检测出这种化学物的体内存在形式，但能够出现慢性中毒现象，这种情况称之为功能蓄积。
二、选择题
1. 外源化学物经消化道吸收的主要方式是 C
A．通过营养物质作载体
B．滤过
C．简单扩散 D．载体扩散
2. 毒物排泄的主要途径是 D
A．肠道
B．唾液
C．汗液
D．肾脏
3. 代谢活化是指 C
A．一相反应可以增毒，二相反应可以减毒
B．经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大
C．原来不致癌的物质经过生物转化变为致癌物
D．减毒或增毒必须经过四种反应
4. 外源化学物生物转化的两重性表现在 D
A．N一氧化，苯胺 N羟基苯胺（毒性增强）
食品毒理学思考题及答案
⾷品毒理学思考题及答案
绪论1、什么是外源化学物？
外源化学物是指机体从外界环境中摄⼊⽽⾮机体内源产⽣（抗体），并在体内呈现⼀定的⽣物学作⽤的⼀些化学物质。（⾷品添加剂、⾷品中的间接添加物、⾷品污染物、⾷品中的天然毒素）2、⾷品毒理学的任务是什么？
1）研究⾷品中化学物的来源、分布、形态及其进⼊⼈体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发⽣和发展的各种条件2）研究化学物在⾷物中的安全限量，评定⾷品的安全性，制定相关卫⽣标准3）研究⾷品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性
第⼀章毒理学基本概念
第⼀节定义与术语1.概念
毒物：在⼀定条件下，较⼩剂量即能够对机体产⽣损害作⽤或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性：指外源化学物与机体接触或进⼊体内的易感部位后，能引起损害作⽤的相对能⼒，包括损害正在发育的胎⼉、改变遗传密码或引发癌症的能⼒等。
选择毒性：⼀种外源化学物只对某⼀种⽣物有损害，⽽对其他种类的⽣物不具有损害作⽤，或者只对⽣物体内某⼀组织器官产⽣毒性，⽽对其它组织器官⽆毒性作⽤，这种外源化学物对⽣物体的毒性作⽤。
靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作⽤的器官或组织。
毒效应：指进⼊体内的化学物或其代谢产物达到⼀定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分⼦）相互作⽤所引起的不良化学反应。
毒效应谱：毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
效应⽣物标志物：凡能检测化学物引起有害效应的⽣理、⽣化、免疫、细胞、分⼦变化的⽣物学指标。
接触⽣物标志物：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。
易感性⽣物标志物：关于个体对外源化学物的⽣物易感性的指标，即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产⽣反应能⼒的指标。
剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作⽤的最主要因素。