非酒精性脂肪性肝炎、纤维化无创诊断的研究
非酒精性脂肪性肝炎、纤维化无创诊断的研究
目的:通过分析NAFLD纤维化评分(non-alcoholic liver fibrosis
score,NFS)、FIB-4指数(fibrosis 4 score,FIB-4)、超敏C反应蛋白(C-reactive
protein,HsCRP)单独及其联合模型在诊断非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic
steatohepatitis,NASH)和纤维化各期的诊断效能,探讨其无创评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化的临床应用价值。方法:收集2011年06月-2018年10月于四川省人民医院行肝脏穿刺活检,病理证实的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者共57例病例资料;采用炎症活动度纤维化评分(steatosis,activity,fibrosis score,SAF)病理分期法,将其分为单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)12例和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)45例,其次将NASH组根据纤维化分期,分为纤维化F1期16例、纤维化F2期22例、进展期纤维化F3期7例;分别测定临床和实验室指标,计算NAFLD纤维化评分(non-alcoholic liver fibrosis score,NFS)、FIB-4指数(fibrosis
4score,FIB-4)数值,采用SPSS 21.0软件对实验数据进行统计学分析。
采用logistic回归计算各变量的诊断指标。结果:(1)NAFL组与NASH组比较,HsCRP有统计学差异(F值为:2.23,P值为:0.024),而NFS、FIB4无统计学差异(P>0.05)。
(2)NAFL组与NASH组比较,尿酸、胰岛素、空腹血糖有统计学差异(F值分别为:2.25、3.85、2.23;P值分别为:0.028、0.000、0.026)。(3)NAFL组与NASH组联合模型比较,FIB4联合HsCRP、NFS联合HsCRP,FIB4、NFS与HsCRP三者联合有统计学差异(P值分别为:0.0008、0.0008、0.0007),其AUC分别为0.857、0.844、0.846。 (4)纤维化F1-2期组与进展期纤维化F3期组比较,NFS、HsCRP、尿酸有统计学差异(F值分别为:2.18、2.05、2.12;P值分别为:0.035、0.047、0.040);NFS联合HsCRP有统计学差异(P值:0.0393),其AUC为0.741,灵敏度、特异度分别为86%、61%,阳性、阴性预测值分别为29%、96%,其灵敏度和阴性预测值较高,在排除进展期纤维化F3期上具有一定效能。结论:1、HsCRP单独或HsCRP联合NFS、HsCRP联合FIB-4、或三者联合在诊断非酒精性脂肪性肝炎上均具有一定的诊断效能。
2、NFS联合HsCRP对排除非酒精性脂肪性肝炎进展期肝纤维化、减少肝活检有一定价值。
非酒精性单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎鉴别诊断
——４３０—— 医学教育探索２０１０年３月第９卷第３期 Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ ２０１０，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．３
非酒精性单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎
鉴别诊断
黄妙兴综述古赛审校
【中图分类号】Ｒ５７５．５ 【文献标识码】Ｂ
【文章编号】１６７１—８５６９（２０１０）０３—０４３０—０３
非酒精性脂肪性肝病（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，
ＮＡＦＬＤ）是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫
性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括
单纯性脂肪肝（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｉｍｐｌｅ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ，ＮＡＦＬ）、脂肪性
肝炎（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｅ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）和肝硬化。ＮＡＦＬＤ患 病率高，牵涉人群广，在我国也已取代乙型肝炎病毒，成为慢
性肝病的主要病种。长期前瞻性研究表明＿ｌＩ，ＮＡＦＬ与ＮＡＳＨ
分属ＮＡＦＬＤ的两个阶段，却有着截然不同的结局，ＮＡＦＬ一
般呈良性发展，而部分ＮＡＳＨ则发展为肝纤维化和肝硬化， 甚至肝癌，预后极差，因此两者的鉴别诊断格外重要。肝病理
活检仍为目前鉴别的金标准，但因其有创性和可重复性差而
不利于临床推广，故无创鉴别诊断显得尤为重要。目前众多 无创诊断研究中无～能替代肝活检且争论较大，故此就
ＮＡＦＬ与ＮＡＳＨ非创伤性鉴别诊断方法进行综述，以探寻更 具临床价值的鉴别体系。
内科 基金项目：重庆市卫生局中医处科研课题 作者单位：４０００１６重庆医科大学附属第一医院消化
通讯作者：古赛，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓａｉｇｕ２００４２００４＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ １传统的生化指标 ・医学新进展・
丙氨酸氨基转移酶（Ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＩＪＴ）、天门
冬氨酸氨基转移酶（Ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）为传统的
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
马小涵，等. 自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
马小涵， 杨丽霞
南昌大学第一附属医院感染性疾病科， 南昌 330006
通信作者： 杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）
摘要： 自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰
竭。ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。由于肝活检存在局限性和潜
在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志
物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词： 肝炎， 自身免疫性； 胆管炎， 硬化性； 肝硬化； 诊断
基金项目： 江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）； 江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）
Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseases
MA Xiaohan， YANG Lixia. （Department of Infectious Diseases， The First Affiliated Hospital of Nanchang University，
Nanchang 330006， China）
Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）
Abstract： Autoimmune liver diseases （ALD） are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune
肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展
临床肝胆病杂志第３０卷第７期２０１４年７月Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏ１．３０ Ｎｏ．７，Ｊｕ１．２０１４
肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展
周家玲 ，魏巍 ，尤红 ＇
（首都医科大学附属北京友谊医院ａ．肝病ｑ－心；ｂ．肝硬化转化医学北京市重点实验室； Ｃ．临床流行病学与循证医学ｑ－心，北京１０００５０）
摘要：肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者的治疗方案及预后。早期诊断肝纤维化分级并进行动态监测是目前临床急需
的技术。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别肝纤维化，并能进行动态监测，有着重要的临床应用价值。但因各
种局限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、脂肪衰减量的检测（ＣＡＰ系统）、脾脏硬度检测、超声影像引导
下的肝脏硬度检测以及通过肝脏弹性检测早期预测原发性肝癌等无创诊断技术已在临床研究中实践。为了更好地理解和应用这
些诊断模型，针对目前无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。
关键词：肝硬化；弹性成像技术；早期诊断；综述
中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—５２５６（２０１４）０７—０６０４—０４
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ
ＺＨＯＵ Ｊｉａｌｉｎｇ，ＷＥＩ Ｗｅｉ，ＹＯＵ舶晦（Ｌｉｖｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｂｅｉｎｇ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｅａｄｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｙｎａｍｉｃ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｎｅｅｄｅｄ．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｃａｎ ａｖｏｉｄ ｏｒ ｒｅｄｕｃｅ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ ｔｏ ｅｎａｂｌｅ ｅａｒｌｙ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅａ—
nash诊断标准
Nash诊断标准
一、背景
非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，其疾病谱包括单纯性脂肪肝（Non-alcoholic Fatty Liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic Steatohepatitis，NASH）以及相关肝硬化和肝癌。NASH是NAFLD疾病谱中的一种重要类型，其特征为肝细胞脂肪变性、炎症和纤维化。随着肥胖和代谢综合征在全球的流行，NASH已成为慢性肝病的主要原因之一。
二、Nash诊断标准的发展
NASH的诊断标准经历了多年的发展和完善。最初，NASH的诊断主要依赖于肝组织病理学检查。然而，肝活检作为一种有创性检查方式，具有一定的风险和局限性，无法广泛应用于临床。因此，临床实践中迫切需要建立无创、可靠的诊断方法。
随着影像学、血液生化指标和代谢组学等技术的发展，无创诊断方法逐渐受到关注和应用。目前，常用的无创诊断方法包括超声、CT、MRI等影像学检查，以及肝功能生化指标、血脂、血糖等血液检测。这些无创诊断方法通过综合分析多种指标，提高了NASH诊断的准确性和可靠性。
三、当前Nash诊断标准的应用
目前，NASH的诊断标准主要基于以下三个方面：临床特征、血液生化指标和影像学检查。 1. 临床特征：NASH患者通常具有肥胖、血脂异常、糖尿病等代谢综合征表现。同时，可能伴有肝大、肝酶轻度升高等临床症状。这些临床特征有助于初步判断患者是否存在NASH风险。
2. 血液生化指标：血液生化指标是评估肝脏功能和损伤程度的重要手段。常用的指标包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）等。这些指标的变化可以反映肝脏的炎症、脂肪变性和纤维化程度。通过综合分析这些指标，可以对NASH进行初步筛查和评估。
FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对HBV合NAFLD进展期肝纤维化的诊断价值比较 龚航
)0／467894:8
ＦｉｂｒｏＳｃａｎ分别与ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４联合应用对慢性乙型肝炎
合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较
龚 航１，２，李良平２
１自贡市第一人民医院消化内科，四川自贡６４３０００；
２四川省医学科学院·四川省人民医院消化内科，成都６１００７２
摘要：目的 评价ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４单独应用及ＦｉｂｒｏＳｃａｎ分别与ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４联合应用对慢性乙
型肝炎（ＣＨＢ）合并非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）患者进展期肝纤维化的诊断价值。方法 选取２０１４年１１月－２０１８年８月在四
川省人民医院行肝穿刺病理检查并确诊为ＣＨＢ合并ＮＡＦＬＤ的患者９２例。根据肝穿刺病理ＳＡＦ分级诊断标准，分为轻中度肝纤
维化（Ｆ１＋Ｆ２）组（ｎ＝６９）和进展期肝纤维化（Ｆ３）组（ｎ＝２３）。同时应用ＦｉｂｒｏＳｃａｎ测得肝脏硬度值，根据临床指标分别计算ＧＰＲ、
ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４。计量资料两组间比较采用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验；相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关；多因素二元ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归
构建联合预测因子（向前逐步回归法），绘制受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线），计算ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ），并采用Ｄｅｌｏｎｇ方法进
行比较，评价各种无创诊断方法单独及联合应用对ＣＨＢ合并ＮＡＦＬＤ进展期肝纤维化的诊断价值。结果 轻中度肝纤维化组的
ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ及ＦＩＢ－４水平明显低于进展期肝纤维化组（Ｚ值分别为－４．９１０、－３．４２５、－３．８３７、－３．８７３、－３．９９０，Ｐ
值均＜０．０５）。相关性分析结果显示，ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４与肝纤维化病理分期均呈正相关（ｒ值分别为０５１８、
０３６１、０．４０５、０．４０７、０４１８，Ｐ值均＜０．００１）。ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ及ＦＩＢ－４单独应用对诊断进展期肝纤维化均有一定价值
肝纤维化无创诊断研究进展及其临床应用
・１９０・ 传染病信息２０１３年０６月３０日第２６卷第３期Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ Ｉｎｆｏ，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３，Ｊｕｎｅ ３０，２０１３
肝纤维化无创诊断研究进展及其临床应用
纪冬，陈国凤
【摘要】肝纤维化是各种病因所致慢性肝损伤引起的细胞外基质的过度积聚，最终可能发展成肝硬化。对慢性肝病肝纤维 化程度的评估尤为重要，是判断病情、决定是否进行治疗及随访疗效的关键环节。肝脏活体组织检查（肝活检）目前仍被认为是 诊断肝纤维化的“金标准”，但由于其有创性，可引起危及生命的并发症，即使可能性很低，仍然限制了它的进一步应用。近年来 发展起来的无创性肝纤维化诊断方法逐渐成为国内外学者关注的热点，这些方法完全不同却又相互补充，包括生物学途径，如 检测各种肝纤维化的血清学标志物水平；也包括一些物理途径，如通过超声或磁共振弹性成像方法来评价肝组织硬度。这些无 创诊断方法首先用于并且确证于慢性丙型肝炎患者，目前正逐渐扩展至其他慢性肝病，如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病 和自身免疫性肝病等，从而降低了肝活检的需求。本文就肝纤维化无创诊断的优缺点和临床应用等方面进行综述。 ［关键词】肝纤维化；活组织检查；血清学；弹性显像技术；硬度；超声学 【中国图书资料分类号】Ｒ２５６．４９ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７—８１３４（２０１３）０３～０１９０—０５
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ
ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ
Ｊ１ Ｄｏｎｇ，ＣＨＥＮ Ｇｕｏ－ｆｅｎｇ＊ Ｌｉｖｅｒ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ，３０２ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３９，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｂｊｃｈｅｎ３０２＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ｔｈｅ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ（ＥＣＭ、ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ （ＣＬＤ），ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｅｖｅｎｔｕａｌｌｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｔｏ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ａｎ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ＣＬＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｕｎｔｉｌ ｒｅｃｅｎｔｌｙ．１ｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ｔｈｅ“ｇｏｌｄ ｓｔａｎｄａｒｄ”ｆｏｒ ｓｔａｇｉｎｇ ｏｆ ｆｉｂｒｏｓｉｓ。ｂｕｔ ｉｔ ｉｓ ａｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｗｉｔＩｌ ｒａｒｅ ｂｕｔ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ ｌｉｆｅ—ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈ ｒｅｓｔｒｉｃｔｓ ｉｔｓ ｆｕｒｔｈｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｉｔ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｄ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｂｙ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｅ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｂｕｔ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ：ｂｉｏｌｏｇｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ ｓｅ１３１ｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｂｙ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｏｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ．Ｔｈｅｓｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｗｅｒｅ ｉｎｉｔｉａｌｌｙ ａｐｐｌｉｅｄ ａｎｄ ｖａｌｉｄａｔｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｂｕｔ ａｒｅ ｎｏｗ ｕｓｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ＣＬＤ，ｓｕｃｈ ａｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ，ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ｅｔｃ．，ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ｎｅｅｄ ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｃｕｓｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ，ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｂｉｏｐｓｙ；ｓｅｒｏｌｏｇｙ；ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｍａｇｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ；ｈａｒｄｎｅｓｓ；ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｓ
非酒精性脂肪性肝病的无创性诊断方法及检测系统的研究进展
实用肝脏病杂志２００８年８月第ｌ１卷第４期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ａｕｇｕｓｔ ２００８．Ｖｏ１．１１ Ｎｏ．４
者，可用二甲双胍、噻唑烷二酮类（ＴＺＤｓ）改善ＩＲ，力争将空腹血
糖降到５．６ｍｍｏｌ／Ｌ以下而糖化血红蛋白则需控制在７％以下；具
有２个以上危险因素的高脂血症患者，可安全使用他汀、吉非罗
齐、普罗布考等药物将血脂降至安全范围，与一般脂肪肝不同的
是要加强肝酶的监测。
保肝药物是病毒性肝炎合并脂肪肝治疗的重要组分之一，
旨在保护肝细胞、拮抗氧应激／脂质过氧化、抗炎、抗凋亡、抗纤维
化，还避免使用减肥和调脂药物诱发的肝胆损伤。对于病毒性肝
炎性脂肪肝和病毒性肝炎合并脂肪肝可以常规给予保肝治疗。
对于脂肪肝合并亚临床型慢性ＨＢＶ或ＨＣＶ感染，建议在以下
情况下应用：（１）伴有肝功能异常（血清Ａ 、ＡＳＴ、＾ｙ—ＧＴ持续增
高）经基础治疗３￣６个月未明显下降或肝活检提示脂肪性肝炎、
肝纤维化；（２）有进展性肝纤维化的高危人群，如年龄＞４５岁、内
脏性肥胖、血糖增高、高血压、高甘油三酯血症等多项指标并存
者，即合并代谢综合征或２型糖尿病的中老年患者；（３）合并酒
精性脂肪肝已戒酒３月或所采用的基础治疗有可能导致肝胆系
统损伤者。保肝药物一般可选用多烯磷酯酰胆碱、水飞蓟素等１
２种，治疗半年至１年以上。原则上不用或不单独使用五味子类
制剂。
抗病毒治疗是病毒性肝炎合并脂肪肝患者最根本的治疗方
法。对于脂肪肝合并亚临床型慢性ＨＢＶ感染，因患者处于免疫
耐受状态，一般无需抗病毒治疗；相反，脂肪肝合并亚临床型慢
性ＨＣＶ感染少见，是否需抗病毒治疗意见不一致，但经基础治
疗３￣６个月肝功能异常未见改善者或肝活检炎症和进展性纤维
化明显者，建议进行抗病毒治疗。对于病毒性肝炎性脂肪肝和病
毒性肝炎合并脂肪肝多数患者ＨＢＷＨＣＶ现症感染指标（ＨＢＶ
ＤＮＡ／ＨＣＶ ＲＮＡ）阳性，只要有抗病毒适应症均应进行抗病毒治
2011年非酒精性脂肪性肝病流行病学与无创诊断研究进展
２０１２年４月第ｌ５卷第２期Ｉ， ｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ａｐｒ．２０１２．Ｖｏ１． ： ・ ８１ ・
・专家论坛・
２０ １ １年非酒精性脂肪性肝病流行病学与无创诊断研究进展
范建高施军平
【关键词】脂肪ａＴ；流行病学；诊断；危险因素；预后 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１２．０２．００１
随着肥胖症和糖尿病全球化的流行趋势，非酒精
性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）已成为全球性的严重的公共
卫生问题，２０１１年肝脏病学的研究热点继续聚焦 ＮＡＦＬＤ。限于篇幅，现重点回顾２０１１：年发表（包括在
线发表）在美国《胃肠病学》、《肝脏病学》以及欧洲《胃 肠道》和《肝脏病学杂志》等期刊有关ＮＡＦＬＤ流行病
学、自然史以及诊断方面的研究进展。
一、流行病学 美国Ｗｉｌｌｉａｍｓ等［ 前瞻性肝脏超声检查３２８例门
诊患者，有脂肪肝者进一步作肝活组织检查。平均年 龄（５５．０－４－７．４）岁，６２．５％为高加索人，： 性占５０．９％，
体重指数（ＢＭＩ）（２９．８±５．６４）ｋｇ／ｍ ，糖尿病（ＤＭ）和高 血压患病率分别为１６．５％和４９．７％。结果１５１例（４６．
０％）有ＮＡＦＬＤ，４０例（１２．２％）肝活组织检查证实为非
酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），在超声证实的脂肪肝中 ＮＡＳＨ占２９．９％；５４例ＤＭ患者ＮＡＦＬＤ和ＮＡＳＨ患
病率分别为７４．０％和２２．２％。西班牙裔、男性、年长、肥 胖、高血压、ＤＭ以及快餐食品和缺乏运动与ＮＡＦＬＤ
相关；西班牙裔、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＢＭＩ、胰岛素、胰岛素敏感 性以及细胞角蛋白（ＣＫ１８）与ＮＡＳＨ相关。
Ｗｏｎｇ等ｌ２１以磁共振质谱分析（ＭＲＳ）和弹性成像
技术随机调查９２２例香港居民，结果显示２６４例 （２８．６％）肝脏脂肪含量≥５％，其中１２例为嗜酒者；普
ARFI与APRI指数对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的诊断价值
・１７８・ 中国临床医学影像杂志２０１３年第２４卷第３期Ｊ Ｃｈｉｎ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１３，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ－３ ＡＲＦＩ与ＡＰＲＩ指数对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的诊断价值 张大鹂，陈敏，刘 阳，王瑞芳，周光德，董晓宇 （解放军第３０２医院，北京 １０００３９） 【摘要】 目的：本研究应用声辐射力脉冲成像（Ａｃｏｕｓｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ ｉｍｐｕｌｓｅ，ＡＲＦＩ）技术和ＡＰＲＩ（ＡＳＴ／ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎｄｅｘ） 指数对非酒精性脂肪性肝病（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）患者进行检测，探讨和对比上述两项无创技术在诊断 ＮＡＦＬＤ肝纤维化程度上的临床应用价值。方法：对６７例ＮＡＦＬＤ患者应用ＡＲＦＩ技术检测肝脏超声弹性，并计算ＡＰＲＩ指数，所 有患者均于检测后１周内行肝脏穿刺活检．以病理检查结果为金标准，比较ＡＲＦＩ技术和ＡＰＲＩ指数对ＮＡＦＬＤ肝纤维化的诊断 价值。结果：ＮＡＦＬＤ患者肝纤维化分期为ＳＯ～Ｓ４期的ＡＲＦＩ和ＡＰＲＩ平均值分别为（１．１７７＋＿０．２８１）ｍ／ｓ（ＡＰＲ１ ０．１９２＋＿０．１５５）， （１．２４９＋＿０．３０８）ｍ／ｓ（ＡＰＲ１ ０．１９０＋＿０．０９７），（１．４３６＋＿０．５２１）ｍ／ｓ（ＡＰＲ１ ０．３０６＋＿０．１９５），（１．５３８±０．４９６）ｍ／ｓ（ＡＰＲ１ ０．２２４＋＿０．０９４）和 （１．８５７＋＿０．７２９）ｍ／ｓ（ＡＰＲ１ ０．３７３￣０．２９５），两种技术测值均与肝纤维化分期存在相关，相关系数分别ＡＲＦ１ ０．４１６（Ｐ＜０．０１）和ＡＰＲＩ 指数０．２５４（Ｐ＜Ｏ．０５）。ＡＲＦＩ和ＡＰＲＩ诊断ＮＡＦＬＤ肝纤维化Ｓ≥２的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．７１４、０．６５３；Ｓ≥３的面积分别为 ０．７６５、０．５７７；Ｓ＝４的面积分别为０．８５３、０．６１１。结论：ＡＲＦＩ技术作为实时超声弹性成像技术，较ＡＰＲＩ指数能更准确的无创定量 评价ＮＡＦＬＤ肝纤维化程度，具有良好的临床应用前景。 【关键词】脂肪肝；肝硬化；超声检查，多普勒，脉冲 【中图分类号】Ｒ５７５１２；Ｒ４４５．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １００８—１０６２（２０１３）０３—０１７８—０４ Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＡＲＦＩ ｉｍａｇｉｎｇ ａｎｄ ＡＰＲＩ ｆｏｒ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ＮＡＦＬＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＺＨＡＮＧ Ｄａ－ｋｕｎ，ＣＨＥＮ Ｍｉｎ，ＬＩＵ Ｙａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｒｕｉ－ｆａｎｇ，ＺＨＯＵ Ｇｕａｎｇ－ｄｅ，ＤＯＮＧ Ｘｉａｏ－ｙｕ ｔｈｅ ３０２ｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａ！ｏｆ ＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｃｏｕｓｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ ｉｍｐｕｌｓｅ（ＡＲＦＩ）ｉｍａｇｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ＡＳ ｒ／ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎｄｅｘ（ＡＰＲＩ１ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ＮＡＦＬＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｔｙ—ｓｅｖｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ，ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ，ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ ｃｏｕｎｔ， ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ ｂｙ ＡＲＦＩ ｔｅｃｈ— ｎｏｌｏｇｙ ｕｓｉｎｇ ａ ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＡＣＵＳＯＮ￥２０００．Ｔｈｅ ＡＰＲ１ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｆｏｒｍｕｌａ．ＡＰＲＩ＝ＡＳＴ （ＵＬＮ）／ＰＬＴ（１０ ／Ｌ）．ＡＲＦＩ ａｎｄ ＡＰＲ１ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｓｔａｇｅ ｉｎ ＮＡＦＬＤ．Ｒｅｆｅｒｒｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇ－ ｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｓｔａｇｅ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ．ａｌｌ ｔｈｅ ＡＲＦＩ ａｎｄ ｔｈｅ ＡＰＲＩ ｖａｌｕｅ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ （ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｃｕｔ－ｏｆ ｖａｌｕｅｓ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ： Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ＡＲＦＩ ａｎｄ ＡＰＲ１ ｗｅｒｅ （１．１７７＋＿０．２８１１ ｍ／ｓ ａｎｄ （０．１９２＋＿０．１５５）ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＳＯ， ｆ１．２４９＋＿０．３０８）ｍ／ｓ ａｎｄ（０．１９０＋＿０．０９７）ｆｏｒ ｔｌｌｏｓｅ ｗｉｔｈ Ｓ１，（１．４３６￣０．５２１）ｍ／ｓ ａｎｄ（０．３０６＋＿０．１９５）ｆｏｒ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｌｌ Ｓ２，ｆ１．５３８＋＿０．４９６）ｍ／ｓ ａｎｄ（０．２２４＋＿ ０．０９４）ｆｏｒ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ Ｓ３，（１．８５７±０．７２９）ｒｎ／ｓ ａｎｄ（０．３７３±０．２９５）ｆｏｒ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ Ｓ４，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＡＲＦＩ（ｒ＝Ｏ．４１６，Ｐ＜Ｏ．叭）ｈａｄ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｓｔａｇｅ ｉｎ ＮＡＦＬＤ ｔｈａｎ ＡＰＲｌ Ｏ．２５４，１９＜０．０５）．Ｔｈｅ ａｒｅａｓ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ＲＯＣ Ｃｕｒｖｅｓ（ＡＵＣ）ｆｏｒ ＡＲＦＩ ａｎｄ ＡＰＲ１ ｗｅｒｅ ０．７１４ ａｎｄ ０．６５３ ｆｏｒ Ｓ≥２，０．７６５ ａｎｄ ０．５７７ ｆｏｒ Ｓ≥３，０．８５３ ａｎｄ ０．６１１ ｆｏｒ Ｓ＝４．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕ． ｓｉｏｎｓ：Ａｓ ａ ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．ＡＲＦＩ ｉｓ ｍｏｒｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｗｈｅｎ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＡＦＬＤ ｔｈａｎ ＡＰＲＩ．ＡＲＦＩ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｈａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｆｏｒ ＮＡＦＬＤ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ；Ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｈｏｓｉｓ；Ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ，Ｄｏｐｐｌｅｒ，ｐｕｌｓｅｄ 非酒精性脂肪性肝病（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）发病率逐年增加．已成为影响公众 健康的重要问题，根据病理将其分为单纯性脂肪肝、 非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝纤维化／肝 硬化３个病变过程。目前认为单纯性肝脂肪变为良 性病变，非酒精性脂肪性肝炎则易进展成为肝纤维 化、肝硬化甚至肝癌。当从肝炎、肝纤维化进展至肝 硬化时预后不佳，因此正确分期诊断ＮＡＦＬＤ对治 疗和预后非常重要，目前，肝活检虽然是诊断及分级 的金标准，但有创性使其难以作为普查或常规检查 手段广泛开展．因此．迫切需要探索简便易行、准确 性高的ＮＡＦＬＤ无创定量评价技术。近年来出现了 一些肝纤维化诊断新技术和诊断模型，本研究以病 理组织学为标准，探讨和比较声脉冲辐射力成像（Ａ． ｃｏｕｓｔｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ ｉｍｐｕｌｓｅ。ＡＲＦＩ）技术检测获 得的肝脏实时超声弹性与天门冬氨酸氨基转移酶 （ＡＳＴ）与血小板（ＡＬＴ）比值指数（ＡＳＴ／ＰＬＴ ｒａｔｉｏ ｉｎ— ｄｅｘ，ＡＰＲＩ）诊断模型对ＮＡＦＬＤ肝纤维化程度的临 床诊断价值。 【收稿日期】２０１２—０９～０７ ［作者简介】张大鸥（１９７４一），男，陕西人，主治医师。
非酒精性脂肪性肝病的诊断与评估
非酒精性脂肪性肝病的诊断与评估
摘要
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为最常见的肝病之一,包括单纯肝脂肪 变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)X NASH相关肝硬化和极少数肝细胞 肝癌。NAFLD诊断和评估近年来有些许进展,肝组织病理学仍是诊断的 全标准,无创性诊断和评估是未来发展的方向。NAFLD的诊断和评估包 括肝脂肪变性、炎症(气球样变和小叶内炎症)和纤维化的有无及其程度。 对肝脂肪变性，影像学检查可采用常规超声、受控衰减参数和磁共振质子 密度脂肪分数。目前仍缺乏灵敏度和特异度较高的血清学检测指标用于区 分单纯肝脂肪变性、NASH和肝纤维化，瞬时弹性成像和磁共振弹性成像 诊断NAFLD肝纤维化有好的应用前景。
目前，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty IiVer disease ,
NAFLD)已成为最常见的慢性肝病之一，其发生与机体的代谢异常有关， 近年来建议将其命名为代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty
IiVerdiSeaSezMAFLD)O NAFLD疾病谱包括单纯性非洒精性脂肪肝、非 酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic SteatOhePatitiS , NASH)X NASH 相 关肝硬化和极少数肝细胞癌。NASH是NAFLD的进展形式,组织学上以 小叶内炎症、肝细胞气球样变为特征，并伴随肝纤维化进展加快D。影响 NAFLD进展的因素很多Z包括年龄、性别、人种、饮食、乙醇、代谢、 肠道菌群和遗传易感性等，对不同因素影响下发生的NAFLD的确切诊断 和评估尤为重要。
NAFLD病理学诊断和评估
肝脏活组织检查（以下简称活检）目前仍是肝脏疾病诊断和严重程度评 估的全标准,然而大量潜在的NASH患者因无法进行肝脏活检而被延误诊 治。活检的有创性、取样偏差、观察者间误差和不能动态进行等不足，已 不能满足临床诊疗和药物临床评估的需求。