何首乌二苯乙烯苷对神经突触的影响及作用机制研究
中国药理通讯２０１１年第二十八卷第二期
ｎａｌｌｙ ａｂｓｏｒｂｅｄ ＳＷＣＮＴ ｗｅｒｅ ｌｙｓｏｓｏｍｏｔｒｏｐｉｃ ｂｕｔ ａｌｓｏ ｅｎｔｅｒｅｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ａｔ ｌａｒｇｅ ｄｏｓｅｓ．］］］ＰＩ３Ｋ ａｎｄ ＬＡＭＰ－－２Ａ ｇｅｎｅｓ ｗａｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｓｕｃｈ ａｎ ｏｒｇａｎｄｉｅ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．ＳＷＣＮＴ ｒｅｓｕｌｔｅｄ ｉｎ ｃｏｌｌａｐｓｅ
ｏｆ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ，ｇｉｖｉｎｇ ｒｉｓｅ ｔｏ ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＲＯＳ，ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｎｊｕｒｙ．Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｄｏｓａｇｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔａｒｇｅｔ ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ，ＳＷＣＮＴ ｗｅｒｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｌｉｖｅｒ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｉｎｔｏ
ｂｒａｉｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｒａｔｈｅｒ ｈｉｇｈ ｓａｆｅｔｙ ｒａｎｇｅ ｂｙ ｗｅｌ１ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｔｈｅ
ｄｏｓｅｓ，ｗｈｉｃｈ ｅｎｓｕｒｅｓ ＳＷＣＮＴ ｏｎｌｙ ｅｎｔｅｒ １ｙｓｏｓｏｍｅｓ，ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ１ ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ，ａｎｄ ｎｏ ｏｒ ｌｅｓｓ ｅｎｔｅｒ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ，ｔｈｅ ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｒｇａｎｅｌｌｅｓ．
何首乌二苯乙烯苷对神经突触的影响及作用机制研究
孙芳玲李林 首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京 １０００５３
目的：突触功能障碍在阿尔茨海默病（ＡＤ）、帕金森病（ＰＤ）和路易小体痴呆（ＤＬＢ）等
神经退行性疾病的病程进展中起到重要作用。ａ—ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ是脑内一种突触前蛋白，与家族性早 发帕金森病密切相关，是散发性帕金森病和其他神经退行性病变中路易小体的主要成分，并且 是ＡＤ老年斑的非Ａｌ３成份。何首乌二苯乙烯苷是从何首乌中提取的有效成分，我们的前期研究
表明，其能够改善ＡＰＰ转基因小鼠的认知功能，抑制海马ａ—ｓｙｎ的过表达和聚集；能够抵抗
ＭＰＰ＋导致的氧化应激和线粒体损伤，抑制细胞凋亡。但是，二苯乙烯苷是否能够影响海马区 其他突触蛋白的表达，是否对黑质纹状体部位的突触结构和功能也有影响，尚不清楚。本研究 应用自然衰老动物模型，研究二苯乙烯苷对老年小鼠脑内海马、大脑皮层和纹状体多个脑区神
经突触的影响及其作用机制；同时采用ＭＰＰ＋损伤Ａ５３Ｔ突变型ａ—ｓｙｎ基因转染ＳＨ—ＳＹ５Ｙ 细胞模型，探讨二苯乙烯苷的干预作用及可能机制。结果：（１）二苯乙烯苷灌胃给药３个月可 明显缩短老年小鼠在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫中的逃避潜伏期，延长避暗试验的潜伏期，减少避暗试验的
错误次数；能够明显延长老年小鼠的在棒时间，缩短爬杆时掉转时间和从杆上爬下时间，表明 二苯乙烯苷能够改善老年小鼠的学习记忆功能和运动功能。（２）二苯乙烯苷能够明显保护老年 小鼠海马ＣＡ１区突触超微结构，增大纹状体突触后致密物质带，使海马、纹状体的突触连接区 域个数增加。（３）二苯乙烯苷能够明显抑制老年小鼠海马、皮层及纹状体组织的ａ—ｓｙｎ表达和
聚集，有效地改善衰老造成的ａ—ｓｙｎ异常状态；能够明显增强老年小鼠海马、纹状体的
ＣａＭＫＩＩ磷酸化活性，减低ｓｙｎａｐｔｏｔａｇｍｉｎ Ｉ含量，增强ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ和ＰＳＤ一９５表达，提高 ｓｙｎａｐｓｉｎ Ｉ磷酸化活性，从而有效提高突触可塑性。（４）过表达突变型Ａ５３Ｔ ａ－－ｓｙｎ基因使ＳＨ
—ＳＹ５Ｙ细胞对ＭＰＰ＋造成的损伤更敏感。ＭＰＰ＋促进ａ—ｓｙｎ及其相关作用蛋白ｓｙｎｐｈｉｌｉｎ－－１ 表达增多，ａ—ｓｙｎ形成大量寡聚体，对神经细胞进一步造成损伤。二苯乙烯苷能明显增高ＭＰＰ ＋损伤突变型Ａ５３Ｔａ－－ｓｙｎ基因转染ＳＨ—ＳＹ５Ｙ细胞模型中细胞的存活率，保护线粒体功能， 降低活性氧自由基水平，降低Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２表达比值，抑制ｃａｓｐａｓｅ－－３激活，抵抗细胞凋亡。同
２３ 中国药理通讯２０１１年第二十八卷第二期
时，二苯乙烯苷能明显抑制模型细胞ａ～ｓｙｎ的过表达和聚集，减低ｓｙｎｐｈｉｌｉｎ－－１表达，提高 ＰＳＤ－－９５的表达。结论：二苯乙烯苷能够明显改善老年小鼠的学习记忆功能和运动能力，抑制
海马、纹状体多个部位ａ—ｓｙｎ过表达和聚集，减轻ＭＰＰ＋损伤导致的线粒体功能失调、氧化应 激以及ａ－－ｓｙｎ的聚集，保护突触结构和功能，进一步扩充了二苯乙烯苷对抗神经退行性疾病的
药效学研究，为其开发成为治疗ＰＤＤ、ＤＬＢ等神经退行性疾病的药物提供实验依据。
狂犬病毒糖蛋白衍生肽作为耙脑载体研究
王逸麟付爱玲
西南大学药学院重庆４００７１６
狂犬病毒糖蛋白（ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＲｖＧ）为一种嗜神经性的蛋白质，能够促使病 毒向中枢神经系统移动。将狂犬病毒糖蛋白（ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＲＶＧ）的衍生肽段与荧
光素酶（１ｕｃｉｆｅｒａｓｅ）的基因在ｐＥＴ２８ａ（＋）上构建新的载体，并通过在ＢＬ２１中表达，将融合 蛋白尾静脉注射人昆明种小鼠体内，于１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、ｌｈ、３ｈ、５ｈ处死小鼠，取全脑、脊髓匀
浆后，用荧光素酶测定试剂盒检测融合蛋白在脑内的含量，并通过罗丹明Ｂ标记分析ＲＶＧ在昆
明种小鼠的体内分布（１５ｍｉｎ、５ｈ）。结果显示荧光素酶融合蛋白在１５ｍｉｎ时在脑和脊髓均有很
高分布，５ｈ时在体内已基本代谢完全；同时，１５ｍｉｎ和５ｈ均在大脑和脊髓也观察到罗丹明Ｂ标 记的ＲＶＧ，而外周组织的分布却很少。这说明了ＲＶＧ具有很高的嗜神经性。将ＲＶＧ与脑源性
神经营养因子（ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）构建成新的载体，在ＢＬ２１中诱导 表达，收集融合蛋白。构建脑缺血模型的小鼠，将其分为对照组、ＢＤＮＦ治疗组与注射融合蛋
白组（每组５只），存活２４小时后处死取脑，ＴＴＣ染色后计算脑缺血面积并计算显著性差异
（Ｐ）。通过ＲＶＧ－－ＢＤＮＦ融合蛋白治疗的脑缺血模型老鼠，其缺血面积明显小于脑缺血模型鼠 与ＢＤＮＦ治疗的脑缺血模型鼠，而ＢＤＮＦ治疗的脑缺血面积与脑缺血模型鼠的脑缺血面积相差
不显著，这说明ＲＶＧ—ＢＤＮＦ融合蛋白能够穿过血脑屏障，达到治疗脑缺血的目的。
２一（ａ一羟基戊基）苯甲酸钾盐（ｄｌ—ＰＨＰＢ）
抗血小板聚集作用及机制研究
杨宏艳王晓良 中国医学科学院药物研究所北京协和医学院北京１０００５０
目的：２一（Ｑ一羟基戊基）苯甲酸钾盐（ｄｌ—ＰＨＰＢ）是医科院药物所自行设计合成的全新
化合物，目前正开发为治疗脑缺血的一类新药。我室前期实验研究结果表明ｄｌ—ＰＨＰＢ可改善
大脑中动脉栓塞（ＭＣＡＯ）大鼠缺血区脑血流，减少梗死体积，抑制血栓形成。但其抗血栓的
具体机制尚不清楚。本研究主要针对ｄｌ～ＰＨＰＢ抗血小板聚集的作用及其相关机制进行了探讨。
２４
何首乌的药理作用及毒性的研究
何首乌的药理作用及毒性的研究
摘要：何首乌是我国的一种重要药材，主要用途为补益如补血、抗衰老、神经保护、肾保护等，在临床运用十分广泛。近年来，随着医药研究技术的不断发展，对于何首乌的药理作用及毒性均有了新的认识。本文就何首乌的主要有效成分进行介绍，对何首乌的药理作用进行阐述，并对现有的关于何首乌的毒性进行简要介绍，对临床何首乌的使用有一定的指导意义。
关键词：何首乌；药理；毒理
〖中图分类号〗R285〖文章编号〗1439-3768-（2019）-01-WJK
何首乌为蓼科植物首乌的干燥块根，其有补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾的功效，《本草纲目》记述：“汉武时，有马肝石能乌人发。”因其悠久的使用历史及广泛的药理作用，使何首乌成为中成药或中药处方中常见的一味药材。随着现代中药研究的发展，对何首乌的研究也日益深入，其成分大致为蒽醌类等，其中二苯乙烯苷类和蒽醌类为目前研究最多的主要成分。为了正确认识何首乌、合理开发其功效，本文就何首乌及其有效成分、药理作用和毒理作用展开综述，为临床及实际生活中何首乌的合理应用提供一定的参考。
1何首乌的有效成分
何首乌作为传统中药材，成分复杂，因此在实际的研究中也较成分单一的化药更为困难，目前关于何首乌的研究主要从其含量最多的成分及经筛选研究的与其药理作用相关的成分进行研究，目前研究最多的主要为蒽醌类和二苯乙烯苷类。
1.1蒽醌类
蒽醌是蓼科植物所共有的特征成分，何首乌的蒽醌总含量大约占药物干重的1.1%[1]，可分为游离蒽醌和结合蒽醌，现今从何首乌中发现并分离出的蒽醌类化合物有大黄素甲醚、大黄酸、大黄酚、迷人醇等[2]，具有降胆固醇、降血糖的作用。
1.2二苯乙烯苷类
二苯乙烯苷类是具有多种药理作用的天然化学成分，也是何首乌的主要质控标准，含量可以达到2.6%左右，何首乌中2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，含量较高，可以作为其辨识成分，炮制后总含量有所降低，在研究中发现其有抗动脉粥样硬化，抗衰老的药理作用[3]。
何首乌成分及作用
何首乌的成分及作用
1 化学成分
何首乌主要含三类有效成分:二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类化合物及聚合原花青素。此外还含有卵磷脂和多种微量元素 。二苯乙烯苷类化合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷，具有显著的降脂作用。李建北等从四川产何首乌块根的乙酸乙酯部分得到16个已知化合物，经理化常数和光谱分析，确定为大黄素，大黄素甲醚，大黄素-1，6-二甲醚，大黄素-8-甲醚，ω-羟基大黄素，ω-羟基大黄素-8-甲醚，2-乙酰大黄素，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，2-甲氧基-6-乙酰基-7-四基胡桃醌，苜蓿素，穆坪马兜铃酰胺，2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖甙，胡萝卜苷及没食子酸。周立新等又在何首乌乙酸乙酯不溶部分中分离得到五个单体，经理化常数测定，光谱分析及衍生物制备，确定了两个化合物的结构为新化合物。化合物I为1，3-二羟基-6，7-二甲基口山酮-1-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌乙素;化合物Ⅱ为2，3，5，4′-四羟基-二苯乙烯-2，3-2-O-β-D-葡萄糖苷，命名为何首乌丙素,其余三个单体有待于进一步分离、鉴定。
2 药理作用
2.1 抗衰老作用 许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶活性的降低。实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛含量，增加脑内单胺类递质含量，增强SOD活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-B的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生。自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一,何首乌提取物对小鼠皮肤脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老 。
二苯乙烯苷对多种老年性痴呆动物模型的影响及其作用机制
２０１３年第三十卷第二
二苯乙烯苷对多种老年性痴呆动物模型的影响及其作用机制
李林张兰张如意王蓉孙芳玲张丽李雅莉
首都医科大学宣武医院药物研究室，神经变性病教育部重点实验室
阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种多因素相关的复杂性疾病， 仅针对单靶点或单致病途径的药物
不易取得好的疗效。而且通常干预时机太晚，当诊断出痴呆时患者脑内已有大量神经元死亡。 因此，应当针对多靶点、多途径治疗，同时将治疗时机提前到痴呆发生前，才有可能在ＡＤ的药
物干预领域实现新的突破。二苯乙烯苷（２，３，５，４ Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉ１ｂｅｎｅ－２一Ｏ－￣－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ，
ＴＳＧ）是从传统中药何首乌中提取的主要有效成分。我们在多种拟ＡＤ动物模型（包括 ＡＰＰＶ７１７Ｉ转基因小鼠模型、Ａｌ３脑室注射小鼠模型、鹅膏蕈氨酸基底前脑注射致胆碱能损伤拟
ＡＤ大鼠模型、微泵恒速灌注叠氮钠致线粒体损伤拟痴呆大鼠模型、自然衰老大鼠和小鼠、【）＿半
乳糖致自由基增高脑老化小鼠模型、高胆固醇血症致Ａｐ增高大鼠模型、慢性脑缺血致痴呆模型
大鼠）上发现，ＴＳＧ灌胃给药能够明显改善模型动物的学习记忆功能，其作用机制包括：（１） 降低海马区神经元ＡＰＰ和［｝＿分泌酶表达，减少皮层和海马Ａｐ含量，减少颞叶皮层淀粉样斑块
的数目和面积；（２）降低大脑皮层和海马区炎性细胞因子ＩＬ－Ｉ￣ｔ和ＩＬ－６含量，减少炎性反应相
关因子的ｍＲＮＡ表达，减低环氧酶一２水平；（３）降低脑内过氧化脂质含量，增加谷胱甘肽含 量，提高超氧化物歧化酶活性，提高总抗氧化能力；（４）提高脑内线粒体细胞色素Ｃ氧化酶活
性，改善海马区神经元线粒体超微结构的病理改变，增强多种能量代谢酶的ｍＲＮＡ表达；（５）
增高海马区突触素表达，保护突触超微结构，增高突触数量，增强ＣａＭＫＩＩ磷酸化活性，提高 突触可塑性；（６）增高大脑皮层和海马神经营养因子ＮＧＦ、ＢＤＮＦ及其受体ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ的表
二苯乙烯苷对创伤性脑损伤模型小鼠的神经保护作用
二苯乙烯苷对创伤性脑损伤模型小鼠的神经保护作用
赵兴裕
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2016(27)13
【摘 要】目的:研究二苯乙烯苷对创伤性脑损伤模型小鼠的神经保护作用.方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组和二苯乙烯苷低、中、高剂量组(30、60、120
mg/kg),每组10只.除假手术组外其余各组小鼠采用Feeney氏自由落体法复制创伤性脑损伤模型,损伤1h后ig各组小鼠相应药物,每日1次,连续14d.对各组小鼠损伤后3、7、14d的神经功能缺损进行评分,检测损伤后1d的脑组织含水量,损伤后3d的血浆中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,损伤后7d的脑内凋亡神经元(NeuN/Caspase-3)阳性细胞量与脑源神经营养因子(BDNF)细胞量.结果:与假手术组比较,模型组小鼠各时间点神经功能缺损评分、脑组织含水量和IL-6、IL-10、TNF-α含量及NeuN/Caspase-3、BDNF阳性细胞量均增加(P＜0.01).与模型组比较,二苯乙烯苷中、高剂量组小鼠损伤后7、14d的神经功能缺损评分、脑组织含水量和IL-6、TNF-α含量及NeuN/Caspase-3阳性细胞量均减少(P＜0.05或P＜0.01),IL-10(除二苯乙烯苷中剂量组外)含量、BDNF阳性细胞量均增加(P＜0.05或P＜0.01),且呈浓度依赖性.结论:二苯乙烯苷对创伤性脑损伤模型小鼠具有一定的神经保护作用,其机制可能与抗炎、增加神经营养因子表达并减少神经元凋亡有关.
【总页数】4页(P1804-1807)
【作 者】赵兴裕 【作者单位】辽宁中医药大学附属医院制剂管理部,沈阳 110032
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.鼠神经生长因子联合亚低温对重度创伤性颅脑损伤的神经保护作用及其机制 [J],
李明;杨继红;耿维凤;李娜;郑志昌
二苯乙烯苷对转α-synuclein蛋白基因细胞的影响
中国药理通讯２０１１年第二十八卷第二期
补肾中药治疗阿尔茨海默病的作用机制研究
李林
首都医科大学宣武医院药物研究室北京１０００５３
阿尔茨海默病（ＡＤ）是老年人中最常见的神经退行性疾病，其发病机制复杂，包括Ａ？大
量产生和沉积、ｔａｕ蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能缺陷、神经营养因子减
少、突触丢失、胆碱能神经元死亡等。因此，仅针对单一靶点的药物治疗效果并不理想。对于
病因不清、发病机制复杂的多因素疾病，中药可能具有优势。
本研究室自１９９５年开始进行中药治疗ＡＤ的研究和新药开发，自行研制了含６味中药的新
复方制剂参乌胶囊、中药有效组分新药泰思胶囊。我们首次发现参乌胶囊和补肾中药何首乌的
有效组分二苯乙烯苷（泰思胶囊）、淫羊藿的有效组分淫羊藿黄酮和淫养藿苷、山茱萸的有效组
分环烯醚萜苷在多种拟ＡＤ动物模型和细胞模型上具有良好的药效学作用，包括：（１）改善学习
记忆功能；（２）减少脑内淀粉样斑块数量，抑制Ａｐ产生，减少 一分泌酶或ｐ一分泌酶含量，
抑制小胶质细胞激活，减少炎性细胞因子含量，抗氧化应激；（３）增高蛋白磷酸酶一２Ａ含量，
抑制ｔａｕ蛋白过度磷酸化，保护细胞骨架的形态；（４）增强线粒体功能，增多突触含量，增强内
源性神经营养因子ＮＧＦ、ＢＤＮＦ及其受体表达，激活神经元存活信号转导通路，改善神经再生
的微环境，减少胆碱能神经元死亡；（５）促进内源性神经干细胞增殖和向神经元分化；并能使
移植入基底前脑的神经干细胞存活数量增多、向神经元和星形胶质细胞分化增多、胆碱能神经
元数量增多。目前参乌胶囊已完成治疗ＡＤ的３期临床研究，取得良好疗效；何首乌二苯乙烯苷
（泰思胶囊）已进入治疗ＡＤ的２期临床研究。
由于上述药物都属于补肾中药，而传统中医有“肾生髓，脑为髓海”的理论和“补肾填髓”
的治则，我们提出新的观点：中医“补肾填髓”的现代生物学基础包括增强神经元能量代谢，
减少神经毒素产生，增多神经营养因子及其受体，从而减少神经元丢失和死亡，促进神经再生。
何首乌活性成分——二苯乙烯苷的研究进展
７８ 泰山医学院学报 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＡＩＳＨＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ Ｖｏ１．２９ Ｎｏ．１ ２００８ 何首乌活性成分 二苯乙烯苷的研究进展 徐杰 ，周文聪 ，张媛英 （１．泰山医学院检验系，山东泰安２７１０１６；２．泰山医学院基础医学部，山东泰安２７１０１６） 关键词：何首乌；二苯乙烯苷；理化性质；生理功能；分离纯化 中图分类号：Ｑ５ｏ３文献标识码：Ａ文章编号：１０ｏ４—７１１５（２００８）Ｏｌ－ＯＯ７８－ｏ３ 何首乌，又称首乌、赤首乌，为寥科植物何首乌 （Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ Ｔｈｕｎｂ）的干燥块根。现代 医学表明，何首乌具有增强免疫功能，抗氧化作用， 延缓大脑衰老，提高ＤＮＡ修复功能，延长寿命，降低 胆固醇，改善脂肪代谢等多项功能。何首乌的主要 成分有羟基蒽醌类化合物（主要为大黄素、大黄氛、 大黄酸等葡萄糖苷，均为二苯代乙烯化合物），醌类 化合物，二苯乙烯苷类化合物，酰胺类化合物，色原 酮类化合物，卵磷脂，微量元素钙、铁、锌、锰、铜等。 二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分， 它具有良好的水溶性，同时具有抗氧化清除自由基 的功能，作为抗衰老的一种有效成分极具研究价值。 本文从二苯乙烯苷的结构和性质人手，以其抗氧化 性为重点，对二苯乙烯苷诸方面的研究做以下概述。 １ 二苯乙烯苷的结构和理化性质 天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元侧链结 合一个单糖基的形式存在。其化学名为２，３，５，４’． 四羟基二苯乙烯一２一Ｏ—ｐ—Ｄ．葡萄糖苷（ＴＳＧ）。吕丽爽 等 通过溶剂结晶技术得到了二苯乙烯苷白色晶 体，ＮＭＲ分析确定其结构式为： ｏ 二苯乙烯苷为白色无定形粉末，易溶于水、甲 醇、乙醇，分子量为４０６．３９。 糖苷类物质在自然界中相对比较稳定。其苷元 结构分析可知，在苯环的二、三位有两个邻位酚羟 基，邻位酚羟基易于脱氢，自身之间形成氢键。从而 形成稳定的自由基中间体，具有很强的抗氧化、清除 自由基功能，但苷元的稳定性大大降低。但是如果 以糖苷的形式存在，在一定程度上提高了其稳定性。 同时糖苷在酸、酶的作用下极易水解，这样在人体肠 胃中可以以苷元形式发挥其抗氧化功效。 ２二苯乙烯苷的提取与分离纯化 ２．１二苯乙烯苷的提取 二苯乙烯苷属多羟基化合物，具有较强的分子 极性，易溶于低分子醇类溶剂、丙酮等，难溶于亲脂 性有机溶剂。目前，二苯乙烯苷的提取溶剂多选用 乙醇溶液，其提取工艺主要采取室温冷浸法、碱浸酸 沉法、加热回流法、微波辐射法以及超声萃取法等。 其中，室温冷浸法和加热回流法是常用的规模化提 取方法。 ２．２二苯乙烯苷的纯化 随着二苯乙烯苷检测技术的发展，其功效作用 被不断发现。对于用作功能食品或药品中功能因子 的二苯乙烯苷，对其纯度的要求也不断提高。因此， 开展二苯乙烯苷的纯化研究具有重要意义。目前采 用的主要是高效液相色谱法、结晶法、树脂柱分离法 等。
何首乌成分与药理作用探究
龙源期刊网
何首乌成分与药理作用探究
作者：屠静芝
来源：《饮食与健康·下旬刊》2016年第02期
【摘要】何首乌属于一种蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的块根，能够起到乌须发、壮筋骨、益筋血、补肝肾等效用，临床上常被用于肝肾精血亏虚诱发遗精绷带、慢性肝炎、须发早白、头昏目眩等疾病的临床治疗。临床上近年来对于何首乌的成分与药理作用进行了系统深入的研究，本文将医学研究结果报道如下。
【关键词】何首乌；化学成分；药理作用
何首乌属于一种补益的中药，其药物来源为蓼科植物何首乌polygonum multiflorum的干燥块根。中医学理论提出，何首乌归肝、心、肾经，性温，味苦涩，制用具有强筋骨、乌须发、益精血补肝肾等效用，而生用具有润肠通便、解毒消痈等效用。现代药理学研究结果证实，何首乌的有效成分为磷脂、二苯乙烯苷、蒽醌等，能够起到益智、提高免疫力、抗衰老、延缓动脉粥样硬化、降血脂等效果[1]。
1 化学成分分析
1.1 磷脂类化合物
医学报道提出，何首乌中磷脂类成分含量较大，其中还能够检测出磷脂酸、磷脂酰肌醇、双磷脂酰甘油、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺等内容。陈万生等人员还在何首乌中检测出了1-O-正十八烷酰-2-O- 4'，7'-正十二碳二烯酰-3-O-磷脂酸-O-（6”-O-α-D-葡萄糖）-β-D-葡萄糖苷和1-O-正十八烷酰-2-O- 4'，7'-正十二碳二烯酰-3-O-磷脂酸-O-β-D-葡萄糖苷等成分[2]。
1.2 二苯乙烯苷类化合物
何首乌中含量最高的成分就是二苯乙烯苷类化合物，医学研究认为，其所占比例超过2.6%。二苯乙烯苷单体成分包括2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-（6”-O-α-D-吡喃葡萄糖）-β-D-吡喃葡萄糖苷和2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，以及何首乌丙素2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-（6”-O-乙酰基）-β-D-葡萄糖苷和2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2，3-二-O-β-D-葡萄糖苷[3]。
参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马神经元突触体素表达的影响
２０１０正 第３１卷 ２月 第１期 首都医科大学学报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｅｂ．２０１０ Ｖｏ】．３ｌ Ｎｏ．１
［ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７７９５．２０１０．Ｏ１．０１３］ ・老年病的基础与临床研究・
参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马
神经元突触体素表达的影响
王 蓉 ， 赵志炜 张 丽 张 兰 李 林
（１．首都医科大学宣武医院药物研究室，神经变性病教育部重点实验室；２．首都医科大学宣武医院中心实验室）
【摘要】 目的观察由首都医科大学宣武医院药物研究室自行研制的抗老年性痴呆中药新药参乌胶囊（Ｓｈｅｎ－ｗｕ ｃａｐｓｕｌｅ，ＳＷ） 及其有效成分何首乌二苯乙烯苷（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅ ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ，ＴＳＧ）对于老年大鼠海马神经元突触结构和突触体素表达的影响， 阐明其防治神经元退行性变的机制。方法 选用老年ｓＤ大鼠，从２１月龄始，分别灌胃给予ＳＷ（０．８ ｇ／ｋｇ、１．６ ｇ／ｋｇ）和ＴＳＧ （０．０３ ｇ／ｋｇ、０．０６ ｇ／ｋｇ）至２４月龄。以６月龄大鼠为青年对照，未给药２４月龄大鼠为老年对照。应用通道式水迷宫试验检测大 鼠学习记忆能力，用电子显微镜观察脑海马神经元突触超微结构，用免疫组织化学染色检测海马神经元突触体素（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ， ＳＹＰ）的表达。结果与６月龄青年对照组大鼠相比，２４月龄老年大鼠通道式水迷宫试验错误次数明显增多（Ｐ＜０．０１）；给予 ＳＷ和ＴＳＧ的老年大鼠在高剂量组可见水迷宫错误反应次数显著减少，与老年对照组相比差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。电 子显微镜结果显示，２４月龄老年大鼠神经元突触数量明显减少；而给予ＴＳＧ大剂量灌胃组突触数量增多，并可见类似于突触球 的结构。免疫组织化学染色结果可见２４月龄大鼠ＳＹＰ染色明显变浅，累积光密度值低（Ｐ＜０．０１）；而灌胃给予ＳＷ和大剂量
何首乌防治心脑血管疾病的药物机理
・２１６・ 中国中医药咨讯
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ２０１０年８月下第２卷第ｌ６期
Ａｕｇｕｓｔ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ．１６
何首乌防治心脑血管疾病的药物机理
董同云吕继红
（河南中医学院第一附属医院药学部，河南郑州，４５００００）
【摘要】心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，其的发病危险因素有高血压、高血脂、吸烟等，其中高脂血
症是动脉粥样硬化发病的主要危险因素，尤其是血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇增高以及高密度脂蛋白胆固醇的降低危
险更大。中药何首乌中含有的卵磷脂、大黄酚、蒽醌衍生物等多种物质，能够抑制胆固醇的升高，减少胆固醇在肠道吸收，防止
胆固醇在组织中沉积，缓解动脉粥样硬化的形成，从而防治心脑血管疾病。本文阐述了何首乌防治心脑血管疾病的功效，分析
了首乌防治心脑血管疾病的药理。 ．
【关键词】何首乌；心脑血管；高脂血；药理分析
心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，泛
指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导
致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病的通
称。心脑血管疾病的特点是发病率高、致残率高、死亡率高、
复发率高、并发症多，全球每年死于心脑血管疾病的人数高
达１５００万人，成为威胁人类健康的头号杀手。
１ 何首鸟防治心脑血管疾病的功效
何首乌为蓼科植物何首乌的块根，含有蒽醌类的大黄
素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚蒽酮、淀粉、粗脂
肪、卵磷脂等成分，其功效作用的物质基础主要是磷脂、蒽
醌类和葡萄糖苷类等成分。现代医学证实，何首乌中的蒽醌
类物质具有强心、抗菌、降血糖、降低胆固醇、促进胃肠蠕动
和促进纤维蛋白溶解活性的功效，对于心脑血管疾病有一
定的防治作用。现代药理研究还发现，何首乌含有的卵磷
脂、大黄酚和蒽醌衍生物等多种物质，能够抑制胆固醇的升
一味何首乌,乌发、抗衰老,绝了贪食伤肝
一味何首乌,乌发、抗衰老,绝了!贪食伤肝
一味何首乌，乌发、抗衰老，绝了！贪食伤肝现代研究表示，何首乌化学成分包含蒽醌类、二苯乙烯
苷类、磷脂类、酚类和黄酮类等。拥有抗衰老、提高免疫力、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗菌、抗癌、抗诱变等药
理作用，毒理作用主要表现为肝脏毒性。何首乌功能与作用何首乌为蓼科植物何首乌Polygonummultiflorumthunb.的干燥块根，主产于河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、江苏等地，味苦、干、涩，性
微温，归肝、心、肾经。生首乌味甘、苦、性平，
拥有解毒消痈、截疟、润肠通便的功能，用于疮痈、
瘰疠、风疹瘙痒、久疟体虚、肠燥便秘等症[2]。制首乌味甘、
涩、微温，拥有补益精血、固肾乌须之
功能。现代研究表示，何首乌主要活性成分有蒽醌
类、二苯乙烯类、磷脂类、黄酮类和酚类，可用于
降血脂、抗衰老、提高免疫力、益智等1何首乌的化学成分
[4]对采自泰山的何首乌化学成
分进行
了系统的研究，从中获取9个蒽醌类化合物，分别
判定为大黄素（ emodin）、大黄素甲醚（physcion）、
拟石黄衣醇（迷人醇，fallacinol）、大黄素-8-甲醚（questin）、桔红青霉素（emodin-6,8-dimethylether）、一味何首乌,乌发、抗衰老,绝了!贪食伤肝
ω-羟基大黄素（citreorosein）、大黄素-6,8-二甲醚、
大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（emodin-8-O-β-D-g
lucopyranoside）、大黄素-8-O-(6-O-乙酰基)-β-D-吡
喃葡萄糖苷
[emodin-8-O-(6′-O-acetyl)-β-Dglucopyranoside]
和大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄
糖苷（physcion-8-O-β-Dglucopyranoside）。不一样炮
制工艺显示，总游离蒽醌含量：黑豆汁蒸片＞黑豆
汁炖片＞清蒸片＞生片，总蒽醌含量：生片＞黑豆