淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症基础与临床
嗜酸性粒细胞增多综合征的诊断及细胞形态学特点
嗜酸性粒细胞增多综合征的诊断及细胞形态学特点
徐少安
【期刊名称】《江西医学检验》
【年(卷),期】1991(009)003
【摘要】本文报告一例嗜酸性粒细胞增多综合征(以下简称酸增)，并温习了有关资料。
本病在国内较少见，仅在邓家拣主编的《临床血液学》一书中有过报导。
本例酸增与其它能引起嗜酸性粒细胞增多的某些疾病特别是成熟细胞型嗜酸性粒细胞白血病很难区别，容易造成细胞学误诊。
现综述如下，以供同道工作中参考。
【总页数】2页(P14-15)
【作者】徐少安
【作者单位】乐平县人民医院，333300
【正文语种】中文
【中图分类】R557.3
【相关文献】
1.嗜酸性粒细胞增多综合征的诊断与治疗 [J], 孙青
2.嗜血细胞综合征骨髓细胞形态学的诊断及鉴别诊断(附病例40例) [J], 许云敏;晋幅臻;付荣明
3.嗜酸性粒细胞增多综合征的诊断与治疗 [J], 刘香君;初文慧
4.嗜酸性粒细胞增多综合征的诊断与治疗 [J], 王子熹
5.暴发性嗜酸性粒细胞增多综合征的X线诊断(附28例分析) [J], 张云;宋天淼;王言方;史菊芳;何祖全
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以IgE和嗜酸粒细胞升高伴多发淋巴结肿大为主要表现的IgG4相关性疾病1例报告
以IgE和嗜酸粒细胞升高伴多发淋巴结肿大为主要表现的IgG4相关性疾病1例报告宋佳亮;蒋英杰;孔瑞娜;蔡青;高洁【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2024(39)1【摘要】目的探讨以IgE和嗜酸粒细胞升高伴多发淋巴结肿大为主要表现的IgG4相关性疾病的临床特点和治疗方案。
方法回顾性分析1例以IgE和嗜酸粒细胞升高伴多发淋巴结肿大为主要表现的IgG4相关性疾病患者的临床资料、诊疗经过并复习相关文献。
结果患者男性,24岁,双侧腹股沟淋巴结肿大2年余入院。
结合临床表现、血IgG4检验、病理结果,诊断为IgG4相关性疾病。
治疗方案给予强的松20 mg,1次/日,枸橼酸托法替布片5 mg,2次/日,根据复查血检验指标和超声结果调整剂量,最终随访患者症状明显改善。
结论lgG4相关性疾病常表现为显著升高的血清IgG4水平和肿块样病灶,合并IgE和嗜酸粒细胞升高的较少见,但近期研究发现IgE和嗜酸性粒细胞在IgG4相关性疾病中发挥了重要作用。
治疗方案以糖皮质激素为一线药物,靶向药物如托法替布可能有潜在的治疗作用,拓展了IgG4相关性疾病治疗的新思路。
【总页数】4页(P57-60)【作者】宋佳亮;蒋英杰;孔瑞娜;蔡青;高洁【作者单位】海军军医大学长海医院康复医学与理疗科;海军军医大学长海医院病理科;海军军医大学长海医院风湿免疫科【正文语种】中文【中图分类】R593.2【相关文献】1.以颈淋巴结肿大为主要表现的高嗜酸粒细胞综合征1 例2.嗜酸粒细胞增多伴多发性肝占位病变1例报告3.浆膜型嗜酸粒细胞胃肠炎伴血清CA125明显升高1例报告4.以嗜酸性粒细胞增多伴血管淋巴样增生为皮肤表现的IgG4相关性疾病5.六种少见伴嗜酸粒细胞增多血液病的嗜酸粒细胞形态学观察及相关分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
临床检验基础考试题及答案
临床检验基础考试题及答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、关于外周血单核细胞增多定义和临床意义的叙述，正确的是( )。
A、成人>O.B、儿童平均为5％C、妊娠时生理性增高与中性粒细胞变化相反D、常见于急性感染期E、出生2周的婴儿可呈生理性单核细胞减少正确答案：A2、混合型营养性缺乏性贫血常表现为( ) 组题：A、再生障碍性贫血B、缺铁性贫血C、脾功能亢进D、血型不合的输血后溶血E、巨幼细胞性贫血正确答案：E3、粒细胞减低症是指中性粒细胞数量低于( )。
A、1.B、1.C、1.D、3.E、1.正确答案：E4、羊水中的脂肪细胞经尼罗蓝染色后( )。
A、橘黄色B、绿色C、灰色D、红色E、蓝色正确答案：A5、到目前为止，尚未发现的Rh抗原是( )。
A、DB、dC、CD、cE、E正确答案：E6、在Bayer Advia 120型激光与细胞化学法血液分析仪中，白细胞分类的细胞化学法原理是利用何种酶的活性( )。
A、碱性磷酸酶B、酸性磷酸酶C、非特异性酯酶D、过氧化物酶E、磷脂酶正确答案：D7、下列哪项不是阴道清洁度判断的依据( )。
A、杂菌B、白细胞C、红细胞D、上皮细胞E、阴道杆菌正确答案：C8、氰化高铁血红蛋白测定的最大缺点是( )。
A、不易于自动血液细胞分析仪使用B、试剂稳定性差C、需要绘制标准曲线D、操作不方便E、试剂具有剧毒性正确答案：E9、魏氏血沉法成年男性的参考范围(mm／h)为( )。
A、0～20B、O～15C、5～15D、O～5E、0～10正确答案：B10、可提高储存红细胞存活率的物质是 ( )。
A、三磷腺苷B、二磷酸腺苷C、EDTA—K2D、枸橼酸盐E、腺嘌呤正确答案：E11、前列腺炎时，前列腺液理学检查为( ) 组题：A、精子B、前列腺颗粒细胞增加C、发现滴虫D、红细胞增加E、淀粉样小体正确答案：C12、不会引起嗜碱性粒细胞数量增多的疾病是( )。
A、溃疡性结肠炎B、嗜碱性粒细胞性白血病C、急性淋巴结炎D、真性红细胞增多症E、荨麻疹正确答案：C13、ABO遗传基因位于第几号染色体上( )。
嗜酸性粒细胞增多症 ppt课件
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CEP诊断标准
• 发热、咳嗽及呼吸困难； • 胸部X线片显示非肺段性、周围性肺浸润影，特别是呈现
“肺水肿反向征”； • 血、痰和（或）BALF嗜酸性粒细胞增高； • 肺组织活检有以嗜酸性粒细胞、巨噬细胞为主的肺泡炎、
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继发性嗜酸性粒细胞增多
• 结缔组织病
– 类风湿关节炎 – Wegener肉芽肿 – 结节性多动脉炎等
• 肿瘤
– 淋巴瘤 – 各种实体肿瘤 – 囊性纤维化
• 内分泌疾病
– Adison病 – 垂体功能不全
免疫缺陷病
IgA缺乏症 移植物抗宿主病等
间质性肾病
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克隆性嗜酸性粒细胞增多
• 慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL) • 慢性髓系白血病(CML) • 急性髓系白血病（AML） • 骨髓增殖性肿瘤
性标记。
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（十一）其他原因
• 浆膜表面受剌激，如炎症、腹部照射、长期腹膜透析、损 伤或反复穿刺等，可引起浆膜腔积液及血液中嗜酸性粒细 胞增多。
• 严重的中毒性疾病、嗜酸性粒细胞增多肌痛综合征、肾上 腺及垂体功能低下者，可引起嗜酸性粒细胞增多。
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嗜酸性粒细胞组织损伤机制
• 嗜酸性粒细胞通过生成和释放细胞毒性物质造成组织损伤
• 与IHES的鉴别要点是有克隆性增生的依据。 • 克隆性骨髓异常增殖型：血清类胰蛋白酶增高，常伴有酪
氨酸激酶受累的染色体异常（融合基因FIP1L1PDGFRa），引起细胞增殖恶变，导致HES的发生。 • 异常T淋巴细胞克隆型HES(L-HES)：这类细胞具有异常 CD3-CD4+免疫表型，具有Th2型细胞特征，能够分泌IL4、IL-5，刺激嗜酸性粒细胞生成。
嗜酸粒细胞增多症
嗜酸粒细胞增多症简介嗜酸性细胞增多的发生具有免疫反应的特征：使用旋毛(线)虫初次刺激可引起一个初级的且相当低水平的反应；然而重复刺激导致一扩增的或继发的嗜酸性细胞增多的反应。
概念嗜酸粒细胞增多症是指外周血中嗜酸粒细胞绝对值大于(0.4～0.45)×109/L(400～450/mm3)。
嗜酸粒细胞增多症根据嗜酸粒细胞增多的程度分为轻度：嗜酸粒细胞(0.4～1.5)×109/L；中度：嗜酸粒细胞(1.5～5)×109/L；重度：嗜酸粒细胞＞5×109/L。
临床上常与多种疾病相关，特别是寄生虫感染、过敏性疾病、结缔组织病和肿瘤的非特异性反应等。
病因嗜酸性粒细胞增多症的病因：1.变态反应性疾病支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿、血清病、异体蛋白或药物过敏、花粉症（枯草热）等都可引起嗜酸性粒细胞增多，一般为轻或中度增多。
2.寄生虫病为引起嗜酸性粒细胞增多最常见的病因之一。
原虫(疟原虫、弓形虫、肺囊虫)、蠕虫(蛲虫蛔虫、钩虫、旋毛虫丝虫、肝毛细线虫)、吸虫(血吸虫、肺吸虫、中华分支睾吸虫)、绦虫以及疥虫和穿皮潜蚤的感染均可引起嗜酸性粒细胞增多。
一般说来，肠道中成虫并不引起明显嗜酸性粒细胞增多，蚴虫移行时侵入各脏器，或肠道成虫破坏肠黏膜时或寄生于肠道外组织的成虫会引起嗜酸性粒细胞明显增多。
所以外周血中嗜酸性粒细胞增多时，大便中不一定能找到虫卵。
3.药物一些药物如青霉素、链霉素、头孢菌素、对氨水杨酸、磺胺、苯妥英钠、氯丙嗪、肝精（肝浸膏）碘剂、金剂、粒-巨噬细胞集落刺激因子等可引起中度甚至重度嗜酸性粒细胞增多，临床上可无药物过敏的其他症状。
4.感染某些感染如结核特别是淋巴结干酪样结核、猫抓病、传染性单核细胞增多症、猩红热、多形性红斑的急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒细胞增多。
有的于感染极期嗜酸性粒细胞减少，而于恢复期暂时增多称为感染后反跳性嗜酸性粒细胞增多5.皮肤病湿疹、剥脱性皮炎、疱疹样皮炎、天疱疮银屑病、红糠疹、鱼鳞癣等嗜酸性粒细胞可中度增多。
生理性变化、药物、感染性疾病、肿瘤、风湿性疾病、嗜酸性粒细胞肺炎等嗜酸性粒细胞增多诊断标准和临床表现
生理性变化、变态反应性疾病、药物、感染性疾病、肿瘤、风湿性疾病、肾上腺皮质功能减退症、嗜酸性粒细胞肺炎等嗜酸性粒细胞增多诊断标准和临床表现任何原因引起外周血嗜酸粒细胞绝对计数 > 0.5×109/L，即为嗜酸性粒细胞增多症；根据外周血嗜酸性粒细胞绝对值计数，分为以下几种程度：常见原因生理性变化正常人嗜酸性粒细胞白天较低，夜间较高。
上午波动较大，下午比较恒定。
变态反应性疾病可发生轻至中度的嗜酸性粒细胞增多，常见于支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿、血清病、花粉症等。
药物引起一些药物反应可导致外周血嗜酸性粒细胞增多，如抗疟疾药、β- 内酰胺类、环丙沙星、糖肽类抗生素、磺胺类药物、抗结核药物、心血管药物、抗惊厥药等。
药物引起的嗜酸性粒细胞增多临床上比较少见且大多不严重，但是临床用药中仍需要注意。
感染性疾病1）寄生虫感染：特别是当其侵犯肠道外组织时，嗜酸性粒细胞增多更显著。
引起嗜酸性粒细胞增多的寄生虫感染主要有：血吸虫、肺吸虫、肝吸虫、蛲虫蛔虫、钩虫、疟原虫、弓形虫等。
2）有些真菌也可引起嗜酸性粒细胞增多，如曲霉菌。
3）逆转录病毒感染有时可伴有嗜酸性粒细胞增多，如人类嗜T 细胞病毒HTLV-II 和HTLV-I 感染、HIV 感染。
4）结核，特别是淋巴结干酪样结核也可使嗜酸性粒细胞增多。
肿瘤1）各种恶性肿瘤患者约0.5% 伴有嗜酸性粒细胞增多，如支气管肺癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌等；2）某些血液病，如慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、嗜酸性粒细胞白血病等可见嗜酸性粒细胞增多；3）霍奇金病也可有外周血嗜酸细胞增多，其他淋巴瘤则少见；4）嗜酸性粒细胞肉芽肿、类癌亦可使嗜酸性粒细胞增多。
风湿性疾病嗜酸性粒细胞增多常见于：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎、血管炎、结节性多动脉炎、干燥综合征等疾病，可反映疾病的活动度。
肾上腺皮质功能减退症正常情况下，体内的糖皮质激素能抑制嗜酸性粒细胞，当肾上腺皮质功能减退症时可见嗜酸性粒细胞增多。
临床白细胞(WBC)及其分类(单核、淋巴、中性、嗜酸、嗜碱性粒细胞)升高或降低解读及临床意义
临床白细胞（WBC）及其分类（单核、淋巴、中性、嗜酸、嗜碱性粒细胞）升高或降低解读及临床意义细胞（WBC）是人体内的防御细胞，能够排除异己，当人体受到外来的细菌、病毒侵扰时，白细胞就会主动攻击它们，通过吞噬作用清除入侵的细菌和病毒，通过形成抗体和淋巴细胞来破坏或灭活入侵的病原体，使机体不受到侵害。
白细胞由骨髓产生，主要分为五种类型：中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞，白细胞就是这五种细胞的统称。
白细胞①白细胞（leukocyte，white blood cell，WBC）代表“防御卫士”，一旦有细菌、病毒等入侵时就会现身将其消灭，给人体一个健康环境，是判断细菌或病毒感染的常用指标。
白细胞主要包括：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞5种。
②正常成人白细胞总数在（4-10）×109/L，在此数值上下浮动0.5×109/L，也可考虑属于正常范围，这与人们的个体差异有一定关系。
成年男女一般都在此范围内，且不同性别间没有太大不同。
③儿童和婴幼儿则完全不同，新生儿出生时白细胞数量可达到（15-20）×109/L，在随后的一周中可降至15×109/L左右，在6个月-2岁之间可达到（10-12）×109/L，在5岁以下儿童也往往高于成人水平，平均值在8×109/L左右，以后随着年龄的长大，逐渐接近成人水平。
④另外，中性粒细胞和淋巴细胞比例在出生后4-6天和4-6岁存在两个生理交叉点，两个指标都达到50%，即在4-6天和4-6岁间淋巴细胞比例比中性粒细胞比例高，是以淋巴细胞为主，而其他时间是以中性粒细胞为主，随后，两者所占白细胞比例慢慢接近成人的指标。
白细胞分类及相关特征2.1 中性粒细胞：①NEUT概述：中性粒细胞（neutrophil，NEUT）是多形核粒细胞（PMN），属于白细胞的一种，来源于骨髓干细胞，具有较强的变形游走能力和吞噬能力。
嗜酸性粒细胞增多症的研究进展
嗜酸 性 粒 细胞 增 多 综合 征 （ｈｙｐｅｒｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ＨＥＳ）表现为不 明原 因的血 液和／或骨髓 嗜酸性 粒 细胞 （ｅｏｓｉ— ｎｏｐｉｌ ｃｅｌｌ，ＥＣ）持续性增 多。其主要被分 为继发性 （反应 性 ）、 原发性（克隆性 ）和特发性 嗜酸性 粒细 胞增 多症 三种 。近年 来 随着分 子生物学检测技术的发展 ，一些基 因异常被发现 ，进 一 步揭示 了其发病机制 ，以伊马替尼和 ｍｅｐｏｌｉｚｕｍａｂ为代表的 靶 向治疗药 物在临床成 功应用 ，使嗜酸性粒 细胞增多 的诊断 及治疗都有了新的进展 。 １ ｌＩＥＳ分 型 及 涵 义
Ｉ ６ ｌ Ｂｏｎａｎｎｉ Ｂ，Ｍａｃｉｓ Ｄ，Ｍａｉｓｏｎｎｅｕｖｅ Ｐ．ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ
ＣＹＰ２Ｄ６ ｔａｍｏｘｉｆｅｎ．ｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇ ｇｅｎｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｅｅｔ ｂｕｔ
ｎｏｔ ｈｏｔ ｆｌａｓｈｅｓ：ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＩｔａｌＪａｎ Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ Ｔｒｉａｌ『 ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎ— ｃｏｌ，２ｏｏ６，２４（２２）：３７０８—３７０９． １ ７ Ｉ Ｂｏｎａｎｎｉ Ｂ，Ｓｅａｎｏ Ｄ，Ｇａｎｄｉｎｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｎｊａｌ ｏｆ ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ ｏｒ ｌｏｗ．ｄｏｓｅ ｔａｍｏｘｉｆ ｅｎ ｏｒ ｔｈｅｉｒ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，１５ （２２）：７０５３—７０６０．
· １０８６·
安 徽 医 药 Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１３ Ｊｕ进 展
嗜酸性粒细胞增多症
应，若将皮试液稀释为1：100 000～600 000，其特异鉴别
率接近100％。
②补体结合试验。对早期诊断有价值，阳性率为90％～
100％。
③间接血凝、琼脂扩散、对流免疫电泳、间接免疫荧光
等试验。阳性有诊断价值。
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3．X线检查
肺部可有浸润、囊肿结节及硬结阴影。 有时发现胸膜粘连增厚、胸水、气胸或水气 胸等征象。多数病例肺内呈混合型阴影，部 分病例X线检查无异常所见，或仅有两肺中、 下纹理增粗。
（1）呼吸道症状：咳嗽和咳痰最为常见。其次胸痛， 常伴胸腔积液 。
（2）腹部症状：腹痛、腹泻比较多见，有时也出现 恶心呕吐。肺吸虫幼虫常侵入肝脏，所以肝肿大、肝功能异 常较为常见 。
（3）神经系统症状：多见于严重感染。成虫寄生于 脑内时可出现癫清、瘫痪等 。
（4）皮下结节或包块：卫氏肺吸虫病可有皮下结节， 多在下腹部至大腿之间的皮下深部
原发性
根据病因分类
继发性
特发性
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原发性
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继发性
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特发性
当患者嗜酸性粒细胞持续增高，而不能找 到其他确定的病因，被称为特发性嗜酸性 粒细胞增多综合征（HES）。
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嗜酸性粒细胞增多综合征HES
诊断标准：
1、外周血嗜酸粒细胞大于1.5×109/L，持续达6个月以上；或因嗜酸 性粒细胞增多6个月内死亡。
三、嗜酸性粒细胞白血病
尚无统一诊断标准，属罕见类白血病， 血象和骨髓象中均可见幼稚嗜酸性粒细胞，并 伴器官浸润。
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四、嗜酸性粒细胞性脑膜炎
广州管圆线虫是人畜共患的寄生虫
临床基础检验学技术
临床基础检验学技术一.大题：⒈中性粒细胞临床意义（病理性）⒉淋巴细胞的异常形态⑴异型淋巴细胞：在病毒性感染（传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、肺炎、传染性淋巴细胞增多症等）或者过敏性疾病中，可使淋巴细胞增生，并产生形态变化。
I型：空泡型或者浆细胞型，常见类似淋巴细胞大小，胞质丰富，嗜碱性深蓝色，有大小不等空泡，无颗粒，核偏位，略固缩。
II型：不规则型，单核细胞型，胞体较大，外形不规则，呈花边状，似单核细胞，胞质量多，呈浅蓝或者蓝色，无空泡，可有少量天青颗粒，胞核圆形或者不规则，染色质疏松。
III型：幼稚型，未成熟型，胞体较大，胞质量多，呈蓝或者深蓝色，偶有空泡，无颗粒，胞核大较规则，染色质细致均匀异形淋巴细胞增多主要见于传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、流行性出血热、湿疹等毒性疾病和过敏性疾病。
⑵褪变型淋巴细胞：大剂量放射线照射后，淋巴细胞减少，且出现核固缩、核破碎、双核、卫星核等变化3.管型形成的必要条件①蛋白尿的存在（原尿中的白蛋白和肾小管分泌的T-H蛋白）②肾小管有使尿液浓缩酸化的能力，同时尿流缓慢及局部性尿液积滞，肾单位中形成的管型在重新排尿时随尿排出③具有可供交替使用的肾单位。
因尿液通过炎症损伤部位时，有白细胞、红细胞、上皮细胞等脱落粘附在处于凝结过程的蛋白质之中而形成细胞管型。
如附着的细胞退化变性，崩解成细胞碎屑，则形成粗或细颗粒管型。
在急性血管内溶血时由于大量游离血红蛋白从肾小球滤过肾小管内形成血红蛋白管型。
如肾小管上皮细胞出现脂肪变性，形成脂肪管型，进一步变性可形成蜡样管型。
根据管型内含物的不同可分为透明、颗粒、细胞（红细胞、白细胞、上皮细胞）、血红蛋白、脂肪、蜡样等管型。
还应注意细菌、真菌、结晶体及血小板等特殊管型。
尿液尿沉渣计数和显微镜检验4.粪便隐血试验临床意义⑴消化道出血的重要指标之一⑵消化道溃疡的疗效判断⑶作为消化道恶性肿瘤普查的一个筛选指标消化性溃疡所至出血→多呈间断性阳性消化道恶性肿瘤→多为持续性阳性5.标本采集和处理的注意事项★★6.光学显微镜的维护1．注意电源工作电压的波动范围（<10%），电源开关不要短时频繁开关，显微镜使用间隙注意调低照明亮度。
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淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症基础与临床龚若兰(综述);陈同辛(审校)【摘要】Eosinophil disorders are a range of heterogeneous diseases, which manifest as persistent increase of eosinophile granulocyte in blood and tissue, and may cause microenvironment change and irreversible chronic organ damage. According to World Health Organization, eosinophil diseases were divided into hypereosinophilia (HE) and hypereosinophilia syndrome (HES) by whether the organ is involved. Besides familial HE, HE were also divided into secondary (reactive) HE, primary (clonal/neoplastic) HE, and idiopathic HE. Lymphocytic variant HE is a special kind of secondary HE. With the study of the molecular mechanism of lymphocytic variant HE, the diagnosis is gradually clear. Moreover, some targeted therapeutic drugs, such as anti IL-5 monoclonal antibody (Mepolizumab) and anti CD 52 monoclonal antibody (Alemtuzumab) were also appeared. In this paper, the current basic and clinical researches of lymphocytic variant HE are reviewed.%嗜酸性粒细胞增多性疾病是一组异质性疾病，表现为血液以及组织中嗜酸性粒细胞持续性增多，并因嗜酸性粒细胞增殖所产生的炎症物质而造成微环境的改变和慢性不可逆的器官损害。
世界卫生组织根据有无器官受累，将嗜酸性粒细胞增多性疾病分为嗜酸性粒细胞增多症（HE）和嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）。
除家族性HE外，又分为继发性（反应性）、原发性（克隆性）和特发性HE。
而淋巴细胞变异型HE是继发性HE的一种特殊类型。
随着对淋巴细胞变异型HE发生的分子机制的研究，其诊断逐渐明确，并且一些靶向治疗药物如抗IL-5单克隆抗体Mepolizumab、抗CD 52单克隆抗体Alemtuzumab也相继出现。
文章综述淋巴细胞变异型HE的基础与临床现况。
【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2016(034)009【总页数】5页(P705-709)【关键词】淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症;发病机制;诊断;治疗;单克隆抗体【作者】龚若兰(综述);陈同辛(审校)【作者单位】上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心过敏免疫科上海200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心过敏免疫科上海 200127【正文语种】中文嗜酸性粒细胞增多性疾病根据有无器官受累分为嗜酸性粒细胞增多症（hypereosinophilia，HE）和嗜酸性粒细胞增多综合征（hypereosinophilic syndrome，HES）。
除外家族性嗜酸性粒细胞增多症外，HE又分为继发性（反应性）、原发性（克隆性）和特发性HE。
原发性HE的嗜酸性粒细胞属于克隆性起源，可以在慢性嗜酸性粒细胞白血病（chronic eosinophilic leukemia，CEL）和一系列骨髓增殖异常的疾病中出现，而CEL主要与融合基因FIP1L1-PDGFRA 有关。
继发性HE中嗜酸性粒细胞的增高大部分可归因于促进嗜酸性粒细胞增殖的细胞因子的升高。
在继发性HE中出现一系列免疫表型异常的T细胞增殖，称为淋巴细胞变异型HE （lymphocytic variant HE）。
外周血淋巴细胞免疫表型异常或T细胞受体基因重排这2种原因都可能造成异常T细胞增殖。
嗜酸性粒细胞的增多是克隆性和反应性过程共同造成的结果。
异常T细胞淋巴细胞进行克隆性增殖，其分泌的生长因子调控嗜酸性粒细胞活性，从而反应性促进嗜酸性粒细胞的增长。
由于T细胞异常增殖使Th2分泌的嗜酸性粒细胞刺激因子（如IL-5）大量扩增继而出现嗜酸性粒细胞增多等一系列改变［1，2］。
嗜酸性粒细胞和嗜碱粒细胞的前体细胞于在正常人、过敏性疾病患者或存在其他炎症反应的患者的骨髓及外周血均有存在。
嗜酸性粒细胞从骨髓至靶器官的过程由各种细胞因子构成的网络精密调控，包括转录因子，生长因子、生长抑制因子等。
其中IL-5、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）和IL-3为调控嗜酸性粒细胞生长的关键。
嗜酸性粒细胞从骨髓中多能干细胞和造血祖细胞通过IL-5、IL-3和GM-CSF等细胞因子作用下不断补充生成。
这些生长调节因子又由T细胞、肥大细胞、基质细胞和嗜酸性粒细胞等免疫细胞产生和激活。
健康人细胞中IL-5主要来源于Th2细胞（CD4），分泌细胞因子（如IL-4和IL-13），并且刺激其他细胞如上皮内皮细胞、成纤维细胞和抗原提呈细胞分泌细胞因子。
IL-5、IL-3和GM-CSF被产生以及激活后，与多能干细胞、中幼粒细胞、未成熟的嗜酸性粒细胞和成熟的嗜酸性粒细胞中的细胞表面受体专一性结合，产生一系列生化反应。
IL-5和IL-3、GM-CSF都有共同的β链作为信号传导链，然而IL-5还有一条特殊的α链（IL-5Rα）转导信号［3］。
细胞因子与受体结合后，激活蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）中的Janus激酶（Janus kinase，JAK），启动JAK信号转导途径。
然后，通过逆转录因子的相继激活，活化细胞因子基因，使成熟嗜酸性粒细胞得以激活，减缓了嗜酸性粒细胞的凋亡。
除这些细胞因子的作用外，嗜酸性粒细胞从骨髓进入血液的过程还需嗜酸性粒细胞趋化因子监管［4］。
嗜酸性粒细胞趋化因子（chemokine ligand，CCL）通过嗜酸性粒细胞趋化因子受体（chemokine receptor，CCR3）吸引嗜酸性粒细胞和更多Th2细胞聚集于炎症周围。
同时，胸腺调节活化趋化因子（thymus and activation regulated chemokine，TARC/ CCL17）通过结合CCR4吸引Th2细胞。
如此周而复始，使嗜酸性粒细胞浸润炎症组织周围，释放炎症递质，使靶器官纤维化，形成血栓。
除了典型的嗜酸性粒细胞生长因子和嗜酸性粒细胞趋化因子以外，其他诸如血小板趋化生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板活化因子也在嗜酸性粒细胞的生长以及功能发挥起到重要作用［5］。
血液中嗜酸性粒细胞的生长、生存和功能由各种“抑制分子”如Siglec-8和其他细胞表面抑制性受体控制［6］。
TGF-β、IFN-α和IFN-γ抑制细胞因子介导的嗜酸性粒细胞的生长和分化。
此外，TGF-β介导成熟嗜酸性粒细胞凋亡，IFN-γ能抑制细胞因子介导的嗜酸性粒细胞迁移。
嗜酸性粒细胞也拥有糖皮质激素受体，通过糖皮质激素抑制嗜酸性粒细胞生长和功能。
所有这些细胞因子对嗜酸性粒细胞的扩散、黏附、归巢、迁移有着重要作用，并使其渗透至靶器官中造成损害。
它们相互制约，使体内嗜酸性粒细胞水平维持稳定状态。
在产生大量IL-5异常表型T细胞中有3种常见的类型，包括：CD 3+CD 4+，CD 3+CD 4-CD 8-，CD3+CD4+CD7-。
它们产生超过正常水平的嗜酸性粒细胞生成素是刺激嗜酸性粒细胞异常增多的根本原因。
CD3-CD4+是其中最常见的一种免疫表型，产生大量Th2来源的细胞因子，如IL-5、IL-4和IL-13，此外IL-5Rα链血清水平和血清胸腺调节活化因子（TARC）水平也明显上升［3，7］，继而使嗜酸性粒细胞异常增多。
而CD3-CD4+T细胞的克隆性增殖是由于其T细胞受体（T-cell receptor，TCR）重排障碍，CD3γ基因转录缺陷导致TCR/CD3表面标志缺失，继而使如IL-25受体等膜表面共刺激受体表达上调。
Th2细胞分泌的促嗜酸性粒细胞生成素的异常增多是其致病的主要原因，异常表型T细胞的存在增加了罹患血液系统恶性肿瘤的可能，然而对疾病症状的进展并无作用。
近期病例研究表明，存在CD3-CD4+T细胞表型的患者都存在6q缺失，两者间进一步的关系仍有待深入研究［8］。
TCR分子分两类，一类称TCR1，由γ、δ链组成，在外周血中占5%～10%。
另一类称TCR2，由α、β链组成，在外周血中占90%～95%。
部分病例的外周血、皮肤中出现TCRγ基因重排［9］，CD3-CD4+T细胞的产生可能与其有关。
研究发现，在CD3-CD4+患者中存在STAT3（p.Y640F， c.1919A ＞ T）基因突变，且此种突变为功能获得性突变，它改变了一个Src同源（Src homology 2，SH2）结构域2中的酪氨酸残基，激活了STAT3的转录，使其过表达，继而促进了Th2细胞的分化，造成嗜酸性粒细胞的增多［10］。
CD3+CD4-CD8-（double negative，DN）这一表型也较常见。
低强度的TCR信号能促进成熟CD4+和CD8+T细胞的产生，而高强度的TCR会有助于DN T细胞从胸腺逃逸及存活。
高浓度高亲和力的抗原刺激会使CD4、CD8辅助受体表达下调，导致双阳性胸腺细胞向DN T细胞转化。
TCR/CD3前体细胞中γδTCR强信号转导更倾向于分化成DN T细胞，而正常的TCR/CD3前体细胞信号促进双阳性细胞和α βTCR的分化［11，12］。
存在克隆性T细胞（CD 3-CD 4+）的患者因为此种异常的染色体核型以及其对抗细胞凋亡的能力，最终发展为外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL），其原因可能与6q部分缺失或重组有关［13］。
虽然有研究者对淋巴细胞变异型HE和PTCL发生的先后顺序提出质疑［14］，但是异常表型的T细胞与T细胞恶性增殖仍存在千丝万缕的关系。