阿昔洛韦乳膏体外透皮吸收实验

不同软膏基质对阿昔洛韦透皮吸收效果的影响
药学院09级06班
黄小玉09206060193
戴贝萱09206060198
周秀琼09206060199
吕台中08206060185
谭圣斌08206060178
颜可立08206060174
1、实验目的：
比较不同软膏基质对阿昔洛韦透皮性能的影响。

2、实验依据：
阿昔洛韦(Acyclovir，ACV)为核苷类抗病毒药，目前广泛用于皮肤科的各种疱疹病毒感染。

除口服、注射给药外，皮肤局部用药仍为低毒、有效的给药途径，尤其作为非处方药物，其应用前景较为广泛。

阿昔洛韦乳膏为皮肤科用药，本实验采用离体乳猪皮肤作为渗透屏障，采用高效液相色谱测定的方法，设计四种不同基质的处方，测定ACV从处方中的释放与经皮渗透性质，并与商品ACV软膏进行比较。

通过对比来研究阿昔洛韦乳膏的体外透皮吸收效果。

3、仪器设备和实验材料：
3.1仪器
KNAUER高效液相色谱仪；改进Franz扩散池(扩散面积4.52cm2，接受室体积13ml)；超级恒温水浴装置及磁力搅拌器。

3.2试药
阿昔洛韦(浙江武义制药厂提供，批号931202)；月桂氮卓酮(Azone福建寿宁美菲思生物化学品厂，批号960606)；乙醇、丙二醇为分析纯，软膏基质、薄荷油为药用标准。

阿昔洛韦软膏(市售，上海申光制药厂生产批号950401)。

3.3动物
实验用小型乳猪(巴马香猪，体重6．8kg)。

4、实验方法与步骤：
4.1色谱条件：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
流动相：甲醇：水=10：90
检测波长：254nm
柱温：室温
进样量20ul
4.2溶液的制备
4.2.1对照品溶液的制备：精密称取阿昔洛韦对照品适量，置50mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5mL使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，制成每1mL中含20µg的溶液，即为对照品溶液。

4.2.2样品溶液的制备：取阿昔洛韦乳膏适量，均匀涂布于Franz扩散池的猪皮上，10h后取接收液适量，孔径为0．45p,m的滤膜滤过，取续滤液作为样品溶液。

4.2.3空白基质液的制备：取空白基质适量，均匀涂布于Franz扩散池的猪皮上，10h后取接收液适量，孔径为0．45m的滤膜滤过，取续滤液作为空白基质液。

4.3专属性试验
分别取上述对照品溶液、样品溶液、空白基质液20uL进样，记录色谱图。

结果表明在此色谱条件下，空白基质及皮肤不干扰测定。

4.4阿昔洛韦标准曲线
精密称取干燥至恒重的阿昔洛韦对照品100mg，用生理盐水于100ml量瓶中配成1mg・ml－1的储备液，分别精密吸取储备液0.2、0.4、0.8、1.0及2.0ml于100
ml量瓶中，用生理盐水定容，摇匀，即得质量浓度（ρ）为2.0、4.0、8.0、10.0
及20.0μg・ml－1的标准液。

分别进样20ul，以峰面积A为纵坐标、浓度c(g／ml)为横坐标，得标准曲线方程，r＝0.9999，表明阿昔洛韦浓度在2.0－20.0μg・ml －1范围内线性关系良好。

4.5精密度和回收率实验
分别吸取高、中、低3个浓度的阿昔洛韦对照品液，分别于1d内重复进样5次，连续进样测定5d，日内精密度RSD为1.23％，日间精密度RSD为2.04％。

取
3份阿昔洛韦溶液，分别加入等量的阿昔洛韦对照品贮备液，摇匀后，各进样20uL，测定峰面积，连续5次，代入标准曲线，换算成实际测定浓度，计算
回收率，低、中、高3种浓度的回收率分别为(97.5±0.9)％、(98.8±21)％、
(98.0±1.5)％。

4.6处方的制备
4.6.1乳膏基质(1)处方：ACV3g，硬脂酸18g，凡士林32g，丙三醇15g，三
乙醇胺1.8g，月桂氮卓酮5g，丙二醇5g，薄荷油0.5g，蒸馏水加至100.0g。

(2)制备方法：将硬脂酸，凡士林，月桂氮卓酮水浴加热熔融。

另将丙三醇、三乙醇胺、丙二醇、水加热至同温，细流加入上述熔融物中，搅拌至冷，加ACV、薄荷油搅匀，即得白色乳膏。

4.6.2PEG基质(1)处方：ACV3g，PEG4004.5g，PEG400012g，月桂氮卓酮5 g，丙二醇5g，薄荷油0.5g。

(2)制备方法：将PEG400、PEG4000置于蒸发皿中，水浴加热熔融，加入月桂氮卓酮、丙二醇混合搅拌至冷，加入药物、薄荷油混合均匀，即得白色软膏。

4.6.3Ⅰ号凝胶基质(1)处方：ACV3g，卡巴浦3g，三乙醇胺3g，乙醇20g，
月桂氮卓酮5g，丙二醇5g，薄荷油0.5g，蒸馏水加至100.0g。

(2)制备方法：将卡巴浦均匀撒布于适量水中，放置使充分溶胀，加入药物搅匀。

取乙醇、丙二醇、月桂氮卓酮、薄荷油混合均匀，搅拌下加入。

另取三乙醇胺溶于适量水中，搅拌下加入，加水至足量，搅拌均匀，即得白色凝胶。

4.6.4Ⅱ号凝胶基质处方：各成份同4.6.3，另加辅助促透剂2g。

制备方法同4.6.3。

4.7离体猪皮的制备
巴马香猪处死后立即用电动剪毛刀剪去腹部皮肤毛，剥离去毛部位皮肤，去除皮下组织后用生理盐水冲洗干净，置于生理盐水中浸泡约30rain，取出，用滤纸吸干，备用。

4.8离体皮肤渗透试验
采用改进Franz扩散池。

取制备好的离体猪皮放人Franz扩散池中，皮肤角质层朝上，扩散池的有效面积为4.52cm。

取乳膏适量均匀涂布于皮肤上，在接受池中加生理盐水14mL，37·C恒温水浴，用磁力搅拌器不断搅拌，使药物自然释放。

分别于涂布后1、2、4、6、8、10、12h各取接受液1mL，(取样后即向接受室内补充lm生理盐水)。

用0．451~m微孔滤膜过滤，取续滤液进样测定。

5、实验数据处理
5.1按下列公式计算单位面积累积渗透量（Q）：
式中V0为接收液总体积，V为取样量，q为第n次实测单位面积渗透量(q=样品峰面积×对照品浓度×接收液取样量／(对照品峰面积×释放面积))，qi为n 次前每次测得的单位面积渗透量。

5.2各时间点药物单位面积累计渗透量见表一。

以Q—t作线性回归，得回归方程，所得直线斜率即透皮速率。

表一药物累积渗透量
项目1h2h4h6h8h10h12h
商品软膏
乳膏基质
PEG基质
Ⅰ号凝胶基质
Ⅱ号凝胶基质
5.3根据文献[1]，药物阿昔洛韦从处方中的释放速率大小呈以下顺序：Ⅰ号凝胶＞PEG基质＞Ⅱ号凝胶＞乳膏基质＞商品软膏。

ACV的透皮速率分别为：商品软膏1.1±0.3，乳膏基质3.0±0.5，Ⅰ号凝胶5.6±0.8，PEG基质14.4±1.1，Ⅱ号凝胶20.2±2.1μg·cm-2.h-1。

在商品软膏中，ACV的透皮速率最小，ACV累积渗透量也较低，后四种处方基质的药物透皮速率分别为它的2.47、4.98、12.79与17.85倍。

6、本实验的创新点
体外经皮渗透研究最好用人的皮肤，但人的皮肤难于得到，本试验所选用的体外经皮渗透屏障是与人体皮肤最接近的乳猪皮肤，有关文献报道，在体外相同的条件下，用猪皮肤预测人皮肤的通透性数据是相似的。

一些化合物体内皮肤穿透证明，刚断奶的猪背部皮肤与人的前臂皮肤最相近，而小型猪的皮肤与人的皮肤穿透性特征最接近。

故我们选用乳猪模拟人体皮肤。

本实验采用经典的Franz试验扩散装置考察喷昔洛韦乳膏体外透皮量，操作简便，重复性好。

由于猪皮含有丰富蛋白质和脂质等大量生物大分子，在进行HPLC检测之前必须对接收液进行过滤，防止带人较多杂质影响检测结果、污染色谱柱。

本实验采用检测灵敏度较高的HPLC测定透皮接收液中的阿昔洛韦的含量，结果准确可靠，满足透皮吸收制剂研究的要求，为阿昔洛韦乳膏的体外研究奠定了基础。

7、参考文献
[1]马晓微，何飞燕*，梁文权.五种阿昔洛韦软膏释放与透皮性质比较[J].中国医院药学杂志，1999，5（19）.
[2]王军，何文，张先洲.凝胶中不同溶剂系统对阿昔洛韦体外透皮速率的影响.广东药学院学报，2011.12.
[3]肖学成，肖琴，刘忆.高效液相色谱法测定喷昔洛韦乳膏中药物的体外透皮吸收量[J].湖北中医药大学学报，2011,13（3）.
[4]中华人民共和国药典.国家药典委员会编.化学工业出版社，2005版，二部，p.287。

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丙酸氟替卡松乳膏体外透皮吸收量测定

丙酸氟替卡松乳膏体外透皮吸收量测定丁水生;肖学成;李金;陈凤;李丹【摘要】Objective To establish a high performance liquid chromatography ( HPLC ) method for quantitative determination of fluticasone propionate in percutaneous solution, and investigate the ability of percutaneous penetration of fluticasone propionate cream. Methods Hypersil ODS C18 column (250 mm×4.6 mm,5 μm) was used. Mobile phase was as follows; methanol-1. 15 g·L-1 ammonium dihydrogen phosphate (adjusted to pH 3.5 )-acetonitrile (55 : 35:15 in volume). The column temperature was set at 55℃. The flow rate was 1.0 mL·min-1. The detection wavelength was 240 nm. Improved Franz type diffusion cells were used in, vitro permeation studies and excised minipig' s skins in vitro were used as a transdermal barrier. The concentration of fluticasone propionate in the receptor solution was determined by HPLC to investigate its cumulative permeation quantities at different time points respectively , which were compared with those of the commercial cream. Results The regression equation of penciclovir was linear in the range of 0. 050 2-1.003 0 μg·mL-1(A=47 709.364 7×C+300. 774 4, r=0. 999 8). The average recovery was 99. 58%. A good linear relationship existed between the cumulative penetration quantities and the time. There was no significant difference in the skin permeation quantities between the self-made cream and commercial cream. Conclusion The method was simple, rapid, and accurate. It is a better method to evaluate the characteristics of permeation for fluticasonepropionate.%目的建立丙酸氟替卡松乳膏中体外透皮接收液的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究丙酸氟替卡松乳膏的透皮能力.方法采用Hypersil ODS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-0.01 mol·L-1磷酸氢二胺(用磷酸溶液调pH至3.5)-乙腈(55:35:15),柱温为55 ℃；检测波长为240 nm,流速1.0 mL·min-1.体外透皮实验采用改良的Franz扩散池,以体外乳猪皮作为透皮屏障,比较自制乳膏与市售乳膏的透皮结果,分别在不同时间点取样测定透皮接收液中丙酸氟替卡松浓度,计算累积透皮量.结果丙酸氟替卡松在0.0502 ～1.0030μg·mL-1浓度范围内峰面积与浓度之间呈良好的线性关系(r=0.9998),回归方程为A=47 709.364 7×C+300.7744,平均回收率99.58％.自制乳膏与市售乳膏的透皮结果差异无统计学意义.结论该检测方法操作简便,快速准确,是考察丙酸氟替卡松乳膏体外透皮吸收量较理想的方法.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(031)012【总页数】3页(P1613-1615)【关键词】丙酸氟替卡松乳膏;透皮吸收;色谱法,高效液相【作者】丁水生;肖学成;李金;陈凤;李丹【作者单位】广东省佛山市禅城区南庄医院药剂科,528061;湖北中医药大学药学院,武汉430065;湖北中医药大学药学院,武汉430065;湖北中医药大学药学院,武汉430065;湖北中医药大学药学院,武汉430065【正文语种】中文【中图分类】R986;R927.2丙酸氟替卡松具有很强的抗炎和局部血管收缩作用，主要用于治疗银屑病和白癜风。

【word】维A酸乳膏体外释放方法的研究

维A酸乳膏体外释放方法的研究学术论坛李大维柴宝丽姜成忠哈药集团制药六厂黑龙江哈尔滨150056摘要:目的建立维A酸乳膏的体外释放方法.方法采用透皮扩散池和人工膜的体外释放实验方法,考察维A酸的累积释放百分率选择合适的人工膜I考察维A酸乳膏的释放曲线选择合适的接收介质.结果维A 酸乳膏体外释放条件为:用0.45pm尼龙膜作为人工膜,用含体积分数为30%异丙醇的pn值为74的磷酸盐缓冲溶液作为接收介质.结论所选方法可用于维A酸乳膏的体外释放测试.关键词:维A酸乳膏体外释放人工膜接收介质维A酸(tretinoin)对痤疮,银屑病,角化性疾病,光老化性皮肤病等疾病有良好的疗效.但维A酸化学性质极不稳定,光,氧,高温均可加快其降解,维A酸毒副作用大,可导致关节或骨骼疼痛,肝功能异常等.醇脂体是由磷脂,乙醇及水组成的囊泡结构,是一种乙醇含量很高的(20%～50%)脂质体,醇脂体较脂质体有较高的流动性和包封率.半固体局部用制剂的体外释放在制剂处方优化和产品质量控制方面都起着重要的作用.目前,用透皮扩散池和人工膜进行半固体局部用制剂的体外释放研究是一种简单,重现性好的方法.但其方法的正确性需要经过实验来进一步验证.在这一实验装置中,可选择改变的重要因素有人工膜和接收介质,这两个因素能显着影响药物从制剂中的释放行为.本文通过选择不同的人工膜和接收介质来研究市售维A酸乳膏和自制维A酸乳膏两种不同处方和制备工艺的释放行为,从而确定维A酸乳膏的体外释放方法,为该产品的质量控制提供依据.1,仪器与材料本岛津Lc一1OA高效液相色谱仪}TK一12B型透皮扩散试验仪,85—2A恒温磁力搅拌器,FA2104电子天平.维A酸原料(北京贝丽莱斯生物化学有限公司,批号: 20070801),维A酸标准品(中国药品生物制品检定所,批号: 100307—200801),异维A酸标准品(中国药品生物制品检定所,批号:100505.200806),维A酸乳膏(批号:20080603,重庆华邦制药股份有限公司),异丙醇(天津市科密欧化学试剂开发中心),聚乙二醇400(天津市博迪化工有限公司),磷酸二氢钾,氢氧化钠均为分析纯.0.45tn尼龙膜(江苏汉邦科技有限公司),半透膜(上海绿鸟科技发展有限公司),0.45”m混合纤维素膜(上海市新亚净化器件厂),玻璃纸(潍坊恒联玻璃纸有限公司).2.方法与结果2.1色谱条件色谱柱为DiamonsilCl8柱(250mm×4.6innl,51),流动相为甲醇一水一冰醋酸=90:lO:O.5(v:v),检测波长为350咖,流速为1mL’min-‘,柱温为25”(2,进样量为2O.维A酸在接受液中易转变成异构体异维A酸,需同时测定接受液中维A酸及异维A酸的总量,以此来评价维A酸渗透量.2.2标准曲线及方法学考察配制浓度为0.02,0.04,0.1,0.2,0.5,1.0,10.0,20.0lag’mL的维A酸和异维A酸的标准溶液,0.45lam微孔滤膜过滤,取续滤液注入高效液相色谱仪,以峰面积(A)对浓度(C)进行线性回归,得维A酸和异维A酸线性回归方程为:A=192271C~酸+2214,1”=--0.9998;A异维A酸=1886l2C异维A酸+1045,仁0.9996; 结果表明维A酸和异维A酸在0.02～20lag?mL’.内线性关系良好. 维A酸低中高(0.04,1,20lag?mL.)三种浓度的样品的日内和日间RSD均小于2%;回收率分别为100.9%,100.4%,99.8%.异维A酸低中高(0.04,1,20lag?mL)三种浓度的样品的日内和日间RSD均小于2%;回收率分别为99.1%,100.2%,99.7%.方法学考察表明本方法的精密度良好,且回收率符合方法学要求.2.3不同人工膜对释放的影响188采用透皮扩散池进行实验,分别将不同的人工膜固定于接收池和给药池之间,释放面积为2.68cm.用含体积分数为30%异丙醇的pH7.4磷酸盐缓冲溶液配制质量浓度为50mg?L的维A酸溶液.给药池中加入0.5mL该溶液,接收池中加入8.0mL上述磷酸盐缓冲液作为接收介质,于37℃恒温水浴恒速搅拌,分别于20,4O,60,120min取接收介质3mL,同时向接受收池中加入等量同温度的空白接收介质.将所取接收介质采用uV法测定药物质量浓度.根据测定每一取样点药物的质量浓度,计算药物溶液累积释放百分率.以累积释放百分率对时间t做图,结果如图1所示.o20406080100l20r/min020406080100120r/min●Nylonmembrane(0.45m);▲Mixedcellulosemem—brahe(0.45m);■Semipermeablemembrane;◆Glasspaper2.4不同接收介质对释药的影响采用透皮扩散池进行实验,将选定的膜固定于接收池和给药池之间,释放面积为2.68cm.将自制维A酸乳膏,市售乳膏(均含维A酸100mg,此用量满足漏槽条件)分别均匀涂布于给药池一侧.在接受池中分别加入含体积分数为3O%异丙醇的pH值为7.4 的磷酸盐缓冲溶液和含体积分数为30%聚乙二醇400的pH7.4的磷酸盐缓冲溶液作为接收介质,接收池体积为12.0mL,于37℃恒温水浴定速搅拌,分别于1,2,3,4,6h取接收介质3mL,同时向ooo下转193页加∞∞∞O∞嚣一o皇j暑j3.《∞鲫∞∞加0∞露pa苗【n基j00《学术论坛线缆长度;线缆桥接情况(是否桥接,桥接数,测试结果桥接线缆长度,桥接点距离测试点的距离)测试精度+5%表1线路拓扑测试要求项目技术要求测试可达范围a4OOOm(0.5mm)z3500m(04mm)匹配阻抗1000子载波比特装载数O一15bits/tone比特分辨率1bit/tone噪声余量设置范围0—20dB,步长0.1dB测试结果上/下行速率预估结果表2DMTI~JI试要求这里补充解释一下,DMT(离散多音测试)测试反映了256个子通道可能分配的比特数和上/下行理论速率.信噪比可以用来衡量线路传输能力,而利用线路的频率响应和噪声PSD(功率谱密度)测试结果可以计算对应的信噪比.DMT~I]试正是利用信噪比结果结合噪声容限等参数计算出线路的信号传输能力.此测试可进行单端测试,即对端悬空也能对线路进行检测,获得环路所支持的最大上行下行速率.具体的原理将在下文第二段中提到. 3单端ADSL速率预估与ADSL速率直接相关的是线路的频率响应特性以及噪声,只要获得线路的这两项数据即可根据DMT(离散多音调制)算法直接估算出线路的ADSL业务承载速率.3.1频率响应特性计算在已知线路拓扑结构的情况下可利用ABCD参数来对双绞线建模,从而计算出线路的传播特性曲线.对于均匀双绞线的ABCD参数可用式(1)来表示.A攀其中,L为均匀双绞线的长度,而为双绞线的传播常数,可通过双绞线的L,R,C值进行计算.对于在测试环路中出现有不同参数(线径)的线路进行桥接的情况,则可将线路的ABCD参数分成多个矩阵的乘积来得到总的传输线路的ABCD参数.在得到线路的ABCD传输参数后即可根据式(2)计算得线路的衰耗.儿:2【】l0Jl丝坠1])U+3.2DMT速率预估ADSL的调制方式为DMT调制,即在20kHz～1.1MHz的频率范围内划分为256个频宽为4.3125kHz的子信道,其中20～138kHz 为上行通道,138kHz-1.1MHz为下行通道.每个子信道根据其信道情况所能承载的比特率也从0～15bit不等.在环路上不加载任何信号进行测试即可接收到线路的白噪声,对接收到的噪声进行傅立叶分析即可得到各频点的噪声功率.当已知线路的噪声功率和频率响应的情况下,即可计算出线路各个频率点的SNR(信噪比),再对SNR进行对数计算后即可计算出每个子信道所能承载的比特数.计算出所有信道的比特数后将上行通道频段内所有子信道的承载比特数求和即得上行速率,将所有下行通道内所有子信道的承载比特数求和即得下行速率.4结语线路单端测试SEL T为运营商提供了一种新的,更为经济的线路测试手段.SEL T的采用及标准化将对DSL市场的持续发展起到举足轻重的作用,帮助运营商更好地为用户提供服务.文章通过介绍利用时域反射TDR原理,作为主流的SEL T~I]试手法对电信自动测试要求的实现,同时本文也总结了一些在TDR双绞线单端测量实验中所遇到关键技术难题,并提出了相应的解决方案.参考文献【1]DennisJ.Rauschmayer.ADSIJVDS~理b京-人民邮电出版社,2001.[2】王毅《ADsL单端环路测试简述》世界电子元器件20o3~-期.[3]JamesR.Andrews,Ph.D.PSPLFounder&formerPresident(retired) .TimeDomainReflectometry(TDR)TimeDomainTransimission(T】)T)Mea- surementFundamentals[R].PicosecondPulseLabs,2004.11【4】程根法.XDSL测试仪中的单端频响测试涉及研究.国外电子测量技术,2005,24(8):25-28.ooo上接188页接受池中加入等量同温的空白接收介质.将所取接收介质采用uV 法测定其药物质量浓度.根据测定每一取样点药物的质量浓度,计算单位面积累积释放量.以单位面积累积释放量对时间的平方根进行线性回归,计算其斜率得释放速率.3讨论(1)根据药物的溶解度不同,接收介质可能需要加入醇类和/或表面活性剂以增加药物在接收介质中的溶解度.作者采用了含体积分数为30%异丙醇的pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液和含体积分数为30%聚乙二醇400的pH值为7.4的磷酸盐缓冲溶液作为接收介质用于选择制剂的释放条件.(2)配制药物溶液用透皮扩散池进行体外释放实验,用与配制药物溶液所用的相同溶液作为接收介质,药物的释放为单纯扩散控制过程,可以通过比较释放曲线而观察出人工膜与药物的相互作用情况及人工膜对药物的滞留情况,从而选择出合适的人工膜.在本实验中用0.45u111尼龙膜作释放隔离膜,给药池为含体积分数为30%异的pH值为7.4的磷酸盐缓冲溶液的药物溶液时,40min时药物累积释放百分率达96.5%,说明药物与膜无相互作用也无滞留作用,可将其作为该药物体外释放用隔离膜.用0.45/.tm混合纤维素和半透膜做隔离膜时,累积释放百分率随时间增加而增加,40min累积释放百分率40%左右,2h时达85%,n 78%,说明药物在膜中的扩散可能存在不同程度的滞留现象.用玻璃纸作为隔离膜时,2h后药物累积释放百分率仅为42%,说明药物与膜存在相互作用或者药物在膜中存在扩散滞留现象,若用此类膜作为该制剂体外释药隔离膜,不能体现出该制剂的释药特性.(3)半固体局部用制剂的累积释放量与时间的平方根应成线性关系,直线的斜率为释放速率,释放速率为制剂产品的特性,可以通过比较制剂的释放曲线线性关系及释放速率的不同来评价所选释放方法的正确性.本实验中自制制剂与市售的维A酸乳膏的释放曲线线性关系及释放速率呈现出一定的差异性.由结果可知,当用含体积分数为3O%异丙醇pH值为7.4的磷酸盐缓冲溶液作接收介质时所得的释放曲线线性较好,而且各不同处方的制剂释放速率差异性明显,当用含体积分数为3O%聚乙二醇的pH值为7.4 的磷酸盐缓冲液作接收介质时,虽然各不同制剂的释放速率差异性明显,但释放曲线线性关系不理想.因此选择含体积分数为30%异丙醇的pH7.4值为的磷酸盐缓冲溶液作为维A酸乳膏的接收介质参考文献[1】StefanProniuk,SarahEDixon,Janae~Blanchard.InvestigationoftheL 吐iI时ofaninvitroreleasetestforoptimizingsemisofiddosageformsfJ】.PharmDev Technol,2001.6(3):469—476.[21GA V anBuskirl~VPShah,DAdair,eta1.WorkshopReport:Scale—upof fiquidandsemi-soliddisystems忉.PharmRes,1994.11:1216—1220.193。

《药剂学》-阿昔洛韦软膏的制备

南开大学现代远程教育学院考试卷2019年度春季学期期末(2020.2) 《药剂学》主讲教师：卢亚欣一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。

1、硝苯地平2、奥美拉唑3、酮康唑4、阿昔洛韦5、氟比洛芬6、罗红霉素7、泮托拉唑8、二甲双胍9、双氯芬酸钠10、酮洛芬二、论文写作要求在给定的几种不同性质和不同用途的药物中选择一种药物，查阅文献，尽可能的例举出所有该药物的相关剂型，这些剂型的特点。

综合根据药物的理化性质、药理作用和临床应用，选择合适的给药途径，自行设计制成片剂、软膏剂、栓剂和注射剂等任意一种剂型，再根据文献资料拟定出基本处方、制备工艺。

重点讨论内容包括：1.剂型选择的依据是什么？2.辅料选择的依据是什么？3.你设计的实验的有何特点？三、论文写作格式要求：论文要有摘要、正文、参考文献组成；论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1.。

四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。

论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。

2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。

3、不接受纸质论文。

4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。

阿昔洛韦软膏的制备摘要:研制阿昔洛韦软膏，并制定质量标准。

方法：建立阿昔洛韦软膏的制备、质量控制等方法。

结果：该制剂无毒、无刺激性，质量稳定，无明显不良反应。

临床试用后具有见效快、疗程短、疗效确切、治愈率高。

结论：阿昔洛韦软膏组方合理、工艺较为先进、质量可控、疗效肯定、几无毒副作用，值得临床推广使用。

关键词:阿昔洛韦软膏;制备;质量控制阿昔洛韦(Aciclovir，ACV)是化学合成的抗病毒药，用于治疗带状疱疹、单纯疱疹等病毒感染，目前已有片剂、注射剂、滴眼剂等多种剂型，霜剂制作方便，使用广泛，我院经筛选研制出以阿昔洛韦为主药的抗病毒透皮吸收霜剂一阿昔洛韦软膏。

创新性皮肤局部外用药物研发分析及对皮肤药代动力学的影响研究

2021年4月第11卷第7期·综述·[基金项目] 广东省中医药局名中医传承工作室建设项目（20152022）▲通讯作者创新性皮肤局部外用药物研发分析及对皮肤药代动力学的影响研究黄雪梅1 高　强2▲1.广东百澳药业有限公司，广东开平 529339；2.纽斯葆广赛（广东）生物科技股份有限公司，广东广州 510931[摘要] 人体皮肤药代动力学研究可以直接反映药物在皮肤中的变化规律。

从而为药效的强度、作用量与靶点的关系和药效代谢规律提供直接数据的手段。

有助于确定合理的剂量及间隔时间，为合理用药提供依据，但目前皮肤药代动力学研究不足、不完整，是皮肤外用药物研发中普遍遇到的问题。

为此本文探讨了新药研发与评价中可采用的检测技术和方法及其优点与不足，通过对实例的综合分析评价，为该类药物的开发和评价提供了有益的参考。

[关键词] 创新性皮肤；皮肤药代动力学；外用皮肤制剂；药物研发分析[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）07-0052-05Research on the research and development analysis of innovative skin topical drugs for external use and its impact on skin pharmacokineticsHUANG　Xuemei 1 GAO　Qiang21.Guangdong BIO Pharmaceutical Co., Ltd., Guangdong, Kaiping 529339, China;2.Nuspower Greatsun （Guangdong） Biotechnology Co., Ltd., Guangdong, Guangzhou 510931, China[Abstract] The research on pharmacokinetics of human skin can directly reflect the change rule of drugs in skin, so as to provide a direct way of data on the relationship between the intensity and dosage of action and target site, as well as the pharmacodynamic metabolism rule of the drug efficacy. It is helpful to determine the reasonable dosage and interval time and provide the basis for rational medication. However, the current research on skin pharmacokinetics is insufficient and incomplete, which is a common problem encountered in the research and development of skin drugs for external use. Therefore, the detection techniques and methods, as well as their advantages and disadvantages that can be adopted in the development and evaluation of new drugs were investigated in this paper. Meanwhile, through the comprehensive analysis and evaluation of examples, it provides a useful reference for the development and evaluation of this kind of drug.[Key words] Innovative skin; Skin pharmacokinetics; Skin preparation for external use; Analysis of drug research and development皮肤药代动力学是研究皮肤外用药物及其代谢物在皮肤上的分布、吸收、消退和代谢的科学，在皮肤外用药物研究和评价方面有重要意义。

止痛凝胶膏剂体外透皮行为研究

止痛凝胶膏剂体外透皮行为研究该试验旨在测定止痛凝胶膏剂中有效成分的含量，研究其体外透皮吸收特性。

以阿魏酸和欧前胡素为指标，用甲醇提取止痛凝胶膏剂中有效成分，以HPLC 同时测定2种成分的含量。

采用改良的Franz 扩散池法，以裸鼠腹皮为体外模型，选择合适的接收液，测定接收液和皮中阿魏酸和欧前胡素的含量。

止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素的质量分数分别为455.10，371.66 μg·g-1。

以20%乙醇-磷酸盐缓冲液（pH=8）做接收液，止痛凝胶膏剂中阿魏酸和欧前胡素透皮速率分别为1.29，0.15 μg·h-1·cm-2，24 h的累积透过量分别为30.03，3.31 μg·cm-2，累积透过率分别为41.45%，5.60%，在皮中的滞留量分别为0.69，2.60 μg·cm-2，滞留率分别为0.95%，4.40%。

止痛凝胶膏剂中，阿魏酸的体外透皮行为接近零级过程，皮肤角质层是其主要限速因素；欧前胡素的体外透皮行为符合Higuchi 方程，渗透过程受药物释放和皮肤的限制。

标签：止痛凝胶膏剂；阿魏酸；欧前胡素；透皮吸收1 材料Agilent 1260高效液相色谱仪，Agilent 化学工作站（美国安捷伦公司）；Mettle 酸度计（德国）；KQ5200DA型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；赛多利斯BS 110S型电子分析天平（北京赛多利斯公司）；TK-12B透皮扩散试验仪（上海锴科技贸易有限公司）；组织匀浆器（德国IKA公司）；涡旋混合器（大龙兴创实验仪器有限公司）。

阿魏酸（批号110773-201012）、欧前胡素对照品（批号110826-201214）购于中国食品药品检定研究院；甲醇（MREDA公司，色谱纯）；冰醋酸（美国TEDIA 公司，分析纯）；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80，北京益利精细化学品有限公司，分析纯）；聚乙二醇-400（西陇化工股份有限公司）；无水乙醇（北京化学试剂厂，分析纯）；娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团）；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（国药集团化学试剂有限公司）；其余试剂均为分析纯。

高效液相色谱法测定环吡酮胺乳膏中药物的含量及其体外透皮释放量的研究

高效液相色谱法测定环吡酮胺乳膏中药物的含量及其体外透皮释放量的研究方娆莹;钟世顺;叶秀金;黄竹航【摘要】目的：探讨环吡酮胺乳膏应用高效液相色谱法进行药物含量与体外透皮释放量测定的效果。

方法检测波长305 nm；流动相：乙腈-0.1%乙二胺四醋酸二钠溶液(70：30)；Kromasil C18色谱柱；应用单室Franz扩散池、大鼠腹皮进行透皮释放实验,对比市面乳膏与自制乳膏的透皮结果。

结果环吡酮胺范围介于20~180μg/mL间,平均回收率99.8%,RSD为0.70%,线性关系较好(r=0.9997),相关因素为0.9673,市面乳膏与自制乳膏透皮结果差异无统计学意义(P>0.05)。

结论采用高效液相色谱法测定环吡酮胺乳膏不会受皮肤成分与软膏基质影响,且操作简便,准确率高,测定效果理想。

%Objective To determinate content of drugs in ciclopirox olamine cream by high performance liquid chromatography method(HPLC) and its in vitro transdermal release.MethodsDetection wavelength of 305 nm; mobile phase: acetonitrile -0.1% four acetic acid disodium ethylenediamine solution(70-30); Kromasil C18 chromatographic column; application of single chamber Franz diffusion pool, big abdomen skin transdermal release experiments, contrasted the transdermal cream with homemade cream market results.ResultsCiclopirox olamine cream range between 20~180μg/ml, the average recovery was 99.8%, RSD was 0.70%, had good linear relationship (r=0.9997), and related factors 0.9673, cream market and the results of the homemade cream transdermal no statistical significance(P>0.05).ConclusionBy high performance liquid chromat ography determination of ciclopirox olamine cream won’t beaffected by the composition of the skin with cream base with easy operation, high accuracy, ideal measurement effect.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2014(000)019【总页数】2页(P10-11)【关键词】环吡酮胺;高效液相色谱法;体外透皮释放;药物;测定【作者】方娆莹;钟世顺;叶秀金;黄竹航【作者单位】510300 广州，广东省生物制品与药物研究所;510300 广州，广东省生物制品与药物研究所;510300 广州，广东省生物制品与药物研究所;510300 广州，广东省生物制品与药物研究所【正文语种】中文环吡酮胺乳膏(ciclopirox olamine ointment)作为一种广谱抗真菌药物, 其通过阻断真菌细胞对钾离子、蛋白质前体物质及其他物质的摄取, 从而导致真菌因缺乏营养来源而死亡,具有极高渗透性, 可对霉菌、皮肤癣菌、酵母菌及其他真菌产生较强的抗菌活性作用［1］。

反相高效液相色谱法测定阿昔洛韦软膏的含量

反相高效液相色谱法测定阿昔洛韦软膏的含量杨锡祥,蔡永青(安徽省淮南市药品检验所,安徽淮南　232007)摘要:目的　建立反相高效液相色谱法测定阿昔洛韦软膏含量的方法。

方法　反相高效液相色谱法,C18柱,流动相为甲醇∶水(10∶90),检测波长252nm。

结果　阿昔洛韦118～2818mg・L-1内线性关系良好,r=0199999(n=5),平均回收率100188%,(RS D =0116%,n=6)。

结论　此法简便,快速,专属性强,结果准确。

关键词:反相高效液相色谱法;阿昔洛韦软膏Determination of aciclovir in aciclovir ointment by HPLCY ANG X i2xiang,C AI Y ong2qing(Huai’nan instiute for drug control,Huai’nan　232007,China)Abstract:Aim　An RP2HP LC method for the deternination of aciclovir in aciclovir ointment was established.Method　An elite C18was used, with the m obile phase of methanol2water(10∶90)and the flow rate019ml・min-1,at the detection wavelength of252nm.R esult　The stan2 dard curve was linear over the range of1180～2818mg・L-1of aciclovir with correlation coefficient of0199999(n=5),the average recoveries were100188%(RS D=0116%,n=6).Conclusion　The method appeared to be simple,quick and specific.K ey w ords:RP2HP LC;aciclovir ointment 阿昔洛韦为抗病毒药,不溶于一般有机溶剂,在水中微溶,在稀氢氧化钠溶液中溶解,阿昔洛韦原料的含量测定方法为反相高效液相色谱法1,阿昔洛韦软膏含量测定为紫外可见分光光度法2。

软膏剂

软膏剂一、概述软膏剂（ointments）系指药物、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用剂型。

软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

这些作用要求药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。

软膏亦可起全身作用，有关透皮吸收内容见下述。

近年来以脂质体和传递体（transfersome）为载体的局部外用制剂的研制也得到了广泛的关注，它具有加强药物进入角质层和增加药物在皮肤局部累积的作用，还可以形成持续释放。

新基质和新型高效皮肤渗透促进剂的出现促进了新制剂的发展，提高了软膏剂的疗效，并把半固体制剂的研究、应用和生产推向了一个更高的水平。

二、软膏剂的处方设计软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂等以防止药物及基质的变质，特别是含有水、不饱和烃类、脂肪类基质时加入这些稳定剂更为重要。

以下就软膏剂在处方设计过程中的特点进行论述。

1、软膏剂药物的提取与处理中药软膏中药物的处理研究是制备高质量中药软膏剂首先要解决的问题。

长期以来，中药软膏主要以原药材粉末用麻油，蜂蜡为基质制成，约占86%；部分药材粉末，部分药物水醇法制成浸膏加凡士林、羊毛脂为基质占l2%；完全提取有效部位或成分的仅占2%左右[1]。

目前，药物的处理除传统方法将药物用油、文火熬煎至外焦内黄、滤过去渣，油液再与基质混匀外，也有用适当的溶剂和方法提取有效成分或将提取液浓缩至浸膏后备用。

⑴有效部位的提取目前，中药软膏剂的药物提取常用水煎煮(醇沉)法和油炸法。

复方黄连油膏[2]改为水煮法，煎液浓缩加入凡士林制备；中药皮炎霜[3]，将生地、麻黄等药加水煎煮，煎液浓缩后加入水相制成软膏。

油炸提取，如紫草软膏[4]制备，将紫草、白芷、忍冬藤三味加入麻油中浸泡24 h，文火加热至130℃左右炸取油溶性成分。

中药复方软膏药味众多成分复杂，为了提高疗效，减少浪费，对不同有效部位应予分类提取。

阿昔洛韦口腔缓释膜的制备及其体外释放

阿昔洛韦口腔缓释膜的制备及其体外释放目的：以魔芋葡甘聚糖和黄原胶两种天然多糖为基质，制备新型阿昔洛韦口腔缓释膜，用于疱疹性口腔溃疡局部给药。

方法：1%(W/W)魔芋葡甘聚糖和1%(W/W)黄原胶溶液按体积比7∶3配制成混合凝胶45 ml，加入0.4 ml甘油，0.5 ml吐温-80，再加入已溶解于5 ml水中的阿昔洛韦0.538 g，取30 ml胶液在5 cm×8 cm无菌玻璃槽中干燥成膜，制成直径为1.5 cm的膜片。

通过紫外分光光度法进行阿昔洛韦含量和体外累积释放度测定。

结果：所得药膜的阿昔洛韦含量为（13.87±0.34）mg/片，在30 min时体外累积释放度为21.56%，而4.5 h时达到最大释放，为92.25%。

结论：魔芋葡甘聚糖和黄原胶复配凝胶基质的阿昔洛韦口腔膜剂，具有较好的缓释效果，可望进一步深入开发。

[Abstract] Objective: Konjac glucomannan and xanthan gum as matrix to prepare Aciclovir Oral Sustained Release Membrane for oral herpes ulcer treatment. Methods: 1% (W/W) of konjac glucomanan and 1% (W/W) of xanthan were mixed at the ratio of 7∶3 (V/V) to form 45 ml of mixed gel, 0.4 ml of glycerin and 0.5 ml of Tween-80 were added, 0.538 g of aciclovir dissolved in 5 ml of water and also was added. 30 ml of mixed gel was pulled on the surface of a 5 cm×8 cm sterilized glass and dried to form membrane, then prepared into some small membranes with diameter of 1.5 cm. The content of aciclovir and the in vitro cumulative release were determined by UV spectrography. Results: The aciclovir mean content of each piece of resulting membrane was (13.87±0.34）mg, the in vitro cumulative release was 21.56% at 30 min, reach the maximum of 92.25% at 4.5 h, and could maintain 3~7 h. Conclusion: Konjac glucomannan and xanthan mixture gel-based Aciclovir Oral Sustained Release Membrane has good sustained release characteristics, and worth to be developed in the future.[Key words] Oral sustained release membrane; Aciclovir; Konjac glucomannan; Xanthan gum口腔溃疡俗称“口疮”，是发生在口腔黏膜上的表浅性溃疡，大小可从米粒至黄豆大小、成圆形或卵圆形，溃疡面为凹、周围充血，可因刺激性食物引发疼痛。