反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
威远县妇幼保健计划生育服务中心钟璧珊
流产是一种较为常见的妇产科病，是指妊娠在28周前终止，胎儿体重在1000g
以下者。
自然状态（非人为目的造成）发生的流产称为自然流产。
今天，我们来
了解自然流产。
自然流产是指在胎儿能够存活以前，流出母体之外。
在所有临床确认的妊娠中，自然流产的
发生率约为15％。
发生在12周以前的流产定义为早期流产，妊娠12周至不足28周的流产
定义为晚期流产。
据估计，在人类全部妊娠中，有很大比例以自然流产告终。
其中，大部分
胚胎在着床后很快就停止发育，仅表现为月经过多或月经延期，即早孕流产。
反复自然流产（简称RSA）也叫做习惯性流产，指连续两次怀孕在同一妊娠周发生自然流产
的现象，是妇产科常见的并发症，属于不育症的范畴。
一、在日常生活当中，有哪些因素可能引起自然流产呢？
（1）免疫因素。
从移植免疫学的角度来看，妊娠是一种半异体免疫移植，来自父亲的一半
抗原对母体来说是“异已”，母亲体内的免疫系统就会自动去清除它，进而引起流产。
（2）胚胎发育不全、胎盘发育不良。
孕卵异常是早期流产的主要原因，在妊娠头两个月的
流产中，约有80％是由于精子和卵子有某种缺陷，以致使胚胎发育到一定程度而终止，因此，这种流产的排出物中，见不到原始的胚胎组织。
胎儿在母体内生长发育，主要通过胎盘将母
体的营养物质和氧输送到胎儿，如果胎盘发育不良或出现疾病，胎儿得不到营养物质和氧而
停止生长引起流产。
（3）内分泌功能失调。
受精卵在孕激素作用下，才能在子宫壁上着床，生长发育成胎儿。
当体内孕激素分泌不足时，使子宫蜕膜发育不良，从而影响受精卵的发育，容易引起流产。
如果前列腺素增多，会引起子宫肌肉的频繁收缩，也会导致流产。
甲状腺功能降低，可
使细胞氧化能力障碍，进而影响胚胎的生长发育而流产。
（4）生殖器官疾病。
子宫畸形如双角子宫、纵隔子宫、子宫发育不良。
盆腔肿瘤，尤
其是粘膜下肌瘤等均可影响胎儿的生长发育而导致流产。
子宫内口松驰或宫颈深度裂伤都引
起胎膜早破而发生晚期流产。
（5）外伤。
孕妇的腹部受到外力的撞击、挤压，以及孕妇跌倒或参加重体力劳动、剧
烈体育运动；腹部手术如阑尾炎，或卵巢囊肿手术均可引起子宫收缩而发生流产。
（6）情绪急骤变化。
孕妇的情绪受到重大刺激，过度悲伤，惊吓，恐惧，及及情绪过
分激动，可引起孕妇体内环境失调，促使子宫收缩引起流产。
（7）母儿血型不合。
孕妇过去曾接受过输血，或在妊娠过程中产生和血型不合的致凝
因子，会使胎儿的体内细细胞发生凝集和溶血，从而引起流产。
二、应该怎样面对自然流产，可以盲目保胎吗？
其实，自然流产不一定是坏事，不要盲目保胎。
很多孕妇对自然流产的原因不甚了解，不管
是什么原因引起的流产，都一概要求保胎，甚至盲目服用保胎药物。
其实自然流产都是有原
因的，早期流产尤其是自己没有觉察到的流产多是因为精子或卵子发育异常所致，也可以说
是“种子”不好导致的，这是一种重要的自然筛选现象。
此时不主张保胎，一般只做轻微对症
处理。
其实，这种情况下即使保胎后有少数胚胎能“幸运”地发育为成熟胎儿并正常分娩，畸
形儿或低能儿的比率也会大大增加。
后期流产则多是因为营养或外界作用导致的，如子宫肌瘤、以前有过流产史等，这种情况就需要及时积极地干预。
因此，广大孕妇出现流产先兆时，不宜盲目保胎，是“保”还是“流”均应听从医生的指导。
三、反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
妊娠早期反复自然流产的病因中，免疫因素占大多数，但是，绝大多数妇女却能继续正常妊
娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要
的作用。
如果封闭抗体缺乏，就会导致流产。
封闭抗体产生不足的同种免疫性习惯性流产，
可以通过淋巴细胞注射进行主动免疫治疗，使体内产生和增强封闭抗体，减少流产的几率。
目前这种疗法的治疗成功率达到90％以上。
封闭抗体检测：封闭抗体即抗丈夫淋巴细胞抗体（APLA），反复性自然流产患者免疫治
疗前后需要进行封闭抗体检测，方法为抽取患者外周血2ml，分离血清，用ELISA法进行测定，如果APLA阴性，则需要进行免疫治疗。
免疫治疗方法：主动免疫原首选丈夫淋巴细胞，抽取供者外周血30ml肝素抗凝，在无
菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度为（2―4）
×107/ml，细胞悬液量约3ml，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6―8个点。
每隔2―3周一次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。
疗程结束2周后复查APLA。
阴性者继续进
行下一个疗程的免疫治疗，直到APLA转为阳性后再考虑受孕。
阳性者鼓励患者在6个月内
妊娠，如获妊娠则马上再进行一个疗程的维持治疗，直至孕16周左右。
同时嘱患者妊娠后
注意休息，避免妊娠早期性生活频繁，解除精神紧张，并注意观察妊娠早期反应。
上面简单的介绍了自然流产相关知识，希望能够帮助大家认识自然流产，同时还讲解了反复
性自然流产的免疫检测治疗，希望大家能够正确应对反复性自然流产。
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
ｍＩ 加 肝 素 抗 凝 ， 心 处 理 ， 离 出淋 巴 细 胞 ， 内 或 皮 下 多 点 ， 离 分 皮 注 射 回 输 到 病 人 体 内 。 孕 前 免 疫 治 疗 ３次 或 ４次 ， 次 间 隔 ３ 每
周 ～４周 ， 励 病 人 在 免 疫 治 疗 后 ６个 月 内 妊 娠 ， 娠 ６周 前 加 鼓 妊 强 免 疫 １ 或 ２ 。 ３ 月 ～ ６ 月 未 妊 娠 者 可 追 加 治 疗 次 次 如 个 个
护理研究 ２１ ０ ２年 ８月第 ２ ６卷 第 ８期 中 旬 版 （ 第 ４ ３期 ） 总 ０
舒 适 护理 模 式在 吸痰病 人 中 的应 用
ｆ ａ ｉ ｔ ｎ ｅｒ ｏｉ ｇ ｓ ｕ ｕ ｓ ｃ ｉ ｎ ｏｒｐ ｔｅｎ ｓ ｕ ｄ ｇ ｎ ｐ ｔ ｍ ｕ ｔｏ
高红 卫
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１次
理 ， 对 提 高 治 疗 效 果 有 积 极 的 促进 作 用 。 这
参考文献 ： ［ ］ 中华 医学 会 ． 床 诊 疗指 南 （ 助 生 殖 技 术 与精 子 库 分 册 ） Ｍ］ 北 １ 临 辅 ［ ．
京： 人民 卫生 出版 社 ，０ ９ １ ４—１ ７ ２ ０ ：２ ２．
代谢异常 、 生殖 道感 染 等 检查 ， 除 染 色 体 异 常 、 排 内分 泌 异 常 、 生
减 轻 其 心 理 压 力 ， 助 其 树 立 战胜 疾 病 的 信 心 ， 利 再 次 妊 娠 ， 帮 顺
并 顺 利 渡 过 妊 娠 期 ］ 。
３ 小 结
殖 解 剖 异 常 、 染 等 病 因 引起 的 复 发 性 自然 流 产 。对 不 明原 因 感
淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略
·论著·淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略黄华英 孙鸿燕 廖运梅 【摘要】 目的 探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产（ＲＳＡ）的疗效及其护理策略。
方法 选择２０１０年４月至２０１１年９月于本院确诊为ＲＳＡ后完成淋巴细胞主动免疫治疗，并成功随访的１５４例患者为研究对象。
淋巴细胞主动免疫治疗方法为：采集配偶（健康）淋巴细胞，若配偶不宜作为免疫原提供者，则选用无关健康个体的淋巴细胞。
外周血淋巴细胞治疗方法：患者治疗前应严格避孕。
将淋巴细胞悬液１ｍＬ于患者前臂内侧分６～８点皮内注射，治疗１个疗程后检测抗磷脂抗体（ＡＰＬＡ），每隔３～４周皮内注射１次，４次为１个疗程。
治疗１个疗程结束后，医师指导下妊娠，妊娠后继续巩固治疗１个疗程。
疗效判断标准：维持妊娠至２０孕周后者判断为治愈。
对接受采用淋巴细胞主动免疫治疗患者的护理策略包括：健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，征得受试对象本人的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书）。
结果 ①１５４例ＲＳＡ患者接受免疫治疗２个疗程后，ＡＰＬＡ呈阳性为１４６例（９４．８１％），与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。
②１５４例患者中，１３６例再次妊娠，妊娠率为８８．３１％；妊娠至２０周后为９８例，２８例在妊娠后治疗疗程中，４９例足月分娩，２例早产，所产婴儿体格、智力发育正常。
实施护理策略后，患者满意度提高。
结论 淋巴细胞主动免疫治疗对治疗ＲＳＡ安全有效，但是否值得临床推广应用，尚需进一步研究证实。
健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范、适时的健康指导等护理策略，可提高对本病患者护理质量。
【关键词】 自然流产； 反复自然流产； 淋巴细胞免疫治疗； 护理Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ Ａｃｔｉｖｅ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ Ａｂｏｒｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ Ｎｕｒｓｉｎｇ Ｍｅａｓｕｒｅｓ ＨＵＡＮＧ Ｈｕａ－ｙｉｎｇ，ＳＵＮ Ｈｏｎｇ－ｙａｎ，ＬＩＡＯ Ｙｕｎ－ｍｅｉ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｃｅｎｔｅｒ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｕｚｈｏｕ６４６０００，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ．（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＨＵＡＮＧ Ｈｕａ－ｙｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：５９２３７２８２７＠ｑｑ．ｃｏｍ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ（ＲＳＡ）ａｎｄ ｉｔｓ ｎｕｒｓｉｎｇ ｍｅａｓｕｒｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ａｐｒｉｌ ２０１０ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１，ａｔｏｔａｌ ｏｆ １５４ＲＳＡ ｃａｓｅｓ ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ，ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｏｆ ｈｕｓｂａｎｄ（ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ）ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｉｆ ｔｈｅ ｓｐｏｕｓｅ ｓｈｏｕｌｄ ｎｏｔ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ，ｔｈｅｎ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｕｎｒｅｌａｔｅｄｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｔｈｅ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｔｏ ２０ｇｅｓｔａｔｉｏｎ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｎｕｒｓｉｎｇ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｗｅｒｅ：ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ，ｇｏｏｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｓｔｒｉｃｔ ｃａｒｅ ｐｒａｃｔｉｃｅｓ．Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ １５４ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．Ｔｈｅｓｔｕｄｙ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗａｓ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｂｅｉｎｇ ｏｆ ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｉｎｆｏｒｍｅｄ ｃｏｎｓｅｎｔ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ①Ａｆｔｅｒ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｔｗｏ ｃｏｕｒｓｅｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＡＰＬＡ）ｗａｓ １４６ｃａｓｅｓ（９４．８１％），ｔｈｅｒｅ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１）．②Ａｍｏｎｇ １５４ｐａｔｉｅｎｔｓ，１３６ｃａｓｅｓ（８８．３１％）ｗｅｒｅ ｒｅ－ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｔｏ ２０ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ９８ｃａｓｅｓ，２８ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｓａｆｅａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．Ｂｕｔ ｗｈｅｔｈｅｒ ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｒｅ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｃｏｎｆｉｒｍ．Ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ，ｇｏｏｄ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ，ｓｔｒｉｃｔ ｃａｒｅｐｒａｃｔｉｃｅｓ ａｎｄ ｔｉｍｅｌｙ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈ ｃａｒｅ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ａｂｏｒｔｉｏｎ； ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ； ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ； ｎｕｒｓｉｎｇＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５２５０．２０１２．０３．０１４作者单位：６４６０００四川泸州，泸州医学院附属医院生殖部通讯作者黄华英（Ｅｍａｉｌ：５９２３７２８２７＠ｑｑ．ｃｏｍ） 对妊娠２８孕周前连续发生自然流产≥３次，称为反复自然流产（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ，ＲＳＡ），与母体缺乏抗磷脂抗体（ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＰＬＡ）有关，可分为免疫性ＲＳＡ和非免疫·１０３·中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１２年６月第８卷第３期性ＲＳＡ。
反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义
[作者简介]罗晓红(1963-),男,主管技师,主要从事临床免疫学检验研究。
=临床检验>反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义罗晓红1,张金华2,李晓园2,王英1,侯玲玉2,段朝晖1*(11中山大学附属第二医院检验科,广州510120;21中山大学附属第二医院儿科遗传室,广州510120)[摘要]目的:观察淋巴细胞免疫治疗反复自然流产(RSA)的效果,探讨免疫治疗前后封闭抗体(A PLA)的变化及其对妊娠结局的意义。
方法:用酶联免疫法(EL ISA)测定988例RSA患者的APLA水平,选取其中941例APLA阴性者进行淋巴细胞免疫治疗,疗程结束后复查A PLA。
结果:988例R S A患者免疫治疗前APLA阳性率为4176%(47/988),941例A PLA阴性者免疫治疗一个疗程后,APLA阳性率为75198%(715/941),2个疗程后A PLA阳性率为95196%(903/941),与治疗前比较差异有显著性(P<0101);免疫治疗后,再次妊娠的成功率为94107%(856/910),其中A PLA阳性者再次妊娠的成功率为94196%(848/893),APLA阴性者再次妊娠的成功率为47106%(8/17),两者比较差异有显著性(P< 0101)。
结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高RSA患者A PLA的阳性率及再次妊娠的成功率,APLA对预计再次妊娠的结局有良好的参考价值。
[关键词]反复自然流产;淋巴细胞;免疫治疗;封闭抗体[中图分类号]R714121[文献标识码]B[文章编号]1004-8685(2007)10-1897-02 Changes and significance of APLA for RS A before and after ly m phocyte i m munotherapyLuo X i ao-hong,Zhang J in-hua,L i X iao-yuan,W ang Y i ng,H ou L ing-yu,D uan Zhao-hu(D epart m ent o f L aboratory T ests,T he Second A ffiliated H ospita,Sun Y at-sen U niversity,G uangzhou510120,Chi na)[Abstract]O bjective:To st udy the changes and si gn ifi cance o f A PLA for R S A be f o re and after ly m pho cy te i m m unotherapy. M ethods:T he APLA i n988R S A was detected w it h EL ISA1A nu m ber o f941out o f the988RSA w ith nega tive reaction we re trea-ted w ith l ymphocyte i m muno t herapy,and t hen the A PLA was deter m i ned w ith EL ISA1R esu lts:T he positi ve ra te of APLA i n988 R S A w as4176%(47/988)before l ym pho cy te i m m uno therapy1The po siti ve rate of A PLA i n941w it h neg ati ve reaction w as 75198%(715/941)w i th one course of trea t m ent,and then the po siti ve rate of APLA w as95196%(903/941)a fter t wo courses o f trea t m en t1T he positi ve rate be fore w as si gn ifi cantl y different from t hat a fter l ymphocyte i m m unotherapy(P<0101)1The a-ch i eve m ent rati o of re-ence i nte w as94107%(856/910)w ith one o r t wo courses of treat m ent of l ymphocyte i m m unothe rapy,and the achieve m en t rati o o f re-ence i nte w it h positi v e APLA w as94196%(848/893)1T he ach i eve m ent ra ti o o f re-ence i nte w it h negati ve A PLA was47106%(8/17)(P<0101)1Conc l usion:The ly m phocyte i m munotherapy can pro m o te APLA positive rate and re-gestation i n R S A1[K ey words]R ecurrent spontaneous aborti ons;L y m pho cy te;I mmuno t herapy;A ntipaternal l ympho cy te anti body(A PLA)妊娠早期反复自然流产(recurrent spontaneous aborti ons, R S A)在妇科领域中属常见疾病。
观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性
观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性摘要目的观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性。
方法100例接受治疗的复发性流产患者，按照不同的治疗方式分为对照组和观察组，各50例。
对照组采用主动免疫疗法进行治疗，观察组采用地屈孕酮联合主动免疫疗法进行治疗。
对比两组患者临床相关检测指标[孕8周内和孕9～12周的孕酮（P）、雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）]、妊娠结局以及不良反应。
结果孕8周内，两组患者的P、E2、HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；孕9～12周，观察组的P、E2、HCG水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组保胎成功率（98.00%）、流产率（2.00%）、新生儿畸形率（0）均优于对照组的82.00%、18.00%、10.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中，应用价值高，可有效改善患者的妊娠结局，安全指数高，此法值得在复发性流产患者的临床治疗中广泛推广。
关键词地屈孕酮；主动免疫疗法；复发性流产；安全性复发性流产主要是指孕期女性发生≥2次的自然流产[1]。
目前，针对于复发性流产的临床治疗中有许多种类型的治疗方法，如孕激素、主动免疫疗法、被动免疫疗法、保胎疗法等，其中孕激素治疗的效果一般，无法有效强化母体自身的免疫耐受[2，3]。
据相关研究显示，免疫疗法能够在反复性自然流产患者的临床治疗获取显著的疗效[4]。
为此，本文研究观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2015年6月～2017年3月在本院接受治疗的100例复发性流产患者，按照不同的治疗方式分为对照组和观察组，各50例。
观察组患者年龄20～40岁，平均年龄（30.17±3.39）岁；流产次数2～6次，平均流产次数（4.25±0.69）次。
反复自然流产的主动免疫治疗进展
中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈 赟1,指导:章 勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘 要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
中医妇科反复性自然流产诊疗规范诊疗指南2023版
反复性自然流产自然流产连续3次或以上者，称为反复性自然流产。
中医学称为“滑胎二其发生原因多由先天肾气亏损、气血两虚，以致冲任损伤，胎元不固，或胚胎缺陷，或因男方原因而使屡孕屡堕。
【诊断】1.堕胎或小产连续发生3次或3次以上者，多数发生在相同的妊娠月份。
2 .询问病史包括月经情况，是否有人工流产史，家庭情况，内科病史（自身免疫性疾病、心、肾脏、内分泌疾病）。
3 .系统体格检查及妇科检查，观察外阴、阴道、子宫颈、宫体、附件情况。
4 .实验室检查包括有下列诸项：①基础体温（BBT）测定：了解黄体功能情况；②染色体分析（双方）；③双方血型，HBV检查；④男方精液常规检查；⑤女方血清FSH、LH、E2、P值测定；⑥红细胞抗体、血小板抗体、抗精子抗体、抗磷脂抗体、狼疮抗凝物、巨细胞病毒包涵体、支原体、弓形体、衣原体的有关检查；⑦必要时作组织相容性抗体的血细胞分型、白细胞抗体、白细胞混合培养。
5 .特殊检查①子宫输卵管碘油造影：了解宫腔形态及宫颈内口扩张情况；②B超检查：了解妊娠后宫颈内口扩张状态；③宫腔镜检查：了解宫腔形态、有无子宫纵隔及粘连。
【治疗】一、辨证论治本病主要以屡孕屡堕及其伴随症状、舌苔、脉象作为辨证之依据，对症状不典型者，可借助妇科检查及有关实验室检查了解的病因采取针对性治疗措施。
本病证主要有肾虚、气血两虚证，治疗原则以预防为主，重在治本，防治结合。
平时补肾健脾、益气养血、调固冲任，若已妊娠则补肾安胎为主，处理好出现的兼夹证候，更利于达到补肾安胎之目的。
服药至超过以往流产的月份且无流产征兆方可停药。
必要时，针对明确病因给予中西医结合治疗。
1.肾虚证屡孕屡堕，每值既往流产月份即堕，体弱无力，腰酸膝软，目眶暗黑，颜面色晦无华，夜尿频多，纳谷较差，带下清稀，舌质淡，苔白，脉沉弱。
治法：补肾固胎。
方药举例：补肾固冲丸加减。
菟丝子15g,续断12g,巴戟天IOg,杜仲10g,当归10g,鹿角霜10g，党参12g,炒白术12g,枸杞子10g,阿胶（另惮化）10g,砂仁（后下）5g,大枣5枚，熟地黄10g。
封闭抗体与反复自然流产相关性分析
封闭抗体与反复自然流产相关性分析摘要：目的:了解封闭抗体与反复自然流产的相关性。
方法:采用酶联免疫吸附试验(elisa)方法检测196例不孕不育患者及190例正常孕妇血清封闭抗体。
结果:反复自然流产患者封闭抗体阴性率明显高于对照组，差异有统计学意义。
结论:封闭抗体缺乏是反复自然流产的重要原因之一。
封闭抗体产生不足,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥相象,怀孕早期可出现自然流产，而且随着流产次数增加，封闭抗体缺乏更明显。
关键词：反复自然流产封闭抗体自然流产指妊娠在28w以前自行终止、胎儿体重在1000g以下者，若连续发生了3次或3次以上的自然流产，可称为反复自然流产（recurentor repetitive spontaneous abortion， rsa），反复自然流产在妇科领域中属常见疾病。
反复流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染等原因外，约有60% ～70%原因不明，目前研究认为与免疫因素有关，是母体排斥胎儿的结果[1]。
根据免疫病因分类可将rsa分为母-胎免疫识别低下型、母-胎免疫识别过度型、母-胎免疫识别紊乱型，其中，以封闭抗体（blocking antibody，ba）缺乏为主要特征的母-胎免疫识别低下型最常见。
为了解封闭抗体与反复流产关系，我院妇产科门诊应用elisa对198例反复自然流产患者和190例正常孕妇血清进行封闭抗体检测，现将结果报告如下。
1.材料与方法1.1一般资料所有病例全部来自2002年1月至2008年1月在我院妇产科门诊就诊的rsa患者和正常孕妇，其中反复自然流产患者196例，选190例正常孕妇作为对照组。
年龄23～41岁，平均29.5岁，连续自然流产≥3次，均为孕20周内流产，排除了遗传、解剖、内分泌、感染等因素，其配偶精液检查各项参数正常。
反复自然流产组中流产次数3次者104例（3次组），流产次数3次以上者92例（＞3次组）。
反复自然流产患者血清检测中孕激素诱导阻断因子的表达意义
反复自然流产患者血清检测中孕激素诱导阻断因子的表达意义目的：通過检测先兆流产患者体内的血清孕酮诱导的封闭因子（progesterone-induced blocking factor，PIBF）在治疗前后的表达水平变化，研究妊娠早期PIBF與先兆流产的可能的关联，从而为临床治疗先兆性流产提供新的支持。
方法：选择2013年6月-2016年6月在本院妇产科门诊治疗的确诊为早孕先兆流产患者40例作为试验组，在孕期过程中给予相应的治疗，另外选择正常健康的早孕妇女40例作为对照组。
采用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测两组孕妇治疗前后血清孕酮及PIBF水平，探讨两者可能的关系。
结果：治疗过程中两组均未出现不全流产和完全流产病例。
给药治疗前，试验组的血清孕酮与PIBF 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；之后给予黄体酮治疗，试验组的孕酮与PIBF水平随着孕周的延长，而逐渐升高，从第8孕周起，PIBF 水平逐渐升高，直至12孕周趋近于正常水平，孕9、10、12周的PIBF水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但与试验组治疗前水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
对照组的血清孕酮及PIBF具有相关性，以血清孕酮水平做X轴，以血清PIBF水平为Y轴进行相关性分析，得到相关曲线为：Y=1.789+1.897X（R2=0.954），该相关性在试验组患者中不存在。
结论：PIBF对于预测和诊断反复自然流产具有重要的意义，为临床治疗先兆性流产提供重要的价值。
由于遺傳、环境及内分泌等因素，在孕妇妊娠早期较易发生先兆流产，临床表现主要为：妊娠12周前出现少量阴道流血、腰背痛及阵发性下腹痛等，但无妊娠物排出[1]。
孕酮是妊娠过程的重要激素，其水平低于正常时，易诱发胎儿流产与畸形，即使给予相应的临床治疗使用保胎药物，但依然有潜在的风险[2-3]。
血清孕酮诱导的封闭因子（progesterone-induced blocking factor，PIBF）的表达水平，可以直接反映出孕酮的水平[4-5]，本研究通过检测PIBF的表达水平，来间接探讨血清孕酮水平与先兆性流产的关系，从而为临床治疗先兆性流产提供新的支持，现将研究结果报道如下。
配偶淋巴细胞治疗反复自然流产后封闭抗体的变化及意义
成 功 （ ７ ．％ ）２ 占 ２ ７ ，８例再 次发 生早 期流 产 。
１２ 免 疫 治疗方 法 主动 免 疫 原 首 选 丈 夫 淋 巴细 ． 胞 ， 丈夫 不宜 作 为 免 疫 原 供 者 （ ＨＢ Ａ 若 如 ｓ ｇ阳 性 或 出差 ） 选 用无 关 的健 康 个 体 ， 取 供 者 外 周 血 ３ 则 抽 ０ ｍｌ 素 抗 凝 ， 无 菌 条 件 下 常 规 分 离 提 取 淋 巴 细 肝 在
及 胚 胎 畸 形 等 因素 ， 在 ４ ％ ～６ ％ 病 因 不 明 的 但 ０ ０ Ｒ Ａ患者 中 ， Ｓ 目前 认 为 免 疫 因素 尤 为 重 要 … 。Ｒ Ａ Ｓ
免疫 病 因分 类 中 以封 闭 抗 体 （ Ａ） 乏 为 主要 特 征 Ｂ 缺
的母 一 胎免 疫识 别低 下 型最 常见 。本研 究 采用 配偶 淋 巴细胞 皮 内注 射 法 对 Ｂ 的 Ｒ Ａ 患者 进 行 治 疗 ， Ａ Ｓ 并 观察 Ｂ Ａ变 化 与治疗 结 果 的关 系 。现 报告 如下 。
Ｂ 阳性 患者 再 次 妊 娠 的 成 功 率 明显 高 于 Ｂ 阴性 Ａ Ａ
患 者 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。
３ 讨 论
周 １ ， 次 ４次为 １ 个疗 程 ， 治疗 过 程 中避孕 。疗 程结 束 ２周后 复 查 Ｂ Ａ。 阴性 者 继 续 进 行 下 一个 疗 程 的
临床意义 。方法
用 Ｅ ＩＡ法 测定 ２ ８例 Ｒ Ａ患者的 Ｂ ＬＳ ６ Ｓ Ａ水 平 ， 选取 其中 ２ ７例 Ｂ ２ Ａ阴性者用分 离的配偶 淋 巴细胞
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果引言复发性流产是指同一女性在孕期经历过两次或更多次的连续自然流产，通常是在孕早期（0-12周）出现的。
复发性流产可能由多种原因引起，包括染色体异常、子宫异常、内分泌失调、免疫因素等。
临床上，复发性流产给患者带来了巨大的身心压力，并且也给医生带来了治疗上的挑战。
一、丙种球蛋白在治疗复发性流产中的理论基础1.1 免疫调节作用丙种球蛋白含有丰富的免疫球蛋白，尤其是IgG。
IgG在机体内起着重要的免疫调节作用，可以调节T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的功能，从而帮助机体维持免疫稳态，抵御外界的病原体侵袭。
对于复发性流产患者来说，免疫功能的调节非常重要，因为部分复发性流产患者存在着免疫系统的异常，导致对胚胎的排斥反应。
1.2 抗炎作用丙种球蛋白中含有一定数量的抗体和抗炎因子，可以有效地抑制机体内炎症反应的发生。
对于某些复发性流产患者来说，可能存在慢性炎症的情况，而丙种球蛋白的抗炎作用可以帮助控制炎症，减轻子宫内膜的炎症反应，有利于胚胎的着床和生长。
1.3 免疫耐受作用丙种球蛋白可以通过调节免疫系统，提高机体对外源抗原的耐受性，减少对胚胎的排斥反应。
在一些研究中发现，部分复发性流产患者存在着免疫系统对胚胎的排斥反应，而丙种球蛋白可以帮助提高免疫系统的耐受性，减少排斥反应的发生。
以上种种理论基础表明，丙种球蛋白具有在治疗复发性流产中的潜在作用，因此在临床上越来越受到重视。
二、静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的临床研究2.1 早期研究早在1980年代，就有学者开始尝试使用丙种球蛋白治疗复发性流产。
一些小规模的研究结果显示，静脉滴注丙种球蛋白能够显著提高复发性流产患者的妊娠率，减少流产的风险。
这些研究为后续的临床试验提供了理论依据和临床经验。
2.2 大规模临床试验近年来，随着临床研究技术的不断发展，越来越多的大规模临床试验开始关注静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的效果。