ALDH2基因多态性
乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心脏病的相关性
乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心脏病的相关性【摘要】目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G487A多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心病(CHD)患者的关系。
方法 320例行冠状动脉造影的老年患者，根据造影结果分为CHD组169例和非CHD组(对照组)151例，利用多聚酶链反应技术，检测ALDH2基因G487A多态性。
结果基因型频率符合Hardy Weinberg平衡；CHD组AA+AG基因型(ALDH2*2/*2+ALDH2*1/*2) 频率明显高于GG型(ALDH2*1/*1)组，与对照组有显著性差异(P=0.011)；Logistic回归分析显示，A等位基因、低HDL C增加了CHD的危险，A等位基因、低HDL C对CHD的发生有协同作用。
结论 ALDH2基因G487A多态性与老年冠心病的发病有关，A等位基因可能是CHD发病的遗传危险因素之一。
【关键词】冠状动脉疾病；基因；多态性，单核苷酸；乙醛脱氢酶2；聚合酶链反应冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是目前危及人类生命的最主要疾病之一，其发病机制与斑块破裂和血栓形成有关。
近年来研究发现〔1，2〕乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因亦参与了CHD的发生发展过程。
人类ALDH2基因第487位碱基有一个突变位点，出现碱基置换：鸟嘌呤（G）→腺嘌呤（A），导致该基因表达蛋白的谷氨酸（Glu）替换为赖氨酸（Lys）。
故ALDH2基因型在人群中有三种组合方式，GG型：ALDH2*1/1；AG型：ALDH2*1/2；AA型：ALDH2*2/2。
日本有两项研究初步探讨了ALDH2基因多态性与CHD的关系，但结论似乎矛盾。
一项研究提示ALDH2基因AA型有抗动脉粥样硬化(AS)作用〔1〕。
而另一项研究报道ALDH2基因AA型是CHD的危险因素，其可能通过引起高密度脂蛋白(HDL C)浓度下降而致CHD发生〔2〕。
在中国ALDH2基因与老年人CHD、AS关系如何，尚未见报道。
09 ALDH2基因检测标准操作流程
乙醛脱氢酶多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测乙醛脱氢酶基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。
二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。
三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。
当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列. 乙醛脱氢酶2（ALDH2）在硝酸甘油的代谢过程中发挥着重要的作用，是硝酸甘油的有效代谢物一氧化氮形成的关键，除此之外，还与酒精在人体内的分解代谢有关。
ALDH2（Glu504Lys）基因突变使乙醛脱氢酶活性也降低10倍以上，使酒精在体内从乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳的代谢过程受阻，大量乙醛滞留在体内，给身体造成伤害。
除了损伤肝脏导致脂肪肝、肝硬化，甚至肝癌外，还与食道癌、口咽癌和胃癌、冠心病、心肌梗死等风险相关。
通过对ALDH2基因的检测，将为硝酸甘油的用药、饮酒指导及相关高风险疾病的预测提供有效的参考依据。
四、性能指标1. 最低检出限：20ng。
2. 准确度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别；以10份企业标化的阴性质控品进行平行两次检测，结果一致且均为阴性；以浓度为8ng/ul的基因组DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别。
2. 精密度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别对同一批试剂盒平行检测20次，每天4次，分为5天，检测结果一致。
五、标本收集1. 标本类型：静脉血的全血标本作为检测标本(抗凝剂为EDTA，抗凝剂的质量应符合化试药品要求——化学纯或分析纯，使用的比例以厂家推荐为准)。
ALDH2基因rs671单核苷酸多态性位点发生(A→G)RNA编辑
㊃论 著㊃A L D H 2基因r s 671单核苷酸多态性位点发生(AңG )R N A 编辑*夏万松1,夏 英1,2,韦四喜3,周春欢4,杜 洪1,袁 婷1,金 泳1,黄 海1ә(1.贵州医科大学医学检验学院,贵州贵阳550004;2.贵州中医药大学第一附属医院检验科,贵州贵阳550001;3.贵州医科大学附属医院临床检验中心,贵州贵阳550004;4.贵航贵阳医院检验科,贵州贵阳550009) 摘 要:目的 探讨乙醛脱氢酶2(A L D H 2)r s 671单核苷酸多态性(S N P )个体在R N A 水平发生的改变㊂方法 收集贵州医科大学附属医院体检者的外周抗凝全血48份㊂分别以人外周抗凝全血白细胞的D N A 和互补脱氧核糖核酸(c D N A )为模板进行聚合酶链反应(P C R )扩增,然后对P C R 产物进行S a n g e r 测序鉴定受试者的A L D H 2r s 671S N P 位点和对应的c D N A 的序列㊂结果 48例受试者A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )3种基因型的基因频率分别为58.3%㊁39.6%和2.1%,并且所有受试者A L D H 2r s 671S N P 位点对应的c D N A 的序列一致,都表现为 G ㊂结论 48例受试者中,基因型表现为罕见的A L D H 2r s 671(A A )的个体A L D H 2m R N A 可能发生(AңG )R N A 编辑㊂关键词:A L D H 2; r s 671; 单核苷酸多态性; 聚合酶链反应; R N A 编辑D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2020.22.002中图法分类号:R 446.9文章编号:1673-4130(2020)22-2693-05文献标识码:AA L D H 2g e n e r s 671s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s i t e o c c u r s R N A e d i t i n g (A t o G )*X I A W a n s o n g 1,X I A Y i n g 1,2,WE I S i x i 3,Z H O U C h u n h u a n 4,D U H o n g 1,Y U A N T i n g 1,J I N Y o n g 1,HU A N G H a i 1ә(1.S c h o o l o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y S c i e n c e ,G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550004,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F i r s t H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o G u i z h o u U n i v e r s i t y o fT r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550001,C h i n a ;3.C e n t e r f o r C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550004,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,G u i y a n g H o s p i t a l o f G u i z h o u A v i a t i o n I n d u s t r y G r o u p ,G u i y a n g ,G u i z h o u 550009,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c h a n g e s o f i n d i v i d u a l s w i t h a c e t a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e 2(A L D H 2)r s 671s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m (S N P )a t R N A l e v e l .M e t h o d s A t o t a l o f 48s a m p l e s o f pe -r i p h e r a l a n t i c o a g u l a n t w h o l e b l o o d w e r e c o l l e c t e df r o m t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n p o pu l a t i o n i n t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y .T h e D N A a n d c o m p l e m e n t a r y D N A (c D N A )o f h u m a n a n t i c o a gu l a n t w h o l e b l o o d l e u k o c y t e w a s a m p l i f i e d b y p o l ym e r a s e c h a i n r e a c t i o n (P C R ),a n d t h e n t h e P C R p r o d u c t w a s S a n -g e r s e q u e n c e d t o i d e n t i f y t h e A L D H 2r s 671S N P s i t e a n d t h e c o r r e s p o n d i n g c D N A s e q u e n c e .R e s u l t s T h e g e n e f r e q u e n c i e s o f t h e t h r e e g e n o t y p e s o f A L D H 2r s 671(G G ,G A ,A A )i n 48s u b je c t s w e r e 58.3%,39.6%a n d 2.1%r e s p e c t i v e l y ,a n d t h e s e q u e n c e of A L D H 2r s 671S N P s i t e c o r r e s p o n d i ng cD N A w a s t h e s a m e i n a l l s u b -j e c t s ,w h i c h e x p r e s s e d "G ".C o n c l u s i o n I n t h e 48s u b j e c t s w e s t u d i e d ,i n d i v i d u a l s w i t h r a r e g e n o t y p e s o f A L -D H 2r s 671(A A )o c c u r e d R N A e d i t i n g (A t o G )i n A L D H 2m R N A.K e y wo r d s :A L D H 2; r s 671; s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m ; p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ; R N A e d i t i n g 乙醛脱氢酶2(A L D H 2)r s 671单核苷酸多态性(S N P )被鉴定为活性纯合A L D H 2r s 671(G G )㊁非活性杂合A L D H 2r s 671(G A )㊁非活性纯合A L D H 2r s 671(A A )[1]㊂A L D H 2r s 671S N P 存在于世界近十㊃3962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期 I n t J L a b M e d ,N o v e m b e r 2020,V o l .41,N o .22*基金项目:国家自然科学基金项目(81760429);贵州省科技计划项目[黔科合平台人才(2019)5610];贵州省卫生和计划生育委员会科学技术基金项目(g z w j k j2018-1-072);贵阳中医学院科研项目[(2018)101];贵阳市科技计划项目[筑科合同(2019)9-2号]㊂ 作者简介:夏万松,男,技师,主要从事R N A 的可变剪接相关研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :h u a n gh a i 828@g m c .e d u .c n ㊂ 本文引用格式:夏万松,夏英,韦四喜,等.A L D H 2基因r s 671单核苷酸多态性位点发生(AңG )R N A 编辑[J ].国际检验医学杂志,2020,41(22):2693-2696.分之一人口中,是人类最常见的变异,约5.4亿人携带A L D H2r s671S N P[2]㊂携带A L D H2r s671S N P的个体饮酒后会出现酒精代谢障碍的表现,如面部潮红和心率增加[3-4]㊂重要的是A L D H2r s671S N P除了会引起酒精反应外,还能影响某些药物的代谢,危及携带者的健康㊂A L D H2r s671S N P可增加胃癌㊁食管癌㊁上呼吸道鳞状细胞癌的患病风险[5-9]㊂此外,A L-D H2r s671S N P与多种非癌症疾病相关,是心肌梗死[10-11]㊁非酒精性脂肪肝病(N A F L D)的危险因素[12]㊂A L D H2r s671S N P也可以明显增加髋部骨折风险[13]㊂然而,目前的研究较为局限,仅在D N A水平研究个体的A L D H2r s671S N P与疾病的相关性,关于携带A L D H2r s671S N P的个体A L D H2基因在信使R N A(m R N A)水平的改变研究尚比较少见㊂因此,本研究探讨了A L D H2r s671S N P的个体A L D H2基因在m R N A水平的改变,为进一步揭示A L D H2 r s671S N P影响人类健康的机制提供基础㊂1资料与方法1.1一般资料将贵州医科大学附属医院体检中心的48例体检者作为研究对象,收集所有研究对象外周抗凝全血标本,其中男24例,女24例;年龄20~40岁㊂本研究经贵州医科大学附属医院医学伦理委员会批准㊂1.2仪器与试剂红细胞裂解液购于北京索莱宝科技有限公司,D N A及总R N A提取试剂盒㊁T R I Z O L r e a g e n t㊁D N A纯化试剂盒购于生工生物工程(上海)股份有限公司,实验所需引物合成及聚合酶链反应(P C R)产物测序也由生工生物工程(上海)股份有限公司完成,反转录试剂盒购于T a K a R a公司,T a q D N A聚合酶购于美国V a z y m e B i o t e c h公司㊂A B I P r o F l e x T M梯度P C R扩增仪购于赛默飞世尔科技(中国)有限公司,琼脂糖水平电泳仪购自北京六一仪器厂,G e n e G n o m e凝胶成像分析仪购自伯乐生命医学产品(上海)有限公司㊂1.3方法1.3.1位置特异性引物设计于美国国家生物技术信息中心(N C B I)数据库下载A L D H2基因的基本信息㊂设计上游引物671-F3734(位于内含子11)和下游引物671-R165(位于内含子12)可特异性扩增含A L D H2 r s671S N P位点的片段㊂设计上游引物F1455(位于外显子11)和下游引物R1740(位于外显子13)可特异性扩增含A L D H2r s671S N P位点对应的互补脱氧核糖核酸(c D-N A)的片段㊂所有引物序列如下,671-F3734:5'-G T C C T-G G G A G T G T A A C C C A T-3';671-R165:5'-C C C A G C A G-G T C C T G A A C T T C-3';F1455:5'-G G A C A A G G C C A A T-T A C C T G T-3';R1740:5'-A T T C A G C A C G C A A G G A T-C A T-3'㊂1.3.2 D N A及总R N A提取㊁总R N A反转录为c D-N A 根据红细胞裂解液产品说明书裂解人外周抗凝全血红细胞,分别用于提取D N A和总R N A㊂根据D N A和总R N A提取试剂盒说明书提取人外周抗凝全血白细胞D N A和总R N A㊂取5μg总R N A按照反转录试剂盒说明书进行反转录获得第一链R N A反转录c D N A㊂1.3.3 P C R扩增及测序为了扩增位于外显子12的A L D H2r s671S N P位点,以上游引物671-F3734和下游引物671-R165进行P C R扩增可鉴定受试者的A L D H2r s671S N P;以上游引物F1455和下游引物R1740进行P C R扩增可鉴定A L D H2r s671S N P位点对应的c D N A序列㊂引物示意图见图1A㊂P C R体系(25μL):2ˑG r e e n T a q M i x12.5μL,上下游引物各1.0μL,模板1.0μL,d d H2O9.5μL㊂P C R反应程序:94ħ预变性4m i n;94ħ变性30s,58ħ退火30s,72ħ延伸30s,共40个循环后72ħ延伸4m i n㊂P C R产物经浓度为1.5%的琼脂糖凝胶进行电泳分离,根据D N A纯化试剂盒说明书回收目的片段后进行测序㊂以D N A为模板的P C R产物用上游引物671-F3734进行测序,以c D N A为模板的P C R 产物用上游引物F1455进行测序㊂2结果2.1 P C R扩增白细胞的D N A和c D N A 用上游引物671-F3734和下游引物671-R165对白细胞的D N A 进行P C R扩增的部分结果见图1B㊂用上游引物F1455和下游引物R1740对白细胞的c D N A进行P C R扩增的部分结果见图1C㊂2.2 P C R产物测序的结果用上游引物671-F3734和下游引物671-R165对白细胞的D N A进行P C R扩增,P C R产物纯化后用上游引物671-F3734进行S a n-g e r测序的结果见图2A,通过测序结果可鉴定受试者的A L D H2r s671S N P㊂用上游引物F1455和下游引物R1740进行P C R扩增白细胞的c D N A,P C R产物纯化后以上游引物F1455进行S a n g e r测序的结果见图2B㊂在图2A和图2B中,当D N A在A L D H2 r s671S N P位点表现为杂合 G A 或纯合 A A 时,c D-N A在对应的位点表现为鸟苷(G),显示出D N A与c D N A测序结果不符的情况㊂2.3 A L D H2r s671(G G㊁G A㊁A A)3种基因型的基因频率和c D N A的表现型48例受试者A L D H2r s671 (G G㊁G A㊁A A)3种基因型的基因频率见图3A㊂在所研究的人群中,基因型为A L D H2r s671(G G)的基因频率最高,基因型为A L D H2r s671(A A)的基因频率最低(仅发现1例)㊂对48例受试者A L D H2 r s671S N P位点对应的c D N A的核苷酸序列进行计算,c D N A均表现为 G ,结果见图3B㊂㊃4962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2020,V o l.41,N o.22注:A 为A L D H 2m R N A 及引物示意图,仅展示A L D H 2变异体1(V a r i a n t ,V 1)的3'端的3个外显子,▭代表外显子(E ),▭下方的数字表示外显子碱基对(b p)的长度,▼指示A L D H 2r s 671S N P 位点,➝的位置表示引物的位置;B 为P C R 扩增白细胞的D N A 琼脂糖凝胶电泳部分结果;C 为P C R 扩增白细胞的c D N A 琼脂糖凝胶电泳部分结果㊂图1 来自白细胞的D N A 和c D N A P C R扩增产物电泳图注:A 为以白细胞的D N A 进行P C R 扩增后测序的结果,▼指示A L D H 2r s 671S N P 位点;B 为以白细胞的c D N A 进行P C R 扩增后测序的结果,▼指示A L D H 2r s 671S N P 位点对应的c D N A 的位点㊂图2 配对D N A 与c D N A的测序结果注:A 为A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )3种基因型的基因频率;B为A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )3种基因型的c D N A 表现型㊂图3 A L D H 2r s 671(G G ㊁G A ㊁A A )的基因频率和c D N A 的表现型3 讨 论A L D H 2蛋白质是以四聚体的形式在体内发挥催化功能,基因型为杂合A L D H 2r s 671(G A )的个体,主要是A L D H 2蛋白质第504位谷氨酸ң赖氨酸(504E ң504K )的改变[14-15]㊂然而,这种改变会导致A L D H 2蛋白质四聚体的稳定性下降,从而降低A L -D H 2蛋白质对乙醛的催化活性[16-17]㊂本研究的受试者中,基因型表现为杂合A L D H 2r s 671(G A )的19例受试者,A L D H 2r s 671S N P 位点对应的c D N A 都表㊃5962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期 I n t J L a b M e d ,N o v e m b e r 2020,V o l .41,N o .22现为 G ,并未检测到腺苷(A)(图2B),理论上A L-D H2m R N A翻译出的蛋白质并不会出现A L D H2 (504Eң504K)的改变㊂矛盾的是,L A I等[18]报道基因型为杂合A L D H2r s671(G A)的个体A L D H2蛋白质催化活性不到正常活性的1/2㊂因此,推测基因型表现为杂合A L D H2r s671(G A)的受试者,A L D H2蛋白质催化活性明显降低并不完全是因为A L D H2 (504Eң504K)的改变㊂一种原因可能是仅A L D H2的等位基因(G)被转录,等位基因(A)不被转录,A L-D H2m R N A的量相对减少,造成A L D H2蛋白质的量相对不足,导致机体对乙醛的代谢活性出现异常㊂尽管未检测这些受试者A L D H2蛋白质对乙醛的催化活性㊂对于基因型表现为杂合A L D H2r s671(G A)的受试者,也许机体认为等位基因(A)对于机体是 不利的 ,因此,不转录等位基因(A),而仅转录等位基因(G)㊂R N A编辑被定义为一种协同/转录后修饰机制,通过在R N A水平上插入㊁删除或替换核苷酸,导致R N A序列与其模板D N A之间的差异来改变序列信息;这种修饰可以发生在编码区,从而重新编码氨基酸,具有典型的矫正功能;在哺乳动物中,由作用于R N A的腺苷脱氨酶(A D A R)催化的腺苷ң肌苷(AңI)编辑是最常见的R N A编辑类型[19-20]㊂这种类型的R N A编辑在D N A水平表现为 A ,而对应的c D N A 却表现为 G ,D N A与c D N A测序时出现AңG不符的情况[21-22]㊂在进行蛋白质翻译时,由于I通常被识别为G,因此AңI编辑也称为AңG编辑[23]㊂本研究中的48例受试者中基因型表现为罕见的纯合A L-D H2r s671(A A)的受试者,A L D H2r s671S N P位点对应的c D N A也表现为 G (图2B),D N A与c D N A 测序出现AңG不匹配㊂因此,推测基因型表现为罕见的纯合A L D H2r s671(A A)的个体A L D H2m R-N A发生了(AңG)R N A编辑㊂有研究表明,基因型表现为纯合A L D H2r s671(A A)时,A L D H2蛋白质的催化活性仅为正常活性的1%~5%[24]㊂然而,通过R N A编辑这种转录后的修饰机制,可以使原本D N A水平上异常的纯合A L D H2r s671(A A)在R N A 水平矫正为正常的 G ,这是R N A编辑典型的矫正功能,在进化上也是一种非常好的现象㊂4结论48例受试者中,19例基因型表现为杂合A L D H2 r s671(G A)的个体,A L D H2r s671S N P位点对应的c D N A都表现为 G ,基因型表现为罕见的纯合A L-D H2r s671(A A)的个体,A L D H2m R N A发生(AңG)R N A编辑,这些结果为A L D H2r s671S N P如何影响人类健康的机制提供了新的见解㊂参考文献[1]MA R C O M,G U N T E R M J,P I E T R O F.A l c o h o l m e t a b o-l i s m a n d o e s o p h a g e a l c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e v i e w o f t h ee v i d e n c e[J].C a r c i n o g e n e s i s,2017,38(9):859-872.[2]H E YMA N N H M,G A R D N E R A M,G R O S S E R.A l d e-h y d e-I n d u c e d D N A a n d p r o t e i n a d d u c t s a s b i o m a r k e r t o o l s f o r a l c o h o l u s e d i s o r d e r[J].T r e n d s M o l M e d,2018, 24(2):144-155.[3]M C A L L I S T E R S L,S U N K,G R O S S E R.D e v e l o p i n gp r e c i s i o n m e d i c i n e f o r p e o p l e o f E a s t A s i a n d e s c e n t[J].JB i o m e d S c i,2016,23(1):80-83.[4]N A H K,L E E J Y.M o l e c u l a r b a s i s o f a l c o h o l-r e l a t e d g a s-t r i c a n d c o l o n c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2017,18(6):1116-1131.[5]MA T S U O K,O Z E I,HO S O N O S,e t a l.T h e a l d e h y d e d e-h y d r o g e n a s e2(A L D H2)G l u504L y s p o l y m o r p h i s m i n-t e r a c t s w i t h a l c o h o l d r i n k i n g i n t h e r i s k o f s t o m a c h c a n c e r [J].C a r c i n o g e n e s i s,2013,34(7):1510-1515. [6]G HO S H S,B A N K U R A B,G HO S H S,e t a l.P o l y m o r-p h i s m s i n A D H1B a n d A L D H2g e n e s a s s o c i a t e d w i t h t h e i n c r e a s e d r i s k o f g a s t r i c c a n c e r i n W e s t B e n g a l,I n d i a[J].B MC c a n c e r,2017,17(1):711-782.[7]Y O K O Y A M A A,K A T O H,Y O K O Y A M A T,e t a l.G e n e t i c p o l y m o r p h i s m s o f a l c o h o l a n d a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e s a n d g l u t a t h i o n e S-t r a n s f e r a s e M1a n d d r i n k i n g,s m o k i n g,a n d d i e t i n J a p a n e s e m e n w i t h e s o p h a g e a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a[J].C a r c i n o g e n e s i s,2002,23(11):1851-1859.[8]Y O K O Y AMA A,OMO R I T,Y O K O Y AMA T.A l c o h o la n d a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e p o l y m o r p h i s m s a n d a n e w s t r a t e g y f o r p r e v e n t i o n a n d s c r e e n i n g f o r c a n c e r i n t h e u p-p e r a e r o d i g e s t i v e t r a c t i n E a s t A s i a n s[J].K e i o J M e d, 2020,59(4):115-130.[9]WA N G H L,Z HO U P Y,L I U P,e t a l.A L D H2a n dA D H1g e n e t i c p o l y m o r p h i s m s m a y c o n t r i b u t e t o t h e r i s ko f g a s t r i c c a n c e r:a M e t a-a n a l y s i s[J].P L o S O n e,2014,9(3):e88779.[10]T A K A G I S,I W A I N,Y A M A U C H I R,e t a l.A l d e h y d e d e h y-d r o ge n a s e2g e n e i s a r i s kf a c t o r f o r m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n i n J a p a n e s e m e n[J].H y p e r R e s,2002,25(5):677-681. [11]J O S A,K I M E K,P A R K M H,e t a l.A G l u487L y s p o l y-m o r p h i s m i n t h e g e n e f o r m i t o c h o n d r i a l a l d e h y d e d e h y-d r o ge n a s e2i s a s s o c i a t e d w i t h m y o c a r d i a l i nf a r c t i o n i ne l d e r l y K o r e a n m e n[J].C l i n i c a C h i m i c a A c t a,2007,382(1/2):43-47.[12]O N I K I K,MO R I T A K,WA T A N A B E T,e t a l.T h e l o n-g i t u d i n a l e f f e c t o f t h e a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e2*2a l l e l eo n t h e r i s k f o r n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e[J].N u t D i-a b e t e s,2016,6(5):e210.[13]T A K E S H I MA K,N I S H I WA K I Y,S U D A Y,e t a l.Am i s s e n s e s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m i n t h e A L D H2g e n e,r s671,i s a s s o c i a t e d w i t h h i p f r a c t u r e[J].S c i R e p,2017,7:428-437.(下转第2700页)㊃6962㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2020,V o l.41,N o.22[J].临床消化病杂志,2017,29(3):144-146. [9]鲁勇.H p感染对冠心病患者血清生化水平及颈动脉硬化的影响[J].中国微生态学杂志,2017,29(9):1056-1058.[10]雷鸣,周权,张艳,等.慢性H p感染对颈动脉粥样硬化患者血清氧化型低密度脂蛋白水平的影响[J].中国动脉硬化杂志,2014,22(11):1114-1117.[11]卢晓旭,卢学锋,邱敬涛,等.H p感染与超声检测颈动脉粥样硬化程度和MM P-9及内脂素的相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(22):5141-5143.[12]D I OM E D I M,P I E T R O I U S T I A,S I L V E S T R I N I M,e ta l.C a g A-p o s i t i v e H e l i c ob ac t e r p y l o r i s t r a i n s m a y i n f l u-e n c e t h e n a t u r a l h i s t o r y of a t h e r o s c l e r o t i c s t r o k e[J].N e u r o l o g y,2004,63(5):800-804.[13]O S H I MA T,O Z O N O R,Y A N O Y,e t a l.A s s o c i a t i o n o fH e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o n w i t h s y s t e m i c i n f l a mm a t i o n a n d e n d o t h e l i a l d y s f u n c t i o n i n h e a l t h y m a l e s u b j e c t s[J].JA m C a r d i o l,2005,45(8):1219-1222.[14]李昭,吕云波,胡学华.H p与心脑血管疾病相关性的研究进展[J].基层医学论坛,2019,23(4):564-567. [15]吕淼.H p与动脉粥样硬化炎症因子相关性分析[J].现代医药卫生,2009,25(7):1029-1030.[16]王广.H p热休克蛋白60与冠状动脉粥样硬化关系的研究[D].长春:吉林大学,2010.[17]Z HU J,K A T Z R J,Q U Y Y UM I A A,e t a l.A s s o c i a t i o n o f s e r u m a n t i b o d i e s t o h e a t-s h o c k p r o t e i n65w i t h c o r o n a r y c a l c i f i c a t i o n l e v e l s:s u g g e s t i o n o f p a t h o g e n-t r i g g e r e d a u t o-i mm u n i t y i n e a r l y a t h e r o s c l e r o s i s[J].C i r c u l a t i o n,2004, 109(1):36-41.[18]S U N G K C,R H E E E J,R Y U S H,e t a l.P r e v a l e n c e o fH e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t i o n a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h c a r-d i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r s i n K o re a n a d u l t s[J].I n t J C a r d, 2005,102(3):411-417.[19]A S L A N M,N A Z L I G U L Y,HO R O Z M,e t a l.S e r u mp a r a o x o n a s e-1a c t i v i t y i n H e l i c o b a c t e r p y l o r i i n f e c t e d s u b j e c t s[J].A t h e r o s c l e r o s i s,2008,196(1):270-274.[20]雷鸣,白驹,吴建华,等.H p感染对颈动脉粥样硬化患者血清同型半胱氨酸水平的影响[J].检验医学,2015,30(9):894-897.[21]G U B A S C,F I N K L M,F O N S E C A V.H y p e r h o m o c y s-t e i n e m i a.A n e m e r g i n g a n d i m p o r t a n t r i s k f a c t o r f o r t h r o m b o e m b o l i c a n d c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e[J].A m J C l i n P a t h o l,1996,106(6):709-722.[22]S U N G J J,S A N D E R S O N J E.H y p e r h o m o c y s t e i n a e m i a,H e-l i c o b a c t e r p y l o r i,a n d c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e[J].H e a r t,1996, 76(4):305-307.[23]魏文志,刘艳如,温晓华,等.健康体检人群H p感染与高同型半胱氨酸血症的关系[J].中华保健医学杂志,2018, 20(1):7-9.[24]易梦阳,谭俊晖,张爱爱,等.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化机制的研究进展[J].河北北方学院学报(自然科学版),2018,34(10):56-60.[25]陈锦华,梁景强,黄琪述,等.颈动脉硬化患者H p感染及同型半胱氨酸水平研究[J].国际检验医学杂志,2016,37(15):2173-2175.(收稿日期:2020-01-06修回日期:2020-06-24)(上接第2696页)[14]L I U X,S U N A.A l d e h y d e D e h y d r o g e n a s e-2r o l e s i n i s-c h e m i c c a rd i o v a s c u l a r d i se a s e[J].C u r r D r u g T a r g e t s,2016,18(15):1817-1823.[15]K I MU R A M,Y O K O Y AMA A,H I G U C H I S.A l d e h y d ed e h y d r o g e n a s e-2a s a t h e r a p e u t i c t a r g e t[J].E x p e r t O p i nT h e r T a r g e t s,2019,23(11):955-966.[16]WA N G L S,WU Z X.A L D H2a n d c a n c e r t h e r a p y[J].A d v E x p M e dB i o l,2019,1193:221-228.[17]MA S,C A O F.T a r g e t i n g A L D H2i n a t h e r o s c l e r o s i s:m o-l e c u l a r m e c h a n i s m s a n d t h e r a p e u t i c o p p o r t u n i t i e s[J].A d v E x p M e dB i o l,2019,1193:211-220.[18]L A I C L,Y A O C T,C HA U G Y,e t a l.D o m i n a n c e o f t h ei n a c t i v e a s i a n v a r i a n t o v e r a c t i v i t y a n d p r o t e i n c o n t e n t s o fM i t o c h o n d r i a l A l d e h y d e D e h y d r o g e n a s e2i n h u m a n l i v e r [J].A l c o h o l C l i n E x p R e s,2014,38(1):44-50. [19]R O S E N T HA L J J C,S E E B U R G P H.A-t o-I R N A e d i-t i n g:e f f e c t s o n p r o t e i n s k e y t o n e u r a l e x c i t a b i l i t y[J].N e u r o n,2012,74(3):432-439.[20]E I S E N B E R G E,L E V A N O N E Y.A-t o-I R N A e d i t i n g-i mm u n e p r o t e c t o r a n d t r a n s c r i p t o m e d i v e r s i f i e r[J].N a tR e v G e n e t,2018,19(8):473-490.[21]N E M Z E R S,S H E M E S H R,E I S E N B E R G E,e t a l.S y s-t e m a t i c i d e n t i f i c a t i o n o f a b u n d a n t A-t o-I e d i t i n g s i t e s i n t h e h u m a n t r a n s c r i p t o m e[J].N a t B i o t e c h n o l,2004,22(8):1001-1005.[22]C HA L K A M,T A Y L O R S,H E R A U D-F A R L OW J E,e ta l.T h e m a j o r i t y o f A-t o-I R N A e d i t i n g i s n o t r e q u i r e d f o rm a mm a l i a n h o m e o s t a s i s[J].G e n o m e B i o l,2019,20(1): 214-268.[23]Z HA N G Y,Z HA N G L,Y U E J,e t a l.G e n o m e-w i d e i d e n-t i f i c a t i o n o f R N A e d i t i n g i n s e v e n p o r c i n e t i s s u e s b y m a t c h e d D N A a n d R N A h i g h-t h r o u g h p u t s e q u e n c i n g[J]. J A n i m a l S c i B i o t e c h n o l,2019,10(1):339-352. [24]C H A N G J S,H S I A O J R,C H E N C H.A L D H2p o l y m o r-p h i s m a n d a l c o h o l-r e l a t e d c a n c e r s i n A s i a n s:a p u b l i c h e a l t h p e r s p e c t i v e[J].J B i o m e d S c i,2017,24(1):19-28.(收稿日期:2020-05-12修回日期:2020-07-25)㊃0072㊃国际检验医学杂志2020年11月第41卷第22期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2020,V o l.41,N o.22。
乙醛脱氢酶2基因多态性性别与地域分布研究
浙江临床医学2019年8月第21卷第8期・1045・・实验研究・乙醛脱氢酶2基因多态性性别与地域分布研究姜育集姚利田刘敏林钺【摘要】目的分析中国人群酒精代谢相关关键基因乙醛脱氢酶(ALDH2)rs671位点多态性的分布特征，为酒精危害防治、饮酒行为研究等提供基础数据。
方法选取全国各地送检杭州迪安医学检验中心的健康体检人群口腔拭子样本，以Taqman#针法检测ALDH2rs671位点基因型。
各位点分型数据经Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证取样分布。
按照样本来源地将取样人群分为南方人群与北方人群(秦岭-淮河分割线分割)以SPSS11.0分析，采用x?检验比较基因型分布的差异。
以P<0.05为差异有显著性。
结果共收集到645例样本，均为汉族。
其中男447例，女198例。
北方人群(来自山东、北京、山西、黑龙江、内蒙古、辽宁、宁夏等地)352例样本。
南方人群(来自湖北、江西、上海、浙江、云南、四川、广东等地)共293例。
采样分布符合Hardy-Weinberg平衡。
ALDH2rs671位点基因型分布在男性与女性人群中分布未发现明显差异(P=0.603)。
在南北方人群中分布存在差异性(P=0.048)o南方人群AA型、GA型、GG型所占比例依次为：4.10%.32.76%和63」4%,北方人群分别为：1.42%、28.98%和69.60%,计算等位基因频率，南北方人群中分布存在差异性(P=0.033)。
结论ALDH2rs671基因多态性在性别分布中未见明显差异，在地域分布(南北方)中存在差异性。
该项研究可为酒精代谢能力评估、酒精危害防治、饮酒行为研究等提供遗传学数据参考。
【关键词】乙醛脱氢酶2ALDH2酒精代谢rs671遗传多态性地区差异[Abstract]Objective To analyze the distribution of aldehyde dehydrogenase2(ALDH2)rs671polymorphism in Chinese population.To provide basic data for alcohol hazard prevention and drinking behavior research.Methods Oral swab samples from healthy people in HangZhou Dian Medical Laboritory were selected from all over the country.The ALDH2rs671genotype was detected by Taqman probe method.The genotype distribution data was verified by the Hardy—Weinberg genetic balance test.Study population was divided into southern population and northern population according to the source region of the sample(Qinling—H uaihe dividing line segmentation),and the chi-square test was used to compare the difierencesin genotype distribution in SPSS11.0.The diflerence was significant at P<0.05.Results A total of645samples were collected,all of which were Han. There were447males and198females.352samples from the northern population(from Shandong,Beijing,Shanxi,Heilongjiang,Inner Mongolia, Liaoning,Ningxia,etc.).293cases were from the southern population(&om Hubei,Jiangxi,Shanghai,Zhejiang,Yunnan,Sichuan, Guangdong,etc.).The sampling distribution was in Hardy-Weinberg equilibrium.There was no significant difierence in genotype distribution between male and female populations(P=0.603).There was a difference in distribution among the populations in north and south(P=0.048).The proportionsof AA,GA and GG in the southern population were: 4.10%,32.76%and63」4%,and the northern population were: 1.42%,28.89%and69.60%, respectively.There was a difierence in distribution of allele frequency in north and south popuhtion(P=0.033).Conclusion There is no significant difference of ALDH2rs671gene polymorphism in gender distribution,and there are differences in geographical distribution(North and South).The study provides genetic data reference for alcohol metabolism assessment,alcohol hazard prevention,and drinking behavior studies.[Key words]Aldehyde dehydrogenase2ALDH2Alcohol metabolism Rs671Genetic polymorphism Regional differences乙醛脱氢酶2（Aldehyde Dehydrogenase2, ALDH2）在肝脏内发挥将乙醛脱氢转化为乙酸的作用，是体内酒精代谢的关键酶，其编码基因ALDH2rs671位点基因变异（A>G）可导致其编码氨基酸由谷氨酸（Glu）改变为赖氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活。
ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系
ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系吴和弟;许丽娃;吉家钗;陈训春;王少津【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)4【摘要】目的探讨ALDH2基因多态性与海南地区老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的相关性。
方法接受冠脉造影检查的老年2型糖尿病患者300例根据冠脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组(冠心病组)178例,2型糖尿病未合并冠心病组(非冠心病组)122例;同期接受冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变的150例老年非2型糖尿病患者为对照组;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行各组ALDH2基因型的测定,利用Logistic回归模型分析老年2型糖尿病患者发生冠心病的影响因素。
结果与非冠心病组及对照组比较,冠心病组GG基因型频率显著降低(P<0.05),AA基因型频率显著增高(P<0.05)。
与对照组相比,冠心病组、非冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05);与非冠心病组相比,冠心病组G等位基因分布频率显著降低(P<0.05),A等位基因分布频率显著增高(P<0.05)。
Logistic回归分析显示,ALDH2基因A等位基因(OR=1.610,95%CI:1.179~2.198)是2型糖尿病患者发生冠心病的独立影响因素(P<0.05)。
结论ALDH2基因多态性可能与海南地区老年2型糖尿病患者冠心病易感性具有相关性。
【总页数】4页(P769-772)【作者】吴和弟;许丽娃;吉家钗;陈训春;王少津【作者单位】海口市人民医院老年病科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.基因芯片高通量对ALDH2基因多态性检验及生活习惯与胃癌易感性的关系2.海南地区2型糖尿病并发冠心病老年患者ALDH2基因多态性特征及其对冠状动脉狭窄的影响3.不同ALDH2基因型老年冠心病患者发生2型糖尿病的临床研究4.不同ALDH2基因型老年冠心病患者发生2型糖尿病的临床研究5.ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者脑梗死风险的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乙醛脱氢酶2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关性分析
乙醛脱氢酶2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关性分析袁青;薛亚东;郑雅萍;王群英【摘要】目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性及不良生活习惯与胃癌易感性的相关性.方法采用基因芯片技术检测161例胃癌患者及150名体检正常者(正常对照组)ALDH2基因多态性,同时收集生活习惯资料(吸烟,饮酒,是否速饮速食、暴食,是否喜好热食、腌制食物、辛辣食物).采用Logistic回归分析评价胃癌易感性的影响因素.结果胃癌组不良生活习惯比例均明显高于正常对照组(P＜0.05).ALDH2基因多态性中GG基因型频率明显高于GA和AA基因型(P＜0.05),G等位基因频率明显高于A等位基因(P＜0.05);但男、女性之间GG、GA、AA基因型频率及G、A等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示基因型[比值比(OR)=3.767,95％可信区间(CI) 1.92～8.77]、等位基因(OR=3.200,95％CI1.68 ～ 7.85)、不良生活习惯(OR=2.779,95％CI 0.85 ～ 5.82)和胃癌症状(OR=3.180,95％CI 0.99 ～ 6.72)为胃癌易感性的影响因素(P＜0.05).结论不良的生活习惯及ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)007【总页数】4页(P584-587)【关键词】乙醛脱氢酶2基因;基因多态性;生活习惯;胃癌;易感性;基因芯片【作者】袁青;薛亚东;郑雅萍;王群英【作者单位】金华市中心医院检验科,浙江金华321000;金华市中心医院检验科,浙江金华321000;金华市中心医院检验科,浙江金华321000;金华市中心医院检验科,浙江金华321000【正文语种】中文【中图分类】R446.1研究显示胃癌在所有恶性肿瘤中位居首位，并且其患病机制存在地域性区别，呈现地域集中性发病趋势［1］。
ADH2、ALDH2基因多态性及饮酒和胃癌关联的研究
≥１５（ｇ／ｅｒ ，ｅｅｎｔ ｔ ｉ ｉｃｎ ｙｈｇｅ ｒ ｋｏ ｅｅ ｐ ｇｓ ｍ ｃ ａｃｒ ［ ｏ ｃ ｓ ｎ Ｇ ｎｔ ． ｋ ｙａ ｗ ｒ ｏ ａ ａｓ ｎｆ ａｔ ｉ ｒ ｉ ｆ ｖｌ ｉ ｔ ａｈｃ ｅ． Ｃ ｎｌ ｉ 】 ｅｅ ｃ Ｊ ｇ ｉ ｌ ｈ ｓ ｄ ｏｎ ｏ ｎ ｕｏ ｉ
ｃｎｅ Ｚ Ｏ ｈｎ ｙ￣ ， Ｉ， 一ｑ ｇ Ｓ Ｎ Ｇ ｏ— ｉ ｇｅａ Ｃ ａｇｈ ｅｔ ｆｒ ｉ ａ ｏｔ ｌ ｎ ｒ ａ ｃｒ Ｈ ＵＺ ｅ ｇ— ｌ ｎ Ｌ － ｌ 儿 ｉ ， Ｕ ｕ ｘ ｎ ｌ（ ｈｎ ｓｕＣｎｅ ｏ ｓ ｓ Ｃ ｎ ｏ ａｄＰｅ ｎ ａ ｔ ｒ Ｄ ｅｅ ｒ － ｖ ｔ ｎ Ｃ ａｇｈ １５０ Ｃ ｉ ｅ ｉ 。ｈ ｎｓｕ２５ ０ ， ｈ ａ） ｎｏ ｎ
加（ ＞ ． ） ［ Ｐ ００ 。 ５ 结论 ］ Ａ Ｉ 、 Ｌ Ｈ 基 因多态性与 胃癌易感性无关。 ＤＩ Ａ Ｄ ２ － ２
关 键 词 ： Ｄ－ ； Ａ Ｄ ２ 基 因 多态性 ； 饮 酒 ； 胃癌 Ａ Ｉ Ｉ ２ ＬＨ； 中图分类号： Ｒ１３３ ２ 文献标志码 ： Ｂ ８．
２ １ 第２ ０ ０年 ２卷第４期
２ ０， １ ２ ｏ ４ ０１ Ｖｏ ． ２ Ｎ ．
Ｓ ａ ｇ ａ ｏ ｒ ａ ｏ ｒ ｖｎｉｅＭｅ ｉｉｅ ｈ ｎ ｈ ｉＪｕ ｎ ｌ ｆＰｅ ｅ ｔ ｄｃｎ ｖ
上 海预 防 医 学杂 志
文 章编 号 ：０４— ２ １ ２ １ ｏ １０ ９ ３ （００）４一ｏｏ ２７一Ｏ ３
Ａ ｓ ａ ｔ ［ ｊｃ ｖ ］ Ｔ ｘｐｏ ｅｒ ａ ｏｓｉ ｏ ｇｎｔ ｏ ｍｏ ｈ ｍ ｆ Ｄ ２ Ａ Ｄ ２ａｄａ ｏｏ ｂｔ ｃ： Ｏｂｅｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｏｌ ｅｔ ｌ ｉ ｈ ｆ ｅ ｅｃｐｌ ｒ ｉ ｓ Ｈ 。 Ｌ Ｈ ｎ ｌ ｈｌ ｅ ｒ ｈ ｅ ｔｎ ｐ ｉ ｙ ｐ ｓ ｏＡ ｃ ｄｉ ｉｇ ｉ ｏ ａｈｃｎｅ． ［ ｔ ｄ ］ Ａ ｔ ａ ｏ ０ ａｅ ｏ ｏ ａｈｃｎｅ ｎ ｏｔ ｌ ｗ ｒ ｉ ｌ ｅ ｒ ｋｎ ｔ ｓ ｍ ｃ ａｃｒ ｎ ｗｈ ｔ Ｍｅ ｏ ｓ ｈ ｔ ｆ １ｃｓｓ ｆ ｔ ｃ ａｃｒａｄｃｎ ｏ ｅ ｃ ｄｄｉ ｏｌ ２ ｓｍ ｒｓ ｅ ｎ ｕ ｎ ｔ ｕ ｙ ｌ ｄｓ ｌ ｅ ｓ ｄ ｏ Ｄ ２ Ａ Ｄ ２ｇｎｔ ｅ ｙＰ Ｒ— Ｈ Ｌ ｅ ｏ ． ［ ｅｕｔ］ Ｃ ｍ ａ ｄ ｈ ｓ ｄ ｏ ｍｐ ｓ ｒ ｔ ｔ ｒ Ｈ ， Ｌ Ｈ ｅｏ ｐ ｓ Ｃ Ｄ Ｐ Ｃｍ ｔ ｄ ｅ ｔ ｂ ｏ ａ ｅ ｗ ｅｅ ｅ ｆ Ａ ｙ ｂ ｈ Ｒ ｓｌ ｏ ｐｒ ｓ ｅ
乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展
乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展江玲;李玉茜;刘朝中【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2017(009)001【摘要】冠心病发病机制复杂，由遗传易感性、代谢紊乱和环境因素等共同作用。
乙醛脱氢酶2（aldehydedehydrogenase，ALDH2）是参与乙醇代谢产物乙醛氧化解毒的关键酶，也参与其他内、外源性醛类的氧化，ALDH2不仅具有脱氢酶活性，还具有酯酶活性[1]。
2012年日本全基因组关联研究发ALDH2突变型（ALDH2*2）与冠心病易感性相关[2]。
近几年，Gu等[3,4]荟萃分析发现ALDH2基因中rs671位点的单核苷酸多态-G1u504Lys可能增加冠心病和心肌梗死易感性。
动物模型证实[5]心肌缺血再灌注损伤氧化应激状态中，醛类物质反应性增加，ALDH2可能通过氧化解毒4-羟基壬烯醛（hydroxy-2-nonenal，4HNE）等醛类发挥心肌保护作用[5,6]。
目前ALDH2在体内的作用机制尚未完全清楚，东亚人群中ALDH2突变率高达30%~50%[7]，故明确其作用机制有利于冠心病易感性早期筛查、个体化预防及治疗。
现就ALDH2基因变异及其对冠心病的作用综述如下。
【总页数】3页(P119-121)【作者】江玲;李玉茜;刘朝中【作者单位】230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心病的相关性 [J], 曹磊;陈玉国2.乙醛脱氢酶2基因多态性与早发冠心病的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;田建伟;刘沛;王林海;刘朝中3.乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;刘朝中;刘沛;王林海;田建伟4.冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系 [J], 王洪巨;潘强强;高琴;康品方;李妙男;何培宝;汤阳5.乙醛脱氢酶2基因多态性在冠心病患者传统危险因素之间的相关性研究 [J], 帕丽达·阿布来提;李辉;刘莎莎;李雯;沙吉旦·阿不都热衣木;高颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 结论：乙醛脱氢酶基因多态性检测在指导健康饮酒、硝 酸甘油合理用药、提示重大疾病的高危频向等方面具有 重要临床意义。
乙醛脱氢酶活性降低，易引起 体内乙醛蓄积，造成机体损伤。 硝酸酯酶活性降低，无法生成
用药建议
限制饮酒、慎重使用无 水乙醇注射液。
硝酸甘油
具有扩张血管的代谢产物NO，
换药（速效救心丸等）
从而失效。
ALDH2基因多态性与疾病风险
ALDH2与肝脏损伤
•乙醛易与多种蛋白质进行共价结合，损害许多酶的催化功能，进而改变脏器的功能和结构。
•王焱等在发现，ALDH2基因野生型急性心肌梗死患者的血浆中ALDH2活性水平与心肌梗死面积程负相
关，提示血浆ALDH2活性水平越低，心肌梗死面积越大，心功能越差。 •王振军等研究结果显示：ALDH2缺失型会通过增加体内的氧化应激加重高血压，成为高血压的危险因
素。
ALDH2与糖尿病的关系
• 过量的饮酒和高脂饮食是当前不良习惯的主要特征，极易造成摄入量超标，使得人患肥胖、糖尿病等 代谢综合征的几率增高。 • Murata等发现ALDH2基因多态性影响2型糖尿病患者的血糖。
口腔鳞状细胞癌
食管癌
胃癌
肠癌
ALDH2与心血管疾病的关系
•ALDH2在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。 •ALDH2与NO的产生有关，舒张血管，改善缺血区的血供。
•Takagi和Jo等分别在研究中发现突变纯合型ALDH2基因是发生心肌梗死的危险因素。薛丽等研究也发
现，突变型基因ALDH2*2是心肌梗死的独立危险因素，其可能通过改变血压、饮酒量和KDL-C水平影 响心肌梗死发病。
2017
ALDH2基因多态性检测的临床意义
目录
• ALDH2简介 • 指导健康饮酒 • 合理服用硝酸甘油 • 重大疾病的提示
ALDH2简介
• ALDH2全长43438bp,共有13个外显子。在外显子12处发 生点突变，使正常的等位基因ALDH2*1/*1（G/G）变为 ALDH2*2/*1（G/A）或ALDH2*2/*2（A/A），从而使 ALDH2酶的活性降低或者失活。 • ALDH2各基因型的酶活性及中国人群频率分布如下表；
• 江晓春等研究表明：ALDH2基因突变使糖尿病的相对风险系数成倍增加，ALDH2基因突变型组可能
发生糖尿病的风险是野生型组的6.108倍；引入饮酒量影响因素，突变型ALDH2基因与糖尿病患病率 仍显著相关。
• ALDH2基因型的诊断将在糖尿病的早期预防上具有重要的临床应用意义。Leabharlann ALDH2与神经系统疾病的关系
基因型 ALDH2*1/*1 ALDH2*2/*1 ALDH2*2/*2 乙醛脱氢酶 100% 13-14% 2% 硝酸酯酶活性 100% 8-15% 6-7% 中国人频率 7% 32% 61%
ALDH2参与乙醇的代谢
乙醇脱氢酶
乙醛脱氢酶
酒精
乙醛
乙酸
ALDH2参与硝酸甘油的代谢
药物
乙醇
对药物代谢的影响
•现在研究表明，引起醉酒和酒精性肝病的罪魁祸首是乙醛，如果长期过量饮酒，超过肝脏的 代谢上限，就容易造成肝脏损伤，影响肝脏的代谢功能，使脂肪在肝脏堆积或肝细胞坏死， 逐渐形成脂肪肝甚至肝硬化。
ALDH2与肿瘤的关系
研究表明乙醛有直接的诱变和致癌性。乙醛可使得DNA发生点突变，从而诱导姐妹染色单体
交换和染色体异常。乙醛和DNA形成络合物，导致DNA复制异常和削弱修复作用。