心肌损伤标志物的临床应用概要
心肌损伤标志物分析解析
RIA
CK-MB 质量法
肌钙蛋白
cTnT
cTnI
更特异，更敏感
4
高敏肌钙蛋白
hs-cTnT 中国
hs-cTnT 欧洲
1990
2000 AMI重新定义
2000
2007 MI的通用定义
2011 ESC 指南 - NSTEMI
2012 AMI重新定义第三版
2010 2012
hs-cTnI 欧洲
心肌损伤后，肌钙蛋白灵敏度和特异性最高
2-3小时 1-2天
＋＋＋ ＋＋＋
肌钙蛋白T（Troponin T）
38
3-4小时 7-14天 ＋＋＋＋ ＋＋＋＋
肌酸激酶(CK)
天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase)
乳酸脱氢酶（LDH）
96
4-6小时 2-3天
103 6-10小时 3-5天
135 6-10小时 5-7天
＋＋ ＋＋ ＋＋
肌红蛋白
比CK-MB 和标准肌钙蛋白释放 早: AMI发作后2小时其浓度即
在血液中升高
无心肌特异性，在骨骼肌损伤 时也释放；心梗的早期排除
心肌肌钙蛋白
100 % 心肌特异且灵敏度极高, 特别是 hs-cTn检测
阳性结果非心肌梗死特有，但 Βιβλιοθήκη 肌损伤后检测结果一定是阳性
6
急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌
87.50（14/16 ）
66.66（12/18 ）
38.89（7/18）
66.66（28/42 ）
64.29（27/42 ）
57.89（22/38 ）
42.11（16/38 ）
46.42（13/28 ）
心肌损伤标志物检验的临床应用
心肌损伤标志物检验的临床应用作者：季广厚来源：《中国医学创新》2013年第25期【关键词】早期标志物；确定标志物；敏感性；特异性；联合应用正确选择心肌损伤标志物，对AMI早期能够及时诊断、有效治疗、减少误诊和漏诊、减少其并发症具有重要意义。
几十年来，诊断急性心肌梗死（AMI）的金标准一直是动态测定某些酶的活性。
近几年来，一些新的心肌损伤标志物指标，特别是心肌肌钙蛋白（CTn T/I）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌红蛋白（Myo），对心肌损伤有高度的敏感性和特异性，已较为普遍地使用，但在基层应用较晚。
另外如B型钠尿肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等也应用渐为普遍。
由于众多的标志物各具特点，在临床应用中常常会一时难以筛选出理想的标志物。
现对心肌损伤标志物的临床应用作一综述。
心肌损伤标志物，根据心肌特异性和敏感性的高低，可分为非确定标志物和确定标志物；根据在心肌损伤后出现异常的时间不同，可将其分为“早期标志物”和“非早期标志物”；根据所反映的疾病性质不同还可分成血栓形成标志物、心肌缺血性标志物等。
实际工作中，“确定标志物”和“早期标志物”被人们所追宠，但早期标志物只是相对的“早”，目前为止被公认为确定标志物的并不多。
1 确定标志物心肌损伤确定标志物，通常为生化标志物，一般认为发病6～9 h以后，在血液中的浓度增高并持续较长时间可被检测，并且对心肌损伤的特异性和敏感性非常高。
现在被公认的确定标志物有CK-MB和CTn。
1.1 CK-MB CK-MB主要存在于心肌和骨骼肌中，在心肌中CK-MB占CK总量的14%～42%，其升高发生在AMI后4～8 h[1]，至高峰要在24 h后，恢复正常需2～3 d，当属AMI的确定标志物。
但并不是所有的心肌坏死都能用CK-MB检出，例如猝死患者，微小的心肌坏死常显示于尸检中，但CK-MB检测并没有异常；冠脉旁路外科手术时的不稳定性心绞痛患者CK-MB也没有升高；还发现某些已有血小板聚集在微血管的心肌坏死，同样也没有CK-MB 的升高。
心肌酶谱心肌标志物及其临床意义
心肌酶谱心肌标志物及其临床意义心肌酶谱和心肌标志物是用于评估心肌损伤的一组检测指标，其临床意义在于帮助医生诊断心肌梗死、心肌炎等心脏疾病，指导治疗，评估预后。
心肌酶谱是根据心肌细胞损伤后释放的酶类物质的变化而获得的一组数据。
常见的心肌酶谱有肌红蛋白（CK/CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、门冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）等。
这些酶类物质在心肌细胞受损后会释放到血液中，其活性和浓度的变化可以反映心肌损伤的程度和范围。
心肌标志物是指血清中心肌细胞特异性蛋白质的测定，通过检测这些蛋白质在血液中的水平变化来判断心肌损伤的程度。
常见的心肌标志物有肌钙蛋白（cTnI/cTnT）、心肌肌钙蛋白（Myo）等。
这些蛋白质在心肌细胞损伤后会释放到血液中，其浓度的增加与心肌损伤程度相关。
心肌酶谱和心肌标志物检测在临床上具有重要的意义。
首先，它们能够帮助医生诊断心肌损伤的类型和程度。
心肌梗死是一种常见的心肌损伤类型，心肌酶谱和心肌标志物的测定可以确认诊断和确定心肌损伤的范围和程度，指导治疗。
其次，它们还可以帮助医生评估心肌损伤后的临床预后。
心肌酶谱和心肌标志物的浓度变化可以反映心肌损伤的严重程度，较高的浓度通常与较差的预后相关。
因此，通过监测这些指标的变化，医生可以预测患者的预后，及时采取必要的治疗措施，提高治疗效果。
此外，心肌酶谱和心肌标志物的检测还可以帮助评估心肌保护治疗的效果。
一些药物和治疗策略可以通过减少心肌细胞损伤和减轻心肌酶谱和心肌标志物的释放来保护心肌。
通过定期检测这些指标的变化，可以评估治疗效果，及时调整治疗方案。
总之，心肌酶谱和心肌标志物是评估心肌损伤的重要指标，其临床意义在于帮助医生诊断心肌损伤的类型和程度，评估预后，指导治疗。
通过监测这些指标的变化，可以实现个体化的治疗，并提高治疗效果。
第十五章心肌损伤标志物检验课件
免疫荧光技术
通过改进免疫荧光技术， 提高心肌损伤标志物的检 测灵敏度和特异性，降低 交叉反应和假阳性率。
心肌损伤标志物检验与其他检测指标的联合应用
生化指标
将心肌损伤标志物与肝功能、肾功能等生化指标联合检测，有助 于更全面地评估患者的健康状况。
心电图与超声心动图
结合心电图和超声心动图等无创性检查手段，可以提高对心肌损伤 的早期诊断准确率。
分类
心肌损伤标志物可以分为心肌酶学标志物和心肌蛋白标志物两类。心肌酶学标 志物包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等，心肌蛋白标志物包 括肌钙蛋白（cTn）、肌红蛋白（Mb）等。
心肌损伤标志物检验的临床物检验可以 辅助医生诊断心肌损伤， 如急性心肌梗死、心肌炎 等。
心肌炎、心包炎等心脏疾病的辅助诊断
除了急性心肌梗死，心肌酶检测还广泛应用于心肌炎、心包炎等心脏疾病的辅助诊断，有 助于医生更好地了解病情。
心脏手术监护
在心脏手术过程中，心肌酶检测可以实时监测心肌损伤程度，为手术操作提供重要参考。
心肌酶检测的局限性
特异性不足
由于心肌酶并非心肌独有，其他 器官如肝脏、骨骼肌等也会释放 少量心肌酶，因此心肌酶检测的
04 心肌损伤标志物检验的临 床应用
心肌损伤的诊断与鉴别诊断
诊断心肌损伤
心肌损伤标志物检验可以检测到 心肌细胞损伤时释放的蛋白质和 酶类物质，有助于早期诊断心肌 损伤。
鉴别诊断
心肌损伤标志物检验可以鉴别心 肌损伤与其他原因引起的胸痛、 胸闷等症状，如心包炎、心绞痛 、肺栓塞等。
心肌损伤的治疗与预后评估
通过在体表放置电极，记录心脏电活动的变化，形成心电图波
形图。
心脏超声检查方法
02
精选心肌损伤标志物及其临床意义
? 心肌损伤标志物除了传统的生化指标外，还包括 新型的生化指标，即心肌肌钙蛋白 (cTn)和肌红蛋 白（Mb）。
? 心肌肌钙蛋白按其结合部分不同，分为三种，于 钙结合的部分称为 cTnC，含抑制因子部分称为 cTnI，与原肌球蛋白结合的部分称为 cTnT。
ＡＭＩ发生后，因为心肌缺血坏死或细胞膜通透性
增加，使得心肌内的细胞酶释放入血，根据心肌所 损情况不同，血清酶升高的幅度也不同，因此可以 用血清酶的变化来反应ＡＭＩ的发生以及病灶的大 小。同时由于各种酶的生理特性不同，例如：在细 胞内定位不同，分子量大小不同，生物半寿期不同 等等，造成了各种酶入血的时间，入血的快慢以及 在血清内的持续时间不同，为临床用作病程和愈后 的判断提供了依据。
? cTnI和cTnT一样，可用于溶栓后再灌注的判断， 且其敏感性高于 CK-MB和Mb。
? 由于心肌中肌钙蛋白的含量远多于 CK，因而其敏 感性高于CK，不仅能检测出 AMI，而且能检测微小 损伤。且心肌肌钙蛋白特异的存在于心肌中，是 AMI的确诊标志物。但其窗口期长达 7天，故在心
? CK和CK-MB联合应用诊断 AMI是目前临床应用最广 泛的心肌损伤标志物。其在 AMI发生4-6h即可升高， 24h达到峰值。
CK-MB是至今为止诊断心肌梗塞最佳的血清酶指标。人体
各组织除腓肠肌外，只有心肌含有较高的CK-MB，可达40% 以上，故此同工酶对诊断心肌梗塞的特异性可高达100%。 心梗发生时，血清CK-MB可增高10~25倍，超过CK总活力增 高的倍数（10~12）倍。但由于其他组织也有CK-MB，如肌 肉疾病，中毒性休克，创伤，脑血管意外，甲状腺功能低 下，急性洒精或CO中毒，急性精神病甚至分娩初期都可见 CK-MB升高。不过在这些非心肌梗塞疾病中，血清CK-MB占 总CK的百分比平均为2.5~7.5%（正常人<2%），均低于心 梗的7.5~19.5%。
心肌损伤的生化标志物及临床意义
1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标 准： ①典型的持续的胸痛史；②典型的心 电图改变，包括ST段抬高和Q波出现；③心 肌酶学的改变。并认为以上三项中的二项阳 性可诊断为急性心肌梗死（AMI）。心肌损 伤是指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心 肌梗死（内膜下心肌梗死，穿透性心肌梗死， 非Q波性坏死）、不稳定性心绞痛、心肌炎。 最近，有人把由于冠状动脉所致的心肌损伤 统称急性冠状动脉综合征（ ACS）。
（一）天门冬氨酸转氨酶（AST）
天门冬氨酸转氨酶（AST）广泛分布于人体各组 织。肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。 临床意义：①AST在AMI发生后6～12h升高，24～ 48h达峰值，持续5d或1周，随后降低。②AST诊断 AMI敏感性较低，特异性较差，当今学术界已不主张 AST用于AMI的诊断。
保健 宜：少食多餐，以清淡、容易消化、富含 维生素及蛋白质的食物为主。多吃新鲜蔬菜、 瓜果、瘦肉、鱼类、豆制品等 忌：吃肥肉、动物脂肪、动物内脏、蛋黄、 海鲜等，少吃甜食。男性患者尤其应戒烟、 忌饮烈性酒，忌暴饮暴食。此外，应养成经 常锻炼的习惯。
心肌损伤的生化标志物及临床意义
河北省皮肤病防治院 朱翊
一、概述
长期以来，心血管疾病一直是发 达国家的第一位死因。在我国，冠 状动脉硬化性心脏病（CHD,简称冠 心病）和脑血管病都是城市人口的 前三位死因，严重威胁人类健康。
在我国城市人口中（2005年卫生部统计结果）
致死亡率 恶性肿瘤 脑血管病 心脏病 126/10万 116.6/10万 98.2/10万 占全部死亡率 22.9% 21.2% 17.9%
急性冠状动脉综合征
病理：斑型胸痛史者，根据心电图： 1.ST段抬高的AMI。 2.ST段不抬高的AMI。 ①非ST段抬高性急性心肌梗死 cTn≥正常上限 ②不稳定心绞痛 cTn≤正常上限
超敏肌钙蛋白的临床应用
超敏肌钙蛋白的临床应用超敏肌钙蛋白的临床应用1、引言超敏肌钙蛋白（high-sensitivity troponin）是一种心肌细胞内特异性的蛋白质，其浓度的变化可以作为心肌损伤的标志物。
近年来，超敏肌钙蛋白的临床应用得到了广泛关注。
本文将详细介绍超敏肌钙蛋白的临床应用及其在各种疾病诊断、评估和预后判断中的价值。
2、超敏肌钙蛋白的测量方法2.1 背景超敏肌钙蛋白的测量方法是通过高灵敏度的免疫测定技术来实现的。
这些技术可以测定超低浓度的超敏肌钙蛋白，从而提高心肌损伤的诊断准确性。
2.2 测量方法的原理超敏肌钙蛋白的测量方法主要包括免疫测定、质谱法和免疫抑制法等。
其中，免疫测定是最常用的方法。
免疫测定通过与超敏肌钙蛋白结合的特异性抗体来测量其浓度。
2.3 测量方法的局限性超敏肌钙蛋白的测量方法虽然具有很高的灵敏度，但仍存在一些局限性。
例如，在某些非心肌病变引起的情况下，如肌肉损伤、炎症等，超敏肌钙蛋白的浓度也可能升高。
3、超敏肌钙蛋白的临床应用3.1 急性冠脉综合征超敏肌钙蛋白在急性冠脉综合征（ACS）的早期诊断和鉴别诊断中具有重要价值。
它可以帮助医生快速准确地判断患者是否存在心肌损伤，并进一步评估患者的病情和预后。
3.2 心肌梗死超敏肌钙蛋白在心肌梗死的诊断和鉴别诊断中起到了关键作用。
通过测量超敏肌钙蛋白的浓度，可以及早发现心肌梗死，并且可以评估患者的梗死程度和预后。
3.3 心力衰竭超敏肌钙蛋白可以作为心力衰竭的一个重要预测指标。
高浓度的超敏肌钙蛋白与较差的心功能和预后密切相关，因此可以通过测量超敏肌钙蛋白的浓度来评估心力衰竭的严重程度和预后。
4、附件本文档涉及的附件为相关研究论文和临床指南，具体内容详见附件部分。
5、法律名词及注释5.1 法律名词- 临床应用：指将科学研究成果应用于临床实践中，以促进患者的健康和治疗效果的提高。
- 诊断准确性：指诊断结果与疾病真实情况接近的程度。
- 预后判断：指通过临床指标评估患者疾病进展的趋势和预期结果，以辅助治疗决策和预测患者的生存期。
心肌损伤标志物检测与临床意义
心肌轻度受损时即从心肌细胞直接进入血液 循环，这是因为Mb分子小，不通过淋巴结就可直 接快速进入周围血液。所以AMI发作2h后的血清Mb 即开始升高，4-6h达高峰。
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11
免疫抑制法：
抗CK-M抗体抑制CK-M亚单位,测定剩余的非MCK活力, 包括CK-BB、CK-MB中的B亚基、巨CK、CKMt,•由于心脏疾患病人血清中CK-BB、巨CK和CK-Mt 的含量可忽略不计,非M-CK活力代表CK-MB中的B亚 基活力,乘以2即为CK-MB活力。
参考值：
cTn T 只有一家厂商生产，其结果具有可 比性，因此临床研究和应用评价规模多比 较大，文章较多
cTn I 因多家厂商生产，标准化问题尚未 得以解决，各测定系统间的测定结果难以 相互比较，因而临床研究和应用评价规模 相对较小
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30
cTn测定的临床意义
急性心肌梗死。诊断或除外AMI，这种实验 诊断指标并可作为心肌损伤，心肌坏死的重 要标志物。
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9
CK的分布
CKBB(CK1)存在于脑组织中， CKMB(CK2) 和CKMM(CK3)存在各种肌肉 组织中 ；
CK-MB占心肌总CK的l5%～25%（骨骼 肌中为1~2%）。
CK半寿期：10～12h
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10
CK测定方法
从测定原理来分， CK-MB测定方法可分为测 酶活性与酶质量两大类方法。
心肌标志物的临床应用
24
3、肌酸激酶同工酶 生物学基础
肌酸激酶（CK） 由二个亚单位组 成二聚体，主要 有三种形式：
CK-MM：骨骼肌、心肌 CK-BB：脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB：心肌
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，是临 床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。
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影响CK-MB升高的因素
不稳定型心绞痛 急性冠脉综合征 心脏炎 心肌疾病 循环衰竭和休克 横纹肌溶解症 恶性高热
既往史：高血压病史20余年，高脂血症病史10余年，否认糖尿病史 。吸烟史30余年。
体格检查：血压182/96mmHg。神清语利，双肺呼吸音清晰，未闻及 干湿性啰音。心率84次/min，律齐，心音减弱，各瓣膜听诊区未及 杂音。腹平软，无压痛，肝脾未触及，双下肢无浮肿。神经系统检 查未见明显阳性定位体征，双侧Babinski征。
1994-1995年 cTnT、cTnI分 别被美国FDA 批准用于临床
AMI诊断
高度敏感性和几 乎百分百的心肌 组织特异性
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急性冠脉综合征(ACS)
定义
以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或 糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓 形成为病理基础的一组临床综合征。
类型
u 不稳定型心绞痛(UA) u 非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI) u ST段抬高的心肌梗死(STEMI)
−出现局部缺血的症状； −局部缺血引起的心电图的变化：ST-T段的改变或新的LBBB或新的Q波的形成； −新出现的心肌存活量的下降或局部室壁活动异常的影像学证据； −血管造影或尸检发现冠脉内血栓；
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肌钙蛋白升高
缺血性
分析性
非缺血性
ACS
典型AMI STEMI NSTEMI
心肌损伤的生化标志物
心肌损害的生化标记物一、酶学标记物（一）肌酸激酶（CK）1.概括：人体三种肌肉组织（骨骼肌、心肌和光滑肌）中都含有大批CK；CK在骨骼肌、心肌、脑组织大批存在，常用于这些疾病的诊疗。
2. 参照值：采纳连续监测法。
男： 80～ 200U/L女： 60～ 140U/L3. 临床意义：（ 1）当发生 AMI 时， CK活性在 3～ 8h 高升，血中半寿期约为15h，峰值在10～36h 之间， 3～ 4d 后回复至正常水平。
AMI 时 CK高升一般为参照值的数倍，但极少超出30 倍。
（ 2）若 AMI 后实时进行溶栓治疗出现再灌输，则CK 活性成倍增添，达峰时间提早。
如在发病4h 内CK即达峰值，提示冠状动脉再通的能力为40%～60%。
（ 3）实行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均会惹起CK值的高升。
（ 4）心脏手术和非心脏手术后都将以致CK活性的增高，且增高的幅度与肌肉的损害范围的大小以及手术时间的长短亲密有关。
心肌炎时CK可轻度增高。
（ 5）生理性增高：运动后12～ 20h 达到峰值，并保持36～ 48h。
（ 6）各样肌肉损害（如伤害、手术、肌肉注射、癫痫发生）和疾病（如多发性肌炎、肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良、重症肌无力、甲状腺功能减低出现粘液性水肿）时，CK极度高升。
（7）在急性脑外伤、恶性肿瘤时CK也可增高。
（8）长久卧床， CK可有降落。
4.注意事项：（ 1） AMI 诊疗时注意CK-MB与 CK的时效性。
24h CK 测定意义最大，如小于参照值上限，可清除AMI。
（2）血清、血浆、脑脊液以及羊水等均可作为CK剖析的标本。
常用的抗凝剂为肝素。
（3）CK测定过程中，主要的扰乱物质是腺苷酸激酶（ AK）以及肌激酶，它们在红细胞中含量尤其丰富，可以致结果偏高，故标本应防止溶血。
（二）肌酸激酶同工酶：1.概括：CK-BB（ CK1）：主要存于脑组织CK-MB（ CK2）：主要存于心肌CK-MM（ CK3）：主要存于骨骼肌组织别的在线粒体中还存在一种同工酶（CK-MiMi ）。