三氧化二砷治疗卵巢癌研究进展
三氧化二砷诱导卵巢癌细胞系SKOV3细胞凋亡的作用和机制
［ Ｊ ］ ．Ｓ ｔ ｅ ｍ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， ２ ０ １ ２， ３ ０ （ １ １ ）： ２ ４ ６ ０— ２ ４ ７ １ ．
ｎ ｏ ｌ Ｐ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ｉ ， ６ ２ （ ５ ） ： ４ ５ ６— ４ ６ ４ ．
［ ６ ］ Ｖ ａ ｎ Ｇ ａ ｓ ｔ ｅ ｌ Ｎ， Ｔ ｏ ￣ ｅ ｋ ｅ ｎ ｓ Ｓ， Ｒ ｏ ｂ ｅ ａ ｓ Ｓ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｅ ｎ ｉｎ ｇ ｅ ｅ ｉ ｒ ｎ ｇ ｖ ａ ｃｕ ａ ｌ ａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ
ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ 一２ ａ ｎ ｄ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ｒ ａ ｅ ｎ ｄ ｏ ｈｅ ｔ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｉ Ｂ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ
ｔ ｉ ｍｉ ｎ ｇ ｏ ｎ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｔ ｅ ｃ ｔ ｏ ｐ ｉ ｃ ｎｄ ａ ｏ ｒ ｔ ｈ ｏ ｔ ｏ ｐ ｉ ｃ ｓ ｉ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ａ ｌ ｒｇ ａ ｅ—ａ ｎｉ ｍａ ｌ
植床和实验 医学杂 志 ２ ０ １ ４年 ３月 第１ ３卷
第６ 期
・４ ３ ５・
两周以上 ， 以弥补机体 自身释放成骨相关 因子 的不足 ， 进而更有效地促进骨缺损愈合 ， 降低骨不连 的发生率 。 本研 究 为临 床上 治疗 大段 骨缺 损 提供 了参 考 ， 有 较 大 的 临 床意 义 。
自噬及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展
自噬及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展自噬是通过溶酶体途径，降解并循环利用受损的细胞器和大分子蛋白，从而维持细胞稳态的分解代谢过程。
这一过程与包括肿瘤在内的多种疾病有着极其密切的关系。
最新研究表明，在肿瘤不同的发生发展阶段，自噬可能发挥着正反两方面的作用，而在不同的肿瘤中，自噬所发挥的作用也不尽相同。
因此，自噬在肿瘤发生发展中的具体作用机制正在成为研究热点，对促进肿瘤的临床治疗也有一定的指导意义。
本文就自噬及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展做一综述。
标签：自噬；肿瘤；调控机制；信号通路自噬是通过溶酶体途径降解并循环利用受损的细胞器和大分子蛋白以维持细胞稳态的分解代谢过程。
这一过程与包括肿瘤在内的多种疾病有着极其密切的关系。
最新研究表明，在肿瘤发生发展的不同阶段以及不同种类的肿瘤中，自噬的作用可能截然相反。
因此，对自噬与肿瘤发生发展中的相互关系和具体机制进行深入研究极为重要，对促进肿瘤的临床治疗也有一定的指导意义。
1 自噬1.1 自噬发生的基本过程细胞自噬（autophagy）是作为细胞器和大分子蛋白降解的主要途径和细胞内重要物质的分解代谢过程，广泛存在于真核细胞中[1]。
自噬是实现细胞内物质的循环再利用，维持细胞稳态方面的重要途径。
其发生时自噬泡（autophagosome）先对受损的细胞器或错误蛋白进行包裹，之后和溶酶体（lysosome）发生融合，在溶酶体酸性水解酶的作用下分解代谢为氨基酸等生物分子而被细胞重新利用[2]。
因此无论是病态细胞还是正常细胞，维持一种基础的、较低水平的自噬活性非常重要。
1.2 自噬的分类自噬根据其底物进入溶酶体的途径可以分为，微自噬（microautophagy）、巨自噬（macroautophagy）和分子伴侣介导的自噬（chaperone medited autophagy，CMA），其中CMA途径降解的底物必须是可溶性的蛋白，而前两者对底物无选择性[3]。
通常所说的“细胞自噬”或者“自噬”一般指巨自噬，本文中所提到的自噬也是巨自噬。
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展
三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展中国医科大学(110001) 李 昕 孙 旭三氧化二砷(A s2O3,ATO)是天然存在的一种剧毒物质,为中药砒霜的主要成分。
20世纪70年代我国学者首先使用A s2O3治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病(APL)并取得了良好的效果,发现A s2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化[1]。
随着A s2O3治疗白血病作用机制的研究的不断深入,是临床医学在白血病治疗方面有了突破性的进展。
在此就As2O3治疗白血病的作用机制作一综述,并按细胞的生物学行为予以分类描述。
1 诱导细胞凋亡1 1影响凋亡相关基因及其产物 目前已经发现的与细胞凋亡相关的基因有30多种,As2O3可以调节某些基因及其产物而诱导细胞凋亡。
Bax的产物可拮抗A s2O3对人早幼粒白血病细胞系NB4和HL 60细胞内的TF、P A I 1和P A I 2的表达。
Bax的基因产物可拮抗Bc l 2的作用,A s2O3作用后可以下调Bcl 2的表达,从而降低B cl 2/B ax基因比率引起细胞凋亡[2 3]。
p73在肿瘤细胞化疗敏感性中有重要作用,研究表明[4],A s2O3与细胞外信号调节激酶抑制剂联合作用显著提高NB4细胞的凋亡率,且p73是p53失活细胞中主要的凋亡基因[5],说明调节p73蛋白表达和功能可能会成为白血病治疗的一个新的分子靶位。
p53是抑癌基因,其基因产物能抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,As2O3作用后p53表达上调,其可能机制为降低内源性Bcl 2蛋白的表达或提高Bax的表达,也可能As2O3作用于p53 鼠双微体(p53 m d m2)信号通路后p53表达增加,从而引发细胞周期阻滞和凋亡[6]。
A s2O3也作用于凋亡相关的酶,ZI P激酶(ZI PK)是与死亡相关蛋白激酶有源性的促凋亡蛋白激酶,ZI P K能将促凋亡蛋白(Daxx)招募到P M L原癌基因机构区(PODs),并在PODs上识别并结合D axx。
三氧化二砷治疗卵巢癌研究进展
在对实体瘤 的研究 中认为 ， ｓ Ａ 对肝癌 、 ０ 胃癌 、 食管 癌 等消化 系 统 肿 瘤 有 明 显 治 疗 作 用 ， 宫 颈 癌 、 巢 对 卵 癌 、 胱 癌 、 腺癌 、 列 腺 癌 等 肿 瘤 也 有 抑制 细胞 增 膀 乳 前
器， 是细 胞进 行呼 吸链 、 子传 递 、 电 三羧 酸 循 环 和 氧 化 磷 酸化 的场地 ， 是产 生能 量 的场所 ， 也 其病 变影 响 细胞
各成 分 的协调并 危 及细 胞生 命 活动 。细胞 凋亡 通常 分 为 ３个 阶段 ： 动 期 ， 应 期 ， 启 效 降解 期 。启 动 期 的各 种 诱导 细胞 凋亡 信号 最 终 在效 应 期 集 中于 线 粒 体 ， 使 促 线粒 体膜 的通 透性 增 加 ， 而 导 致 其 通 透性 转 运 孔 的 进 开放 或线 粒体 膜 电位 下 降 ， 降 解期 线 粒 体 内容 物 释 在
中
・
医
药
信
息
２０ ０ ９年第 ２ ６卷第 ２期
Ｖｏ． ６， ． ２ ０ １ ２ Ｎｏ ２。 ０ ９
１ － ８ห้องสมุดไป่ตู้
Ｉ ｆ ｒ ｔｏ ｎ Ｔｒｄｉｉｎａ ｎ ｏ ｍａｉ ｎ ｏ ａ ｔｏ ｌＣｈｉ ｓ ｅ ｉ ｉｅ ｎｅ ｅ Ｍ ｄ ｃｎ
三氧 化 二砷 治疗 卵巢 癌 研 究进 展
同时 ， 增加 了对 卵巢癌 细胞 的毒 性 。
关键 词 ： 三氧化 二砷 ； 卵巢癌 ； 述 综 中 图分类 号 ： ７ ７ ３ Ｒ ３．１ 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ２—２ ０ （０ ９ ０ ０ １ ０ １０ ４ ６ ２ ０ ） ｌ一 ０ ８— ３
三氧化二砷对卵巢癌细胞抑制作用及机制的研究
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗ ａ ｓ ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ ｒ ｓ ｅ ｎ ｉ ｃ ｔ ｒ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ
ｔ ｅ ｄ ｐ ５ ３ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅｓ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｗ ｓ ａ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ： Ａ ｒ ｓ ｅ ｎ ｉ ｃ ｔ ｒ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ ｉ ｈ ｇ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｓ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｏ ｂ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ
ｈｅ ｔ ｐ ｏｌ ｒ ｆ ｉ ｅ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ｎ ａ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ ＨＯ 一８ ９ １ ０ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ， ｎｄ ａ ｈｅ ｔ ｒ ｅ ｗ ａ ｓ ａ ｌ ｌ ｄ ｏ ｓ ｅ—ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｅｌ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ；ｔ ｈ ｅ
胞进行观察 ， 用免疫细胞化学染色法检 测 ｐ ５ ３基 因表 达。结果 ： （ １ ） 三氧化二砷作 用浓度在 ０—１ ２ ． Ｏ ｐ ． ｍｏ ｌ ／ Ｌ时 ， 随着 剂量 的增加 对卵巢癌细胞抑制作 用增强。（ ２ ） 卵巢癌细胞 ｐ ５ ３基 因表达增 强。结论 ： 较 高浓度三氧 化二砷对 卵巢癌细胞株 Ｈ Ｏ一 ８ ９ １ ０细胞 有生长抑制作用并呈剂量 一时间依赖效应 ； ： ０ 作用引起 卵巢癌细胞 Ｈ Ｏ一 ８ ９ １ ０细胞凋亡的机制 与 ｐ ５ ３基 因表达增强有关。
三氧化二砷对a549细胞增殖抑制作用及其机制
!"#$%&’"()%*"’"+,肿瘤学杂志!""#年第$%卷第#期三氧化二砷!&’()*+,-’+./+0)"&(!12#是中药砒霜的主要成分"已有大量资料证明3$4"三氧化二砷除对急性白血病具有明显的疗效外"对某些实体瘤细胞也有明显的生长抑制及诱导凋亡作用$端粒酶是一种新型的肿瘤标志物"在多种肺癌细胞中"端粒酶的活性均显著升高"端粒酶的活化是肿瘤发生发展的重要机制之一$为了探讨三氧化二砷对肺癌细胞的作用机制"我们以体外培养的&5#6细胞为研究对象"观察了不同浓度的三氧化二砷对&5#6细胞的生长抑制及诱导调亡作用"并检测了细胞端粒酶活性的变化"旨在探讨三氧化二砷对&5#6细胞的生长抑制及诱导调亡机制$7材料与方法材料细胞系%肺癌&5#6细胞株由山东大学肿瘤中心实验室提供$药物%三氧化二砷8&(!129为:+;<=公司产品>溶于?=*@(液中配制成7<<.ABC 为贮存液>保存于#!$主要试剂%!$&DEFG7H#%%美国IGJK1公司产品$’!&小牛血清%杭州四季青生物制品厂产品$!2&端粒酶活性检测试剂盒%由山东大学遗传学教研室提供$!#&?.),L(-22!5M 荧光染液%:+;<=公司产品$主要仪器及设备%超净工作台!杭州产&(K1!细胞培养箱(普通及倒置显微镜!美国1AN<OP(产品&(平板离心机!国产&(6H 孔培养板!Q)-=美国&(R&K:,=*型流式细胞仪!J),-.*Q+,@+*(.*美国&(普通及超低温冰箱(电热恒温干燥箱(微量移液器等)方法细胞培养%将&5#6细胞接种于含$%S 灭活小牛血清的DEFG7H#%培养液中"在2T !(5S K1!(饱和湿度下培养"每!U2天换液一次"取对数三氧化二砷对&5#6细胞增殖抑制作用及其机制张守伟’山东省日照市人民医院"山东日照!THM%%#摘要V 3目的4探讨三氧化二砷对肺癌&5#6细胞的增殖抑制作用及其作用机制*3方法4以不同浓度三氧化二砷作用于体外培养的&5#6细胞"FWW 法检测细胞生长抑制率"应用流式细胞仪及?.),L(-22!5M 荧光染色法观察细胞凋亡"WD&E "EKD "XCG:&法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性*3结果4三氧化二砷可显著降低&5#6细胞端粒酶活性"抑制细胞的生长"诱导细胞发生凋亡"并呈现出明显的量Y 效与时Y 效关系+在.),L(-染色图片上可见细胞染色质浓缩及细胞核碎裂等典型的凋亡改变*3结论4三氧化二砷能抑制&5#6细胞的生长并诱导细胞发生凋亡"降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一*关键词V 三氧化二砷Z 端粒酶Z 细胞凋亡中图分类号!DT2Y2文献标识码!&文章编号!7HT7Y7T%[8!%%#9%#Y%!2%Y%2&*-+"E’.A+\)’=-+.*X\\),-.\&’()*+,W’+./+0).*CP*;K=*,)’&5#6K)AA(=*0+-(F),L=*+(<]?&^I :L.P "_)+8!"#$%&’(#,)*&)’+,-(&./+0"-&1+,23/+0"-&!THM%%>1"+459!"#$%&’$(3EP’O.()4W.+*‘)(-+;=-)-L)=*-+"O’.A+\)’=-+.*)\\),-.\=’()*+,-’+./+0).*AP*;,=*,)’&5#6,)AA(=*0+-(<),L=*+(<a 3F)-L.0(4&5#6,)AA(_)’),PA-P’)0+*0+\\)’)*-,.*,)*-’=-+.*(.\=’()*+,-’+./+0)<)0+P<+*‘+-’.a WL)+*L+b+-.’N ’=-+..\-L),)AA(_)’)<)=(P’)0bN FWW =((=Na &O.O-.(+(_=(.b()’‘)0bN \A._,N-.<)"-’N8RKF9=*0?.),L(-22!5M \AP.’)(,)*,)(-=+*+*;a WL)=,-+‘+-N .\-)A.<)’=()_=(0)-),-)0bN WD&E "EKD "XCG:&b)\.’)=*0=\-)’=O.O-.(+(.,,P’’)0a 3D)(PA-(4&’()*+,-’+./+0),.PA00),’)=()-L)-)A.<)’=()=,-+‘+-N>,=P()=O.O-.(+(=*0+*L+b+--L);’._-L .\&5#6,)AA((+;*+\+,=*-ANa WL)(POO’)((+.*_=(b.-L +*-+<)"0)O)*"0)*,)=*00.()"0)O)*0)*,)a F.’OL.A.;+,=A 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%#)"$%M 显微镜下观察!并随机拍照&流式细胞仪检测细胞凋亡比例#收集不同药物浓度处理不同时间后的()#*细胞!以NO:缓冲液清洗!次后再将细胞沉淀充分混匀!用;"P 的冷乙醇#&固定!#小时以上&然后离心去除乙醇固定液!用NO:清洗$次后!加入!%%!8-./去9F(酶的QF(酶!流式细胞仪分析不同9F(含量的细胞分布&应用&6RHSHD7’7+T%%2&(UM 分析系统进行数据处理!低于V +期的细胞(亚V +期%为凋亡细胞!其占细胞总数的比例为凋亡细胞比例&端粒酶活性的检测#严格按试剂盒说明进行操作&具体步骤为#K+M 提取端粒酶#收集+",个不同浓度药物处理后的细胞0用NO:洗涤!次0#&1"""!’离心+"分钟后弃上清0加入!""!/U@(N:裂解液0冰浴1".H<0#&+!"""!’离心!".H<后取上清液检测&K!MQ’(NUQ 扩增#按试剂盒说明书进行&取上述提取物!!/0反应混合液!)!/0加入9LNU 处理的无菌重蒸水至总体积)"!/0并按以下步骤循环#!)&1".H<循环+次0*#&).H<循环+次0*#&1")0)"&1")0;!&*")0循环1"次0再经;!&+".H<后置#&保存&K1M 检测扩增产物#取扩增产物)!/加入!"!/变性液中0室温放置+".H<0再加入!!)!/杂交混合液0充分混匀0取+""!/加入亲和素包被的酶标板内01;&振荡孵育!*0加入抗9WV N49的抗体与之作用0最后加入N49的底物’&O 显色0加入终止液终止反应0在自动酶标仪上测定#)"<.和,*"<.的吸光度K !M 值&按!值=!#)">!,*"计算&!结果三氧化二砷对()#*细胞的生长抑制率测定#由图+可以看出!+!.6/-7的三氧化二砷对细胞的生长无抑制作用!!!.6/-7以上的药物浓度!随着药物作用时间的延长!细胞生长抑制率逐渐升高&细胞形态学的变化#!X,!.6/-7的三氧化二砷处理()#*细胞一定时间后!细胞的形态学发生不同的变化&#E 小时后细胞的生长明显受到抑制!活细胞数量逐渐减少&收集细胞涂片!在倒置显微镜下可见大量的细胞碎片!有些细胞的胞浆中出现空泡!在@6ABC3D 11!)E 荧光染色图片上!可见细胞核内染色质浓缩成块状!有些染色质块聚集在核膜边缘或近贴核膜!染色质逐渐发生断裂!部分核膜逐渐崩解!染色质呈分叶状或形成粗细不均匀的碎块并相互分离!不均匀地分散于细胞浆中!呈现出细胞凋亡的典型变化(见图!%&细胞凋亡率的变化#由图1可以看出!随药物浓度的增加及作用时间的延长!细胞凋亡率逐渐升高&细胞端粒酶活性的变化#由图#可以看出!随药物浓度的增加和作用时间的延长!细胞端粒酶活性逐渐下降!并呈现出剂量>效应与时间>效应关系&1讨论三氧化二砷是一种新型的抗肿瘤药物0其对白血病及多种实体瘤细胞均有显著的增殖抑制作用Y+Z &大量的实验资料Y!X#Z 表明!三氧化二砷可以通过诱导肿瘤细胞凋亡’抑制肿瘤组织的血管增生’增加肿瘤细胞内活性氧自由基的杀伤作用等多种机制而发挥其抗肿瘤作用&为了探讨三氧化二砷对非小细胞肺癌的作用机制!我们取肺癌()#*细胞株为研究对象!观察了细胞生长状态的变化!并对药物治疗前后的端粒酶活性进行了检测!检测结果表明!!!.6/-7以上的三氧化二砷能显著降低细胞端粒酶的活性!明显抑制!1+万方数据!"#$%&’"()%*"’"+,肿瘤学杂志!""#年第$%卷第#期&’#(细胞的生长!诱导细胞发生凋亡!而且呈现出一定的时间)效应与剂量)效应"端粒酶#*+,-.+/01+$是一种特殊的核糖核蛋白多聚酶!由23&和蛋白质构成!其中的23&成分是端粒合成的模板!其蛋白质成分是一种逆转录酶!因此!端粒酶的活化可以弥补复制造成的端粒缩短%端粒)端粒酶学说认为!大多数的肿瘤细胞均有端粒酶活性的显著升高!肿瘤细胞在其复制过程中!尽管其端粒不断缩短!甚至比相应的正常组织更短!但由于细胞在恶变过程中发生了端粒酶的再激活!因此仍表达端粒酶活性"由于持续存在高水平的端粒酶活性!细胞的端粒长度随着细胞的不断分裂仍保持相对的稳定!使得细胞成为一种&永生化’状态!因此!端粒酶活性的增加与肿瘤的发生(发展密切相关%大量的临床资料表明4’!56!肺癌细胞尤其是非小细胞肺癌普遍表现出端粒酶活性!在肺癌的不同阶段其端粒酶水平也不完全一样!端粒酶活性水平的高低与肺癌的进展程度相一致!恶性程度较高及发生转移的肺癌!其端粒酶水平明显高于恶性程度较低及未发生转移的肺癌!端粒酶活性越高的肺癌患者其化疗效果及预后就越差!存活率也越低%因此!端粒酶活性的高低对于判断肺癌的疗效(恶性程度(预后及复发等均具有重要的临床意义%端粒酶活性的变化与细胞凋亡的关系目前尚未完全阐明!是端粒酶活性降低导致肿瘤细胞发生凋亡!还是细胞凋亡后继发端粒酶活性下降)目前多数资料认为!细胞凋亡调控过程中!多种因素如凋亡调控基因78,!!的表达水平下降(9’:表达水平升高(;01901+:活性升高等均可在诱导细胞凋亡的过程中!使端粒酶活性下降!端粒酶活性的变化只是细胞发生凋亡过程中的一个伴随事件%但最近资料4<6显示!在细胞凋亡过程中=端粒酶可能起重要的调节机制=端粒酶活性下降可以促进细胞的程序性死亡过程!端粒酶活性抑制剂可以增加肿瘤细胞的凋亡率=而且可以增加其他化疗药物的临床疗效!因此!&抗端粒酶疗法’有可能成为一种广泛的抗肿瘤治疗方法=而且也是筛选新型抗肿瘤药物的重要指标之一=已有越来越多的临床资料显示4>6!降低端粒酶活性已逐渐成为一种新型的肺癌治疗策略%我们的研究结果表明!三氧化二砷能抑制&’#(细胞的生长并诱导细胞发生凋亡!对肺癌细胞具有显著的体外增殖抑制作用!降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一%参考文献?*"+@08A,+B*C+/!D-E.0CC F=G++1H=IB11,BCJ+/D=+*0,K &/!1+CB8*/B-LBM+?08N*+9/-.O+,-8O*B8,+NP+.B00CM 7+O-CM 4Q6K R+NP RO.9A-.0=!""!=#:S>T?$’:’)$’#%K*#+UB Q=U0CJ Q=D+2=+*0,K V.-MBC +CA0C8+10/1+CB8*/B-L !BM+!BCMN8+M 09-9*-1B1WB0J+C+/0*B-C -E /+08*BW+-LOJ+C 19+8B+10CM BCAB7B*B-C -E 1N/WBW0,1BJC0,BCJ 4Q6K ;0C8+/2+1=!%%#=5#S$T?$%>)$$5K*$+X0/P HQ=X0/P Y;=@0+YQ=+*0,K F+*/00/1+CB8-LBM+=0C-W+,-/0,,O 0M.BCB1*/07,+0CJB-J+C+1B1BCAB7B*-/4Q6K YC*Q ZC8-,=!%%:=!!S5T?$!<$)$!<5K*%+RBCJ UD=QB0CJ Q[=D-,,0CM Q\=+*0,K &/1+CB8*/B-LBM+9/-MN8+19-,O.+/B]0*B-C -E .B8/-*N7N,+10CM .B*-*B80/!/+1*7+E-/+09-9*-1B1BC AN.0C *N.-/8+,,,BC+14Q6K H-,XA0/.08-,=!%%!=5!S:T?’!()’:>K*&+QA+-C ^=DONC [^=R++^;=+*0,K RNCJ 80C8+/M+*+8*B-C 7O 02F !C+1*+M X;2N1BCJ H&IV &_!58-..-C 9/B.+/14Q6K RNCJ ;0C8+/=!""#=#:S_T?!():<K*’+I+CJ ‘=‘A0CJ [=RBN UK VL9/+11B-C -E *+,-.+/01+AFV2F BC AN.0C C-C !1.0,,8+,,,NCJ 80C8+/0CM B*18-//+,0*B-C aB*A 8!.O8J+C+4Q6K ;ABC H+M Q SVCJ,T=!"":=__5S_"T?_#5<)_#<"K*(+30P0bB.0&=F0N8AB F=^01ABM0IK F+,-.+/01+BCAB7B*B-C +CA0C8+109-9*-1B1BC AN.0C 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inhibitor[外文期刊]2003(06)4.Ling YH;Jiang JD;Holland JF Arsenic trioxide produces polymerization of microtubules and mitotic arrest before apoptosis in human tumor cell lines[外文期刊] 2002(03)5.Jheon S;Hyun DS;Lee SC Lung cancer detection by a RT-nested PCR using MAGE A1-6 common primers[外文期刊]2004(01)6.Geng Z;Zhang D;Liu Y Expression of telomerase hTERT in human non-small cell lung cancer and its correlation with c-myc gene[外文期刊] 2003(10)7.Nakajima A;Tauchi T;Sashida G Telomerase inhibition enhances apoptosis in human acute leukemia cells:possibility of antitelomerase therapy[外文期刊] 2003(03)8.Fukazawa T;Maeda Y;Sladek FM Development of a cancer-targeted tissue-specific promoter system[外文期刊] 2004(01)1.韩冰.石玉枝.HANBing.SHIYuzhi亚砷酸对肺癌细胞凋亡及LRP基因表达影响的体外研究[期刊论文]-中国老年保健医学2004,2(4)2.鞠培新.朱志图.JU Pei-xin.ZHU Zhi-tu As2O3对人非小细胞肺癌细胞株的增殖抑制及其分子机制[期刊论文]-中国药物与临床2007,7(7)3.冯觉平.孔庆志.黄涛.成静.李敏.王亚萍三氧化二砷对肺腺癌耐药细胞A549/R耐药性的影响[期刊论文]-中华实验外科杂志2006,23(2)4.林浩.韩冰.洪管秋.LIN Hao.HAN Bing.HONG Guan-qiu三氧化二砷对人肺腺癌细胞凋亡及LRP、MRP基因表达的影响[期刊论文]-海峡药学2010,22(1)5.王韫芳.孙红琰.李昕权.王全立三氧化二砷对NB4及Jurkat细胞系端粒酶活性的抑制效应[期刊论文]-中国实验血液学杂志2003,11(4)6.王述民.马颖艳.刘锟三氧化二砷诱导肺癌细胞凋亡的体外实验研究[期刊论文]-肿瘤防治研究2001,28(4)7.曾毅三氧化二砷对肺腺癌A<,549>细胞的放射增敏作用及其机制探讨[学位论文]20058.何冬梅.张洹.刘革修.余卫.HE Dong-mei.ZHANG Huan.Liu Ge-xiu.YU Wei三氧化二砷诱导Raji细胞凋亡过程中端粒酶活性和hTERT、bcl - 2基因表达的研究[期刊论文]-中国病理生理杂志2005,21(7)9.李晓霞.郭红荣.韦国桢.曹琦.LI Xiao-xia.GUO Hong-rong.WEI Guo-zhen.CAO Qi三氧化二砷对A549细胞周期及cyclin D1基因表达的影响[期刊论文]-海南医学院学报2009,15(12)10.马权.郑东庆.韩冰.MA Quan.ZHENG Dong-qing.HAN Bing三氧化二砷对人肺癌A549细胞凋亡及耐药基因表达影响的实验研究[期刊论文]-中国伤残医学2011,19(2)。
中药新药研究开发的思路
中药新药研究开发的思路古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。
从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸”的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经过结构改造合成了异靛甲，其疗效更高，毒性更小。
陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方（含砒霜、轻粉、蟾酥）逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病治疗的临床奇迹。
二加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。
近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。
近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。
对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在这极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床用药一半来自天然产物及其衍生物。
如吗啡研究发展了异喹啉生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。
我国学者从实践中总结了宝贵的经验，归纳上升到理论：①生物同行基取代说。
②活性成分相结合。
③受体假说。
④药物潜伏化。
⑤中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。
总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。
它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。
此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路。
三新药的二次开发对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。
从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。
三氧化二砷
三氧化二砷(ATO)—对于在ATRA加化疗的初始治疗后复发的大多数APL患者，首选ATO治疗。
85%-88%的患者可获得CR。
目前尚不明确ATRA加ATO治疗是否比单用ATO疗效更好。
ATO能够穿透血脑屏障，因此可用于中枢神经系统(central nervous system, CNS)受累患者[4]。
进行该治疗后，随后应进行根据缓解的深度和患者特点选择的巩固治疗：▪如果达到二次缓解并且RT-PCR检测PML-RARα转录体为阴性，则巩固治疗可采用自体HCT、异基因HCT或进一步的ATO治疗。
由于自体HCT相关的毒性较低且并发症较少，所以通常作为首选。
但是，如果患者年轻(如，小于30岁)且没有共病，异基因HCT是一个同等有效的选择，并且可能对疾病控制有改善(但尚未被证实)。
▪如果未达到PCR阴性，则倾向于选择异基因HCT治疗，但也可能考虑使用其他治疗，例如吉妥珠单抗奥唑米星。
▪一项病例系列研究纳入26例接受ATO[0.06-0.2mg/(kg·d)]诱导治疗的复发性APL患者[7,8]。
88%的患者在中位时间47日时达到CR。
15例患者在ATO治疗期间出现白细胞计数(WBC)升高至大于10,000/μL，其中3例WBC大于100,000/μL。
8例患者(31%)在平均17日(范围为7-24日)时发生“分化综合征”(一种由细胞因子释放介导的现象)，并且需要皮质类固醇治疗。
该综合征仅在ATO 诱导治疗期间被观察到，在任何缓解后治疗周期中均未观察到白细胞增多和分化综合征。
3例患者PML-RARα转录体持续阳性，并提前复发[7]。
▪在一项更大型的病例系列研究中，47例复发性APL患者(43例为首次复发，2例二次复发和2例三次复发)接受ATO联合或不联合其他药物治疗；31例患者单用ATO治疗；11例患者使用ATO联合适度的化疗治疗，以及5例患者使用ATO联合ATRA治疗[5]。
85%的患者获得CR，中位无疾病生存期和总生存期分别为17个月和25个月。
三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡及其机制的探讨
三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡及其机制的探讨
张丽芳;孙晓琪
【期刊名称】《中国实验诊断学》
【年(卷),期】2008(012)011
【摘要】目的观察氧化砷对胃癌细胞是否具有凋亡诱导作用,并进一步研究bcl-2基因家族和bax在此过程的表达作用,以了解三氧化二砷(AS2O3)作用于胃癌细胞的机制.方法 AS2O3作用于胃癌细胞株,用Annexin-v荧光探针、流式仪及免疫组织化学等方法检查bcl-2和bax的表达.结果经AS2O3作用的胃癌细胞bcl-2基因表达水平降低.box基因表达水平增加.结论氧化砷可诱导胃癌细胞发生凋亡.【总页数】2页(P1398-1399)
【作者】张丽芳;孙晓琪
【作者单位】长春医学高等专科学校,吉林,长春,130022;长春医学高等专科学校,吉林,长春,130022
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.三氧化二砷与重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体协同诱导胃癌细胞凋亡的机制 [J], 仲飞;邵春奎;林金香;吴祥元;朱兆华
2.死亡受体Fas在TRAIL联合三氧化二砷诱导人胃癌细胞凋亡中的作用 [J], 段晓秋;王晶;申维喜;杨宇
3.三氧化二砷诱导人类恶性淋巴瘤细胞凋亡及机制探讨 [J], 陆地;白晓春;桂莉;李
明;曾位森;韩西群;罗深秋
4.三氧化二砷诱导人类B细胞性淋巴瘤细胞凋亡及机制探讨 [J], 沈蕾;陈同辛
5.三氧化二砷诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其部分机制探讨 [J], 娄青林;彭韬;周振英;卞茸文;冷静
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IDO在卵巢恶性肿瘤中的研究进展
IDO在卵巢恶性肿瘤中的研究进展癌症现已成为我国常见疾病之一，妇科肿瘤是威胁女性健康的重要疾病。
卵巢癌由于早期发现难度较大，为其预后及治疗带来了巨大的挑战。
因此，卵巢癌的治疗至今困难重重。
有学者就吲哚胺2，3-二氧酶与卵巢癌的关系进行研究，发现吲哚胺2，3-二氧酶的表达与卵巢癌的耐药和预后不良有关。
本文将对吲哚胺2，3-二氧酶与卵巢恶性肿瘤的关系进行综述。
标签：IDO；IDO抑制剂；卵巢恶性肿瘤；免疫耐受中图分类号R737.31 文献标识码 B 文章编号1674-6805(2012)25-0153-03尽管卵巢癌在诊断和治疗方面都取得了较大进展，其仍是女性生殖道恶性肿瘤的主要死因。
大多数患者确诊时已为晚期，出现腹膜甚至远处转移。
减瘤术和以铂类联合紫杉醇类为基础的化疗可改善预后，短期生存率提高，但卵巢癌的远期生存率仍未获得满意改善。
因此，除传统手术和化疗治疗，急需新的治疗策略如免疫治疗、分子靶向治疗，以进一步改善预后。
Inaba等[1]对吲哚胺2，3-二氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase ，IDO)和卵巢癌进展研究中发现：IDO表达与显著减少的上皮内CD8+T细胞的浸润、总生存率(overall survival，OS)与无进展生存期(progression-free survival，PFS)的减少有关，提示IDO的表达与卵巢癌的进展有关，IDO有望成为一个卵巢癌治疗新靶点。
1IDO概述1.1IDO的分子特点IDO是一种存于细胞质内，以亚铁血红素为唯一辅基的单链多肽。
最早由Takikawa等[2]在家兔肠内发现。
IDO能特异性催化包括L-色氨酸、5-羟色胺在内的多种吲哚胺底物，具有广泛底物特异性二氧酶。
人类IDO基因位于第8号染色体上，长15 kb，包括10个外显子和9个内含子，为单拷贝基因，其表达产物约42 kd，由403个氨基酸组成，pI=6.9。
由于色氨酸是细胞维持活化和增殖必需氨基酸，同时也是构成蛋白质必不可缺的重要成分，对维持细胞正常功能非常关键。
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三氧化二砷治疗卵巢癌研究进展三氧化二砷治疗卵巢癌研究进展三氧化二砷(As203)为无机化合物，俗称砒霜，有剧毒。
As203虽归属中药，但它的药用价值被剧毒性掩盖，随着质控技术的发达和对As203研究的深入，其临床应用价值越来越突显出来。
目前研究发现，As203具有选择性强、骨髓抑制作用小且与多种化疗药物无交叉耐药等优点。
本文对As203，在卵巢癌治疗中的应用研究进展进行了综述。
1.As203在医学中的应用在中医学中，As203是砒霜升华而成的精制品，最早记载于宋代《日华子本草》。
砒霜被用于治疗各种内科杂病及恶性肿瘤等，其中类似于妇科恶性肿瘤的表现可见于“带下”、“石瘕”、“瘸瘕”等疾病。
《医学人门》记载“砒霜主恶疮瘰疬，腐肉”，《圣惠方》外用砒霜散治“恶疮久治不愈”。
1996年陈竺首次阐述了As203治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的机制，《science》称“这是继全反式维甲酸(ATRA)之后又-令人震惊的发现”。
2000年美国FDA正式批准了用砒霜(As203)治疗急性早幼粒细胞白血病方案。
近来在对实体瘤的研究中认为，A％0，对肝癌、胃癌、食管癌等消化系统肿瘤有明显治疗作用，对宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌等肿瘤也有抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用。
2.As203治疗卵巢癌机制2.1诱导肿瘤细胞的凋亡细胞凋亡是-种与细胞坏死具有不同形态及生化特征且受基因调控的主动性细胞死亡。
肿瘤的发生、发展不仅与细胞分化异常、增殖过度有关，而且与细胞凋亡有关。
研究表明，卵巢癌的发生与细胞凋亡障碍有关，诱导卵巢癌细胞凋亡可能成为肿瘤治疗中有前景的手段之-。
2.1.1作用于线粒体系统线粒体是真核细胞内的-种重要和独特的细胞器，是细胞进行呼吸链、电子传递、三羧酸循环和氧化磷酸化的场地，也是产生能量的场所，其病变影响细胞各成分的协调并危及细胞生命活动。
细胞凋亡通常分为3个阶段：启动期，效应期，降解期。
启动期的各种诱导细胞凋亡信号最终在效应期集中于线粒体，促使线粒体膜的通透性增加，进而导致其通透性转运孑L的开放或线粒体膜电位下降，在降解期线粒体内容物释放到细胞质中，最终促使细胞凋亡的发生。
资料表明，无论诱导因素和细胞类型，线粒体△ψm的降低是细胞发生凋亡早期的-个不可逆改变，许多学者认为△ψm降低是细胞凋亡的特异性标志。
线粒体在产生能量的同时，细胞内也持续产生需氧代谢的副产品——活性氧(reactive oxygen species，ROS)，其在细胞凋亡中起诱导作用。
近年来-些研究揭示，bcl-2家族作为活性氧消除剂在ROS诱发的细胞凋亡中起-定作用，而线粒体是细胞内ROS产生的主要部位及凋亡抑制基因bcl-2表达产物的主要定位点，而且也是As203的主要靶细胞器。
Wang等提出亚砷酸钠触发中国仓鼠卵巢细胞CHO—K1凋亡的重要机制是诱导过氧化氢的生成和催化产生羧自由基。
三价砷可与还原型谷胱甘肽(GSH)结合，使之氧化成氧化型谷胱甘肽，从而降低了细胞的还原能力，导致细胞内氧化还原反应失调，氧化代谢产集，表现为活性氧含量明显升高，从而促使细胞凋亡。
宁燕等实验研究表明，不同浓度 As203均可诱导SKOV3、3AO细胞△ψm的降低，且随浓度升高，下降愈明显；并且推测bcl-2与活性氧关系密切，bcl-2对细胞凋亡的抑制可能是通过清除 ROS，从而防止线粒体△ψm降低而实现的；在As203诱导细胞凋亡过程中，对bcl-2蛋白的抑制解除了bcl-2抗氧化能力，从而使ROS含量升高，直接损伤线粒体△ψm，破坏线粒体膜的稳定性，最终导致凋亡的发生。
2.1.2调控凋亡相关基因表达现在已发现了与细胞凋亡相关的30多种基因，主要包括bax、bcl-2、Fas、FasL、P53等。
bcl-2家族是公认的凋亡抑制基因，可抑制多种因素如氧自由基和P53诱导的细胞凋亡。
Fas基因编码-种细胞表面受体糖基化跨膜蛋白，当Fas与其配基FasL或单克隆抗体Fas mAb结合后，诱导细胞凋亡。
胡云等研究表明，As203可能通过下调bcl-2的表达及增强bax的表达来诱导卵巢癌细胞发生凋亡。
他们通过免疫组织化学法检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达，试验中A2780细胞bcl-2大量表达，而经As203处理后，bcl-2蛋白的表达明显下调；bax是bcl-2的同源体，有以下2种功能：(1)bax与bcl-2形成异源二聚体，抑制bcl-2作用，还可能抑制bcl-2家族中如bcl—xL等其他抑制凋亡基因的作用；(2)bax／bax同源二聚体的形成，抑制线粒体细胞色素c释放，促进细胞凋亡；他们发现卵巢癌A2780细胞中发现bax的表达缺失，而经As20，处理后，bax基因表达增强，使bcl-2／Bax比值减少，然后卵巢癌A2780细胞即发生凋亡。
李强等的实验用As203 (2μmol·L-1叫)培养3AO隐48h，Fas蛋白表达率为(46.76±4.50)％，明显高于对照组的(6.36±0.82)％，差异有显著性(p<0.05)，认为As203抑制人卵巢上皮癌细胞3AO增殖并诱导其凋亡，其作用机制与上调Fas基因表达有关。
王艳等认为凋亡促进剂PDCD5在卵巢癌细胞系中表达，经As203孵育后PDCD5的表达强度增加，其增加量与As203的剂量有关。
PIK3CA基因扩增在恶性卵巢癌的发展中起着重要作用，有研究表明，As203可下调卵巢癌细胞PIK3CA mRNA蛋白水平。
2.1.3细胞周期阻滞细胞的生长、分裂和死亡都存在着细胞周期调控机制。
细胞周期有4个稽查点(G1／S，S／G2，G2／M和 M／G1)，其中以G1／S和G2／M最为重要。
高尚风等研究表明不同浓度的As20，溶液对卵巢癌细胞株SKOV3及COCl均有不同程度的生长抑制作用，在-定浓度As203的作用下，随着药物作用时间的延长， SKOV3和COCl细胞周期的变化均出现了G1期细胞比例逐渐上升，s期、G2／M期细胞比例降低的现象，说明了As203主要是通过G1期阻滞，并且诱导G1期细胞发生凋亡来实现对两株卵巢癌细胞的生长抑制作用的。
黄守国等的实验表明，As203对人卵巢癌细胞株3AO、SKOV3、TYK均有明显的生长抑制作用，相互间的抑制作用差异无显著性，并且其抑制作用主要是通过诱导S期细胞的凋亡实现的。
但当As203浓度大于3.0μmol·L-1时，细胞的凋亡率反而下降，细胞死亡以坏死为主，细胞周期亦失去特异性变化。
Ling等发现，As203能够促进细胞微管聚合，使细胞周期阻滞于有丝分裂期，从而诱导肿瘤细胞发生凋亡。
研究表明，As203诱导的肿瘤细胞凋亡与细胞周期的关系，在不同肿瘤之间，结果不尽-致，As203阻滞细胞周期时相可能与细胞种类及药物浓度有关。
2.1.4抑制肿瘤细胞的端粒酶活性端粒酶是-种核蛋白复合物，可以合成端粒DNA，其重要功能是可以保持端粒的长度。
大多数体细胞不表达端粒酶，而95％肿瘤细胞表达了较高的端粒酶活性。
端粒酶与肿瘤发生、早期诊断、预后密切相关，已成为新的肿瘤标志物及肿瘤治疗的新靶点。
因此，抑制端粒酶活性可能会恢复卵巢癌细胞的衰老程序，抗端粒酶疗法在治疗卵巢癌方面有着广阔的前景。
人端粒酶由三部分构成：hTR(telomeraseRNA compo—nent，TR)、TPl(telomerase associatedprotein 1)和hTERT(human telomerase reversetranscriptase)。
端粒酶以hTR为模板，利用hTERT的逆转录酶活性来延长端粒。
hTERT是维持端粒酶活性的必须成分，hTERT活性的抑制可能对卵巢癌的治疗是有意义的。
胡云等研究认为，0.25μmol·L-1叫的As203 (24～72h)可抑制卵巢癌细胞系A2780的端粒酶活性及hTERT蛋白表达，抑制作用呈时间依赖性效应。
As203可以通过降低hTERT蛋白表达，进而抑制卵巢癌细胞的端粒酶活性。
近年来有研究认为：As203调节端粒酶活性与细胞种类、浓度有关。
2.2增强肿瘤细胞的化疗敏感性张宁等的实验认为，无明显细胞毒性的极低浓度(O.08-0.15μm01.L-1)的As203不能提高COCl细胞对顺铂的敏感性。
但金氏药物相互作用分析法结果显示，低浓度的As203 (O.375μm01.L-1)与顺铂联用呈相加效应，对肿瘤细胞的生长抑制效应明显强于顺铂单用时的效应。
AKT活性是卵巢癌细胞对顺铂敏感性的关键调控因素之-。
此研究发现，As203可下调AKT蛋白水平。
杨国宏等认为，As203、DDP联合作用时癌细胞的死亡率明显高于单药组，表明二者有协同作用。
当As203、顺铂浓度分别是121μmol·L-1、4μmol·L-1时，72h时癌细胞接近100％死亡。
二者在合用时可明显减少DDP的用量，从而降低临床治疗过程中因大量使用DDP所造成的严重毒副作用。
2.3抗肿瘤耐药性肿瘤细胞产生的多药耐药性(MDR)已经严重地制约了卵巢癌的化疗效果，耐药就是细胞凋亡受到抑制，是化疗失败的主要原因之-。
卵巢癌常对化疗耐药，虽然增加化疗药物的剂量有助于减少肿瘤细胞的数量，但增大药物剂量又受到非特异性终末器官毒性的限制。
以铂类为主的联合化疗常导致严重的副反应，预后也较差。
As203在诱导细胞发生凋亡的过程中涉及到-些分子机制能逆转肿瘤细胞对化疗药物耐药。
有学者认为，As203能通过降低谷胱苷肽氧化还原系统的作用，下调凋亡抑制基因bcl-2来诱导耐药的卵巢癌细胞株发生凋亡。
Du等研究也表明，2μmol·L-1的As203能够选择性抑制卵巢癌DDP耐药细胞株(C180—13S，OVCAR)及宫颈癌HeLa细胞生长并诱导细胞凋亡，但对卵巢癌DDP敏感细胞株(GG、JAM)及正常纤维细胞无抑制作用。
黄守国等的研究发现，As203对卵巢癌细胞株3AO及其耐药株3AO／cDDP的生长抑制作用差异无显著性，提示了As203对顺铂耐药的卵巢癌细胞株也有效，其诱导细胞凋亡的机制可能是通过上调Fas、nm23H1和下调 N—myc、MTAl基因的表达而实现的。
2.4抑制肿瘤血管生成血管生成在肿瘤的增殖中起着重要的作用，如果肿瘤组织血管生成发生障碍，肿瘤细胞将缺乏营养和氧供而生长迟缓，甚至发生凋亡和坏死。
因此，肿瘤血管生成被认为是肿瘤生长与转移病灶形成的关键环节。
LEW等采用99mTc清除率和86Rb摄入比较经As203作用前后BALB／c雄性小鼠的肿瘤血流灌注情况，结果发现：As203能够选择性破坏肿瘤组织供血血管，使肿瘤组织中心出现大片坏死，而对正常皮肤、肌肉、肾脏的影响相对较小。