药物的不良反应

7) 继发性反应 (Secondary reaction)
二重感染。
8) 特殊毒性 (Special toxicity)
致畸作用、致癌作用和致突变作用是药物引起的 三种特殊毒性 均为药物和遗传物质或遗传物质在 三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在 细胞的表达所发生的相互作用的结果。
9) 药物依赖性 (Drug dependence)
5. 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合征
1954年，在巴黎附近的一个药房里，配制生产出一种 含二碘二乙基锡的抗感染药物。在市场销售后，发现服用 碘 者中有270多人出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失 等中毒性脑炎症状，死亡110多人。
6. 三苯乙醇与白内障
20世纪50年代后期，美国一个公司生产出一种能降低人体胆固醇的药 物——三苯乙醇。广告宣传后，许多患有粥样动脉硬化心脏病或肥胖症 者纷纷服用此药。结果服用该药者出现皮肤干燥、头发脱落、白内障等 症状。由于该药的不良反应潜伏期长，有些病人在停止用药1年后仍会发 病 结果在数十万名服药者中 发生白内障者1000余人 病，结果在数十万名服药者中，发生白内障者1000余人。
8 孕激素与女婴外生殖器男性化 8.
1950年，在美国霍普金斯大学医院，发现 些女患儿外生殖器像男 1950年，在美国霍普金斯大学医院，发现一些女患儿外生殖器像男 孩，好似两性人。但化验尿时，尿中并没有男性激素；手术探查，腹 腔内却是女性的内生殖器。这是怎么回事? 后经调查证明，这些女患 儿的母亲，在怀孕期间均曾服用过孕激素保胎。像这样的“两性人”， 在美国前后曾发现600多例。
思考题：
为什么一种新药问世前，既要做急性毒性实验，又要做慢性毒性实验？
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7. 氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病
氯碘羟喹曾作为抗阿米巴药物一度上市。20世纪50年代后期，日本 医师发现，有许多人使用该药后患上了亚急性脊髓视神经病(简称SMON 病)，患者可见双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状，历经4年 之久，方证实了氯碘羟喹与SMON病的因果关系。此时，估计日本已由 此死亡数百人。
4. 黄热病疫苗与病毒性肝炎
1942年，美国普遍接种黄热病疫苗，因为当时黄热病曾 年 美国普遍接种黄热病疫苗 因为当时黄热病曾 一度在美国军队中流行，使军队士气大减。然而，在接受 疫苗的300万军人中，有 万军人中 有2.8 2 8万人发生了传染性肝炎，死亡 万人发生了传染性肝炎 死亡 62人。调查结果发现，在注射的疫苗中，有9批疫苗的血清 中混进了传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清 在我国 被 中混进了传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。在我国，被 传染乙型肝炎的人数十分惊人，应当引起足够的重视。 16
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2 根据不良反应的性质分类 2.
过敏反应 副作用 毒性反应
药物的不良反应
（ADR）
变态反应 停药反应 后遗效应 继发反应 依赖性等
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（致病）
1) 过敏反应 (Hypersensitivity reaction)
指有特异体质的患者使用某种药物后产生的不 良反应。 特点： a) 发作迅速、反应强烈、消退较快； b) 一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织 般不会破坏组织细胞 也不会引起组织 损伤，有明显的遗传倾向和个体差异。
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如何区别ADR与医疗差错、医疗事故？
医疗差错 药品不良反应 医疗事故
是药物不良反应还是医疗差错、医疗事故？ 看医生的处方是否符合药品使用说明书中规定 的用法 用量等要求 的用法、用量等要求。 （具体医疗事故及医疗差错的鉴别和处理应按照 《医疗事故处理办法》等有关规定进行）。
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ADR与药品质量事故有区别吗？
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9. 已烯雌酚与少女阴道癌
1966～1969年，美国波士顿市妇科医院，在短期内 遇到 例 多岁的少女患阴道癌 实属罕见 后经查证 遇到8例10多岁的少女患阴道癌，实属罕见。后经查证， 这种少女阴道癌与其母亲在怀孕期间服用已烯雌酚保胎 有关 有关。服药妇女患此种癌症的危险性比不服此药者大132 药妇女患此种癌症的危险性 此药 大 倍。这个案例说明，已烯雌酚这种药品的不良反应要在 几年、十几年甚至20年后才暴露出来，而且是直接危害 下一代。由此看来，母亲在怀孕期间服用药物要特别慎 重，包括维生素A这样的药物，都不可滥服，以免影响后 代健康。有些药物的不良反应潜伏期很长，服用药物只 有在万不得已时才能进行。
2) ) 副反应
(Side reaction) ( )
治疗量出现的与治疗无关的作用。 特点 a) 药物固有的； 特点： 药物固有的 b) 一般反应较轻，停药后可消失； c) 随着用药目的改变而改变。
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3) ) 毒性反应 ( (Toxic reaction) )
用药剂量过大或用药时间过久或机体敏感性 过高而引起的机体损伤性反应。 特点 a)危害大 b)可预知的 特点：
药品不良反应是药品的基本属性。 任何药品都有药品不良反应。 ADR假药劣药 ADR差错事故
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二 药物的不良反应的分类 二、药物的不良反应的分类
1. 根据不良反应与药物剂量 药物剂量有无关系分类 A型药物不良反应（量变型异常） B型药物不良反应（质变型异常）
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A型不良反应（量变型异常）
包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性）， 包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性） 都有主观需要连续用药的愿望。
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3. 根据不良反应的结果分类
1) 严重不良反应
因服用药品引起以下损害情形之 的反应 因服用药品引起以下损害情形之一的反应。 （1）引起死亡； （2）致癌、致畸、致出生缺陷； （3）对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； （4）对器官功能产生永久损伤； （5）导致住院或住院时间延长。
药品不良反应
不同于
药品质量问题 药 质
药品的质量是否有问题，应该根据国家药品检验机构的 检验结果，看药品的质量是否符合法定的质量标准。许多药 品不良反应是在药品质量检验合格的情况下发 的 品不良反应是在药品质量检验合格的情况下发生的。 不能认为有了不良反应就一定是药品质量有问题，就一 定是药品质量事故。 定是药品质量事故
2) 一般不良反应
除严重的不良反应以外的所有药品不良反应。 除严重的不良反应以外的所有药品不良反应
3) 新的药品不良反应
药品说明书中未载明的不良反应。
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三、二十世纪十大药害的启示 十世 十大药害的启示
药害猛如虎。二十世纪以来，国际范围内已经 发生严重药害达10次之多，教训是沉痛的。 药物不良事件/经历（adverse drug events, ADE） -------药物治疗过程中出现的不良临床事件。 ADE既包括正常用药导致的药物不良反应 （ADR），也包括处方、发药、用药错误导致 的不良后果。
• 与药物的剂量 与药物的剂量有直接关系 有直接关系，并随剂量的增加而加重。 ，并随剂量的增加而加重。 • 一般可以预测，发生率高，死亡率低。 • 如阿托品引起的口干等。
B型药物不良反应（质变型异常）
• 与药物剂量无关 与药物剂量无关，发生率较低，但死亡率高，难 ，发生率较低，但死亡率高，难 以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。 以预测，用 般的毒理学筛选难以发现。 • 有时皮肤试验阴性也会发生，如青霉素的过敏反 应等 应等。
1 含汞药物与肢端疼痛病 1.
从19世纪末开始，欧洲大陆和英、美、澳等 国家，曾经广泛应用 些含汞药物作为儿童驱虫 国家，曾经广泛应用一些含汞药物作为儿童驱虫 药、止泻药等使用，用后不断发现一些儿童发生 了肢端疼痛病 了肢端疼痛病、口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱 腔发炎 牙龈肿胀 流涎 脱 发、牙齿脱落等症状。经查证，是含汞的药物所 致。仅英格兰和威尔士地区，死于这种含汞药物 中毒的儿童 就达585人。 中毒的儿童，就达 人
5) 停药反应 (Withdrawal reaction)(又称撤药综合征)
患者长期应用某种药物，突然停药后病情发 患者长期应用某种药物 突然停药后病情发 生变化的情况。 即 骤然停用某种药物而引起的不良反应 即：骤然停用某种药物而引起的不良反应。
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6) 后遗效应 (After effect)
停药后残留药物引起的生物效应苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦。
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3. 氨基比林与白细胞减少症
属解热镇痛药。1884年，合成成功。1897年首先在欧洲 上市 1922年以后 德 英 丹麦 瑞士 比利时和美国逐 上市。1922年以后，德、英、丹麦、瑞士、比利时和美国逐 渐发现许多服用该药的病人发生了白细胞减少症，仅3年， 美国死于该症者就有1981人 经证实 氨基比林是罪魁祸首 美国死于该症者就有1981人。经证实，氨基比林是罪魁祸首。
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2. 磺胺制剂与肾功能衰竭
磺胺药是1932年德国克提拉和米奇合成的。同年杜马 克等进行动物实验，发现其具有抗细菌感染作用，成为 医用磺胺药的开创者，荣获诺贝尔医学奖。 1937年秋天，美国田纳西洲一私人药厂厂主马森吉尔 (药师)，应用带甜味的二甘醇替代糖和乙醇以助磺胺溶 应用带甜味的二甘醇替代糖和乙醇以助磺胺溶 解，配制口服液。结果当年就有大量肾功衰竭的患者出 现 二甘醇在体内氧化代谢为草酸 草酸分子中由两个 现。二甘醇在体内氧化代谢为草酸，草酸分子中由两个 羧基直接相连，其酸性比其他二元酸都强，具有强肾毒 性 造成草酸钙结石 肾实质损伤和肾功能衰竭 导致 性，造成草酸钙结石、肾实质损伤和肾功能衰竭，导致 358人发生肾功能衰竭，其中107例死亡。结果工厂倒闭， 厂主自杀 史称“磺胺酏”事件 厂主自杀。史称“磺胺酏”事件。
第三节 药物不良反应 第三节、药物不良反应
（Adverse Ad D Drug R Reaction ti ，ADR）
一、药物的不良反应的定义 二、药物的不良反应的分类 三、二十世纪十大药害的启示 四、如何预防药物不良反应
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一、药物不良反应的定义
药物不良反应（ADR ）：