伊维菌素微乳制剂的家兔刺激性试验
江苏农业科学２０１３年第４１卷第８期 —－——１９７・－—— 刘 磊，张继瑜，周绪正，等．伊维菌素微乳制剂的家兔刺激性试验［Ｊ］．江苏农业科学，２０１３，４１（８）：１９７—１９９ 伊维菌素微乳制剂的家兔刺激性试验 刘 磊 ，张继瑜 ，周绪正 ，李冰 （１．甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州７３００７０； ２．中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所／农业部兽用药物创制重点实验室／甘肃省新兽药工程重点实验室，甘肃兰州７３００５０） 摘要：白兔背部分区进行脱毛处理，将伊维菌素微乳制剂一次性涂抹于暴露的皮肤，观察皮肤接触受试物后是否 引起红肿、充血、渗出等局部反应，评价药物对家兔皮肤的刺激性。同时将受试物滴于家兔眼结膜囊内，观察虹膜、角 膜和结膜是否出现浑浊、充血、水肿等局部反应，评价药物对家兔眼睛的刺激性。结果表明，伊维菌素微乳制剂未引起 白兔皮肤明显的充血、红肿；同时对兔子的结膜、虹膜和角膜也没有刺激性。因此该制剂对白兔的皮肤和眼睛的刺激 程度为无刺激。本试验为伊维菌素微乳制剂的安全性评价提供了试验依据。 关键词：伊维菌素微乳制剂；白兔；刺激性试验 中图分类号：￥８５９．８３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２—１３０２（２０１３）０８—０１９７—０３ 伊维菌素（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ，ＩＶＭ）具有广谱、高效、用量小和安 全等优点，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均具有高 效驱杀作用，对哺乳动物的机体组织有更强的渗透性和安全 性，持效期更长，特别适用于一般口服驱虫剂难以到达的肌 收稿日期：２０１３—０１—３１ 基金项目：国家现代农业肉牛牦牛产业技术体系建设专项资金（编 号：ＣＡＲＳ一３８）；中央级科研院所基本科研业务费（编号： １６１０３２２０１ １００５）。 作者简介：刘磊（１９８７一），男，山东人，硕士，研究方向为兽医药理 学与毒理学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｍａｒｓｌｌ６６６＠１６３．ｃｏｒｎ。 通信作者：张继瑜，研究员，博士生导师，从事兽医药理与毒理学的研 究ｏ Ｅ—ｍａｉ：ｉｎｆｚｊｙ＠ｓｉｎａ．ＣＯｒｎ。 肉、器官和特殊组织中的寄生虫防治…，对家畜的胃肠道线 虫、外寄生虫有着特殊的疗效，临床应用表明，它具有广谱、高 效、用量小、副作用轻等优点 。纳米乳作为一种新型药物 载体，近年来一直受到国内外学者的广泛关注，它具有增加难 溶性药物溶解度及提高药物稳定性和生物利用度等优点，许 多难溶性药物制成纳米乳制剂后具有缓释和靶向作用。将伊 维菌素制作成纳米乳脂质体，作为药物载体它可以提高药物 的治疗指数，降低药物毒性，减少药物副作用，并具有延长有 效血药浓度时间、减少药物用量等优点 。该微乳为一种新 型的注射剂剂型，在传统醇类为溶剂的基础上，经过新的制备 工艺，其中８０％以上的溶剂被水取代，其特点为物理稳定性 好，提高了生物利用度，具有一定的靶向性，易于吸收，更加安 全，毒性更低，刺激性更低，溶剂残留降低。 状况有关。 ３．３肌肉肌苷酸含量与鸡体质量相关性分析 相关分析结果表明，良凤花鸡肌肉肌苷酸含量与９０日龄 鸡体质量呈负相关。鸡的体重越大，肌苷酸含量越低，说明肌 肉肌苷酸含量与生长强度存在较强的相关性，这一显著相关 性可为今后进行鸡种选育提供一定的理论依据，同时也为人 们膳食中对鸡种及个体的选择提供一定的指导。 参考文献： ［１］孙玉民，罗 明．畜禽肉品学［Ｍ］．济南：山东科学技术出版 社，１９９３． ［２］Ｓｕｚｕｋｉ Ａ Ｎ，Ｈｏｍｍａ Ａ，Ｆｕｋｕｄａ Ｔ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｉ｝ｇｈ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｆｌａｖｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｎ ｍｅａｔ［Ｊ］．Ｍｅａｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，３７（３）：３６９—３７９． ［３］Ｆｕｊｉｍｕｒａ Ｓ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａｓｔｅ—ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｉｃｋｅｎ：Ｈｉｎａｉ—ｄｏｆｆ ａｎｄ Ｂｒｏｉｌｓ，ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｆｅｅｄｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｏｎ ｔａｓｔｅ—ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｉｍａｌｓ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９８，５０（２）：９９—１５８． ［４］Ｄａｖｉｄｅｋ Ｊ，Ｋｈａｎ Ａ Ｗ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｏｓｉｎｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｃｈｉｃｋｅｎ ｍｕｓｃｌｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｐｏｓｔ—ｍｏｄｅｍ ａｇｉｎｇ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９６７，３２：１５５． ［５］Ｋｈａｎ Ａ Ｗ，Ｄａｖｉｄｅｋ Ｊ，Ｌｅｎｔｚ Ｃ Ｐ．Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｏｓｉｎｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｃｈｉｃｋｅｎ ｍｕｓｃｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ａｓｅｐｔｉｃ ｓｔｏｒａｇｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ Ｕｓｅ ａｓ ａｎ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ｑｕａｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＦｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９６８，３３：２５． ［６］刘望夷．肉用鸡肌肉中肌苷酸含量的比较［Ｊ］．中国农业科学， １９８０，１３（４）：７９—８３． ［７］苏淑贞．鹌鹑、鸡、鸽子肌肉中肌苷酸含量的比较［Ｊ］．家禽， １９８７（２）：３２—３３． ［８］苏淑贞．不同品种猪肉肌苷酸含量的测定［Ｊ］．中国畜牧杂志， １９９７，３３（４）：１３—１５． ［９］李建凡，黄梅南．不同品种鸡胸肌中肌苷酸含量的比较［Ｃ］／／中 国农业科学院畜牧所．优质黄羽肉鸡品系选育和配套研究论文 集．北京：中国农业科学技术出版社，１９９５：２８７—２９０． ［１Ｏ］李石友，徐英，李琦华，等．品种与日粮营养水平对肌肉肌苷 酸含量的影响［Ｊ］．中国畜牧兽医，２００７，３４（１０）：１３３—１３５． ［１１］苏一军，李慧芳，沈晓鹏，等．不同类型鸡肌肉肌苷酸含量分析 和比较［Ｊ］．中国家禽，２００２，２４（２３）：９—１０． ［１２］陈国宏，侯水生，吴信生，等．中国部分鸡种肌肉肌苷酸含量研 究［Ｊ］．畜牧兽医学报，２０００，２１（３）：２８７－２９０． ［１３］徐琪，王克华，谢恺舟，等．部分鸡品种胸肌肌苷酸含量的比 较研究［Ｊ］．河南畜牧兽医，２００３，２４（１２）：７—８．
・－——１９８－－—— 江苏农业科学２０１３年第４１卷第８期 １材料与方法 １．１供试药品 伊维菌素注射液，规格：１ ｇ／１００ ｍＬ，中国农业科学院兰 州畜牧与兽药研究所研制；荧光素钠，广西梧州制药（集团） 股份有限公司生产。 １．２供试动物 成年日本大耳白兔４只，雌雄各半，体重２～２．２ ｋｇ，购自 中国农业科学院兰州兽医研究所实验动物场，许可证号： ＳＣＸＫ（甘）２０１２—０００１。饲养环境：温度２０—２６℃，相对湿度 ４０％～７０％。自由采食饲料，自由饮水。试验前临床健康观 察７ ｄ。 １．３仪器 裂隙灯生物显微镜（Ｎｉｋｏｎ ＦＳ一３型，日本）。 １．４试验方法 １．４．１皮肤刺激性试验试验前２４ ｈ对４只家兔背部两侧 进行剪毛，脱毛，并对暴露出的皮肤进行清洗消毒处理。试验 操作：将兔子背部两侧分为４个区，左侧为对照区；右侧为试 验区，每侧有前后２个区，前面为破损皮肤试验区，后面为完 整皮肤试验区，破损皮肤试验区用碘伏消毒并用注射器针头 划“井譬 破口，破损区面积３ ｅｍ×３ ｅｍ，划痕间距１ ｃｍ× １ ｅｍ，完整皮肤试验区面积３ ｅｍ×３ ｃｍ。左侧每个对照区给 以生理盐水０．５ ｍＬ，右侧每个受试区给以伊维菌素微乳制剂 ０．５ ｍＬ，直接涂布于暴露的皮肤上，加２层纱布（２．５ ｃｍ× ２．５ ｅｍ）覆盖保护，再用无刺激性胶布加以固定。２４ ｈ后擦 除受试物，温水洗净，分别于去除受试物１０ ｍｉｎ、２０ ｍｉｎ，１ ｈ、 ２ ｈ、２４ ｈ、４８ ｈ、７２ ｈ观察涂敷部位有无红斑和水肿情况，以及 上述变化的恢复时间和情况。结果评价：单次给药皮肤刺激 性试验，计算每一观察时间点各组受试物以及对照皮肤反应 积分的平均分值，按表１、表２进行刺激强度评价。 表１皮肤刺激反应评分标准 刺激反应 分值 ０ １ ２ 无红斑 轻度红斑（勉强可见） 中度红斑（明显可见） 重度红斑 紫红色红斑到轻度焦痂形成 无水肿 轻度水肿（勉强可见） 中度水肿（明显隆起） 重度水肿（皮肤隆起１ ｍｍ，轮廓清楚） 严重水肿（皮肤隆起１ ｍｍ以上并有扩大） 表２皮肤刺激强度评价标准 ０～０．４９ Ｏ．５～２．９９ ３．０～５．９９ ６．Ｏ～８．０ 无刺激性 轻度刺激性 中度刺激性 强刺激性 查：角膜透明，无云翳、斑翳，虹膜纹理清晰，无充血水肿。荧 光素染色：１０％荧光素钠注射液，临用时用生理盐水稀释５ 倍，每兔眼滴１滴后用生理盐水冲洗干净，观察角膜未着色者 为角膜正常。经上述预选出无眼疾而健康家兔４只用于本 试验。 １．４．２．２眼制激试验将兔子保定在保定盒中，左眼滴人生 理盐水２滴，右眼滴入受试液２滴，受试药物液体均应滴在眼 结膜囊内，闭合眼睑１０ ｓ以免药液流出。根据眼刺激评分标 准（表３）在给药后３０ ｍｉｎ、６０ ｍｉｎ、９０ ｍｉｎ、１２０ ｍｉｎ，６ ｈ、１２ ｈ、 ２４ ｈ、７２ ｈ和７ ｄ用裂隙灯进行荧光素检查，观察眼刺激反应 情况，记录虹膜、角膜和结膜的刺激反应得分。将虹膜、角膜 和结膜的刺激反应分值相加后除以受试动物数，即为刺激反 应最后得分，再根据表４进行刺激程度判断。试验中除观察 虹膜、角膜和结膜的损伤程度外，其他损伤也要观察。 表３眼刺激试验评分标准 眼组织 眼刺激反应 分值 角膜无浑浊０ 散在或弥漫性浑浊，虹膜清晰可见 １ 半透明区易分辨，虹膜清晰可见 ２ 出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强 ３ 可以看清 角膜不透明，由于浑浊，虹膜无法辨认 ４ 虹膜正常０ 皱褶明显加深，充血，肿胀，角膜周围有轻度充血，瞳 １ 孔对光仍有反应 出血，肉眼可见坏死，对光无反应（或出现其中一种反应）２ 结膜１．充血（指睑结膜，球结膜反应） 血管正常０ 血管充血呈鲜红色 １ 血管充血呈深红色，血管不易分辨 弥漫性充血呈紫红色 ２．水肿 无水肿 轻微水肿 明显水肿，伴有部分眼睑外翻 水肿至眼睑近半闭合 水肿至眼睑超过半闭合 ３．分泌物 无分泌物 少量分泌物 分泌物使眼睑和睫毛潮湿或黏着 分泌物使整个眼睑潮湿或黏着 总积分 表４眼刺激程度评价标准 刺激程度 积分 无刺激性 轻度刺激性 中度刺激性 强度刺激性 Ｏ～３．９ ４～８．９ ９～１２．９ １３～１６ ４・２眼 。． ２试验结果 １．４．２．１动物预选肉眼观察：角膜无混浊，结膜无充血、水 一～ 、 肿及分泌物，瞳孔圆形，两侧等大，对光反射良好。裂隙灯检 皮肤刺激性试验结果见表５。受试物破损皮肤试验区 Ｏ １ ２ ３ ４
Ｏ １ ２ 江苏农业科学２０１３年第４ｌ卷第８期 ．－——１９９．－—— ２４ ｈ后已无刺激性，完整试验区３０ ｒａｉｎ后已无刺激性。对照 组破损皮肤试验区在去除受试物３０ ｍｉｎ后对皮肤无刺激性， 完整皮肤试验区对皮肤无刺激性。根据上述得分将伊维菌素 微乳制剂的皮肤刺激反应程度判为无刺激。参照《化学药物 刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》课题研究组 评分标准，本试验结果显示，伊维菌素微乳制剂对家兔完整皮 肤和破损皮肤无刺激，红斑在给药后２４ ｈ消失，伊维菌素微 乳制剂作为外用药，对家兔皮肤无刺激性，故可以供临床 使用。 表５伊维菌素微乳制剂家兔皮肤刺激反应得分 黼 嚣纛
伊维菌素纳米乳透皮制剂的研究
伊维菌素纳米乳透皮制剂的研究
丁丹;盛小莉;梁孔贤;许琦;刘卫
【摘 要】本试验研制伊维菌素纳米乳透皮制剂,并对其理化性能、稳定性、体外药物释放及透皮性能进行评价.采用三元相图筛选不同载药量的纳米乳,确定最佳载药量;采用响应面优化设计筛选纳米乳处方,考察了伊维菌素纳米乳的平均粒径、电位、形态、pH、黏度等性能;分别采用透析袋法和Franz扩散池法比较伊维菌素纳米乳透皮制剂与市售伊维菌素皮肤涂剂的体外释放行为和透皮性能.结果显示,载药量为2.00％时,纳米乳区域最大、最稳定;获得的优选处方为聚氧乙烯蓖麻油∶二乙二醇单乙基醚∶油酸乙酯∶伊维菌素∶水=26∶12∶7∶2∶53;所得伊维菌素纳米乳的平均粒径为18 nm;伊维菌素纳米乳在室温条件和4℃冰箱中保存1年仍稳定;其24
h皮肤累积渗透量和滞留量分别是市售伊维菌素皮肤涂剂的3.24和2.05倍.研究结果表明,研制的新型伊维菌素纳米乳透皮制剂具有制备工艺简便、稳定性好、透皮性能好等优点,具有很好的应用前景.
【期刊名称】《中国畜牧兽医》
【年(卷),期】2015(042)002
【总页数】7页(P401-407)
【关键词】伊维菌素;纳米乳;三元相图;响应面优化设计;体外药物释放;透皮性能
【作 者】丁丹;盛小莉;梁孔贤;许琦;刘卫
【作者单位】华中科技大学生命科学与技术学院,武汉430074;华中科技大学国家纳米药物工程技术研究中心,武汉430074;华中科技大学生命科学与技术学院,武汉430074;武汉百思凯瑞纳米科技有限公司,武汉430074;华中科技大学生命科学与技术学院,武汉430074;华中科技大学国家纳米药物工程技术研究中心,武汉430074;武汉百思凯瑞纳米科技有限公司,武汉430074
【正文语种】中 文
【中图分类】S859.7
伊维菌素(ivermectin，IVM)是一种广谱、高效、安全的半合成大环内酯抗生素类驱虫药，被广泛用于驱杀牛、羊、马、猪的胃肠道线虫、肺线虫和寄生节肢动物，犬的肠道线虫、耳蟥、疥螨、心丝虫和微丝蚴及家禽胃肠线虫和体外寄生虫。但伊维菌素水溶性低，保存稳定性差，其常规透皮制剂的应用受到限制[1]。纳米乳(nanoemulsion，NE)是由表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相自发形成的一种外观澄清透明、均一、热力学稳定的体系，粒径在10～100 nm[2]。研究结果表明，纳米乳不仅可以增溶药物而且可以通过改变皮肤角质层的结构来增强药物的透皮吸收[3-4]。本试验研制新型伊维菌素纳米乳透皮制剂，以改善伊维菌素透皮吸收和皮肤治疗效果，同时解决其难溶于水、稳定性差的缺点。
艾叶挥发油微乳对家兔皮肤刺激实验
艾叶挥发油微乳对家兔皮肤刺激实验
实验动物：健康成年家兔，2kg 左右，雌雄各半。
药品与试剂：艾叶挥发油微乳，挥发油含量2mg/ml，实验室自制。
动物饲养环境：室温 22 ±1℃，湿度 40 ～60%
实验方法：取上述家兔 6只，用电推剪将背部脊柱两侧去毛，去毛面积左右各约为 3 ×3cm，
将24h后无刺激反应且表皮未破损的家兔进行实验，随机分为两组。
（注：剃毛后应立即用用75%酒精，否则家兔皮肤会感染）
①急性刺激
采用自身对照，一组家兔左侧剃毛区涂抹试剂0.5ml，右侧涂抹生理盐水0.5ml。涂抹后，1h.24h.48h.72h.后观察并记录评分。
②多次刺激
采用自身对照，二组家兔左侧剃毛区涂抹试剂0.5ml，右侧涂抹生理盐水0.5ml。连续涂抹14天，每涂抹24h后，观察并记录评分，再用75%酒精消毒后方可涂抹试剂。
表 1 皮肤刺激反应评分标准
红斑及焦痂 分值 水肿 分值
轻度红斑（勉强可见） 1 轻度水肿（勉强可见） 1
中度红斑（明显可见） 2 中度水肿（明显隆起） 2
重度红斑（轮廓清楚） 3 重度水肿（皮肤隆起
1mm） 3
紫红色红斑到轻度焦痂形成
4
严重水肿（皮肤隆起超过1mm，并有扩大） 4
表 2 皮肤刺激强度评价标准
评分计算：
急性 刺激指数=每次评分总和/家兔数量（取最高）
多次平均激指数=14天评分总和/（家兔数量*天数）
注：家兔皮肤敏感，环境因素对实验影响较大，要做好及时清理兔笼，消毒等工作。建议在环境较好的动物实验室进行实验，可提高实验的准确度。
平均分值 强度评价
0 ~ 0.49 无刺激性
0.5 ~ 2.99 轻度刺激性
复方伊维菌素乳液的毒性试验研究
复方伊维菌素乳液的毒性试验研究
姜晓文;张春燕;于文会;冯国峰;徐利
【期刊名称】《东北农业大学学报》
【年(卷),期】2010(041)009
【摘 要】观察复方伊维菌素乳液的急性、亚急性毒性.在急性毒性试验中,复方伊维菌素乳液按1.5、3、6和12 mL·kg-1剂量,一次性给大白鼠灌胃;在亚急性毒性试验中,按0.2、0.4和0.6 mL·kg-1剂量,连续灌胃给药大白鼠14 d.结果表明,LD50的平均可信限为4.241±1.518 mL·kg-1.在亚急性毒性试验中,除高剂量组有部分大白鼠粪便变软,食欲稍降低,白细胞数降低外,给药组鼠的行为活动、体重、血液检查及肝、肾功能以及病理学变化等,与对照组比较皆无显著性差异.结果表明,复方伊维菌素乳液是一种毒性弱、反应小,安全的口服驱虫药.
【总页数】5页(P101-105)
【作 者】姜晓文;张春燕;于文会;冯国峰;徐利
【作者单位】东北农业大学动物医学学院,哈尔滨,150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨,150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨,150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨,150030;哈尔滨和平兽药有限公司,哈尔滨,150039
【正文语种】中 文
【中图分类】O65
【相关文献】 1.复方阿苯达唑-伊维菌素对小鼠的急性毒性和蓄积毒性 [J], 邓林;赖诗韵;杨家书;龚玲;笪笑天;陈阳;林居纯
2.伊维菌素脂质体急性毒性试验研究报告 [J], 巴桑旺堆;吴金措姆;佘永新;李引乾;拉巴次旦;杨德全;四朗玉珍;刘建枝;董禄德
3.复方伊维菌素乳液在山羊体内的药代动力学研究 [J], 姜晓文;张春燕;于文会;徐利
4.伊维菌素原粉急性吸入毒性试验研究 [J], 胡成云;林师道;纪磊;汪建良;张武;岑江杰
5.一种中药复方制剂对仔猪的急性毒性与蓄积毒性试验研究 [J], 洪伟鸣; 徐懿; 宋亮; 陈海峰; 左伟勇
伊维菌素和阿维菌素复配及其水乳剂的研制
第１１卷 第６期２０１６年３月中国科技论文ＣＨＩＮＡＳＣＩＥＮＣＥＰＡＰＥＲＶｏｌ．１１Ｎｏ．６Ｍａｒ．２０１６
伊维菌素和阿维菌素复配及其水乳剂的研制
田 亚，赵恒科，严 伟，钱 坤，何 林
（西南大学植物保护学院，重庆４００７１６）
摘 要：研究采用药膜法测定了伊维菌素、阿维菌素对朱砂叶螨［Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ（Ｂｏｉｓｄｕｖａｌ）］的室内毒力，通过共毒因子法、共毒系数法对最佳配比进行筛选，并加工成质量分数４％伊维菌素·阿维菌素水乳剂。结果显示：伊维菌素、阿维菌素处理朱砂叶螨雌成螨２４ｈ后的ＬＣ５０分别为７．８８ｍｇ／Ｌ、３．７６ｍｇ／Ｌ，伊维菌素：阿维菌素质量比为１∶１．２８时，共毒系数（ｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉ‐ｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ＣＴＣ）高达２２６．０２。伊维菌素·阿维菌素配比的数学模型为Ｙ＝－２．８４９３Ｘ２＋１７９．６２Ｘ－２６２６．８，Ｒ２＝０．８４０２，理论最佳配比质量比为１∶１．２２，ＣＴＣ＝２０４．０１，理论最佳配比与实际最佳配比增效一致。所研制质量分数４％伊维菌素·阿维菌素水乳剂外观呈白色均匀乳状液，热贮、冷贮等指标均合格，且分散性良好。本研究对于增加防治朱砂叶螨的药剂产品，延缓其抗药性的产生和发展，增加制剂的安全性具有重要意义。关键词：复配；伊维菌素；阿维菌素；水乳剂中图分类号：Ｓ４８２．５ 文献标志码：Ａ文章编号：２０９５２７８３（２０１６）０６０６７９０５Ｍｉｘｔｕｒｅａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎａｎｄａｂａｍｅｃｔｉｎｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｗａｔｅｒ
ＴＩＡＮＹａ，ＺＨＡＯＨｅｎｇｋｅ，ＹＡＮＷｅｉ，ＱＩＡＮＫｕｎ，ＨＥＬｉｎ
（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｌａｎｔＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４００７１６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ，ｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆａｃａｒｉｃｉｄｅｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎａｎｄａｂａｍｅｃｔｉｎｔｏＴｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ（Ｂｏｉｓｄｕｖａｌ）ｗａｓｄｅｔｅｒ‐ｍｉｎｅｄｂｙｒｅｓｉｄｕａｌｃｏｎｔａｃｔｖｉａｌｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅｉｒｏｐｔｉｍａｌｒａｔｉｏｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｍｅａｎｓｏｆｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄＳｕｎ’ｓｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ（ＣＴＣ）．Ｔｈｅ４％ａｑｕｅｏｕｓｅｍｕｌｓｉｏｎｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ·ａｂａｍｅｃｔｉｎ（１∶１．２８）ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅＬＣ５０ｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ，ａｂａｍｅｃｔｉｎａｇａｉｎｓｔＴ．ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓｆｅｍａｌｅａｄｕｌｔｓｗａｓ７．８８ｍｇ／Ｌ，３．７６ｍｇ／Ｌａｔ２４ｈｐｏｓｔ‐ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃ‐ｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｆａｃｔｏｒｓｍｅｔｈｏｄｓｈｏｗｓｔｈａｔｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎａｎｄａｂａｍｅｃｔｉｎｃｏｍｐｌｅｘｈａｓａｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｉｖｅｒ‐ｍｅｅｔｉｎｔｏａｂａｍｅｃｔｉｎｉｓ１∶１．２８，ｔｈｅｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｓ２２６．０２．Ｔｈｅｒａｔｉｏｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ·ａｂａｍｅｃｔｉｎｉｓＹ＝－２．８４９３Ｘ２＋１７９．６２Ｘ－２６２６．８，Ｒ２＝０．８４０２，ｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｐｔｉｍｕｍｒａｔｉｏｉｓ１∶１．２２，ＣＴＣ＝２０４．０１．Ｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｏｐｔｉｃａｌｒａｔｉｏｉｓｗｅｌｌｃｏｎｓｉｓｔａｎｔｗｉｔｈｔｈｅｐｒａｃｔｉｃａｌｌｙｏｐｔｉｃａｌｒａｔｉｏ．Ｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄ４％ａｑｕｅｏｕｓｅｍｕｌｓｉｏｎｏｆｉｖｅｒ‐ｍｅｃｔｉｎ·ａｂａｍｅｃｔｉｎｓｈｏｗｓｇｏｏｄ．ＴｈｉｓｗｏｒｋｉｓｍｅａｎｉｎｇｆｕｌｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｈｅＴ．ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓｔｏａｃａｒｉｃｉｄｅｓ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｘｔｕｒｅ；ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ；ａｂａｍｅｃｔｉｎ；ｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｗａｔｅｒ
小鼠和大鼠口服阿维菌素原料药和制剂的急性毒性试验
小鼠和大鼠口服阿维菌素原料药和制剂的急性毒性试验
刘剑鹏
【期刊名称】《中兽医学杂志》
【年(卷),期】2015(0)8
【摘 要】为了阐明阿维菌素微乳的毒性,指导临床用药,对阿维菌素微乳制剂进行了口服途径给药对小鼠和大鼠急性毒性试验,预试验中小鼠和大鼠一次性口服不同剂量的阿维菌素制剂,测定LD0、LD100,再根据简化寇氏法分组正式试验,测定LD50及其95%可信限。经统计计算得小鼠和大鼠口服原料药的LD50分别是8.12g·kg-1、2.31g·kg-1;小鼠和大鼠口服制剂的LD50分别是7.67g·kg-1、6.83g·kg-1按照化学物急性毒性(LD50)剂量分级判定标准,阿维菌素微乳制剂对小鼠实际无毒,对大鼠有低毒;本研究结果为阿维菌素微乳制剂的安全性评价提供依据。
【总页数】2页(P13-14)
【关键词】阿维菌素;大鼠;急性毒性试验;微乳制剂;可信限;原料药;安全性评价;药对;预试验;鼠口
【作 者】刘剑鹏
【作者单位】甘肃省动物疫病预防控制中心
【正文语种】中 文
【中图分类】S859.82
【相关文献】 1.中药复方参五地口服液对小鼠的急性毒性试验 [J], 胡宏伟;李仁阁;张成虎
2.关于发布普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则和化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则的通告 国家食品药品监督管理总局2015年第3号 [J], ;
3.小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验 [J], 周绪正;张继瑜;赵成莹;李金善;张战峰;李剑勇;魏小娟;牛建荣;王玲
4.神经生长因子对小鼠急性毒性试验及对大鼠长期毒性试验 [J], 郝刚;李文广
5.白及清肺养胃口服液经口给药小鼠急性毒性试验研究 [J], 王勇;张志勇;张炯怡;宋晓宁;张金娟
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家兔局部炎症实验报告
一、实验目的
1. 观察家兔局部炎症反应的表现；
2. 研究局部炎症反应的发生机制及病理生理变化；
3. 掌握局部炎症模型的制备方法及观察指标。
二、实验动物与材料
1. 实验动物：健康家兔，体重2-3kg，雌雄不限；
2. 实验材料：生理盐水、2%伊文思蓝溶液、0.1%苯佐卡因溶液、消毒棉签、剪刀、手术刀、无菌注射器、酒精棉球、试管等。
三、实验方法
1. 分组：将家兔随机分为三组，每组5只，分别为对照组、炎症模型组、抗炎药物组。
2. 模型制备：
（1）炎症模型组：在实验动物背部脊柱两侧皮肤用酒精棉球消毒后，用手术刀在皮肤上做一约1cm长的切口，用无菌注射器将2%伊文思蓝溶液注射至皮下组织，注射量为0.2ml；
（2）抗炎药物组：在炎症模型制备完成后，立即给予实验动物0.1%苯佐卡因溶液进行局部涂抹，涂抹量为0.1ml。
3. 观察指标：
（1）炎症反应观察：注射伊文思蓝溶液后，观察局部皮肤颜色变化、肿胀程度、疼痛反应等；
（2）病理生理变化观察：在实验结束后，取局部组织进行病理切片，观察炎症细胞浸润、血管扩张等情况；
（3）炎症指标检测：采集血液样本，检测白细胞计数、C反应蛋白等炎症指标。
4. 数据处理：采用SPSS软件进行统计分析，比较各组数据差异。
四、实验结果 1. 炎症反应观察：炎症模型组家兔注射伊文思蓝溶液后，局部皮肤颜色变蓝、肿胀明显，出现疼痛反应；对照组和抗炎药物组家兔无明显炎症反应。
2. 病理生理变化观察：炎症模型组家兔局部组织切片显示，炎症细胞浸润、血管扩张明显；对照组和抗炎药物组家兔局部组织切片无明显炎症反应。
3. 炎症指标检测：炎症模型组家兔白细胞计数和C反应蛋白水平显著升高；对照组和抗炎药物组家兔白细胞计数和C反应蛋白水平无明显变化。
五、讨论
1. 本实验通过注射伊文思蓝溶液制备局部炎症模型，成功模拟了局部炎症反应的发生过程；
2. 炎症模型组家兔局部皮肤颜色变蓝、肿胀明显，出现疼痛反应，表明局部炎症反应已发生；
皮肤用药毒性试验
皮肤急性毒性试验
一. 试验目的 观察动物完整皮肤及破损皮肤短期内接触受试物所产生的毒性反应。
二. 实验材料
1. 动物：选用成年健康家兔(2kg)、白色豚鼠(300g)、白色小型猪(7kg)或大鼠(200g)。家兔或小型猪每组4只，豚鼠或大鼠每组10只。受试动物应皮肤光滑、无损伤、无皮肤病。
2. 受试物：膏剂、液体或粉末。前两者可直接试验，后者需用适宜赋形剂(如羊毛脂、凡士林等)混匀，以保证受试物与皮肤良好接触。
三 试验方法
1 受试动物皮肤制备：
① 完整皮肤制备：动物在给药前24h，将背部脊柱两侧去毛，可采用剪、剃或适宜的脱毛剂，如8%Na2S等。去毛范围约相当于体表面积的10%左右，即家兔约150cm2左右，豚鼠、大鼠约40cm2左右，小型猪约300cm2。去毛后24小时检查去毛皮肤是否因去毛而受伤，受伤的皮肤不宜做完好皮肤的毒性试验。
② 破损皮肤准备：按上述方法将受试动物去毛，消毒皮肤后，用消毒手术刀做井字形划破表皮，或用砂布纸摩擦打毛皮肤等，以皮肤出现轻度渗血为度。
2 剂量选择和分组：分对照组和试验组。对照组应设赋形剂组或空白组。试验组分为完整皮肤组和破损皮肤组，各2～3个剂量组。每组动物数为家兔或小型猪4只，大鼠或豚鼠10只，雌雄各半。低剂量组以临床用制剂(含辅料)用量不低于1g或1ml，高剂量组为低剂量组的2～4倍，或各剂量组间间距根据受试物毒性大小和预试结果而定，一般以0.65～0.85为宜。根据中药具体特点，可以提高浓度或增加24小时内用药次数。若用受试物剂量超过有效浓度20倍以上，仍未出现异常反应或死亡，则只设一个高剂量组
3 给药方法及观察时间：试验时，将受试物均匀的涂敷于动物背部脱毛区，破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物，并用无刺激性砂布、胶布或网孔尼龙绷带加以固定。给受试物24小时后，可用温水或适当溶剂去除残留的受试物或赋形剂，每日观察，连续观察7天。给受试物时应注意，若受试物是固体粉末或中药散剂，则需加适量水或赋形剂(如羊毛脂、凡士林、橄榄油等)混匀，以保证受试物与皮肤的良好接触。如受试物时液体，除用纱布固定外，还应在其覆以聚乙烯薄膜，然后再包扎固定，以防止液体挥发。给药后，要防止动物舔食受试物。
伊维菌素
伊维菌素
Yiweijunsu
Ivermectin
伊维菌素H2B1a： R=CH2 CH3 C48H74O14 875.10
伊维菌素H2B1B： R= CH3 C47H72O14 861. 07
本品为伊维菌素H2B1a和伊维菌素H2B1B的混合物。按无水、无乙醇、无甲酰胺计算，含伊维菌素（H2B1a+H2B1B）应为95.0%～102.%。
【性状】本品为白色结晶性粉末;微有引湿性。
本品在甲醇、乙酸乙酯或三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中溶解，在水中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含25mg的溶液，依法测定(附录53页)，按无水、无乙醇、无甲酰胺计算，比旋度为-17°至-20°。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【检查】水分 取本品，照水分测定法（附录79页第一法A）测定，含水分不得过1.0%。
炽灼残渣 不得过0.1%（附录80页）。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录75页第二法），含量金属不得过百万分之二十。
【含量测定】 照高效液相色谱法 (附录36页)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-甲醇-水(53:35:12)为流动相，检测波长254nm,理论板数按H2B1a峰计算应不低于2000，伊维菌素H2B1a和H2B1b峰的分离度应不小于3.0。伊维菌素H2B1b峰约为伊维菌素H2B1a峰相对保留时间的0.8。
测定法 取本品适量，精密称定，加甲醇制成每lml中含0.8mg的溶液，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿维菌素对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【作用与用途】抗蠕虫药。
家兔的灌胃实验报告
- 1 - 家兔的灌胃实验报告
实验目的：通过给家兔灌胃方式进行测试，以此了解家兔在多种药物刺激下对某些常见抗生素敏感性的改变。
时间：2003年10月28日—12月8日。
材料和药品：1、大白鼠2只、注射器3支、二甲基亚砜30毫升；2、利多卡因溶液20毫升；3、盐酸林可霉素胶囊（50万单位）4粒；4、利福平胶囊（100万单位）5粒；5、阿莫西林胶囊（500万单位）6粒；6、链霉素片剂（250万单位）7粒；7、庆大霉素针剂（25万单位）一瓶；8、地塞米松磷酸钠注射液0．9%（10ml）一支；9、维生素 C 注射液2ml；10、安定注射液1ml；11、青霉素 G 注射液5ml；12、氯化钙注射液3ml；13、氢氧化铝凝胶（0．5g/ ml）一支；14、稀释用蒸馏水。15、电子天平一台。16、记录表格两张。17、实验报告书写纸若干份。18、其他：摄像机一部。19、实验步骤及观察指标：1、将大白鼠麻醉后固定于实验台上，腹腔内注入适量的二甲基亚砜，使之全身麻醉。然后取出左侧肾脏，剪去输尿管并摘除肾盂，再分离肾周围脂肪组织，制成家兔模型。2、按照家兔各个系统疾病治疗原则选择相应的抗菌药物，配置成不同浓度的溶液，如青霉素、链霉素等，分别作静脉或肌肉注射，每次用量为0．05ml/ kg 体重，连续三天。3、第四天开始采集血样，收集24小时尿液，送检细菌培养。4、待所有处理完毕后，将家兔放回笼中饲养，饮食恢复正常。
结果与讨论：1.家兔灌胃后活动减少，呼吸频率加快，心跳增速，体温略高，但无明显发热现象。2.通过上述各个系统常见疾病，以及 - 2 - 在阿莫西林、氯化钙灌胃前后发生的表观体温、炎症指标，呼吸频率、实验鼠的缩瞳程度进行综合考查与观察。3.利福平中毒的表现主要是实验动物死亡，液体的白细胞计数下降，利福平在家兔血中的浓度急剧升高而表现心动、呼吸频率加快，以及血中的白细胞与血小板计数下降，作为实验的终现指标。
伊维菌素乳膏皮肤毒性实验研究
伊维菌素乳膏皮肤毒性实验研究
174?JournalofMedicalScienceYanbianUniversitySep.2002Vo1.25No?3
伊维菌素乳膏皮肤毒性实验研究
申成华-.郑善子.崔春权.玄英花.李太一
(1.延边大学医学院人体寄生虫学教研室.吉林.延吉133000;2.敦化市太一口腔诊
所,吉林.敦化133700) [摘要】[目的】研究伊维菌素乳膏对动物皮肤的毒性作用.【方法】利用健康SD
大鼠进行皮肤急性毒
性试验,用健康白兔进行皮肤刺激性试验.用健康豚鼠进行皮肤过敏试验.[结果】伊
维菌素乳膏对大鼠
完整皮肤及破损皮肤均无急性毒性反应.对白兔完整皮肤和破损皮肤无刺激性.对
豚鼠完整皮肤无致敏
作用.[结论】伊维菌素乳膏用于预防和治疗与人体蟠形螨有关的酒糟鼻,痤疮及毛
囊炎时是较安全的.
[关键词】抗生素炎,大环内酯;给药,皮肤;毒性试验;大鼠
[中图分类号】R965.3[文献标识码】A[文章编号】1000—1824(2002)03—0174—
03
Toxicexperimentalstudyofivermectinointmentintheskin
SHENCheng.hua,ZHENGShan.zi,CUIChun-quan,XUANYing-hua,LITai-yi
(1.DepartmentofHumanParasitology,YanbianUniversityCollegeofMedicine,Yai133000
,Jilin,China;2.TnClinicof
Stomatology,Dunhua133700,Jilin,China)
ABSTRACT:OBJECTIVETostudytoxicityofivermectinointmentintheskinofanimals.M
ETHODSUsing
ivermectinointment,acutecutaneoustoxicexperimentwasperformedontheskinofhealthyr