琥乙红霉素颗粒溶出度试验
罗红霉素颗粒和干混悬剂溶出度HPLC测定法的建立
罗红霉素颗粒和干混悬剂溶出度HPLC测定法的建立
王建;孟铮
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2009(034)008
【摘要】目的研究罗红霉素颗粒和干混悬剂的溶出介质,建立了高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒和干混悬剂的溶出度.方法以乙酸盐缓冲液(pH5.5)为溶出介质,桨法,转速为50r/min,45min时取样,取样后采用HPLC法测定.结果罗红霉素在
0.02～0.2mg/ml的范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),罗红霉素颗粒的平均回收率为98.8%(RSD=0.8%),罗红霉素干混悬剂的平均回收率为99.5%(RSD=0.8%),溶出液稳定,颗粒10批和干混悬剂6批在45min时平均溶出度均在80%以上并且有较好的均一性.结论方法快速、简便,结果准确可靠,重现性好.
【总页数】4页(P489-492)
【作者】王建;孟铮
【作者单位】浙江省食品药品检验所,杭州,310004;浙江震元制药有限公司,绍兴,312000
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.HPLC法测定阿奇霉素干混悬剂的溶出度 [J], 程红杰;张晔
2.罗红霉素颗粒和干混悬剂中降解产物HPLC测定方法建立及降解产物产生原因探
讨 [J], 曾红霞;张凤妹;王建
3.盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片和干混悬剂溶出度HPLC测定法的建立 [J], 王红波;阮丹;王建
4.罗红霉素干混悬剂溶出度测定法研究 [J], 程红杰
5.红霉素颗粒和干混悬剂溶出度HPLC测定法的建立研究 [J], 刘彩霞
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青霉素颗粒剂的溶出度与体外性能相关性研究
青霉素颗粒剂的溶出度与体外性能相关性研究引言：青霉素是一种广泛用于治疗细菌感染的有效药物，但其溶解度低、生物利用度不高，导致其在体内药物浓度不稳定。
因此，研究青霉素颗粒剂的溶出度与体外性能的相关性具有重要意义。
本文将阐述青霉素颗粒剂的溶出度影响因素、体外性能评价以及二者之间的相关性研究。
一、青霉素颗粒剂溶出度的影响因素1. 颗粒剂特性：颗粒剂的颗粒大小、形态、表面性质等特性直接影响其溶出度。
细小的颗粒有更大的比表面积，因此有较大的接触面积与溶剂，有利于提高溶解速率。
此外，颗粒形态也会影响溶解速率，如球形颗粒比不规则颗粒具有更好的溶解性能。
2. 溶出介质pH：青霉素颗粒剂的溶解性与介质的pH有关。
青霉素为弱酸性药物，其离解度受介质pH的影响较大。
在不同pH值的介质中，青霉素的离解程度不同，进而影响溶出度。
3. 添加剂：添加适量的溶解辅助剂有助于提高青霉素颗粒剂的溶出度。
例如，增加表面活性剂或pH调节剂可以改善青霉素的溶解性能。
二、青霉素颗粒剂体外性能的评价1. 溶出度测定：溶出度是评价颗粒剂释放性能的重要指标。
常用的溶出度测定方法包括体外释放试验和片剂溶出试验。
通过适当的载体（如溶液、介质、模拟胃肠液等）来模拟人体内的条件，测定青霉素颗粒剂在不同时间点的溶出度。
2. 药动学评价：药动学研究可以评价药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
对于青霉素颗粒剂，可以通过体内药物浓度与时间的关系，了解其药动学特征。
常用的药动学参数包括药物的最大浓度(Cmax)、药物的生物利用度(oral bioavailability)和药物的消除半衰期等。
3. 质量控制：青霉素颗粒剂的质量控制包括物理性质（如外观、颗粒大小）的评估和化学成分的测定。
通过严格的质控，可以确保颗粒剂的稳定性和药效。
三、青霉素颗粒剂溶出度与体外性能的相关性研究青霉素颗粒剂的溶出度与其体外性能有一定的相关性。
高溶出度的颗粒剂能够快速释放药物，达到更高的血药浓度。
国内外七厂家罗红霉素在两种介质中的溶出度考察
国内外七厂家罗红霉素在两种介质中的溶出度考察摘要目的：比较国内外7厂家罗红霉素在两种介质中的体外溶出度。
方法：采用紫外分光光度法测定7厂家罗红霉素的含量和在两种不同介质中的溶出度。
结果：7厂家罗红霉素在人工胃液中溶出度均不符合要求，在人工肠液中有2家产品不符合要求。
结论：罗红霉素在两种介质中溶出度有很大差异，各厂家之同的产品溶出度也存在差异，选用罗红霉素时注意产品质量。
关键词：罗红霉素溶出度介质固体口服制剂的溶出度是控制药品质量、有效保证体内生物利用度的重要指标。
罗红霉素是新型大坏内酯类抗生素，与红霉素有相似抗菌谱，药物动力学优于红霉素。
由于罗红霉素具强疏水性，制剂工艺将影响其在体内的溶出和吸收。
现在市场上罗红霉素产品比较多，包括不同的剂型，中国药典（95年版）未收载罗红霉素，各生产厂家测定溶出度时均采用地方标准，溶出介质不同，为此我们对国内外7厂家罗红霉素在两种介质中溶出度迸行了考察。
我们利用硫酸呈色反应，采用比色法测定罗红霉素的溶出量。
1 实验材料和仪器1.1 试样与拭剂罗红霉素对照品（效价970u）；罗红霉素片剂（A：香港某厂家提供； B：国内某厂家提供；C：国内某厂家提供；D：国外某厂家提供；规格均是150mg）；罗红霉素胶囊（E：国内某厂家提供；F：国内某厂家提供1；G：国内某厂家提供，规格均是150mg）试剂均为分析纯。
1.2 仪器天津无线电厂ZRS-4智能溶出试验仪，北京市通用仪器设备公司TU-1221型紫外可见分光光度计。
2 方法与结果2.1 标准曲线的制备2.1.1 以胃液为溶出介质精密称取罗红霉素对照品适量，加适量乙醇溶解后，加盐酸（9→1000）制成每1ml含200u的溶液。
再精密量取该溶液O.5，1.O，1.3，2.O，2.5，3.O置具塞拭管中，分别补充盐酸（9→1000）5ml，摇匀，加硫酸溶液（75→100）5ml，摇匀，自然冷却30min。
另取盐酸（9→1000）5ml依法作空白，于482nm波长处测定吸收度，以吸收度对硫酸显色后浓度计算回归方程：A＝O.0207C＋O.O188 r＝O.9992.1.2 以肠液为溶出介质操作内容同上，只是将盐酸（9→1000）换成磷酸盐缓冲液（PH=6.8）。
高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒与胶囊剂溶出度分析
稳定状态 ，溶 出度分别停在９ ２ ． ６ ％和９ ３ ． ８ ％。 ２ ． ２ 回收率试验
见表 ２ 。
１ ． ２ ． １ 溶出度测定方法 取罗 红 霉 素颗 粒 ，参 照 药典 规 定 ， 采用 转 篮 法 ， 以 ｐ Ｈ５ ． ６ 的盐酸缓冲液９ ０ ０ ｍＬ 为 溶出介质 ，１ ０ ０ 转／ ｍｉ ｎ ，在５ 、
罗 红霉 素作为 与红 霉素作 用相似但 是效 果 比红霉素 高 长 ：２ １ ０ｎ ｍ；进样量 ：２ Ｏ ；柱温 ：室温 。
的抗菌 药物 ，用于 上呼吸道 感染 、下呼吸道 感染 、耳鼻 喉 感 染、 以及 皮肤感染 的治疗 ［ １ 】 。罗红霉素颗粒和罗红霉素胶
囊 作为 罗红霉 素的 主要剂型 ，被收 入于 《 中华人 民药典 》 囊 的溶出度 ，并对结果进行 比较 。
１ 资料与方法
１ ． １ 一般 资 料
２ 结
果
１ ． １ ． １ 仪器设备 Ｌ Ｃ． ２ ０ １ ４ ＣＨＴ高 效液 相 色 谱 仪 （日本 岛津 公司 ） ； Ｌ ｃ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ 色谱工作站 （ 日本 岛津 公司 ）；Ｚ Ｐ Ｓ 。 ８ Ｂ智能型药
２ ． １不 同时 间罗红霉素颗粒和罗红霉素胶囊溶 出结果 见表１ 。
定。结果 罗红霉素颗粒和胶 囊剂 的溶 出度在３ Ｏ 分钟时分别为９ ２ ． ６ ％和９ ３ ． ８ ％，回收率 高达９ ８ ． ０ ％。结论 高 效液相 色谱法 简单快速 ，准确度 高。 【 关键词】 罗红霉素颗粒 ；罗红霉素胶囊；溶出度 【 中图分类号 】Ｒ ９ ２ ７ ． １ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ． ２ ０ ９ ５ － ８ ２ ４ ２ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ５ ． ５ １ ９ ４ ． ０ ２
实验一片剂的溶出度实验
二、基本原理
1.溶出度系指在体外规定的装置和介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。 2. Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS(Cs-C) （式1-1） 式中，dC/dt为溶出速率（dissolution rate）；k为溶出系数； S为固体药物的表面积；Cs为药物的溶解度；C为t时溶液浓度。 在一定条件下，药物溶出速率：k=D/Vh，式1-1变为dC/dt=DS(CsC)/Vh， D为溶质在介质内扩散系数； V为溶出介质体积；h为扩散层厚度 3. 药物溶出度测定仪是模拟人体内的胃肠反应及运动，专门用于检测固体制剂溶出度、释放度的一种药物检测器，检测方法分为转篮法、桨法、小杯法（中国药典2010年版分别称第一法、第二法和第三法），本实验选用转篮法测定不同厂家的甲硝唑片的药物溶出，为评价是否符合药典规定提供依据。
数据计算和处理的过程均需要完整记录，结论也要写上。
八、参考文献：
生物药剂学与药物动力学实验课件
崔福德.药剂学.人民卫生出版社.第7版，北京.2013年11月.
刘建平.生物药剂学与药物动力学.人民卫生出版社.第4版，北京.2012年5月.
杨伟，等.生物药剂学与药物动力学实验.自编教材. 2013年.
生物药剂学与药物动力学实验课件
实验一 片剂的溶出实验
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演讲人姓名
202X
一、实验目的:
生物药剂学与药物动力学实验课件
01
掌握固体制剂的溶出理论（Noyes-Whitney方程）及影响溶出度的因素，熟悉固体制剂测定溶出度的意义。
02
掌握溶出度测定的基本操作方法，熟悉溶出度测定仪的基本构造和正确的使用方法。
（2）得出的结论：
（1）数据处理过程和结果
口服制剂中药物的溶出及影响药物溶出度的因素
综合论坛 2014年4月（中）394口服制剂中药物的溶出及影响药物溶出度的因素王萌（天津中医药大学，天津 300193）摘要：药物的溶出对药物在体内的吸收和利用有直接影响，口服制剂在体内吸收过程中，其吸收常数与溶出度有关，需要先溶解才能实现有效吸收，一般情况下，的药物的溶出与口服试剂的崩解速度和溶解速度成正比。
但在实际操作中，还有其他因素对药物溶出及药物溶出度的测定方法选择上产生的影响，药剂的溶出度不符合要求时会对药效产生负面影响，本文主要对中药口服制荆中的溶出相关测定方法和影响药物溶出度的主要因素进行分析，并总结了目前药物溶出度测定方法的现状，明确了药物溶出度测定的重要意义。
关键词：口服制剂；溶出度；影响因素引言：药物本身的理化性质是影响药物溶出的重要因素，因此对药物理化性质的分析，一般情况下，越难溶的药物的制剂越容易出现溶出度不合格问题，同时制剂的配方、工艺及一些新技术都会对药物溶出造成不同程度的的影响。
目前，利用溶出度测定固体药物的溶出量或释放量在新药研究、制药生产和药物质量控制方面有着很广泛的应用，不仅提高了药物制剂水平，还能强化对药物质量控制，对药物制剂的发展有着积极的意义。
一、药物的溶出1.溶出度的定义及溶出度测定法应用 药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在固定介质中溶出的速率和程度成为药物的溶出度。
药物在体内的吸收和利用效率与药物的溶出有直接关系，因此对药物制剂的质量检测机生产工艺的评价一般通过溶出度的测定来实现。
一般情况下，难溶或难吸收的药物、治疗性与危害性相当的药物、缓释期长的药物和应急性药物必须测定溶出度来保证药物效果的可靠性。
溶出度测定法的应用对剂型的研究和生产发展有极大的推动作用，不仅有效地控制了药剂的质量，而且在处方设计、给药剂量的计算以及新剂型的探索等方面也与溶出度的测定全面结合。
目前，溶出度应用范围越来越广泛，不仅仅局限于片剂的应用，其他剂型也广泛应用，通过对药物溶出度的深入研究，发现溶出度问题不仅存在于难溶性药物中，因制剂配方和工艺不同，易溶性药物也会有溶出度的差异，影响药物的疗效。
溶出度测试
用于艾滋病、疟疾和结核治疗的多来源（仿制）制剂(FPPs)预认证文件提交指导原则补充1 [自2005年7月开始使用 (CPH25)]溶出度测试溶出度是固体口服制剂（通常也包括混悬剂）研发的一个重要组成部分。
在研究中选择的溶出介质和溶出条件将取决于产品所要求的释放特性。
对于速释制剂的测试，常规使用的是桨法（装置2，通常在50-75转/分钟）和篮法（装置1，通常在100转/分钟）。
速释是特指API在45分钟内溶出达75%。
近来，快速溶出（30分钟溶出85%）和极快速溶出（15分钟溶出85%）这两个术语在溶出度测试中变得越来越普遍和重要。
在研发速释制剂期间应考虑以下溶出介质:▪pH6.8缓冲液(或不加酶的模拟肠液)▪pH4.5缓冲液▪pH1.2缓冲液(或不加酶的模拟胃液)或0.1M的盐酸.▪水可以被视为一种附加的溶媒。
作为研发目的，极力推荐在以上溶出介质中，以较短时间间隔取样如10，15，20，30和45分钟制备溶出曲线。
这可以使得：▪通过与原创制剂溶出曲线的比较，来筛选处方。
这种方法应该是药品研发中获得最大可能生物等效的一种基本策略。
▪比较关键批次的释放性质以阐明体外相似性，这被认为是保持药品有效性和安全性的关键。
需要注意的是通常在药品研发期间只对于一个关键批次开展一次生物等效性研究——因此必须证明产品保持该释放特性直至并贯穿其商业生产规模。
▪选择产品放行和稳定性研究的溶出度质量标准（条件和接受标准）。
溶出度的质量标准应该是具有识别力的，也就意味着通过这一标准能检测出商业生产规模产品释放性质的不适当改变。
▪上市批准后的改进申请。
如果某种改进是显著变更并要求进行生物等效性研究，在提供下列资料情况下，体外研究数据是可以接受的：（1）改进批次的溶出曲线与当前批次的相似，和（2）溶出度研究设计是可接受的（最好采用上述提及的3种溶出介质和短间距多点式的研究方法）。
有两种比较多点溶出曲线的可行方案：1. 如果供试制剂和参比制剂在15分钟内溶出大于85%，那么两个溶出曲线被认为是相似的（不需要进行计算）。
高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒剂的溶出度
０ １ ０ ３ ０ ５ ０ ７ １０ ２０ ３ ０ ． ． ０， ．０， ．０， ， ５， ．ｏ， ，０， ． ｏ ｍ１
中图分类 号 ： ２ Ｒ９ ７１
文献标识 码 ： Ａ
文章编号 ：６ ３ ４ １ （ ０ ８ ０ — ０ １ ０ １７ — ６ ０ ２ ０ ）４ ０ ２ — ３
罗红霉 素是 大环 内酯 类抗 生素 ， 与 红 霉素相 比具有 对酸稳 定 ， 生物利 用度 高 ， 菌活 性 广泛 等 优 点 ， 呼 吸道 感 抗 对 染、 官科感染 、 五 皮肤和 软组织 感染 、 泌 尿 生殖系统 感染疗 效好 ，副作 用 小， 具 有广泛 的临床应 用前 景。 于主 药罗红 由 霉 素难 溶于水 ， 苦 ， 掩 味， 味 为 混悬 颗粒 剂 制备 工 艺 中采 用 的特 殊辅 料 在水 中 具 有溶 胀性 ， 裹 主药 ， 包 使本 品 在水 中
为罗红霉素颗粒 （ 规格： 每袋 ０１ ， 品 ， ｇ本 ５
为混悬颗 粒 ，南京立业制 药股 份有限 公
司 ， 号 ：７ ６ ３ ， ７ ６ ４ ， ７ ６ ６ ） 批 ０ ０ ２ １０ ０ ２ １０ ０ ２ ３ ：
乙腈为 色谱纯 ， 酸 二氢铵 、 乙胺 、 磷 三 磷 酸 二氢 钾 、磷 酸氢 二钾均 为分 析纯 ； 水
波 长 为 ２ ０ｎ 柱 温 ： １ ｍ： 室温 ； 红霉 素 罗
的保 留 时间不少 于 ９ｒｉ；理论 板数按 ｎ ａ 罗红 霉素 峰计算 应不低 于 ２ ０ 。 ５ ｏ 照 溶 液 、 照 对
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究
在规定时间点取样，用紫外可见分光光度计测定溶液中阿奇霉素的浓度。同时，取空白溶剂作为对照，排除干扰。
01
02
03
阿奇霉素不同剂型的溶出度曲线拟合
04
数学模型的建立
选择合适的数学模型，如一元线性回归、多元线性回归等，对溶出度数据进行拟合，以客观反映阿奇霉素不同剂型的溶出度规律。
溶出度曲线拟合的方法学研究
不同剂型的溶出度数据比较
缓释片剂
02
阿奇霉素缓释片剂在溶出实验中，不同厂家生产的片剂溶出度有差异，但整体上均比普通片剂的溶出度高。其中某厂家的缓释片剂在30分钟内溶出度达到90%以上。
注射剂
03
阿奇霉素注射剂在溶出实验中，不同厂家生产的注射剂溶出度均比普通片剂和缓释片剂低，其中某厂家的注射剂在15分钟内溶出度仅达到60%左右。
通过对注射剂的溶出度曲线拟合结果的分析，探讨影响注射剂溶出度的因素，如药物成分、溶剂性质、制备工艺等。同时还需要考虑注射剂中可能存在的杂质和污染物对其溶出度的影响。
阿奇霉素不同剂型的溶出度数据比较与分析
05
普通片剂
01
阿奇霉素普通片剂在溶出实验中，不同厂家生产的片剂溶出度存在一定差异，其中某厂家的片剂在15分钟内溶出度达到85%以上，而其他厂家的片剂溶出度均未达到80%。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究对于指导药品研发和生产具有重要意义，为新药研发提供理论支持和技术指导。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学的应用价值
新技术应用
随着纳米技术、生物技术等新技术的不断发展，阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学研究将有望借助新技术手段，提高研究的精准度和效率。
阿奇霉素不同剂型的溶出度方法学的展望与研究方向
普通片剂
一致性评价重磅参考资料：(USP1092)溶出度试验的开发和验证(续
圣诞礼物 一致性评价重磅参考资料：（USP1092）溶出度试验的开发和验证（续）20151225刘建华医药信息新药开发3.分析整理溶出步骤也是一个复杂的样品制备过程。
用于测定溶出过程中药物溶出量的处理和分析过程，称为“分析整理”。
虽然本章讨论的分光光度法和高效液相色谱法是最常用的分析方法，其他适宜的分析技术也可以使用。
在第5节，将详细描述方法验证标准。
3.1 样品处理溶出样品在取样后，需要进一步的处理，使能够满足样品释放量的分析方法的测定要求。
例如，过滤可用于除去未溶解的颗粒物样品，或者避光、冷藏贮存样品。
此外，样品可能需要稀释至方法线性范围内的测定浓度。
使用高效液相色谱法时，尽可能采用流动相稀释至样品以减少溶出介质对样品测定的影响。
根据产品特性的要求，其他类型的处理方式也是存在的。
例如加入适当的试剂使产生干扰的物质消除或者失活。
然而，分离可能是不可能的或需要的不是必需的，在一些情况下，在原位测量的方法，如纤维光学或电化学测定方法可能是有用的。
3.2 过滤在上面1.1章节中已经讲述。
3.3 离心离心处理样品是不优选的，具体原因有以下几个方面：在固体颗粒除去之前，药物溶解可以继续发生，是药物的溶出浓度增大，并且离心的动力也可能导致增加溶解的药物颗粒。
然而当所有常见滤膜对药物均有吸附或者所有滤膜均干扰药物的测定时（例如，使用荧光定量），可以选择离心法处理样品。
离心法可以证明是有用的，在方法开发的过滤材料的适用性评价。
3.4 分析方法用于溶出度测定的常用分析方法一般为分光光度法或液相色谱法。
分光光度法较高效液相法更简便快捷，并且分光光度法较HPLC法更容易自动化，并且溶剂量使用较少。
但是分光光度法测定需要专属性良好。
高效液相色谱法是首选的原因有很多，如提供较宽测定范围，减少了需要稀释样品的步骤，提高了低浓度样品的分析灵敏度，并且可用于辅料或者多组分互相干扰的样品的测定。
目前的高效液相色谱系统采用自动进样器，提高了自动化。
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琥乙红霉素颗粒溶出度试验
【摘要】目的:研究测定琥乙红毒素颗粒溶出度的测定方法。
方法:以(9→1000)盐酸溶液为溶剂,以硫酸显色分光光度法测定琥乙红霉素颗粒的溶出度。
结果:在20～30min内硫酸显色完全,稳定性好,琥乙红霉素颗粒在3min时溶出率可达85%以上。
结论:本法简便、快捷、稳定、准确,可用于控制该产品的质量。
【关键词】琥乙红霉素颗粒;溶出度;分光光度法
本品属大环内酯类抗生素,为红霉素的琥珀酸乙酯,在胃酸中较红霉素稳定。
对葡萄球菌属(耐甲氧西林菌株除外)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。
1 仪器与试药
UV-2550型紫外分光光度计;DL800型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。
琥乙红霉素颗粒(批号:080112规格:0.05g/袋,长春迪瑞制药有限公司批号:20070501规格:0.1g/袋,辽宁一成药业有限公司批号:0611027-6规格:0.1g/袋西安利君制药有限责任公司);盐酸、硫酸均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 测定波长的确定及干扰性试验:分别取琥乙红霉素对照品、琥乙红霉素颗粒及除琥乙红霉素的全部辅料适量,以适量甲醇溶解后摇匀,滤过,滤液作为供试品溶液,照溶出度测定方法项下内容操作,于300~800nm波长之间扫描。
结果琥乙红霉素对照品及琥乙红霉素颗粒在482nm波长处都有最大吸收峰,辅料在482nm 波长处则无吸收峰,故选定482nm为测定波长。
2.2 溶出转速和取样时间的选择:选择篮法,以(9→1000)盐酸溶液900ml为溶出介质,考察转速及时间,结果见表1。
2.3 线性关系考察:分别精密称取0.0300,0.0401,0.0524,0.0602,0.0715g琥乙红霉素对照品,用3ml乙醇溶解于100ml
量瓶中,以pH=6.0的磷酸盐缓冲液稀释至刻度,使成为每1ml中含琥乙红霉素30,40,50,60,70μg的标准溶液。
分别精密量取上述溶液5ml,置具塞试管中,再加硫酸溶液(75→100)5ml,摇匀,照分光光度法[2005年版《中国药典(二部)》附录ⅣA],在482nm波长处分别测定吸收度,以溶剂为空白,以吸收度与样品浓度进行线性回归。
以吸收度为纵坐标,样品浓度为横坐标,计算,得回归方程为A=0.00218C+0.0017,r=0.9953。
可见,琥乙红霉素对照品在30~70μg/ml范围内浓度与吸收度有良好的线性关系。
2.4 稳定性试验:按2.3项下方法,配制成浓度为50μg/ml的标准试验液,分别于5,10,15,20,25,30,35,40,45,60min时,在482nm波长处测定吸收度。
结果表明显色反应20～30min内反应完全,见表2。
2.5 溶出度测定方法:取本品, 照溶出度测定法[2005 年版《中国药典(二部)》附录XC 第一法]测定, 以(9→1000)盐酸溶液900ml为溶剂, 转速为100r/min, 于45min时取溶液适量,滤过,续滤液适量用上述溶液稀释制成每1ml 中含50ug的溶液,作为供试品溶液。
另取本品10袋, 研细, 精密称取适量( 相当于平均装量), 加乙醇适量(每10mg琥乙红霉素加乙醇5ml)按标示量加上述缓冲液适量, 振摇, 并稀释成每1ml中含50ug的溶液,作为对照溶液,精密量取上述两种溶液各5ml, 再分别精密加入硫酸溶液(75→100)5ml, 摇匀, 放置30min, 冷却至室温, 在482nm 波长处分别测定吸收度。
结果见表3。
3 讨论
(1)试验结果表明,本品在(9→1000)盐酸溶液有较好溶解性和稳定性,辅料干扰极小。
(2)确定(9→1000)盐酸溶液作为溶出介质。
(3)本方法合理,操作简便,在100r/min45min时溶出完全,故经45min取样测定比较合理,符合中国药典2005年版部附录规定的不低于标示量的80%的要求。
参考文献
[1] 中国药典2005年版二部附录XVD
作者单位:157011 黑龙江省牡丹江市药品检验所。