金属接骨板审评原则意见稿
附件1：
指导原则编号：□□□□□□□□
金属接骨板内固定系统产品
注册技术审查指导原则
（征求意见稿）
二〇一三年十一月 1
目 录
一、前言 ....................................................................................... 1
二、适用范围 ............................................................................... 1
三、基本要求 ............................................................................... 2
（一）注册单元的划分 .......................................................... 2
（二）产品的技术资料 .......................................................... 3
（三）产品的风险管理资料 .................................................. 5
（四）注册产品标准 .............................................................. 6
（五）产品的注册检验 .......................................................... 9
（六）产品的临床试验资料 .................................................. 9
（七）产品质量跟踪报告 .................................................... 14
（八）产品说明书、标签和包装标识................................. 15
四、参考文献 ............................................................................. 15
附录 ............................................................................................. 17
1
一、前言
金属接骨板内固定系统作为骨科植入性医疗器械，是治疗骨折的主要手段之一，其安全性和有效性直接影响骨折的治疗效果。本指导原则旨在为申请人/生产企业进行金属接骨板内固定系统产品的注册申报提供技术指导，同时也为食品药品监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
本指导原则系对金属接骨板内固定系统产品注册申报资料的一般要求，申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。
本指导原则是对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围
本指导原则涉及的金属接骨板内固定系统产品适用于四肢骨（包括上肢带骨：锁骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、桡骨、2
尺骨、腕骨、掌骨、指骨，下肢带骨：髋骨、坐骨、耻骨；自由下肢骨：股骨、髌骨、胫骨、腓骨、跗骨、跖骨、趾骨）骨折内固定；由非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉、锁定金属接骨板、锁定金属接骨螺钉和空心螺钉组成；由外科植入物用金属材料制成，涵盖纯钛、Ti6Al4V钛合金、Ti6Al7Nb钛合金、00Cr18Ni14Mo3不锈钢、00Cr18Ni15Mo3N不锈钢、高氮不锈钢、锻造钴铬钼合金。本指导原则不包含特殊设计及创新设计的产品。
三、基本要求
（一）注册单元的划分
金属接骨板内固定系统可按照实现某种临床预期用途的产品组合划分注册单元，亦可以组件作为注册单元进行申报：
1、若按照实现某种临床预期用途的产品组合进行申报，金属接骨板内固定系统包括如下注册单元：
（1）直型非锁定金属接骨板系统：由直型非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉组成；
（2）解剖型非锁定金属接骨板系统：由解剖型非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉组成；
（3）角度型非锁定金属接骨板系统：由非锁定金属角度固定器、非锁定金属接骨螺钉组成；
（4）锁定型金属接骨板系统：一般由锁定金属接骨板、锁3
定金属接骨螺钉组成。若锁定金属接骨板包含非锁定孔型设计，该系统亦可包括与锁定金属接骨板的非锁定孔配合使用的非锁定金属接骨螺钉。锁定金属接骨螺钉包含一体式和组合式两种结构。
注：上述条款中非锁定金属接骨螺钉包括与金属接骨板配合使用的深螺纹螺钉、浅螺纹螺钉、空心螺钉，锁定金属接骨螺钉包括实心螺钉、空心螺钉、杆状螺钉、螺塞三种型式。
2、若以组件为注册单元进行申报，该类产品主要包括如下注册单元：
（1）直型非锁定金属接骨板；
（2）解剖型非锁定金属接骨板；
（3）非锁定金属角度固定器；
（4）锁定金属接骨板；
（5）非锁定金属接骨螺钉：
（6）锁定金属接骨螺钉；
（7）空心螺钉。
（二）产品的技术资料
1、提供产品的基本信息，包括：
（1）产品各型号、各组件、各关键部位（如接骨板各种孔型、接骨螺钉的头部及螺纹部分等）的结构图；
（2）产品各组件的材料牌号及其符合的国家标准、行业标4
准、国际标准，材料牌号的描述应与其符合的标准一致。进口产品材料牌号的描述及其符合的标准应与原产国上市证明文件/说明书一致，且同时应符合国家标准、行业标准；
（3）接骨板螺钉孔孔径的具体标称值及公差，接骨板长度、宽度、厚度、角度的具体标称值，接骨板的孔数；
（4）接骨螺钉直径和长度的具体标称值及公差；
（5）各型号产品的具体适用部位（如股骨近端、胫骨平台、股骨干等）。
2、提供产品各型号规格的划分原则。
3、对于改进型产品，应在设计原理、结构型式、特征尺寸、力学性能和预期用途等方面与已上市同类产品进行对比，以证明其具有相同的安全有效性。
4、提供该类产品力学性能确定依据的研究资料，如金属接骨板弯曲强度和等效弯曲刚度、金属接骨螺钉最大扭矩和最大断裂扭转角、金属角度固定器压弯性能（压弯刚度和压弯强度）、弯曲性能和弯曲疲劳性能等的确定依据的研究资料。
5、明确产品从人体取出期限及其确定依据。
6、关于产品生产工艺和过程控制：
（1）详述产品的生产过程，提供生产工艺流程图；
（2）明确特殊过程和关键工艺，提供特殊过程的确认资料以及关键工艺的验证资料。如阳极氧化工艺验证资料中，对于5
经着色阳极氧化处理的产品，可通过表面元素分析法验证其氧化层未引入与基体材料不一致的新元素；对于经Ⅱ型阳极氧化处理的产品，可通过表面元素分析法验证其氧化层元素组成，应对引入的新元素提供质量控制要求；应通过适当的生物学试验方法（至少包括细胞毒性）来评估该工艺下产品的生物安全性。
（3）明确产品的清洗过程，提供经清洗过程后加工助剂残留控制的验证资料；
（4）明确原材料及生产工艺中涉及的各种加工助剂（如切削液、冷却液、抛光剂等）的质量控制标准。
7、灭菌产品应参照《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》提供产品有效期（货架寿命）的验证资料。鉴于本指导原则涉及的产品为金属材料产品，仅要求对包装系统的性能稳定性进行验证。对于不同包装、不同灭菌方式的产品应分别提供验证资料。
8、明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法并提供确定依据。
9、对于经辐照灭菌的产品，明确辐照剂量并提供确定依据；对于经环氧乙烷灭菌的产品，提供关键工艺参数的确定依据。
（三）产品的风险管理资料
根据YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，充分识别金属接骨板内固定系统的设计、原材料、生产加工过6
程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征,从能量危害（若涉及）、生物学危害、环境危害、有关使用的危害、由功能失效、老化及存储不当引起的危害等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。
提供产品上市前对其风险管理活动进行全面评审所形成的风险管理报告，此报告旨在说明并承诺风险管理计划已被适当地实施；综合剩余风险是可接受的；已有恰当的方法获得与本产品相关和出厂后流通与临床应用的信息。
风险管理报告应包括风险分析、风险评价、风险控制等产品风险管理的相关资料。至少应包括产品安全特征清单、产品可预见的危害及危害分析清单（说明危害、可预见事件序列（即危害成因分析））、危害处境和可能发生的损害之间的关系、风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇总表。
风险管理报告及相关资料的要求可参考附录《金属接骨板内固定系统产品风险管理资料要求》。
（四）注册产品标准
注册产品标准应符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上, 生产企业应根据产品的特点，制定保证产品安全、有效、质量可控的技术要求。注册产品标准中试验方法应依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，7
或应经过验证。
1、相关国家标准、行业标准、国际标准举例
YY 0340 外科植入物 基本原则；
YY/T 0640 无源外科植入物 通用要求；
YY 0341 骨结合无源外科金属植入物通用技术条件；
YY 0017 骨接合植入物 金属接骨板；
YY 0018 骨接合植入物 金属接骨螺钉；
YY/T 0856 骨接合植入物 金属角度固定器；
GB/T 13810外科植入物用钛及钛合金加工材；
GB 4234 外科植入物用不锈钢；
ISO 5832-1 外科植入物 金属材料 第1部分：锻造不锈钢；
ISO 5832-2 外科植入物 金属材料 第2部分：纯钛；
ISO 5832-3 外科植入物 金属材料 第3部分：钛-6铝-4钒合金加工材 ；
ISO 5832-11 外科植入物-金属材料-第11部分：钛6铝7铌合金加工材
ISO 5832-12 外科植入物-金属材料-第12部分：锻造钴-铬-钼合金；
GB/T 14233.2 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法
2、产品相关信息
20150605 医疗器械注册精讲系列(一) ‖ 金属接骨板内固定系统
医疗器械注册精讲系列（一） ‖ 金属接骨板内固定系统 一、产品定义 金属接骨板内固定系统适用于四肢骨（包括上肢带骨：锁骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、桡骨、尺骨、腕骨、掌骨、指骨，下肢带骨：髋骨、坐骨、耻骨；自由下肢骨：股骨、髌骨、胫骨、腓骨、跗骨、跖骨、趾骨）骨折内固定；由非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉、锁定金属接骨板、锁定金属接骨螺钉和空心螺钉组成；由外科植入物用金属材料制成，包括纯钛、Ti6Al4V钛合金、TC4钛合金、TC4ELI钛合金、Ti6Al7Nb钛合金、00Cr18Ni14Mo3不锈钢、00Cr18Ni15Mo3N不锈钢、高氮不锈钢、锻造钴铬钼合金。 二、基本要求 （一）注册单元的划分 1.若按照实现某种临床预期用途的产品组合进行申报，金属接骨板内固定系统包括如下注册单元： （1）直型非锁定金属接骨板系统：由直型非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉组成。 （2）解剖型非锁定金属接骨板系统：由解剖型非锁定金属接骨板、非锁定金属接骨螺钉组成。 （3）角度型非锁定金属接骨板系统：由非锁定金属角度固定器、非锁定金属接骨螺钉组成。 （4）锁定型金属接骨板系统：一般由锁定金属接骨板、锁定金属接骨螺钉组成。 2.金属接骨板内固定系统主要包括如下注册单元： （1）直型非锁定金属接骨板； （2）解剖型非锁定金属接骨板； （3）非锁定金属角度固定器； （4）锁定金属接骨板； （5）非锁定金属接骨螺钉： （6）锁定金属接骨螺钉； （7）空心螺钉。 （二）产品技术资料 1.提供产品的基本信息，包括： （1）产品各型号、各组件、各关键部位（如接骨板的各种孔型、接骨螺钉的头部及螺纹部分等）的结构图。 （2）产品各组件的材料牌号及其符合的国家标准、行业标准、国际标准，材料牌号的描述应与其符合的标准一致。进口产品的材料牌号及符合标准不应超过原产国上市证明文件/说明书批准的范围。 （3）接骨板螺钉孔孔径的具体标称值及公差，接骨板长度、宽度、厚度、角度的具体标称值，接骨板螺钉孔的孔数。 （4）接骨螺钉直径的具体标称值及公差和长度的具体标称值。 （5）各型号产品的具体适用部位（如股骨近端、胫骨平台、股骨干等）。 2.提供产品各型号规格的划分原则。 3.对于改进型产品，应在设计原理、结构型式、特征尺寸、力学性能和预期用途等方面与中国境内已上市同类产品进行对比，以证明其具有相同的安全有效性。 4.提供产品力学性能确定依据的研究资料，如金属接骨板弯曲强度和等效弯曲刚度；金属接骨螺钉最大扭矩和最大断裂扭转角；金属角度固定器压弯性能（压弯刚度和压弯强度）、侧板弯曲性能（弯曲刚度、弯曲强度和等效弯曲刚度）、角度固定器及侧板弯曲疲劳性能等确定依据的研究资料。 5.明确产品从人体取出期限及其确定依据。 6.关于产品生产工艺和过程控制： （1）详述产品的生产过程，提供生产工艺流程图。 （2）明确特殊过程和关键工艺，提供特殊过程的确认资料以及关键工艺的验证资料。 （3）明确产品的清洗过程，提供经清洗过程后加工助剂残留控制的验证资料。 （4）明确原材料及生产工艺中涉及的各种加工助剂（如切削液、抛光剂等）的质量控制标准。 7.对于不同包装、不同灭菌方式的产品应分别提供验证资料。 8.明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法并提供确定依据。 9.对于经辐照灭菌的产品，明确辐照剂量并提供确定依据；对于经环氧乙烷灭菌的产品，提供关键工艺参数的确定依据。 （三）产品的风险管理资料 根据YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，充分识别金属接骨板内固定系统的设计、原材料、生产加工、包装、灭菌、运输、贮存、使用等生命周期内各个环节的安全特征,从能量危害（若涉及）、生物学危害、环境危害、有关使用的危害、因功能失效、老化及存储不当引起的危害等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。 （四）产品技术要求 产品技术要求应符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上, 生产企业应根据产品的特点，制定保证产品安全、有效、质量可控的技术要求。产品技术要求中的试验方法应依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或应经过验证。 1.相关国家标准、行业标准、国际标准举例 YY 0340 外科植入物 基本原则； YY/T 0640 无源外科植入物 通用要求； YY 0341 骨结合用无源外科金属植入物通用技术条件； YY 0017 骨接合植入物 金属接骨板； YY 0018 骨接合植入物 金属接骨螺钉； YY/T 0856 骨接合植入物 金属角度固定器； GB/T 13810外科植入物用钛及钛合金加工材； GB 4234 外科植入物用不锈钢； ISO 5832-1 外科植入物 金属材料 第1部分：锻造不锈钢； ISO 5832-2 外科植入物 金属材料 第2部分：纯钛； ISO 5832-3 外科植入物 金属材料 第3部分：钛-6铝-4钒合金加工材 ； ISO 5832-11 外科植入物-金属材料-第11部分：钛-6铝-7铌合金加工材 ISO 5832-12 外科植入物-金属材料-第12部分：锻造钴-铬-钼合金； GB/T 14233.2 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法 2.产品相关信息 （1）明示产品的组成、各组成部分的材料牌号及符合的国家标准、行业标准、国际标准。 （2）提供各型号产品的结构图并标识特征参数。 （3）提供接骨板螺钉孔孔径的具体标称值及公差、接骨板长度、宽度、厚度、角度的具体标称值、接骨板螺钉孔的孔数；以及接骨螺钉直径的具体标称值和公差、接骨螺钉长度的具体标称值。 （4）提供接骨板孔型的俯视图和剖面图、接骨螺钉头部和螺纹部分的剖面图并标识重要部位尺寸。 3.技术要求 （1）产品的化学成分和显微组织。 （2）不锈钢产品的耐腐蚀性能。 （3）产品的表面质量，包括外观、表面缺陷和表面粗糙度。 （4）产品重要部位尺寸和公差：接骨螺钉顶径和底径，接骨板螺钉孔的孔径。 （5）产品的力学性能，如： ①硬度。 ②金属接骨板弯曲强度和等效弯曲刚度。 ③金属接骨螺钉最大扭矩和最大断裂扭转角。 ④金属角度固定器压弯性能（压弯刚度和压弯强度）、侧板弯曲性能（弯曲刚度、弯曲强度和等效弯曲刚度）、角度固定器及侧板弯曲疲劳性能。 （6）锁定型金属接骨板系统中锁定接骨板与锁定接骨螺钉的配合性能。 （7）灭菌产品的无菌性能。 （五）产品的注册检验 典型性产品的选择：在不同材料牌号产品应分别进行注册检验的前提下，在同一注册单元内： （1）接骨板及接骨螺钉应分别进行注册检验； （2）锁定接骨螺钉与非锁定接骨螺钉应分别进行注册检验； （3）深螺纹螺钉、浅螺纹螺钉应分别进行注册检验； （4）实心螺钉和空心螺钉应分别进行注册检验。 （六）产品的临床试验资料 1.临床试验评价指标及判定标准 除受试产品本身的性能外，金属接骨板内固定系统的临床疗效受多种因素影响，如损伤严重程度、手术操作技术、术后功能锻炼等。因此，该类产品的疗效指标考察骨折的愈合情况，可不考察骨折累及部位的功能评分（如关节活动度、肌力等）和骨密度等指标。 （1）主要评价指标以“产品有效率”为主要评价指标，将“产品有效”定义为同时满足以下要求（a）骨折愈合评价标准：局部无压痛及纵向叩击痛，局部无异常活动；术后24周骨折部位正侧位X线片上骨折间隙模糊或消失，或者正侧位X线片上可见连续性骨痂越过骨折线；（b）术后24周受试产品无变形或断裂。 （2）次要评价指标 有效性指标：（a）手术复位内固定后骨折愈合时间；（b）手术医生对产品术中操作性能的评价； 安全性指标：随访期间应观察接骨板、接骨螺钉的变形、断裂、松动，以及骨折不愈合、延 迟愈合等不良事件的发生情况。 2.临床试验设计类型 鉴于该类产品在实际临床应用中表现良好，且在研发及生产过程中没有发生本质改变,仅在结构设计、表面处理等方面进行改进或仅仅进行仿制，可在临床试验设计中应用单组目标值法，即临床试验不设立对照组。 3.临床试验持续时间与随访时间点 临床试验的持续时间取决于所有安全性和有效性数据的获得，应随访至骨折的临床愈合，至少为6个月。应在术后7天内、6周、12周、24周进行临床随访评估。 4.样本量的估算 申请人/生产企业应提供样本量足以评价该类产品安全性和有效性的统计学依据，包括以下内容：同类产品临床认可的主要评价指标的目标值、受试产品主要评价指标的预期疗效、I型误差α、Ⅱ型误差β；所用到的样本量计算公式；失访率的合理估计；使用的统计软件；引用的参考文献等。例如：行业认可的该类产品有效率的目标值为80%，当双侧α取0.05，β取0.2，按照经典的统计学公式，若申报产品术后6个月的预期有效率假设为95%，纳入临床试验的受试者病例数至少为42例，假设20%的失访率，则受试者病例数至少为53例；若申报产品术后六个月的预期有效率假设为90%，纳入临床试验的受试者病例数至少为108例，假设20%的失访率，则受试者病例数至少为135例。 5.人口统计学和基线特征 （1）人口统计学资料：如性别、年龄、民族、身高、体重等； （2）临床疗效相关的基线数据：考虑因素包括疾病的阶段和程度、临床分类、疾病亚组，如骨折原因、骨折后至手术时间、骨折的临床症状观察和局部体征检查、骨折部位正侧位X线检查，软组织损伤类型（开放性/闭合性）、AO分型（组、亚组、限定）等； （3）既往病史：是否有骨质疏松、营养不良(钙、磷、蛋白质、铁等)、贫血、激素缺乏(生长激素、甲状旁腺素等)、放射治疗、吸烟、嗜酒、手术史、糖尿病史等。 6.病例选择 通过入排标准确定临床试验的目标人群，需同时兼顾目标人群的同质性及代表性。 （1）入选标准的考虑因素 如年龄；性别；软组织损伤情况；受伤原因；骨折的AO分型；自愿参加临床验证并签署知情同意书等。 （2）排除标准的考虑因素 如骨髓炎；病理性骨折；骨折伴有严重的软组织损伤；骨折合并血管损伤；骨折合并骨筋膜室综合征；严重骨缺损；严重多发伤；研究者通过病史与骨折部位X线片判断存在骨质疏松；全身系统性疾病；使用化疗药物；接受放射治疗；系统性使用皮质类固醇激素；使用生长因子；长期使用镇静催眠药（连续使用3个月以上）；长期使用非甾体类消炎药（连续使用3个月以上）；一年内有酗酒；不能保证在骨折愈合期间戒烟；药物滥用；研究者判断不适合入选的其他情况（如：代谢性骨病、小儿麻痹后遗症等）等。 （3）不同部位骨折病例的纳入比例 对于直型非锁定金属接骨板系统、解剖型非锁定金属接骨板系统、角度型非锁定金属接骨板系统临床试验单元，建议下肢骨折病例的比例不低于50%。 对于锁定型金属接骨板系统临床试验单元，建议使用直型、解剖型、角度型接骨板系统的病例各占一定比例，最少病例比例不低于10%，同时下肢骨折病例的比例不低于50%。 7.统计方法 数据分析时应考虑数据的完整性。所有签署知情同意书并使用了受试产品的受试者必须纳入最终的统计分析。数据的剔除或偏倚数据的处理必须有科学依据，并在研究方案中预先说明。 临床试验的数据分析应基于不同的分析集，通常包括全分析集、符合方案集和安全集，研究方案中应明确各分析集的定义。全分析集中脱落病例主要评价指标缺失值的填补方法（如最差值法等）应在方案中予以说明，并进行灵敏度分析，以评价缺失数据对研究结果稳定性的影响。主要评价指标的分析应同时在全分析集和符合方案集上进行；安全性指标的分析应基于安全集。 应在方案中预先写明具体的统计分析方法、统计分析软件及版本。 计算主要评价指标的95%置信区间。当受试产品主要评价指标的95%置信区间下限大于目标
医疗器械注册体外诊断试剂指导原则汇总汇总
医疗器械注册指导原则汇总
序号 名称 状态 日期
1 《人表皮生长因子受体（EGFR）突变基因检测试剂技术审查指导原则》 征求意见稿 2016年11月29日
2 《牙科纤维桩注册技术审查指导原则》 征求意见稿 2016年11月10日
3 《治疗呼吸机临床评价技术指导原则 征求意见稿 2016年11月8日
4 《治疗呼吸机临床评价技术指导原则 征求意见稿 2016年11月8日
5 一次性使用血液透析管路注册技术审查指导原则 正式稿 2016年11月2日
6 2016年第二类（第二批）20个 征求意见稿/正式稿 2016年10月25日
7 《胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒（高通量测序法）指导原则》 征求意见稿 2016年10月14日
8 《中心静脉导管产品注册技术审查指导原则》 征求意见稿 2016年10月10日
9 《医用磁共振成像系统临床评价技术指导原则》 征求意见稿 2016年10月9日
10 《体外除颤产品注册技术指导原则》 征求意见稿 2016年9月29日
11 《眼科超声乳化和眼前节玻璃体切除设备及附件技术审评指导原则》 征求意见稿 2016年9月28日
12 《医疗器械网络安全注册技术指导原则》 征求意见稿 2016年9月28日
13 《腔镜用吻合器产品注册技术审查指导原则》 征求意见稿 2016年9月26日
14 《无源植入性医疗器械临床试验审批审查指导原则》 征求意见稿 2016年9月19日
15 《袜型医用压力带注册技术审查指导原则》 征求意见稿 2016年8月26日
16 《聚氨酯泡沫敷料注册申报资料指导原则 征求意见稿 2016年8月23日
17 植入式人工耳蜗系统技术审评指导原则 征求意见稿 2016年8月23日
18 《含银敷料注册技术审查指导原则》 征求意见稿 2016年8月23日
19 人工颈椎间盘假体系统注册技术审查指导原则 征求意见稿 2016年8月8日
骨科植入物检查要点指南(讨论稿)
医疗器械生产质量管理规范考核检查要点指南
（骨科植入性医疗器械）
为了加强对《医疗器械生产质量管理规范（试行）》（以下简称《规范》）检查工作的管理，更好地贯彻实施《规范》，规范植入性医疗器械生产质量管理体系及其监督检查工作，国家局组织制定了《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）》。本指南针对骨科植入性医疗器械生产企业执行《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》的重点检查条款进行解释和说明，并归纳明确了骨科植入性医疗器械生产质量管理体系中重点环节的审查要求，旨在帮助北京市医疗器械监管人员对植入性医疗器械产品生产质量管理体系的认知和掌握，以及实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项检查的参考资料，同时，为生产企业开展植入性医疗器械生产管理活动提供参考。
本指南所述骨科植入性医疗器械是人体骨骼替代、修复、补充及充填的一大类植入物的统称，用于人体骨骼的维持、支撑和修补，是目前临床使用较为普遍的骨科用医疗材料。本指南所述骨科植入物不包括动物源类医疗器械。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 2 一、管理职责及人员管理要求
生产企业应当明确与质量管理体系运行相关的管理职责，对管理职责进行文件和制度上的规定，目的是评价具有行政责任的管理者（决策层）能否确保企业建立一个充分和有效的质量管理体系。在生产企业开展植入性医疗器械生产管理活动中，应当建立相应的组织机构，明确生产负责人的相应职责，确定管理者代表在建立、实施并保持质量管理体系中的作用。应注意以下问题：
（一）组织机构
企业应建立与产品相适应的质量管理机构，并应以文件的形式明确规定质量管理机构各职能部门和人员的职责和权限，以及相互沟通的关系。企业一般应包括生产、检验、技术、采购、销售等部门，且生产和检验应由不同部门负责，生产和质量部门负责人不得互相兼任。
国家药品监督管理局关于发布一次性使用高压造影注射器及附件产品等6项注册审查指导原则的通告
国家药品监督管理局关于发布一次性使用高压造影注射器及附件产品等6项注册审查指导原则的通告
文章属性
• 【制定机关】国家药品监督管理局
• 【公布日期】2022.01.11
• 【文 号】国家药品监督管理局通告2022年第4号
• 【施行日期】2022.01.11
• 【效力等级】部门规范性文件
• 【时效性】现行有效
• 【主题分类】医疗管理
正文
国家药监局通告
2022年第4号
关于发布一次性使用高压造影注射器及附件产品
等6项注册审查指导原则的通告
为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家药品监督管理局组织制定了《一次性使用高压造影注射器及附件产品注册审查指导原则》《金属接骨板内固定系统产品注册审查指导原则（2021年修订）》《可降解镁金属骨科植入物注册审查指导原则》《微导管注册审查指导原则》《一次性使用内窥镜注射针注册审查指导原则》《人工晶状体注册审查指导原则》，现予发布。
特此通告。
附件：1.一次性使用高压造影注射器及附件产品注册审查指导原则
2.金属接骨板内固定系统产品注册审查指导原则（2021年修订）
3.可降解镁金属骨科植入物注册审查指导原则 4.微导管注册审查指导原则
5.一次性使用内窥镜注射针注册审查指导原则
6.人工晶状体注册审查指导原则
国家药监局
2022年1月11日
金属接骨板四点弯曲测试方法差异性分析
中国医疗设备 2020年第35卷 05期 VOL.35 No.0552
RESEARCH WORK
引言金属接骨板是根据人体骨骼的形状，按照仿生设计而成的固定装置，通常用来治疗各种原因导致的需要固定治疗的骨骼疾病[1-2]。金属接骨板的弹性模量与人体骨骼存在差别，所产生的遮蔽效应[3]不利于骨骼的生长，新型接骨板材料[4-10]的研发也是热门话题。自2010年至2018年底，国家药品不良反应监测中心共收到与接骨板有关的医疗器械不良事件报告超万份，主要表现为断裂[11-12]、弯曲、松动、排异反应、异常疼痛、骨折不愈合[13]、感染等。接骨板弯曲性能主要通过四点弯曲方法[14-17]测试，国内现有行业标准为YY/T 0342-2002《外科植入物 接骨板弯曲强度和刚度的测定》[14]，安装量具测量接骨板相对其外侧辊轴支撑部位初始位置的挠度（m）：① 在2个内侧辊轴之间的线性中心对应的位置安装量具测量δ1；或② 在1个内侧辊轴中心对应的位置安装量具测量δ2，或③ 在每个内侧辊轴中心对应位置安装量具测量δ2和δ3。根据不同位置的挠度值（δ1、δ2、δ3）得到弹性变形阶段的斜率S[18]，斜率S为增加载荷与增加挠度值的比值，S=ΔFΔδ。将斜率S代入式(1)或式(2)中计算出接骨板的等效弯曲刚度。如果按①所述测量挠度δ1，则由式(1)计算等效弯曲刚度E，此方法为方法1。E=(8h2+12hk+3k2)Sh48(1)如果按②或③所述的那样测量挠度δ2和δ3，则由式(2)计算等效弯曲刚度E，此方法为方法2。E=(2h+3k)Sh212(2)其中，h为内侧辊轴与外侧辊轴之间的距离，单位m；k为内侧辊轴之间的距离，单位m；S为载荷挠度曲线的斜率，单位为N•m。接骨板弯曲性测试原理如图1所示。
试样经历1次试验后，由于发生弯曲导致报废，要对金属接骨板四点弯曲测试方法差异性分析
姚秀军，刘万宗，万敏，高娜，梁金奎，孙建军，王金红，高冉冉山东省医疗器械产品质量检验中心，山东 济南 250101
外科植入物 评价可吸收金属植入物的通用准则和一般要求
外科植入物 评价可吸收金属植入物的通用准则和一般要求
评价可吸收金属植入物的通用准则和一般要求
可吸收金属植入物是一种医疗器械，可以在外科手术中植入人体，在一定时间内完成特定的治疗功能，随后逐渐被人体吸收或代谢掉。为确保患者的安全和有效治疗，评价可吸收金属植入物的通用准则和一般要求至关重要。
首先，评价可吸收金属植入物的使用安全是至关重要的要求。这需要详细评估植入物的材料特性、降解速度、毒理学性质等，以确定其对人体的潜在风险。必须考虑金属植入物的生物相容性，确保它们不会引发过敏反应或其他不良反应。
其次，评价可吸收金属植入物的功能有效性也是一般要求之一。植入物必须能够实现预期的治疗效果，对特定疾病或损伤有明确的治疗作用。其设计应能够满足医疗需求，且能够正确定位和维持在患者体内的位置。
此外，评价可吸收金属植入物的持久性及降解性能也是重要的要求。植入物在完成治疗之后，应能够逐渐、可控地降解或吸收，而不会对患者的健康造成长期影响。降解产物的代谢途径和副作用也需要全面评估。
最后，评价可吸收金属植入物的制造和质量管理要求不能忽视。植入物制造必须符合严格的质量标准，并通过监管机构的审查和认证。制造商应建立一套有效的质量管理体系，确保植入物的质量稳定可靠，并能追踪和解决任何质量问题。
评价可吸收金属植入物的通用准则和一般要求的履行，可以为医疗器械制造商、临床医生和患者提供一个指导框架。这将保证可吸收金属植入物的安全性、有效性和质量，为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
金属异形接骨板标准
金属异形接骨板标准
1. 引言
1.1 背景介绍
金属异形接骨板是一种用于骨折修复的医疗器械，它是由金属材料制成的异形结构板，能够提供良好的支撑和固定作用，帮助骨骼愈合。随着医疗技术的不断发展和进步，金属异形接骨板在临床上得到了广泛的应用，成为骨科手术中不可或缺的重要器械之一。
金属异形接骨板的应用范围广泛，适用于各种类型的骨折修复，包括坏死性骨折、多发性骨折、关节骨折等。随着技术的不断创新和完善，金属异形接骨板的设计和制作工艺也在不断提高，使其在临床应用中发挥更大的作用。对金属异形接骨板标准的制定和规范化显得尤为重要。
1.2 研究目的
研究目的是为了明确金属异形接骨板标准的重要性和必要性，通过对金属异形接骨板的特点、制定过程、内容、应用和影响进行深入分析，为医疗行业提供可靠、规范的金属异形接骨板标准，推动金属异形接骨板行业的健康发展。通过研究金属异形接骨板标准的意义和展望未来发展方向，为相关行业的技术研发和产品设计提供指导，促进金属异形接骨板在临床应用中的安全性和有效性，提高患者的治疗效果和生活质量。通过本研究，进一步加强金属异形接骨板标准的推广和实施，促进医疗行业的规范化发展，为患者提供更加安全和优质的医疗服务。
2. 正文
2.1 金属异形接骨板的特点
1. 强度高：金属异形接骨板通常由不锈钢或钛合金等材料制成，具有良好的强度和刚度，能够有效支撑断裂的骨骼。
2. 耐腐蚀：金属异形接骨板具有优良的耐腐蚀性能，能够在体内环境中长期使用而不受到腐蚀的影响。
3. 可塑性强：金属异形接骨板具有较好的可塑性，可以根据骨折部位的形态进行定制加工，以达到更好的适配性和稳定性。
4. 易于操作：金属异形接骨板的设计合理，安装简便，外形符合人体解剖结构，容易固定在骨骼上并保持稳定性。
5. 可调节性：金属异形接骨板可以根据骨折愈合的情况进行调节，保证骨骼的适当应力和运动，促进愈合过程。
接骨板的加工要求
接骨板的加工要求
接骨板的加工要求主要涉及到医用标准、材料成分控制、机械性能和表面处理等。以下是一些具体要求：
1. 医用标准：接骨板作为植入人体的医疗器械，其生产过程必须符合医用要求，确保产品的生物相容性和安全性。
2. 材料成分控制：在冶炼合金的过程中，需要精确控制金属成分，保证材料的纯度和减少夹杂物的含量，以确保接骨板的质量和耐用性。
3. 机械性能：接骨板需要具备足够的强度和韧性，以适应骨骼的力学环境，支持骨折愈合过程中的力学要求。
4. 表面处理：表面应进行适当的处理，如抛光、喷砂或涂层，以减少植入人体后的异物反应风险，同时提高耐腐蚀性。
5. 精确加工：在机床上将板子加工成成品形状时，需要保证高精度和尺寸一致性，以确保手术中的准确性和可靠性。
6. 适配性设计：接骨板的设计应考虑到与骨骼的贴合度，以及手术中的操作便利性。
7. 严格的质量控制：整个生产过程中需要进行严格的质量监控，包括原材料检验、中间产品检验以及最终产品的出厂检验。
8. 符合临床需求：接骨板的设计和应用需符合临床手术的需求，包括适用于不同部位骨折的内固定，如四肢骨等。
9. 包装和灭菌：产品完成后，需要进行无菌包装和适当的灭菌处理，以确保手术使用时的无菌条件。
10. 法规遵从：所有生产和加工过程都必须遵守相关的医疗器械法规和标准。
综上，这些要求确保了接骨板能够有效地用于骨折治疗，同时也保障了患者的安全和治疗效果。在设计和制造过程中，制造商必须严格遵守上述要求，以确保产品的质量和性能。
金属接骨板内固定系统产品注册技能审查指导原则
金属接骨板内固定系统产品注册技术审查指导原则
一、前言
金属接骨板内固定系统作为骨科植入性医疗器械，是治疗骨折
的主要手段之一，其安全性和有效性直接影响骨折的治疗效果。本
指导原则旨在为申请人/生产企业进行金属接骨板内固定系统的注
册申报提供技术指导，同时也为食品药品监督管理部门对注册申报
资料的审评提供技术参考。
本指导原则系对金属接骨板内固定系统注册申报资料的一般要
求，申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内
容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是
否适用。
本指导原则是对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，
但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如
果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提
供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下
使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定
的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指
导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围
本指导原则涵盖的金属接骨板内固定系统适用于四肢骨（包括上肢带骨：锁骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、桡骨、尺骨、腕骨、
掌骨、指骨，下肢带骨：髋骨、坐骨、耻骨；自由下肢骨：股骨、
髌骨、胫骨、腓骨、跗骨、跖骨、趾骨）骨折内固定；由非锁定金
属接骨板、非锁定金属接骨螺钉、锁定金属接骨板、锁定金属接骨
螺钉和空心螺钉组成；由外科植入物用金属材料制成，包括纯钛、
Ti6Al4V钛合金、TC4钛合金、TC4ELI钛合金、Ti6Al7Nb钛合金、
00Cr18Ni14Mo3不锈钢、00Cr18Ni15Mo3N不锈钢、高氮不锈钢、锻
造钴铬钼合金。本指导原则不适用特殊设计及创新设计的产品。
三、基本要求
（一）注册单元的划分
金属接骨板内固定系统可按照实现某种临床预期用途的产品组
合划分注册单元，亦可以组件作为注册单元进行申报：
1.若按照实现某种临床预期用途的产品组合进行申报，金属接
金属接骨板内固定系统产品注册技术审查指导原则
金属接骨板内固定系统产品注册技术审查指导原则
一、前言 金属接骨板内固定系统作为骨科植入性医疗器械，是治疗骨折 的主要手段之一，其安全性和有效性直接影响骨折的治疗效果。本 指导原则旨在为申请人 / 生产企业进行金属接骨板内固定系统的注 册申报提供技术指导，同时也为食品药品监督管理部门对注册申报 资料的审评提供技术参考。
本指导原则系对金属接骨板内固定系统注册申报资料的一般要 求，申请人/ 生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容 进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否 适用。
本指导原则是对申请人 / 生产企业和审查人员的指导性文件， 不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果 有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供 详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使 用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定 的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指 导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围
本指导原则涵盖的金属接骨板内固定系统适用于四肢骨（包括 上肢带骨：锁骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、桡骨、尺骨、腕骨、 掌骨、指骨，下肢带骨：髋骨、坐骨、耻骨；自由下肢骨：股骨、 髌骨、胫骨、腓骨、跗骨、跖骨、趾骨）骨折内固定；由非锁定金 属接骨板、非锁定金属接骨螺钉、锁定金属接骨板、锁定金属接骨 螺钉和空心螺钉组成；由外科植入物用金属材料制成，包括纯钛、
Ti6AI4V 钛合金、TC4钛合金、TC4ELI钛合金、Ti6AI7Nb钛合金、
00Cr18Ni14Mo3不锈钢、00Cr18Ni15Mo3N不锈钢、高氮不锈钢、锻 造钴铬钼合金。本指导原则不适用特殊设计及创新设计的产品。
三、基本要求
（一）注册单元的划分 金属接骨板内固定系统可按照实现某种临床预期用途的产品组 合划分注册单元，亦可以组件作为注册单元进行申报：