替加环素治疗呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床研究
GN-MDRO感染的抗菌治疗——替加环素的临床合理使用
94
17
18
15
33
254
8 （8.5%
）
1 （5.9%
）
8 （10.3%
）
3 （20%）
17 （51.5%
）
24 （9.4%）
785
147 （18.7%
）
替加环素治理按照发病时疾病严重程度分层的死亡率
APACH 2/65 25/131 1/39 8/84 0/4 II≤15 (3.1%) (19.1%) (2.6%) (9.5%) (0)
GN-MDRO感染临床应用替加环素的困 惑
•替加环素治疗重症感染会增加死亡危 险吗？ •需要增加剂量或联合治疗吗？ •超说明书用药可以吗？ •对仿制品有信心吗？
替加环素Ⅲ期临床研究：RCT
替加环素欧洲真实世界研究
—5项欧洲非干预、观察性研究RWT
替加环素单药或联合治疗死亡率
研究所在国家
德国
意大利
47.9%
30.0%
1. Villers D et al. Ann. Intern. Med. 1998;129:182–189.
2. Levin AS et al. Clin. Infect. Dis. 1999;28:1008–1011 3. Garcia-Garmandia J et al. Crit. Care Med. 1999;27:1794–1799 4. 刘又宁 等中华结核和呼吸杂志2012年35卷739-746页
2/33 (6.1%)
-
-
1/6
6/9
(16.7%) (66.7%)
4/11441/257 (3.5%()16.0%)
APACH II＞15
15/81 67/255 (18.5%) (26.3%)
美罗培南联合头孢哌酮／舒巴坦与米诺环素联合治疗泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎的临床观察
美罗培南联合头孢哌酮／舒巴坦与米诺环素联合治疗泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎的临床观察杨新良;刘玮;王雪松;刘永安;陈涵【摘要】Objective To observe the clinical effects of meropene and cefoperazone sulbactam associated with minocycline on the patients with ventilator-associated pneumonia caused by universal drug-resistant acinetobacter baumannii .Methods Forty-eight pa-tients with ventilator-associated pneumonia caused by PDRAB were respectively treated for a succession of 10 to 14 days with the follow-ing regimens:60-min intravenous infusion of 100 ml physiological saline +2 g meropene once every 8 hours;60-min intravenous infu-sion of 100 ml physiological saline +3 g cefoperazone sulbactam associated with minocycline also once every 8 hours;and 0.1g mino-cycline nasal gavage three times a day .Then, clinical therapeutic effects, bacterial clearance, hepatorenal function, C-reactive protein, calcitonin, blood routine and adverse drug reactions were observed closely .Results The clinical cure rate of combined drugs in the treatment of ventilator-associated pneumonia caused by universal drug-resistant acinetobacter baumannii was 62.50%, the effective rate was 75.00%, and the bacterial clearance rate was 62.50%, without obvious adverse drug reactions and effects on heptorenal function . Conclusion Combined treatment of meropene , cefoperazone sulbactam and minocycline could produce good effects on the patients with ventilator-associated pneumonia caused by universal drug-resistant acinetobacterbaumannii .%目的：观察美罗培南、头孢哌酮／舒巴坦、米诺环素联合治疗泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎的临床疗效。
替加环素
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
01
泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织
泰阁治疗鲍曼不动杆菌 — 病例报告 —
程 健
解放军总医院 重症医学科
基 本 情 况
• 姜XX，女，99岁，165cm，55kg。 ID:928XXX • 因摔伤左髋部4小时、误吸1小时于2012-03-04 12:00入解放军总医院CCM
既往史
• 气管炎80余年
• 风湿病30年
• 肺气肿10余年 • 右肺肿瘤切除（2002年） • 肺结核（已痊愈） • 右粗隆间骨折（2008年） • 否认高血压、心脏病史
肝功能不全的患者
肾功能损害或接受血 液透析患者
本品在18岁以上患者中 无需根据年龄、性别或种族调整剂量
05
为何要联合舒巴坦
• 舒巴坦
• β-内酰胺酶抑制剂 • 对鲍曼不动杆菌具有体外活性 • 有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同作 用 • 动物试验也证明舒巴坦联合其他抗生素能够 明显提高生存率 • 治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量
• 2012-03-15 气管切开术
治疗经过（第二阶段）
• 2012-03-25 出现间断寒战发热T38℃ • 2012-03-26 T38.3℃ • 2012-03-27 T38.4℃,拔除深静脉置管（23天） • 2012-03-28 T39.2℃,更换尿管、拔除桡动脉置 管 • 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼
入院诊断
替加环素-重症感染副本
亚胺培南
美罗培南
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替加环素
大肠埃希菌
0.2%
0.2%
14.5%
6.7%
0.0%
鲍曼不动杆菌
72.3%
71.6%
35.5%
73.0%
2.1%
MRSA
—
—
—
—
0.0%
肺炎克雷伯菌
2.9%
4.7%
12.3%
8.7%
2.9%
铜绿假单胞菌
29.3%
金黄色葡萄球菌
82
13.44
肺炎克雷伯杆菌
59
9.67
前四位的是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、以及以肺炎克雷伯杆菌
数据来源：刘又宁 等 中华结核和呼吸杂志2012年10月第35卷第10期
腹部感染主要致病原 替加环素VS碳青霉烯
金葡菌中MRSA比例为87.76%；替加环素敏感率100%VS碳青霉烯天然耐药 鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率约为95.77%VS碳青酶烯敏感率约为22.13% 肠杆菌科对替加环素敏感性97.92%VS碳青霉烯敏感性91.67% 铜绿假单胞菌对替加环素天然耐药VS碳青霉烯敏感性25.61%
从2008年-2011年进行的前瞻性、双盲、随机对照研究，共纳入患者274例，观察多利培南7天疗法（1g ，每8小时静注4个小时）和亚胺培南10天疗法（1g，每8小时静注1个小时）在革兰阴性杆菌引起的机械通气相关性肺炎（VAP）中的疗效。
仅约一半比例患者达到临床治愈，细菌清除率同样不超过50%
MITT人群(改良的意向治疗人群)在EOT时(治疗结束时)的临床治愈率
数据来源：2011年CARES数据分析
替加环素研究新进展_钟雪 (1)
收稿日期：2015-01-08基金项目：国家科技部十二五重大新药创制-心脑血管疾病新药临床评价技术平台研究课题(No. 2012ZX09303-008-002)。
作者简介：钟雪，女，生于1988年，在读博士研究生，主要研究抗菌药物耐药机制。
E-mail: bhdxzhongxue@*通迅作者，胡欣，E-mail: huxinbjyy@ ；程刚，E-mail: chenggang63@文章编号：1001-8689(2015)11-0870-06替加环素研究新进展钟雪1,2 陈东科2 许宏涛2 程刚1,* 胡欣2,*(1 沈阳药科大学药学院， 沈阳 110016；2 北京医院药学部，北京 100730)摘要: 近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂、侵入性治疗的广泛应用，多重耐药菌、甚至泛耐药菌比例不断上升，给临床抗感染治疗带来了巨大困难。
替加环素这一具有对抗多种耐药机制的新型抗生素于2011年进入我国市场，为临床有效抗感染治疗带来了新的希望，也被誉为抗感染的最后一道防线。
随着国内外科研人员及临床医生不断探索，近些年对替加环素的认识又有了新的突破。
我们综述了近年来替加环素的研究进展，包括体外抗菌活性测定，耐药机制及应对措施，超适应症用药及使用剂量。
关键词： 替加环素；体外抗菌活性；耐药机制；适应症；剂量中图分类号：R978.1 文献标志码：A New advance in the study of tigecyclineZhong Xue 1,2, Chen Dong-ke 2, Xu Hong-tao 2, Cheng Gang 1 and Hu Xin 2(1 Department of Pharmaceutics, School of Pharmcy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016;2 Department of Pharmacy, Beijing Hospital, Beijing 100730)Abstract There is a huge challenge for clinical anti-infection treatment due to the increasing proportion of multidrug-resistant pathogens and pan drug-resistant pathogens caused by wide application of broad spectrum antibiotics, immunosuppressants and invasive treatment in recent years. Tigecycline, a new antimicrobial agent which can overcome multiple resistance mechanisms, was launched in China in 2011. It has brought new hope for clinical effective anti-infection treatment, and it has been known as the last line for anti-infection treatment. We have a new breakthrough understanding of tigecycline with continuously exploring by the domestic and foreign researchers and clinicians in recent years. In this article we reviewed advance of tigecycline in recent years, including antibacterial activity test in vitro , resistance mechanism and solutions, super indication and dosage.Key words Tigecycline; Susceptibility testing; Drug-resistance mechanism; Indication; Dosage 近年来耐药菌的检出率逐年增高，尤其是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和AmpC 酶肠杆菌属及泛耐药的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素选择已成为世界抗感染治疗面临的严峻挑战。
替加环素病例分享及基础知识介绍--冯书文
证据级别
2 3 4 4 4 2 3 3 3 3 3 2 3 4
推荐力度
A A C B C A A A A A A A A B
MRSA
VRE
产ESBL (大肠埃希菌、克雷伯菌属)
BLI=β-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱β-内酰胺酶；#=如 怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率≥90%时才使 用此类抗菌药物；&=无单药 Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
病案分析
• 为何选鲍曼不动杆菌的病例？
• 不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见 的引发感染的细菌 • 不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药 物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患 者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗 菌药物选用面临严峻挑战
2011年301病原菌构成比统计
2011年协和病原菌构成比统计
体温波动
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 用药 2 周
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 替加 环 素 替加 环 素
胸片
03月25日
04月19日
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
抗生素应用情况
• • • • • • • • • • 2012-03-04 2012-03-14 2012-03-20 2012-03-28 2012-03-29 2012-03-30 2012-04-09 2012-04-13 2012-04-18 2012-04-19 美罗培南 替考拉宁。 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 停替考拉宁。 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+ 舒巴坦（1g q6h） 停米诺环素及亚胺培南 停舒巴坦 停替加环素 改用美罗培南 停美罗培南 改用特治星 停特治星及卡泊芬净
疑难病例讨论-重症肺炎
多重耐药菌
主要感染危险因素：
老年 免疫功能低下 接受中心静脉插管、机械通气、泌
尿道插管等各种侵入性操作 近期（９０ ｄ 内）接受 ３ 种及以
上抗菌药物治疗； 既往多次或长期住院 既往有 MＤＲＯ 定植或感染史等。
Ⅱ型呼衰： 缺氧并伴有二氧化碳潴留 PaO2 ＜60mmHg PaCO2＞50mmHg
急性呼衰：突发致病因素所致 慢性呼衰：慢性疾病所致，以 COPD最常见 泵衰竭：主要表现为Ⅱ型呼衰
肺衰竭：主要表现为Ⅰ型呼衰
多重耐药菌
多重耐药菌指对通常敏感的常用的3类或3类以 上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，多重耐药也 包括泛耐药。
2月13日
影像学检查
1月31日
1月13日
主要治疗
药名
替加环素 硫酸阿米卡星 头孢哌酮钠舒巴坦钠
硫辛酸注射液
人血白蛋白 兰苏
维生素B1注射液 维生素B12注射液
辅酶I 低分子量肝素钙注射液
胸腺法新
剂量与用法
100mg 静滴 200mg 静滴
1.5g 静滴
作用
抗感染 抗感染 抗感染
0.3g 静滴 10g 静滴
在海平大气压下，于静息条件下呼吸室内空气，并排除心内解剖分 流和原发于心排血量降低等情况后，动脉血氧分压（PaO2）低于8kPa （60mmHg），或伴有二氧化碳分压（PaCO2）高于6.65kPa （50mmHg），即为呼吸衰竭（简称呼衰）
分类
Ⅰ型呼衰：缺氧，不伴二氧化碳潴留的呼吸衰竭 PaO2＜60mmHg PaCO2降低或正常
耐药鲍曼不动杆菌的治疗
（ＡｍｐＣ酶），尚可产生多种其他Ｂ内酰胺酶，丝氨酸或金属碳青霉烯酶（ＩＭＰ、ＶＩＭ酶）等： １．２细菌外膜蛋白改变使抗生素进入细菌体内的量减少： １．３产氨基糖苷类钝化酶导致此种细菌对多种氨基糖苷类抗生素耐药； １．４可发生拓扑异构酶ＩＩ ｇｙｒＡ或拓扑异构酶Ⅳ的ｐａｒＣ突变，导致对喹诺酮类耐药； １．５细菌细胞膜上产生外排泵，其可将Ｂ内酰胺类、喹诺酮类，有时甚至氨基糖苷类等抗菌 药物排出，导致细菌耐药。 ２．耐药不动杆菌的药物治疗
‘不动杆菌具有多重耐药性。它抵抗力强，存活期长，广泛存在于自然界、医院环境及人 体皮肤，常用消毒剂只能抑制其生长，因此易在患者中播散。预防不动杆菌在患者间播散显 得尤为重要。 ３．１加强专业知识培训在强调无菌技术、规范操作规程的同时，医院感染专职人员对ＩＣＵ 医护人员进行鲍曼不动杆菌感染方面的知识讲座，从理论的高度认识鲍曼不动杆菌的危害， 制定统一的规章制度，要求医生、护士和护理人员统一执行，相互监督，并自觉贯彻于医疗护 理全过程。 ３．２切断外源性感染途径：（１）加强医护人员手部消毒。医护人员对不同患者进行诊疗及护理
Ｌｅｖｉｎ ＡＳ等¨钔对４０ｆｆＩＪ感染多重耐药鲍曼不动杆菌的患者给予静脉注射氨苄西林／舒巴 坦，２７（６７．５％）例有效或治愈，７例无效。平均口剂量为氨苄西林／舒巴坦６９／３９，６例用到 １２９／６９，没有观察到不良反应。该研究表明，对于感染多重耐药鲍曼不动杆菌，氨苄西林／ 舒巴坦是一种有效且安全的药物。Ｊｉｍｅｎｅｚ－Ｍｅｊｉａｓ等【１别对８例院内获得性多重耐药鲍曼不动 杆菌感染的患者使用氨苄西林／舒巴坦治疗，７例每天四次给予氨苄西林／舒巴坦２９／１９，ｌ 例每天三次给予相同剂量。结果６例治愈，ｌ例死亡，所有病例均未出现不良反应。表明氨苄
ａｂｒｏａｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｉｓ ｍｏｒｅ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｔｈｅ
替加环素的最新研究进展课件
16
Diagnostic microbiology and infectious disease, 2010, 68(2): 140-151.
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高[8]
治愈率
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素<50%
80.0% 60.0% 40.0%
70.1%
47.9%
替加环素研究进展
替加环素的最新研究进展
1
主要内容
• 简介 • 药理学特性 • 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
替加环素的最新研究进展
2
主要内容
• 简介
• 药理学特性 • 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
替加环素的最新研究进展
3
简介
替加环素的最新研究进展
4
主要内容
Dis.2005;52(3):165-171 • 4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 • 5、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345 • 6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with
2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 1 替加环素替合加理环素用的药最新指研南究解进展读[J]. 中国循证医学杂
13
志, 2016, 16(1): 30-32.
临床使用探讨2
• 临床上不建议用于下列感染[6] • 菌血症：血清浓度太低 • 尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿路浓度约为血清浓度25%。 • 中枢感染：不能透过血脑屏障，中枢穿刺液浓度约为血清浓度的
替加环素治疗高龄老年院内获得性肺炎的疗效及安全性分析
替加环素治疗高龄老年院内获得性肺炎的疗效及安全性分析吴晓玲;王桦;汪琦;林宴晨;李晨芳;刘国栋【摘要】目的：观察替加环素治疗高龄老年院内获得性肺炎( HAP)耐药鲍曼不动杆菌感染的临床疗效与安全性。
方法筛选2014年6月-2015年8月我院老年病科应用替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌感染的高龄HAP病例，收集患者临床相关资料，总结分析其临床、细菌学疗效及药物安全性。
结果共30例合格病例被纳入研究，分为两组：替加环素单药治疗组6例，临床有效3例，细菌清除1例。
替加环素为基础联合其他抗生素治疗组24例，临床有效15例，死亡1例；细菌清除10例。
临床总有效率为60%，细菌清除率36．7%。
治疗前后患者肝肾功能无明显变化，治疗过程中出现恶心、欲吐不良反应1例。
结论替加环素能有效改善高龄HAP耐药鲍曼不动杆菌感染患者的临床疗效，临床可尝试选用替加环素进行治疗，但同时需密切观察其不良反应。
%Objective To evaluate the efficacy and safety of tigecycline in the treatment of elderly patients with hospital-acquired pneumonia ( HAP) caused by drug resistant Acinetobacter baumannii. Methods All patients with HAP caused by multiple or extensive drug resistant Acinetobacter baumannii were screened out in our department of geriatrics from June 2014 to August 2015, and their clinical information were collected to analyze the clinicaleffi-cacy and drug safety. Results 30 eligible cases were enrolled in the study, and they were divided into two groups. The control group was only given tigecycline (n=6), and the study group was given tigecycline combined with other antibiotics (n=24). In the control group, there were 3 clnical effective cases and 1 microbiology cleared case. In the study group,there were 15 clinical effective cases, 10 microbiology cleared cases and 1 case died. The total clin-ical efficacy rate was 60%, and the bacteria clearance rate was 36. 7% respectively. The function of hepatic and re-nal didn't change obviously after treatment. 1 case showed adverse drug reaction of feeling nausea and vomiting. Con-clusion Tigecycline is effective in the treatment of elderly patients with HAP caused by drug resistant Acinetobacter baumannii. When the choice of antibiotics is limited, tigecycline can be applied, but its adverse reactions should be paid close attention.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】4页(P464-467)【关键词】替加环素;医院获得性肺炎;鲍曼不动杆菌【作者】吴晓玲;王桦;汪琦;林宴晨;李晨芳;刘国栋【作者单位】430071 湖北武汉，武汉大学中南医院老年科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院老年科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院老年科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院老年科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院老年科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院老年科【正文语种】中文【Abstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of tigecycline in the treatment of elderly patients with hospital-acquired pneumonia (HAP) caused by drug resistant Acinetobacter bauma nnii. MethodsAll patients with HAP caused by multiple or extensive drug resistant Acinet obacter baumannii were screened out in our department of geriatrics from June 2014 to August 2015, and their clinical information were collected to analyze the clinical efficacy and drug safety. Results30 eligible cases were enrolled in the study, and they were divided into tw o groups. The control group was only given tigecycline (n=6), and the stud y group was given tigecycline combined with other antibiotics (n=24). In th e control group, there were 3 clnical effective cases and 1 microbiology cle ared case. In the study group, there were 15 clinical effective cases, 10 micr obiology cleared cases and 1 case died. The total clinical efficacy rate was 60%, and the bacteria clearance rate was 36.7% respectively. The function of hepatic and renal didn't change obviously after treatment. 1 case showe d adverse drug reaction of feeling nausea and vomiting. Conclusion Tigecycline is effective in the treatment of elderly patients with HAP cause d by drug resistant Acinetobacter baumannii. When the choice of antibioti cs is limited, tigecycline can be applied, but its adverse reactions should be paid close attention.【Key words】tigecycline; HAP; Acinetobacter baumannii院内获得性肺炎(HAP)是最常见的医院内感染，发病率和病死率逐年增高，其病死率高达30%～70%，是患者死亡的重要原因。
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替加环素治疗呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床研究发表时间：2018-10-16T09:52:37.230Z 来源：《中国医学人文》2018年第10期 作者： 林春玉[导读] 观察分析替加环素治疗重症呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床疗效。
哈尔滨市传染病院 黑龙江哈尔滨 150030
【摘 要】目的 观察分析替加环素治疗重症呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床疗效。方法 选择我院2017年2月-2018年2月收治的确诊为泛耐药鲍氏不动杆菌重症呼吸机相关性肺炎的患者14例为研究对象，应用替加环素静脉滴注进行治疗，首次剂量为100mg，然后每次50mg，每日2次；同时联合应用舒巴坦或碳青霉烯类或单独用药，所有患者治疗时间为10-14d。观察治疗效果以及药物不良反应。结果 本组14例患者中，痊愈8例，占57.14%，好转4例，占28.57%，无效2例，占14.29%，总有效率为85.71%（12/14）。本次患者在临床症状改善方面，结果如下：明显改善9例，占64.29%，改善4例，占28.57%，死亡1例，占7.14%。本组14例患者中，出现消化道反应2例，主要的临床表现为呕吐以及排便次数增多；轻度肝功能损害4例，经护肝等对症治疗后完全缓解。所有患者的药物不良反应均比较轻微，均未对后续的治疗造成影响。结论 替加环素单独或联合用药治疗泛耐药鲍氏不动杆菌感染重症呼吸机相关性肺炎患者可以取得显著的临床疗效，安全性较高，值得临床推广应用。
【关键词】替加环素；泛耐药；鲍氏不动杆菌；重症；呼吸机相关性肺炎；临床效果 Clinical study of transcycline in the treatment of drug-resistant Pap infection in patients with ventilator-related pneumonia Abstract：objective：to observe and analyze the clinical efficacy of tetracycline in the treatment of patients with severe ventilator-related pneumonia with pap infection. Methods 14 patients with severe pneumonia-related pneumonia-resistant Botox were selected fortreatment from February 2017 to February 2018. The first dose was 100 MG，and then 50 mg each time，2 times daily. At the sametime，schubatine or carbene were combined or used alone，and all patients were treated for 10-14d. To observe the therapeutic effectand adverse drug reactions.Results Of the 14 patients in this group，8 were cured，accounting for 57.14 %，4 were improved，accounting for 28.57 %，2 were invalid，accounting for 14.29 %，and the total effective rate was 85.71 %（12/14）. The results of thispatient's improvement in clinical symptoms are as follows：9 cases，accounting for 64.29 %，4 cases，accounting for 28.57 %，and 1death，accounting for 7.14 %. Of the 14 patients in this group，2 had gastrointestinal reactions，the main clinical manifestations werevomiting and increased bowel movements. Mild liver damage in 4 cases was completely relieved after treatment with liver care. Theadverse drug reactions in all patients were relatively mild and did not affect subsequent treatment. Conclusion the single or combinedtreatment of tetracycline in patients with severe respiratory associated pneumonia with pap infection can achieve significant clinicalefficacy and safety，and is worthy of clinical application. [Keywords]：Tiacycline；Pan-resistance；Botox；Severe illness；Respiratory related pneumonia；Clinical effects
鲍氏不动杆菌（ABA）是导致重症监护室（ICU）医院感染性疾病的主要致病菌之一，发病率和病死率高，由于临床广谱抗菌药物应用，导致多药耐药、广泛耐药、全耐药ABA不断上升，加重了患者的痛苦，增加了患者的经济负担，对患者的康复造成严重的影响[1]。本文观察分析了替加环素治疗重症呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床疗效，现将研究结果报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料
选择我院2017年2月-2018年2月收治的确诊为泛耐药鲍氏不动杆菌重症呼吸机相关性肺炎的患者14例为研究对象，其中，男性患者9例，女性患者5例，年龄61-84岁，平均年龄（69.18±4.55）岁，病程1-6d，平均病程（3.3±0.8）d。
1.2治疗方法
所有患者在应用替加环素治疗前均分别应用头孢哌酮／舒巴坦、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林／他唑巴坦、头孢吡肟、万古霉素以及利奈唑胺等抗菌药物进行治疗；一旦确诊为泛耐药ABA感染，即开始静脉滴注替加环素治疗，首次剂量为100mg/次，然后每次50mg；同时联合舒巴坦或碳青霉烯类或单独用药。所有患者均连续治疗10-14天。 1.3观察指标
观察本组患者的临床治疗效果：痊愈为患者感染的临床症状、体征、影像学检查及细菌学检查4项指标均恢复正常；好转为患者的临床症状、体征、影像学检查以及细菌性检查中仍有1项未恢复正常；无效为患者用药治疗72h后，病情未改善甚至加重。细菌学疗效评定：细菌清除：治疗中及停药后第１天细菌培养无病原菌生长；未清除：疗程结束后原病原菌依然存在。 1.4统计学处理
采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计数资料率的组间比较分析采用x2检验，计量资料的组间比较采用t检验，当P<0.05时，为差异有统计学意义。 2 结果 2.1本组泛耐药ABA感染患者细菌清除率和疗效率
本组14例患者中，痊愈8例，占57.14%，好转4例，占28.57%，无效2例，占14.29%，总有效率为85.71%（12/14）。本次患者在临床症状改善方面，结果如下：明显改善9例，占64.29%，改善4例，占28.57%，死亡1例，占7.14%。
2.2本组患者药物不良反应情况
本组14例患者中，出现消化道反应2例，主要的临床表现为呕吐以及排便次数增多；轻度肝功能损害4例，经护肝等对症治疗后完全缓解。所有患者的药物不良反应均比较轻微，均未对后续的治疗造成影响。 3 讨论 ABA是不动杆菌属中最常见的非发酵、革兰阴性菌，系条件致病菌，广泛分布于医院环境，具有很强的在干燥环境生存的能力，可引起严重的医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中枢神经系统感染、泌尿系感染等；尤其是在ICU中，ABA临床分离率逐年上升。其中痰液标本最为多见，且出现了大量的多药耐药菌株甚至泛耐药菌株，原因在于ICU收住患者多为老年危重、机体免疫抵抗力差、人工气道建立和有创侵入性操作、糖皮质激素及长期超广谱抗菌药物应用，从而导致ABA诱导和筛选产生多药耐药性产生；同时由于医院感染认知及执行力度薄弱和病区住院环境条件的限制，导致患者交叉感染，是造成ICU暴发多耐药及泛耐药ABA的主要原因[2]。ABA虽然属条件致病菌、致病力弱，但其耐药速度快，尤其在ICU，泛耐药ABA成为医院感染的标志菌。替加环素为新一代四环素类抗菌药物，系甘氨酰环素类抗菌药物，结构独特，通过与核糖体30S亚单位结合，阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质的合成，克服大多数细菌对四环素耐药机制的产生，因其不受 β-内酰胺酶、靶位修饰、大环内酯类抗菌药物外排泵或酶靶位改变等耐药机制的影响，具有抗菌谱广、抗菌活性更强的特点[3]。本次研究结果显示，本组14例患者中，痊愈8例，占57.14%，好转4例，占28.57%，无效2例，占14.29%，总有效率为85.71%（12/14）。本次患者临床症状明显改善9例，占64.29%，改善4例，占28.57%，死亡1例，占7.14%。所有患者的药物不良反应均比较轻微，均未对后续的治疗造成影响。综上所述，替加环素单独或联合用药治疗泛耐药鲍氏不动杆菌感染重症呼吸机相关性肺炎患者可以取得显著的临床疗效，安全性较高，值得临床推广应用。参考文献：[1]蒙光义，彭评志，冯桂湘.替加环素治疗鲍曼不动杆菌感染的研究进展[J].临床合理用药，2017，10（6c）：163-165. [2]何群，朱宇，蒋芬芬，等.替加环素治疗呼吸机相关性肺炎患者泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（6）：1229-1231.
[3]薄晓霞，刘丽菲，刘颖，等.替加环素联合舒巴坦及法罗培南治疗耐药性老年呼吸机相关性肺炎疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（2）：172-173.