胰岛细胞抗体
胰岛自身抗体检测及其临床应用
可， 同时 自身抗体 阴性 患者 的胰 岛功 能可持 续存在 ， 因此对
这类患者不需要 长期使用胰岛素治疗。 ２ ２ ２ 青少年起病的 ＭＯ Ｙ ．． Ｄ ＭＯ Ｙ是 一种 单基 因遗传 突 Ｄ
变糖 尿 病 ， 目前 已定 位 的 ＭＯ Ｙ 突 变 基 因 包 括 Ｈ Ｆ—ｌ Ｄ Ｎ ｄ、
时， ２种及 ２种 以上 自身抗体 阳性 患者约为 ７ ％ 。联 合检测 ２
ｚ １ Ａ 时 ２种 及 ２种 以上 抗 体 阳性 者 为 ８ ％ 【 。 因此 ， 合 ｎ、 ８ ２ ７ ／ 联
检 测 ｚ Ｔ Ａ和传统的胰 岛 自身抗体会 显著 增加 Ｔ Ｄ 的检 ｎ８ １Ｍ
出率。
ＷＡ Ａ Ｉ …研 究发现 ，Ｃ ５ ２的 阳性 率 与 Ｔ Ｄ 的 病程 ＳＫ等 ＩＡ １ １Ｍ
１２ 新近发 现的锌转运体 ８自身抗 体（ ｎ ８ Ｚ Ｔ Ａ是 ． Ｚ Ｔ Ａ） ｎ ８ ２０ ０７年 新 发 现 的 Ｔ Ｄ 胰 岛 自身抗 体 之 一。 ｃ Ｉ Ｅ Ｔ １Ｍ Ｈ ＭＩＮ Ｉ 等 研究证 实 Ｚ Ｔ ｎ ８特 异性 表 达在胰 腺 Ｂ细胞胰 岛素 分 泌
囊泡膜上 ， 富集 ｚ 于囊泡中 ， ｎ 是胰 岛素六聚 体形成 的关键 因素 ， 它的基 因主 要在 胰 腺 的胰 岛细胞 中表 达 ， ｎ８是 由 ＺＴ
１８ ９３年 Ｐ ｌｅ 等在未接 受胰 岛素 治疗的 Ｔ Ｄ 患者血 ａ ｒ ｍ １Ｍ 清 里发现 Ｉ Ａ。Ｉ Ａ针 对的胰 岛 自身抗 原— —胰 岛素 是 ｐ Ａ Ａ
细胞特异性 自身抗 原。研 究显示 ， 发病 年龄愈 小，Ａ Ｉ Ａ的 阳 性率愈 高， 小于 ５岁的 患者 ，Ａ 阳性 率 为 ９ ％ ； ＩＡ ０ 而成人 患
糖尿病相关检验项目及意义
糖尿病相关检验项目及意义1、GADA（谷氨酸脱羧酶抗体）【GAD 65KD】2、ICA （胰岛细胞抗体）【ICA 40KD、ICA 64KD、ICA 120KD】3、IAA （胰岛素自身抗体）【IAA 5.8KD】4、ZnT-8A（锌转运蛋白8抗体）5、IA-2A （蛋白络氨酸磷酸酶抗体）6、INS-Ab（抗胰岛素抗体）7、INS （胰岛素测定）8、胰岛素释放试验9、C-P （C肽测定）10、C肽释放试验11、葡萄糖耐量试验12、HBA1c（糖化血红蛋白）13、GSP （糖化血清蛋白）14、Glu （血糖测定）15、U-ALB （尿微量白蛋白定量）16、β2-MG （尿β2微球蛋白）以下五项为糖尿病自身抗体1、GADA（谷氨酸脱羧酶抗体）【GAD 65KD】：GADA是胰岛β细胞的特异性抗体，在1型糖尿病发病前期和发病时多为阳性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多为阴性，故常用于1型（包括LADA）和2型糖尿病的鉴别诊断和预测。
与其他自身抗体相比，GADA具有出现最早、持续时间最长、不易消失、敏感性和特异性较高的特点，在糖尿病的分型、病情发展预测、指导临床治疗方面具有重要价值。
具有与β细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持续时间长，年龄跨度大，阳性率高等特点，是目前公认的诊断LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标，可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在，在大多数I1DM患者中阳性，且阳性率不随病程延长而下降，如在初发T1DM患者中查出GADA抗体有助于排除T2DM，以助于DM诊断分型并指导治疗，是目前发现的胰岛相关抗体的检测中，认为是灵敏度和特异性最高的项目。
2、ICA （胰岛细胞抗体）【ICA 40KD、ICA 64KD、ICA 120KD】：抗胰岛细胞抗体（ICA）是β细胞破坏的免疫学标志，在1型糖尿病患者中阳性率很高，特别是1型糖尿病儿童阳性率更高，可达90%以上，而在2型糖尿病中阳性率很低，因此，在预测和诊断1型糖尿病方面有高度的敏感性和特异性。
抗胰岛细胞抗体的临床应用
抗胰岛细胞抗体的临床应用
抗胰岛细胞抗体（anti－pancreatic islet cell antibody，APICA）是1型糖尿病（type 1 diabetes melli －tus，DM1）患者中最常见的自身抗体。
新确诊的DM1患者，其APICA 的阳性检出率可达90％以上。
通常在治疗一年后，该抗体水平下降。
A PICA 在DM1患者体内，可与胰岛素结合形成抗原抗体复合物，使胰岛素的活性明显降低甚至丧失，从而导致患者体内血糖水平异常升高，需注入治疗性胰岛素才能使血糖分解，血糖水平下降。
该抗体主要为IgG，但也可有其他Ig，如IgE、IgM等。
少数DM1患者在治疗后仍持续有APICA 阳性，提示该类患者并发有自身免疫性多内分泌腺体综合征。
2 型糖尿病（DM2）患者如出现APICA 阳性，提示有可能发生DM1。
健康正常人该抗体阳性检出率约在1．8％～4．1％。
检测A PIC A 可用IIF 和ELISA 等方法。
胰岛细胞抗体
胰岛细胞抗体检测的临床意义
胰岛细胞抗体检测在糖尿病分型诊断中的意义
• 胰岛细胞抗体检测有助于鉴别1型糖尿病和2型糖尿病，为临床治疗提供依据 • 胰岛细胞抗体检测可以预测糖尿病的发病风险和病程进展，为患者的随访和管理 提供指导
胰岛细胞抗体检测在糖尿病治疗及预防中的意义
• 胰岛细胞抗体检测可以评估糖尿病患者免疫抑制治疗的效果，为治疗方案的调整提 供依据 • 胰岛细胞抗体检测可以识别高风险人群，为糖尿病预防策略的制定提供支持
• 胰岛细胞抗体可能导致神经炎症反应，加重糖尿病神经病变的 发生和发展
• 胰岛细胞抗体检测对于糖尿病神经病变的预测和防治意义有限， 需要进一步研究
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胰岛细胞抗体研究的未来展望
胰岛细胞抗体研究的创新性方 法与技术
• 胰岛细胞抗体研究的创新性方法与技术 • 利用基因编辑技术和细胞治疗技术，研究胰岛细胞抗体的产生 机制和功能 • 通过免疫组化和高通量蛋白质组学技术，探讨胰岛细胞抗体与 糖尿病并发症的关系
胰岛细胞抗体在2型 糖尿病治疗中的意义
• 2型糖尿病患者的发病主要与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关， 而非自身免疫反应
• 胰岛细胞抗体检测在2型糖尿病治疗中的意义有限，主要用于 鉴别1型糖尿病和2型糖尿病
• 2型糖尿病的治疗主要侧重于改善胰岛素抵抗和增加胰岛素分 泌，如生活方式干预、口服降糖药物和胰岛素治疗等
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胰岛细胞抗体在糖尿病治疗及预防中的意义
胰岛细胞抗体在1型糖尿病治 疗中的意义
• 1型糖尿病患者的免疫系统攻击胰岛β细胞，产生胰岛细胞抗体， 导致胰岛素分泌减少或缺失
• 胰岛细胞抗体检测有助于评估1型糖尿病患者的免疫状态，为 治疗方案的制定提供依据
• 针对自身免疫反应的干预治疗，如免疫抑制治疗，可以延缓1 型糖尿病的病程进展，改善患者的生活质量
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义摘要：目的分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
方法选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组。
测定两组对象的血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体存在情况，进一步检测观察组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、空腹C肽、餐后2hC肽水平，计算体质指数（BMI）。
结果观察组患者的胰岛细胞抗体阳性率及胰岛自身抗体阳性率均明显高于正常对照组（P<0.05）；自身抗体阳性组患者的HbA1c水平高于抗体阴性组，TC、BMI、空腹C 肽、餐后2hC肽水平低于抗体阴性组（P<0.05）。
结论胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测对筛查隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）具有重要指导价值，多项指标联合检测有助于早期诊断和治疗LADA。
关键词：胰岛细胞抗体；胰岛素自身抗体；血糖水平成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes of adult，LADA）早期临床表现和2型糖尿病类似，故临床中漏诊及误诊率均较高。
LADA的胰岛功能衰退速度大幅高于2型糖尿病患者，若不能准确诊断而按照常规2型糖尿病治疗方法进行诊治，将无法有效逆转病情进展[1]。
LADA患者体内存在特异性胰岛相关抗体，是其筛查的金标准，本次研究主要分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
1 资料和方法1.1一般资料选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，其中男38例，女30例；年龄46～72岁，平均（62.17±7.11）岁；病程3～12年，平均（7.81±0.96）年。
另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组，其中男50例，女42例；年龄48～70岁，平均（60.27±8.92）岁。
胰岛素抗体
胰岛素抗体胰岛素抗体介绍：胰岛素抗体的出现有两种情况，一种出现于接受外源性胰岛素治疗的病人，主要和胰岛素制剂的纯度有关系，一种出现于从未接受胰岛素治疗的病人，称为胰岛素自身抗体。
胰岛素抗体正常值：阴性。
胰岛素抗体临床意义：胰岛素抗体对糖尿病和低血糖的诊断、鉴别诊断及治疗具有非常重要的意义。
(1)1型糖尿病的早期发现：正常人群如在血中发现胰岛素抗体则很容易罹患1型糖尿病。
胰岛素自身抗体可能系β细胞破坏所产生，因此胰岛素自身抗体的检测可作为自身免疫性β细胞损伤的标志，可用于早期发现和预防1型糖尿病。
(2)诊断胰岛素抵抗，指导糖尿病治疗：血液中存在胰岛素抗体是产生胰岛素抵抗的重要原因，糖尿病患者在使用胰岛素治疗的过程中可因胰岛素抗体的产生而出现胰岛素抵抗，表现为胰岛素用量逐日增加但血糖控制并不理想。
此时应检测胰岛素抗体，若出现阳性或滴度增高可作为胰岛素抵抗的客观依据。
换用单组分胰岛素、高纯度胰岛素及停用胰岛素、口服降糖药或应用糖皮质激素皆有助于降低胰岛素抗体的浓度，改善胰岛素抵抗。
(3)胰岛素自身免疫综合征：自Hirata等于1970年首次报告后，国内外报告逐年增多。
胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syn drome，IAS)的特征为严重低血糖、高胰岛素血症、胰岛素抗体(IAA)阳性及从未接受外源性胰岛素治疗。
IAS低血糖发作呈自限性，82%不经治疗1年内自行缓解，但发作时多较严重且诊断困难。
除对症治疗外，应用肾上腺皮质激素可能有一定价值。
遗传易感性在IAS发生中可能起重要作用。
胰岛素抗体注意事项：胰岛素依赖性糖尿病抗胰岛细胞抗体阳性率为20%～40%，活动期阳性率可达60%～70%;非胰岛素依赖性糖尿病阳性率仅为6.2%。
因此，检测抗胰岛细胞抗体可区分2型糖尿病。
胰岛素抗体检查过程：暂无相关信息。
新生儿为什么会出现抗胰岛细胞抗体阳性
新生儿为什么会出现抗胰岛细胞抗体阳性随着医学科技的进步和人们对健康的日益关注，越来越多的新生儿在出生后会进行一系列的体检。
其中一个常见的检测指标就是抗胰岛细胞抗体阳性。
这些抗体是针对胰岛细胞中的一种特定蛋白质产生的，并且在一些新生儿体内被检测出来。
这一现象引起了许多家长的担忧和困惑，他们不明白为什么新生儿会出现抗胰岛细胞抗体阳性。
本文将探讨这一问题背后的原因，并用清晰简洁的语言解释给读者。
抗胰岛细胞抗体，简称ICA，是自身免疫系统产生的一种抗体。
自身免疫是指免疫系统错误地将健康的细胞和组织视为外来物质，进而攻击这些正常的细胞和组织。
ICA的产生是自身免疫系统对胰岛细胞中的蛋白质发生异常反应的结果。
胰岛细胞是负责产生胰岛素的细胞，而胰岛素是调节血糖水平的重要激素。
当ICA出现阳性时，意味着新生儿可能存在胰岛细胞受损的情况。
那么为什么新生儿会出现抗胰岛细胞抗体阳性呢？这主要归因于遗传因素。
研究表明，新生儿患有ICA阳性的情况与他们的家族中是否存在自身免疫性疾病有关。
自身免疫性疾病是指免疫系统对自身组织发生反应的疾病，如糖尿病、类风湿性关节炎等。
如果一个新生儿的父母或其他近亲中有人患有这些疾病，那么他们的免疫系统中产生ICA的风险就会增加。
因此，家族遗传是新生儿出现抗胰岛细胞抗体阳性的重要原因之一。
除了遗传因素外，某些环境因素也会导致新生儿出现抗胰岛细胞抗体阳性。
研究发现，胎儿在母体内的时候，如果母体免疫系统中存在异常反应，例如自身免疫性疾病，那么胎儿的免疫系统也可能受到影响。
这种影响可能导致他们在出生后出现抗胰岛细胞抗体阳性。
此外，一些感染和药物也可能对新生儿的免疫系统产生影响，进而导致抗胰岛细胞抗体的产生。
当然，抗胰岛细胞抗体阳性并不意味着新生儿一定会患上糖尿病等自身免疫性疾病。
事实上，大多数新生儿出现ICA阳性后并不会发展成为糖尿病等疾病。
然而，这个阳性结果可能提示新生儿存在患糖尿病等疾病的潜在风险。
ADA对糖尿病2024年新诊断方法的指南
ADA对糖尿病2024年新诊断方法的指南前言美国糖尿病协会（ADA）致力于通过制定和更新糖尿病诊断标准，为糖尿病的准确诊断和管理提供科学依据。
本文档概述了2024年ADA针对糖尿病新诊断方法的最新指南。
目录1. 糖尿病的定义与分类2. 糖尿病诊断标准- 空腹血糖- 餐后血糖- 糖化血红蛋白- 口服葡萄糖耐量试验- 胰岛素分泌功能测试3. 新增诊断方法- 糖化血清蛋白- 胰岛细胞抗体检测4. 诊断方法的选择与应用5. 诊断过程中的注意事项6. 总结与展望1. 糖尿病的定义与分类糖尿病是一种以慢性血糖水平异常升高为特征的代谢性疾病。
根据病因和病理生理学特点，糖尿病可分为以下几类：- 1型糖尿病：胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏。
- 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足。
- 妊娠期糖尿病：妊娠期间发生的暂时性血糖异常。
- 继发性糖尿病：由特定药物、疾病或激素引起的血糖异常。
2. 糖尿病诊断标准2.1 空腹血糖空腹血糖是指禁食至少8小时后的血糖水平。
2024年ADA指南将空腹血糖诊断糖尿病的标准定为：- 空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）2.2 餐后血糖餐后血糖是指餐后2小时内的血糖水平。
2024年ADA指南将餐后血糖诊断糖尿病的标准定为：- 餐后2小时血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）2.3 糖化血红蛋白糖化血红蛋白（HbA1c）反映了过去2-3个月内血糖水平的平均值。
2024年ADA指南将HbA1c诊断糖尿病的标准定为：- HbA1c≥6.5%2.4 口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是一种评估血糖调节能力的检测方法。
2024年ADA指南将OGTT诊断糖尿病的标准定为：- 餐后2小时血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）2.5 胰岛素分泌功能测试胰岛素分泌功能测试是通过评估胰岛素分泌能力来诊断糖尿病的方法。
2024年ADA指南推荐在使用胰岛素分泌功能测试辅助诊断1型糖尿病。
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儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
A
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胰岛细胞抗体(ICA)
在新诊断中1型糖尿病中阳性率 为65%～85%，随着病程延长， 阳性率逐渐降低，诊断后2～5 年阳性率降至20%。
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胰岛素自身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种
抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)， 目前称为ICA512或IA-2抗体
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟 发自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
A
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胰岛细胞抗体(ICA)
IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素 自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现， 甚至不少正常人也为阳性
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胰岛素自身抗体(IAA)
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿 病的预测价值是较低的，单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志，仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA 阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危 人群和个体
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者 常可出现GADA的高水平，并稳定维持
与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更 密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来， 为正确分型提供确切的指标，从而更好地 指导治疗。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自 身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液 性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其 自身抗体识别的表位局限于胞内结构域， 包括保守的PTP区和近膜区，以前者为 主。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体， IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2， 是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一 员，结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、 单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构 域的羧基末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要 在神经内分泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为 13%，不增加经典1型糖尿病诊断的敏感 性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断 中发挥作用
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临 床特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高 于正常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖 尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
胰岛细胞自身抗体的检测 及其临床意义
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1
概述
糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
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2
概述
1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和 损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌 减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素 分泌不足
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3
概述
1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时 期中，可检出针对胰岛β细胞的自身抗体
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的 由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗 原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C 蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉 免疫反应激活T细胞。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1 型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般 为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病 和正常人中的检出率很低(1%～2%)
IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更 具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在， 对1型糖尿病诊断价值较大
IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预 报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测 有着重要的临床意义。
但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关， 对LADA的诊断价值远不如GADA，在 LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它 胰岛细胞自身抗体联合进行。
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2
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
羧基肽酶—H是近年来发现的一种 胰岛自身抗原，是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚 至十余年即可出现，是最早出现的自身 抗体 。
目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型 糖尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖 尿病自身免疫的始动靶抗原。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
其致病机理可能与病毒感染有关 。 “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的 多种抗原的混合抗体
1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
A
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胰岛细胞抗体(ICA)
目前，ICA测定已有国际统一标准， 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害， ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病 有关，高滴度的ICA预测性更强，如 ICA > 40 JDF则有高度预测性
临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身 抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-
2A)
确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖 尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原 的自身免疫抗体
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胰岛的各种自身抗体
胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种 针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列