降血脂药物的研究进展-药学研究
6.3降血脂药物
发
现
构效关系
发 现
讲授人：郭平
药学专业
讲授人：郭平
药学专业
• 胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始 原料
讲授人：郭平
药学专业
发现-idea
• 利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合 成以达到降低胆固醇的目的 • 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人 均有降低胆固醇合成作用 • 对数百个芳氧乙酸衍生物进行筛选 • 作用最为显著的是Clofibrate
•
洛伐他丁（红曲霉菌天然分离产物）为无活性前药，须体内水解开环才有活 性，水解结构部分为3，5-二羟基戊酸，类似于甲羟戊酸。分析其结构的内酯 环为抑制HMG-CoA还原酶的活性部位。根据洛伐他丁的代谢过程（3位甲基 也会氧化为羟甲基，进一步氧化，会引起环内双键转移，为增加稳定性，用 羟基代替甲基），设计了普伐他丁(Pravastatin)—半合成产物，以及氟伐他丁 －首个全合成他丁类药物
降血脂药物的分类
• 一 ：影响脂质合成、代谢和清除的药物 • ⑴ 、苯氧芳酸类药物（氯贝丁脂） 主要降低甘油三酯和极低密度 脂蛋白 • ⑵、烟酸及其衍生物（烟酸） 主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白 • ⑶、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(洛伐他丁) 主要降低胆固醇和 低密度脂蛋白 • 二影响胆固醇和胆酸吸收的药物ezetimibe (商品名 Zetia) • 三多烯脂肪酸类 • Omacor (MaxEPA)由Pronova公司研制，于1996年在挪威上市 • 四、其它类(酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、微球体甘油三酯转 移蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂等)。
Cl
• 2-（4-氯苯氧基）-2-甲基 丙酸乙酯
• 2-（4-Chlorophenoxy）-2methylpropanoic acid ethyl ester
血脂治疗的新靶点和新型降脂药物OCC 2023
血脂治疗的新靶点相新型障脂药物occ2023随着生活水平的提高和人口老龄化的加剧，我国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）负担不断加剧，血脂管理刻不容缓。
近年来，血脂异常相关药物治疗仍然是心血管领域研究的热点，新型降脂靶点的探究和新型降脂药物的研发为降脂治疗提供了更多可行的手段。
降低L DL-C水平1.描革溶菌素转化酶9( PCSK9}PCSK9是一个相对者的靶点，但近年来高些新型药物逐步应用于临床实践。
( 1 } siRNAInclisiran是人工台成的靶向PCSK9的长效小干扰核糖核酸siRNA),通过降解PCSK9的信使RNA( mRNA）抑制真表达。
Inclisiran的出现改变了既往用药模式，即每半年注射一次。
ORION ID期试验的汇总分析显示，在随访18个月肘，Inclisiran可平均降低LDL-C55%。
除此之外，Inclisiran给药方便，每半年注射一次依从性较好；且安全性和耐受性较好。
Percent change In LDL..C over time －。
bserved values In ITT patients。
!�18昏：却0、＼Time-averaged 6 52%# .a, 1 咱叫nc魅拉宫、-i,i.搅成抽。
3 6 9 12 15 18如lcrl\hsp.晴IOetlr阶嗣b。
”同脑前回回自rs剧目由晴、阳回伊:.-c�.α)01国1Inclisiran可平均降低LDL-C55%此外，探究Inclisiran长期疗效和安全性的VICTORION-2Prevent ( NCT05030428 ）全球多中心、随机对照试验正在进行中。
该试验共纳入约15000例ASCVD确诊患者（既往心模、缺血性卒中、有症状的外周动脉疾病），并以1:1比例随机分为Inclisiran或安慰剂组。
预计随i.}J6年，旨在探究Inclisiran对心血管结构的影响（心血筐死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中），研究结果如何我们鼠目以待。
浅析降血脂中药的研究进展
浅析降血脂中药的研究进展作者：刘淑萍，张志芹，刘桂云来源：《卫生职业教育》 2018年第6期摘要：高脂血症是心脑血管疾病重要的危险因素，是动脉血管粥样硬化的病因。
动脉粥样硬化的形成反映在心脏、脑血管即为心肌梗死、脑卒中等，是世界慢性非传染性疾病中死亡率排在前列的疾病。
心脑血管病的防治的重要一条就是降血脂。
中药调血脂因其具有疗效好、毒副作用小等优势，已成为研究的热点。
主要介绍具有降血脂作用的中药，并概述中药降血脂的活性成分以及降血脂的作用机制，为利用中药及中药复方开发调血脂药物提供理论依据。
关键词：调血脂；中药；高脂血症中图分类号：R972文献标识码：B文章编号：1671-1246（2018）06-0074-02近年来，随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，高脂血症的发病率大大增加。
目前公认的最有效并广泛应用的西药是他汀类和贝特类及烟酸类，而他汀类最常见的不良反应是肝脏损害，贝特类及烟酸类最常见的不良反应是胃肠道反应。
相对于西药来说，中药中有降脂作用的品种多，作用机制各异，同时具有疗效好、毒副作用小的优点。
随着中药制剂技术不断更新以及越来越多的学者热衷该方面的研究，开发纯天然的调血脂中药及复方制剂具有良好的市场前景。
1单味中药调节血脂的研究进展近年来的研究表明，很多中药都有调节血脂的作用，如人参、决明子、大黄、泽泻、何首乌、罗布麻、沙棘、红花、蒲黄、山楂、银杏叶、薤白、茵陈、绞股蓝等[1]。
1.1人参《神农本草经》记载人参“补五脏，安精神，定魂魄……”人参有抗疲劳、抗肿瘤、提高免疫力等作用，是重要的滋补品。
人参的有效成分多达几十种，但含量最多的是人参皂苷。
《名医别录》记载人参能“通血脉”。
研究证明[1]，人参皂苷能明显加速大鼠血液胆固醇和血浆脂蛋白的生物合成，并且加快血液胆固醇的分解。
这种双向调节作用可以促进高脂血症患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇下降。
1.2泽泻泽泻为常用的化湿药，有利水、渗湿作用，作为中医常用的调血脂药。
高血脂治疗药物选择及依折麦布、依洛尤单抗、非诺贝特、阿昔莫司等新型降脂药理机制、药代动力学和注意事项
血脂对心脑血管影响、高血脂治疗药物选择及依折麦布、依洛尤单抗、非诺贝特、阿昔莫司等新型降脂药物药理机制、药代动力学和注意事项血脂对心脑血管影响以动脉粥样硬化性心血管疾病为主心血管疾病是城乡居民的第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD 的致病危险因素。
患者的胆固醇水平与其发生心梗、脑梗的风险密切相关，胆固醇越高发生心脑血管病的风险越大。
高血脂治疗药物选择总胆固醇超过 7.2 mmol/L 或者低密度脂蛋白胆固醇超过 4.9 mmol/L，未来发生心脑血管病风险明显增高，并且指出要把低密度脂蛋白胆固醇降低到 2.6 mmol/L 以下。
治疗药物首选中等强度他汀，胆固醇不能达标时可联合应用依折麦布或者依洛尤单抗、阿利西尤单抗等。
有糖尿病、高血压或者已经发生心脑血管疾病的人需更积极降治疗。
当他汀类药物不能使患者LDL-C 达标时，可以联合使用非他汀类降脂药物，如胆固醇吸收抑制剂或PCSK9 抑制剂。
对超高危患者，当基线LDL-C 较高，预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂不能使患者LDL-C 达标时，可考虑直接采用他汀类药物联合PCSK9 抑制剂，以保证患者LDL-C 早期快速达标。
新型降脂药比较胆固醇吸收抑制剂代表：依折麦布①药理机制主要通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇的水平。
依折麦布的分子靶点为甾醇载体 Niemann-Pick C1-like 1，这种载体与胆固醇和植物甾醇的肠内吸收有关。
依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
②药代动力学依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为 99.7% 及 88%~92% 。
依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排出。
从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的 78% 和 11% 。
③使用注意事项轻度肝功能不全患者无需调整用药剂量，不推荐用于中度和重度肝功能不全患者。
6降血脂药物-WS070117
8 降血脂药物－ WS070117类别：化学药品第1.1类适应症：高血脂症剂型：胶囊进度：临床前研究知识产权：已申请国内及国际化合物专利。
转让方式：寻求合作开发研究背景：全球每年约有12 0 0万人死于心血管病和脑中风, 以胆固醇和甘油三酯水平过高或伴有血清高密度脂蛋白胆固醇水平过低为特征的高脂血症是引起动脉粥样硬化进而导致冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因 ,因而开发有效的降血脂药物已成为全球关注的课题。
我国高血脂症患者多达1.6亿，其中40%患者服用降血脂药（数据来源于中国卫生部发布的《中国居民营养与健康现状》报告），国内有代表性的降血脂药物如血脂康多为中药制剂，而在化学药方面仍为空白。
这与我国日益强大的国力和人民群众的急切需求极为不符，开发具有我国自主知识产权的创新调血脂药物已成为我国药物研制者亟待解决的关键问题。
当前，降血脂药物的主流是以他汀类为代表的胆固醇生物合成酶抑制剂和以激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子为药靶降低甘油三酯的贝特类药物，上述二者的临床药效确切，生物利用度好，但其产生的肝损伤和横纹肌溶解症等严重不良反应已成为当前他汀类和贝特类药物最为令人担忧和关注的安全性问题。
因此，如何研制克服上述不良反应的新型调血脂药物是世界医药界工作者共同关注的重大课题。
WS070117是从天然药用植物分离提取后，经过结构改造而得到的具有知识产权的新药物。
我们在实验中发现，WS070117具有显著的降血脂功能具有显著的实验性调节脂代谢功能。
高脂血症小鼠、大鼠和金黄地鼠药效学结果显示，该化合物具有显著降低高血脂模式动物血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平，增加高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比列，提高高血脂动物血中肝脂酶和脂蛋白活性和减轻肝脏脂质过氧化损伤作用。
WS070117在6mg/kg剂量下灌胃治疗性给药四周可使高血脂大鼠和金黄地鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度胆固醇脂蛋白（LDL-C）含量明显降低，高密度胆固醇脂蛋白（HDL/LDL）比值明显增高，其降低TC的作用强度与阳性对照药辛伐他汀（2mg/kg）相当。
小檗碱降血脂功能的研究进展(1)
ｋｇ 剂量的小檗碱后，胰岛素敏感指数升高，体重下 酸，达到降血脂的效果。小檗碱还可以改善大鼠的
降，模型大鼠的内脏脂肪细胞面积减小，游离脂肪 葡萄糖耐量。根据 Ｌｉ ［２２］报道，每天给四氧嘧啶造模
酸分泌减少（ｐ ＜ ０． ０５ 或 ｐ ＜ ０． ０１）。Ｙｉｎ 等 ［１６］ 的糖尿病大鼠灌胃小檗碱（１００ 和 ２００ ｍｇ／ｋｇ），治
早在魏晋时代已有用黄连治疗消渴（消渴基本
６８
食品与药品 Food and Drug ２００７ 年第 ９ 卷第 ０３Ａ 期
上属现代医学的糖尿病）的记载。谢培凤等［２５］用小 檗碱治疗Ⅱ型糖尿病患者 ４０ 例，患者每日早、中、 晚餐前 ０．５ ｈ 口服小檗碱 ０． ９～１．５ ｇ，疗程 ２ 个月， 治疗后空腹血糖及餐后 ２ ｈ 血糖明显下降，胰岛素明 显升高，治疗前后的差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）； 胆固醇及甘油三酯显著降低，治疗前后的差异有统 计学意义（Ｐ＜０． ０５）。文献报道［２６］，３０ 例伴有脂 肪肝的Ⅱ型糖尿病患者，每天用小檗碱 １．５ ｇ，结果 血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及体 重指数（ＢＭＩ ）值均较治疗前显著降低，差异有统 计学意义（Ｐ ≤ ０ ． ０ １ ），表明小檗碱能降低糖尿病 患者的血脂水平。 ４ 结语
作用不需要胰岛素的存在，表明小檗碱能单独增加 易使脂肪细胞体积增大。同时，肥大的脂肪细胞对
脂肪细胞葡萄糖的消耗量。
脂解激素敏感，使脂解作用加强，释放游离脂肪酸
２ 动物实验研究进展
的量增加。
２．１ 对动物脂代谢的影响
动物实验表明，小檗碱可以增加胰岛素抵抗大
小檗碱对实验动物的脂代谢有显著的改善作用， 鼠模型的胰岛素敏感性，作用较强，持续时间也较
琳琳等［１５］用高脂膳食喂养实验大鼠 ８ 周后，造模组 高 ７８％，血清游离脂肪酸、甘油三酯分别下降 ２４％
新型降脂药PCSK9抑制剂的临床研究进展
新型降脂药PCSK9抑制剂的临床研究进展
崔丽;李广平
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】2018(046)007
【摘要】前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过阻断PCSK9-低密度脂蛋白受体(LDLR)途径介导的LDLR降解,降低循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.目前PCSK9抑制剂已成为心血管领域降脂治疗的热点,多种PCSK9抑制剂已进入了临床试验阶段.本文主要对PCSK9的分子结构及功能、PCSK9抑制剂的分类,尤其是单克隆抗体药物的临床研究进展进行综述,评价PCSK9抑制剂对降低LDL-C 水平的有效性及其应用的安全性.
【总页数】6页(P765-770)
【作者】崔丽;李广平
【作者单位】天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所天津市心血管病离子与分子机能重点实验室(邮编300211;天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所天津市心血管病离子与分子机能重点实验室(邮编300211
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床研究进展 [J], 蒋昆;张大庆
2.PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展 [J], 季海英;尤纱纱;曹
惠敏;何斌
3.新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展 [J], 刘东华;王攀峰;荆凡波;李祥鹏;徐龙;杨雪;李静;曲海军;邢晓敏;程绍远;张斌
4.新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床应用研究进展 [J], 汪玲;任跃忠
5.新型降脂药物Bempedoic acid联合依折麦布或成为“廉价版”PCSK9抑制剂替代品 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
五味子提取物降血脂血清学研究的开题报告
五味子提取物降血脂血清学研究的开题报告题目：五味子提取物降血脂血清学研究一、研究背景随着现代生活方式的改变和饮食结构的变化，高脂肪饮食和缺乏运动逐渐成为了导致高血脂症的主要原因之一。
高血脂症是指血液中的脂质含量过高，包括胆固醇和甘油三酯，并且长期不控制将会增加心脑血管疾病的风险。
因此，寻找一种能够有效降低血脂的天然药物备受研究者和患者关注。
五味子是一种藤本植物，具有调节免疫、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
同时，五味子还被人们广泛认为是一种降脂的药物。
一些现有的研究结果显示，五味子提取物中含有多种化合物，如五味子甙、五味子酸等，这些化合物对于降低血脂的作用具有较好的效果。
因此，研究五味子提取物对血脂的影响，有助于寻找治疗高血脂症的天然药物，并为临床应用提供理论基础和数据支持。
二、研究目的本研究旨在探讨五味子提取物对高脂血症的调节作用和降低血脂的机制，为进一步的药理学研究和临床应用提供科学依据。
具体目的如下：1. 研究五味子提取物对实验动物血脂水平的影响。
2. 研究五味子提取物对实验动物胰岛素水平的影响。
3. 探讨五味子提取物对实验动物血脂代谢途径的调节作用。
三、研究方法将实验动物（鼠）随机分为正常组、模型组和治疗组。
正常组和模型组动物接受常规饮食，治疗组动物接受加入不同剂量五味子提取物的日常饮食。
实验持续8周。
1. 采用高脂饮食和链脲佐菌素联合诱导高脂血症模型。
2. 检测动物血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标。
3. 检测动物胰岛素水平。
四、预期结果本研究将探讨五味子提取物对实验动物高脂血症的影响，并进一步解析五味子提取物降低血脂的机制。
预计结果如下：1. 五味子提取物能够显著降低实验动物血清中的TC、TG、LDL-C等指标水平。
2. 五味子提取物治疗对实验动物胰岛素水平无显著影响。
3. 五味子提取物能够通过调节脂类代谢途径降低动物血脂水平。
降血脂中药有效成分及提取方法研究进展
降血脂中药有效成分及提取方法研究进展赵曼曼;崔芬芳;雷钧涛;徐明【摘要】本文综述了几种常见具有降血脂功效的中药有效成分及其提取工艺,为中药在降血脂方面的应用及处方研究提供科学依据.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2009(030)006【总页数】3页(P357-359)【关键词】降血脂;中药;有效成分;提取工艺【作者】赵曼曼;崔芬芳;雷钧涛;徐明【作者单位】吉林医药学院,吉林,吉林,132013;吉林医药学院,吉林,吉林,132013;吉林医药学院,吉林,吉林,132013;吉林医药学院,吉林,吉林,132013【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7+2高脂血症(Hyperlipaemia，HLP)是中老年人的常见病、多发病，易导致冠心病、动脉硬化、心脑血管等疾病[1]。
随着近年来人们饮食中脂肪摄入的增多及运动量的减少，高脂血症的发病率在不断增加。
调查显示，我国每年有250万～300万人死于心血管病，这类疾病已成为危害我国居民健康的主要原因。
而血脂异常则是冠心病、心梗和缺血性脑卒中等心脑血管病的重要危险因素之一。
据统计，我国血脂异常患者已高达1.6亿，35岁以上的人群中有2 500万人同时患有高血压和高脂血症。
虽然血脂异常无明显症状，一旦诱发其他疾病却可能造成伤残或死亡。
因此，进行中医药防治高脂血症的实验性研究，开发安全高效降脂药物成为当前的迫切需要。
近年来，中医药的临床及实验性研究为治疗高脂血症积累了丰富经验，取得了很大的进展,已经发现中药材中降脂有效成分主要有皂苷、黄酮、生物碱、蒽醌、多糖类及脂肪油类等[1]。
以下具体介绍5种降血脂中药的有效成分及其提取工艺。
荷叶为睡莲科植物莲(Nelumbonucifera Gaertn)的叶，又名莲叶、藕叶，在我国南北方均有种植，民间广泛用于食物及药物中。
其应用价值较大且来源广泛，越来越受到人们的重视。
近年来人们加大对其活性化学成分的研究，进一步明确荷叶具有良好的调血脂功效，一般认为其有效成分为黄酮、生物碱[2-5]。
红曲药理研究进展
红曲药理研究进展（2003-2014年）红曲是迄今为止发现的同时具备降血脂、降血压和降血糖 3 种功能的天然食品；红曲可同时降低TC、LDL-C和升高HDL-C,从而起到综合降脂作用，降酯效果和毒副作用皆优于对血脂异常疗效确切的他汀类西药——洛伐他汀。
还具有抗肿瘤、抗疲劳、预防骨质疏松、增强免疫力等广泛的药理作用；功能红曲各种潜在的治疗保健应用价值正逐步被人们研究开发，经多年临床验证发现了除降脂外，红曲对心血管的多种有益作用，保护心肌和皮细胞、改善动脉硬化和心肌重构、改善心脏舒功能，具有高效、低毒、安全的特点，已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益；对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义，对冠心病的二级预防已具开创性的里程碑意义。
一、红曲概述红曲（monascus），亦名红曲米，它用红曲霉菌接种于大米发酵而成 , 是由红曲霉代谢产物和发酵后剩余大米降解物的总称，是一种食疗兼备的传统中药。
红曲最早发明于中国 ,已有一千多年的生产和应用历史 ,是中国及周边国家特有的大米发酵传统产品，自古至今就是一个具有药用和食用价值的典型代表。
食品上主要用于腐乳、红酒、鱼等食品的发酵呈色，而其药用功能在《本草纲目》和《中国医学大辞典》中早有记载，《本草纲目》中记载了红曲的药用价值:“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。
酿酒，破血行药势，杀山岚瘴气，治打扑伤，治安人血，气通乃产后恶血不尽，擂酒饮之良”。
主治产后恶露不净、痪滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。
法国学者van Tieghem在1884年建立了红曲菌属的分类。
在分类上，红曲霉属真菌界，红曲菌科，红曲霉属。
目前，美国培养物物种保藏中心(ATCC)已有 58个红曲菌株。
大部分红曲菌株属于3种:丛毛红曲霉，紫色红曲霉及安卡红曲霉。
现代研究表明，红曲中次生代谢物含有：莫那克林Monacolin系列(K,J,L,M,X)，γ一氨基丁酸、氨基葡萄糖、卵磷脂、类黄酮、不饱和脂肪酸等功能成分。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
·２ ９ ·
·综㊀㊀述·
降血脂药物的研究进展
韩建军， 宁㊀娜
（ 铜仁职业技术学院药学院， 贵州 铜仁 ５ ５ ４ ３ ０ ０ ） 摘要： 高脂血症是心血管疾病的危险因素之一， 现已成为全球性重大的公众健康问题。现在就近年来治疗高 脂血药物的研究进展予以阐述， 以推动新型高效药物的研发。 关键词： 高脂血症； 药物； 研究进展
３ ］ 显著影响血液中胆固醇水平 ［ 。胆固醇吸收抑制剂主要减
Ｔ Ｃ 、 Ｌ Ｄ Ｌ 的临床进行评价。研究发现， 经过辛伐他汀治疗后， － ｃ 、 Ｔ Ｇ三项达标者为 １ ９ ７ ％， 辛伐他汀考来烯胺联合治疗 后Ｔ Ｃ 、 Ｌ Ｄ Ｌ－ｃ 、 Ｔ Ｇ进一步降低， 且Ｈ Ｄ Ｌ－ｃ 明显提高， 达标 率为 ３ ６ ２ ％。 ２ ㊀抑制内源性脂质的合成 ２ １ ㊀Ｈ Ｍ Ｇ－ Ｃ ｏ Ａ还原酶抑制剂 ㊀Ｈ Ｍ Ｇ－Ｃ ｏ Ａ还原酶是肝 内胆固醇合成的限速酶。他汀类药物是人工合成的 Ｈ Ｍ Ｇ－
５ ］ 少［ 。已上市的 药 物 有 考 来 烯 胺、 盐 酸 考 来 维 仑、 考来替
质难溶于水， 必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环 中运转， 因此血液中脂蛋白（ Ｌ Ｐ ａ ） 含量也是血脂是否升高的 重要体现， 较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（ Ｌ Ｄ Ｌ ） 和高 密度脂蛋白（ Ｈ Ｄ Ｌ ） 。 高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一
＋ 中图分类号： Ｒ ９ ７ ２ ． ６ ㊀文献标识码： Ａ ㊀文章编号： ２ ０ ９ ５－ ５ ３ ７ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ０ １－ ０ ０ ２ ９－ ０ ０ ４
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎｈ ｙ ｐ ｏ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ｃｄ ｒ ｕ ｇ ｓ Ｈ Ａ ＮＪ ｉ ａ ｎ ｊ ｕ ｎ ， Ｎ Ｉ Ｎ ＧＮ ａ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ， Ｔ ｏ ｎ ｇ ｒ ｅ ｎＶ ａ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｎ ｄＴ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｔ ｏ ｎ ｇ ｒ ｅ ｎ５ ５ ４ ３ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。
㊀基金项目： 贵州省科技创新人才团队建设资助项目： 黔科合人才团队［ Ｎ ｏ ． （ ２ ０ １ ０ ） ４ ０ ０ ８ ］ ； 贵州省“ 十二五” 农业科技攻关项目（ 黔科合 Ｎ Ｙ字 ２ ０ １ ２ ］ ３ ０ ６ ８ ） ［ ㊀作者简介： 韩建军， 男， 副教授， 研究方向： 药物分析化学， Ｅ－ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｈ ｊ ｊ ａ ｔ １ ２ ３ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
［ １ ］
。研究发
现血脂过高会引发动脉粥样硬化， 造成组织器官供血不足， 由此引发冠心病、 脑中风、 肾衰竭等。此外， 高血脂还与高血 压、 癌症等疾病有一定的相关性
［ ２ ］
。目前降脂药物主要从
兰等。
６ ］ 对辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症 田哲 ［
以下三个途径发挥降脂作用， 即外源性脂质的吸收、 内源性 脂质的合成、 体内脂质的代谢、 转运、 和排泄。本文从药物作 用途径对降血脂药物的研究进展作一综述， 为降脂药物的研 发提供参考。 １ ㊀抑制外源性脂质的吸收 １ ． １ ㊀胆固醇吸收抑制剂㊀小肠组织对胆固醇的吸收能力可
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ａｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｄ ａ ｎ ｇ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍ ｅ ａ ｎｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍｏ ｆ ｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ． Ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ａ ａ ｎ ｄｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｉ ｎ ｇｏ ｆ ｔ ｈ ｅｎ ｅ ｗｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ． Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ａ ； Ｄ ｒ ｕ ｇ ； Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ㊀㊀血脂是指正常人体内血液脂质的含量， 血液脂质成分主 要包括胆固醇（ Ｔ Ｃ ） 和甘油三酯（ Ｔ Ｇ ） ， 另外还包括磷脂、游 离脂肪酸等。目 前 国 内 以 成 年 人 空 腹 血 清 Ｔ Ｃ超 过 ５ ． ７ ２
－ １ － １ ·Ｌ ， Ｔ Ｇ超过 １ ． ７ ０ｍ ｍ ｏ ｌ ·Ｌ ， 即诊断为高脂血。脂 ｍ ｍ ｏ ｌ ４ ］ 对慢性 依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。闫丰等 ［
肾脏疾病 ２期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研 究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及 肾 小 球 过 滤 率 Ｇ Ｆ Ｒ ） 变化情况。结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标 （ 无显著治疗作用， 加用依折麦布治疗则可显著降低 Ｌ Ｄ Ｌ－ｃ 水平， 降幅达 １ ５ ４ ％。 １ ２ ㊀胆酸盐螯合剂 ㊀ 胆固醇为胆汁酸的唯一前体， 在正常 的消化过程中， 胆汁酸分泌至肠道， 大量胆汁酸从肠道吸收 后重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结 Ｄ Ｌ和 Ｔ Ｃ的 含 量 减 合， 阻断其重 吸 收， 从而使血液中的 Ｌ