慢性肝病和肝纤维化
什么是肝纤维化
【什么是肝纤维化】
谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数的慢性肝病。
——Hans Popper教授（国际肝病学术权威）
慢性肝脏疾病发展过程中会发生肝细胞坏死、肝内纤维生成和降解失衡，从而导致肝脏内纤维结缔组织增生和沉积，这就是肝纤维化。肝纤维化是一切慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，是各种肝病引起的慢性肝损伤的修复结果，其最终结果是肝硬化。目前，肝硬化已经成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的重大疾病。
可能导致肝纤维化的病因包括
病毒性肝炎（乙、丙、丁型肝炎）
非酒精性脂肪肝
寄生虫感染
长期饮酒引发的酒精性肝病
长期服用药物所造成的肝损伤
长期吸烟引发的胆汁淤积性肝纤维化
代谢性疾病引起的肝病（如糖尿病、高血压、高血脂等）
由于工作压力的增加、不良生活习惯等因素造成的亚健康人群中，患有非酒精性脂肪肝、脂肪肝、长期酗酒导致酒精肝、以及代谢性疾病（高血压、糖尿病等）等人群数量非常庞大，这类人群都是肝纤维化的高危人群。据统计，我国目前潜在肝纤维化人群约2.8亿，确定肝纤维化的总人数大约为7000万，每年发生肝硬化的人数100多万，相关死亡人数约40万/年。
肝纤维化的过程在医学上被公认为可逆的，因此如果能够方便地诊断出慢性肝病患者的肝纤维化程度，就可以帮助医生掌握患者的病情发展，在临床上找到导致肝纤维化的原因，如乙肝病毒或脂肪肝，再通过及时治疗，就可以延缓甚至阻止肝硬化，逐步恢复健康的肝脏。
然而，肝纤维化发展到晚期，到了肝硬化阶段，就过了治疗的最佳时期了，很难再通过治疗进行逆转。肝硬化最终会引发肝衰竭或肝癌。因而，中早期肝纤维化的诊断，能够真正意义上实现慢性肝病的早预防、早治疗、早康复，具有至关重要的意义。对于普通公众，通过定期检查的方式，可以评估自身的肝脏健康状况，预防各类慢性肝病；对于各类慢性肝病患者，则有助于其病情诊断和跟踪监测，辅助医生判断导致肝纤维化的疾病是否得到了有效控制。页1
慢性肝病患者TPO水平与肝纤维化指标关系的探讨
文身ｌ『免疫学杂志２００８年笫２】卷第１期Ｊ ｏｆ Ｉｌａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｖ２００８，２１（１
颗粒至肝脏系统销毁机体内环境的稳定，正常免疫功能的维 持中起着十分重要的作用 。血清ＨＡ、ＰｌｇＰ水平测定在肝
纤维化的诊断中起着十分重要的作用 。国内尚少见有红
细ＣＲ１黏附活性的变化与血清ＨＡ、ＰＩｆＰ水平相关的报道，
为此，我们进行了探讨，现将结果报告如下。
１资料和方法
１．１临床一般资料
１．１．１病人组３６人（男２２，女１４），均为我院经临床明确 诊断的肝硬化患者，全部病例均经临床明确诊断（包括体征、
ＣＴ、Ｂ超、实验室有关肝硬化的系列性检查项目，部分病例经
肝活检证实）。
１．１．２正常人组３Ｏ人（男２Ｏ，女１０），均为我院体检中心
经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患， 肝、肾功能试验正常。
１．２方法
１．２．１红细胞ＣＲ１水平测定基本过程是：①红细胞悬液
的制备：抗凝全血离心２０００ｒ／ｒａｉｎ离心５ｍｉｎ，取５ｍｌ沉淀红
细胞，加入含有４００ｍｌ生理盐水中混匀备用。②肿瘤细胞悬
液制备：将小鼠艾氏腹水瘤细胞用生理盐水洗涤１次，然后
配成１ ｘ １０ ／ｍｌ浓度悬液、备用。③红细胞ＣＲ１黏附活性测 定，取红细胞悬液５０ｍｌ，肿瘤细胞悬液１０ｍｌ及患者血浆
１０ｍｌ、混匀，３７℃水浴３０ｒａｉｎ，加ｌＯＯｍｌ缓冲液轻轻摇匀，过夜
涂片。阅片要求为：取混匀液ｌＯＯｍｌ。加５０ｍｌ瑞一吉氏染液
混匀悬液涂片（玻片２／３）分上、中、下区阅片、每区阅读（１Ｏ
～１２）个肿瘤细胞、结合５个红细胞的肿瘤细胞为１个结合 单位、计算其结合率。
１．２．２血清ＨＡ、ＰⅢＰ水平测定放射免疫分析，试剂盒
ＨＡ购自上海放射免疫分析技术研究有限公司。ＰⅢＰ购自
海研所，按各自提供的说明书操作。
１．２．３统计学处理所测数据以 ±ｓ表示，组间比较采用 检验，相关分析采用直线回归。
２结果
肝纤维化与慢性肝病的治疗
：！ ：兰至壁 鱼童 ２００７年第７卷第１期Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｎＶｏｌｕｍｅ ７，Ｎｕｍｂｅｒ １，Ｆｅｂ ２００７ ０●‘。。’。＿ ●＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿－－‘－●＿＿＿＿－＿＿＿＿’＿—＿＿＿＿＿＿ －＿＿＿＿－—＿．＿●＿－＿＿＿＿．－——。＿＿ｕ ———————————Ｉ————————————— 。 ‘‘ ～‘’ ’ ……‘ ’
文章编号：１５６２—３１２２（２００７）０１．００１０—０３
肝纤维化与慢性肝病的治疗
成扬
摘要：乙型肝炎病毒感染极易慢性化，可演变发展为肝硬化和为肝癌。抗病毒治疗能够在一定程度上 抑制病毒复制，促使肝病缓解，但并不能彻底清除病毒 肝纤维化是向肝硬化发展的必经之路。肝星
状细胞活化是肝纤维化发生的核心事件，激活途径有旁分泌途径和自分泌途径两种形式。自分泌途径
一旦开放，即使没有病因的进一步刺激，肝纤维化仍然能够主动进展，因此病因治疗并不能够完全替
代抗肝纤维化治疗 促进活化肝星状细胞凋亡是肝纤维化逆转的中心环节 抗肝纤维化与抗病毒治疗
起着协同作用，既有利于病毒的抑制与清除，也有利于肝组织病理损伤的改善与修复，延缓或者阻止 肝硬化的形成。 关键词：慢性乙型肝炎；肝纤维化
中图分类号：Ｒ５１２．６ ２：Ｒ５７５ ２ 文献标识码：Ａ
Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ＣＨＥＮＧ Ｙａｎｇ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｌｉｖｅｒ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｈｕｇｕａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｂｒａｎｃｈ）ａｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ＴＣＭ，Ｓｈａｎｇｈａｉ
２０１２０３，Ｃｈｉｎａ』
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎａｃｔｉｏｎ ｃａｎ ｌｅａｄ ｔｏ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｌｉｖｅｒ ｃｉ￣ｈｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ
肝纤维化的成因及预防
llI避童GANBINGLUNTAN论坛
肝纤维化是由于各种慢性肝病进展中肝内纤维生成和降解失去平衡，使过多的胶原在肝内沉积所致。常伴有炎症。并可发展为肝硬化。究竟肝纤维化因何引起、如何预防，在这里你可以找到答案。口曹成龙[溧水晨光医院]那天跟往常一样，我在诊室里接待病人。老何突然闯进来，满眼急切。神色紧张地问：老同学，这次可算找到你了。快告诉我什么叫肝纤维化吧，我急的要命。我请他稍安勿躁，先坐下来再谈。原来，老何的慢性肝炎已有3年，尽管在治疗可始终得不到控制。病情总是反复纠缠，经常替他看病的医生说：之所以肝脏组织结构难以完全复杂，全是肝纤维化惹的祸。老何不明白，肝纤维化如此厉害?怎么会查出他有这种病的。他很恐慌，完全没了主张。出于对同学的关心，我特意给他重新检查，判断出他确实已息肝纤维化，所以赶紧为他补上相关功l2旰博士2010年第1期课，让他通透的了解病因病症。配合治疗。肝纤维化的病因肝纤维化是由于各种慢性肝病进展中肝内纤维生成和降解失去平衡，使过多的胶原在肝内沉积所致，常伴有炎症，并可发展为肝硬化。其实，从另一种意义上讲，肝脏怕的不是各种损伤，因为它的再生能力很强。但如果肝脏出现了纤维化，再生的肝脏细胞就没有了“立足之地”，那么就谈不上发挥其正常的功能。肝纤维化的病因主要有以下几点。酗酒酗酒是肝硬化最常见的病因。酒精性肝硬化可能发生在10年以上l_-耵蛔
的大量饮酒后。慢性病毒性肝炎100个肝纤维化病人中大概有10～20个长期息有慢性病毒性肝炎。通常从肝炎发展到肝硬化需要约20年以上，而那些肝炎伴有酗酒的患者则会发展得更快一些。自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎或是原发性硬化性胆管炎。这类患者自身的免疫系统攻击肝脏，引起感染而致肝硬化。非洒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎是一种由于脂肪堆积在肝脏引起的感染。发病原因未明，但是可能与肥胖、高胆固醇、甘油三酯和糖尿病有关。●r■●■■■■■一一肝脾汁淤积原发性胆管性肝硬化发生于胆汁淤积于肝脏并发感染。病因未明，可能与免疫系统有关。遗传性疾病肝豆状核变性，囊性纤维病，或者血色素沉着病。a一1抗胰蛋白酶不足症是另外一种由于蛋白质聚集在肝脏引起肝硬化的遗传性疾病其他的病因有：药物的严重反应、长期的毒物接触，如砷。还有部分肝纤维化病人是没有明确的病因的。肝纤维化的预防治疗情绪稳定肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳，精神抑郁，暴怒激动均可影响肝的机能，加速病变的发展。树立坚强意志，心情开朗，振作精神，消除思想负担，会有益于肝纤维化的预防。
慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平与肝纤维化的关系
５５４ 水平也随之升高。 ３讨论 本文结果表明，支气管肺炎患儿在治疗前血清ｈｓ— ＣＲＰ、ＩＧＦ一Ⅱ水平非常显著地高于正常儿组（Ｐ＜０．Ｏ１），经 一周的抗炎治疗和纠正酸碱平衡后，其水平显著下降，与正 常儿比较无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５），其升高的机理可能是： ｃＲＰ对外来病原体和伤害细胞具有特异性的识别功能，能结 合于损伤部位、激活补体系统、清除外来病原体和伤害细胞， 加快机体的康复。另一原因可能是ｃＲＰ与脂蛋白结合，由 经典途径激活补体系统，产生大量的终末攻击复合物和终末 蛋白ｃ５６一Ｐ，造成血管内皮的损伤。再一原因是ＣＲＰ可与 粒细胞、单核细胞的ｃＲＰ受体结合，使之浸润聚集，产生细 胞因子，造成气管损伤之故 。 ＩＧＦ一Ⅱ通过自分泌和旁分泌对细胞的正常发育、骨再 建、胚胎发育、神经生理、肿瘤免疫和细胞免疫调节起着十分 重要的作用。目前已发现许多组织在发育的不同阶段也可 产生ＩＧＦ—Ｉ和Ⅱ或两者均有 Ｊ。该因子对肺的生物学作 用有两个方面：一方面可促进肺的分化和成熟；另一方面在 肺的损伤和修复过程中起着十分重要的作用。本文结果表 明，支气管肺炎患儿在治疗前血清ＩＧＦ一Ⅱ水平非常显著地 高于正常儿组（Ｐ＜０．Ｏ５），治疗一周后再与正常儿比较无显 著性差异（Ｐ＞０．０５），其升高的机理可能是由于病原微生物 及其代谢产物导致了相关炎症介质的释放，促使患儿体内 ＩＧＦ一Ⅱ合成分泌增多，相关的细胞因子间调节增强从而促 使ＩｃＦ一Ⅱ合成增多之故。本文结果与文献相符 。 本文结果表明，支气管肺炎患儿在治疗前血浆ＶＥＧＦ水 平非常显著地高于正常儿组（Ｐ＜０．Ｏ１），经治疗后则与正常 儿比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。其升高的机理可能是 ⅦＧＦ对血管内皮细胞具有显著的促增殖作用，诱导内皮细 胞形成血管之故。是否还有其它原因尚待探讨。 参考文献 ［１］卫生部颁发的小儿肺炎防治方案．中华儿科杂志．１９８９，２５（１）： ４９． ［２］李庆，马云宝，何启志．支气管哮喘患者红细胞免疫指标及外周 血相关细胞因子水平的观察．放射免疫学杂志．２０ｏ１，１４（３）：１９ｏ． ［３］曹风华．胰岛素样生长因子与血细胞生成．国外医学儿科学分 册．１９９９，ｌ２６（４）：１７２． ［４］李红梅．支气管肺炎患儿治疗前后血清ｒｒＮＦ— 、ＩＧＦ一Ⅱ、Ⅱ一６ 检测的临床意义．放射免疫学杂志．２ｏｏ６，１９（６）：４６３． （２ｏｏ８一ｏ７—２ｏ收稿）
肝纤维化的分期与干预措施
肝纤维化的分期与干预措施
肝纤维化是指由于慢性肝病引起的肝脏组织纤维化程度加重，进而影响其功能和结构。早期诊断和及时干预对于阻止疾病进展、减缓纤维化过程至关重要。本文将介绍肝纤维化的分期及常用干预措施。
一、肝纤维化的分期及评估方法
1. 分期系统
肝纤维化的分期常采用METAVIR评分系统，将纤维化程度分为F0-F4五个阶段。F0代表无纤维化，F1代表轻微增生，F2代表中度增生，F3代表重度增生，F4则表示硬化并出现了著名的肝硬化。
2. 评估方法
目前常用的评估方法包括实验室指标、超声波成像和活检等。实验室指标主要包括血清钙卫蛋白7(CA7)、谷氨酸转氨酶(GOT)、谷草转氨酶(GPT)等。在超声波成像中，弹性成像（Elastography）是一项无创测定肝脏纤维化程度的技术，它可以准确测量肝脏硬度，从而评估纤维化程度。而活检则是目前最准确的检测方法，但因为其侵入性和风险性，限制了其临床应用。
二、肝纤维化的干预措施
针对不同分期的肝纤维化，应有相应的干预措施。以下将介绍常见分期下的干预策略。
1. F1阶段
F1阶段表示轻微增生，此时尚未出现明显的纤维组织。在这个阶段，积极控制慢性肝炎病毒感染以及其他致病因素十分重要。特别是对于病毒载量较高者，是否开始抗病毒治疗需要仔细考虑。 2. F2-F4阶段
在中度到重度增生（F2-F3）以及已经发生硬化（F4）的患者中，治疗策略更具挑战性。除了积极干预基础病原之外，还需要关注并处理与相关并发症，如门静脉高压、肝腹水和食管胃底静脉曲张等。在肝硬化阶段，预防并控制肝癌的发生也尤为重要。
3. 药物治疗
药物干预是肝纤维化治疗的重要手段之一。目前常用的药物包括抗病毒药物、抗氧化剂以及免疫调节剂等。例如，利巴韦林和替扎那韦是丙型慢性肝炎（HCV）的标准抗病毒治疗药物。同时，硒、维生素E、布地奈德等抗氧化剂可以通过清除自由基保护肝细胞免受氧化损伤。此外，某些免疫调节剂如干扰素和白介素2(IL-2)等也可用于肝纤维化的治疗。
【肝病】肝纤维化1
肝纤维化
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。
肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。肝纤维化是指这种组织修复过程、过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节，成为肝硬化。
肝纤维化的发病机制
发病机制 在正常肝组织中，各种细胞及细胞外基质万分有精确的相对比例和特定的相对空间位置，通过细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信号传递精确地调控着结构、功能和代谢状态，成为一个相对稳定的微生态系统。从动态的观点来看，纤维增生是指各种细胞外基质合成增加，而纤维分解则是指细胞外基质的降解过程；肝纤维化的发生、发展和转归取决于二者的“净效应”。急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应，一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解，肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常，因而不产生肝脏纤维化。但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏（肝再生结节），则称为肝硬化。但是，在临床上难以将两者截然分开，因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。近年的基础和临床研究表明，如果能给予有效的病因治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。
慢性肝病患者血清PCⅢ水平与肝纤维化程度的关系
女射免疫学杂志２００７年第２Ｏ卷第３期Ｊ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ２００７，２０（３
个更开放的视野，使胰岛素分泌真正与整体能量代谢联系起 来，其它营养素、激素和神经递质都参与其中。
ＡＭＰＫ是近年来引起广泛关注的一个新的药物靶点，
ＡＭＰＫ可以感受细胞内ＡＭＰ：ＡＴＰ的变化，被称为细胞的“能
量感受器”口Ｊ，参与调节细胞内的能量代谢过程。本文显示，
葡萄糖对ＡＭＰＫ活性的抑制呈剂量依赖性，而葡萄糖对扩大
途径中胰岛素分泌的影响也呈现这样的趋势，提示ＡＭＰＫ参
与ＧＳＩＳ的扩大途径。对单个Ｂ细胞内胰岛素分泌机理的研 究也支持ＡＭＰＫ参与ＧＳＩＳ扩大途径的调节 Ｊ。细胞膜招募
分泌颗粒是扩大途径相关的过程，激活ＡＭＰＫ可抑制这一过
程。ＡＭＰＫ调节Ｂ细胞代谢的靶点还没有确定，本文发现，
葡萄糖抑制ＡＭＰＫ磷酸化的同时，也抑制了ＡＣＣ的磷酸化。
通常ＡＣＣ磷酸化程度降低后活性增加，可使胞浆内丙二酰
辅酶Ａ浓度升高，抑制脂肪酸氧化，胞浆内脂酰辅酶Ａ浓度
增加，而脂酰辅酶Ａ可作用于胰岛素分泌的多个效应位点，
促进胰岛素分泌，目前被认为是最有可能的扩大途径效应分 子。如果葡萄糖确实可以通过抑制ＡＭＰＫ活性使ＡＣＣ脱磷
酸化激活而实现Ｂ细胞内代谢由脂肪酸氧化转向葡萄糖氧
化，完成代谢性信号分子在胞浆的积累，则ＡＭＰＫ可能就是
葡萄糖调控扩大途径的重要靶点。在低浓度葡萄糖条件下
增加胰岛素浓度并不能抑制ＡＭＰＫ的磷酸化，提示葡萄糖对
ＡＭＰＫ的抑制作用不是通过高糖条件下所释放的胰岛素。 对于葡萄糖抑制ＡＭＰＫ活性的具体机理还不清楚，葡萄
糖可能通过增加细胞内ＡＴＰ浓度，抑制ＡＭＰＫ活性。如果
上述观点得到证实，可以推测，葡萄糖代谢生成的ＡＴＰ一方
面使Ｋ 关闭，启动经典的Ｋ 依赖途径，同时抑制ＡＭＰＫ 活性，实现Ｂ细胞内代谢的转换，启动扩大途径，两条途径协
同作用，产生完整的ＧＳＩＳ。
有关谷氨酸参与胰岛素分泌调节的研究开始于对两种
肝纤维化检测报告
肝纤维化检测报告
摘要
肝纤维化是一种由慢性肝病引起的肝脏病变，其程度的准确评估对于疾病的诊断和治疗至关重要。本文旨在介绍肝纤维化检测的方法、诊断标准以及治疗策略，以帮助医生和患者更好地理解和处理该疾病。
1. 引言
肝纤维化是由于过度的纤维结缔组织在肝脏内的沉积，导致肝脏结构和功能的逐渐丧失。它是肝硬化的主要原因之一，通常是由于长期的慢性肝病（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝炎）引起的。肝纤维化的早期诊断和治疗对于阻止肝硬化的进展至关重要。
2. 肝纤维化的检测方法
肝纤维化的检测主要包括非侵入性和侵入性两类方法。
2.1 非侵入性检测方法
非侵入性检测方法是通过一些无创的技术手段来评估肝脏纤维化的程度。其中常用的方法包括：
• 超声弹性成像（Transient Elastography）：通过测量肝脏组织的弹性来评估纤维化的程度，常用于初步筛查。
• 磁共振弥散加权成像（Diffusion-weighted Imaging）：利用磁共振成像技术测量水分子在组织中的自由扩散，评估纤维化的程度。
• 血清标记物检测：通过检测血液中一些与肝纤维化相关的标记物（如转铁蛋白、透明质酸、胶原蛋白等），来评估纤维化的程度。
2.2 侵入性检测方法
侵入性检测方法是通过穿刺肝脏获取组织样本，然后进行组织学检查，以确定肝纤维化的程度。常用的侵入性检测方法包括：
• 肝组织活检：通过穿刺肝脏并取得肝组织样本，然后进行显微镜下的组织学检查，最为准确可靠的方法。
• 磁共振弹性成像（Magnetic Resonance Elastography）：结合磁共振成像和声波振动技术，直接测量肝脏组织的弹性，评估纤维化的程度。 3. 肝纤维化的诊断标准
肝纤维化的诊断通常基于肝硬化分期系统和纤维化程度评分。目前常用的肝纤维化诊断标准有以下几种：
• METAVIR分期系统：将肝纤维化分为无纤维化（F0）、纤维化程度轻（F1）、中度（F2）、重度（F3）和肝硬化（F4）等五个等级。
肝纤维化
南京万厚肝病医院/Hepatitis-b/
南京万厚肝病医院/Hepatitis-b/肝纤维化
肝纤维化简介
肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤
维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症,坏死
可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化，从许多慢性肝病，特别是慢性病毒性肝炎
的临床及病理演变来看,肝纤维化和肝硬化是连续的发展过程，二者难以截然分开。
病因
肝纤维化是由什么原因引起的？
肝纤维化的发生机制
肝脏贮脂细胞是产生各种细胞外基质的主要来源。在肝脏纤维化的发生和发展过程中贮
脂细胞激活转化为肌成纤维细胞样细胞（Myofibrblast-likecells）和成纤维细胞
（Fibroblast），因而贮脂细胞的激活过程已成为肝纤维化发生机制研究的焦点之一。调节
贮脂细胞的因子可分为不溶性和可溶性两类，前者为各种细胞外基质，后者包括各种生长因
子、细胞因子。
正常肝脏血窦内皮下的功能性基底膜（Ⅳ型胶原和层连蛋白）对于维持贮脂细胞的静止
状态（贮存Vit.A，分泌Ⅳ型胶原）起重要作用，一旦基底膜遭到破坏，贮脂细胞的表型
即可发生改变。
调节贮脂细胞的细胞因子和生长因子很多。能够促进其增殖的有PDGF，EGF，
IGF-1,FGF-2，TGF-α；能抑制其增殖的有视黄醇和维甲酸及内皮素；TGF-β本身对贮脂细
胞的生长有抑制作用，但通过刺激PDGF和FGF-2的表达又可促进其生长。在这些细胞因子
中以TGF-β1和PDGF研究得较为深入。在肝脏中TGF-β1主要由贮脂细胞、Kupffer细胞、
内皮细胞、血小板及肝细胞产生，通过旁分泌对其他细胞发生调节作用。TGF-β1可促进贮
脂细胞表达和分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、细胞粘合素、软骨连接蛋白、血栓粘
合素、Biglycan及Decrin。而且还可通过自分泌作用促进TGF-β1自身的表达，它对金属