阿昔洛韦的合成及其制剂PPT课件
盐酸伐昔洛韦的合成路线
Valacyclovir
盐酸伐昔洛韦的合成路线
制药工程一班
刘金贵
01
Valacyclovir
一 中文名:维德思,盐酸伐昔洛韦,盐酸万乃洛韦
二 化学名称为：L-缬氨酸-2-（6-氧代-2-氨基-1，6-二氢- 9H -嘌呤-9-基）甲氧基乙基酯盐酸盐
三 化学结构式(如下图) 分子式C13-H20-N6-O4 分子量
四 药代动力学
本品口服进入人体后迅速分解为L-缬氨酸和阿昔洛韦，前者在体内参与正常生理生化代谢，后者在被疱疹病毒感染的细胞中，血中阿昔洛韦达峰时间为～小时。口服生物利用度为67±13%，是阿昔洛韦的3～5倍。药物进入体内后广泛分布，可分布至多种组织中，其中胃、小肠、肾、肝、淋巴结和皮肤组织中浓度最高，脑组织中的浓度最低。药物在体内全部转化为阿昔洛韦，代谢物主要从尿中排除，其中阿昔洛韦占46%～59%，8-羟基-9-鸟嘌呤占25%～30%，9-羟基甲氧基鸟嘌呤占11%～12%。阿昔洛韦原形为单相消除，血消除半衰期（t1/2β）为±小时。
五 药理毒理
药理作用:伐昔洛韦是一特异性疱疹病毒抑制剂，为阿昔洛韦(嘌呤核苷类似物)的L-缬氨酸酯。伐昔洛韦在体内可能是通过伐昔洛韦水解酶迅速几乎完全转化为阿昔洛韦和缬氨酸。阿昔洛韦在体外具有抑制单纯疱疹病毒(HSV)Ⅰ型和Ⅱ型、水痘带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和人类疱疹病毒6(HHV-6)的作用。
病毒的胸苷激酶使其磷酸化，成为单磷酸化合物，再由细胞激酶磷酸化变成二磷酸和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物质，可抑制病毒的DNA聚合酶，终止其DNA合成，显示抗病毒效力。由于本品是ACV的氨基酸酯，没有游离羟基提供给磷酸化，因而在未转化为ACV之前，并无抗病毒活性，这一点使其不象其它前体药物如地昔洛韦(desciclovir)等另外增加对细胞的毒性。有人在Vero细胞体外抗病毒模型中观察到，包括VACV在内的阿昔洛韦的氨基酸酯对单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)有一定抑制作用，IC50值～μmol/L，其中，μmol/L，μmol/L[4]。用小白鼠制备HSV-1或HSV-2感染病理模型，使用VACV治疗，同时ACV作对照。结果证明VACV的药效优于ACV，且对HSV-1和HSV-2的敏感性相似，且用药越及时，病毒感染量越少，效果越好。
阿昔洛韦
SFDA国产信息产品剂型规格厂家备注阿昔洛韦原料20家20条信息片剂，0.1g,0.2g几十家101条信息葡萄糖注射液，0.125g:250ml多家24条软膏，3%多家17条滴眼液，8ml:8mg;5ml:5mg多家40条注射剂，0.25g,0.5g多家43条乳膏，3%，5%多家24条胶囊，0.2g9家9条分散片，0.1g,0.2g8家9条凝胶，1%，3%4家4条氯化钠注射液，0.1g:100ml0.25g:250ml2家4条颗粒，0.2g2家2条咀嚼片,0.4g,0.8g1家2条缓释片,0.2g,0.4g1家2条SFDA进口信息产品厂家剂型规格注册证号阿昔洛韦乳膏英国Glaxo Operations UK Limited乳膏，5%H20100493阿昔洛韦软膏英国Glaxo Operations UK Limited2克,10克/支X20000080阿昔洛韦印度Ranbaxy Laboratories 原料药H20020013阿昔洛韦片台湾永信药业200mg/片XC20000016阿昔洛韦乳膏台湾永信药业250mg/5g/支XC20000017商品名备注苏维乐，Zovirax2014年到期苏维乐，Zovirax2003年到期2005年到期可包，Virless2003年到期可包，Virless2003年到期
阿昔洛韦 (Aciclovir)使用说明书
阿昔洛韦 (Aciclovir)使用说明书
阿昔洛韦 (Aciclovir)使用说明书
一、产品简介
阿昔洛韦是一种用于治疗疱疹病毒感染的抗病毒药物。它属于核苷酸类似物药物，通过抑制疱疹病毒的DNA合成来起到治疗作用。阿昔洛韦广泛应用于疱疹病毒感染的治疗，包括单纯性疱疹病毒感染、带状疱疹、性器官疱疹等。
二、药物使用方法
1. 疱疹病毒感染的治疗
阿昔洛韦常用的剂型包括口服片剂、凝胶和外用药膏。具体使用方法如下：
- 口服片剂：成人每次口服200-400mg，每日5次，每次间隔4小时。儿童的剂量根据体重来确定，需遵循医生的指导。
- 凝胶：在患处涂抹适量的凝胶，每日5次，每次间隔4小时，连续使用5-10天。
- 外用药膏：将药膏涂抹在患处，每日5次，每次间隔4小时，连续使用5-10天。
2. 用药注意事项
- 药物剂量和使用方法需根据医生的指导进行调整，不得擅自更改。 - 使用期间应保持患处清洁，避免感染。
- 如有严重的药物过敏反应、肾功能不全等情况，请停止使用并及时咨询医生。
- 孕妇、哺乳期妇女和儿童应在医生指导下使用。
三、不良反应
使用阿昔洛韦可能会导致一些不良反应，常见的包括：
- 消化系统反应：如恶心、呕吐、腹泻等。
- 皮肤过敏反应：如发疹、瘙痒、红肿等。
- 中枢神经系统反应：如头痛、头晕、乏力等。
如发生严重的不良反应或不良反应持续存在，请及时咨询医生。
四、禁忌症和注意事项
- 对阿昔洛韦过敏的患者禁用本药物。
- 肾功能不全患者应在医生指导下使用，并根据肾功能调整剂量。
- 注意与其他药物的相互作用，避免不良的药物相互作用。
五、贮藏要求
本产品需贮存在干燥、阴凉的地方，避免阳光直射。
六、总结 阿昔洛韦是一种有效的抗病毒药物，用于治疗多种疱疹病毒感染。在使用过程中，应按照医生的指导使用，并注意剂量和使用方法的正确性。如有不良反应或其他疑问，应及时咨询医生。贮藏期间需要注意避免阳光直射。
阿昔洛韦 (Acyclovir) 抗病毒治疗
阿昔洛韦 (Acyclovir) 抗病毒治疗
阿昔洛韦（Acyclovir）抗病毒治疗
阿昔洛韦（Acyclovir）是一种广泛应用于抗病毒治疗的药物。它主要用于治疗疱疹病毒感染，尤其是疱疹性口腔炎、生殖器疱疹和带状疱疹等。在本文中，我们将深入探讨阿昔洛韦的作用机制、用药指南以及可能的副作用等内容。
一、阿昔洛韦的作用机制
阿昔洛韦是一种核苷类似物，通过妨碍疱疹病毒DNA聚合酶的活性来抑制病毒复制。具体来说，阿昔洛韦会被病毒感染的细胞酶解为活性形式，然后被病毒DNA聚合酶误以为是脱氧鸟苷三磷酸（dGTP）的结构类似物，从而嵌入复制的病毒DNA链中。一旦嵌入，阿昔洛韦就会引起链的终止，阻断DNA复制，从而抑制病毒的扩散和复制。
二、阿昔洛韦的用药指南
1. 适应症
阿昔洛韦主要用于治疗疱疹病毒感染，包括疱疹性口腔炎、生殖器疱疹、带状疱疹以及水痘等。此外，它也可用于预防儿童和成人在免疫系统低下时感染病毒。
2. 用药剂型
阿昔洛韦的常见剂型有口服片剂、注射液和外用药膏。具体的剂型使用应根据医生的建议和患者的实际情况来确定。 3. 用药方案
根据不同病情和患者的免疫状况，用药方案可能会有所不同。一般来说，治疗疱疹性口腔炎的成人建议口服阿昔洛韦200mg，每天5次，每次应相隔4小时，持续5天。而对于生殖器疱疹或带状疱疹的治疗，成人建议口服阿昔洛韦200mg，每天5次，每次应相隔4小时，持续7-10天。用于预防感染的剂量可能有所不同，请遵循医生的指导。
4. 注意事项
使用阿昔洛韦时需要注意以下事项：
- 严格按照医生的建议和用药方案使用药物，切勿自行调整剂量。
- 阿昔洛韦可口服或静脉注射，但注射时需要反复冲洗以避免静脉炎。
- 在使用药物期间，保持充足的水分摄入，以促进药物代谢和排泄。
- 对于长期使用的患者，建议定期监测肝、肾功能和血液学指标。
三、阿昔洛韦的副作用
阿昔洛韦是一种相对安全的药物，但在使用过程中可能会出现一些副作用。常见的副作用包括头痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。另外，一些患者也可能会出现肝功能异常、血小板减少、肾功能异常等严重副作用。如出现严重的不良反应，请立即就医。
阿昔洛韦合成路线图解
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阿昔洛韦合成路线图解
GRAPHICALSYNTHETICROUTESOFACYCLOVIR
石荣显
(江西黎明制药厂,景德镇333032)
SHIRong2Xian
(JiangxiLimingPharmaceuticalFactory,Jingdezhen333032)
阿昔洛韦(无环鸟苷),化学名为92(22羟
乙氧甲基)鸟嘌呤,是英国BurroughsWell2
come公司开发的一个广谱、高效、低毒的抗病
毒药[1],对疱疹病毒、巨细胞病毒及Epstein2
Barr病毒等感染均有显著疗效。本品适用于
眼科、皮肤科等多种病毒感染。另外,本品与干
扰素合用可治疗乙型肝炎。据最新报道,它对
艾滋病毒具有活性。本药1981年首次在英国
上市,到1988年就已成为世界最畅销的前15
位药物之一。1991年销售额达8.87亿美元,年
增长率达44.2%。它的合成方法报道甚多,现
对其主要合成路线以原料划分大体分为下列
3类:
1 以52氨基咪唑242甲酰胺(2)为起始原料,
先于1位烷基化,再同PhCONCS在丙酮中
回流,最后经环合而得[2a,b]。
2 以鸟嘌呤及其衍生物为起始原料。
A.以鸟嘌呤核苷(3)为起始原料,经酰
化、缩合和氨解3步反应而制得,可参阅文
献[3]及其所注文献。
B.以鸟嘌呤(4)为原料,方法甚多。可经
酰化、缩合和氨解分步制备[7,8]或一步制
备[12],也可经硅烷化、缩合和水解制备[11,13]。
而鸟嘌呤(4)的制备可采用:(a)鸟嘌呤核苷酸
(5’2GMP)水解法[14];(b)以2为起始原料的
化学合成法[15];(c)氰乙酸乙酯化学合成
法[16]。3 以其它嘌呤衍生物为起始原料。如(a)以
2,622二氯嘌呤(5)为原料经缩合、氨化和水解
阿昔洛韦 2
阿昔洛韦
一 产品基本信息
(一)药学信息
1 产品名称
通用名：阿昔洛韦
英文名：Aciclovir或Acyclovir
商品名：苏维乐，Zovirax；可包，Virless
别名：无环鸟苷
2 产品化学信息
分子式：C8H11N5O3 分子量：225.21 CAS号：59277-89-3
化学名：9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤
或 乙氨基-1,9-二氧-9-（2-羟乙氧基）甲基-6H-鸟嘌呤-6-酮。
结构式：
3 药物类别 抗病毒类，一种合成的嘌呤核苷类似物。
4 适应症
1.单纯疱疹病毒感染：口服用于生殖疱疹病毒感染初发和复发病例；对反复发作病例口服本品用作预防。注射剂用于免疫缺陷者。初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。
2.带状疱疹：口服用于免疫功能正常者带疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂用于免疫缺陷者严重带疱疹病人的治疗。
3.免疫缺陷者水痘的治疗。
4.局部用于单纯疱疹病毒所致的早期生殖疱疹感染和免疫缺陷者自限性粘膜皮肤单纯疱疹的初治和复发病例。
5.用其钠盐治疗急性视网膜坏死。
核苷酸类抗病毒药，用于治疗：
①单纯疱疹性角膜炎；②单疱疹；③带疱疹；④用其钠盐治疗急性视网膜坏死。主要用于单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒引起的浅、深层角膜炎。
5 剂型规格
阿昔洛韦片：200mg，400mg,800mg;
阿昔洛韦分散片：100mg,200mg;
阿昔洛韦咀嚼片：400mg,800mg;
阿昔洛韦缓释片：200mg，400mg；
阿昔洛韦胶囊：200mg；
阿昔洛韦滴眼液：8ml：8mg, 5ml：5mg；
阿昔洛韦软膏：3%；
阿昔洛韦乳膏：3%，5%； 阿昔洛韦颗粒：200mg；
注射用阿昔洛韦钠：250mg，500mg;
阿昔洛韦葡萄糖注射液，0.125g:250ml；
阿昔洛韦氯化钠注射液，0.1g:100ml，0.25g:250ml