中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则
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附件2
中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究
技术指导原则
一、概述
骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种以骨量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加、易于发生骨折为特征的全身性骨病（世界卫生组织，1996）。2001年美国国立卫生研究院提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。本指导原则主要阐述原发性骨质疏松症的绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症两种类型。
根据原发性骨质疏松症的临床表现和发病特点，与中医学医籍中记载的“骨痿”“骨痹”“腰背痛”等近似。中年之后，烦劳过度，耗损肾阴，水不胜火，虚火内盛，二者互为因果，终致虚者愈虚，盛者愈盛，肾精匮乏，髓无以生，骨失所养而发骨痿。腰为肾之府，腰痛的病因虽多，但终与肾虚有关。可见与骨质疏松症相近的骨痿、腰痛等症，其本皆为肾虚。至于疼痛的原因，中医学认为“不通”和“不荣”均可引起疼痛，肾阴亏虚，骨失濡养，虚火内盛，灼伤脉络，可致疼痛；肾气不足，鼓动乏力，— 96 —
气虚血瘀，闭阻经脉，亦可引发疼痛。临床常见的中医证候有肾阳亏虚证、肝肾阴虚证、脾肾两虚证、血瘀气滞证。
考虑到骨质疏松症的疗程较长，在立题之初，应遵循中医药学理论，充分考虑长期用药可能出现的不良反应，注意组方合理，方证相应。
本指导原则旨在用于指导中药新药治疗原发性骨质疏松症临床试验的设计。由于绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症的病理机制各有不同，临床表现、证候类型、治则治法等有一定区别，因此，临床试验应作为两个病种分别设计和观察。
本指导原则所提出的要求，只是药品监管部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点。除了药品监管法规和技术要求中所规定的内容以外，其他不要求必须强制执行。如果申请人能够有充分的科学证据说明临床试验具备科学性、合理性，也同样获得认可。同时，随着医学科学和医疗实践的发展，疾病诊断、治疗的手段会不断改进，临床试验的要求也会随之更新,因此，本指导原则也会随着医学科学的进步，在更加科学、合理和方法公认的基础上，及时更新修订。
需要特别说明的是，本指导原则不能代替申请人根据具体药物的特点进行有针对性的、体现药物作用特点的临床试验设计。申请人应根据所研究药物的特点和临床定位，在临床前研究结果的基础上，结合学科进展以及临床实际，并遵照药物临床试验质— 97 —
量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，设计与实施临床试验，以客观评价中药新药治疗原发性骨质疏松症的有效性与安全性。
二、临床试验要点
中药新药临床试验需根据立题依据和目的，确定临床定位，制定药物的临床试验计划，明确不同阶段的临床试验目的而制定相应的临床试验方案，各期临床试验之间应进行合理衔接和有效地推进，依据前期研究获得信息来设计下一期的临床试验，并根据不同阶段的临床试验研究结果不断地进行风险/受益评估，尽可能在早期淘汰毒性大、风险高或无效的药物，以控制药物研发风险。
中药新药在临床试验前，应充分了解药物处方特点、研究基础、研究背景、疾病的特点和临床实际治疗情况等，确定合理的临床试验目的。根据试验目的，确定科学、合理和可行的临床试验方案。临床试验设计和实施过程中还应注重观察中药新药在同类药物中的作用特点，以期体现出药物的上市价值。
中药有效成份、有效部位制剂需进行中医证候、剂量探索等研究，应采取最新、公认的中医证候研究设计方法，为Ⅲ期确证性研究提供依据。
中药新药临床治疗骨质疏松症的终点目标是避免脆性骨折或降低骨折发生率，阶段性目标包括升高骨量或减少骨丢失、调— 98 —
节骨代谢、减轻或缓解临床症状和改善中医证候、降低跌倒风险（包括增加肌肉力量和平衡能力）或发生率等。
（一）定位于降低骨折风险
以骨折发生率为主要疗效指标，观察时限至少3年，以及足够的样本量。需要提供充分的长疗程用药的前期安全性研究资料。
鉴于定位于降低骨折风险的临床试验疗程过长，早期探索性试验可以采用替代指标（如骨密度、骨转换标志物等）作为主要疗效指标。
1.诊断标准
（1）骨质疏松症诊断标准 根据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的《原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）》进行诊断。
①在没有外伤或轻微外伤情况发生了脆性骨折，即可诊断为骨质疏松症。
②基于骨密度测量的诊断标准：目前通行可靠的方法是双能X线吸收法（DXA），检测结果与同性别、同种族峰值骨量比较，其标准偏差（T值）≥―1.0SD为正常；―2.5SD＜T值＜―1.0SD为骨量低下；T值≤―2.5SD为骨质疏松；T值≤―2.5SD，同时伴有骨折者为严重骨质疏松。以上标准适用于绝经后女性和50岁以上的男性。
（2）证候诊断标准 中药复方制剂中医证候的选择应符合 — 99 —
方证相应的基本原则，按照权威、公认的原则拟定证候诊断标准。
2.受试者选择
（1）纳入标准 作为治疗用药，纳入受试者需符合骨质疏松症诊断标准（脆性骨折或/和T值≤―2.5SD者）。根据试验目的、处方特点及临床前研究结果制定合适的受试者纳入标准，包括原发性骨质疏松症的分型、证候、是否有脆性骨折史等。应充分考虑选择已发生过脆性骨折或脆性骨折高危人群作为受试人群。
绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症应作为两个病种分别观察。
以绝经后骨质疏松症为目标人群者，年龄应＞45周岁、且自然绝经1年以上。以老年骨质疏松症为目标人群者，年龄应≥70岁。受试者的年龄原则上不设上限，但受试者的选择应符合伦理学要求。
（2）排除标准 排除标准需根据药物的特点、目标适应症的情况，考虑有效性、安全性及伦理学等因素合理制定。
一般应排除合并严重心脏病、严重肝肾功能不全、恶性高血压、严重心衰、严重心律失常、腰椎或髋部有内置物、骨软化症、原发性甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、精神病及其他影响骨代谢的疾病和药物应用者。 — 100 —
3.退出/中止标准
（1）受试者的退出 根据原发性骨质疏松症疾病特点，制
定退出试验标准和紧急处理措施。试验过程中受试者新发骨折时，该受试者一般应退出试验，并采取必要的治疗措施。试验开始前，申请人应拟定病情恶化（如骨密度持续下降等）时是否决定受试者退出的具体标准，并会同研究者讨论核准。
（2）试验的中止 临床试验中发现药物治疗效果太差甚至无效，不具有临床价值；或临床试验中发生严重安全性问题等，应及时中止试验。
4.对照选择
在符合医学伦理学原则的前提下，应尽量进行安慰剂对照试验，可采用加载试验设计，即基于基础治疗的安慰剂对照，基础治疗包括每日服用适量的元素钙和维生素D，试验组和安慰剂组的剂量应保持完全一致。
如果选择阳性药物对照时，阳性药物应具有充分的临床有效性证据；还应考虑药物与阳性药物在功能主治、中医辨证分型上的可比性。若采用等效或非劣效设计，界值的确定应该有充分依据。
5.疗程与有效性指标观测时点设计
根据前期探索性临床试验结果、临床试验目的、药物处方特点和主要疗效指标的变化特点，设定合理的疗程、给药方案和观测时点。 — 101 —
观察时限至少为3年。在3年观察过程中统计骨折发生率；
同时，骨密度每年检测1次；骨转换标志物3～6个月检测1次；临床症状每月观察记录1次。
6.有效性评价
以脆性骨折发生率为主要疗效指标。椎体骨折可测量胸、腰椎侧位相X线片和身高，非椎体骨折可观察骨折部位的X线片。同时，选择适当的时点检测骨密度和骨转换标志物。
骨密度的疗效评价应事先选定观察部位，通常选择腰椎和髋部，如果有充分的药理学试验证据支持药物主要的作用部位是皮质骨，也可选择其他部位作为骨密度疗效观察的目标部位。
骨转换标志物检测，应至少分别选择一项特异性反映骨形成和骨吸收的骨转换标志物，根据目前的研究进展，推荐测定血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PINP）和血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（S-CTX），根据检测值评估骨转换状态的变化。常用骨转换标志物见附录四。骨转换标志物的检测需注意中心一致性，充分保证基线、临床试验期间及临床试验结束后的可评价性。
此外，可考虑增加跌倒发生率、下肢肌肉力量、身体平衡能力等观察指标。
在评价药物的有效性时，应详细分析主要疗效指标与其他观察指标变化的内在逻辑关系，并作出充分的解释与讨论。
7.安全性评价 — 102 —
首先，应关注一般状况、生命体征（体温、呼吸、心率、血
压），血、尿、便常规，血钙、血磷，肝功能、肾功能和心电图等安全性指标。
其次，应根据临床试验目的、处方组成、工艺、临床前药理毒理研究结果、既往临床实践经验、早期临床试验结果以及适应症特点、受试人群特点等选择或增加必要的、有针对性的、敏感性高的安全性检测指标。同时，设计合理的安全性指标检测时点，检测时点的具体设置参照相关指导原则。
常规安全性实验室检测时间间隔一般不应大于3个月，中药有效成份、有效部位制剂常规检测时间间隔不应大于1个月；即使没有潜在的肝损害风险及前期的肝损害信号，推荐肝功能基本检测项目也至少应包括ALT、AST、TBIL（当TBIL增高时，应追查直接和间接胆红素）、ALP和γLP，。
考虑到骨质疏松症多为老年人群，应特别注意对心功能、肾功能的监测，选择相应的安全性指标及合理的检测时点。心脏功能相关检测指标：十二导联心电图（需常规观察ST-T改变、病理性Q波、各种心律失常、QT/QTc间期）。肾功能相关检测指标：尿常规及尿沉渣镜检、微量白蛋白尿（推荐使用即刻尿白蛋白与尿肌酐的比值，UACR）、Scr和/或eGFR（推荐使用简化MDRD公式或CKD-EPI公式）、尿NAG酶。 — 103 —
临床试验期间着重观察可预期的不良反应，并应注意随时观察和记录非预期的不良反应。试验过程中若出现不良事件和实验室指标的异常，应及时观察受试者伴随症状，并及时复查、跟踪，分析原因。如有必要及时增加其他相关的安全性检测指标以判断受试者的转归、与药物的相关性。
应及时记录和报告不良事件，尤其是严重不良事件或研究者认为的重要不良事件。不良事件的分析与判定参照相关的指导原则。
8.合并用药
原发性骨质疏松症的发病年龄段常常合并高血压病、高脂血症、冠心病等内科疾病，应注意评价合并用药对药物疗效和安全性的影响。应预先明确规定对有效性和安全性评价有影响的、不应使用的相关药物。应注意对合并用药进行如实详细的记录。
9.试验的质量控制
原发性骨质疏松症发病与患者生活方式有密切关系，若临床试验前与临床试验时受试者活动量、饮食习惯有较大的变化，则可影响对受试者病情的客观判断。因此，在临床试验过程中，应保持试验前后每天活动量和饮食习惯相对一致，注意生活方式对疗效评价的影响，保证组间可比性，以避免因活动量和饮食习惯的变化而影响疗效评价。
骨碎补总黄酮防治原发性骨质疏松症的研究
医学研究通讯２００２年第３ｌ卷第７期 ・斟砸成果・
： 疏松症的研究＊ ；； ’ ；
。＋ ＋。＋ ＋。＋．＋。＋．＋。＋。＋．＋。＋ ＋．＋ ＋ ＋。＋ 原发性骨质疏松症是老年人常见病，是世界性 的公共卫生问题之一，随着人类寿命的延长，社会 的老龄化，本病的发生率年趋上升。全国６０岁以 上的人群中，至少有６０００万人患原发性骨质疏松 症需要治疗，１．２亿中老年人需要采取预防措施。 中医药治疗原发性骨质疏松症有许多的优势，通过 多途径、多靶点、多层次起作用。本课题研究的内 容属于本领域的研究的热点和前沿，开展具有中医 药特色的，结合现代科学技术的研究是很有意义 的。 以中医的“肾主骨”理论为基础，研究骨碎补 总黄酮防治原发性骨质疏松症“肾阳虚证”为切入 点，遵循ＤＭＥ／ＣＣＰ的原则，进行规范的临床研究。 在分子一基因水平上探索骨碎补总黄酮为代表的补 肾中药治疗原发性骨质疏松症的临床疗效的物质基 础及作用机理。揭示“肾主骨”理论的本质，在中 医药防治原发性骨质疏松症理论上有所创新。研制 开发出具有高科技含量的二类中药新药。采用现代 药化分析技术，开展骨碎补总黄酮的药代动力学研 究，探索骨碎补总黄酮体内代谢过程。 本项目为国家“九五”科技攻关重大疾病课 题，以传统中医药学理论为基础，从分子一基因水 平上研究中医药防治原发性骨质疏松症的作用机 理，科学的证明中医药的临床疗效，有其先进性和 创新性。 １．临床研究：多中心（北京、武汉、福州）、 大样本、双盲双模拟临床试验（共４６８例）结果： 共观察骨量减少（肾阳虚证）患者１６１例，其中 １２１例采用随机分组、双盲双模拟对照的方法，４ＪＤ 例为骨碎补总黄酮开放治疗组。在采用随机分组、 双盲双模拟对照的１２１例患者中，治疗组６１例，
＊本课题为国家“九五”科技攻关项目 骨松宝颗粒对照组６０例，治疗结果：能提高骨密 度，改善中医证候，治疗骨痛，疗效明显优于骨松 宝对照组。本试验共观察原发性骨质疏松症（肾阳 虚证）患者３０７例，其中２５５例采用随机分组、双 盲双模拟对照的方法，５２例为开放治疗组。在采 用随机分级、双盲双模拟对照方法的２５５例患者 中，骨碎补总黄酮治疗组１６２例，骨松宝颗粒对照 组９３例。治疗结果：试验组与对照组比较能提高 骨密度并改善中医证候，治疗骨痛。疗效明显优于 骨松宝对照组，经统计学处理有显著性差异。 ２．应用人类基因组学的方法，研究中国人不 同地区的原发性骨质疏松症（肾阳虚证）受试者相 关基因单核苷酸多态性：本项研究的目的是寻找骨 质疏松相关基因的单核苷酸多态性位点（ＳＮＰｓ）， 研究正常人群与骨质疏松患者以及不同地区病人之 间的ＳＮＰｓ位点的差异，发现中国人原发性骨质疏 松症（肾阳虚证）患者组与正常人群组之间ＣＴＲ 从基因型与ＧＡ基因型比较有显著性差异．说明 中国人有ＣＴＲ基因ＳＮＰｓ位点，可能从基因型比 ＧＡ基因型有较低的骨密度，具有从基因型的人 群可能是原发性骨质疏松症（肾阳虚证）的高发人 群之一。同时，在中国南北不同地区（北京、福 建、武汉）之间，总体水平比较有显著性差异；北 京组与武汉组有显著性差异。提示ＣＴＲ从基因型 可能是原发性骨质疏松症（肾阳虚证）的遗传学基 础之一，为揭示“肾主骨”理论的本质及阐述其内 涵增加了有价值的内容，也为指导临床实践提供依 据。 ３．通过体外骨细胞培养，证明骨碎补总黄酮 能促进成骨细胞的活性和增殖，增加骨形成，破骨 细胞受成骨细胞的制约，提出成骨与破骨的动态平 衡，是“肾主骨生髓”的物质基础之一，也是骨碎 补总黄酮的作用机理之一。 ４．应用ｅＤＮＡ ａｒｒａｙ技术，观察骨碎补总黄酮对 去卵巢大鼠基因水平影响，结果发现空白对照组与 模型组血样的差异为７Ｏ个基因，空白对照组与骨 碎补总黄酮组的差异为９个基因，提示调节基因的 表达可能是骨碎补总黄酮的另一作用机理之一。 骨碎补总黄酮具有疗效确切，稳定、无毒副作 用的特点，能为众多的中老年原发性骨质疏松症患 者副业来福音，有效的降低原发性骨质疏松症骨折 率，减少由此而引发的社会问题，必将会带来重大 ・ ２５ ・
中药新药临床研究一般原则
中药新药临床研究一般原则
随着科技的发展和医学的进步，中药新药的临床研究日益受到人们的。确保中药新药的临床研究遵循科学、合理、严谨的原则，不仅关系到药品的安全性，也关系到其疗效的可靠性。因此，本文将探讨中药新药临床研究的一般原则。
第一，科学性原则。中药新药的临床研究必须建立在充分的科学依据之上。这包括对药物的成分、药理作用、毒理作用、药物代谢等方面的深入了解。同时，应采用现代医学理论和方法，结合传统中医药理论，设计合理的临床试验方案，以确药物的安全性和有效性。
第二，伦理性原则。伦理性原则是所有药物临床研究的基础。这包括尊重患者的权利和利益，确保患者知情同意，以及在任何情况下都不损害患者的身心安全。在中药新药的临床研究中，伦理性原则同样需要得到严格遵守，所有的实验步骤和操作都应该符合医学伦理。
第三，规范性原则。中药新药的临床研究应遵守国家和国际相关的法律法规和规范。这包括药品注册管理办法、GLP（良好实验室规范）、GCP（药品临床试验管理规范）等。规范的实验操作和数据的管理，不仅可以保证实验结果的准确性和可靠性，还可以保护患者的安全和隐私。 第四，安全性原则。中药新药的临床研究必须以安全为首要考虑。在实验过程中，应采取必要的预防措施，确保药物的使用不会给患者带来不可接受的伤害。同时，应进行充分的安全性评估，包括对药物不良反应的监测和报告。
第五，有效性原则。有效性是中药新药临床研究的另一个重要原则。在确保安全的前提下，新药的临床研究应着眼于验证药物的疗效。这需要设计科学、严谨的实验方法，并严格按照实验方案进行操作，以确保实验结果的可靠性。
中药新药的临床研究需要遵循科学性、伦理性、规范性、安全性和有效性的原则。只有在这些原则的指导下，我们才能进行严谨、公正、负责任的临床研究，从而为患者提供安全、有效的治疗药物。
中药新药临床研究是中医药研究的重要组成部分，对于推动中医药的发展和创新具有重要意义。本文将解读中药新药临床研究的一般原则，并说明起草情况，以期为相关研究提供参考和指导。
如何看懂药品说明书CFDA
为让公众更深入了解药品说明书，提升公众科学合理安全用药的意识和能力，近日，食品药品监管总局（CFDA）组织专家撰写了系列科普文章，系统介绍如何看懂药品说明书。
1 药品“身份证”
当我们看到药品说明书时，就像拿到药品的“身份证”，第一项就是药品名称，这里包括通用名（中文汉字、拼音、英文）、商品名和化学名，就像人有正式名字、外号、笔名一样。接下来就是药品的照片——药品结构式，结构式决定了药物的一切内在性质，结构式不一样就像换了照片，“身份证”就不是本人了。药品也有身份证号——【批准文号】，这可是具有唯一性，可以在食品药品监管总局的网站上核实，没有批准文号或文号不符，均可作假药投诉。
药品通用名是不同的厂家都必须使用的药品名称。也就是说，市场上同一个通用名的药品，会有多个厂家生产。例如：阿奇霉素片国家批准就有96个厂家生产，注射用阿奇霉素有126个生产厂家，但是商品名各不相同。生活中我们购买非处方药，只看商品名很容易造成重复用药，这就需要仔细对比药品的化学名称和结构式，具有同一化学名称和结构的药品就像“克隆”一样，决定了药品具有同样的药效、药理和毒理作用。
为什么很多同类药品具有类似的通用名称呢？比如抗菌药物头孢菌素类：头孢唑啉、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟和头孢洛林等，仔细对比结构式，它们拥有一个基本相同的结构，只是在不同支链上有所不同，同宗同族的药品要谨慎服用，避免毒副作用和耐药性增加。
了解了药品的“身份证”，原来看着生僻晦涩的名字和术语是不是好懂了很多，可以给我们很多有益的提醒和警示。
2 患者有必要读懂药品说明书吗？
药品说明书是由国家食品药品监督管理总局核准，指导医生和患者选择、使用药品的重要参考，也是保障用药安全的重要依据，具有医学和法律意义的文书。在服药前不看或者看不懂药品说明书，这就会给安全用药带来隐患。看药品说明书时请注意以下几点：
（1）看清药品名称：有时一种药品有多种药名，如通用名、商品名、别名等。药品的通用名称是国家药典采用的法定名称，不论哪个厂家生产的同种药品都只能使用的名称。商品名称是药厂通过注册受法律保护的专有药名。患者只要弄清楚药品的通用名，就能避免重复用药，因为一种药只有一个通用名。
中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则试行
中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则试行
概述：中药新药研究是中药学领域最核心的内容之一，它对千百年来沿袭的中药治疗传统进行了创新和改善，为人们的健康提供了更多选择。然而，中药新药研究面临着一系列的技术难题，如药效评价简便性、合理用药针对性等。因此，制定一套科学合理的药学研究技术指导原则对推进中药新药研究具有重要意义。
1. 临床前药理研究阶段
临床前药理研究是中药新药研究的第一步，也是最关键的一步。在这个阶段，中药新药的功效、副作用、毒性等都需要进行评估。为确保科学性和严谨性，通过对大鼠、小鼠等动物的实验进行观察和测试，以确保新药的安全性。同时，针对中药新药的药理特性，需要制定相应的测定方法，确保结果的准确性。
2. 临床试验阶段
临床试验是中药新药研究的重要环节，也是验证新药安全性和有效性的关键步骤。在进行临床试验时，需要根据中药新药的特点制定相应的试验方案，例如使用特殊的随机分组方法、选择合适的参试者、制定合理的观察指标等。中药新药的试验结果需要经过统计学分析来验证其可靠性和显著性。
3. 新药剂型研究阶段 新药剂型研究是中药新药研究的重要组成部分。在这个阶段，需要对中药新药进行剂型设计和药物制剂工艺研究。对于不同的中药新药类型，如中草药、水提取物、精制药品等，需要制定相应的研究方法和工艺流程，以确保制备的药物具有稳定性和有效性。
4. 药代动力学研究阶段
药代动力学研究是中药新药研究中不可或缺的一环，它可以评估新药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性。制定相应的药代动力学研究计划和方法，通过监测新药在人体内的浓度与时间的关系，从而探索其在体内的作用机制和动力学特性。同时，需要注意人体伦理学的合规性，确保试验的道德性和安全性。
5. 药物安全性评价阶段
药物安全性评价是中药新药研究中的重要环节，通过对新药的毒性和不良反应进行评估和监测。确保新药的安全性对人体不会造成不可逆的伤害。在这个阶段，需要建立一套科学合理的实验设计和评价指标体系，以对中药新药进行全面的安全性评估。
二仙汤治疗原发性骨质疏松症临床观察
二仙汤治疗原发性骨质疏松症临床观察
目的：探讨二仙汤治疗原发性骨质疏松症的疗效。方法：收集2013年2月～2014年12月我院诊断为骨质疏松症的患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为2组，45例研究组和45例对照组，研究组使用二仙汤治疗，对照组使用钙尔奇D治疗。对比（1）研究组和对照组治疗前后桡骨骨密度、血钙及碱性磷酸酶水平。（2）研究组和对照组治疗骨质疏松症的有效率。结果：（1）研究组和对照组治疗前桡骨骨密度、血钙及碱性磷酸酶水平差异无统计学意义（P>0.05）；研究组和对照组治疗后桡骨骨密度、血钙及碱性磷酸酶水平差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）研究组和对照组治疗骨质疏松症治疗有效率分别为100%（45/45）、90%（40/45），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：本次研究认为二仙汤能够提高原发性骨质疏松症患者骨密度，升高血钙及碱性磷酸酶，治疗疗效肯定。
标签：二仙汤；骨质疏松症；血钙；骨密度
骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，表现为骨质中钙盐与基质比例失常，单位体积内骨组织量减少，好发于中老年人群。据不完全统计目前我国60岁以上群因骨质疏松发生骨折的发病率约4.3～7.9%，而且随着我国老龄化的到来，预计到2020 年，这一比较将达到15%以上。中医治疗骨质疏松从整体出发，认为骨质疏松中老年患者肾精衰、天癸竭而成衰退之虚。而二仙汤可以温肾阳、补肾精、泻相火、调冲任。因此我们拟收集2013年2月～2014年12月我院诊断为骨质疏松症的患者，探讨二仙汤的治疗疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2013年2月～2014年12月我院诊断为骨质疏松症的患者作为本次研究对象，基础疾病为高血压、冠心病、糖尿病等。按住院单双号顺序分为2组，45例研究组和45例对照组，研究组使用二仙汤治疗，对照组使用钙尔奇D治疗。研究组平均年龄（65.8±8.2）岁，男性28人，女性17人；对照组平均年龄（66.7±8.6）岁，男性29人，女性16人；2组人员性别，年龄，基础疾病差异无统计学意义。
中药新药质量研究技术指导原则
中药新药质量研究技术指导原则
一、背景和目的
中药新药的研发对于中医药事业的发展具有重要的意义。为了保证中药新药的安全性、有效性和高质量，需要建立科学的研究技术指导原则。本文旨在提供一套包括质量研究的基本要求、实施方法和结果评价的技术指导原则。
二、基本要求
1.研究设计：科学合理的研究设计是中药新药质量研究的基础。应该根据中药的特点确定适当的研究方法，充分考虑中药的复杂性和多成分的特点。
2.样品采集与贮存：样品的选择和采集应该遵循严格的标准，确保采样的准确性和一致性。样品的贮存也要注意保持其完整性和稳定性。
3.分析方法：选择适当的分析方法对于中药新药质量研究非常重要。分析方法应该准确、可靠、重复性好，并且具有良好的灵敏度和选择性。
4.质控标准：在中药新药质量研究过程中，需要建立相应的质控标准。包括样品质量控制标准、方法适用性验证和批间一致性验证等。
三、实施方法
1.定性分析：中药新药的质量研究首先要进行定性分析，确定中药的功效成分和活性物质。可以采用化学分析、色谱分析、质谱分析等方法进行定性分析。
2.定量分析：在定性分析的基础上，可以进行定量分析，确定中药新药的含量和含量变异。常用的定量方法有色度法、比色法、光谱法等。 3.药效研究：中药新药的质量研究还要包括药效研究。可以采用体内实验、体外实验、人体试验等方法，评价中药新药的疗效和安全性。
四、结果评价
1.合理性评价：对中药新药的研究结果进行合理性评价是非常重要的。要注意评价结果的客观性和科学性，尽量排除干扰因素的影响。
2.安全性评价：中药新药的质量研究还需要进行安全性评价。要对中药新药的毒理学特性进行评价，保证中药新药的安全性。
3.临床价值评价：中药新药的质量研究结果还可以进行临床价值评价。通过临床试验和病例分析等方法评价中药新药的临床疗效。
五、总结
中药新药质量研究技术指导原则的制定，对于保证中药新药的质量和安全性具有重要的意义。本文提供了一个基本的框架，对中药新药质量研究的方法和结果评价进行了初步的指导。随着中药新药的不断研发，还需要进一步完善和发展相应的技术指导原则，为中药新药研究提供更加科学的方法和手段。
中医药防治原发性骨质疏松症的实验与临床研究近况
・５２・（怠１１６） 中医正骨２００２年２月第ｌ４巷第２期
中医药防治原发性骨质疏松症的实验 与临床研究近况
开封市中西医结夸医院（４７５００３）崔巍 原发性骨质琉糨症是在机体及骨车身遇籽性改变的基础 上，以骨量减步．骨的显擞结构遇化及载荷功能异常，致使骨 的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。分为 绝经后（Ｉ型）和老年性（Ⅱ型）骨质疏松症 临床表现为乏力， 自发性腰背酸痛、腰椎伸屈痛、四肢关节痛、抽舫、驼背、棘突 压痛及叩击痛等。因早期较少出现症状而常被忽视，以致症状 加剧或轻微外力引致骨折时才被发现及对症治疗．绐人们及 社会带来严重危害。据调查推算，我国曲有６３ｃ３￣万人患有不 厨程度的骨质疏橙症，并有上升趋势∞。为了探讨中蹉药防治 骨质疏松的机理与疗效，本文就近年来中医药对本症的实验 与蛄床研究方法作一综合分析．探讨其牺床意义及价值，对朴 肾中药防治原发性骨质疏橙症的研究进展综述如下。 ｌ实验模型与观测指标 １．１动翱实哈的目的观察去势动物模型骨质疏橙发生的 时间及其发生过程中垂体一甲状腺轴与垂体一性腺袖的功骺变 化，中药对实验性骨质疏橙造模动物的骨代谢生化指标、骨组 织形态学与生物力学指标的影响，进一步揭示中药在防治骨 质疏松症中的机理与作用。 １．２骨质疏松动物模型的设计近年来，中蹉药研究中采用 最多的骨质疏橙模型是大鼠去势模型。即切除大鼠弗巢（睾 丸）或应用糖皮质激素致肾虚骨质病变模型，维甲酸灌胃急性 骨质琉橙造模，以及肢体面定与悬吊法模拟太空失重骨丢失 模型等．这些模型从不同侧面揭示了骨质疏松的病理本质，并 对中医药药效学的研究提供了有益的尝试 其中，糖皮质激素 模型对研究人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏橙症有积极 意义 ，但与原发性骨质疏松症发病机理和病程发展不一致， 所以不适台观察药钫对骨吸收抑帝４作用的教果研究Ｉ维甲酸 模型从理论上揖示了骨质疏橙现象 悬吊固定模型适用于废 用性骨质疏橙．人类原发性骨质疏橙症最重要的病因是卵巢 功能低下，因此大鼠卵巢切莓宥造成骨质疏松，较正确地模拟了 成年妇女雌激素缺乏舶临束性质及对雌激素替代疗法的反 应。雄鼠去睾丸也是成熟的造模方法。这种去性腺模型造模因 素单一，重复性好，与人类骨质菲松症的发生与发展有根好的 相关性，已被学术界公认。大鼠的自然寿命为２、５～３年．性成 熟期２～３十月，１、７年左右进入老年期，雌性大鼠６～９十月 进人骨生长停止期，这与文献报道采用６～１４月龄大鼠一 致 ” １、３造橇与观测项目选用Ｉ缎（普通动物，ＣＶ）或Ⅱ级（清 洁动物．ｃＬ）同月龄大鼠，根据研究需要，随机分为数组， ２．８ 虎巴比妥（４０ｒａｇ・ｌ【ｇ ）腹腔麻醉，无菌操作，腹正中切 口．进腹腔，完整摘除双侧卵巢（睾丸）．止血缝台．术后应用抗 生素３～７天预防感染．５天后拆线。３～４十月断头取材。观察 内容因反映骨质疏橙症相关因素的多样性．目前尚不统一，但 集中在这几十方面 骨代谢及相关生化指标，姐雌二醇（Ｅ ）、 骨钙素（ＢＧＰ）、降钙素（ＣＴ）、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、促甲状腺激 素（ＴＳＨ）、甲状辣激素（Ｔ Ｔ）以及血清钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、酸性 磷酸酶（ＡＣＰ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）等变化。骨组织形态学与生 物力学指标，前者可采用低温塑料包埋技术，显微分光光度计 测量，评竹骨小粱总体积，骨小粟百分比，平均骨小粱密度变 化，或取股骨、Ｌ｝椎体、胫骨，尉净附属软组织．室温真空干燥 至恒重，称重计算出骨密度∞。后者选用三点弯益试验 定殷 骨或胫骨中段弯曲极限强度，即单位骨干长度所承受的最大 弯曲应力。 １．４现有骨质蘸槛动物模型的不足之处豆注毫事项①雌 性大鼠卵巢切除以后，骨转换增强，代谢活跃，橙质骨出现明 显的骨丢失．骨强度下降，较好地模担了人鲍经时雄激素水平 低下高转换型骨质疏松骨丢失状态。据报道，正常妇女鲍经盾 虽然卵巢功能低下，但其舜巢问质细胞在铯经后仍具有一定 程度上的内分泌功能，中蹉药疗敢的取得程难解释是其复话 了功能低下的卵巢抑或其他因素提高了体内雌激素水平，虽 然事实上中药确实提高了去势模鼠的Ｂ水平，但其机理还有 持进一步研究。＠美国食品与药物管理局（ＦＡＤ）要求大鼠的 研究须持续１２十月，我国近年来文献报道一般为３～４十月， 显得周期短暂。在评价新药对骨质疏橙泊疗效果上尤应注意 远朔效果以及药物作用机理与造筷动物病因的一致性。＠由 于雄激素减少可引起体重增加．而且体重与骨密度正相关．这 样，伴随体重的增加．掩盖了雄激素缺乏、骨丢失加快引起的 骨密度的降低。此外．雄性大鼠骨生长期较长，骨峰值年龄不 明确，在试验时机和周期上应予注意。 ２临床研究 ２．１临床瘟状与体征观察包括自发性腰背部疼痛、翻身 痛、活动痛、棘宪压痛及叩击痛等临床症状与体征泊疗前后改 善百分出情况比较。 ２、２骨代售｝生化指标观弼 常用的有血请Ｅ：、ＢＧＰ、ｃＴ、 ＰＴＨ、空腹尿羟脯氨酸与肌酐比值（ＨＯＰ／Ｃｒ）、空膜尿钙与肌 酐比值（Ｃａ／Ｃｒ）、血清Ｃａ Ｐ、ＡＬＰ ＡＣＰ苷。其他骨转换生化 标志物朔骨胶原分解产物毗啶并柞交联被看作是反映骨嗳收 最灵敏而特异的指标，有取代尿Ｆ ０Ｐ的趋势。为了校正误差 及保持重复操作性．血标本应于清晨空腹采取静脉血，及时分 离血清，冷藏统一测定。屎样应在普通饮食下弃晨尿，收集第 ２敬空膜尿，各项指标以筑行方法检测。 ２、３骨密度刹定骨密度（ＢＭＤ）是目前用于骨质疏松诊所 与筛选、骨折危险度评价中必不可少的指标 随着光子嗳收技 术的发展，目前已能够对四肢骨骼、中轴骨骼和全身的ＢＭＤ 进行准确而无创仿的定量测定。常用的方法有以下几种。①单
密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症(肝肾不足证)的临床研究
中国中医骨伤科杂志２００６年１０月第１４卷第５期
密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症
（肝肾不足证）的临床研究
易剑华 沈霖 杨艳萍 谢晶 周丕祺 高兰 ・临床研究・
［摘要］ 目的：评价密骨胶囊治疗原发性骨质疏松症（肝肾不足证）的ｌ临床疗效及安全性。方法：采用随机双盲对照的ｌ临
床试验方法，将４８例原发性骨质疏松症（肝肾不足证）患者，随机分为密骨胶囊治疗组及阳性药物（仙灵骨葆）对照组。两
组疗程为六个月，运用双能ｘ线骨密度仪（ＤＥｘＡ）检测治疗前后腰椎及髋部骨密度变化；观察患者治疗前后ｌ临床症状变 化及血钙、磷、碱性磷酸酶变化。结果：主症方面：统计学处理，两组相比较无显著性差异，说明两组疗效相当，密骨胶囊对
原发性骨质疏松症有治疗作用。次症方面：组间比较试验药（密骨胶囊）与对照药（仙灵骨葆）相比差异无统计学意义，两
组疗效相当；从组内比较来看，治疗六个月后，经统计学处理，绝大多数疗效指标Ｐ＜Ｏ．０５，差异有统计学意义。说明试验
药（密骨胶囊）治疗后较治疗前有良好的治疗作用，且在治疗Ｗａｒｄ三角骨密度测量值及测量值占峰值百分比方面，中医证
候总分的改善方面明显优于对照组。结论：密骨胶囊在目前的口服剂量疗程范围内，治疗骨质疏松疗效确切，安全，无毒
副作用，是一种治疗骨质疏松症安全、有良好疗效的中药新药。
［关键词］ 密骨胶囊；原发性骨质疏松症；临床研究
［中图分类号］ Ｒ６８１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００５—０２０５（２００６）０５—００１１一ｏ３
Ｔｈｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ０ｆ ＭｉＧｕ Ｃａｐｓｕｌｅ’Ｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ０ｎ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ
ＹＩ Ｊｉａｎｈｕａ ＳＨＥＮ Ｌｉｎ ＹＡＮＧ ｙａｎｐｉｎｇ ｘＩＥ Ｊｉｎｇ ＺＨｏＵ Ｐｉｑｉ ＧＡｏ Ｌａｎ
（Ｕｎｉｏｎ ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ。Ｗｕｈａｎ ４３００２２。Ｃｈｉｎａ）
强骨胶囊联合阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松的临床疗效分析
强骨胶囊联合阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松的临床疗效分析
摘要】 本文选取我院门诊原发性骨质疏松症患者120例，分为不同对照组，对治疗前后，治疗6个月及治疗12个月骨密度、疼痛积分、骨代谢指标及治疗有效率进行评估，并进行统计学分析，通过研究认为强骨胶囊和阿仑膦酸钠均是治疗原发性骨质疏松的良好药物，联用在骨密度的提升，疼痛症状的缓解，治疗有总用效率的提高均较单用更有优势，临床疗效更确切，药物安全性可靠。
【关键词】 强骨胶囊；阿仑膦酸钠；联合；原发性骨质疏松
【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）25-0145-04
中西医结合治疗是在用西药治疗的基础上联合中药治疗。由于西药治疗骨质疏松具有疗效快等优点，但却有不能长期服用且副作用明显等缺点，而中药治疗却有可长期服用且副作用小等优点，因此是否可以发挥中西医各自优点，两者联合起来治疗骨质疏松被越来越多的医务工作者关注。且通过文献查询，强骨胶囊和阿仑膦酸钠是治疗骨质疏松症的临床指南用药，但强骨胶囊联联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的研究较少，且均都局限于动物实验。探讨强骨胶囊联合阿仑膦酸钠中西结合治疗原发骨质疏松症的临床疗效及安全性，有望为骨质疏松症的治疗提供一种新的临床治疗途径。现介绍如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
a、研究样本：我院骨科门诊2014.10～2015.10原发骨质疏松患者120例。临床一般资料如表1，四组间差异无统计学意义（P>0.05）。
b、骨质疏松的诊断标准：正常为BMD在正常成人骨密度平均值的1个标准差(SD)之内；骨质减少为BMD较正常成人骨密度平均值降低1～2.5个标准差；骨质疏松症为BMD较正常成人骨密度平均值降低2.5个标准差以上；严重骨质疏松症为BMD较正常成人骨密度平均值降低2.5个标准差以上并伴有1个或1个以上的脆性骨折。该诊断标准中BMD（骨密度）可在中轴骨及外周骨骼测定。
精选-中药新药临床研究一般原则
附件1
中药新药临床研究一般原则
一、概述
依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。
本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。
本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。
本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究
计划，以降低研发风险。
本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。
本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。
需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。