年产2000万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设.

年产2000万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设.
年产2000万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设.

制药设备与工程设计

题目:年产2000万支大容量注射剂(100、250、500ml)

玻璃生产车间设计

学院:药学院中医药学院

专业:制药工程(化工制药)

年级:09 级

组别:第十二组

组长:廖勇

组员:侯迪、李邦、赵源、彭正刚、杨炜龙、

王俊翔、郭舜、赵辉

指导教师:刘红刘雪梅

成绩:

2012年5月28日

年产2000万支大容量注射剂(100、250、500ml)

玻璃生产车间设计分工明细

廖勇:第一章前言

第二章工艺设计与说明

第三章物料衡算

附图设计的总体布置、排版与致谢

侯迪:第四章热量衡算

彭正刚:第五章设备选型

赵源:第六章车间布置设计

李邦、杨炜龙:第七章质量控制标准

王俊翔:第八章劳动保护与安全生产

郭舜、赵辉:第九章“三废”处理及其综合利用

年产2000万瓶玻璃大输液车间设计

摘要:本设计内容主要包括玻璃瓶大输液的概述与设计依据,工艺流程选择与流程设计,全流程物料衡算,设备设计计算与选型,车间布置设计,劳动保护,工程经济和安全生产。对玻璃瓶输液的各种生产工艺及生产设备进行了比较,介绍玻璃瓶输液生产车间平面布局方式,并提出了玻璃输液生产车间设计应注意的关键问题。

关键词:玻璃瓶大输液;生产工艺;生产设备;设计

Design of a Glass Bottle Infusion Workshop with

Annual Production of 20,000 thousand

Abstract: The design include an overview of glass bottle infusion and design basis, process selection and process design, the whole process material balance, equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and safety.Glass bottles for infusion of various processes and production equipment were compared, introducing glass bottle manufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues about designing workshop glass infusion should pay attention to key issues.

Key word:Glass bottle infusion; production process; production equipment; Design

第一章前言

1.1 简介

大输液为大容量注射剂,是我国医药行业五大类重要制剂之一,在临床上应用广泛。随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高,近十多年来,输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。目前,我国经批准上市的新品种达100余种;输液产量从1990年的6.34亿瓶增加到2003年的35亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。

输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中,不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速,持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的,故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。

1.2 输液的分类及临床用途

1.电解质输液用以补充体内水分、电解质,纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2.营养输液用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

3.胶体输液用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等,如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。

1.3 输液的质量要求

1、在无菌、澄明度及无热源这三项,应更加特别注意,它们也是输液生产中经常出现的主要问题。

2、含量,色泽,pH也应符合要求。pH应在保障疗效和制品稳定的基础上,力求接近人体的pH,过高或过低都会引起酸碱中毒。

3、输液的渗透压应调为等渗或偏高渗,这样可不引起血象的任何异常变化。

4、此外,输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物,不得损害肝、肾。

5、输液不得添加任何抑菌剂,并在存储过程中质量稳定

第二章工艺设计与说明

2.1 工艺流程图

见附图1

2.2处方概述

2.2.1 处方

【5%葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖 25g

1% 盐酸适量

注射用水加至500 ml

2.2.2 辅料的选择原则

任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外,还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂(或助流剂)、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响,片剂中药物及添

入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料,它不仅是原料赋形的基础,还由于本身具有的性质,对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则:

a) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效

d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应,最好能改善制剂质量。

2.3 制药用水制备

本工艺制备500 ml 5%葡萄糖输液,需要大量的注射用水,本工艺中以饮用水为原水,首先电渗析,运用离子交换技术,得到一定纯度的去离子水。再经过蒸馏操作,得到我们所需要的注射用水。

2.3.1 去离子水制备

采用离子交换方法,可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除,以氯化钠(NaCl)代表水中无机盐类,水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达:

1、阳离子交换树脂:R-H + Na+ = R-Na + H+

2、阴离子交换树脂:R-OH + Cl- = R-Cl + OH-

阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成:

RH + ROH + NaCl—— RNa + RCL + H2O

由此可看出,水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OH-所取代,而反应生成物只有H2O,故达到了去除水中盐的作用。

2.3.2 纯水的蒸馏

本工艺中采取蒸馏的方法,因为其上一原料已是去离子水,采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。其方法简单,回流的速率叫快,也比较节余能源,降低设备的费用,同时得到的水的质量也是有保证,可得到注射用水。

对已制备好的水,采取高度洁净的储罐储存,保证注射用水不被污染。

2.4 原材料的制备

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂,其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求,还应调整 pH值和渗透压,配制的过程分为,先浓配,再稀配的方法。

2.4.1 浓配

称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中,加热煮沸,使成 60%左右的浓溶液,并且再加入的同时,采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净化条件,防止外界空气污染,必要时用加入0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。

2.4.2 过滤

过滤多采用加压过滤法,黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤,当最初的滤液澄清度不合要求时,可进行回滤。

2.4.3 稀配

将过滤好的葡萄糖原液进行稀配,加入已计算得到的合理水量使得达到5%的浓度,加入的是已经制备的注射用水。稀配同样也要搅拌。稀

释时,原辅材料质量较好,杂质少、纯度高的注射剂的配制。

2.4.4 粗滤和精滤

对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。采用砂滤棒进行粗滤,粗滤一般进行的时间较短,再精滤中,我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器,是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。过滤再制剂工作中,是非常重要的。

再进行完粗滤和精滤过后,再对已配好的溶液进行pH调节,加入盐酸调至pH=3.2-5.5,不仅增加活性炭的吸附力,而且可使葡萄糖中的杂质—糊精水解,以及微量蛋白质凝固。

2.5 输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成,外观光滑、透明、均匀、端正,瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

2.5.1 瓶外清洗

瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须,对于产品的质量要求的最基本保证。在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内,快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷,并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁,从而达到洗净目的。

由于科技的发展,这部分的内容一般已采用机械快速,连续清洗已满足工业化的需求。

2.5.2 清洁剂处理

运用1%-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁,采用滚筒自动洗瓶机刷洗。洗涤剂

一般多采用通用的玻璃洗涤剂。

2.5.3 饮用水处理

对于已用清洁剂清洗后的输液瓶,需要通过饮用水处理来出去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁,从而达到洗净目的。饮用水处理后已基本达到要求.

2.5.4 纯水清洗

由于饮用水处理已达到基本要求,但因为GMP的要求,水的质量还未达到应用的标准,所以在本步骤中运用的纯水来处理。纯水的要求已达到了要求。本部也是有必要。

2.6 隔离膜的处理

将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中,煮沸15-30 min后,消除静电效应对异物的吸附。

倾去盐酸,加入75%乙醇液,浸入6-12 h.

倾去醇液,用滤去的蒸馏水洗涤,或用纯水洗涤也可,以满足GMP要求。直至洗液中无氯离子反应为止。

将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗,临时用洁净镊子夹起,迅速盖在输液瓶口上。

2.7 橡皮塞的处理

输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC(聚氯乙烯)PE(聚酯)POF(多元复合物)热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。在包封时通过热空气吹拂,自然收缩达到紧密封

口的作用。它的原料组成都会影响大输液的质量,因此,必须经过处理后,确保安全后,方可应用于实际生产使用。

①用常水浸泡揉搓,除去灰尘杂质等,并挑除破毁者。

②用1%氢氧化钠液或2%碳酸钠液浸泡并煮沸30min.

③除去碱液,用粗液常水冲洗。

④将胶塞再浸没于盐酸中约15-30min

⑤倾去酸液,用粗滤常水冲洗。

⑥用蒸馏水洗涤,直至洗液中无氯离子反应时止。

⑦再用过滤的注射用水洗涤1-2次,并浸泡再过滤的注射用水中,待用。用时再以过滤的注射用水漂洗,取出甩出的水分,立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中,并翻帽向下,压严。

⑧旧胶塞的处理,同上述步骤。

2.8 灌装工序

在灌装前,先进行对以上各部的材料清洗。运用注射用水清洗后,才进行本工艺的关键步骤,灌装。灌装需要在洁净度为100级环境下进行。

药液由砂滤棒粗滤,再经微孔滤膜过滤后,便进入到自动灌装机中,最先到的滤液,弃去1000-2000ml,以后便可以灌装了,要调整灌装速度与进瓶的速度,使其同步匹配。一个班次必须将药液灌封完毕,不得留待次日处理。

灌装在现代的设备上与封装机合为一体,做到了精密合理,再生产线上,更要做到连贯。与各部原材料的产出统一同步生产。

用灌封的工序由灌注药液、加膜、压胶塞、轧铝盖四步连续组成。除加

膜工序还是手工操作外,其余各工序已采用旋转式自动灌装机、自动翻塞机、自动落盖轧口机的联动化完成整个灌封过程,灌封完毕后,应进行检查,剔除轧口不紧的输液,再进行灭菌处理。灌装压塞区域通常采用局部百级层流净化装置,并应定期检查。

2.9 灭菌与质检工序

在生产中染菌,由不能及时,有效地灭菌,是导致热原的因素之一,因而输液从配制到灭菌,以不超过4小时为宜,根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点,玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为115.5度、30分钟,灭菌设备常用热压灭菌器,但保温等操作还得需要人的操作,产品的受热程度也要特别关注。

凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后,方可使用,用于临床。主要包括检查和检验。

①检查:微粒检查;澄明度检查;漏气检查

②检验:鉴别与含量测定;无菌试验;热原试验;毒性试验;溶血试验;刺激试验等

在本工艺中,我们主要采用灯检和漏气检查(即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。

2.10 产品的包装工序

将检查、检验合格的大容量注射剂,贴以标签,以示标志。

标签的内容应写明品名、浓度、规格、批号、有效期、用法用量、注册商标、批准文号、生产单位。

将输液瓶装入大纸箱中,放入装箱单和合格证,用打包机固定封牢,以

利统计、运输、储藏。

2.11 入库与贮存

入库的大容量注射剂,其品种、数量应交接清楚,交接双方再入库单上签字,以备存查。

应按药品的温、湿度要求将其存放于相应的库中,药品经营企业各类药品储存库均应保持恒温。对每种药品,应根据药品标示的贮藏条件要求,分别储存于冷库(2-10℃)、阴凉库(20℃以下)或常温库(0-30℃)内,各库房的相对湿度均应保持在45%—75%之间。

企业所设的冷库、阴凉库及常温库所要求的温度范围,应以保证药品质量、符合药品规定的储存条件为原则,进行科学合理的设定,即所经营药品标明应存放于何种温湿度下,企业就应当设置相应温湿度范围的库房。如经营标识为15-25℃储存的药品,企业就应当设置15-25℃恒温库。

对于标识有两种以上不同温湿度储存条件的药品,一般应存放于相对低温的库中,如某一药品标识的储存条件为:20℃以下有效期3年,

20-30℃有效期1年,应将该药品存放于阴凉库中。

第三章物料衡算

物料衡算是所有工艺计算的基础,通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸,同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。

3.1 物料衡算的基础

物质的质量守恒定律是物料衡算的基础,即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料,再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。

∑G1=∑G2+∑G3+∑G4

式中:∑G1—输入物料量总和;

∑G2—输出物料量总和;

∑G3—物料损失量总和;

∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时,上式可以写为:

∑G1=∑G2+∑G3

3.2 物料衡算的基准

(1)对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算;

(2)对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表,在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。

3.3物料衡算条件

年产量:2000万瓶 5%葡萄糖输液剂

一年按255个工作日计算,每天两个个班次,每班实际工作6小时。

处方:注射用葡萄糖 25 g

1% 盐酸适量

注射用水加至250 ml

3.4 物料衡算的范围

在进行物料衡算时,经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便,一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同,衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体

系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。

3.5 物料衡算:

基本数据:

1.输液剂年产量:2000 万瓶 5%葡萄糖输液剂

2.日产量: 2000*108 *0.5*5%=5*105 kg

3.葡萄糖年需求量1.0 * 107 * 5% * 250 * 10-3 =1.25 * 105 kg

4.葡萄糖日需求量 = 4.0 * 104 * 5% * 250 * 10-3 =5 * 102 kg

5.配料中葡萄糖的总损失后得率η 1 = 96%

6.洗涤的用水为配料用水的 2 倍

7.装液时原液有效率为η 2 = 95%

8.产品后处理的损耗后得率为η 3 = 94%

9.每年工作250天,每天 8 h

日需产量:

日需产瓶数 = 4.0 * 104 /η 3 = 42554 瓶

葡萄糖日需产量 = 5 * 102 kg/(η1η2η3)= 584 kg

水的需求量 = 42554 * 0.25 * (1 + 2)= 32 t

第四章热量衡算

4.1 热量衡算概述

物料衡算完成后,对于没有传热要求的设备,可以由物料处理量,物料的性质及工艺要求进行设备的工艺设计,以确定设备的型式,台数,容积以及重要尺寸。对于有传热要求的设备则必须通过能量衡算,才能确定设备的主要工艺尺寸。无论进行物理过程的设备或是化学过程的设备,

多数伴有能量传递过程,所以必须进行能量衡算。

4.2 热量衡算目的

对于新设计的生产车间,能量衡算的主要目的是为了确定设备的热负荷。根据设备热负荷的大小,所处理物料的性质及工艺要求在选择传热面的型式,计算传热面积,确定设备的主要尺寸。传热所需要的加热剂或冷却剂的用量也是以热负荷的大小为依据而进行计算的。对于有些伴有热效应的过程,其物料衡算也要通过与能量衡算的联合求解才能得出最后的结果。

4.3 热量衡算依据

能量衡算的主要依据是能量守恒定律。能量守恒定律是以车间物料衡算的结果为基础而进行的。

4.4热量衡算过程

反应工段的热量衡算主要体现在反应釜和夹套。

对于有传热要求的的设备,其热量衡算为:

654321Q Q Q Q Q Q ++=++;

式中 1Q —物料带入到设备的热量kJ ;

2Q —加热剂传给设备的热量kJ ;

3Q —物理变化及化学反应的热效应kJ ;

4Q —物料离开设备所带走的热量kJ ;

5Q —消耗于提高设备本身温度的热量kJ ;

6Q —设备向环境散失的热量kJ 。

物料热量衡算以天为单位。

1Q 与4Q 的计算

1Q 与4Q 均可按照下式计算:()tkJ mc Q Q p ∑=41

式中m —输入或输出设备的物料量,kg

p c —物料的平均比热容,()C kg kJ ??/

t —物料的温度,℃。

该式的计算标准是标准状态,即Pa C 3101013.10??及为计算标准。

固体和液体的比热容可以采用下式计算:

M

n c c p ∑?=α184.4; []1

式中:αc —元素的原子比热容,()C kg kJ ??/ ;

n —分子中同一原子的原子数;

M —化合物的分子量,kmol kg /。

相关元素的原子比热容值: []1

碳C )/(8.21C kg kJ c ??=α;

氢H C kg kJ c ??=/3.42α;

氧O C kg kJ c ??=/0.63α

消耗在加热或冷却设备上的热量5Q ,对于间歇反应可忽略。

设备向环境散失的热量6Q 可按下式计算:

()t T T A Q W ∑-=α6 []1

式中A —表示散热面积,2m ;

α—表示散热系数,()C h m kJ ???2/;

W T —表示设备表温,C ?;

T —表示环境温度,C ?;

t—表示反应时间,h。

加热剂传给设备的热量,

Q值为正表示需要对设备进行加热,负值为冷却。

2

第五章设备选型

5.1工艺设备设计与选型的步骤

工艺设备设计与选型分两个阶段,第一阶段包括以下内容:①定型机械设备和制药机械设备的选型;②计量贮存容器的计算:③定型化工设备的选型;④确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题,例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。

设备选型应该以下步骤:首先了解所需设备的大致情况.国产还是引进,使用厂家的使用情况,生产厂家的技术水平等;其次是搜集所需资料,目前国内外生产制剂设备的厂家很多,技术水平和先进程度也各不一样,要做全面比较;再次,核实与本设计所要求的是否一致;最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后服务等。总之,首先要考虑设备的适用性,使用能达到药品生产质量的预期要求。

先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证,GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下,所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不要相差很大,以免造成浪费。本设计所选设备大部分是从网上搜索、比较得出的,没有把所有参数都列出,以免增加篇幅。

5.2 全套生产线概述

5.2.1 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线

主要用途:本生产线适用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶装输液生产。全线由理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机组成,能自动完成理瓶、输瓶、启塑料外盖、瓶内外表面粗清洗、灌装、压塞、翻塞理盖、压盖、扎盖等工序。

性能特点:

①应用先进技术,结构简单、合理、可靠,维护检修方便。

②采用变频无级调速。

③采用超声波洗瓶,清洗无死角。独特的水密封结构将粗、清洗区完全分开,并且瓶套已同步清洗,完全符合GMP要求。

④采用履带式载瓶,清洗时间长,冲洗瓶后倒水时间长,瓶内无残留水。

⑤省去碱液和毛刷,利于环保和降低了消耗;利用级差回收水冲瓶,降低了水耗量。采用自流等距恒速原理灌装,计量准,无机械磨擦,不产生微粒。

⑥增加了前压塞和压盖机构,将胶塞、铝盖压平,使翻塞、扎盖效果更好。

⑦主要部件及机壳全部采用优质不锈钢及耐腐蚀材料制造,外形美观大方。

⑧通用性强,更换规格十分方便。

⑨生产线可根据场地情况拐弯布置。

5.3 启盖机

QG180型启盖机-专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在进行洗瓶前将塑料外盖启掉,以便于洗瓶机清洗瓶内。

5.3.1 QG180型启盖机

主要用途:专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在进行洗

瓶前将塑料外盖启掉,以便于洗瓶机清洗瓶内。

工作原理:瓶子经过输瓶机进入搓瓶带内,在揉性凸轮的作用下,利用凸轮与瓶盖的摩擦力,从而将盖启掉,启掉的盖经回收斗回收,启完盖的瓶再经输瓶机输送给洗瓶机,进入下一道工序。

性能特点:结构紧凑,占地面积小。采用变频无级调速。适应范围广,更换规格方便。

主要技术参数:

生产能力:60-200瓶/分

功率:1.5Kw 380v 50Hz

外形尺寸:1010×660×1200(长×宽×高)

机器净重:800kg

5.4 外洗机

QJW6型外洗机-本机主要用于对玻璃输液瓶的外表面进行清洗:5.4.1 QJW6型外洗机

主要用途:本机主要用于对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。

工作原理:玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内,快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷,并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁,从而达到洗净目的。

主要技术参数:

适用规格:50-1000ml

生产能力:30-200瓶/分

电机功率:2.2Kw 380v 50Hz

外形尺寸:750×550×1320(长×宽×高)

机器净重:300kg

5.5 超声波洗瓶机

QJB24(16)型超声波洗瓶机:独特的水密封结构,可将粗、精洗区完全隔开。

5.51 QJB24(16)型超声波洗瓶机

主要用途:专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在灌装之前进行外表、内腔清洗用。

性能特点:独特的水密封结构,可将粗、精洗区完全隔开。超声波清洗可避免毛刷刷瓶产生的死角和毛刷刷破瓶口。实现机、电、气一体化,自动化程度高,水压及冲水时间可根据实际需要而设定,冲瓶水回收过滤,降级使用,降低了水耗量。采用履带式载瓶,冲蒸馏水后倒水时间长,瓶内无残留水。不需要更换任何零件就可适应100ml-500ml各种规格。

主要技术参数:

生产能力:60-400瓶/分(20-200瓶/分)

每次进瓶数:24(16)只

电容量:12.8Kw 380v 50Hz

常水耗量:500毫升/瓶

离子水耗量:200毫升/瓶

蒸馏水耗量:250毫升/瓶

洗涤温度:50-60℃

外形尺寸:5470×3600×2000(长×宽×高)

机器净重:6000kg

非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景

非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景 非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景 摘要 目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主,只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液,因此非PVC软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年,而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比,非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭,有效避免了二次污染。在使用过程中,非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出,无需形成空气回路,是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑,而且能够阻止水气渗透,不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂,无热源、无溶出物、无不溶性微粒,这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。可以说,非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命。本文对非PVC在药品输液剂包装中的使用进行了分析,对我国及FDA对药品内包材料的要求作了简要的阐述,分析了目前输液剂包装存在的不足,阐述了非PVC膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势。 关键词输液剂;非PVC;生产工艺;应用 目录 引言 (3) 1研究背景与目的 (3) 1.1研究背景 (3) 1.2研究目的 (3) 2我国非PVC软袋大输液的现状 (4) 2.1当前软袋大输液发展情况 (4) 2.2我国非PVC软袋大输液的应用情况 (4) 3非PVC软袋大输液的可行性 (5) 3.1目前其它类输液剂包装存在的不足 (5) 3.2应用非PVC软袋大输液的可行性 (6) 3.3非PVC软袋大输液的优点 (6) 4非PVC软袋大输液生产的工艺 (8) 4.1基本工艺流程 (8) 4.2非PVC软袋大输液大输液生产工艺 (9) 5非PVC软袋大输液的市场前景 (9) 结语 (11) 致谢 (11) 参考文献 (12)

大容量注射剂生产工艺流程图

目录 1.大容量注射剂生产区概况 2.需要验证的关键工序及工艺验证3.工艺流程的实施 4.操作过程及工艺条件 5.技术安全、工艺卫生及劳动保护6.物料平衡及技经指标 7.设备一览表 8.岗位定员 9.附件(含设备操作、清洁规程)10.变更记录

1.大容量注射剂生产区概况 本生产区面积904㎡,其中1万级净化区域167㎡,10万级净化区域174㎡。 大容量注射剂车间采用10万级和1万级(局部百级)空气净化洁净级别,10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等,1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间,所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板,结合处采用圆角处理,不易产生积灰;人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作,物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递,人流、物流的进入相对分开,保证了洁净区空气洁净度要求;生产设备均采用优质不锈钢材料制造,采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产,其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护,灭菌器采用水浴式灭菌器。 1.1 大容量注射剂生产工艺流程图(见后页) 1.2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图(见后页) 1.3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图(见后页) 1.4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图(见后页) 2.需要验证的关键工序及工艺验证 以上项目按验证文件规定,均已在规定周期内进行相关的验证,验证方案及报告见相应文件。

大容量注射剂生产工艺流程图

3.工艺流程的实施 3.1 批生产指令的签发 3.1.1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草,并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。 3.1.2 批生产指令应经QA质监员审核并签字,由车间主任签字批准后生效。 3.2 生产批记录的发放 3.2.1 除配制工序和包装工序外,工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人,并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3.2.2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放,并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3.2.3 所有生产工序必须按批生产(包装)指令执行。 3.3 工艺用水的管理使用 3.3.1 纯化水、注射用水系统由工程设备科管理,制水工序制备而得。 3.3.2 按照SMP-ZL-qa024,纯化水每周生产第一个工作日由QA质监员取样送QC检验,注射用水在生产期间每天下午三点由QA质监员取样送QC检验, QC检验合格后出具报告单由QA质监员交至车间工艺质监员。 3.3.3 车间配料岗位投料前,确认所用注射用水经检验符合规定,记录使用注射用水的批号检验报告单附批生产记录中。 3.3.4 车间在没有收到工艺用水检验报告单的情况下,不得进行生产操作。 3.4 各工序取(留)样一览 3.5 批包装指令的签发 3.5.1 车间技术负责人在灭菌工序完成后对半成品数量、质量等方面进行审核并对照生产工艺检查已完成的工作是否按工艺执行。 3.5.2 车间技术负责人计算理论成品率和预计成品率后根据SMP-JS-016判定生产是否异常,如有异常按SMP-JS-012调查分析原因。 3.5.3 批审查通过后车间技术负责人依据产品工艺规程于包装前一个工作日签发批包装指令。批包装指令应经QA质监员审核并签字,由车间主任签字批准后生效。

静脉输液流程图

静脉输液流程图 文档编制序号:[KK8UY-LL9IO69-TTO6M3-MTOL89-FTT688]

密闭式静脉输液技术操作流程图 素质要求服装鞋帽整洁,仪表端庄,态度和蔼可亲,语言柔和恰当。 打印输液卡,与医嘱核对,先自己核对,再双人核对。 核对(床号、姓名、手腕带、药名、浓度、剂量、时间、方法、输液速度、 (1)带上输液卡至床尾,两种身份核对(姓名、住院号)。执行操作 以核对腕带信息及让患者说出自己姓名 (2)询问有无药物、消毒剂、导管材料过敏史,解释输液的目的、输 评估入药液的名称、作用,取得配合。 (3)询问病人输液挂部位喜好,评估选择粗直、弹性好的静脉,避开 静脉结节、炎症、疤痕组织。 (4)嘱排尿、备输液架。 环境准备操作前30分钟禁止地面清扫、避免不必要的人员走动,防止尘埃飞扬。七步洗手、戴口罩 1)治疗车:左侧:放治疗盘:边检查边放入:输液器2副、胶布,治疗 巾、输液卡、瓶贴、消毒剂、棉签、污物盘、快速手速消。 (2)治疗桌:砂轮、酒精、消毒剂(检查)、棉签(检查);液体(检查药 名、浓度、剂量、瓶身无裂缝,药液无混浊、沉淀和絮状物),药物(检 查药名、浓度、剂量、有效期),检查后双人核对。 (3)打开注射器外包装,将针尖斜面向下,检查注射器刻度清晰,针头锐 用物准备利、无弯无钩,衔接紧密,无漏气。 A如加注药液为玻璃瓶:要检查需加注药液,消毒瓶口(两遍安尔碘),抽 吸药液,推注到输液瓶或袋内,抽吸空气,再次核对,写输液卡,贴输液 瓶或袋上,消毒后贴瓶口贴,签名,输液治疗卡、药品放置治疗车上至病 人床前。 (4)处理用物:药液再次核对名称、剂量,其他垃圾分类处理,将治疗盘 放治疗车上层,医疗垃圾、生活垃圾、锐器盒放治疗车下层。 (1)携用物至床尾核对床号、住院号,询问姓名、是否已排空小便。 (2)再次双人核对输液卡与瓶贴上的各项内容,揭瓶贴,打开输液器包操作操作步骤装,关闭调节器,插入瓶口将输液瓶挂于输液架,排气(滴管1/3—1/2 满),旋紧针头,排气至过滤器,对光检查无气泡。 (3)垫小枕,以穿刺点为中心正反两遍消毒(直径>5cm),待干时备胶布。 (4)扎止血带,再次排气,进针前再次核对姓名,输液卡与瓶贴上的各项内容,进针,三松,待液体滴入通畅,固定,贴胶贴。 (5)调节滴速。(表与茂菲氏滴管在同一视线内)

500mL大输液车间生产工艺解析

目录 1 前言..............................................................................1.1 输液剂概念 (1) 1.1.1 输液剂的定义 (1) 1.1.2 输液剂的特点 (1) 1.1.3 输液剂的质量要求 (1) 1.1.4 输液剂的应用 (2) 1.2 输液剂生产工艺 (2) 1.3 设计任务 (2) 1.3.1 设计药品 (2) 1.3.2 设计任务简介 (3) 2 右旋糖酐70葡萄糖注射液简介 (3) 2.1 处方组成 (3) 2.2 药理作用 (4) 3 工艺流程设计 (4) 3.1 工艺流程简图 (5) 3.2 工艺流程论证 (7) 4 工艺计算 (13) 4.1 计算基准 (13) 4.2 物料衡算 (13) 5 定型设备选择 (14) 5.1 选择设备型号、规格、数量 (14) 5.1.1 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线 (14) 5.1.2 QG180型启盖机 (15) 5.1.3 QJW6型外洗机 (15) 5.1.4 QJB24(16)型超声波洗瓶机 (16) 5.1.5 GFA1型灌封机 (16) 5.1.6 上瓶机、卸瓶机、灯检机、贴签机 (17) 6 车间GMP设计要求 (20) 6.1 GMP简述 (20) 6.2 车间GMP设计要求 (20) 6.2.1 大输液生产车间设计一般性要求 (21) 7 车间工艺设计 (21) 7.1 生产工艺流程图 (21) 8 结束语 (22) 参考文献 (23)

1 前言 1.1 输液剂概述 1.1.1 输液剂的定义 输液(infusion solution)是通过静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100mL以上)注射液。它不仅可以补充必要的营养、热能和水分,以维持体内水、盐(电解质〕的平衡,而且对改善血液循环,防止和治疗休克,调节酸碱平衡,稀释和排泄毒素,经静脉滴注给药等均有重要作用。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中,不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速,持续而稳定的进入静脉,以补充体液, 电解质或提供营养物质。例如:生理盐水, 等渗葡萄糖注射液, 水解蛋白注射液及右旋糖酐注射液等。近年又出现了治疗行输液。由于其用量大而且是直接进入血液的,故质量要求高,生产工艺亦与小针注射剂有一定差异。 1.1.2 输液剂的特点 输液剂能够补充营养、热量和水分,纠正体内电解质代谢紊乱;维持血容量以防治休克;调节体液酸碱平衡医学教育`网搜集整理;解毒,用以稀释毒素、促使毒物排泄;抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注,起效迅速,疗效好,且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。 1.1.3 输液剂的质量要求 除应符合注射剂一般要求外,尚有下列特殊要求:①应具有适宜的渗透压,等渗或略高渗;②输液的pH值力求接近人体血液的pH值;③应无毒副作用,输入体内不会引起血象的异常变化,不损害肝、肾等脏器,某些输液还要求无致

大输液生产工艺质量控制要点

大输液生产工艺质量控制要点

大输液生产工艺质量控制要点 -------------制备注射用水 一.用于蒸馏器 1)水源:去离子水 2)冷却水:洁净的软水(即生活用水) 二.蒸馏水质量检查 1)生产时:每台每隔2小时检查氯化物,酸碱度,易氧化物的铵盐2)贮藏时:每星期全项检查一次 三.蒸馏水贮藏条件 1)容器:不锈钢罐或搪瓷罐 2)温度:80摄氏度以下 3)时间: 不超过12小时 -------------洗输液瓶 一.常水冲洗 1)温度: 60摄氏度~70摄氏度 2)压力: 不低于9.81×10Pa 3)时间: 不低于三秒 4)次数: 2~3次 二.精洗 1)次数: 2~3 次 2)压力: 不低于9.81×Pa 3)时间: 不少于3秒 4)末道滤材: 0.8~1.2um微孔滤膜 5)蒸馏水澄明度: 200ml容量瓶不得有可见异物 -------------配液 一.浓配 1)活性炭用量: 0.02%(g/ml) 2)煮沸时间: 10~15min 3)药液浓度不低于50% 二.稀配 1)活性炭用量0.01%(g/ml) 2)药液温度: 40~60摄氏度 质量检查: 1)含量:97.5%~102.5%

2)PH: 应符合规定 三.滤材 1)炭脱: 砂棒或钛合金制成的滤棒 2)初滤: 垂熔玻璃滤器 3)精滤: 0.8~1.2um 微孔滤膜 四.微孔滤膜 1)磨砂棒灯检: 均无亮点 2)起泡点试验: 合格 五.无菌要求 配料间空气菌落数: 9cm培养皿,暴露空间30minih 小于15个 六.药液温度控制: 含盐品种: 40~50摄氏度 七.药液温度控制: 含糖品种: 50~60摄氏度 -------------洗涤纶薄膜 质量要求 1)乙醇浓度: 95% 2)浸泡时间: 大于8小时 3)加盐煮沸: 100摄氏度. 30min,消除静电效应 4)漂洗水澄明度: 200ml容量瓶仅允许有微量白点 -------------洗涤橡皮塞 一.NaOH 1)浓度: 1%(g/ml) 2)温度: 100摄氏度 3)时间: 30分钟 二.HCl 1)浓度: 1%(g/ml) 2)室内温度15~25摄氏度浸泡 3)时间30分钟 三.洗胶塞水澄明度检查: 200ml容量瓶检查允许微量白点 -------------灌装 一.药液澄明度: 200ml容量瓶检查应无异物 二.容量 1)500ml : 500~510ml 2)250ml : 250~255ml 三.药渡稀释到灌装时间: 不超过4小时 四.空气菌落数: 9cm培养皿,暴露空间30min<10个 -------------轧盖

静脉输液操作流程

静脉输液技术 用物准备: 治疗车上放置:治疗盘、液体、输液器、输液贴、输液针头、棉签、碘伏、弯盘、污物缸(治疗车上排气用)、止血带、垫巾、速干手消毒剂。 治疗车下放置:感染性污物桶、生活性污物桶、损伤性污物桶、小塑料桶。 操作流程: 1口诉:操作开始。 2核对并打印医嘱:*床,**,生理盐水250毫升静脉输液。 3携输液卡至床旁。核对患者床号、姓名。 4评估患者全身及局部情况:*床,**。阿姨,您好!请问您叫什么名字?**,是吗?我核对一下您的腕带,*床,**,住院号12345。**,您现在感觉怎样?有什么不舒服吗?腹泻,浑身没劲。现在我遵医嘱,给您输注生理盐水,补充您体内丢失的电解质,您配合一下,好吗?您需要大小便吗?我看下您的血管好吗?这根血管挺好的,一会儿就在这输液好吗?那您先在床上休息,不要离开,我去准备用物,一会过来给您输液好吗? 5调整输液架高度。 6洗手,戴口罩。准备用物,检查物品有效期。 7根据医嘱选择液体,检查液体:生理盐水,有效期内、挤压无漏气、渗液、袋口无松动、液体无混浊、沉淀、絮状物。贴输液瓶签,注明开瓶时间、开启人姓名。 8开瓶盖,消毒瓶口,插输液器,关闭调节器。 9用物准备齐全,均在有效期内,备齐用物,携用物至床旁,再次核对患者床号、姓名。*床,**,您准备好了吗? 我们可以开始操作了吗?由于输液时间较长,我们还是躺着输好吗?我先扫下PDA,好吗?扫PDA。信息正确,确认执行。 10再次核对液体,挂液体于输液架上,排气至输液器与针头连接处(勿将液体排出针头)。 11取垫巾、止血带,选择血管,消毒皮肤,直径大于5厘米。**,请握拳,我现在开始穿刺了,您不要紧张。 12消毒待干过程中,准备输液贴。 13再次排气,检查输液器内无气泡后穿刺。三松,固定。 14调节滴数,成人40~60滴/分钟,小儿20~40滴/分钟。撤止血带、垫巾,观察穿刺局部情况。 15再次核对液体、姓名后,记录,挂输液卡。 16整理床单位,消毒双手。 **,生理盐水已经给你输上了,有没有感觉不舒服?液体滴数是我根据医嘱调节好的,您和您的家人不要随意调节,液体过快和过慢都会影响你的治疗和健康的。输液的手臂最好不要活动,以免针头脱出。呼叫器放在您的枕边,您有需要或感到不舒服及时叫我,我也会经常过来看您的。谢谢您的配合,再见! 17回治疗室整理用物,医用、生活垃圾分类处置,洗手,记录。 18口诉:操作完毕。

年产9000万瓶氨基酸大输液生产车间工业设计

以下是俺有的论文题目,扣扣:1447781645.你懂的! 论文目录: 年产9000万瓶氨基酸大输液生产车间工业设计 年产7万吨11度淡色啤酒厂糖化车间设计(主体设备:煮沸锅) 年产8万吨10°黑色啤酒厂发酵车间工艺初步设计 年产8万吨淡色9°啤酒厂发酵车间发酵罐设计 年产10万吨9°淡色啤酒厂发酵车间工艺初步设计 年产10万吨10°P啤酒厂糖化车间设计(主体:糖化锅) 年产10万吨10°淡色啤酒厂糖化车间工艺初步设计 年产20万吨a-淀粉酶设计糖化酶工厂设计 年产100吨四环素发酵车间工艺设计 年产600吨青霉素钠发酵车间设计 年产9000万瓶氨基酸大输液生产车间工业设计定稿版 年产量200吨穿心莲内酯提取车间工艺设计 年产一万吨味精工厂发酵车间工艺设计 日产200吨麦芽糖 十五万吨α-中温淀粉酶 年产10万吨9°P淡色啤酒厂发酵车间设计 年产200万只卤蛋制品加工厂设计 年产4500t青霉素G钠 宜宾芽菜中优势菌群的分离纯化 糟醅中酒精含量测定方法的优化研究 Burkholderia sp.WGB静息细胞体系转化茴脑产茴香醛的条件研究

α-葡萄糖苷酶抑制剂产生菌的筛选及发酵培养基的优化 超声—酶法结合提取花生粕多糖 低聚异麦芽糖高产菌株的筛选 固定化黑曲霉生产低聚异麦芽糖的复合载体选择 木聚糖酶的分离和发酵 微波-亚硝酸钠复合诱变无色高产黄原胶菌株 纤溶酶提取方法研究 植物乳酸菌高密度发酵技术的研究 紫外线-亚硝酸钠复合诱变高产黄原胶菌株 小麦为原料的固态法白酒发酵及正丙醇等含量的 微生物肥料课题研究 耐高温酒精酵母菌的驯化及诱变育种 拮抗性放线菌的分离和筛选 酵母菌降解养殖水体中氨氮特性的研究 不同酵母菌株的液态法白酒发酵及正丙醇等含量的气相色谱分析白灵菇的液体菌种培养研究及无土栽培 香菇菌液体发酵啤酒糟 从土壤中筛选二羟基丙酮产生菌 巧克力工厂设计 酒精蒸煮车间设计 年产18万吨乳酸菌饮料厂生产车间的设计 胸腺素发酵工厂初步设计 日产300万片剂GMP车间规范设计 啤酒发酵代谢产物双乙酰

大输液生产过程影响澄明度的因素及控制措施

大输液生产过程影响澄明度的因素及控制措施 大输液是指由静脉大剂量输入体内的灭菌注射制剂。它的质量好坏直接关系到病人的身体健康和生命安全。在大输液生产中,澄明度是一个突出的问题。澄明度不合格输液中的不溶性微粒进入人体后,通过血液循环可引起肺肉芽肿、肺动脉瓣闭锁不全、脑血栓,或粘附在组织中形成病变,甚至造成死亡。《中国药典》1985年起对大输液澄明度检查合格后进行不溶性微粒检查,并对微粒的大小及数量进行严格控制,以策安全。而且随着医药改革的不断推进,对药品质量要求更加严格,标准越来越高。《中国药典》2005年版对输液中可见异物有了新的规定,这对我们如何控制输液中的可见异物提出了更高的要求。通过研究实验认为应对以下六方面进行控制和解决。 1生产工艺用水 注射用水是用来溶解原料的物质,其品质优劣直接影响着产品质量和澄明度的好坏,它是影响输液澄明度的最基本因素。如果水质不符合药典要求,如混有颗粒杂质,pH值不合格等,那么其它方面做得再好再合格,也无济于事,故水是影响大输液澄明度的最基本因素。 控制办法:依据《中国药典》,对注射用水进行全项检查,合格后方可使用。 2原、辅物料 原料是形成成品的物质,辅料是帮助成品形成的物质,如果原料、辅料、材料不符合规定,如发霉、潮解变质、其他杂质超标,质量不符合规定,那也将严重影响着输液的澄明度。因而认真选择原辅材料是控制输液中可见异物的又一要素。例如葡萄糖是用玉米淀粉水解糖化而制得,原料中带有淀粉的某些杂质,如蛋白质类、脂肪类,也可能含有未完全糖化的糊精,或在制备过程中,原料或器械上混杂的无机杂质,由于盐析作用灭菌后,可析出肢体絮状沉淀,而影响溶液的澄明度。在弱碱性溶液中,葡萄糖易脱水形成5一羟甲基糠醛,造成溶液颜色发黄,并继续分解为蚁酸、乙酸、丙酸和有色物质而影响澄明度。所以原料的有些项目必须重点控制,如葡萄糖中的糊精和铵盐;氯化钠原料中的有机杂质及铁、钙、镁等阳离子和硫酸根阴离子;注射用水中的铵盐检查应为阴性,pH值应为 5.0~7.0之间。如辅料中活性炭的选用,活性炭是输液生产中吸附杂质、热原等不可缺少的,但是它其中含有微量金属离子,能使药液氧化分解而增加输液中的微粒。 在使用不同厂家生产的同一种原料,在相同的条件下、相同的工艺下,配制的液体,其澄明度差异较大,如能排除其它原因,这显然是原料造成的。 控制方法: 2.1严把原辅料采购关一方面是选择质量过得硬的即名牌优质产品;另一方面是注意原料包装需严密、完整无损、未结块、未潮解、未风化。在生产中使用原料最好是固定厂家,不同厂家生产的同一种原料由于工艺等诸多因素质量是有差异的。第三杜绝使用非注射级原料。 2.2严把原辅料入库检验关依据《中国药典》及其有关技术标准规定,对原辅材料进行全项检查,合格后方可投入使用。在更换厂家或产品批号时,一定要将原料做全面的质量分析,这样就能对因原料质量问题造成输液澄明度不高加以克服。

静脉输液操作流程图 (2)

密闭式静脉输液技术操作流程图 xx,比赛项目密闭式静脉输液法 服装鞋帽整洁,着装符合要求 1、核对医嘱,带上治疗卡至病人床前核对 2、解释该项操作的相关事项,征得病人同意使之愿 意合作(口述): 您好,XXX,我是您的责任护士 XX 。根据医嘱,我将给您进行静脉输液治疗,主要是补充机 体的液体量。今天您的输的液体是0.9%氯化钠注射液 250ML,大约需要2小时。请问您现在方便吗?我现在 评估一下您的血管情况,好吗?您手背的血管条件还可 以,适合静脉穿刺。阿姨,需要协助您去卫生间吗?我去 准备输液用物,几分钟后为您进行输液治疗。 3 检查周围环境,评估(口述):环境温湿度适宜,安 静整洁、光线适中, 符合输液要求。 。 用物准备齐全,摆放合理美观:治疗车、手消毒 液、治疗盘、皮肤消毒液、无菌棉签、输液敷 贴、0.9%氯化钠250ml (塑料瓶)、输液器、 治疗碗、止血带、一次性治疗巾、小垫枕;医嘱单、输液挂卡、输液瓶贴、表。锐器盒、医 疗垃圾桶、生活垃圾桶、盛放污物容器。另备 输液架。 修剪指甲、洗手、戴口罩 2、核对药液标签(口述):0.9%氯化钠注射液,250ml ,有效期至X年X月X日。 3、对光倒置检查药液质量(口述):瓶盖无松动、瓶 体完整、无破裂、渗漏现象,药液无浑浊、变色 及絮状物。 4、在药液标签旁倒贴瓶贴 1、.拉环启瓶盖,棉签蘸消毒液消毒瓶塞至瓶颈(瓶 盖、用后棉签置于医疗垃圾桶中),将药瓶置治 疗车一侧,消毒液待干。 2、检查输液器包装、有效期与质量(口述):一次性 使用输液器,针头XX号。检查输液器包装完好、 无漏气,有效期至X年X月X日。

注射剂生产车间工程设计[001]

注射剂生产车间工程设计 最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计 (1)最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤,按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种,其流程及环境区域划分(见图A B)。

关于水针各单机设备和联动机组设备的具体内容详见前。 (2)按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域:一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等;10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等;1万级洁净区包括稀配、灌封,且灌封机自带局部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持5~10Pa的正压差。如工艺无特殊要求,一般洁净区温度为18~26℃,相对湿度为45%~65%。各工序需安装紫外线灯。 (3)车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入各个级别的生产车间时,要先更衣,不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格按照生产工艺流程布置,各个级别相同的生产区相对集中,洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间,使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物流路线的一条线是原辅料,物料经过外清处理,进行浓配、稀配;另一条线是安瓿瓶,安瓿经过外清处理后,进入洗灌封联动线清洗、烘干.两条线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查,最后外包成整个生产过程。具体进出水针车间的人流、物流路线(见图)所示。

(4)辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节。厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料,半成品、成品存放区域,且尽可能靠近与其联系的生产区域,减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区;贮料称量室,并且要有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。 (5)水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面,隔墙采用轻质彩钢板,墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理,不得留有死角。 (6)水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等,灭菌检漏需考虑通风。公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业设汁应符合GMP原则。 车间设计举例图 车间设计举例图是水针生产联动机组工艺车间布置图采用浓配加稀配的配料方式,具体布置(见图)。

年产5200万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设计

年产5200万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设计

课程设计说明书 题目: 年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 院系: 制药工程系 专业班级: 制药工程07-1班 学号: 2 0 0 7 1 3 2 8 6 学生姓名: 张世平 指导教师: 江章应 1 月 6 日

安徽理工大学课程设计(论文)任务书 化学工程学院制药工程系 学号学生姓名张世平专业(班级) 制药工程07-1班 设计题目年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 设技术参数计(1)年工作日 255天。 (2)生产班制一天两班,按每班6h生产计。(3)产品规格 500ml/瓶,玻璃瓶。 设计要求(1)根据上述条件设计一条完整的GMP生产线,写出完整的设计说明书,完成相关的附图。 (2)合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。 (3)设计计算说明书书写规范,文字准确简练,图标清晰规范。 (4)设备主要技术参数符合国家标准。 (5)前言、后记及参考文献。 工 作 量 设计计算说明书一份,GMP工艺流程图一份。 工作计划设计时间二周 12月27日—布置设计任务; 12月28日至12月31日)—完成设计方案的选定和初步设计计算; 1月4日至1月7日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。 参考资料<制药工艺给水系统>、<制药工程课程设计>、<药厂反应工程与车间设计>等

指导教师签字系主任签字 12月20日 目录 第一章前言 1.1 简介 大输液为大容量注射剂,是中国医药行业五大类重要制剂之一,在临床上应用广泛。随着中国医疗技术的进步和人民生活水平的提高,近十多年来,输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。当前,中国经批准上市的新品种达100余种;输液产量从1990年的6.34亿瓶增加到的35亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。 输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量 (一次给药在100ml以上)注射液。一般包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中,不含防腐剂或抑菌剂。使用时经过输液器调整滴速,持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的,故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。

年产1000万瓶250ml大输液车间工艺设计

*****大学 年产1000万瓶250ml大输液车间工艺设计 专业:********** 班级: ********** 学号:**********

姓名:* * * 指导教师:* * * 二零一二年十一月一日 目录 一、前言2222222222222222222222222222222(2) 1.1 注射剂概述222222222222222222222222222(2) 1.2 大输液生产工艺2222222222222222222222222(3) 二、葡萄糖大输液简介2222222222222222222222222(3) 2.1 葡萄糖处方组22222222222222222222222222(3) 2.2 葡萄糖药理作用2222222222222222222222222(3) 三、工艺流程设计222222222222222222222222222(3) 3.1 工艺流程设计22222222222222222222222222(3) 3.2 工艺流程说明22222222222222222222222222(4) 四、工艺计算22222222222222222222222222222(4) 4.1 设计依据2222222222222222222222222222(4) 4.2 物料衡算2222222222222222222222222222(5) 五、定型设备选择222222222222222222222222222(6) 5.1 全套生产线概述2222222222222222222222222(6) 5.2设备一览表2222222222222222222222222222(10) 六、车间GMP设计要求22222222222222222222222222(11) 6.1大输液车间GMP要求22222222222222222222222(11)综述222222222222222222222222222222222(12)参考文献2222222222222222222222222222222(13)

大输液生产工艺质量控制要点

大输液生产工艺质量控制要点 -------------制备注射用水 一.用于蒸馏器 1)水源:去离子水 2)冷却水:洁净的软水(即生活用水) 二.蒸馏水质量检查 1)生产时:每台每隔2小时检查氯化物,酸碱度,易氧化物的铵盐 2)贮藏时:每星期全项检查一次 三.蒸馏水贮藏条件 1)容器:不锈钢罐或搪瓷罐 2)温度:80摄氏度以下 3)时间: 不超过12小时 -------------洗输液瓶 一.常水冲洗 1)温度: 60摄氏度~70摄氏度 2)压力: 不低于9.81×10Pa 3)时间: 不低于三秒 4)次数: 2~3次 二.精洗 1)次数: 2~3 次 2)压力: 不低于9.81×Pa 3)时间: 不少于3秒 4)末道滤材: 0.8~1.2um微孔滤膜 5)蒸馏水澄明度: 200ml容量瓶不得有可见异物 -------------配液 一.浓配 1)活性炭用量: 0.02%(g/ml) 2)煮沸时间: 10~15min 3)药液浓度不低于50% 二.稀配 1)活性炭用量0.01%(g/ml) 2)药液温度: 40~60摄氏度 质量检查: 1)含量:97.5%~102.5%

2)PH: 应符合规定 三.滤材 1)炭脱: 砂棒或钛合金制成的滤棒 2)初滤: 垂熔玻璃滤器 3)精滤: 0.8~1.2um 微孔滤膜 四.微孔滤膜 1)磨砂棒灯检: 均无亮点 2)起泡点试验: 合格 五.无菌要求 配料间空气菌落数: 9cm培养皿,暴露空间30minih 小于15个 六.药液温度控制: 含盐品种: 40~50摄氏度 七.药液温度控制: 含糖品种: 50~60摄氏度 -------------洗涤纶薄膜 质量要求 1)乙醇浓度: 95% 2)浸泡时间: 大于8小时 3)加盐煮沸: 100摄氏度. 30min,消除静电效应 4)漂洗水澄明度: 200ml容量瓶仅允许有微量白点 -------------洗涤橡皮塞 一.NaOH 1)浓度: 1%(g/ml) 2)温度: 100摄氏度 3)时间: 30分钟 二.HCl 1)浓度: 1%(g/ml) 2)室内温度15~25摄氏度浸泡 3)时间30分钟 三.洗胶塞水澄明度检查: 200ml容量瓶检查允许微量白点 -------------灌装 一.药液澄明度: 200ml容量瓶检查应无异物 二.容量 1)500ml : 500~510ml 2)250ml : 250~255ml 三.药渡稀释到灌装时间: 不超过4小时 四.空气菌落数: 9cm培养皿,暴露空间30min<10个 -------------轧盖

年产5200万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计

课程设计说明书题目: 年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 院系: 制药工程系 专业班级: 制药工程07-1班 学号: 2 0 07 1 328 6 学生姓名: 张世平 指导教师:江章应 2011年1月6 日

安徽理工大学课程设计(论文)任务书 化学工程学院制药工程系 学号 2007132 86 学生姓名张世平专业(班级) 制药工程07-1班 设计题目年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计设 技术参数计(1)年工作日255天。 (2)生产班制一天两班,按每班6h生产计。(3)产品规格500ml/瓶,玻璃瓶。 设计要求(1)根据上述条件设计一条完整的GMP生产线,写出完整的设计说明书,完成相关的附图。 (2)合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。 (3)设计计算说明书书写规范,文字准确简练,图标清晰规范。(4)设备主要技术参数符合国家标准。 (5)前言、后记及参考文献。 工 作 量 设计计算说明书一份,GMP工艺流程图一份。 工作计划设计时间二周 2010年12月27日—布置设计任务; 12月28日至12月31日)—完成设计方案的选定和初步设计计算;2011年1月4日至1月7日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。 参考资料《制药工艺给水系统》、《制药工程课程设计》、《药厂反应工程与车间设计》等

指导教师签字系主任签字 2010年12月20日 目录 第一章前言 1.1简介 大输液为大容量注射剂,是我国医药行业五大类重要制剂之一,在临床上应用广泛。随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高,近十多年来,输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。目前,我国经批准上市的新品种达100余种;输液产量从1990年的6.34亿瓶增加到2003年的35亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。 输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中,不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速,持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的,故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。 1.2 输液的分类及临床用途 1.电解质输液用以补充体内水分、电解质,纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。 2.营养输液用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。 3.胶体输液用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等,如右旋

大输液基本的知识2018年

输液车间培训资料 ——药品基础知识及大容量注射液(大输液)生产工艺药品的定义:它是用于预防(疫苗)、治疗(对症下药)、诊断人体疾病(诊断试剂辅助疾病的诊断),有目的地调节人体机能(平时补充的微量元素)并规定有适应症(对症下药)、用法和用量的物质(举例说明:镇痛药物杜冷丁,吗啡)。它是一种特殊商品,正因为它的特殊性,所以它的生产、销售、使用都有特殊的要求。cGMP Good Manufacturing Practice(药品生产质量管理规范)就是药品行业的生产规范。 输液生产线的生产工艺流程:公用系统(司炉岗位,空压系统,空调系统,水处理系统)-配制岗位(产品内在质量的核心所在)-灌封岗位(产品外观质量的核心,同时也会影响产品内在质量-灌装部分的暴露)-装车岗位(复核产品外观质量)-灭菌岗位(最终灭菌药品,保险措施-药品在配制和灌装过程中的污染)-包装岗位(产品外观质量和内在质量)-翻箱岗位(最后一个岗位)一、概述 注射剂:通过,肌肉注射,静脉滴注或静脉推注直接直接进入人体血液系统,不经过肝脏的代谢,分为大容量注射剂(大于50ml)和小容量注射剂(小于50ml)。 大容量注射剂(大输液)的定义是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液,是注射剂的一个分支。 (一)输液种类 1、电解质输液补充体内水分、电解质、纠正体内酸碱平衡(N.S, COM-NS,乳酸钠林格注射液)

2、营养输液糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液(GS) 3、胶体输液胶体输液有多糖、明胶类、高分子聚合物等(右旋20 或右旋40) 4、治疗性输液:抗生素,抗病毒(乳酸左氧氟沙星,替硝唑注射液, 甲硝唑注射液和利巴韦林注射液等) (二)输液的质量要求 由于输液是经静脉直接输入人体内部,因此必须确保输液质量,其质量要求有: 1.安全性:不能引起对组织刺激或发生毒性反应,必须经过必要的动物实验,确保使用安全。 2.稳定性;输液系水溶液,从制造到使用要经过一段时间,故要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性,确保产品在贮存期内安全有效。 3.无菌:输液成品中不应含有任何活的微生物,必须达到药典无菌检查的要求。染菌输液引起脓毒症、败血病、内毒素中毒甚至死亡。 4.无热原:无热原是注射剂的重要质量指标,须进行热原检查。热原是微生物的代谢产物,致热能力强,大多数细菌都能产生霉菌甚至病毒,也能产生热原。含热原的输液注入人体,使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应,严重者出现昏迷、虚脱,甚至生命危险。 热原组成:热原是微生物的一种内毒素,存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的复合物。其中脂多糖是内毒素主要成分,具有特别强的热原活性。热原检查的方法:家兔法(家兔对热原的反应和人对热原反应相同),费时长,操作繁琐,鲎试验法:(体外热原试验)鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的胶凝反应。鲎试验法比家兔法灵敏十倍。操作简单,实

大输液生产工艺流程资料讲解

一、制水岗位 (一) 准备与清场 1、操作者着一般区工作服,准备好检测试剂。 2、按清场记录要求清场,由质监员验收合格后方可操作。 (二) 电渗析器操作 1、开机程序: (1)先排尽饮用水污水,开F4、7、8、9、10,开滤过饮用水泵并同时缓开浓淡,极水阀(F1、F3、F2),使流量浓淡水为500L/h,极水80L/h; (2)开整流器:选择正反向电极,逐步升高电压至120~140V; (3)测淡水水质,合格后调整阀门(正向时开F6关F7,负向时开F4关F5) 将淡水导入淡水箱。 2、停机程序: (1)调整阀门(正向时开F7关F6,负向时开F4关F5)依次将电压转向开关调至零。 (2) 关闭整流器, 继续通水3~4min后关泵及阀门。 3、倒换电极: (1)应定期倒换电极,以防结垢; (2)调整阀门(正向开F7关F6,负向时开F4关F5)调节电压至零,调整流量(淡、浓)继续通水2~3min,按倒相钮,逐步升高电压到操作值; (3)测淡水水质合格后,方可将淡水导入淡水池。 4、化学清洗: (1)视情况每月一次,以免影响生产; (2)切断整流器电源,以2%的盐酸打入浓淡极室箱循环约2h; (3)待pH值稳定后,于用饮用水冲洗至与饮用水相近的pH值时方可运行。 (4)某些情况必须用2%NaOH进行清洗。 5、运行注意点 (1)开机应先通水后通电,停机应停电后停水; (2)开停机时应同时缓开、闭浓淡、极水阀,使浓淡水压平衡上升且高于极水压0.01~0.02mpa,但不得超过0.3mpa。 (3)操作者应常巡视,及时调整水压、流量、电压,并按时行水质检查,认

真填写操作记录。 (三)复床加混床树脂操作 1、制水 (1)开车:依次开交换柱F3、2、6、10、23后,开淡水泵,检验水质合格后,关F23、开F12 导入纯水箱。 (2)停车:关闭水泵,关F3、2、6、10、12。 2、再生再生前应配好5%的Hcl和NaOH。 (一)阳柱再生 (1)反洗:开F24、4、19及排水帽后,启动淡水泵,待树脂松散后,关闭泵及F24、4、19排水帽。 (2)加酸:开F15、22、3、2、19、18后启动酸泵,调节F1至排出液pH值为1时,关闭泵及所开阀门浸泡2h。 (3)冲酸:开F24、3、2、18、19用电渗析水冲至pH为7。 (二)阴柱再生 (1)反洗:开F24、4、20、18及排水帽后启动淡水泵,待树脂松散后关泵及所开阀门。 (2)加碱:开F14、22、3、7、20后动碱泵调节F5至排出水pH为14 时关泵及阀门,浸泡2h。 (3)冲碱:开F24、3、7、20、18用电渗析水冲至pH为7。 (三)混柱再生 (1)反洗分层:配好10%的Nacl液后,开F4、21及排水帽及启动淡水泵,至阴阳树脂分层后,关闭泵及所开阀门。 (2)加碱:开F14、22、3、7、20启动碱泵,等流出液pH为14时,关泵及所开阀门,浸泡2H。 (3)冲碱:开F24、3、11、21、18,启动淡水泵用淡水洗至pH为7,关泵及所开阀门。 (4)加酸:开F15、22、21、23启动酸泵,细心调节流量,开F24使酸液由此流出。 (5)冲酸:开F24、3、11、21、18用淡水洗至pH为7。

大输液生产工艺质量控制要点

大输液生产工艺质量控制要点 大输液生产工艺质量控制要点 ........ 制备注射用水 一.用于蒸憾器 1)水源:去离子水 2)冷却水:洁净的软水(即生活用水) 二.蒸憾水质量检査 1)生产时:每台每隔2小时检査氯化物,酸碱度,易氧化物的钱盐2)贮藏时:每星期全项检査一次 三.蒸馅水贮藏条件 1)容器:不锈钢罐或搪瓷罐 2)温度:80摄氏度以下 3)时间:不超过12小时 -------- 洗输液瓶 一?常水冲洗 1)温度:60摄氏度?70摄氏度 2)压力:不低于9.81 X 10Pa 3)时间:不低于三秒 4)次数:2~3次 二精洗

1)次数:2-3次 2)压力:不低于9.81 X Pa 3)时间:不少于3秒 4)末道滤材:0.8-1.2um微孔滤膜 5)蒸馅水澄明度:200ml容量瓶不得有可见异物 一.浓配 1)活性炭用量:0.02%(g/ml) 2)煮沸时间:10-15min 3)药液浓度不低于50% 二.稀配 1)活性炭用量0.01%(g/ml) 2)药液温度:40~60摄氏度质量检査: 1)含量:97?5%~102.5% 2) PH:应符合规定 三.滤材 1)炭脱:砂棒或钛合金制成的滤棒 2)初滤:垂熔玻璃滤器 3)精滤:0.8-1.2um微孔滤膜 四.微孔滤膜 1)磨砂棒灯检:均无亮点 2)起泡点试验:合格 五.无菌要求 配料间空气菌落数:9cm培养皿,暴露空间30minih小于15个六?药液温度控制:含盐品种:40~50摄氏度 七?药液温度控制:含糖品种:50~60摄氏度 ........ 洗涤纶薄膜 质量要求 1)乙醇浓度:95% 2)浸泡时间:大于8小时 3)加盐煮沸:100摄氏度.30min,消除静电效应 4)漂洗水澄明度:200ml容量瓶仅允许有微量白点洗涤橡皮塞 一.NaOH 1)浓度:l%(g/ml) 2)温度:100摄氏度

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