药剂学第十一章固体制剂1

第十一章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

习题部分

一、概念与名词解释

1．散剂：

2．粉碎：

3．临界相对湿度：

4．颗粒剂：

5．泡腾片：

6．湿法制粒：

7．干法制粒压片：

8．崩解迟缓：

9．片剂含量均匀度：

10．稀释剂：

11．崩解剂：

12．湿润剂：

13．缓释片或控释片；

14．舌下片：

二、判断题(正确的划A，错误的打B)

1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片。( )

2．含油类药物压片时应加吸收剂，如淀粉、糖粉等。( )

3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重。( )

4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料。( )

5．片剂中最常见的是模印片。( )

6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性。加快其崩解。( )

7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大，则说明润滑性差。( )

8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂。( )

9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。( )

10．片剂包糖衣的步骤：包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。( )

三、填空题

1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。

2．散剂制备的混合过程中，当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。

3．分散片的主要特点是，分散片与泡腾片处方组成的主要区别。4．片剂制备方法有、、。

5．片剂的四种基本辅料是、、、。6．包衣方法分为、、。

7．片剂制软材时对软材的质量要求是。

8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。

9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。

10．干法制粒有压片法和二种。

11．直接压片的优点有、、、。12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。

13．压片过程的三要素为、、。

14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。

15．淀粉可作片剂的、、。

16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。17．片剂的优点、、、等。18．片剂四用测定仪可测定、、、。19．片剂的松片主要通过、解决。

20．常用的片剂包衣方法有、、。21．片剂的薄膜衣可分为、、。22．流化技术在片剂制备过程的应用有、、、。

23．片剂的质量控制与评价包括以下几个方面、、

、、、。

24．凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行的检查。

25．在片剂的质量评价中，规定片剂每片标示量小于者，应检查含量均匀度；对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行的检查。

26．渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和等。

27．包衣片在包衣进行片重差异检查。

28．某片剂平均片重为0.5g，其重量差异限度为。

29．微晶纤维素在直接压片中，可作为、、。30．微粉硅胶常作为粉末直接压片的。

31．丙烯酸树脂IV号是型薄膜衣材料。

32．小剂量片剂必须测定，难溶性药物必须测定。

四、单项选择题

1．有关散剂特点叙述错误的是

A．外用散覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用

B．粉碎程度大，比表面积大，较其他固体制剂更稳定

C．制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用

D．贮存、运输、携带比较方便

2．散剂制备的一般工艺流程是

A．物料前处理→筛分→粉碎→混合→分剂量→质量检查→包装储存

B．物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装储存

C．物料前处理→混合→筛分→粉碎→分剂量→质量检查→包装储存

D．物料前处理→粉碎→筛分→分剂量→混合→质量检查→包装储存

3．一般颗粒剂的制备工艺为

A．原辅料混合→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→装袋

B．原辅料混合→制湿颗粒→制软材→干燥→整粒与分级→装袋

C．原辅料混合→制湿颗粒→干燥→制软材→整粒与分级→装袋

D．原辅料混合→制软材→制湿颗粒→整粒与分级→干燥→装袋

4．有关片剂的正确表述是

A．El含片是专用于舌下的片剂

B．咀嚼片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂

C．缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂

D．多层片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂

5．压片机中直接实施压片的部分，并决定了片剂的大小、形状是

A．冲模B．调节器C．模圈D．饲料器

6．下列哪种片剂用药后可缓慢释药，维持疗效几周、几个月直至几年

A．多层片B．植入片C．包衣片D．缓释片

7．下列哪种片剂可避免肝脏的首过作用

A．泡腾片B．分散片C．舌下片D．溶液片

8．对片剂成型的影响因素，下列哪一叙述是错误的

A．塑性较强药物受压易产生塑性变形，结合力较强，一般可压性好

B．一般物料粒度小，比表面积大，结合力小，压出片剂硬度小

C．原辅料疏水性大，水不易渗入片剂内部，崩解、溶出减慢

D．弹性大的药物，一般可压性较差

9．湿法制粒压片工艺的目的是改善药物的

A．可压性和流动性B．崩解性和溶出性

C．防潮性和稳定性D．润滑性和抗粘着性

10．一步制粒机可完成的工序是

A．粉碎→混合→制粒→干燥B．混合→制粒→干燥

C．过筛→制粒→混合→干燥D．过筛→制粒混合

11．湿法制粒压片制备阿司匹林片的工艺下列哪种说法是错误的

A．粘合剂中应加入阿司匹林1％量的重酒石酸B．颗粒的干燥温度应为50℃左右C．可使用硬脂酸镁为润湿剂D．可选尼龙筛网制粒

12．主要用于片剂的填充剂是

A．羧甲基淀粉钠CMS-Na B．甲基纤维素MC C．淀粉D．乙基纤维素13．用于口含片或可溶性片剂的填充剂是

A．糖粉B．预胶化淀粉C．硫酸钙Ｄ．淀粉

14．CCNa在制备片剂中的作用主要是

A．吸收剂B．崩解剂C．稀释剂D．润滑剂

15．微晶纤维素为常用的片剂辅料，正确描述为

A．CMC，可作为粘合剂，且对片剂的崩解度影响小

B．MCC，可作为干燥粘合剂，且有崩解作用

C．CMS，可作为崩解剂，且不影响片剂硬度

D．HPC，可作为包衣材料和粘合剂

16．崩解剂是指

A．有助于润湿片剂的物质B．有助于片剂粘结的物质

C．有助于粉料流动的物质D．能促使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质17．关于片剂崩解剂的正确叙述是

A．用淀粉作崩解剂，通常制成10％的淀粉浆应用。

B．常见的崩解剂为PVP、PVPP、CMC-Na、L－HPC

C．除特殊规定外，一般片剂的崩解时限不得超过30min。

D．崩解剂的作用是使药片吞服后在胃肠道立即崩解，以利于迅速溶出吸收发挥疗效。18．片剂辅料中的崩解剂是

A．EC B．PVPP C．微粉硅胶D．MC

19．下列哪种片剂是以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂

A．泡腾片B．分散片Ｃ．缓释片D．舌下片

20．下列哪种片剂要求在21℃±１℃的水中3分钟即可崩解分散

A．泡腾片B．分散片Ｃ．舌下片D．普通片

21．以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用

A．使颗粒不粘附或少粘附在冲头、冲模上B．促进片剂在胃肠道中的润湿

C．减少冲头、冲模的磨损D．增加颗粒的流动性

22．片剂处方中加入适量(1％)的微粉硅胶其作用为

A．崩解剂B．润滑剂C．抗氧剂D．助流剂

23．制片时，可用作水溶性润滑剂的高分子材料为

A．PV A B．PEC C．CAP D．PVP

24．片剂中加入过量的哪种辅料，很可能会造成片剂的崩解迟缓

A．硬脂酸镁B．聚乙二醇C．乳糖D．微晶纤维素

25．压片时以下哪个条件不是变成粘冲的原因

A．压力过大B．颗粒含水过多C．冲模表面粗糙D．润滑剂有问题26．压片时出现裂片的主要原因之一是

A．颗粒含水量过大B．润滑剂不足C．粘合剂不足D．颗粒的硬度过大27．片剂硬度不合格的主要原因之一是

A．压片力太小B．崩解剂不足C．粘合剂过量D．润滑剂不足

28．压片力过大，粘合剂过量，疏水性润滑剂用量过多可能造成下列哪种片剂质量问题A．裂片B．松片C．崩解迟缓D．粘冲

29．颗粒不够干燥，润滑剂用量不足可能造成下列哪种片剂质量问题

A．裂片B．松片C．崩解迟缓D．粘冲．

30．加料斗中颗粒过多或过少可产生

31．硬脂酸镁用量过多可产生

32．环境湿度过大或颗粒不干燥可产生

33．粘合剂选择不当或黏性不足可产生

30—33答案：A．粘冲B．片重差异大C．裂片D．崩解迟缓

34．单冲压片机调节片重的方法为( )。

A．调节下冲下降的位置B．调节下冲抬起的高度

C．调节上冲下降的位置D．调节上冲上升的高度

35．片剂包衣的目的不正确的是( )。

A．提高药物的稳定性B．减轻药物对胃肠道的刺激

C．提高药物的生物利用度D．避免药物的首过效应

36．包衣方法有

A．流化包衣法，沸腾包衣法；悬浮包衣法

B．锅包衣法，高效包衣法，埋管包衣法

C．滚转包衣法，流化包衣法，压制包衣法

D．滚转包衣法，高效包衣锅法，埋管包衣法

37．下列包糖衣顺序哪一项是正确的

A．隔离层→糖衣层→粉衣层→色衣层→打光

B．粉衣层→糖衣层→隔离层→色衣层→打光

C．粉衣层→隔离层→糖衣层→色衣层→打光

D．隔离层→粉衣层→糖衣层→色衣层→打光

38．包衣时加隔离层的目的是

A．防止片芯受潮卜B．增加片剂硬度C．加速片剂崩解D．使片剂外观好39．下列辅料中哪个不能作为薄膜衣材料

A．乙基纤维素B．羟丙基甲基纤维素C．微晶纤维素D．羧甲基纤维素40．HPMCP 做片剂的何种材料

A．肠溶衣B．糖衣C．胃溶衣D．崩解剂

41．下列哪组可做肠溶衣材料

A．CAP、Eudragit L．B．HPMCP、CMC C．PVP、HPMC D．PEG、CAP 42．适合包肠溶性薄膜衣片的材料是

A．CMC B．PEG C．MCC D．CAP

43．丙烯酸树脂Ⅳ号为药用辅料，在片剂中的主要用途为

A．胃溶包衣材料B．肠胃都溶型包衣材料

C．肠溶包衣材料D．包糖衣材料

44．2005年版药典规定薄膜衣片的崩解时限为

A．15分钟内B．5分钟内C．30分钟内D．60分钟内

45．不做崩解度时限检查的为

A．速崩片B．舌下片C．咀嚼片D．泡腾片

46．复方磺胺甲恶唑片每片重0.53g左右，按药典重量差异限度应不超过

A．±3％B．±5％C．±7．5％D．±10％

47．反映难溶性药物吸收的体外指标是

A．崩解时限B．溶出度C．脆碎度D．重量差异

48．渗透泵型片剂控释的基本原理是

A．减小溶出B．减慢扩散

C．片外渗透压大于片内，将片内药物压出

D．片剂膜内渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出

49．片剂制备压片时的润滑剂，应在什么过程加入

A．制粒时B．药物粉碎时C．混入粘合剂或湿润剂中D．颗粒整粒50．片剂制备有关制粒方法叙述错误的是

A．制粒时药料与辅料混合搅拌时间越长越均匀产品质量越好

B．制软材用的乙醇随含醇量增加，软材黏性降低

C．湿法混合制粒法是用快速搅拌制粒机制粒

D．流化喷雾制粒法是将混合制粒，干燥操作一步完成的新技术

51．我国药典对片重差异检查有详细规定，下列叙述错误的是

A．取20片，精密称定片重并求得平均值

B．不得有2片超出限度1倍

C．片重大于或等于0.3g的片剂，重量差异限度为±5％

D．超出规定差异限度的药片不得多于2片

52．关于渗透泵型控释制剂，错误的叙述为

A．渗透泵型片剂与包衣片剂很相似，只是在包衣片剂的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出

B．渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，在胃内与肠内的释药速度相等

C．半渗透膜的厚度、渗透性、片芯的处方、释药小孔的直径是制备渗透泵的关键D．渗透泵型片剂以零级释药，为控释制剂

53．哪种属于膜控型缓控释制剂

A．渗透泵型片B．胃内滞留片C．微孔膜包衣片D．溶蚀性骨架片

54．在下列叙述中指出错误的说法

A．湿法制粒的工序多

B．湿法制粒后可防止各成分的分离

C．湿法制粒可有效改善压缩成形性

D．湿法制粒适用于任何药物的制粒

55．在片剂的质量检查中，最能间接反映药物在体内的吸收情况的是

A．硬度B．溶出度C．崩解度D．含量均匀度

五、问答题

1．制备散剂时，影响混合的因素有哪些?

2．片剂有什么优点和不足?

3．片剂包衣的目的何在?

4．片剂分为哪四类辅料?各举2—3例说明?

5．简述压片过程中可能发生的问题及解决的办法?

6．片剂崩解的机制是什么?常用哪些崩解剂？

7．压片时为什么要加润滑剂，举出常用的两种润滑剂?

8．简述湿法制粒压片的主要过程和一般要求?

9．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有哪些?制粒过程又有何意义？10．片剂常用的包衣方法与设备有哪些?

六、处方分析与制备

写出下列处方中各成分的作用及制备工艺。

1．复方阿司匹林片剂

乙酰水杨酸268g 对乙酰氨基酚136g

咖啡因33.4g 淀粉266g

淀粉糊(15％) 85g 酒石酸 2.7g

滑石粉25g 轻质液体石蜡 2.5g

2．抗酸咀嚼片

Al(OH)3(干凝胶粉) 0.3g Mg(OH)2 0.085g

甘露醇0.22g 糖粉0.1lg

5％PEG 6000(溶于50％乙醇中) 适量

硬脂酸镁0.4mg 留兰香油0.01mg

水杨酸甲酯0.13mg

3．甘菊环烃泡腾片

甘菊环烃2mg NaHC03 0.256g

糖精钠0.01g 羟丙基纤维素0.005g

乙醇适量酒石酸0.067g

蔗糖0.048g 蒸馏水适量

PEG 6000 0.002g 薄荷油0.01g

4．红霉素肠溶片

第一部分

红霉素1亿单位淀粉浆(10％) 0.01kg

淀粉0.0575kg 硬脂酸镁0.036kg

第二部分

Ⅱ号丙烯酸树脂0.028kg 蓖麻油0.0168kg

85％乙醇560ml 邻苯二甲酸二乙酯 5.6g

5．当归浸膏片(制成1 000片)

当归浸膏262g 淀粉40g

轻质氧化镁60g 硬脂酸镁7g

滑石粉80g

6．硝酸甘油片(1 000片每片含硝酸甘油0．5mg)

乳糖88.8g 糖粉38.0g

淀粉浆适量

10％硝酸甘油乙醇溶0.6g 硬脂酸镁 1.0g

7．维生素B：片剂的处方如下(1万片用量)

维生素B2 50g 淀粉260g

糊精200g 蔗糖160g

10％淀粉浆600g 羧甲基淀粉钠10g

硬脂酸镁8g

8．尼莫地平片

尼莫地平20g 聚维酮60g

L-HPC 10g 淀粉20g

微晶纤维素180g 硬脂酸镁适量

9．硝酸异山梨酯片

硝酸异山梨酯20g 微晶纤维素19.8g

喷干乳糖59.5g 硬脂酸镁0.7g

10．维生素C片

维生素C 2.5kg 乙基纤维素(5％醇溶液) 0.45g

淀粉0.5kg 滑石粉0.12kg

硬脂酸0.05kg

七、处方设计与制备

1．现需制备阿司匹林与对乙酰氨基酚的复方片剂，已知阿司匹林稳定性差，易水解，且二者混合物有共熔现象。请根据下边给出的辅料拟定适宜的片剂处方及制备方法。

阿司匹林，对乙酯氨基酚，淀粉，糊精，淀粉浆(5％、10％、20％)，滑石粉，硬脂酸镁，轻质液状石蜡，乳糖，微晶纤维素，PEG 6000，PVP，羧甲基淀粉钠，CMC–Na，微粉硅胶，硫酸钙，磷酸氢钙。

2．解热镇痛药阿司匹林是个百年老药，近年发现其小剂量有抗血小板凝聚作用，临床上作为抗血栓药用于预防脑卒中和心肌梗死。但由于是预防用药，长期使用易诱发或加重胃肠道溃疡。请你运用所掌握的药剂学知识，根据药物的性质，设计一个新处方，选择合理的剂型和给药方式，使其符合临床用药目的并降低副作用的发生。

3．欲制备双氯酚酸钠双层片，供选择辅料如下：聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、淀粉、乳糖、氢化蓖麻油、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、明胶、乙醇。

4．制备尼卡地平骨架片，供选择的辅料如下：PVP K30、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、HPMC(K100M)、HPMC(K4M)、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、异丙醇。

5．欲制备盐酸妥洛特罗亲水凝胶片，供选择的辅料有：海藻酸钠一钙、海藻酸钠、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素。

参考答案

一、概念与名词解释

1．散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。

2．粉碎：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。

3．临界相对湿度：水溶性药物在相对湿度较低条件下，几乎不吸湿，而相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，把吸湿量开始急剧增加时的湿度称为临界相对湿度。

4．颗粒剂：是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。

5．泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有

机酸成对构成的混合物，遇水时，二者可产生大量的二氧化碳气体，造成片剂的崩解。6．湿法制粒：在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在仪器而制备颗粒的方法。

7．干法制粒压片：将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将期压成块状、片状或颗粒状，然后再粉碎成适当大小的干颗粒，最后压制成片剂。

8．崩解迟缓：口服制剂超过了规定的崩解时限。

9．片剂含量均匀度：小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度。10．稀释剂：用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片的辅料。

11．崩解剂：使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。

12．湿润剂：某些药物粉末只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体称湿润剂。

缓释片或控释片，指能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。

13．舌下片：置于舌下能迅速溶化、药物经黏膜快速吸收而发挥全身速效作用的片剂。

二、判断题

1．B 2．A 3．A 4．B 5．B 6．A 7．A 8．A 9．A 10．B

三、填空题

1．6，7，9

2．等量递加(配研)

3．吸收快，体内生物利用度高；适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂，泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解剂，遇水迅速崩解形成均匀混悬液。

4．湿法制粒压片，干法制粒压片，粉末直接压片

5．稀释剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂

6．滚转包衣法，流化包衣法，压制包衣法

7．握之成团，轻压即散

8．改善流动性；防止各成分的离析；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；改善片剂生产中压力的均匀传递；便于服用，携带方便。

9．混合→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片

10．滚压法

11．省时节能；工艺简便；工序减少；适用于湿热不稳定的药物

12．用优良的辅料；用高效旋转压片机

13．流动性；压缩成型性；润滑性

14．微晶纤维素、喷干乳糖、可压性淀粉、磷酸氢钙二水合物

15．稀释剂；崩解剂；粘合剂

16．舌下片；口含片；咀嚼片；缓控释片

17．剂量准确、成本低、服用方便

18．硬度、脆碎度、溶出度、崩解度

19．增加压力、增加粘合剂量或浓度

20．滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法

21．胃溶型、肠溶型、不溶型

22．混合、制粒、干燥、包衣

23．外观性状、片重差异、溶出度、含量均匀度、崩解时限

24．崩解时限

25．10mg，片重差异

26．渗透压活性材料，推动剂，释药小孔

27．后

28．±5％

29．粘合剂，崩解剂，稀释剂

30．助流剂

31．胃溶

32．含量均匀度，溶出度

四、选择题

(一)单项选择题

1．B 2．B 3.D 4.C 5.A 6.E 7.C 8.B 9．A 10．B 11.C 12.C 13.A 14.B 15.B 16.D 17．C 18．B 19.A 20.B 21.B 22.D 23.B 24.A 25．A 26．C 27.A 28.C 29.D 30.B 31.D 32.A 33. C 34.A 35．D 36．C 37.E 38.A 39.C 40.C 41.A 42.E 43．A 44．C 45.C 46.B 47.B 48.D

49.D 50.E 51．E 52．A 53.E 54.D 55.B

五、问答题

1．制备散剂时，影响混合的因素有：

(1)各组分的混合比例；

(2)各组分的密度与粒度；

(3)各组分的黏附性与带电性；

(4)含液体或易吸湿成分的混合；

(5)形成低共熔混合物。

2．片剂的优点和不足：

(1)运输、贮存、携带及应用方便；

(2)性状稳定，剂量准确，成本低；

(3)可以制成不同类型的片剂；

(4)常出现溶出度和生物利用度方面问题；

(5)含挥发油成分时，久贮含量下降；

(6)婴、幼儿和昏迷病人不易吞服。

3．片剂包衣的目的：

(1)控制药物在胃肠道的释放部位，例如肠溶衣片；

(2)控制药物在胃肠道的释放速度；

(3)掩盖药物的苦味或不良气味；

(4)防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性；

(5)防止药物的配伍变化；

(6)改善片剂的外观。

4．片剂分为以下四类辅料：

(1)稀释剂，例如淀粉、甘露醇、乳糖等；

(2)粘合剂，例如淀粉浆(8％一15％)、HPMC、PVP等；

(3)崩解剂，例如CMS—Na、干淀粉等；

(4)润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等

5．压片过程中可能发生的问题及解决的办法：

(1)裂片和顶裂：压力分布不均及物料的压缩成型性差是裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多；颗粒过干、粘合剂黏性较弱或用量不够、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。解决措施是使用弹性小、塑性好的辅料，从整体上提高物料的塑性，降低弹性复原率。

(2)松片：主要原因是粘合力差，压缩力不足。解决措施是增加粘合剂的量或换适合的粘合剂。

(3)粘冲：造成粘冲的原因是颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。解决措施是适当干燥颗粒、加适当润滑剂等。

(4)片重差异超限：颗粒流动性不好，颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，加料斗内的颗粒时多时少，冲头与模孔吻合性不好等。解决措施是根据不同情况加以解决。

(5)崩解迟缓：片剂超过了规定的崩解时限。解决措施是适当地调节压力；加适当的崩解剂、粘合剂、润滑剂。

(6)溶出超限片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。解决措施是在崩解、溶出、吸收等过程调节。

(7)片剂中药物含量不均匀：片重差异大，小剂量药物混合不均匀，可溶性成分迁移。解决措施是制合适大小的颗粒，混合均匀，采用流化床干燥等。

6．片剂崩解的机制及常用的崩解剂：

(1)崩解机制：①片剂中的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以维持其形状而溃碎；②片剂中的可溶性成分在颗粒间形成的“固体桥”，当水分渗入片剂后，这些“固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解；③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，遇水后产生气体造成片剂的崩解；④崩解剂吸水后体积膨胀使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解；⑤润湿热：片剂吸水后，其中的某成分产生润湿热，使片剂的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。

(2)常用的崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸)

7．压片时加润滑剂的目的及常用的润滑剂：

(1)加润滑剂的目的：增加颗粒的流动性；防止粘冲；顺利推片等

(2)常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等。

8．湿法制粒压片的主要过程和一般要求：

(1)制软材：主药与辅料粉碎并混合均匀后，加适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材；

(2)制湿颗粒：将软材通过筛网或搅拌刀等制得大小适宜、粒度均匀、近似球形的颗粒；

(3)湿颗粒的干燥：用适宜的温度、干燥到颗粒含适宜的水分以便于压片；

(4)整粒与混合：对干燥后的颗粒给予适当的整粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒后加外加崩解剂、润滑剂混匀；

(5)压片：药物用适宜的压力，适宜的冲模压片。

9．制粒方法及制粒的目的：

(1)制粒方法：①湿法制粒：外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好。如高速搅拌制粒、流化床制粒、喷雾制粒、转动制粒、挤出滚圆制粒、挤压制粒、液相中球晶制粒等；②干法制粒：常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。如滚压法、大片法；③其他方法制粒。

(2)制粒的目的：①改善流动性；②防止各成分的离析；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力的均匀传递；⑥便于服用，携带方便，提高商品价值。

10．片剂常用的包衣方法与设备：

(1)包衣方法：滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法；

(2)锅包衣装置：倾斜包衣锅、埋管包衣锅、水平型包衣锅；转动包衣锅；流化包衣装置有流化型、喷流型、流化转动型。

六、处方分析与制备

1．复方阿司匹林片剂

乙酰水杨酸268g 主药

对乙酰氨基酚136g 主药

咖啡因33.4g 主药

淀粉266g 稀释剂

淀粉糊(15％) 85g 粘合剂

酒石酸 2.7g 稳定剂

滑石粉25g 润滑剂

轻质液状石蜡 2.5g

制备方法：将咖啡因、对乙酰氨基酚与1／3量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过16目尼龙筛制湿颗粒，干燥，干颗粒过12目筛整粒，然后此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，加剩余淀粉和吸附有液状石蜡的滑石粉，共同混匀，过12目尼龙筛，测定含量，压片。

2．氢氧化铝咀嚼片

A1(OH)3(干凝胶粉) 0.3g 主药

Mg(OH)20.085g 主药

甘露醇0.22g 甜味剂

糖粉0.1lg 甜味剂

5％PEG 6000(溶于50％乙醇中) 适量分散剂

硬脂酸镁0.4mg 润滑剂

留兰香油0.01mg 芳香矫味剂

水杨酸甲酯0.13mg 止痛剂

制备方法：取A1(OH)3、Mg(OH)2、甘露醇、糖粉分别粉碎、充分混合后，加人PEG 6000的醇溶液适量制软材，过14目筛，55～60℃干燥，14目筛整粒，将硬脂酸镁与留兰香油、水杨酸甲酯混合均匀加入到干颗粒中，混合10分钟，用l0mm平冲压片。因本品为咀嚼片，所以不需加崩解剂。

3．甘菊环烃泡腾片

甘菊环烃2mg 主药

NaHC03 0.256g 泡腾剂

糖精钠0.01g 稀释剂、矫味剂

羟丙基纤维素0.005g 粘合剂

乙醇适量

酒石酸0.067g 泡腾剂

蔗糖0.408g 稀释剂、矫味剂

蒸馏水适量

PEG6000 0.002g 润滑剂

薄荷油0.01g 芳香矫味剂

制备方法：取甘菊环烃与糖精钠粉碎混合，再与NaHCO3，和部分糖粉以等体积递增配研法混匀。另取羟丙基纤维素加乙醇润湿，再加水使之溶胀制成胶浆加入上述混合粉中适量制软材，过16目筛制颗粒于50℃干燥；另取酒石酸与蔗糖粉碎后加入羟丙基纤维素作粘合剂，制软材、制颗粒，干燥，整粒后，加入PEG6000薄荷油混合过18目筛，压片，检查，包装。

4．红霉紊肠溶片

第一部分

红霉素1亿单位主药

淀粉浆(10％) 0.01kg 粘合剂

淀粉0.0575kg 稀释剂

硬脂酸镁0.0036kg 润滑剂

Ⅱ号丙烯酸树脂0.028kg 肠溶衣材料

蓖麻油0.0168kg 增塑剂

85％乙醇560ml 溶剂

邻苯二甲酸二乙酯 5.6g 增塑剂

制备方法：(1)将红霉素、淀粉混匀，将淀粉浆制软材，过筛制湿颗粒，干燥，过筛整粒，加硬脂酸镁混匀，测定颗粒含量，压素片。

(2)Ⅱ号丙烯酸树脂用无水乙醇浸泡过夜，加蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯搅拌均匀，喷雾包衣。

5．当归浸膏片(制成1 000片)

当归浸膏262g 主药

淀粉40g 稀释剂

轻质氧化镁60g 稀释剂

硬脂酸镁7g 润滑剂

滑石粉60g 稀释剂

滑石粉20g 润滑剂

制备方法：将浸膏加热至60一70％，搅拌使溶化，将轻质氧化镁、滑石粉(60g)及淀粉依次加人混匀，铺在烘盘上，60％以下干燥至含水量3％以下。然后将烘干的片或块状物粉碎成14目以下的颗粒，最后加入硬脂酸镁、滑石粉(20g)混匀，过12目筛整粒，压片，质检，包糖衣。

6．硝酸甘油片(1 000片每片含硝酸甘油0.5mg)

乳糖88.8g 稀释剂

糖粉38.0g 稀释剂

淀粉浆适量粘合剂

10％硝酸甘油乙醇溶液0.6g 主药

硬脂酸镁 1.0g 润滑剂

制备方法：首先制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10％的乙醇溶液，拌于空白颗粒的细粉中，过筛，干燥，再与事先制成的空白颗粒及硬脂酸镁混匀，压片。

7．维生素B2片剂的处方如下(1万片用量)

维生素B250g 主药

淀粉260g 稀释剂

糊精200g 稀释剂

蔗糖160g 稀释剂

10％淀粉浆600g 粘合剂

羧甲基淀粉钠l0g 崩解剂

硬脂酸镁8g 润滑剂

制备方法：将维生素B：、淀粉、糊精、蔗糖混匀，加10％淀粉浆制软材，过筛制湿颗粒，干燥，过筛整粒，加羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀，测定颗粒含量，压片。

8．尼莫地平片

尼莫地平20g 主药

聚维酮60g 粘合剂

L—HPC 10g 崩解剂

淀粉20g 崩解剂、稀释剂

微晶纤维素180g 稀释剂

硬脂酸镁适量润滑剂

制备方法：称取尼莫地平及聚维酮，加入适量乙醇使溶解；再加入淀粉及微晶纤维素混合均匀；烘干，粉碎成16~18目的颗粒，加入硬脂酸镁，，压片，即得。

9．硝酸异山梨酯片

硝酸异山梨酯20g 主药

微晶纤维素19.8g 稀释剂、粘合剂

喷干乳糖59.5g 稀释剂

硬脂酸镁0.7g 润滑剂

制备方法：将硝酸异山梨酯、微晶纤维素、喷干乳糖混匀，加硬脂酸镁混匀，直接压片。

10．维生素C片

维生素C 2.5kg 主药

乙基纤维素(5％醇溶液) 0.45g 粘合剂

淀粉0.5kg 稀释剂

滑石粉0.12kg 润滑剂

硬脂酸0.05kg 润滑剂

制备方法：维生素C用乙基纤维素醇溶液润湿，过筛制粒，50℃干燥，加硬脂酸，过筛整粒，再加淀粉、滑石粉，混合，压片。

七、处方设计与制备

1．乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚的复方片剂

处方：

乙酰水杨酸200g 主药

对乙酰氨基酚300g 主药

淀粉200g 稀释剂

淀粉浆(10％) 适量粘合剂

滑石粉0.7g 润滑剂

轻质液状石蜡 2.5g 吸附剂

制备方法：将对乙酰氨基酚与1／3量淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过14目尼龙筛制湿颗粒，干燥，过12目尼龙筛整粒，此颗粒与乙酰水杨酸混匀，加剩余淀粉、吸附轻质液状石

蜡的滑石粉，共同混匀，过12目尼龙筛，含量测定，压片。

2．考虑将其制成肠溶片

片芯处方：

乙酰水杨酸25g 主药

淀粉32g 稀释剂

L-HPC 4g 崩解剂

10％淀粉浆适量粘合剂

滑石粉0.6g 润滑剂

包衣液处方：

丙烯酸树脂Ⅱ号10g 肠溶衣材料

蓖麻油2g 增塑剂

滑石粉q．s抗粘剂

95％乙醇加至200ml 溶剂

制备方法：

素片制备：将阿司匹林过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，加入滑石粉混匀后，压片，得素片；

片剂包衣：按处方量配制好包衣液后，设置仪器参数，将包衣液参数喷入放置了素片的包衣锅中，待一定时间后将包好衣的片剂取出即得。

3．双氯酚酸钠双层片

处方：

(1)速释颗粒

双氯酚酸钠50g

聚乙烯吡咯烷酮10g

羧甲基淀粉钠20g

乳糖10g

玉米淀粉20g

(2) 缓释颗粒

双氯酚酸钠150g

氢化蓖麻油120g

乙基纤维素40g

制备方法：

(1)速释颗粒：将药物与辅料混匀，用95％乙醇20ml制粒，干燥，过16目筛整粒；

(2)缓释颗粒：将药物与辅料混匀，用95％7,醇90ml制粒，干燥，过16目筛整粒；将速释、缓释两种颗粒充分混匀，压片。

4．尼卡地平骨架片

处方：

尼卡地平8.6g

PVP K30 1 7.1g

交联羧甲基纤维素钠34.8g

HPMC(K100M) 8.0g

微晶纤维素31.0g

硬脂酸镁0.5g

制备方法：PVP K30溶于异丙醇中，加尼莫地平溶解，将此溶液吸附于羧甲基淀粉钠上，蒸去溶剂，制颗粒，与HPMC(K100M)、微晶纤维素、硬脂酸镁混匀，压片。

5．盐酸妥洛特罗亲水凝胶片

处方：

盐酸妥洛特罗4mg

海藻酸钠一钙200mg

海藻酸钠200mg

聚乙烯吡咯烷酮30mg

乳糖206mg

硬脂酸镁5mg

制备方法：将盐酸妥洛特罗、海藻酸钠、海藻酸钠一钙、聚乙烯吡咯烷酮和乳糖混匀，加水制湿颗粒，干燥，过筛整粒，加硬脂酸镁，混匀，压片。