硬胶囊制备
《药物制剂技术》课件——项目十一 胶囊剂
项目十一 胶囊剂
任务一 胶囊剂基础
药物制剂技术课程
任务一 胶囊剂基础
1. 胶囊剂的含义、特点与分类
（1）含义 指将药物或与适宜辅料充填于硬质或弹性软质囊材中制成的固体制剂
（2）特点 ①可掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性 ②药物的生物利用度较高 ③ 液态药物制成固体剂型 ④可延缓药物的释放速度和定位释药 ⑤可使胶囊具有各种颜色或印字，利于识别且外表美观
2. 硬胶囊的制备工艺流程
关键工序： 填充
硬胶囊剂生产工艺流程图
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任务二 硬胶囊剂
3. 硬胶囊的制备
（1）空胶囊的选用 凭经验或试装后选用
图解法： 将图中药物的堆密度（ρ）
值与重量（g）用虚线连接，与 图中实线相交处对应的空胶囊 号码，即为应选用的号码。
空胶囊号码和近似容量的关系图
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任务一 胶囊剂基础
3. 胶囊剂的质量要求
（1）胶囊剂外观应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭； （2）胶囊剂的内容物不论是原料药物还是辅料，均不应造成囊壳的变质； （3）胶囊剂的崩解时限、装量差异、微生物限度等应符合2015年版《中国药典》 规定。
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③ 液体或半固体 溶液、混悬液、乳状液等可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。
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任务二 硬胶囊剂
3. 硬胶囊的制备
（3）硬胶囊内容物的填充 ① 填充车间要求
洁净度为D级 室内相对室外呈正压 温度18~26℃ 对湿度45%~65%。
② 填充设备 手工填充 小量制备胶囊时可采用手工填充 缺点：药尘飞扬严重、装量差异大、返工率高、生产效率低 半自动胶囊填充机 半自动胶囊填充机 减轻劳动强度、提高效率
药剂学-胶囊剂
一、 概述
1、定义 胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封
于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
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2、胶囊剂具有下列特点 (1)可掩盖药物不良臭味，提高药物稳定性 (2)可使药物在体内迅速起效。如消炎痛胶囊剂
与片剂分别一次口服100mg，6例服胶囊剂 者，平均在1.5h血中浓度达到高峰 (6μg/ml)；另6例服片剂者，平均在2.5h血中 浓度才达到高峰，且只有3.5μg/m1。 (3)可使液态药物固体剂型化 (4)可延缓或定位释放药物
粘结、变形
或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物 应干燥、松紧适度、混合均匀。 2、水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定 外，不得超出9.0%。
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3、装量差异
每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度 的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍 ( 平均装量为0.3g以下，装量差异限度为 ±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为 ±7.5%)。
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(3)填充方式可归为四种类型： (a)型是由螺旋钻压进物料；（不分层即可） (b)型是用柱塞上下往复压进物料； （不分层即可） (c)型是自由流进物料；（良好的流动性） (d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再
填充入胶囊中。（流动性差）
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胶囊灌装
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(二) 软胶囊剂的制备
1 、影响软胶囊成型的因素 (1)囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性
4、崩解时限
通常应作崩解时限。
硬胶囊 30min
软胶囊 60min
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(二) 包装贮存
包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间 对胶囊剂的质量都有明显的影响。
一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系 数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、 相对湿度不超过45%的阴凉处，密闭贮藏。
胶囊剂
胶囊剂一．概述胶囊剂（capsules）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules）和软胶囊剂两种。
硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。
软胶囊剂（soft gelatin capsules）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。
胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。
目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。
本节胶囊剂系指以明胶为囊材。
也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。
胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。
根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。
胶囊剂的特点有：(1)药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2)提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。
(3)药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。
液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。
剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。
(4)延缓药物的释放将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。
(5) 临床使用的顺应性好药物装于空胶囊内，掩盖药物不适宜的臭味，并且外形整洁、美观，于胶囊壳上印字或使用不同颜色便于识别，携带、使用方便。
颗粒剂和胶囊剂制剂通则以及质量控制
1、胶囊剂定义：胶囊剂系指将饮片用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或者密封于软质囊材中的制剂，胶襄剂分硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)和肠溶胶囊剂，供口服用。
1.1．硬胶囊剂系指将提取物、提取物加饮片细粉或者饮片细粉与适宜的辅料制成均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或者液体等，填充于空心胶囊中的胶囊剂。
1.2．软胶囊剂系指将提取物、液体药物或者与适宜辅料混匀后用滴制法或者压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。
1.3．肠溶胶囊剂系指不溶于胃液，但能再肠液中崩解或者释放的胶囊剂。
1.4．硬胶囊剂的特点：可掩盖药物的不良臭味；药物的生物利用度高；可弥补其他固体制剂的不足；提高药物的稳定性；延缓药物的释放；可是胶囊具有各种颜色和印字，有利于识别且外表美观。
1.5 胶囊剂的制法1.5.1.硬胶囊的制备①空胶囊的囊材主要成型材料是明胶。
以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。
为增加其顽强性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮透剂二氧化钛( 2%~3%)；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。
必要时亦可加入芳香性矫味剂。
固然，不是任一种空胶囊都必须有以上组分，而应根据目的要求选择。
②空胶囊的制备流程溶胶→蘸胶 (制坯) →干燥→脱模→截割→ (囊体与囊帽) 套合。
普通在空气洁净度100000 级，温度10~25℃，相对湿度35%~45% 的环境条件下，由自动化生产线完成。
空胶囊含水量14%~15%为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每一个空胶囊上印字，以便识别。
全自动生产空胶囊的机器，由自动浸、转、干燥、剥落、整理和联结胶囊的机械组成，并使用电子计算机进行监测控制。
电子分选机取代了原来用眼检查剔除废品的工作。
药品生产技术《胶囊剂的制备实验内容》
【实验内容与操作】一对乙酰氨基酚胶囊的制备【处方】对乙酰氨基酚10g、淀粉18g、糊精15g、糖粉５g 【制法】胶囊制备: 称取对乙酰氨基酚与淀粉、糖粉、糊精混匀，加30％～40％乙醇制成软材，过16目筛制粒，颗粒于40℃～60℃枯燥 30min后，再经16目筛整粒，将此颗粒装入0号硬胶囊中，制2021即得。
【用途】用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
【用法用量】口服。
成人一次１～２粒，假设持续发热或疼痛，可间隔４～６小时重复用药一次，24小时内不超过４次。
二复合维生素Ｂ胶囊的制备【处方】、、、糖粉995ｇ、、枸橼酸2g，共制成1000ｇ【制法】将处方量维生素Ｂ分次用糖粉稀释后混合，再参加盐酸硫胺、烟酰胺混合均匀。
然后将盐酸吡哆辛、泛酸钙、枸橼酸溶于适量蒸馏水中，参加上述混合药粉中制软材，枯燥、整粒、灌装于空胶囊中即得。
三穿心莲胶囊的制备【处方】穿心莲叶50ｇ【制法】取穿心莲叶，洗净，烘干，粉碎成100目粉。
装入胶囊即得。
【功能与主治】清热解毒，抗菌消炎。
主要用于治疗细菌性痢疾、咽喉炎等。
【用法用量】口服。
一次２～３粒，一日３～４次。
四阿司匹林缓释胶囊的制备【处方】1缓释局部阿司匹林５g、、；2速释局部阿司匹林 1g、淀粉 4g、羧甲基淀粉钠。
【制法】①称取缓释处方量阿司匹林、羟丙基甲基纤维素研细，参加熔融水浴65℃的硬脂醇中，搅拌混匀，使成软材，过８目筛制粒。
其中通过10目筛的细粒再以上述方法过８目筛制粒，合并得缓释颗粒。
②称取速释处方量阿司匹林研细，参加处方量淀粉、羧甲基淀粉钠混匀，以适量淀粉浆制成软材，过10目筛制粒，70℃枯燥，整粒，得速释颗粒。
③将缓释与速释颗粒合并，并充分混合均匀，按处方填充胶囊。
【用途】抑制血小板聚集。
【用法用量】口服：一次50～150mg。
一日１次，或遵医嘱。
【实验结果与讨论】将胶囊剂质量检查结果填于表2-2中。
诺氟沙星胶囊的制作工艺
诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。
硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。
软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。
胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。
目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。
本节胶囊剂系指以明胶为囊材。
也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。
胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。
根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。
胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2) 提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。
(3) 药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。
液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。
剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。
(4) 延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。
胶囊制备工艺(一)
胶囊制备工艺(一)胶囊制备工艺-简介•胶囊是一种常见的药品剂型，具有易于使用、便于贮藏等优点。
•胶囊制备工艺是指将药物或其他物质装入胶囊中的过程。
•胶囊制备的目的是为了确保药品的安全性和有效性。
胶囊制备原理•胶囊制备的原理是将药物或其他物质填充入胶囊中，并将其封闭。
•胶囊主要分为硬胶囊和软胶囊两种类型。
•填充胶囊的药物或其他物质应符合药物质量标准和制剂要求。
胶囊制备工艺流程•胶囊制备工艺的流程主要分为以下几个步骤：1.药物粉末制备：药物通过研磨、筛选等方式制备成粉末。
2.胶囊准备：选择适当的胶囊型号和材料，并进行洗净消毒。
3.填充胶囊：将粉末填充入胶囊中并按需添加其他辅料。
4.封囊：将胶囊封闭，并检查封囊效果和胶囊质量。
5.包装：对胶囊进行包装和标签贴附。
胶囊制备工艺注意事项•做好前期准备工作，保证操作环境的清洁卫生。
•严格控制药量，确保药品剂量准确。
•药物粉末应保持干燥、不受污染。
•选择适当的胶囊型号和材料，以满足药物的要求。
•封囊时要确保封囊的牢固性和质量。
•包装时要注意胶囊的保护和标识。
结论•胶囊制备工艺是制造胶囊必不可少的环节。
•通过合理的工艺和操作规范，可以确保胶囊的质量和药品的效果。
•在今后的胶囊制备过程中，需要不断创新和改进，以满足市场需求和药品研发的要求。
胶囊制备工艺-流程详解1. 药物粉末制备•药物粉末的制备对于胶囊的制备质量至关重要。
•药物粉末的制备方式包括研磨、筛选、混合等。
•对于不同的药物配方，应选择相应的制备方式。
2. 胶囊准备•胶囊的选择应根据药物的性质、用途和剂量等因素进行综合考虑。
•胶囊的材料分为植物性和动物性两种，应根据具体情况进行选择。
•胶囊的大小和型号应与药物和剂量相匹配。
•胶囊應進行洗净、消毒并烘干等处理，以保证质量。
3. 填充胶囊•填充胶囊应注意药物量的准确性和相容性。
•对于具有吸潮性、易挥发性和不稳定性的药物，应注意控制环境和存放方法。
•对于具有刺激性和毒性的药物，应采取适当的防护措施。
胶囊剂和滴丸
空胶囊的号数与容积 1 2 3 4 5 空胶囊号数 0 容积(ml) 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
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空胶囊的质量要求：
• (1)外观
• 色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、无异物、 无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、软瘪变形；切口 应平圆滑，无毛缺。
• (2)长度和厚度 • 全囊长度偏差±0.50mm以内，囊帽、囊体的长度偏
差分别在0.30mm以内。
• 囊壳的厚度应均匀, 囊帽与囊体套合时囊壳的距离(间 隙，又称松紧度)应在0.04~0.05mm之间。
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• (3)应无臭、无味。
• (4)含水量应在12%~15%。 • (5)脆碎度 • 应有一定的强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使成合 缝应不破碎。
• (6)溶化时限
• 于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散。 • (7)炽灼残渣 • 透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊(囊帽 或囊体含有二氧化钛)在3.0%以下；不透明空胶囊(囊
• 2、囊材 • 空胶囊囊材一般均以水溶性明胶为主要原料，但近 年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性 明胶以及其他高分于材料制成，以改变其溶解性或 达到肠溶的目的。
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3、胶囊剂具有下列特点
• (1)可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整 洁、美观、容易吞服。
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• (2)药物的生物利用度高，胶囊剂与片剂、丸剂不 同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中 崩解快，一般服后3~10min，即可崩解释放药物， 呈效较丸、片剂快，吸收好。
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• (2)软胶囊剂：又称胶丸剂，系将油类或对明胶等囊 材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而 成的一种圆形或椭圆形制剂。
胶囊剂的制备
胶囊剂含义：胶囊剂系指将药物盛装于空硬胶囊或软质的囊材中制成的固体剂型。
胶囊剂中的药物可以是药物细粉也可以是颗粒，还可以是液体，有时根据实际需要还可以加入一定量的赋行剂。
分类：1、硬胶囊剂是固体药物装入硬胶囊壳中而制成的胶囊剂。
2、软胶囊剂是将药物密封在软质胶囊壳中而制成的胶囊剂。
3、肠溶胶囊剂是指胶囊壳只在肠液中溶解释放药物的胶囊剂。
4、包衣缓释、控释胶囊是将不同释药速度的药物颗粒按比例混合装入空胶囊壳中而制成。
5、泡腾胶囊是指将药物加入泡腾赋行剂（如枸橼酸、酒石酸等酸源、碳酸氢钠或碳酸钠等二氧化碳源），以及其他辅料直接或混合制成颗粒填入空胶囊壳中而制成。
硬胶囊特点：1、空囊材主要由明胶制成两节，上节囊帽、下节囊身配套；2、掩盖药物不良气味、服用方便；3、崩解较片剂、丸剂快，生物利用度高；4、提高药物稳定性。
5、可制不同缓释颗粒装胶囊，定时定位释药（药物用高分子材料包衣制成小丸控释药物）；6、注意：液体、易溶性、易吸湿的药物不易制成硬胶囊剂.7、婴、幼儿和昏厥患者不宜吞服；（缺点）8、有些药物不宜制成胶囊剂。
(缺点)软胶囊（胶丸）特点：1、囊材软、可塑、弹性；2、形状大小多样化；3、油及不溶解明胶的液态药物可制成软胶囊;4、固体药物用油调成混悬液制备;5、剂量小，难溶于水的药使其溶于油中制成软胶囊;6、吞咽比硬胶囊更方便。
胶囊剂的制法硬胶囊剂的制法：一、步骤：中药↓←处理(提取、粉碎）细粉或颗粒↓←合适空胶囊规格填充质检↙↓除粉→胶囊的封口→打光→包装→成品二．空心胶囊；1.主要原料：药用明胶: 动物胶原蛋白温和断裂后的产物◆两种来源:骨明胶：脆性大、坚韧、透明度差皮明胶：有弹性、透明度好；两者混合使用提高囊材的胶冻力和粘度.◆两种类型:A型明胶醋法处理制得，等电点PH8-9; B型明胶碱法处理制得，等电点PH4.7-5.0一般生产上用混合胶投料2.辅助原料：●甘油、山梨醇、CMC－Na：—增塑剂，增加胶囊的韧性及弹性，保湿防脆裂；●琼脂—增加胶液的凝结力，减少蘸模后明胶的流动性●食用色素—着色剂，使外观美观以识别●2%二氧化钛—遮光,适于光敏药物及中药●十二烷基磺酸钠—增加光泽●香草醛、香油精—芳香，矫味●尼泊金类—防腐剂，防胶囊霉变●食用油墨＋PEG400 —胶囊上印字目的：改善明胶胶壳易吸水软瘪、易脱水脆裂的理化性质：增加可塑性、坚韧性、弹性、冻力粘度等。
胶囊剂
有缝(压制法、滚膜法)
(不封闭) 固体 半固体
(封闭) 油类、油溶液 乳浊液、混悬液 固体
无缝(滴制法）
第一节 概述
1）硬胶囊剂：将中药提取物、
中药提取物加药材细粉或中药
细粉与适宜辅料制成的均匀粉
末、细小颗粒、小丸、半固体
或液体，填充于空心胶囊中制 成的剂型。
2）软胶囊剂：将中药提取物、
液体药物或与适宜的辅料混匀 后，用滴制法或压制法密封于 软质囊材中制成的胶囊剂。
•原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号
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第二节 胶囊剂的制备
3.药物填充方法
–填充方法
–填充环境：温度25℃，RH 40%
•手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器)
硬胶囊分装器分装原理示意图
•机械填充(硬胶囊药物填充机)
硬胶囊药物填充机工序流程示意图
排列
校准方向 供给
排出
套合
填充
硬胶囊药物填充机的药物填充方式
胶囊剂的制备
工艺过程与设备
备料
• 本工序包括过 筛、称量等过 程，每批定量 为20万粒。
旋涡振荡筛
工艺过程与设备
湿 法 混 合 制 粒
制颗粒
机
• 包括淀粉浆的配 制、混合与制粒 摇摆颗粒机
工艺过程与设备
热风 循环 烘箱
干燥
整 粒
总混
三维 混合 机
工艺过程与设备
热风 循环 烘箱
干燥
整 粒
总混
三维 混合 机
（动 画）
三、肠溶胶囊剂的制备
•用途
–防止刺激性药物对胃的刺激性 –肠道定位给药
•类型
–硬胶囊或软胶囊
•制法
–甲醛与胶囊直接作用 –胶囊包衣法