乳腺颗粒细胞瘤的临床病理观察

乳腺颗粒细胞瘤的临床病理观察
作者：豆颖闫哲
来源：《中国实用医药》2015年第08期
【摘要】目的探讨发生于乳腺的颗粒细胞瘤患者的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。

方法收集2例发生于乳腺的颗粒细胞瘤患者的临床和病理资料，对其大体改变、组织形态和免疫表型进行回顾性分析，并复习文献和总结。

结果 2例均为女性，镜下瘤细胞境界清晰，胞质丰富，胞体宽大，内充满大量嗜酸性颗粒，呈浸润性生长。

免疫组化S-100、CD68、神经特异性烯醇化酶（NSE）、波形蛋白（Vimentin）阳性表达，而细胞角蛋白（CK）、上皮膜抗原（EMA）、平滑肌肌动蛋白（SMA）阴性表达， Ki-67增殖指数
【关键词】颗粒细胞瘤；乳腺肿瘤；临床；病理
颗粒细胞瘤（granular cell tumor， GCT）以前称为颗粒细胞肌母细胞瘤，是一种少见的软组织肿瘤，可发生于任何年龄，多见于40～60岁[1]，可发生于身体任何部位，多发生于头颈部，约1/3发生于舌，还可发生于外阴、子宫、膀胱、食管、气管、胃肠道及乳腺等处，原发于乳腺的颗粒细胞瘤甚为少见，大部分为个案报道，临床易误诊为乳腺癌，本文选取2例患者，现总结其临床和病理学特点，并结合文献复习，旨在加深对本病的认识，减少误诊及过度治疗。

现报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料 2例均为本院2003年11月诊治病例，均为女性，例1年龄44岁、发现右乳肿块6个月余，无明显疼痛感，渐增大，查体右乳内上象限可触及一肿块约1.5 cm×1
cm×1 cm，乳腺钼靶及穿刺提示不排除乳腺癌。

例2年龄38岁，发现左乳肿物4个月，查体左乳外形正常，内上象限触及一直径约2 cm质硬包块，无压痛，肿物针吸细胞学检查示瘤细胞轻度核异质。

2例均行术中快速病理切片检查。

1. 2 方法标本均经10%的福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，连续切片厚约4 μm，HE染色及免疫组化标记（S-P法），所用抗体为CD68、S-100、NSE、Vimentin、CK、EMA、SMA、Ki-67。

以上试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，并采用微波抗原修复法以提高其免疫表达。

2 结果
2. 1 肉眼观2例肿物体积分别为1.5 cm×1 cm×1 cm、2 cm× 1.8 cm×1.5 cm，无明显包膜，边界不清，质硬韧，切面灰白灰黄均质状，局部有砂粒感，质硬。

2. 2 冰冻及石蜡切片肿瘤未见明显包膜，瘤组织呈巢状、簇状或条索状排列，细胞呈圆形、卵圆形或多边形，胞质丰富，内充满嗜酸性颗粒，多数颗粒细小均匀，少数大小不等，
核小圆形或卵圆形，大多位于中央，异型性小，部分可见小核仁，少数深染固缩，多形，核分裂象罕见，瘤细胞向周围组织浸润性生长，向纤维脂肪组织中延伸，例2肿瘤中可见少量正常乳腺组织残留。

具体冰冻及石蜡切片见图1～4。

2. 3 免疫组化肿瘤细胞CD68（+）、S-100（+）、NSE（+）、Vimentin（+）；CK（-）、EMA（-）、SMA（-）；Ki-67增殖指数
3 讨论
颗粒细胞瘤， 1926年由Abrikissoff首次提出，是一种比较少见的肿瘤，最早认为来自于骨骼肌，所以又称为颗粒细胞肌母细胞瘤，近年来通过免疫组化和电镜观察，大部分学者同意来源于神经鞘的雪旺细胞[2]。

本文免疫组化结果S-100、NSE阳性， SMA、EMA、CK阴性也支持此观点。

3. 1 临床特点 GCT最常发生于软组织和舌[3]，乳腺罕见，仅有5%发生于乳腺[4]，约占乳腺肿瘤的0.1%。

与其他乳腺肿瘤特别是乳腺癌好发于外上象限不同，此瘤多发生于内上象限[5]，这2例也是如此。

这与锁骨上神经支配乳腺范围一致，推测其可能来源于锁骨上神经。

临床上多以无痛性乳腺包块就诊，一般为单个，这2例均为单发，但也有少数为多发性，病程长短不一，乳腺浅表生长的GCT可以导致皮肤皱缩，甚至乳头内陷，位于深部生长可继发累及胸壁筋膜及胸大肌，临床易误诊为乳腺癌。

3. 2 病理特征大体上肿瘤直径多在0.5～3 cm，质硬，无明显包膜，切面灰白灰黄，质硬韧，向周围软组织浸润，镜下肿瘤组织无明显包膜，与周围脂肪分界不清，呈巢状、簇状或条索状排列，间隔有胶原纤维组织，肿瘤细胞之间可见灶状淋巴细胞浸润，瘤细胞呈圆形、卵圆形或多边形，境界清楚，胞质丰富，内充满嗜酸性颗粒，多数颗粒细小均匀，少数大小不等，核小圆形或卵圆形，大多位于中央，异型性小，部分可见小核仁，少数深染固缩，核多形性，核分裂象罕见，例2肿瘤中可见少量正常乳腺组织残留。

电镜下瘤细胞周围围绕一层不连续的基板，胞质内充满的大量颗粒为复合性溶酶体，其中一些小颗粒可相互融合成大颗粒，线粒体或内质网缺乏糖元。

术中快速冰冻切片基本同石蜡切片，但组织更疏松，在术中快速冰冻中，瘤细胞呈簇状或条索状排列，周围有纤维组织分割，部分病例可见肿瘤细胞包裹神经束，似为神经侵犯，个别病例细胞核固缩，核不典型性，围绕残存正常乳腺导管，易误诊为浸润性病变，确诊困难，容易误诊为恶性，导致扩大手术范围，导致过诊断过治疗。

免疫组化肿瘤细胞S-100、CD68、NSE、Vimentin阳性；一般不表达CK、EMA、SMA、GFAP、DES、CD34等；Ki-67指数很低，一般
3. 3 鉴别诊断①乳腺癌特别是大汗腺癌：乳腺颗粒细胞瘤临床及影像学易误诊为癌，病理科医师应独立分析问题，不受干扰，认识到这个病，考虑到它可能发生于乳腺，不要诊断思路狭窄。

大汗腺癌细胞体积较大，类圆形，核居中或偏位，胞浆清楚，充满红染细颗粒，易与GCT混淆，但大汗腺癌细胞多成团分布，细胞异型明显， GCT分布多分散，细胞较温和。

免疫组化有助于鉴别，颗粒细胞瘤S-100阳性， CK、EMA阴性；癌CK、EMA阳性。

据国外文献报道大约10%的乳腺颗粒细胞瘤与乳腺浸润性导管癌同时发生[6]，也应引起注意，不要漏诊。

②组织细胞增生性病变，比如脂肪坏死、乳腺导管扩张症等常出现泡沫样组织细胞，类似颗粒细胞瘤，但泡沫细胞胞浆空泡状，颗粒细胞瘤胞浆内可见大量嗜酸性颗粒，在染色不佳的状态下需仔细分辨，免疫组化S-100阳性有助于诊断。

③其他转移性肿瘤，比如转移性肝细胞癌，当癌细胞分化较好时，其大小类似正常肝组织，呈多边形，胞质丰富，含有嗜酸性颗粒，易与颗粒细胞瘤混淆，但结合病史及免疫组化，肝癌患者多有肝炎病史，血液及癌细胞内癌胚抗原含量多升高，免疫组化癌胚抗原阳性，可与颗粒细胞瘤相鉴别。

3. 4 预后乳腺颗粒细胞瘤的治疗主要是手术切除，预后较好，但切除不彻底可复发，复发少见， Papalas等[7]对13例乳腺颗粒细胞瘤患者的手术切缘进行分析，其中2例病变切缘阳性， 4例病变切缘距离病灶
总之，乳腺颗粒细胞瘤较为少见，绝大部分为良性，临床及影像学易误诊为癌，术中快速不易确诊，临床及病理医生应提高对该疾病的认识，减少过度手术风险。

参考文献
[1] 方铣华，张谷，程晔. 颗粒细胞瘤15例临床病理分析.临床与实验病理学杂志，2006， 22（4）：417-420.
[2] Brooks JJ. Diagnostic Surgical Pathology. New York： Raven Press， 1994：197.
[3] 武忠弼，杨光华.中华外科病理学.北京：人民卫生出版社， 2002：1681-1682.
[4] Le BH， Boyer PJ， Lewis JE， et al. Granular cell tumor： immunohistochemical assessment of inhibin-alpha， protein geneproduct9.5， S-100 protein， CD68， and Ki-
67proliferative index with clinical correlation. Arch Pathol Lab Med， 2004， 128（7）：771-775.
[5] Gogas J， Markopoulos C， Kouskos E， et al. Granular cell tumor of the breast： a rare lesion resembling breast cancer. Eur J Gynaecol Oncol， 2002， 23（4）：333-334.
[6] Al-Ahmadie H， Hasselgren PO， Yassin R， et al. Colocalized granular cell tumor and infiltrating ductal carcinoma of the breast.Arch Pathol Lab Med， 2002， 126（6）：731-733.
[7] Papalas JA， Wylie JD， Dash RC. Recurrence risk and margin status in granular cell tumors of the breast： a clinicopathologic study of 13 patients. Arch Pathol Lab Med， 2011， 135（7）：890-895.
[收稿日期：2014-10-31]。