河北大学药物分析各章重点

第六章芳酸类非甾体抗炎药一、理化性质：酸性、水解性、紫外吸收特征、基团或元素特性。

二、鉴别1.水杨酸稀溶液在中性或弱酸性溶液中与三氯化铁反应生成紫堇色配合物（水杨酸类药物专属鉴别）。

2.酚羟基与三氯化铁反应呈蓝紫色。

（对乙酰氨基酚鉴别反应，另，吡罗昔康和美洛昔康噻嗪环上有烯醇式结构具有酚羟基特性）3.酮洛芬具有二苯甲酮结构，可在乙醇溶液中与二硝基苯肼加热反应生成橙色沉淀。

4.芳伯氨基可在酸性溶液中和亚硫酸钠发生重氮化反应，再加入碱性β-萘酚发生偶合反应先橙色到猩红色沉淀（含芳伯氨基及反应可产生芳伯氨基的药物的专属鉴别）。

5.甲芬那酸溶于硫酸与重铬酸钾反应先深蓝色，随即变为棕绿色。

6.吲哚美辛溶液在硫酸存在下与重铬酸钾溶液共热显紫色；在盐酸溶液中与亚硝酸钠反应显绿色，放置变为黄色。

7.水杨酸类药物与碳酸钠溶液共热水解产生水杨酸和醋酸的钠盐，再加过量稀硫酸产生水杨酸白色沉淀和醋酸的臭气。

8.此类药物多含氯或硫元素，经相应有机破坏后可发生氯化物或硫酸盐的鉴别反应。

四、含量测定阿司匹林原料药含量测定：水解后剩余滴定法。

阿司匹林制剂含量测定：两步滴定法、UV、HPLC。

第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物一、基本机构R1-CH(OH)-CH(R3)-NH-R2·HX二、理化性质：弱碱性、旋光性、紫外吸收特性。

具有酚羟基的药物可与甲醛在硫酸中反应生成有色醌类化合物。

肾上腺素与甲醛-硫酸反应显红色。

重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色。

盐酸去氧肾上腺素显玫瑰红色，随即变为橙红色，最后变为深棕红。

具有酚羟基的本类药物可被碘、过氧化氢等氧化剂氧化显色。

肾上腺素在酸性条件下被过氧化氢氧化显红色，放置变为棕色。

盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘氧化，再用硫代硫酸钠还原剩余的碘，溶液显淡红色。

芳环上具有氨基醇结构的本类药物可发生双缩脲反应。

盐酸麻黄碱加硫酸铜试液2滴，加20％氢氧化钠溶液显蓝紫色，加乙醚振摇，乙醚层显紫红色。

盐酸去氧肾上腺素加硫酸铜试液和氢氧化钠试液显紫色，加乙醚振摇，乙醚层不显色。

含脂肪族伯胺的药物可发生脂肪族伯胺专属反应Rimini 反应重酒石酸间羟胺加亚硝基铁氰化钠、丙酮、碳酸氢钠，60℃水浴1分钟，显红紫色。

四、 特殊杂质检查苯乙胺类拟肾上腺素药物特殊杂质为酮体（肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、甲氧明、沙丁胺醇、特布他林） 检查方法：色谱法和电泳法。

五、 含量测定原料药含量测定方法：非水溶液滴定法，溴量法（盐酸去氧肾上腺素和盐酸间羟胺）、亚硝酸钠滴定法（盐酸克仑特罗）药物制剂含量测定方法：UV 、HPLC 、比色法。

非水溶液滴定法非水溶剂种类：酸性溶剂、碱性溶剂、两性溶剂、惰性溶剂。

应注意的是加入醋酐应避免氨基被乙酰化，氨基乙酰化后碱性显著减弱，可能致使滴定终点无法判断。

在低温条件下滴定可避免氨基被乙酰化。

当碱性药物pKb 在8~10时应用冰醋酸为溶剂；pKb 在10~12时应用冰醋酸和醋酐的混合液位溶剂；pK b ＞12时应用醋酐为溶剂。

若滴定温度与标定温度相差多于10℃则应重新标定；若在10℃以内则应加以校正： N 1=)](0011.01[010t t N -+终点指示方法：指示剂法和电位滴定法。

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物一、 基本母核对氨基苯甲酸酯类：R 1-HN-PhH-COOR 2 酰苯胺类：PhH(邻对位皆有取代)-NH-COR 2 二、 理化性质芳伯氨基的特性、弱碱性、水解性、与金属离子反应的特性、吸收光谱特性、其他特性。

三、 鉴别重氮化偶合反应显橙黄到猩红色沉淀。

盐酸利多卡因鉴别方法：在碳酸钠溶液中与硫酸铜形成蓝紫色配合物，加三氯甲烷振摇，三氯甲烷层显黄色。

在酸性溶液中与氯化钴反应，生成亮绿色的钴盐沉淀。

加硝酸酸化，与硝酸汞试液共沸显黄色；而对氨基苯甲酸酯类药显红色或橙黄色。

盐酸普鲁卡因胺鉴别方法：其芳酰胺结构经过氧化氢氧化生成羟肟酸，与三氯化铁反应生成羟肟酸铁显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。

加10％氢氧化钠溶液生成白色沉淀，加热变为油状物并产生二乙氨基乙醇气体是红色石蕊试纸变蓝，至油状物消失，放冷加盐酸酸化生成白色沉淀，沉淀可溶于盐酸。

苯佐卡因鉴别方法：加氢氧化钠试液生成乙醇，加碘生成黄色沉淀并有碘仿的臭气。

制备衍生物测定熔点。

吸收光谱特性。

亚硫酸钠滴定法原理在酸性溶液中亚硫酸钠与芳伯氨基定量的发生重氮化反应。

主要条件加入适量溴化钾加速反应。

重氮化反应与算的种类有关（氢溴酸＞盐酸＞硝酸＞硫酸）。

加过量盐酸加速反应。

胺盐在盐酸中溶解度打；重氮盐在盐酸中较稳定；防止偶氮化合物生成。

溶液温度与反应速度成正比，同时产物分解速率也与温度成正比。

经试验，反应在室温下进行较好。

滴定不宜过快（重氮化反应相对较慢），滴定时应插入液面下2/3处防止产生的硝酸挥发和分解。

终点指示：常用永停法指示终点，也可用电位法、外指示剂法和内指示剂法。

非水溶液滴定法。

UV法。

HPLC法。

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物一、母核苯基-1,4-二氢吡啶二、理化性质二氢吡啶环的还原性苯环上的硝基的氧化性（可被还原为芳伯氨基）稳定性旋光性吸收光谱特性三、鉴别与氢氧化亚铁反应生成红棕色氢氧化铁沉淀。

二氢吡啶类药的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色沉淀反应（尼莫地平与氯化汞生成白色沉淀；尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀）重氮化偶合反应（苯环上的硝基可在酸溶液中被锌粉还原为芳伯氨基）分光光度法色谱法四、含量测定铈量法原理：Ce4+被二氢吡啶环还原为Ce3+，溶液由黄色变为无色。

条件：强酸溶液中（酸度较低时Ce4+不稳定）。

终点指示方法：邻二氮菲指示剂（Ce4+自身指示剂不够灵敏）。

UVHPLC第十章巴比妥类及苯并二氮杂卓类药物巴比妥类药物（巴比妥酸的衍生物）一、母核：二、理化性质弱酸性（其母核具有酮式-烯醇式互变异构）水解反应（酰氨结构的性质）与金属离子反应其丙二酰脲结构与硝酸银可定量反应生成水溶性的一银盐或二银盐沉淀。

巴比妥类药物在吡啶溶液中变为烯醇式结构，与铜吡啶溶液反应生成紫堇色配合物或紫色沉淀。

含硫巴比妥类药物则呈绿色。

巴比妥类药物在碱性溶液中与钴盐反应生成紫堇色配合物（所用试剂应不含水，常用溶剂为无水甲醇和乙醇，常用钴盐有醋酸钴、硝酸钴、氧化钴，碱液以有机碱为好）巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞反应生成白色汞盐沉淀，沉淀可溶于氨试液。

巴比妥类药物的丙二酰脲上的活泼氢可以与香草醛在浓硫酸存在下反应显棕红色。

UV特征薄层色谱特征显微结晶巴比妥结晶为长方形；苯巴比妥开始结晶时是球星，然后变为花瓣状。

三、鉴别与银盐反应与铜吡啶溶液反应硫代巴比妥类药物可在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀，加热产生硫化铅黑色沉淀。

含不饱和取代基的巴比妥类药物（司可巴比妥）可以和碘、溴或高锰酸钾反应使碘、溴或高锰酸钾褪色。

含芳环取代基的巴比妥类药物可以与硝酸钾及硫酸共热发生硝化反应生成黄色硝基化产物。

苯巴比妥可与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物，随即变为橙红色。

四、特殊杂质检查苯巴比妥特殊杂质检查酸度：主要控制苯基丙二酰脲副产物的量。

乙醇溶液溶解度：主要控制中间产物的量。

中性和碱性物质司可巴比妥钠特殊杂质检查溶液澄清度中性和碱性物质五、含量测定银量法在碱性溶液中与硝酸银定量反应生成一银盐，以甲醇及3％无水碳酸钠溶剂系统，银-玻璃电极电位法指示终点。

溴量法含不饱和取代基的巴比妥类药物（司可巴比妥）可与溴定量反应，然后加碘化钾，再用硫代硫酸钠滴定产生的碘，即可算出药物含量。

酸碱滴定法在乙醇水溶液中滴定（指示剂：麝香草酚蓝；终点颜色为淡蓝色。

但终点难以判断且易受空气中CO2影响）。

在胶束水溶液中滴定（比在乙醇水溶液中效果好）非水溶液滴定法（溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶等；常用碱性滴定液：甲醇钾或甲醇钠的甲醇或乙醇溶液、氢氧化四丁基胺的氯苯溶液）UV法（直接UV法、提取后UV法）HPLC法苯并二氮杂卓类（苯环与含氮七元杂环稠合而成的有机化合物）一、理化性质弱碱性水解性（在强酸条件下水解生成二苯甲酮衍生物）UV特性二、鉴别沉淀反应氯氮卓的盐酸溶液（9→1000）加碘化铋钾生成橙红色沉淀阿普唑仑盐酸溶液加硅钨酸生成白色沉淀，而与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀盐酸氟西泮和氯硝西泮的稀盐酸溶液加碘化铋生成橙红色沉淀，放置颜色加深硫酸-荧光反应此类要溶于硫酸在365nm紫外灯下显荧光（地西泮为黄绿色；氯氮卓为黄色）本类药大多为有机氯化合物，经有机破坏可发生氯化物鉴别反应本类药如N1上未取代，经水解可产生芳伯氨基，显芳伯氨基特性。

UV特性色谱特征三、本类药物特殊杂质为二苯甲酮的衍生物。

四、含量测定非水碱量法非水酸量法（奥沙西泮和劳拉西泮）UV法和HPLC法第十一章吩噻嗪类抗精神病药一、母核（硫氮杂蒽）二、理化性质弱碱性易氧化性（硫氮杂蒽母核具有还原性）与金属离子配合呈色UV特性IR特性三、鉴别生物碱沉淀反应吩噻嗪类药物10位N有碱性，可以和生物碱沉淀试剂反应：盐酸氯丙嗪水溶液加稀盐酸三滴与三硝基苯酚10ml放置5小时，生成沉淀，沉淀经过滤洗涤干燥后熔点为175~179℃。

氧化显色反应常用氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢及三氯化铁。

与钯离子显色反应癸氟奋乃静甲醇溶液加氯化钯生成沉淀，显红色，加过量氯化钯颜色加深。

含卤素取代基的反应奋乃静2位有氯元素，焰色反应显绿色氟奋乃静经有机破坏产生无机氟化物，在酸性条件下与茜素锆反应显黄色。

氯化物鉴别反应（与硝酸银沉淀反应；与二氧化锰等氧化剂的氧化还原反应）IR光谱、UV光谱、TLC、HPLC四、含量测定非水溶液滴定法乙醇水溶液中的氢氧化钠滴定法在反应体系中加入适量盐酸，用电位法指示终点（准确读出滴定曲线上的两个等当点间氢氧化钠滴定液体积即可）第一个等当点为氢氧化钠中和盐酸的滴定终点，第二个等当点为与药物反应的滴定终点。

分光光度法（直接分光光度法、提取后分光光度法、提取后双波长分光光度法）钯离子比色法吩噻嗪类药物在pH为2.0的缓冲液中与钯离子形成红色配合物，在500nm处测定吸光度，根据对照品比色法即可算出药物含量。

比色液浓度以50-250μg/ml为宜。

比色夜显色10分钟后颜色可以稳定2小时。

HPLC法反相色谱法烷基硅烷键合硅胶柱表面存在未硅烷化的硅醇基，可与吩噻嗪类弱碱性药物发生吸附或离子交换，使分离效能下降，色谱峰拖尾，保留时间过长。

通常在流动相中加入扫尾剂（醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈）。

离子对HPLC法在流动相中加入与待测组分离子电荷相反的离子对试剂，与之形成离子对改善其在固定相中的分配。

（离子对试剂非极性部分越大，反相色谱固定相中的分配系数越大，保留越强）第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物抗疟药的分类用于症状控制的抗疟药用于控制复发和传播的抗疟药用于病因性预防的抗疟药喹啉类药物一、理化性质碱性旋光性荧光性硫酸奎宁和二盐酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光。