脂肪肝综述
脂肪肝科普画册PPT课件
肝脏超声、肝功能检查等是常用的脂肪肝检查与筛查方法，这些方 法可以有效发现脂肪肝及肝纤维化等病变。
检查与筛查频率
不同人群的检查与筛查频率应有所区别，例如，高危人群应每年进 行一次检查，而一般人群可以每两年进行一次筛查。
建立健康的生活方式
合理饮食
控制热量摄入，减少高脂肪、高糖和高盐食物的摄入，增加膳食纤维 等有益营养素的摄入。
适量运动
根据个人情况选择适合自己的运动方式，如快走、慢跑、游泳等有氧 运动，以及力量训练等无氧运动，以增加能量消耗，降低体重。
控制饮酒
长期大量饮酒是导致脂肪肝的重要原因之一，应尽量避免或限制饮酒。
保持良好心态
积极面对生活，调整心态，减轻压力和焦虑，有助于预防和控制脂肪 肝。
05
脂肪肝的案例分享
个人经历分享
定期体检
注意个人卫生
定期进行身体检查，尤其是肝功能检查， 有助于及时发现脂肪肝和其他肝脏问题。
保持良好的卫生习惯，如勤洗手、注意饮 食卫生等，以预防病菌感染和肝脏疾病。
运动与减肥的重要性
增加有氧运动
进行适量的有氧运动，如快走、慢跑、 游泳等，有助于提高心肺功能和代谢水
平。
控制体重
保持健康的体重范围，避免肥胖和超 重，有助于预防脂肪肝和其他慢性疾
控制热量摄入，减少高 脂肪、高糖食物的摄入， 增加膳食纤维的摄入。
增加运动
适当增加有氧运动，如 快走、慢跑、游泳等， 有助于消耗脂肪、减轻
体重。
戒酒戒烟
戒除酒精和烟草的摄入， 以减轻对肝脏的损害。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
预防措施
控制体重
保持健康的体重范围，避免肥胖。
适度运动
定期进行适量的有氧运动，如快走、慢跑、 骑车等。
鱼类脂肪肝的研究
鱼类脂肪肝的研究鱼类脂肪肝的研究近年来我国集约化水产养殖业发展迅猛，与此同时也暴露出一个严峻的问题：对水产动物营养、生理、病理和生态等方面的基础理论和应用技术研究明显滞后于产业发展。
由于缺乏充分的科技支撑，以致生产中经常出现强化投饲、滥施药物、饲料营养组成不平衡以及添加变质（如酸败油脂和霉变原料）饲料等诸多问题，造成水产动物病害频繁发生，其中以损伤肝脏和诱发肝脏病变为特征的疾病危害甚大。
而肝脏是鱼体内最主要的代谢器官，其损伤或病变往往导致水产动物机体代谢机能紊乱和抗病力降低，极易造成继发传染性疾病的暴发和综合症的肆虐，严重威胁着集约化水产养殖业的持续健康发展。
鱼类肝脏病变中最常见和最主要的表现形式是脂肪肝，且以营养型脂肪肝为甚，已经引起水产科技工作者和养殖者的广泛关注。
有鉴于此，本文综述了国内外有关鱼类脂肪肝研究的成果，以期为鱼类脂肪肝病的深入研究提供参考。
1 鱼类脂肪肝的症状及病理变化 1 .1 症状病情较轻时，鱼体一般没有明显的症状，鱼体色、体形等无明显改变，仅食欲不振，游动无力，有时焦燥不安，甚至窜出水面，生长缓慢，饵料利用率和抗病力降低，死亡率不高；病情严重时，鱼体色发1/ 3黑，色泽晦暗，鱼体有浮肿感，鳞片松动易脱落，游动不规则，失去平衡，或静止于水中，食欲下降，反应呆滞，呼吸困难，甚至昏迷翻转，不久便死亡。
解剖发现肝脏颜色发生变化，呈花斑状、土黄色、黄褐色等，胆囊变大且胆汁变黑。
此外，鱼体抗应激能力很差，当捕捞或运输时，常会引起鱼体全身充血或出血，出水后很快发生死亡，或在运输途中死亡。
1 .2 病理变化病理解剖见患病鱼肝脏肥大，颜色苍白，肝脏表面有脂肪组织块积累，或肠管表面脂肪覆盖明显。
肝组织脂肪变性明显，组织空泡化，细胞核偏位，细胞体积增大，肝组织淤血，炎性细胞浸润，肝糖原减少，主要肝功能酶指标不正常，肝功能不全，甚至出现肝组织萎缩坏死。
Mosconi Bac 报道，在光学显微水平上，病鱼肝细胞排列不规则，肝细胞索不明显，细胞核从肝细胞中央移向边缘，肝内积累了大量的脂肪颗粒等。
【免费下载】妊娠期急性脂肪肝
综述：妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝（AFLP，acute fatty liver of pregnancy）是一种罕见的妊娠期特发性疾病，其病情进展迅速，临床酷似重症肝炎，短期内可发生多器官功能衰竭，常可危及产妇和胎儿生命。
AFLP多发于妊娠晚期或产后初期阶段，常见发生于初次妊娠、多胞胎妊娠、有一男性胎儿者或有先兆子痫孕妇。
据英国的流行病学数据，其发生率约为5/100000，AFLP患者中产妇死亡率为12.5%–18%，新生儿死亡率为7–66%（1）。
我国目前尚无相关的流行病学数据。
妊娠期急性脂肪肝的早期诊断和尽早终止妊娠对降低母婴死亡率至关重要。
病因妊娠期急性脂肪肝的确切病因未明。
许多学者认为与线粒体脂肪酸氧化过程中的酶缺陷有关（2）。
证据表明AFLP发生与3-hydroxyacyl coenzyme A dehydrogenase(LCHAD)的长链活性缺陷有关，畸形的脂肪酸氧化后可能产生毒性，导致肝功能损伤（3）。
当母体与胎儿均有这种酶的表达缺陷时，同样导致罕见的AFLP的出现。
临床病理AFLP的临床表现与其它类型的急性肝衰竭共有的凝血功能异常有关。
孕妇表现为难以缓解的恶心、呕吐，体重减轻，腹部疼痛，几天后出现黄疸。
实验室检查包括转氨酶中度升高（300-500U），胆红素范围在3-25mg/dl，碱性磷酸酶显著升高，白细胞升高。
凝血功能符合继发性播散性血管内凝血（DIC，, disseminatedintravascular coagulation）状态。
肝功能继续恶化时出现严重的低血糖。
因此，AFLP的特征性病理表现包括肝内微囊脂肪变性、出血倾向、DIC、肾衰（4,5）。
AFLP的早期表现为非特异性急性肝衰的表现，包括恶心呕吐，虚弱无力，头痛，黄疸，神志改变，如果没有及时治疗，很快进展为凝血病，暴发性肝衰，多器官功能衰竭直至死亡。
AFLP可以出现转氨酶升高、胆红素升高，还可以出现高尿酸血症和血小板减少症。
脂肪肝及其中医药研究进展
陕 西 中 医 ２０ ０ ２年 第 ２ ３卷 第 ７期
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６５ ６
文献 综述 ・
脂 肪 肝 及 其 中 医 药 研 究 进 展
河 北 医科 大 学 ９ ９级 研 究 生 （ ５ ０ １ 田 同儒 指 导 ： 凤 全 卢 月 英 ００９ ） 吴
深 入进 行 中 医药治 疗脂 肪 肝 的研 究有 其 现实 意义 。
１ 中 医 药 对 脂 肪 肝 的 研 究 及 治 疗 脂 肪 肝 是 现 代 医 学 的 病 名 ， 古 代 医 籍 中 无 脂 肪 肝 这 一 病 名 及 其 相 关 在 的 描述 。 据本 病的 症状 和体 征， 归 属于 中 医的“ 根 可 症 瘕 ”“ 聚 ”“ 阻 ”“ 满 ”“ 胀 ”“ 病 ” 范畴 。 、积 、湿 、痞 、膨 、癖 等 １ １ 病 因 病 机 卢 氏 认 为 脂 肪 肝 为 饮 酒 过 度 ． 嗜 ． 或 食 肥 甘 厚 味 ． 食 内 伤 ， 生 痰 浊 ； 情 志 失 和 ， 气 酒 滋 或 肝
给 肝造 成 损 害使 ＧＰ Ｃ ， 高 ． Ｔ．ＯＴ 升 而且 伴 有细 胞 免疫 功 能
低 下 ． 汁分 泌 不畅 。 胆 实 验 表 明 ， 得 治 对 有 毒 物 质 （ 一 半 乳 糖 胺 ． Ｃ ） 肝 Ｄ Ｃ Ｉ 引 起 的 肝 损 害 具 有 明 显 的 保 护 作 用 ． 能 明 显 增 强 巨 噬 细 且 胞 的吞 噬 功 能 以 及 促 进 胆 汁 分 泌 。 此 本 品 对 慢 性 迁 延 性 因
目 前 从 分 子 生 物 学 角 度 研 究 发 现 ， 窦 内 皮 细 胞 呈 肝 筛 孔 状 结 构 ． 成 肝 筛 。 在 正 常 情 况 下 ． 筛 对 脂 质 代 谢 组 肝
非酒精性脂肪肝的中医药治疗
非酒精性脂肪肝的中医药治疗摘要：非酒精性脂肪肝是我国常见的慢性肝病之一，近年来我国及亚太地区的患病率呈逐年上升趋势，严重危害人民健康。
中医药治疗非酒精性脂肪肝有明显效果，对其进行综述，为临床提供参考。
关键词：非酒精性脂肪肝；中医药治疗；综述非酒精性脂肪肝是以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征，但无过量饮酒史的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由此演变的脂肪性肝炎及脂肪性肝硬化，现代医学研究认为胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的高发趋势，非酒精性脂肪肝现已成为我国常见的慢性肝病之一，并呈逐年上升趋势，严重危害人民健康[1]。
中医药治疗非酒精性脂肪肝有明显疗效，现将其综述如下。
1 病因病机非酒精性脂肪肝在中医古代文献中并没有记载，根据其症状及临床特点，可把其归属于祖国医学的“胁痛”、“痰痞”、“瘀血”、“积聚”、“痞满”等范畴。
最早记载见于《难经》：“肝之积，名曰肥气”，故也称之肥气病，是指体内肥脂之气过多地蓄积于肝脏；《素问·痹论》：“饮食自倍，肠胃乃伤”和吴鞠通“肝气之郁，痰瘀阻络”及《金匮翼·积聚统论》：“积聚之病，非独痰食气血，即风寒外感亦能成之”，揭示该病成因与情志、饮食、痰湿及瘀血有关。
近代医家则立足于临床，紧扣中医理论，充分结合现代医学探究此病病机，胡义扬教授[1]认为，在病因病机认识方面，主要有肝失疏泄，肝血瘀滞；脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴，以及肾精亏损，痰浊不化等，病机基础与痰、湿、瘀、积等有关，与肝、脾、肾三脏功能关系密切。
何东仪等[2]认为本病多责之于饮食不节、情志郁结、病后失于调养等，导致脾虚肝郁，痰湿阻滞，瘀血内结，相互搏结于肝而致，痰、湿、瘀是主要病理因素；林鹤和[3]认为脾虚失运为本病发病的内在基础，湿热中阻、痰瘀互结为脂肪肝的主要病机。
2 治则治法本病为本虚标实。
本虚为脾气虚弱、肝肾亏损；标实为痰湿内蕴、气滞血瘀。
随着疾病的发展，虚实夹杂，互为因果。
脂肪肝的科普知识
脂肪肝的科普知识脂肪肝是一种严重的肝病，它形成于肝脏中的脂肪堆积过多，导致肝脏功能受损。
这是一种常见的肝病，在全球范围内影响着许多人。
在本篇文章中，我们将介绍关于脂肪肝的科普知识，包括影响脂肪肝的因素、症状、治疗和预防方法。
1. 影响脂肪肝的因素脂肪肝的主要原因是肝脏中积聚了过多的脂肪。
有许多因素可以导致脂肪肝，包括以下原因：- 饮食不良成分：摄入过多的糖、高脂肪食物和精制碳水化合物等，可以导致脂肪肝。
- 药物、酒精或毒品：饮用过量的酒精或服用不良药物，以及使用毒品也可能导致肝脏损伤。
- 肥胖或糖尿病：这两种疾病与脂肪肝紧密相连。
肥胖或糖尿病可以使肝脏过度积聚脂肪。
- 遗传或家族遗传：有些人可能会因为基因或家族遗传性疾病而容易患上脂肪肝。
2. 脂肪肝的症状脂肪肝在初期通常不会出现症状。
但是，当肝脏损伤加重时，可能会出现以下症状：- 疲劳和虚弱感- 腹痛和不适感- 黄疸- 胃胀和消化不良- 肝区涨硬3. 脂肪肝的治疗方法治疗脂肪肝的主要方法是通过健康的生活方式，如改变饮食习惯，进行适量的体育锻炼等。
以下是一些治疗脂肪肝的方法：- 饮食控制：限制加工食品、高脂肪食物、糖和酒精的摄入。
- 适度锻炼：进行常规有氧运动可以有益于降低肝脏脂肪含量。
- 药物治疗：医生可能会推荐一些药物来减轻症状并降低脂肪含量。
- 减肥：如果您超重或肥胖，减轻体重可以有助于逆转脂肪肝。
4. 脂肪肝的预防方法通过以下一些方法可以降低患上脂肪肝的风险：- 饮食控制：减少摄入高热量、高脂肪和高糖的食物。
- 健康的饮食：摄入以蔬菜、水果、全麦面包和鱼类为基础的饮食。
- 适度的有氧运动：进行常规的有氧运动，有助于减轻肥胖、控制血糖和胰岛素水平。
- 避免过度饮酒：尽可能限制饮酒，或者完全避免饮酒。
总而言之，脂肪肝是一种严重的肝病，会导致肝脏损伤。
遵循健康的生活方式可以预防脂肪肝，并有助于逆转肝脏中的脂肪堆积。
如果您曾发现自己有脂肪肝症状，应立即咨询医生，以便早期诊断和治疗。
脂肪肝的发展阶段和演变过程
脂肪肝的发展阶段和演变过程脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝细胞内脂肪积聚过多。
随着现代生活方式的改变和肥胖率的增加，脂肪肝的发病率也呈上升趋势。
本文将探讨脂肪肝的发展阶段和演变过程，以期加深对该疾病的理解。
脂肪肝的发展阶段可以分为三个阶段：脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化/肝硬化。
在脂肪肝的早期阶段，肝细胞内脂肪含量增加，但并不伴随明显的炎症和纤维化。
这个阶段的脂肪肝通常是可逆的，只需改变生活方式，如控制饮食、增加体力活动等，即可逆转脂肪积聚。
然而，如果不及时采取措施，脂肪肝可能演变为NASH。
NASH是脂肪肝的进一步发展，其特点是肝细胞脂肪积聚伴随肝细胞炎症和纤维化。
炎症反应会导致肝细胞损伤，进而引发肝纤维化的过程。
NASH的发展速度因人而异，有些患者可能在数年内发展到肝纤维化，而有些患者则可能终身保持NASH状态而不发展为肝纤维化。
肝纤维化是脂肪肝最严重的阶段之一，其特点是肝脏组织中纤维组织的增生。
在肝纤维化的过程中，健康的肝脏组织逐渐被纤维组织所代替，导致肝功能受损。
肝纤维化的严重程度可以通过肝活检或非侵入性检测方法来评估，如超声波、磁共振弹性成像等。
肝纤维化的程度越高，肝脏功能受损的风险就越大。
在某些情况下，肝纤维化可能进一步演变为肝硬化。
肝硬化是肝脏组织广泛纤维化的终末阶段，其特点是肝脏结构的重塑和功能的丧失。
肝硬化可能导致多种严重的并发症，如肝功能衰竭、门脉高压和肝癌等。
为了防止脂肪肝的发展和演变，我们应该采取积极的预防措施。
首先，保持健康的生活方式非常重要，包括均衡饮食、适量运动和避免过度饮酒。
其次，对于已经患有脂肪肝的患者，及时治疗和管理非常关键。
这可能包括药物治疗、改变生活方式以及定期随访和监测。
总之，脂肪肝的发展阶段和演变过程是一个逐渐进展的过程，从脂肪肝到NASH，再到肝纤维化和肝硬化。
了解这些阶段有助于我们更好地理解脂肪肝的发展机制和预防策略，从而更好地保护我们的肝脏健康。
超声检查诊断脂肪肝综述
超声检查诊断脂肪肝综述作者：王茜王兴田张峰来源：《健康必读·下旬刊》2012年第08期【中图分类号】R575.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0485－02【关键词】超声检查；脂肪肝超声检查是目前诊断脂肪肝最简单、快速的方法，而且准确度较高。
合理正确的运用超声检查诊断脂肪肝是每个超声医务工作者必须要具备的本领。
1 脂肪肝的概念及发病机制脂肪肝又称肝内脂肪变性，是由各种原因引起的肝内脂肪蓄积过多所致。
正常的肝脏内也有脂质堆积，主要是用来构成细胞膜，但其总含量不超过肝脏湿重的5%，一般情况下，脂质成分多为磷脂。
如果肝内脂肪含量超过5%，就发生了脂肪肝，脂肪肝的脂质成分多为三酰甘油。
临床上按含脂肪量的多少，脂肪肝被分为3度：轻度5%-10%，中度10%-25%，重度>25%。
如果肝内的脂肪浸润均匀，分布累及整个肝脏，便形成均匀性脂肪肝；如肝内的脂肪浸润分布不均匀，则形成局灶性脂肪肝［1］。
非均匀性脂肪肝近年来发病率呈上升趋势，已占到平均人口的10%［2］。
脂肪肝病情的加重，肝纤维化程度也加重。
2 脂肪肝的临床表现近年脂肪肝的发病年龄趋向广泛，从年轻肥胖者至老年，患者体重多超过年龄与身高的标准，特别在肥胖儿童。
多无自觉症状，或轻度食欲不振，腹胀，维生素缺乏，易疲劳等一般症状。
重度脂肪肝，肝脏增大，其肝包膜膨胀，韧带牵拉或脂肪囊肿破裂，炎性反应可致肝区痛及至发热。
有饮酒史或肝炎期内体重明显增加。
化验检查胆固醇、谷丙转氨酶、血糖增加。
3 脂肪肝与高血糖、高血脂、高血压的关系高血糖、高血压与脂肪肝的发生、发展密切相关，其原因可能是由于甘蔗脂肪变性时引起机体脂肪代谢障碍，从而引起高甘油三酯血症而导致胰岛素抵抗，外周组织对胰岛素敏感性降低，导致糖代谢异常，致使糖异生加强，糖转化为脂肪相对减少所致。
4 脂肪肝与饮酒的关系据报道，75%-90%慢性嗜酒者有不同程度的脂肪肝浸润，也是欧美国家脂肪肝最常见的原因。
脂肪肝
脂肪肝的起因和食疗据统计，我国脂肪肝的发病人数有上升趋势。
脂肪肝是指人体肝脏内的脂肪蓄积过多。
人体的脂肪有两大类，一类是中性脂肪，中性脂肪可随人的营养状况和机体活动的多少而变化。
另一类为类脂，包括磷脂、胆固醇和胆固醇脂，是人体细胞膜的重要组成部分，也是合成胆盐、维生素D、类固醇激素的重要原料，是固定不变的。
在正常情况下，肝脏只含有少量脂肪，约占肝脏重量的4％－7％，其中一半为中性脂肪，其余为卵磷脂和少量的胆固醇。
在某些异常情况下，肝脏内的脂肪含量增加，当其脂肪含量超过肝脏重量（湿重）的10％时即是脂肪肝。
超过10％－25％为中度脂肪肝，超过25％－50％为重度脂肪肝。
一、引起脂肪肝的原因很多，常见的有：①饮食营养因素：长期饥饿或消化吸收障碍，食物中缺乏蛋白质和某些维生素，或长期摄入高脂肪、高胆固醇和高精饮食。
②中毒性脂肪肝：很多化学药品，如类固醇激素、生长激素、水杨酸制剂、三磷酸腺苷、某些镇静剂、肾上腺素和去甲肾上腺素、四氯化碳、磷、氯仿、苯、酒精等。
③感染：如结核病、链球菌感染、肺炎、伤寒、慢性胆囊炎、慢性支气管炎、慢性胰腺炎等。
④内分泌、代谢疾病：如糖尿病、内分泌失调性肥胖。
甲状腺机能亢进、皮质醇增多症、垂体后叶功能亢进等。
⑤医源性：如肝炎治疗过程中病人休息过多，再加上进食高精、高热量饮食、体重增加或持续长时间静滴高渗糖等均能引起脂肪肝。
⑥其他：妊娠能引起妊娠脂肪肝、先天性痴呆综合征、半乳糖血症、家族性高脂血症、非β-脂蛋白血症、克隆病和溃疡性结肠炎等都能引起脂肪肝。
二、据临床调查，脂肪肝多发于以下几种人：年长者中老年人的新陈代谢功能逐渐衰退，运动量也随之减少，易发生脂肪蓄积。
此外。
中老年人罹患内分泌疾病者也较多，如糖尿病等，脂肪肝也会相应增多。
肥胖者研究表明，在超过标准体重10%以上的人中，肝脏脂肪沉着者占72%，脂肪高度沉着者占20%。
这一方面是因为肥胖者血液中的游离脂肪酸大大增加，大量的脂肪酸被不断地运往肝脏，另一方面是因为一些肥胖者存在高胰岛素血症，促进肝脏对脂肪酸的合成，结果使大量的脂肪酸蓄积在肝脏，远远超过了肝脏的运输处理能力，于是便转化成中性的脂肪沉积在肝脏中。
脂肪肝是什么病
肪肪肝是什么病
脂肪肝是什么病?脂肪肝是一种由于肝脏内脂肪的过渡堆积引起的肝脏脂肪含量过多的疾病。
早中期脂肪肝可以逆转，晚期脂肪肝可以引起肝硬化、肝癌等疾病，危及患者的生命。
近年来，脂肪肝的发病率不断上升，人们也经常听到说某某得了脂肪肝，但很多人都不知道脂肪肝是什么病。
脂肪肝是什么病?肝病专家介绍，简单的说，脂肪肝是一种由于肝脏内脂肪的过渡堆积引起的肝脏脂肪含量过多的疾病。
患有脂肪肝的朋友大可不必惊慌失措，因为脂肪肝中早期是完全可以逆转的，但是也不能忽视治疗，因为一旦脂肪肝发展到中晚期常常会引发一些其他的疾病，给身体带来极大地损害。
脂肪肝的脂类主要是甘油三酯。
正常人的肝脏内脂肪约占肝重的3%-4%，如果脂肪含量超过肝重的5%即为脂肪肝，严重者脂肪量可达40%-50%。
脂肪肝一般可分为急性和慢性两种。
急性脂肪肝类似于急性、亚急性病毒性肝炎，比较少见，临床症状表现为疲劳、恶心、呕吐和不同程度的黄疸，并可短期内发生肝昏迷和肾衰，严重者可在数小时死于并发症，如果及时治疗，病情可在短期内迅速好转。
慢性脂肪肝较为常见，起病缓慢、隐匿，病程漫长。
早期没有明显的临床症状，一般是在做B超时偶然发现，部分病人可出现食欲减退、恶心、乏力、肝区疼痛、腹胀，以及右上腹胀满和压迫感。
由于这些症状没有特异性，与一般的慢性胃炎、胆囊炎相似，因而往往容易被误诊误治。
因此，肝病专家提醒，出现脂肪肝的症状时，患者要及时到医院检查肝功能、B超等，尽快确诊治疗。
脂肪肝早期通过饮食疗法、运动疗法、药物等一般可以完全恢复正常。
乙肝发展为中晚期，往往可以诱发许多套餐疾病，如肥胖、糖尿病、高血脂、冠心病等等，给生命健康带来威胁。
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文献： 非酒精性脂肪肝的研究进展[1]
前言。 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床综合症。
目前认为肝脏实质细胞只要有5%以上的被脂肪浸润，就可诊断为脂肪肝 NAFLD的疾病谱是由单纯肝脏脂肪变性发展到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)，最终导致演变为肝硬化甚至肝细胞癌[2]
近年来，在欧美和日本等发达国家及地区，FLD患病率呈逐步上升的趋势，其发病率逐年上升，并越来越呈现出低龄化的趋势，并逐渐发展成为发达国家慢性肝病的首要原因[3]
全球流行病学调查表明，在欧美等西方发达国家普通成人NAFLD患病率为20～30%[4,5] 国内关于FLD流行病学方面，中国上海，广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右[6] Day和James共同提出的“二次打击”学说已成为阐明该疾病发生机制的主要理论 [7] “一次打击”为胰岛素抵抗(insulinresistance，IＲ)等因素造成的肝脏内脂质大量堆积促使单纯性脂肪肝的发生，它是FLD发病的基础; 二次打击是由于多种原因导致的损伤主要包括氧化应激及脂质过氧化，从而引起非酒精脂肪性肝炎(NASH)。
如果NASH持续一直存在，便可发生炎症坏死，继而造成肝脏细胞外基质的合成大于降解，便进一步发展为脂 肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。
随着脂肪肝的发生，脂联素受体肝mRNA表达上调[8] 一．IＲ形成对肝脏细胞的第一次打击主要是通过加强周围组织脂肪分解和高胰岛素血症。IＲ时，肝脏脂肪分解作用逐步加强，游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)浓度大大提高。大量FFA经脂肪细胞从血液进入肝脏，而肝细胞对脂肪酸的β-氧化则受到高胰岛素血症的抑制，从而进入肝脏的FFA酯化为TG增多。过量的FFA(外源性或内源性)，特别是不饱和FFA，在肝内积聚是NASH的发病因素
二．氧化应激是氧化和抗氧化系统的动态失衡，当机体受到各种有害刺激时，人体内活性氧自由基(reactiveoxygenspecies，ＲOS)和活性氮自由(reactivenitrogenspecies，ＲNS)等高活性分子产生过多，远远超过抗氧化物的自身清除能力。脂质过氧化是指活性氧自由基与多不饱和脂肪酸引起脂质过氧化反应生成过氧化脂质(lipidperoxides，LPO)。 该过程可导致一系列的毒性作用包括生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白以及酶变性、DNA氧化修饰，从而导致肝细胞的坏死或凋亡，其中LPO不仅可抑制抗氧化系统，增加细胞以及机体对外源性过氧化物的毒性敏感性，同时使内源性ＲOS增多、毒性增强。 目前大多数研究者普遍认为氧化应激和脂质过氧化反应也许是由单纯性脂肪肝逐步进展为脂肪性肝炎和肝纤维化的重要机制之一[9]
三． 许多重要的蛋白质和脂肪因子如SＲEBPs、瘦素、脂联素及Ghrelin、TNF-α、过氧化物酶体增生物激活受体α(PPAＲ-α)、三酯甘油－氨基酰转移酶2均参与了肝细胞的第二次打击，以上各种因素在NAFLD的形成、炎性改变及纤维化发展中发挥着重要作用。 NAFLD患者血清中的瘦素水平显着增高以及存在瘦素抵抗，导致正常的胰岛－脂肪细胞轴受到损坏，瘦素抑制胰岛素分泌的能力降低，从而加重机体IＲ以及高胰岛素血症，促使肝脏摄取脂肪增加，加重脂肪酸堆积从而引起脂肪肝的发生。[10]
脂联素可以改善IＲ，增加骨骼肌脂肪酸氧化，抑制肝糖原的异生，是机体脂质代谢以及糖稳态调控的重要因子，是胰岛素增敏剂和TNF-α拮抗剂。[11]它可通过减少TNF-α的合成和激活PPAＲ-α来阻止由脂多糖(LPS)介导的细胞坏死及凋亡。
内毒素会导致胰岛素抵抗和炎症反应，在NAFLD患者中，内毒素的水平会明显升高[12] IL-6主要是通过上调细胞因子信号3(cytokinesignalling3，SOCS3)的抑制基因，从而促使肝脏的胰岛素抵抗的出现。同时，IL-6是C反应蛋白的诱导物，当机体中出现炎症反应时，C反应蛋白是一种标志性蛋白[13]
甘油氨基酰转移酶2(diacylglycerol acyltransferase2，DGAT2)会引导致IＲ的出现。可能是因为引起蛋白激酶ε(proteinkinaseCε，PKCε)的活化，进而促使胰岛素信号受到破坏，导致胰岛素抵抗[14]
肝脏脂质沉积对非酒精性脂肪肝影响的研究进展[15] 前言 据流行病学调查表明，NAFLD发病率已达到10%～24%，而肥胖及2型糖尿病患者的NAFLD发病率可达25%～75%[16]
在我国，NAFLD已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病[17] 一．非酒精性脂肪肝 NAFLD是一种无过量饮酒史致肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积，并以肝细胞脂肪变、气球样变、弥散性肝小叶轻度炎性反应和(或)肝中央静脉、肝窦周围胶原沉积等为临床病理特征的慢性肝脏疾病。其典型的组织病理学改变为大泡性或大泡性为主、伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。其疾病谱随病程的展开表现为:单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化[18]
IＲ在NAFLD的发展过程中起着至关重要的作用。当人体内产生IＲ时，会导致脂肪组织分解游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)增多，进入肝脏，使肝脏三酰甘油(triglyceride，TG)合成增加。当TG的合成超过其输出时，便会在肝脏蓄积。脂肪过多堆积在肝脏，血脂代谢紊乱导致肝细胞膜结构、功能异常，肝细胞表面胰岛素受体数目减少出现受体缺陷，对胰岛素敏感性下降，产生IＲ[19]
同时肝脏积累过多的FFA，使线粒体β-氧化速度代偿性加快，产生活性氧簇(reactive oxygen species，ＲOS)。当ＲOS的产生及其作用超过抗氧化系统清除能力使变产生氧化应激[17]
肝脏脂质沉积 多余脂质在肝脏堆积，引起肝脏脂肪变、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌等一系列恶性疾病[20]
目前认为肝脏实质细胞只要有5%以上的被脂肪浸润，就可诊断为脂肪肝[21] Koch等研究推测，肝脏脂质堆积是外周组织先产生IＲ造成的结果，在骨骼肌中外周IＲ会影响大部分葡萄糖的吸收(80%～90%)，而在脂肪组织中，IＲ将会使胰岛素抗脂解作用受损及NEFA释放增加。而这些结果使进入肝脏的脂质增加，为肝脏脂质的进一步代谢造成负担[22]
肝脏脂质含量与胰岛素清除(r=0.43，P＜0．0001)及肝胰岛素敏感性(r=－0．04，P=0．0002)明显相关[23] 沉积在肝细胞中的FFA可能是氧化应激及脂质过氧化的根本原因。肝脏脂肪变与肝脏慢性炎性反应紧密相关，可以通过激活Ikk-β/NF-κB信号通路产生作用。在高脂饲料喂养诱导的小鼠脂肪肝模型中，NF-κB活性的升高与肝细胞内一系列炎性因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)的增加有关[24]
1. 王建丽, 张斌 (2013) 非酒精性脂肪肝的研究进展. 光明中医: 1081-1084. 2. Te Sligte K, Bourass I, Sels JP, Driessen A, Stockbrugger RW, et al. (2004) Non-alcoholic steatohepatitis: review of a growing medical problem. Eur J Intern Med 15: 10-21. 3. Day CP (2006) Non-alcoholic fatty liver disease: current concepts and management strategies. Clin Med 6: 19-25. 4. Forbes S, Taylor-Robinson SD, Patel N, Allan P, Walker BR, et al. (2011) Increased prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in European women with a history of gestational diabetes. Diabetologia 54: 641-647. 5. de Alwis NM, Day CP (2008) Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. J Hepatol 48 Suppl 1: S104-112. 6. Fan JG, Farrell GC (2009) Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China. J Hepatol 50: 204-210. 7. Day CP, James OF (1998) Steatohepatitis: a tale of two "hits"? Gastroenterology 114: 842-845. 8. Carazo A, Leon J, Casado J, Gila A, Delgado S, et al. (2011) Hepatic expression of adiponectin receptors increases with non-alcoholic fatty liver disease progression in morbid obesity in correlation with glutathione peroxidase 1. Obes Surg 21: 492-500. 9. Tessari P, Coracina A, Cosma A, Tiengo A (2009) Hepatic lipid metabolism and non-alcoholic fatty liver disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis 19: 291-302. 10. Laubner K, Kieffer TJ, Lam NT, Niu X, Jakob F, et al. (2005) Inhibition of preproinsulin gene expression by leptin induction of suppressor of cytokine signaling 3 in pancreatic beta-cells. Diabetes 54: 3410-3417. 11. Jarrar MH, Baranova A, Collantes R, Ranard B, Stepanova M, et al. (2008) Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther 27: 412-421. 12. Harte AL, da Silva NF, Creely SJ, McGee KC, Billyard T, et al. (2010) Elevated endotoxin levels in non-alcoholic fatty liver disease. J Inflamm (Lond) 7: 15. 13. Buechler C, Wanninger J, Neumeier M (2011) Adiponectin, a key adipokine in obesity related liver diseases. World J Gastroenterol 17: 2801-2811. 14. Jornayvaz FR, Birkenfeld AL, Jurczak MJ, Kanda S, Guigni BA, et al. (2011) Hepatic insulin resistance in mice with hepatic overexpression of diacylglycerol acyltransferase 2. Proc Natl Acad Sci U S A 108: 5748-5752. 15. 莫凌峰, 傅继华 (2013) 肝脏脂质沉积对非酒精性脂肪肝影响的研究进展. 临床合理用药杂志: 173-174. 16. Moscatiello S, Manini R, Marchesini G (2007) Diabetes and liver disease: an ominous association. Nutr Metab Cardiovasc Dis 17: 63-70. 17. 李秀丽, 王蒙 (2010) 非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展. 时珍国医国药: 2647-2648. 18. 李道本. 非酒精性脂肪肝; 2004; 中国大连. pp. 3. 19. Utzschneider KM, Kahn SE (2006) Review: The role of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Endocrinol Metab 91: 4753-4761. 20. Schwabe RF, Maher JJ (2012) Lipids in liver disease: looking beyond steatosis. Gastroenterology 142: 8-11. 21. Tiniakos DG (2010) Nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis: histological diagnostic criteria and scoring systems. Eur J Gastroenterol Hepatol 22: 643-650. 22. Koch L, Wunderlich FT, Seibler J, Konner AC, Hampel B, et al. (2008) Central insulin action regulates peripheral glucose and fat metabolism in mice. J Clin Invest 118: 2132-2147. 23. Kotronen A, Vehkavaara S, Seppala-Lindroos A, Bergholm R, Yki-Jarvinen H (2007) Effect of liver fat on insulin clearance. Am J