盐酸小檗碱脂质体的稳定性考察
盐酸小檗碱凝胶的质量标准研究
盐酸小檗碱凝胶的质量标准研究孙艳春;胡敏【摘要】对盐酸小檗碱凝胶的质量标准进行研究。
方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218 mm×4.6mm,5μm）,0.033mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（70：30）,检测波长为265nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。
盐酸小檗碱在2～20mg.mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99995）。
盐酸小檗碱平均回收率分别为99.5%。
结论：本法简便、准确,可用于盐酸小檗碱凝胶的质量控制。
【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2012(000)012【总页数】1页(P13-13)【关键词】盐酸小檗碱凝胶;标准;研究【作者】孙艳春;胡敏【作者单位】哈尔滨天木药业股份有限公司,黑龙江哈尔滨150000;哈尔滨天木药业股份有限公司,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】O648.17盐酸小檗碱广泛存在于小檗科科植物中。
盐酸小檗碱对痢疾杆菌、肺炎双球菌、链球菌、阿米巴原虫等有抑制作用。
盐酸小檗碱临床主要用于肠道感染及菌痢等。
对盐酸小檗碱凝胶的质量标准进行研究。
1.1 仪器:XSYF-D实验室废水处理设备(北京湘顺源科技有限公司);奥豪斯Explorer专业型分析天平(奥豪斯仪器上海有限公司);德国IKA RV10旋转蒸发仪(上海楚柏实验室设备有限公司);BOC EDWARDS真空泵(北京科宇翔贸易有限公司);FL2200-2高效液相色谱仪(浙江福立分析仪器有限公司);722s分光光度计(上海精科有限公司),LT-USC2立德泰勀超声波清洗机(立德泰勀上海科学仪器);PHS-25型精密酸度计(上海雷磁仪器厂);HHS电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)。
1.2 色谱柱:安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(218 mm×4.6mm,5μm)。
1.3 对照品:盐酸小檗碱。
1.4 试剂:甲醇为色谱纯;水为纯化水,其它试剂均为分析纯。
实验三 黄连中盐酸小檗碱的提取分离与鉴定
实验三黄连中盐酸小檗碱的提取分离与鉴定小檗碱又称黄连素，是在高等植物中分布比较广泛的、有明显生理活性的化学成分。
主要存在于黄连、黄柏、三颗针等中草药中。
小檗碱具有显著的抗微生物、抗原虫的作用，临床用其盐酸盐（即盐酸黄连素）治疗细菌性感染如痢疾、急性肠胃炎、呼吸道感染等症。
黄连为毛茛科黄连属植物黄连（Coptis chinensis Franch。
），三角叶黄连（C。
deltoidea C。
Y。
Cheng et Hsiao）或云连（C。
teetoides C。
Y。
Cheng）的根茎，含有小檗碱(1)、巴马汀(2)、黄连碱(3)、甲基黄连碱(4)、药根碱(5)等生物碱，其中以小檗碱含量最高，可达10%左右，小檗碱以盐酸盐的形式存在于黄连中。
目前制药工业提取小檗碱主要以三颗针为原料。
三颗针来源于小檗科小檗属（Berberis）多种植物，其根皮含生物碱约2%，主要含小檗碱、小檗胺、药根碱、巴马汀等生物碱。
R1 R2 R3 R4 R51R1OR2OR5£-OR3OR4+3 CH3 HCH2CH3 CH3 CH3 CH3 HCH2CH2CH2CH23H CH3 CH3 CH3 H2345小檗碱 (Berberine)属异喹啉类生物碱，自水和乙醇中结晶出来的小檗碱为黄色长针状结晶，含5个结晶水，在100℃干燥时即失去结晶水，转为棕黄色，加热至110℃时，其颜色加深变暗色。
Mp.145℃至160℃即分解。
OCH3H3NHOCH3OH小檗胺H3COHCH3游离小檗碱能缓缓溶于水，在热水及热乙醇中易溶，而在冷乙醇中溶解度为1：100，但难溶于苯、氯仿、丙酮等溶剂。
醇式和醛式小檗碱则具有一般生物碱的通性，难溶于水，易溶于有机溶剂。
小檗碱的盐类除中性硫酸盐、磷酸盐外，一般在水中的溶解度均较小。
小檗碱及其盐类在水、乙醇中的溶解度如下表：小檗碱还能与苯、氯仿、丙酮等溶剂结合成分子缩合物，有完好的结晶状态，可作为小檗碱的识别之用。
盐酸小檗碱片的处方前研究
盐酸小檗碱片的处方前研究摘要：目的对盐酸小檗碱片进行理化性质测定，为处方工艺研究提供理论指导。
方法对盐酸小檗碱的性状、引湿性、晶型和结晶水等进行考察，并建立高效液相色谱法检测原料在不同pH值下溶解度。
结果盐酸小檗碱为黄色结晶性粉末，在热水中溶解，在水或乙醇中微溶；盐酸小檗碱略有引湿性；盐酸小檗碱为含结晶水晶体结构；所建立的含量测定方法专属性强，线性范围广，测试出盐酸小檗碱溶解度为pH依赖型，在pH1.2~pH3.0范围内溶解度增加趋势明显，在pH3.0~pH8.0范围内溶解度变化趋于平缓。
结论本研究结果可为盐酸小檗碱片处方设计及工艺研究提供试验依据。
关键词：盐酸小檗碱；处方前研究；结晶水；溶解度盐酸小檗碱是一种临床上广泛使用的抗菌药物，又名盐酸黄连素，临床主要用于痢疾杆菌、大肠杆菌等导致的肠道感染[1][2]。
目前，盐酸小檗碱有植物提取和化学合成两种来源，均按化学药管理，共有批文42个，目前国内在产仅有6家。
化学合成厂家主要为东北制药集团、山西同济药业等，植物提取厂家主要为四川协力制药股份有限公司、四川玉鑫药业等。
本研究的目的在于了解盐酸小檗碱的基本性质，为开展本品一致性评价奠定基础，为处方设计及工艺研究提供依据。
现将研究结果报道如下：1 仪器与试药1.1 仪器Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，Agilent 1260二极管阵列检测器，Waters XTerra C色谱柱(4.6×250 mm，5 µm)，LC Open lab色谱18数据工作站；ATY-124分析天平(苏州岛津分析仪器有限公司)；T60-A型干燥箱(重庆创测实验仪器有限公司)。
1.2 试药盐酸小檗碱植物提取原料药(四川协力制药股份有限公司，批号：C025A160905)；盐酸小檗碱对照品(中国食品药品检定研究院，批号：110713-201613；含量：86.8%)；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究
盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究
杨平;林珈好;王玉蓉
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2012(2)2
【摘要】目的制备盐酸小檗碱前体脂质体,并对其理化性质进行考察.方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体,正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径;高效液相色谱法测定包封率.结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为741 nm,包封率为( 29.93±1.32)%.结论该方法制备工艺简单,易于工业化生产.
【总页数】3页(P32-33,41)
【作者】杨平;林珈好;王玉蓉
【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京100102;北京中医药大学中药学院,北京100102;北京中医药大学中药学院,北京100102
【正文语种】中文
【中图分类】TQ43.2
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实验10脂质体的制备培训资料
第二十四页，共29页。
• ⑤吸收度的测定：以空白溶剂为对照，在 345nm波长处分别测定样品溶液与对照品 溶液的吸收度，计算柱分离(fēnlí)度。 分离(fēnlí)度要求大于0.95。
• 柱 分 离 (fēnlí) 度 = 1 － [A 样 / （ A 对 ×2.5） ]
• （3）逆相蒸发法 系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂， 如氯仿、二氯甲烷中，再按一定比例与含药的缓冲液混合、 乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。该法适合于 水溶性药物、大分子活性物质，如胰岛素等的脂质体制备， 可提高包封率。
• 其他方法：冷冻干燥法 、熔融法 等。
第五页，共29页。
• 在制备含药脂质体时，根据药物装载的机理不 同，可分为“主动载药” 与“被动载药”两大类。 所谓“主动载药”，即通过脂质体内外水相的不同 离子或化合物梯度进行载药，主要有K+-Na+梯度和 H+梯度(即pH梯度)等。传统上，人们采用最多的方 法是“被动载药”法。所谓“被动载药”，即首先 (shǒuxiān)将药物溶于水相或有机相(脂溶性药物) 中，然后按所选择的脂质体制备方法制备含药脂质 体，其共同特点是：在装载过程中脂质体的内外水 相或双分子层膜上的药物浓度基本一致，决定其包 封率的因素为药物与磷脂膜的作用力、膜材的组成、 脂质体的内水相体积、脂质体数目及药脂比(药物 与磷脂膜材比)等。
加三种液体时，随加随摇，确保混合均匀，保证体 系中各部位的梯度一致。 • (2)水浴(shuǐ yù)保温时，应注意随时轻摇，只需 保证体系均匀即可，无需剧烈振摇。 • (3)用冷水冷却过程中，应轻摇。 • 【质量检查】观察粒子形态，最大粒径与最多粒径， 药物的包封率。
脂质体包封率测定方法_脂质体包封率测定方法及影响因素
脂质体包封率测定方法_脂质体包封率测定方法及影响因素万方数据伟等”１以透析法分离利福平脂质体与游离利福平，结果显示，粒径在２．５—１０ｐａｎ范围内的占总数的８２．４％，其中５—１０ｔｔｍ的占３３．８％。
包封率３２．８％。
赵荣生等”１用薄膜．超声法制备两性霉索Ｂ脂质体，透析法分离含药脂质体和游离药物。
结果表明，试验制备的脂质体，其包封率为（７２。
９３±０．３４）％，含量为１．７０８±Ｏ．０１０ｒａｇ／ｒｉｄ。
王健松等”’采用透析－ＨＰＬＣ法测定阿齐霉素脂质体的含量和包封率，３个批号样品的包封率分别为７９．２％、７７．５％和８１．１％。
１．２超速离心法：超速离心法利用游离药物与含药脂质体的重力差异进行分离，计算包封率，该法适用于亚微米级粒子。
可用于样品浓缩。
但该方法成本较高，通常需要离心ｌｈ以上，且各批样品间重现性差，药物的包封率不高，原因可能是由于离心过程中造成一部分小脂质体丢失，或离心力导致脂质体中药物渗漏丢失。
穆筱梅等”…用超速离心机将果酸脂质体混悬液分为离心上清和沉淀两部分，分别计算包封率，最大为３５％。
当果酸质量浓度为０．３ｒ／Ｌ对，可以得到较好的包封率。
龚金红等”ＩＪ取利多卡因脂质体冷冻超速离心，计算包封率，结果利多卡因脂质体平均粒径为８８．３１ｉｌｍ，平均包封率为（６６．２１±４．８０）％。
王学清等”“经超速离心测定的包封率，结果分别为８４．４％、８５．５％和８４．８％。
脂质体的包封率均在８０％以上，且重现性良好。
Ｒｏｕｚｉ等””以离心法分离包封于脂质体的质粒ＤＮＡ，然后把脂质体分散在ＰＢＳ中，根据脂质体表面覆盖的￥３５的放射强度，估测脂质体对ＤＮＡ的包封率。
１．３凝胶柱层析法：常用的层析柱为葡聚糖凝胶（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）柱和琼脂糖凝胶（Ｓｅｐｈａｒｍｅ）柱。
利用脂质俸和游离药物相对分子质量的差异进行分离，但存在洗脱时间长、洗脱体积大、药物浓度低等问题。
徐丽君等…１在ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０柱上以ｐＨ７．０・７９０・中国生物制品学杂志２００７年１０月第２０卷第１０期ＣｈｉｎＪＢｉｏｌｏｇｌｃａｌＢＯｃｔｏｂｅｒ２００７，ＶｏＬ２０Ｎｏ，１０的磷酸盐缓冲液为流动相进行洗脱，分离盐酸小檗碱和游离的盐酸小檗碱。
浅谈盐酸小檗碱剂型的研究概况
究 ［ Ｊ ］ ．中南药学 ， ２ ０ １ ０ ，８ （ ３ ） ：１ ９ ６— １ ９ ９ ．
［ １ ５ ］李佳玮 ，赵海南 ，郭秀君 ，等．盐酸小檗碱 眼用 固体 脂质纳米 粒 的研 究 ［ Ｊ ］ ．药学学报，２ ０ １ ２ ，３ １（ ３ ） ：１ ５ ７ —１ ５ ９ ． ［ １ ６ ］侯 君，周世 文．正交试 验优 选盐 酸 小檗 碱 固体 脂质 纳米 粒制 备 工艺 ［ Ｊ ］ ． 中国药房 ，２ ０ ０ ８ ，１ ９（ １ ５ ） ：１ １ ５ ０— １ １ ５ ２ ． ［ １ ７ ］孙红武 ，欧 阳五庆 ．盐 酸小 檗 碱 纳 米 乳 的制 备 及 理 化 性 质 的研 究 ［ Ｊ ］ ． 中草药 ， ２ ０ ０ ７ ， ３ ８（ １ ０ ） ：１ ４ ７ ６— １ ４ ８ ０ ． ［ １ ８ ］谭 丽蓉，李 国强 ，陈俊威 ，等．均匀 设计法优选 盐酸小 檗碱脂 质体的 处方 ［ Ｊ ］ ．实用医技杂志 ， ２ ０ ０ ７ ，１ ４（ １ １ ） ：１ ３ ８ ５—１ ３ ８ ６ ． ［ １ ９ ］李 彩虹，王俊玲 ，周克元 ，等．盐酸小檗碱 纳米脂质体 的优化 制备方
檗碱 ，可以降低 盐酸 小檗碱 对 胃部 的刺激 ，可 用于溃 疡性
复合 物剂 、纳 米剂等 新剂 型 ，旨在提 高其生 物利 用度 ，起
结肠 炎的治疗 ，同时大 豆分离 蛋 白的生理 活性 可望发 挥一 定的辅助作用。李海虹” 采用乳 化交联 法 ，合成 盐酸小 檗
脂质体的制备及包封率的测定
实验十脂质体的制备及包封率的测定一、实验目的1．掌握薄膜分散法制备脂质体的工艺。
2．掌握用阳离子交换树脂法测定脂质体包封率的方法。
3．熟悉脂质体形成原理，作用特点。
4．了解“主动载药” 与“被动载药” 的概念。
二、实验指导脂质体是由磷脂与（或不）与附加剂为骨架膜材制成的具有双分子层结构的封闭囊状体。
常见的磷脂分子结构中有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团，将适量的磷脂加至水或缓冲溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此相对缔和为双分子层，构成脂质体。
用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂等；合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬脂酰磷脂酰胆碱等。
常用的附加剂为胆固醇。
胆固醇也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制得稳定的脂质体，其作用是调节双分子层的流动性，减低脂质体膜的通透性。
其他附加剂有十八胺、磷脂酸等，这两种附加剂能改变脂质体表面的电荷性质，从而改变脂质体的包封率、体内外其他参数。
脂质体可分为三类：小单室（层）脂质体，粒径为20~50nm ，经超声波处理的脂质体，绝大部分为小单室脂质体；多室（层）脂质体，粒径约为400〜3500nm，显微镜下可观察到尤如洋葱断面或人手指纹的多层结构；大单室脂质体，粒径约为200〜1000nm，用乙醚注入法制备的脂质体多为这一类。
脂质体的制法有多种，根据药物的性质或需要进行选择。
（1）薄膜分散法：这是一种经典的制备方法，它可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。
此法优点是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。
（2）注入法：有乙醚注入法和乙醇注入法等。
“乙醚注入法”是将磷脂等膜材料溶于乙醚中，在搅拌下慢慢滴于55~65 'C含药或不含药的水性介质中，蒸去乙醚，继续搅拌1〜2h，即可形成脂质体。
（3）逆相蒸发法：系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂，如氯仿中，再按一定比例与含药的缓冲液混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。
盐酸小檗碱的研究进展Advances in the study of berberine
国家自然科学基金资助情况统计表 （2005-2010）
国家自然科学基金资助情况统计表 （2005-2010）
临床应用 抗肿瘤 抗病毒
抗菌
抗肿瘤 抑制人白血K562细胞、食管癌YES细胞、 肝癌HepG2细胞、结肠colon26/colon20 细胞、人早幼粒白血病HL-60细胞、人胃 癌SGC-7901细胞等多种肿瘤细胞的生长;
抗肿瘤机制
抑制肿瘤细胞增殖 通过降低细胞内Ca2+浓度抑制 COX-2 mRNA表达以及COX-2对花生四烯酸的催 化活性,发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。
纳米乳
澄清透明的液体，透射电镜下观察为球状液滴，平 均粒径56.8nm，离心稳定，在高湿、高温、强光 条件下考察l0d，含量和粒径均未发生明显变化。
新剂型研究 定位片 纳米乳 黏附片 滴丸
盐酸小檗碱滴丸成型工艺的研究
（宜春学院生物工程研究所 江西省天然药物活性成分研究重点 实验室）
PEG1000+PEG4000(1∶1)为基质,药物-基质以1∶4配比 ,料温95℃,二甲基硅油为冷却剂,冷却液温度为5℃,滴制 口径3mm,滴速为50滴·min-1,滴距6cm，盐酸小檗碱应 过200目筛才能使其达到高度分散。
HPLC测定利舒康胶囊中盐酸小檗碱及黄柏碱含量
HPLC测定利舒康胶囊中盐酸小檗碱及黄柏碱含量目的建立利舒康胶囊中盐酸小檗碱及黄柏碱的含量测定方法。
方法色谱柱为Waters Symmetry C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸（每100 mL加十二烷基磺酸钠0.1 g）梯度洗脱，流速为 1 mL/min，检测波长为284 nm。
结果盐酸小檗碱在403.4～10 084.7 μg范围内呈良好线性关系（r2=0.9991），平均回收率为99.8%，RSD=1.7%；黄柏碱在169.137 6～4228.44 μg 范围内呈良好的线性关系（r2=0.9992），平均回收率为95.5%，RSD=3.2%。
结论该方法准确、灵敏、重复性好，可用于利舒康胶囊中黄柏的质量控制。
标签：利舒康胶囊；含量测定；盐酸小檗碱；黄柏碱利舒康胶囊是由手参、甘青青兰、红景天、烈香杜鹃等6味药组成的中药复方制剂，具有健脾补胃、生精养血、益肺宁心的功效。
原标准收载于《国家中成药标准汇编》内科气血津液分册[1]，其执行标准号为WS-10677（ZD-0677）-2002，检验项目为甘草、黄柏的薄层色谱鉴别和盐酸小檗碱的薄层扫描含量测定，而盐酸小檗碱在黄连、黄柏、三颗针药材中均存在，以其作为含量测定指标不具有专属性。
为进一步控制产品的内在质量，本试验采用高效液相色谱法（HPLC），以紫外检测器（UV）作为检测手段，对制剂中盐酸小檗碱及黄柏碱进行了含量测定研究，从而更加全面有效地控制利舒康胶囊中黄柏的质量。
1 仪器与试药Agilent高效液相色谱仪（四元泵，DAD检测器，自动进样器），CP225D电子天平（北京赛多利斯仪器有限公司）。
利舒康胶囊样品由青海益欣药业有限责任公司提供；乙腈（色谱纯，Burdic&Jackson），水为Milli-Q超纯水，其余试剂为分析纯。
对照品盐酸小檗碱（110713-200609）、黄柏碱（11895-201001）均购自中国药品生物制品检定所。
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1
盐酸小檗碱脂质体的稳定性考察
作者：谭丽蓉，李国强，陈俊威，苏炜，何丽庭
【摘要】 目的：考察盐酸小檗碱脂质体的稳定性。方法：采用离
心分光光度法测定稳定性参数(ＫE)值；经典恒温加速试验法在
25℃、30℃、40℃恒温条件测定盐酸小檗碱脂质体的包封率和含量；
在(25±2)℃和(4±2)℃下留样观察，考察供试品外观及KE值，并通
过测定酸值和过氧化值考察膜材磷脂的稳定性。结果：在4℃、25℃、
30℃、40℃和(20±2)℃、光照条件下放置10 d的KE值较0 d分别增
加了1.27、3.72、5.53、7.14和5.12倍，脂质体在高温条件下，包
封率和含量变化很大，而4℃、90 d内性质比较稳定。结论：盐酸小
檗碱脂质体的稳定性与温度有关，温度越高，稳定性越差，制成冻干
粉保存较好。
【关键词】 盐酸小檗碱；脂质体；稳定性；恒温加速试验法
脂质体作为一种新型药物载体，具有体内降解、无毒性、无
免疫原性和定向分布的靶向特点，可提高治疗指数，降低毒副作用，
减少药物剂量，但脂质体自身稳定性差，在贮存过程中脂质体易产生
聚集、降解、沉降、融合等作用，造成被包封药物的渗漏，极大地抑
制了脂质体作为药物转运系统的应用。因此提高脂质体的稳定性是其
商品化必须解决的一个重要问题。我们采用经典恒温加速实验法［1］
2
对盐酸小檗碱脂质体的稳定性进行了研究，现将结果报道如下。
1 仪器和试药
1.1 仪器 UV2401型紫外分光光度计(日本岛津)［TGL
16 G型离心机(上海安亭科学仪器总厂)［隔水式电热恒温培养箱(上
海医疗器械七厂)；GB 204梅特勒电子天平(瑞士)。
1.2 试药 盐酸小檗碱脂质体(自制)；其他试剂均为分析纯。
2 方法和结果
2.1 盐酸小檗碱脂质体的物理稳定性考察 脂质体在放置过
程中会发生聚集而沉降，为了进一步了解脂质体的物理稳定性，以稳
定系数(KE)［2］作为评价指标，采用离心分光光度法测定KE值，
KE值越小，脂质体越稳定。经过预试，选择实验温度为25 ℃、30 ℃、
40 ℃，试验期为10 d。自制3批盐酸小檗碱脂质体，分成5组，分
别放置在4 ℃、25 ℃、30 ℃、40 ℃以及(20±2)℃、光照为(4 500
±500)lx的条件下，分别于0 d、5 d、10 d取样，每式2份，1份取
0.5 ml，另1份取1 ml于5 000 r/min离心10 min，从上部吸取离
心后的脂质体0.5 ml，分别加蒸馏水稀释至5 ml，以蒸馏水为空白，
分别于344 nm处测定其吸收度，按下式计算KE值，结果见表1。KE=
3
(Ａ0Ａ)/ Ａ0(Ａ0和Ａ分别为脂质体离心前后吸收度值)
表1 不同温度及时间下的KE值（略）
结果显示，脂质体随着放置时间的延长，不断聚集，表现为
浊度及KE值不断增大。4 ℃、25 ℃、30 ℃、40 ℃和(20±2)℃、4 500
lx时放置10 d的KE值较0 d分别增加了1.27倍、3.72倍、5.53倍、
7.14倍和5.12倍。
2.2 盐酸小檗碱脂质体的化学稳定性预测
2.2.1 盐酸小檗碱脂质体的包封率和含量测定方法［3］ 精
密吸取盐酸小檗碱脂质体1 ml，上样于用磷酸盐缓冲液饱和24 h的
Sephadex G50柱，用磷酸盐缓冲液洗脱，流速为0.8 ml/min分离，
分别收集盐酸小檗碱脂质体与游离盐酸小檗碱的洗脱液，在344 nm
处测定吸收度，标准品对照法计算脂质体中盐酸小檗碱的含量。标准
曲线方程为A=6.412×102C+2.540×103(r＝0.999 2),线性范
围0.25 mg/L～16.0 mg/L，包封率＝［(C总C游离)/C总］×100％
(其中C总为盐酸小檗碱的总量，C游离为脂质体包封盐酸小檗碱的量)
2.2.2 加速试验 制备3批盐酸小檗碱脂质体，在25 ℃、30 ℃和40 ℃
条件下，分别于0 d、5 d、10 d取样，测定盐酸小檗碱脂质体的包封
率和标示百分含量，结果见表2。