主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体
盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价
盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价
该文主要研究一种使用α-环糊精和大豆油在室温下连续振荡即可制得的自组装小珠给药系统，在制备过程中不需要使用任何表面活性剂或有机溶剂。以盐酸小檗碱为模型药物，对制备的小珠进行形态、结构、载药量、体外释药行为考察。药物的负载方法为制备之前溶解于大豆油中，小珠粒径为（2.25±0.23） mm，载药量为（67.02±0.64） μg·g-1。荧光标记后激光共聚焦显微镜观察显示，小珠为核壳结构，水难溶性药物主要分布在大豆油内核中。小珠在模拟肠液中的释药速率和累积释药量均显著高于原料药。这表明小珠是一种适用于水难溶性中药的有发展潜力的脂质新剂型。
标签： 小珠；α-环糊精；大豆油；盐酸小檗碱；自组装给药系统；脂质制剂
脂质制剂可以提高水难溶性药物的口服生物利用度[1-2]，如脂质纳米粒[3-4]、微乳[5-6]和自乳化给药系统[7-8]等。这些脂质制剂在制备过程中常需使用表面活性剂或有机溶剂，可能产生过敏、黏膜刺激、溶血甚至致癌等毒副作用[9-10]；而且许多脂质制剂的制备方法复杂，对制备条件（如温度，pH，压力等）要求较高，可能影响药物稳定性[3-8]。
小珠（beads）作为一种基于环糊精与油相互作用的新型自组装脂质给药系统，仅使用环糊精、油、水3种材料在室温下连续振荡，即可获得的毫米尺寸囊腔结构的球状颗粒[11]。在制备过程中不需使用任何表面活性剂或者有机溶剂，其脂质内核能够负载水难溶性药物或脂溶性药物，可提高口服生物利用度，具有很好的发展应用前景[12]。
中药活性成分盐酸小檗碱（berberine hydrochloride， BH）具有降血脂、降血糖、抗肿瘤等作用，由于其水难溶性、口服生物利用度低在实际使用中受到限制[13]，本研究以BH为模型药物，采用α-环糊精（α-cyclodextrin， α-CD）与大豆油室温振摇法制备BH-beads，并研究评价其体外性质和释药性能，以期为进一步深入进行药动学研究提供基础。
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride）是一种常见的生物碱，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、降血脂、降血糖等多种药理活性。下面将介绍盐酸小檗碱的一种合成路线。
一、原料准备：
1. 棕榈油：棕榈油是合成盐酸小檗碱的主要原料，可以通过购买或自行提取获得。
2. 硫酸：硫酸是催化剂，促使反应进行。可以通过购买或自行制备获得。
二、制备小苦檗素：
1. 将棕榈油加热至70℃，然后加入一定量的硫酸催化剂。将反应混合物搅拌，同时保持温度在70℃左右，反应时间为2小时。
2. 将反应混合物浸入冷水中，搅拌使之分离。分离后，可得到小苦檗素。
三、制备小苦檗碱：
1. 在制备小苦檗碱的反应容器中，加入一定量的盐酸溶液，浓度为6-8 M。然后将小苦檗素加入溶液中搅拌溶解。
2. 在搅拌的同时，慢慢加入氧化苦檗碱。控制反应温度为10-15℃，反应持续6-8小时。
3. 反应结束后，过滤出固体物质，用大量冷水洗涤固体物质，使之纯化。
4. 最后，将固体物质置于干燥器中，以便将其完全干燥。干燥后，即可得到盐酸小檗碱。
四、结论：
通过以上步骤，我们成功地合成了盐酸小檗碱。整个合成过程中，需要注意催化剂的选择和控制反应条件，以确保反应可以顺利进行并得到高纯度的盐酸小檗碱。 总结起来，盐酸小檗碱的合成路线主要包括原料准备、小苦檗素的制备以及小苦檗碱的制备。其中，小苦檗素是盐酸小檗碱的前体，通过与盐酸和氧化苦檗碱反应，最终得到盐酸小檗碱。该合成路线较为简单，可以从棕榈油中提取原料，并利用常见的化学试剂进行反应。
盐酸小檗碱的合成路线 2
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱（Berberine Hydrochloride）是一种重要的天然生物碱，具有多种药理活性，包括抗菌、抗炎、抗癌等作用。下面是盐酸小檗碱的合成路线。
盐酸小檗碱的合成通常从天然植物黄连中提取获得，然后通过一系列化学反应合成盐酸小檗碱。
1. 提取黄连中的黄连碱：将黄连切碎，用乙醇适量润湿后，加入醋酸乙酯，进行浸提。然后将提取液进行过滤、浓缩，得到固体。用乙醚反复洗涤固体，得到黄连碱。
2. 重结晶黄连碱：将黄连碱溶解在苯和水的混合溶剂中，加入适量盐酸搅拌均匀，然后用稀盐酸进行重结晶，经过过滤、干燥，得到纯净的黄连碱。
3. 化学反应合成盐酸小檗碱：将黄连碱溶解在稀盐酸中，用氮气吹干燥。然后加入亚硝酸钠溶液，使其反应生成亚硝基黄连碱。随后，加入苯甲醛溶液和氨水，进行氧化加成反应，生成季铵盐。
4. 转化为盐酸小檗碱：将季铵盐溶液用稀盐酸进行酸化，得到盐酸小檗碱。经过过滤、洗涤、干燥，最后得到纯净的盐酸小檗碱。
这是盐酸小檗碱的基本合成路线。总结起来，就是首先从天然植物黄连中提取黄连碱，然后通过一系列化学反应转化为盐酸小檗碱。这个合成过程需要一定的实验条件和化学试剂，并且需要经过精细的操作和纯化，以获得高纯度的盐酸小檗碱。这个合成路线是经过多年的研究和优化得出的，为盐酸小檗碱的生产提供了可行的途径。
盐酸小檗碱的合成路线 3
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线早已在临床中被报道，但取得用于临床上的小檗碱的重要原料是植物中的氨基小檗碑——它的含量与其植物的老龄（枯落中期）相关，故取得这种原料比较困难。
高效的盐酸小檗碱可以通过以下几个步骤来得到：
第一步：获得氨基小檗碱原料。从氨基小檗碱含量较高的植物中冲洗可得到氨基小檗碱原料，多以葡萄科植物为主，如沙棘籽、无花果、橄榄等都有较高的氨基小檗碱含量。
第二步：经过萃取和涤洗可得到氨基小檗碱液体。此处可采用常规的水萃取法，使用水萃取剂将原料中的浮游颗粒抽取出来，然后经过两次涤洗即可获得清澈的氨基小檗碱液体。
第三步：将萃取到的氨基小檗碱液体经过精炼，通过毛细管的加压蒸发方法，将氨基小檗碱的水分蒸发掉，即可得到缩合后的氨基小檗碱。
第四步：将获得的氨基小檗碱酸化，进而变成盐酸小檗碱。一般情况下可使用盐酸或硝酸进行酸化，将氨基小檗碱与盐酸反应，最终可得到盐酸小檗碱。
总之，盐酸小檗碱的取得需要以上步骤：获得氨基小檗碱原料 ->
经萃取和涤洗 -> 经精炼蒸发 -> 酸化处理，便可获得盐酸小檗碱，这就是盐酸小檗碱的合成路线。
“科教结合”理念引导的药剂学实验改革——脂质体的制备
2023年第2期 高等药学教育研究 p.27
投稿日期：2022-03-28 课题项目：郑州大学2020年度教育教学改革研究与实践项目（2020ZZUJXLX140） 作者简介：朱玲（1975-），女(汉族)，河南郑州人，硕士，副教授，从事双一流高校背景下药学创新型人才培养研究，E-mail *******************.cn；*通信作者：侯琳(1984-)，女(汉族)，河南郑州人，博士，教授，从事一流课程药物制剂学的建设与教研研究，E-mail********************。
文章编号：2617-6084 (2023) 02-0027-05
“科教结合”理念引导的药剂学实验改革——脂质体的制备
朱 玲，张振中，侯 琳*
（郑州大学 药学院，河南 郑州 450001）
摘 要：药剂学实验是培养具备创新能力、实践能力和创业精神等核心能力高素质药学人才的基础。运用“多元化”的教学组织形式和弹性、灵活的教学设计，引入“全程化”科技创新平台贯穿整个实践教学体系，以“脂质体的制备”为代表进行初步实验改革。该实验结合新型药物递送系统的相关内容与技术，引入科研实践中的基本理念，通过科研反哺教学，引导学生自主运用科研思维来学习专业知识与实验技能，实现从“记忆型、模仿型”向“思考型、创新型”转变。 关键词：科教结合；药剂实验；创新能力；脂质体制备 中图分类号：G642.0；R94 文献标志码：A
药剂学是以药物制剂为中心，研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的
综合性应用学科。因此，药剂学实验课在培养学生综合专业能力、构建药学知识整体框架方面，起
到举足轻重的作用，成为药学主干课程之一。同时，也是培养具备创新能力、实践能力和创业精神
等核心能力高素质药学人才的基础。
现阶段，药剂学实验教学多为验证性实验，类型单一、重复性操作多，虽然便于学生加深理论
知识的掌握和理解，但不利于培养学生的自主学习能力和创新意识。为了充分利用现有资源，提高
复方盐酸小檗碱脂质体的制备与质量.
复方盐酸小檗碱脂质体的制备与质量
目的本课题以盐酸小檗碱和木香挥发油为模型药物制成口服脂质体,探索脂质体中同时包封两亲性药物及亲脂性挥发性成分的制备工艺。并为提高盐酸小檗碱生物利用度,增加其临床新应用,减少挥发油的损失和刺激奠定实验基础。方法采用水蒸气蒸馏法提取木香挥发油,并用正交试验法筛选出最佳工艺。建立了HPLC测定盐酸小檗碱以及UV测定木香挥发油的含量测定方法。采用薄膜分散-探头超声-pH梯度法制备复方盐酸小檗碱脂质体,以包封率、样品状态及粒径分布为指标,筛选最佳处方,完成工艺研究。采用SephadexG-50凝胶柱层析法,以PBS(pH7.0)为流动相洗脱分离脂质体与游离药物,以甲醇并超声破乳,用HPLC及UV法分别测定游离药物和脂质体内药物的量,计算包封率。并从包封率、载药量、粒径大小及分布、体外释放度等方面进行脂质体质量评价。结果确定木香挥发油的最佳提取工艺为将木香药材粉碎至20～40目,加10倍量水,浸泡0.5h,提取10h,挥发油收率为0.856%(g/g)。确定以大豆卵磷脂S100(德国Lipoid公司)、胆固醇(德国Sigma公司)为原料,制备脂质体。最佳处方及工艺为：磷脂浓度为15mg/mL,磷脂：胆固醇：盐酸小檗碱：木香挥发油：VE=3000：1000：150：25：6；60℃水化60min,以冰水浴超声3min(超声3s,停3s,功率360w),调节外水相pH值至7.0,以60℃孵育20min,制得三批复方盐酸小檗碱脂质体的平均包封率为：盐酸小檗碱：91.8%,木香挥发油：77.1%,平均粒径为160nm,表明制备工艺稳定,且脂质体粒径均一,体系稳定。方法学研究表明符合分析要求。结论通过对脂质体的外观、显微形态学、粒径大小及分布、pH值、包封率、渗漏率、体外释放度等进行质量考察,复方盐酸小檗碱脂质体各项质量指标基本达到制剂设计要求。本研究基本达到预期实验目的。
盐酸小檗碱脂质体的制备及体外释放度测定
盐酸小檗碱脂质体的制备及体外释放度测定
刘留成;陈国广
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2013(21)5
【摘 要】用硫酸铵梯度法制备高包封率(8(％以上)的小檗碱脂质体注射液.采用氢化磷脂酰胆碱以避免产生溶血性磷脂酰胆碱.优化后的处方:氢化磷脂酰胆碱-胆固醇-培化磷脂酰乙醇胺的质量比为3∶1∶1.制成的注射剂具有缓释和长循环功效.
【总页数】6页(P520-525)
【作 者】刘留成;陈国广
【作者单位】江苏奥赛康药业股份有限公司,南京211112;南京工业大学药学院,南京210009;南京工业大学药学院,南京210009
【正文语种】中 文
【中图分类】R944.9;R927.1
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4.曲克芦丁脂质体的制备及体外释放度研究 [J], 周永芳; 李林松; 李锟; 杨硕晔 5.《盐酸小檗碱脂质体制备》实验的制备方法综述 [J], 郑峙澐;何宁;单爽;曹子琴;王茜;马格非;彭灿;储晓琴;桂双英;尹登科
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脂质体包封率测定方法_脂质体包封率测定方法及影响因素
脂质体包封率测定方法_脂质体包封率测定方法及影响因素
万
方数据伟等”１以透析法分离利福平脂质体与游离利福平，
结果显示，粒径在２．５—１０ｐａｎ范围内的占总数的８２．４％，其中５—１０ｔｔｍ的占３３．８％。包封率３２．８％。赵荣生等”１用薄膜．超声法制备两性霉索
Ｂ脂质体，透析法分离含药脂质体和游离药物。结果表明，试验制备的脂质体，其包封率为（７２。９３±
０．３４）％，含量为１．７０８±Ｏ．０１０ｒａｇ／ｒｉｄ。王健松等”’采用透析－ＨＰＬＣ法测定阿齐霉素脂质体的含量和包封率，３个批号样品的包封率分别为７９．２％、７７．５％和８１．１％。
１．２超速离心法：超速离心法利用游离药物与
含药脂质体的重力差异进行分离，计算包封率，该法适用于亚微米级粒子。可用于样品浓缩。但该方法
成本较高，通常需要离心ｌｈ以上，且各批样品间重现性差，药物的包封率不高，原因可能是由于离心过
程中造成一部分小脂质体丢失，或离心力导致脂质
体中药物渗漏丢失。穆筱梅等”…用超速离心机将果酸脂质体混悬液分为离心上清和沉淀两部分，分
别计算包封率，最大为３５％。当果酸质量浓度为
０．３
ｒ／Ｌ对，可以得到较好的包封率。龚金红等”ＩＪ
取利多卡因脂质体冷冻超速离心，计算包封率，结果
利多卡因脂质体平均粒径为８８．３１ｉｌｍ，平均包封率
为（６６．２１±４．８０）％。王学清等”“经超速离心测定 的包封率，结果分别为８４．４％、８５．５％和８４．８％。
脂质体的包封率均在８０％以上，且重现性良好。Ｒｏｕｚｉ等””以离心法分离包封于脂质体的质粒
ＤＮＡ，然后把脂质体分散在ＰＢＳ中，根据脂质体表
面覆盖的￥３５的放射强度，估测脂质体对ＤＮＡ的包封率。
１．３凝胶柱层析法：常用的层析柱为葡聚糖凝胶（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）柱和琼脂糖凝胶（Ｓｅｐｈａｒｍｅ）柱。利用
药剂综合实验.jsp
0
制药工程综合实验
制药工程实验室编
武汉理工大学化学工程学院
实验中心
2010年10月15日
1
第二部分 制药工程（药物制剂）综合实验
实验1 芦丁和槲皮素的提取分离和结构鉴定„„„„„„„„„„„„ 47
实验2 小檗碱及小檗胺的提取分离与檗肌松的制备„„„„„„„„„ 50
实验3 穿心莲内酯的提取、分离和结构鉴定„„„„„„„„„„„„ 53
实验4 异烟肼片的溴酸钾法含量测定„„„„„„„„„„„„„„„ 56
实验5 可见分光光度法测定大山楂丸中总黄酮的含量„„„„„„„„ 57
实验6 复方乙酰水杨酸片中A、 P 、C 的含量测定„„„„„„„„„ 58
实验7 双相滴定法测定药物含量„„„„„„„„„„„„„„„„„ 62
实验8 注射剂的稳定性„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 64
实验9 缓释制剂的制备及释放度测定„„„„„„„„„„„„„„„ 69
实验10 脂质体的制备及包封率的测定„„„„„„„„„„„„„„„ 72
实验11 片剂崩解时限与溶出度的测定„„„„„„„„„„„„„„„ 76
实验12 微囊的制备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 78
实验13 固体分散体的制备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 81
实验14 包合物的制备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 85
实验15 药物稳定性试验„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 87
2 实验一 芦丁和槲皮素的提取、分离和结构鉴定
芦丁也称芸香苷，广泛存在于植物界，其中在槐花米和荞麦叶中含量较高，可作为提取芦丁的原料。槲皮素即芸香苷苷元。可经芦丁水解制得。
槐花米系豆科植物的花蕾，为中药止血药。槐花米的主要成分芸香苷有减少毛细血管通透性的作用，临床上主要为防治高血压的辅助治疗药物。此外，芦丁对于放射线伤害引起的出血症亦有一定的作用。
1．芦丁(芸香苷)
盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究
盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究
目的 制备盐酸小檗碱前体脂质体，并对其理化性质进行考察。 方法 采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体，正交实验优选处方；透射电镜观察形态；马尔文激光粒度仪测定粒径；高效液相色谱法测定包封率。结果 电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形，平均粒径为741 nm，包封率为
（29.93±1.32）%。 结论 该方法制备工艺简单，易于工业化生产。
[Abstract] Objective To prepare berberine hydrochloride proliposomes and
investigate its physicochemical properties. Methods Proliposomes were prepared by
film-deposition oncarriers. Orthogonal design was used to select the optimum
formulation. The shape and particle size of proliposomes were investigated by
transmission electron microscope and laser scatter. The encapsulation efficiency was
determined by HPLC. Results The berberine hydrochloride liposome vesicles were
globular or elliptic under the electronic microscopy. The average size of the liposomes
was 741nm. The encapsulation efficiency was(29.93±1.32)%. Conclusion The