伊曲康唑药效学总述
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Word文档 题目 伊曲康唑酯质体的药效学研究
真菌感染可分为浅表感染和深部感染。前者主要由表皮癣菌、发癣菌和小孢霉菌等引起的头癣、足癣、指(趾)癣及体癣等;后者主要由真菌引起的深部组织和脏器官感染,如肺、胃肠道、泌尿道等感染,严重者可引起心膜炎、脑膜炎和败血症等。深部真菌感染可分为两大类: ①由致病性真菌所致的组织胞浆菌病、球孢子菌病、类球孢子菌病、芽生菌病、足分支菌病、着色霉菌病、孢子丝菌病等,多呈地区性流行。②条件致病性真菌所致的念珠菌病、曲菌病、隐球菌病、毛霉菌病、放线菌病、奴卡菌病等。两类深部真菌感染治疗应用的药物基本相同。深部真菌感染多为念珠菌(70% ～80% )和隐球菌所传播,侵犯脏器官和血液系统。其发病率虽较浅表感染低,但危害性大、死亡率高。近年来,随着广谱抗菌药、抗肿瘤药、糖皮质激素、免疫抑制剂、导管插管、镜检查的广泛应用以及心脏、器官移植等深部大手术的广泛开展,条件致病性深部真菌感染的发生率日益增多。但传统的抗真菌药物两性霉素B、制霉菌素和灰黄霉素等因疗效差或毒性大,已无法满足临床治疗需要。迫使人们不得不加强对抗真菌药物的研究和开发。故抗真菌药现已成为国外研制的热点并有了长足的发展,尤其唑类成为抗真菌药开发研究的热点。
唑类( azole)抗真菌药分为：（1）咪唑类:包括克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、塞他康唑、奈替康唑、拉诺康唑、氟咪唑;（2）三唑类:氟康唑、伊曲康唑、特康唑、伏立康唑、泊沙康唑、拉夫康唑。三唑类抗真菌药对人体细胞色素P450的亲和力低,对肝药物代酶影响小,与其他药物相互作用较咪唑类少、半衰期长、药动学特性好、抗真菌作用强、毒性低,已逐渐取代咪唑类,是目前国外开发研究的热点。
近20 年来,随着临床上广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量应用,艾滋病的流行和器官移植术的开展,深部真菌感染的发病率、死亡率正在逐年增加。一项研究表明,1988～1989 年,念珠菌菌血症发生率较1976～1979 年增加20 倍[3],血癌病人真菌感染率达20 %～40 % ,死亡率大于70 %[4]。艾滋病病人,真菌感染发生率30 %。[5] 如何选择高效、低毒、广谱的抗真菌药物是临床急需解决的问题。
目前,国际上新型抗真菌药物的研究和开发主要集中在甾醇14-α-2去甲基化酶抑制剂(三唑类抗真菌药)和真菌细胞壁抑制剂(环肽类抗真菌药)两大领域。在三唑类抗真菌药物的研制中,主要是对氟康唑和伊曲康唑进行大量的结构修饰研究,合成了数万计的三唑类新化合物,从中筛选出多个广谱、高效、低毒的药物进入临床研究。其中,伏立康唑已被美国FDA批准用于临床,其他进入临床和临床前研究的三唑类抗真菌药还有普沙康唑和拉夫康唑等。[1]
以氟康唑和伊曲康唑为代表的第三代抗真菌药物是目前临床上治疗肺部真菌感染的首选药物。[2]遇到耐氟康唑的耐药假丝酵母菌时，可选用伊曲康唑。该药对假丝酵母菌属及酵母菌、霉菌、皮肤癣菌和曲霉菌、隐球菌、孢子丝菌、组织胞浆菌、芽生菌等致病性真菌具有活性，抗菌谱比氟康唑更广，除毛霉菌外，目前对其他真菌感染的有效率在80%以上，不良反应低于氟康唑。血浆蛋白结合率为99.8%，主要在肝脏代并对肝脏有损害。常用剂型有胶囊剂、口服溶液和注射液。胶囊剂主要用于治疗浅表性真菌感染。口服溶液剂具有较高的生物利用度，可有效用于深部真菌感染的预防。静脉注射液对于不能接受口服药物治疗并需持续高血药浓度的重症患者是惟一可选的方式。用于治疗深部真菌感染时主要是针
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Word文档 对曲霉菌或酵母菌感染，也可用于对氟康唑耐药或两性霉素B 难治性患者的预防和治疗。通常采用先静脉连续给药10 天左右，达到稳态目标血药浓度后改用口服溶液维持血药浓度，以达到安全、有效、经济的治疗效果。此治疗方案除胃肠不良反应外，很少发生与伊曲康唑注射液相关的不良事件。伊曲康唑耐受性良好，最常见的不良反应为胃肠道反应。头痛、头晕、皮肤瘙痒和过敏性皮炎少见。有关研究结果显示，接受伊曲康唑注射液治疗的患者多数于14 天后临床症状得到改善，综合疗效半数以上达到有效，但真菌清除率较低。国外推荐的治疗肺部真菌感染剂量：初始剂量为200mg，bid，连续使用2 天；维持剂量为200 mg，qd，共5 天，以后可改为口服溶液剂200 mg， qd， 疗程为1 ～3 个月，个别情况下疗程可延长到6 个月。
图1 伊曲康唑结构图
伊曲康唑( itraconazole)是1988年投放市场的新一代口服三唑类抗真菌药,
伊曲康唑是芳基乙基三氮唑环戊缩酮类化合物, 属于长侧链三唑类, 其环戊缩酮氧次甲基侧链上一般为4个芳环其化学结构式如（图1）。既可抗真菌,又可抗细菌和某些原虫,对念珠菌、曲霉菌、隐球菌、组织胞浆菌、芽生菌有高效。口服吸收快,并有较高的组织亲和力,特别是肝和皮肤的浓度超过血药浓度,半衰期较长,17～24 h 。常规口服剂量200～400 mg/ d。其抗真菌活性比酮康唑高5～100 倍[6]。易在脑膜聚积,但不易透过血脑屏障,可用来治疗隐球菌脑膜炎,球孢子菌脑膜炎,但并不作为隐球菌脑膜炎首选药。经临床使用证明, 伊曲康唑100
mg/ d 对皮肤真菌病为最适剂量,在治疗皮肤癣病中可达> 80 %的临床和真菌学治愈或明显好转。Ganer 等用伊曲康唑治疗24 例深部真菌病,包括肺型球孢子菌病、组织胞浆菌病、曲霉菌病、孢子丝菌病等,2/ 3 病例其他药物治疗失败或复发,而用伊曲康唑治疗后获显著疗效[7]。副作用有轻度头痛,胃肠道症状,脱发等,总的发生率为2.8 %。
伊曲康唑作为亲脂类三唑类抗真菌药,其作用机制同氟康唑。主要是通过抑制细胞色素P450 的活性, 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成, 使真菌细胞膜缺损, 增加膜通透性, 从而抑制真菌生长或使真菌死亡。而三唑类伊曲康唑对人体细胞色素P450 亲和力较低, 对真菌细胞色素P450 保持高亲和力[11]， 因此毒性较小, 抗菌活性高[12]。
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伊曲康唑具有较酮康唑和氟康唑更广的抗菌谱, 是第一个对曲霉有良好作用的唑类药, 它对念珠菌、隐球菌、曲霉、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子丝菌等引起的感染均有良好疗效, 有效率可达80% 以上, 是近数十年来抗真菌感染治疗的一个很大进展。伊曲康唑与蛋白高度结合(9918% ) ;
能在大多数组织和体液中达到有效治疗浓度; 水性体液中药物浓度很低; 几乎不能渗透到脑脊液中; 在肝脏中被较广泛地代; 排泄到粪便和尿液中; 片剂稳态半衰期大约为64h, 口服液和注射剂的半衰期分别为37～ 40h 和35h[13]; 与两性霉素B 对照研究证实, 两药的有效率相等。但当曲霉病急性发作时, 还需先用两性霉素B, 然后改用伊曲康唑维持治疗, 非急性曲霉病可开始即用伊曲康唑。它为不危及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病等的首选药, 对轻、中度的组织胞浆菌病可作为长期支持疗法的辅助治疗。对中性粒细胞缺乏患者曲霉病的预防和治疗有效, 可用于艾滋病患者隐球菌病的初治和长期维持治疗。由于它不易通过血2脑脊屏障, 因此治疗脑曲霉引起的感染必须使用大剂量才能取得良好的效果。
伊曲康唑不良反应明显较酮康唑低, 患者易耐受, 不良反应为厌食、恶心、腹痛、便秘等消化道反应和头痛、头晕、瘙痒等。长期治疗的患者中有70% 发生血清转酶升高, 但停药后多能恢复。[14]
近20 多年来, 随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高, 念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示, 1994～ 1995 年真菌发生率为811%; 2000 年为617%。20 年149 例真菌感染的分析显示, 真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。
目前即将推出和已上市的新药有: 多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B 脂质体剂型AmB isome、两性霉素B 脂质体复合物A belect、两性霉素B 胶样分散体Ampho tec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。[14] 伊曲康唑对念珠菌属、曲霉菌属及皮肤真菌具有广谱抗真菌活性,它在角化的组织如毛发及指甲中蓄积,广泛用于浅表真菌感染治疗。伊曲康唑经口服吸收并在全身真菌感染常见部位的器官(如脾和肺) 中积蓄,因此可用于各种全身真菌感染的治疗和预防,需要较高的稳定血药浓度[9] 。国外开发了
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Word文档 口服溶液剂和静脉注射剂,提高了吸收度和生物利用度,使其能更广泛地治疗全身性真菌感染。[10]而关于伊曲康唑脂质体的研究，至今尚未见报道。
脂质体(Liposome) 是1965 年由Bangham 首次发现的[18]。它是一种人工制备的类脂质小球体, 由一个或多个酷似细胞膜的类脂双分子层包裹着水相介质组成。构成双分子层的类脂其亲水性的首基部分形成膜的外表面, 而亲脂性的尾端部分处于膜的中间, 膜壁厚度约为5～ 7 nm , 而囊的直径一般在25～ 500 nm
之间, 如图2所示。脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质: 它们被包入脂质体部水相、插入类脂双分子层或吸附连结在脂质体的表面。[19]
图2 脂质体的结构
脂质体的组成成分主要是天然形成的磷酸类脂,如磷脂酰胆碱(PC) 和磷脂酰乙醇胺(PE) 或者包括硬脂胺、磷脂酸(PA )、二酰基磷酸(DCP) 等的胆固醇及其它两亲性分子的混合物[20]。根据形状和结构的不同, 脂质体一般可分为多层脂质体(MLV )、小单层脂质体(SUV ) 和大单层脂质体(LUV ) , 各种类型脂质体的性能因结构不同而异[21]。
脂质体形成原理如图3所示,加入到磷脂和胆固醇的有机溶剂的水溶液在超声作用下分散为小水滴. 磷脂、胆固醇吸附在水滴表面形成一层单分子膜,从而生成油包水(W/O) 微乳液. 将微乳液转移到缓冲水溶液上后,有机溶剂中多余的磷脂、胆固醇在与缓冲液的油水界面迅速生成一层单分子膜,在离心作用下,油相中的小水滴穿过油水界面的单分子膜并被其包围,在水相中形成脂质体。[24]
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图3 脂质体形成的原理
脂质体载体的功能与特点脂质体作为单层或多层磷脂双分子层组成的封闭环状囊结构, 由磷脂或磷脂和胆固醇组成。脂质体类似于细胞结构, 具有生物膜的特性和功能, 具有器官或组织的网状皮系统的趋向性。它可以包裹水溶性和脂溶性两种类型的药物, 是一种具有多功能的定向药物载体。脂质体进入体可被巨噬细胞作为外界异物吞噬, 具有靶向性和淋巴定向性, 并具有缓释性。将药物包封于脂质体中, 可减少肾排泄和代, 使药物在血液中缓慢释放从而延长药物的体的滞留时间。由于脂质体是类似生物膜结构的泡囊, 对正常细胞、组织无损害和抑制作用, 具有细胞亲和性和组织相容性, 并可长时间吸附于靶细胞周围,
抗真菌药物药代动力学和药效学研究进展
综 述
抗真菌药物药代动力学和药效学研究进展
肖永红
(北京大学临床药理研究所,北京,100083)
关键词:抗真菌药物;药代动力学;药效学;棘白菌素类
中图分类号:R97815 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0110Ο03
随着侵袭性真菌感染在临床上显著增加,抗
真菌药物的研究和开发也是蓬勃发展,特别是近
年来两性霉素B脂制剂、三唑类药物、棘白霉素
类新药的不断推出,为临床侵袭性真菌感染治疗
提供了更多选择。由于侵袭性真菌感染发病情况
复杂、临床诊断困难等原因,临床抗真菌治疗存在
许多空白与疑问,也给真菌感染研究提供了机会。
本文就系统性抗真菌药物的药效学、药代动力学
特征以及抗真菌药物药代动力学/药效学(PK/
PD)研究情况作简要介绍,突出各种临床上常用
的抗真菌药物的特点,以期帮助临床医生合理选
择抗真菌药物。
1 抗真菌药物药效学(PD)
1.1 抗真菌药物作用机制
抗真菌药物能够应用于临床,必须具备较高
的选择性毒性。所谓选择性毒性,就是药物作用
于真菌特有的成分,如真菌细胞壁、几丁质、麦角
固醇、真菌特有的DNA或蛋白质等,只对真菌有
毒性或抑制作用,而对人体细胞没有损伤或毒性。
抗真菌药物选择性越高,临床不良反应发生率也
越低,治疗才能取得良好疗效。
唑类抗真菌药物具有较好的选择性毒性,主
要是通过抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成
而对人体细胞膜胆固醇合成没有影响,从而破坏
真菌细胞膜的完整性,达到杀灭真菌目的,临床疗
效和安全性也较好。两性霉素B没有明确的细
胞内靶位,通过在真菌细胞膜形成多分子聚合体
孔道,损伤细胞膜的完整性,真菌细胞内重要代谢
物质、电解质等漏出而杀灭真菌,其抗菌谱最为广
泛,且不容易出现耐药;但是也正因为其选择性不
高,抗真菌的同时,药物毒性比较大。氟胞嘧啶作
用靶位为真菌核酸,阿莫罗芬在于干扰真菌细胞膜麦角固醇成。
棘白菌素是近年来应用于临床的一类新型抗
真菌药物,可供临床应用的产品包括卡泊芬净、米
瑞格列奈药效学研究进展
瑞格列奈药效学研究进展
张倩;朱余兵
【摘 要】瑞格列奈作为一种短效胰岛素促泌剂已经广泛应用于临床2型糖尿病患者的血糖控制,但临床研究表明患者间的用药差异性很大,除了与患者的β细胞功能及胰岛素抵抗程度相关外,还需考虑遗传多态性所致药效学差异.本文对目前有关瑞格列奈药效学差异及影响因素的作用机制做一总结,希望有助于了解格列奈类药物的作用机制,为临床用药方案提供依据,减少不良反应发生,从而促进临床合理用药.
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2013(010)022
【总页数】4页(P21-23,26)
【关键词】瑞格列奈;药效学;遗传多态性
【作 者】张倩;朱余兵
【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部,江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部,江苏南京210006
【正文语种】中 文
【中图分类】R969
瑞格列奈是一种新型的胰岛素促泌剂，早在1997年即被美国FDA批准用于临床，其通过抑制胰岛β细胞膜上的ATP依赖性的K+（KATP）通道，导致细胞膜去极化，促进Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加，刺激胰岛素的释放[1]。瑞格列奈的临床推荐剂量一般为0.5～4 mg，但患者之间的用药差异性很大，这除了与患者的β细胞功能以及胰岛素抵抗程度相关以外，还需考虑遗传多态性所致药效学差异。深入探讨瑞格列奈药效的可能影响因素，有助于了解格列奈类药物的作用机制，以及为临床用药方案提供依据，减少不良反应发生，从而促进临床合理用药。
1 瑞格列奈的药理学作用机制
胰岛素促泌剂是磺脲药物受体（SUR）的配体，SUR是胰岛β细胞上的的受体-效应器系统，由配体结合亚单位（SUR1）和成孔的K通道亚单位（Kir6.2）构成。Kir6.2在细胞膜形成钾离子通道，SUR1则是通道发挥功能所必需的[2]。瑞格列奈就是通过与SUR受体结合发挥作用，产生促胰岛素分泌作用。
伊曲康唑凝胶的制备及体外透皮性考察
伊曲康唑凝胶的制备及体外透皮性考察
夏爱晓;周鹏;林忠;孙渊;章艳;蒋正立
【摘 要】目的 探索伊曲康唑凝胶的制备方法 ,并考察其体外透皮给药性能与特点.方法以卡波姆940为基质,以外观性状、涂展性、稳定性、耐热耐寒实验为综合观察指标,采用正交设计法优化处方,制备伊曲康唑凝胶.采用改良Franz扩散池,高效液相色谱(HPLC)法测定伊曲康唑含量,评价伊曲康唑凝胶体外透皮性能与特点.结果
伊曲康唑凝胶最优处方为伊曲康唑含量1％,卡波姆含量1％,聚乙二醇-400(PEG-400)含量15％,甘油含量10％.制得的伊曲康唑凝胶均匀细腻、稳定性好,在常温时保持胶状.体外释放实验表明,伊曲康唑凝胶体外释放符合Higuchi方程,随着时间延长其累积释放量也逐步增加,具有缓释效果.结论 伊曲康唑凝胶处方设计合理,性质稳定,具有缓释效果,可提高患者依从性.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2019(038)007
【总页数】4页(P933-936)
【关键词】伊曲康唑;凝胶;正交设计;透皮实验
【作 者】夏爱晓;周鹏;林忠;孙渊;章艳;蒋正立
【作者单位】台州恩泽医疗中心(集团)浙江省台州医院药剂科临床药学实验室,台州
317000;台州恩泽医疗中心(集团)浙江省台州医院药剂科临床药学实验室,台州
317000;台州恩泽医疗中心(集团)浙江省台州医院药剂科临床药学实验室,台州
317000;台州恩泽医疗中心(集团)浙江省台州医院药剂科临床药学实验室,台州 317000;温州医科大学药学院,温州 325035;台州恩泽医疗中心(集团)浙江省台州医院药剂科临床药学实验室,台州 317000
【正文语种】中 文
【中图分类】R978.1;TQ460.1
婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma，IH)是目前婴幼儿中最常见的良性生长肿瘤，可累及皮肤或内脏器官[1]。IH发病率8.7%～12.7%，早产儿高达30%[2]。可自行消退的IH占较大比例，但对于复杂难治性IH需采用外科手术或药物治疗才能彻底缓解。目前临床治疗IH的方法多样。在药物治疗方法中，普萘洛尔为目前治疗IH的一线药物 [3]。但口服普萘洛尔治疗IH存在安全隐患和不良反应，并有减缓心率作用。故临床考虑局部外用药物治疗IH，以提高患者依从性，特别是针对口服给药困难的婴幼儿，目前主要局部外用治疗IH的药物有噻吗洛尔、咪喹莫特和中草药制剂。
抗真菌药物临床应用原则
抗真菌药物临床应用原则
抗真菌药物临床应用原则
真菌感染是一种常见的疾病，严重时可导致器官功能损害甚至死亡。抗真菌药物的应用在临床上起着关键的作用，但在使用这些药物时需要遵循一定的原则，以确保治疗效果的最大化同时降低不良反应和耐药性的发生。本文将介绍抗真菌药物临床应用的原则。
首先，选择适当的抗真菌药物。真菌感染的临床表现各异，治疗时需根据感染的严重程度、真菌类型和患者的病情选择最适合的药物。目前常见的抗真菌药物包括多酮类药物、琥珀酸类药物、三唑类药物和恶唑类药物等。例如，对于轻度的表浅真菌感染，可以选择外用抗真菌药物，如酮康唑乳霜或鳞屑唑等。对于严重的、系统性的真菌感染，常规使用静脉给药的多酮类药物（如伊曲康唑）或三唑类药物（如咪康唑）。
其次，根据药物的药动学和药效学特点合理给药。抗真菌药物与患者体内真菌的相互作用过程会受到多种因素的影响。因此，合理给药具有重要的意义。例如，口服抗真菌药物通常应在饭后服用，以确保药物能够更好地被吸收和利用。静脉注射的抗真菌药物需要掌握适当的剂量和给药频率，以维持药物在血液中的持续浓度，达到最佳的疗效。
另外，注意抗真菌药物的不良反应和药物相互作用。抗真菌药物在治疗真菌感染的同时，可能会引起一系列的不良反应，如肝功能损害、肾功能损害、血液系统损害等。因此，在应用抗真菌药物时需要严密监测患者的生物学参数，及时发现不良反应，采取相应的措施进行处理。另外，抗真菌药物还可能与其他药物发生相互作用，导致药物浓度的改变或药物效果的降低。因此，在治疗真菌感染时，应对患者同时使用的其他药物进行评估，避免不良的药物相互作用。
最后，合理应用抗真菌药物以防止耐药性的发生。真菌耐药性是临床治疗中的一个重要问题，过度、滥用抗真菌药物是导致真菌耐药性产生的主要原因之一。因此，在应用抗真菌药物时，应注意合理用药，避免滥用，避免无必要的预防用药，以减少抗真菌药物对真菌的选择压力，降低耐药性发生的风险。
伊曲康唑每月冲击治疗1周的药代动力学和药效学研究(一)
编者按：伊曲康唑在甲真菌病的治疗中的地位和重要性不言而喻，鉴于本文的篇幅，现分期连载。
背景和设计
甲真菌病的口服药物治疗一般采用连续剂量治疗法。例如：迄今为止，伊曲康唑治疗甲菌病的剂量一直是每日200mg，连服3个月。基于对伊曲康唑的药代动力学认识上的进展，我们研究了伊曲康唑口服间歇冲击疗法治疗甲真菌病的效果和药代动力学。50例趾甲真菌病患者，主要是红色毛癣菌感染，随机分为伊曲康唑3次冲击治疗组(25例)或4次冲击治疗组(25例)，200mg。每日2次，每月连服1周。每个月末对病趾甲的临床和真菌学情况检测1次，并测定远侧端指(趾)甲组织中的药物浓度，直至第6个月。以后每两个月检测1次。至1年。
前言
甲真菌病是主要甲病之一，影响病人的生活质量。甲的改变引起不同程度的身体创伤、疼痛，不能做精细动作，还要承受社会上和心理上的压力。甲真菌病可以是真菌感染播散到皮肤的来源。此外，甲含有致密的甲母细胞，具有生长缓慢的生理特性，为真菌提供一个理想的生活环境，药物很难达到这个部位发挥作用。这在一定程度上可解释为什么甲真菌病不能自愈、口服药物疗程长、治疗常不彻底、局部治疗无效。
迄今为止，治疗皮肤真菌病的药物不多，传统的方法是口服灰黄霉素和酮康唑。对于甲真菌病的治疗，口服抗真菌药物应能通过甲母质到达甲板，且能慢慢地结合到新长出的甲板中。经过如此系统的治疗，长出的甲无真菌存在，但治疗时间要长。
值得一提的是，对于任何药物的治疗都应权衡利弊，这就取决于药物在体内的毒性、其临床效应和耐受性，以及达到治愈所需疗程的长短。由于酮康唑和灰黄霉素疗效差，因而通过改进药物的药代动力学和药效学的方法，研制出了新的口服抗真菌药，如伊曲康唑、氟康唑和特比萘芬。这些药物缩短了治疗周期，提高了安全性和有效性。
伊曲康唑是一种广谱的三唑类衍生物，具有高度的嗜脂性和嗜角蛋白性，餐时口服吸收好，在组织中分布广泛。伊曲康唑的主要活性代谢产物是羟基伊曲康唑，它在血浆中的浓度超过伊曲康唑。如果持续每日口服2次伊曲康唑(200rog)，羟基伊曲康唑的血浆浓度要比伊曲康唑的血浆浓度平均高50％。曲线以下范围前者比后者要高70％，但是代谢产物的半衰期短些(14小时)。而伊曲康唑的半衰期为17～25小时。体外抗真菌活性二者相似。伊曲康唑有广谱的抗真菌活性，能抗酵母病和多种非皮肤癣菌，治疗甲真菌病特别有效。对于90％以上的皮肤癣菌和多数念珠菌患者来说所需最小抑菌浓度是100ng／ml。
伊曲康唑临床药理学研究进展
伊曲康唑临床药理学研究进展
伊曲康唑是一种广谱、高效的抗真菌药物，其有良好抗真菌活性及自身独特的药代动力学，在临床治疗中多有应用。本文针对伊曲康唑的抗菌活性、药代动力学及临床应用等做出了总结分析，希望对相关医务工作者提供一些参考或建议。
标签：伊曲康唑；临床药理学；研究进展
伊曲康唑（itraconazole）属三唑类抗真菌药，研发公司为美国强生公司，分子式为C35H38Cl2N8O4，无法溶于水，药物按照1：1：1：1四种异构体组成的消旋体混合物[1]。在目前的伊曲康唑用药类型来看，有胶囊剂、注射液和口服液三类，其作用机制和酮康唑类相仿，都是通过对真菌细胞膜中的麦角甾醇合成进行干扰，从而起到抗真菌效果，对曲霉菌、组织胞浆菌、念珠菌、皮肤癣菌等有很好的疗效作用，且具有低毒性，在临床治疗上广有应用。
1 抗菌活性
相关体外试验报道[2]，将氟康唑作为对照组，研究伊曲康唑对酵母菌、曲霉菌体外抗菌活性，经研究表明，伊曲康唑对黄曲霉、烟曲霉的最低抑菌浓度低于对照药物，伊曲康唑对热带念珠菌、白念珠菌的最低抑菌浓度与氟康唑差异不显著。由此可见，伊曲康唑的体外抗菌活性中，其对黄曲霉、烟曲霉、热带念珠菌、白念珠菌都有很好抗菌作用。就近年研究来看[3]，伊曲康唑对大部分念珠菌属、曲霉菌属有很强的抗菌作用，且对荧膜组织胞浆菌、新型隐球菌等真菌有广泛抗菌活性，而在新型隐球菌的作用方面上，虽有较好的抗菌作用，但对中枢神经系统穿透较差，故在临床使用上，不将伊曲康唑用于治疗新型隐球菌引发的脑膜炎。其次，氟康唑耐药的近平滑念珠菌、白色念珠菌及热带念珠菌等，伊曲康唑显示有较高敏感性，对白色念珠菌的抗菌效果较好，MIC范围达到<（0.01～8）mg/L。
2 药代动力学
在咪唑类药物中，伊曲康唑的半衰期较长、分布容积较高，拥有稳定组织浓度。据大量人体药代动力学报道证实[4]，以单剂量服用伊曲康唑胶囊，其口服后吸收迅速，4h左右达血浆药物峰值，绝对生物利用度较高，可达55%，若患者进餐后服用，可以提高吸收速度；而单剂量使用伊曲康唑口服液，其绝对生物利用度将比胶囊要高出32%左右，以空腹服用的绝对生物利用度更高。采用伊曲康唑口服液治疗[5]，药物进入患者肠道后，其肠道β·环糊精可以转化成葡萄糖，利于人体吸收；以伊曲康唑静脉给药来看，静脉给药后可迅速达到血浆药物峰浓度，若3d连续给药，可以将伊曲康唑血药浓度保持在稳定状态。其次，从伊曲康唑的血浆蛋白结合率来看，其一般为99.8%，主要和白蛋白相结合，伊曲康唑羟基代谢物蛋白结合率可以达到99.6%；因伊曲康唑亲脂性较高，其药物浓度在人体多数体液中浓度不高，在人体多数组织内药物浓度较高，如肾、肝、肺、胃
伊曲康唑口服液和静脉两种剂型的药代动力学和药效学综述
综述
伊曲康唑口服液和静脉用药两种剂型的药代动力学和药效学综述
摘要
伊曲康唑是一个具有广谱抗菌活性的三唑类抗真菌剂。它易被吸
收，抗菌效果好，这是因为它主要的代谢产物——羟基-伊曲康唑——
也具有抗菌活性。最近开发了两种新的剂型：口服液和静脉用剂型，这
两种新剂型是把亲脂性伊曲康唑和环式糊精结合在一起。这些剂型在不
影响伊曲康唑耐受性的前提下，提高了药物可溶性，与以前的胶囊剂相
比，吸收率和生物利用率都有所提高。伊曲康唑口服液和静脉用药剂型
可以获得稳定的血浆浓度，对于大范围患者群，是治疗全身系统性真菌
感染的理想用药。另外，伊曲康唑可以提供不同的给药途径，这就意味
着伊曲康唑的治疗方案可以根据所有患者的不同情况进行改变，包括儿
童和重症监护病人。
关键词：伊曲康唑，真菌感染，新剂型，药代动力学，药效学
前言
全身系统性真菌感染是许多潜在疾病和亚健康状态发生恶变的影响
因素，如：血液系统恶性肿瘤（血癌，白血病），艾滋病和嗜中性白血
球减少症（1，2）。易患人群包括婴幼儿、老年人，同时重症监护病房（ICU）
的患者也属于高危人群（3）。在某些地区，真菌感染已经成为地方病，甚
至可以感染健康的年轻人（4，5）。因此，全身系统性真菌感染给许多卫生
保健部门带来了沉重的经济负担。
真菌感染的大部分致病菌为白色念珠菌和曲霉菌属，但是近期，几
种非-白色念珠菌属引起的真菌感染发生率有所增加（6，7）。虽然我们了
解了很多真菌生物体的流行病学特征，但是导致个体病例真菌感染的决
定性因素却常常不清楚。临床和实验室用于诊断主要真菌菌属的方法缺
乏灵敏性和特异性，并且这个方法应用于真菌感染早期发现时，也受到
限制（8）。因此，在许多病例中，患者接受抗真菌剂的预防性治疗。另一
种可以选择的方法是，在诊断明确前已经怀疑真菌感染时，可以先凭经
验进行治疗。
现在用于治疗和预防全身系统性真菌感染的药物包括：两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑（9）。两性霉素B具有广谱抗菌性，但是很难解决副作
伊曲康唑的功能主治
伊曲康唑的功能主治
一、伊曲康唑的概述
伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物，属于酮康唑类药物，具有强效的抗真菌活性。它可通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌呼吸酶从而抑制真菌细胞的生长和繁殖。伊曲康唑可用于治疗多种真菌感染，包括头皮屑菌感染、念珠菌感染、皮肤真菌感染以及口腔和阴道黏膜真菌感染等。
二、伊曲康唑的主要功能
伊曲康唑具有多种功能，下面列出了其主要的功能：
1. 抗真菌作用：伊曲康唑可抑制多种真菌的生长和繁殖，如白色念珠菌、马拉西亚毛癣菌、阿根廷皮肤假丝酵母菌等。其通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌呼吸酶来发挥抗真菌作用。
2. 抗念珠菌作用：伊曲康唑可用于治疗口腔和阴道黏膜念珠菌感染。它能够抑制念珠菌细胞的生长和繁殖，减少感染的症状。
3. 抗皮肤真菌作用：伊曲康唑可用于治疗多种皮肤真菌感染，如癣菌感染和念珠菌感染。它能够直接作用于真菌细胞，破坏其细胞膜结构，从而抑制真菌的生长和繁殖。
4. 抗头皮屑菌作用：伊曲康唑可用于治疗头皮屑菌感染，帮助减少头皮屑的产生。它通过抑制头皮屑菌的生长，减少其对头皮的刺激，从而缓解头皮屑问题。
5. 抗真菌性甲状腺炎作用：伊曲康唑可用于治疗真菌感染引起的甲状腺炎。它能够抑制真菌的生长和繁殖，减轻甲状腺炎的症状。
6. 抗或头部毛孔癣菌的作用：伊曲康唑可用于治疗头部毛孔癣菌感染。它能够直接作用于毛孔癣菌细胞，抑制其生长和繁殖，缓解感染的症状。
三、伊曲康唑的用法用量
伊曲康唑通常以外用的形式使用，具体用法用量如下：
1. 治疗头皮屑菌感染：将伊曲康唑洗发水涂抹在湿发上，按摩头皮2-3分钟后，用清水冲洗干净。使用频率为每周2-3次，疗程视病情而定。
2. 治疗皮肤真菌感染：将伊曲康唑乳膏涂抹在感染部位，每天2次，疗程约为2-4周。 3. 治疗口腔念珠菌感染：将伊曲康唑口腔凝胶涂抹在患者口腔黏膜上，每天2次，疗程约为1-2周。
4. 治疗阴道念珠菌感染：将伊曲康唑阴道栓剂插入阴道深处，每天1次，连续使用7天。
伊曲康唑的药理作用和临床应用
伊曲康唑的药理作用和临床应用
伊曲康唑是一种通用的抗真菌药物。它可以用于治疗许多不同类型的真菌感染，包括念珠菌、皮肤真菌和特定的深部组织感染。本文将探讨伊曲康唑的药理作用，其在临床应用中的表现，并讨论相关注意事项。
伊曲康唑的药理作用
伊曲康唑属于抗真菌酰胺类药物。此药的抗真菌作用基于其能力干扰真菌细胞膜中的酵母酸合成，这是生物合成胆固醇、麦角甾醇、其他甾体化合物和转运载体所必需的。伊曲康唑作用于细胞膜，由于其振幅高，因此对真菌特异性选择性。
在感染治疗方面，伊曲康唑广泛用于念珠菌病和内源性真菌感染，如曲霉病、新型曲霉菌感染和铜绿微生物感染。伊曲康唑也被认为是治疗皮肤真菌感染的选择。它们可以在局部使用时将沙癣感染控制在局部区域，也可以用于全身感染的治疗。
临床应用
由于伊曲康唑具有广谱、低毒和纯化的优点，因此被广泛应用于临床。伊曲康唑经口服给药后能在体内吸收得快且效果快，常规剂量为200mg/天。但也就是由他的高度通透性，也会导致副作用更高。
临床使用伊曲康唑时应注意患者的身体条件和治疗目标。它不能和某些其他药物同时使用，比如咪康唑和异康唑。在长期使用之前，应先评估基础血液指标和肝功能。传染病科医生应了解患者的健康状况，因为伊曲康唑可能会影响其他药物的吸收和代谢。
伊曲康唑的不当使用可能会导致许多不良反应和副作用，甚至可以对患者的身体造成严重的损害。因此，在医疗实践中，应根据患者的实际情况和疾病特征来选择合适的治疗方案，并按照规定的治疗方法适时调整用药剂量和用药时间。
结论
伊曲康唑是一种通用的抗真菌药物，可以治疗多种不同类型的真菌感染。当正确和适当地使用时，它可以显著改善患者的健康状况。但需要注意的是，伊曲康唑具有一些潜在的不适用情况，因此在临床使用中需要特别小心谨慎。只有在经过仔细评估患者身体条件之后，并且在医生的指导下才可以使用。
伊曲康唑治疗甲癣的疗效分析与思考
伊曲康唑治疗甲癣的疗效分析与思考
作为一名长期受到甲癣困扰的患者，我深知这种疾病给生活带来的不便与尴尬。在尝试了多种治疗方法后，我终于找到了一种较为有效的药物——伊曲康唑。在此，我想分享一下我的治疗经历，并对其疗效进行简要分析。
我的甲癣症状较为严重，发病区域主要在手指和脚趾甲。刚开始，我尝试了外用药物和口服抗真菌药物，但效果并不理想。后来，在医生的建议下，我开始使用伊曲康唑进行治疗。
2. 药效持久：伊曲康唑的药效较长，一般来说，一个疗程结束后，疗效可以持续较长时间。这使得我在治疗过程中不必过于担心病情反复。
3. 副作用较小：相较于其他抗真菌药物，伊曲康唑的副作用较小。在治疗过程中，我没有出现明显的副作用，但需要注意的是，个别患者可能会出现过敏等不良反应。
4. 治疗方便：伊曲康唑通常采用口服给药，便于患者接受。在医生的指导下，我可以轻松完成治疗过程。
尽管伊曲康唑在治疗甲癣方面具有显著优势，但我们也应认识到其在治疗过程中可能存在的问题：
1. 治疗周期较长：甲癣的治疗周期一般较长，需要患者耐心坚持。在治疗过程中，部分患者可能会因为疗效缓慢而失去信心。
2. 费用问题：相较于普通抗真菌药物，伊曲康唑的价格较高。对于一些经济条件较差的患者来说，长期治疗可能会带来一定的经济负担。 3. 药物抵抗：在长期使用伊曲康唑的过程中，部分患者可能会出现药物抵抗现象，使得治疗效果大打折扣。
4. 注意事项：在使用伊曲康唑治疗甲癣时，患者需要注意饮食和生活习惯的调整，避免刺激性食物和过度劳累，以提高治疗效果。
伊曲康唑作为一种治疗甲癣的有效药物，具有一定的优势和局限性。在实际治疗过程中，患者需要结合自身情况，遵循医生建议，合理选择治疗方法。同时，甲癣的治疗不仅需要药物的帮助，还需要患者在生活习惯、饮食等方面进行调整，以实现最佳治疗效果。
在我被甲癣困扰的那些年里，我尝试了无数的治疗方法，但都没有取得理想的效果。直到我遇到了伊曲康唑，这种药物改变了我的生活。现在，我想分享一下我的治疗经历，以及我对伊曲康唑疗效的深入分析。