微血管密度与乳腺癌患者预后的关系

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肿瘤血管生成

的退化。细胞培养被污染是研究人员经常会遇见的事情。但英格勃没有简单地扔掉细胞,而是推测真菌中可能含有抑制血管生长的物质,最终从真菌中纯化得到了TNP - 470 。
1991 年,魏德纳(Weidner) 、福克曼等发现乳腺癌中微血管密度越大,预后越差,第一次报道了血管生
成与肿瘤预后的关系。此后陆续在膀胱癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤等肿瘤中发现了这种相关性。
外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一现象被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik)
等提提出了肿瘤可产生可溶性促血管生成物质的假设。
将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛大学福克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
目前研究发现血管生成所涉及的疾病领域已远不止肿瘤一种,还包括风湿性关节炎、Crohns 病、银屑
病、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、先兆子痫、子宫内膜异位、Alzheimer 氏病、肥胖症等。促
进血管生成对于心血管疾病、器官移植、伤口愈合
也有重要意义。血管生成理论在应用上已分成了抑制血管生成,治疗性血管生成( therapeutic angiogenesis) 两大领域。
4 抑制整合蛋白分子的药物整合蛋白(integrin) 是细胞粘附分子,具有粘附、移动及信号转导功能
二、传统细胞毒化疗药物
传统化疗以直接杀伤肿瘤细胞为目标。最近几年来发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择性的抑制血管内皮细胞的功能。这称之为小剂量化疗和抗血管生成化疗。
根据Miller 等在2001 年提出的筛选有实际意义抗血管生成化疗药物的筛选标准,已被证实的抗血管生成化疗药物主要有环磷酰胺、紫杉醇、长春新碱、优氟定和羟基喜树碱等。

CEACAM1和VEGF在乳腺癌中的表达及血管生成关系的临床研究

可能对判断乳腺癌的预后有潜在价值。
【键词】乳腺癌；癌胚抗原相关细胞黏附分子ｌ关；血管内皮生长因子；Ｃ；免疫组织化学技术Ｄ
中图分类号：Ｒ３．７７９
文献标识码：Ｂ
文章编号：１７１）０－０１０
过对实习护生进行健康教育能力培养，可以巩固学生理论知识、提高
学习能力及沟通表达能力】。
教，也有整体护理的带教，带教老师分工明确，明显提高了临床护
理带教的质量。参考文献【］王翠丽，可芳，明，护理本科临床教学情况调查［＿１王李等Ｊ护理学］杂志，０，７１）０．２２ｌ（４：４０３
ＴｈｅＣｌｎｉｌＳｔｄｙｏＣＥＡＣＡＭ１ａｉｃａｕｎｎｄＶＥＧＦｎｉＡｎｇｉｇｅｓｓｏｆＢｒｓｒｉｍａｏｎｅｉｅａｔＣａｃｎｏ
ＮＸｉｏ．ｏａｂ
（ｌｔｏｐｔｏＬｚｏＡｉｅｉｆａｄＨｓｉｌｆｕｈｕＭｅｉｌｏｅｅＬｚｏ６０，ｈｎ）ａｄａＣｌｇ，ｕｈｕ４００Ｃｉｃｌ６ａ
习生评价表、护理临床教学质量调查表），实行双向考评，作出该组学生实习总结。３调查结果
［］成翼娟．体护理实践［．：民卫生出版社，０：９２整Ｍ】北京人２２．０７
［】双伟，娥，３陈冬田敏．床实习护生实施健康教育能力评价［．临Ｊ护］理学杂志，０，９７：１．０．２４１（）９２００１［】童燕敏，４张佳思．势下护生临床带教中存在的问题及对策［＿新形Ｊ】中华现代护理学杂志，０，１）１—０．２６（６：９２００３１

乳腺癌组织中midkine表达与微血管生成的关系及临床意义

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｄｋｉｎｅａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ
瘤新生血管，计数微血管密度（ＭＶＤ）；分析ＭＫ、ＭＶＤ与临床病理特征之间的关系。结果
病变组织中的阳性表达率分别为８８．７％（５５／６２）和１２．５％（４／３２），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；乳腺癌组织平均ＭＶＤ值为２１．８１± ３．５３，明显高于乳腺良性病变组织９．５２± ２．９６（Ｐ＜０．０５）；乳腺癌组织中ＭＫ的表达与ＭＶＤ呈正相关（ｒ＝０．６０１，Ｐ＜０．０５）；ＭＫ的表达和ＭＶＤ计数与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织分级等因素无关（Ｐ＞０．０５），但与是否伴有淋巴结转移及临床ＴＮＭ分期关系密切（Ｐ＜０．０５）。结论
ｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＭｅｔｈｏｄｓＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＫｗａｓｄｅ — ｔｅｃｔｅｄｉｎ６２ｃａｓｅｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄ３２ｃａｓｅｓｏｆｂｅｎｉｇｎｂｒｅａｓｔｔｉｓｓｕｅｓｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＭＶＤｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙｌａｂｅｌ —

EpoR在浸润性乳腺癌中的表达及与细胞增殖和微血管密度的关系

成和病情进展呈正相关关系。
【关键词】浸润性乳腺癌；红细胞生成素受体；增殖细胞核抗原；微血管密度
Ｅｘｒｓｉｎｏｒｔｒｐｉｔｅｅｔｒｉｎａｉｅｂｅｓａｃｒａｄｉ ’ ｏｒｌｔｏｏＰＣＮＡｎｐｅｓｏｆｅｙｈｏｏｅｉｒｃｐｏｎｉｖｓｖｒａｔｃｎｅｎｔＳｃｒｅａｎｔｎ Байду номын сангаас ａｄ
５１００，９０Ｃｈｉａｎ
ＣｒｓｏｄｎｈｒＺＮｉ－ｎＥｉｂｏｕｌ＠６．ｒｏｒｐｎｉｇＡｔｏ：ＥＧＱｎａ，ｍａ：ａｊｎｖｌ３ｃｎｅｕｇｌｏ
【ｂｔａｔＯｂｅｔｅｏｅｃｔｅｘｒｓｉｔＲｉｖｉｒａｔａｃｒｎｐｏｅｉＳｏ— Ａｓｃ】ｒｊｃｖＴｔｔｈｐｅｓｎｏＥ）ｉａｖｂｅｓｃｎｅｄｅｌ ’ ｃｔｉｄｅｅｏｆｏｎｎｓｅａｘｒｔ
ｐｒｅｔｏｈｒｉａｄＢｅｓＳｒｅｙｔｅＦｔｆｌｔｄＨｏｉｌｏｕａ－ｅｎｅｓｙＺｕａａｔｎｆＴｙｏｄｎｒａｔｕｒ，ｉｈＡｉｅｓｔＳｎＹｓｎＵｉｒｔ，ｈｈｉｍｇｈｆｉａｐａｆｔｖｉ
和新生血管形成的关系。方法
抗原（ＣＡ）ＰＮ的表达，因子相关抗原多克隆抗体（ Ⅷ一ｇ标记血管内皮细胞法计数微血管密度 Ⅷ ＦＲＡ）（Ｄ）结果ＭＶ。１６例浸润性乳腺癌组织中均表达Ｅｏ表达于乳腺癌细胞的胞质和胞膜。与高、０ｐＲ，中分化组和无淋巴结转移组比较，分化组和淋巴结转移组ＥｏＰＮＭＶ低ｐＲ、ＣＡ、Ｄ表达强度较高；绝经前组

Ang-1、Ang-2和Tie-2表达在乳腺癌血管生成中的作用

表达率分别为７．％、７５，１３６．％明显高于癌旁组织的２．％、９２１６１．％和乳腺纤维腺瘤组织的２．％、８９（００）Ａｇｌ３３１．％Ｐ＜．５；ｎ— 在乳腺癌组织中的阳性表达率为１．％，７８明显低于癌旁组织的４．％及乳腺纤维腺瘤组织的５．％（８６１７Ｐ＜００）ｎ－、ｉ一．５。Ａｇ２Ｔｅ２的表达与分期及腋窝淋巴结转移有关（００）Ｐ＜．５。乳腺癌组织的ＭＶＤ为２．９８明显高于癌旁组织的５６±２７和乳腺５６± ．，．．
ＴｈｅｅｅｔｆＡｎ１，ｆｃｓｏｇ－Ａｎｇ２ａｎＴｉ２ｏｎｇｏｅｓｓｉｂｒａｔｃｒｉｍａ－ｄｅ－ｎａｉｇｎｅｉｎｅｓａｃｎｏ
ＺＮＧＬｎｓｅｇ，ＨＥＤｎ —ｏＪＡＸｉｏｍｉＷＮＧＢｏｑｎＬＮＧＧｉｑｎ，ＨＡｈ—ｉｎ．ｈｅ— ＨＡａ —ｈｎＣＮｏｇｂ，Ｉａ — ｎ，Ａａ —ｉｇ，Ｉｕ —ｉＺＮＧＳｉａｇＴｅＳｃｑ
ｏｄＡｔｃｅｏｐｔｆｆＸｚｏｄｃｌｏｅｅＸｚｏ２６ＣｉａｎｔｈｄＨｓｉｕｈｕＭｅｉｌｇ．ｕｈｕ２０．ｈｎａａｏａＣｌ１０
【ｂｔｃ】ＯｊｃｖＴｓｖｔｘｒｓｎｆｎ一，ｎ一ａｄｔｉｒｅｔｉ２ｉｂｅｔａｉｍ，ｎｖｔＡｓａｔｒｂｅｔｅｏｂｅｅｈｅｐｓｏｇＡｇｅｃｏＴｅｒｓｃｒｎａａｄｔｉｅｉｉｏｒｅｅｉｏＡ１２ｎｈｒｅｐｒ－ｎａｃｏｏｎｓ—

Twist和Snail在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系_蔡凤林

cations［J］．Proc Natl Acad Sci，1998，19：10869－10874．［9］唐平，魏兵，David G Hicks，等．乳腺癌的分子分类及其临床应用［J］．中华病理学杂志，2009，38（1）：13－17．［10］Voduc D，Nielsen TO．Basal and triple－negative breast cancers：Impact on clinical decision－making and novel therapeutic options［J］．Clin Breast Cancer，2008，8（S．014）：S171－S178．［11］S rlie T，Tibshirani R，Parker J，et al．Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2003，100（14）：8418－8423．［12］Wang Y，Yin Q，Yu Q，et al．A retrospective study of breast cancer subtypes：the risk of relapse and the relations with treatments［J］．Breast Cancer Res Treat，2011，130（2）：489－498．［13］Rakha EA，El－Sayed ME，Green AR，et al．Prognostic markers in triple－negative breast cancer［J］．Cancer，2007，109：25－32．［14］关印，徐兵河．三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析［J］．中华肿瘤杂志，2008，30（3）：196－199．［15］Hernandez－Aya LF，Chavez－Macgregor M，Lei X，et al．Nodal status and clinical outcomes in a large cohort of patients with triple－negative breast cancer［J］．J Clin Oncol，2011，29（19）：2628－2634．［16］Carter CL，Allen C，Henson DE．Relation of tumor size，lymph node status，and survival in24，740breast cancer cases［J］．Cancer，1989，63：181－187．(编校:徐萌)`Twist和Snail在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系蔡凤林，章佳新，符德元，何春兰，邵稳喜Relationship of expression of Twist and Snail with angiogenesis in breast cancerCai Fenglin，Zhang Jiaxin，Fu Deyuan，He Chunlan，Shao WenxiDepartment of General Surgery，The Clinical Medical College of Yangzhou University，Jiangsu Yangzhou225001，China．【Abstract】Objective:To study the expression of Twist and Snail in breast cancer and their relationship with an-giogenesis．Methods:Expression of Twist and Snail was detected in80cases of breast cancer tissue by immunohisto-chemistry．CD34marking vascular endothelial cell was used to measure the microvascular desity(MVD)．Results:Thepositive Twist expression was67．5%in breast cancer，and the positive Snail was72．5%．The positive group of Twistand Snail protein had higher MVD than that in negative group(P＜0．05)．There was a significant correlation betweenthe expressions of Twist and Snail in breast cancer，r=0．529，P＜0．01．Conclusion:The overexpression of Twist andSnail protein were found in breast cancer．Their co－expression could contribute to the invasion and metastasis in hu-man breast cancer．They were valuable molecular markers to be used for monitoring the disease．【Key words】breast cancer;Twist protein;Snail protein;microvascular density(MVD)Modern Oncology2013，21(02):0298－0301【摘要】目的：探讨Twist和Snail蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度的关系。

HIF-1α的表达与乳腺癌的发生、发展有啥关系？

HIF-1α的表达与乳腺癌的发生、发展有啥关系？乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，近年来随着分子生物学发展进程的不断推进及临床医学对乳腺癌病生理机制研究的不断深入，关于细胞因子与乳腺癌的发生、发展关系的研究成为临床研究的热点。

那么低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与乳腺癌的发生、发展有啥关系呢？（一）HIF-1α是什么？HIF-1α是目前发现的唯一一个于缺氧状态下进行活性发挥的具有特异性的转录因子，于哺乳动物细胞中广泛存在，在多条细胞信号通路中发挥了重要的参与作用，为介导缺氧信号的转导中枢。

同时，HIF-1α能够结合β亚基，形成二聚体复合物，并通过其转录活性对众多下游靶基因的表达进行调控，在血管生成、细胞凋亡、低氧适应、免疫应答等多种反应中发挥了重要的参与作用[1]。

（二）HIF-1α与恶性肿瘤的关系细胞的过度增值是恶性肿瘤发生的基础条件，而肿瘤细胞增值过程中需要消耗大量的氧，因此低氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一。

HIF-1α作为人体细胞的转录调节因子，能够通过对调控基因中缺氧反应元件下游基因合成的识别、结合，而对肿瘤血管的生成及肿瘤浸润、淋巴结转移等发挥调节作用[3]。

（三）HIF-1α与乳腺癌发生、发展的关系HIF-1α不仅参与了生物体正常生理的调节作用机制，且对肿瘤的发生、发展均具有调控作用。

HIF-1α与乳腺癌的发生：相关研究报道证实，高达60%的乳腺癌肿瘤组织中存在缺氧（即氧含量＜0.01%）和低氧（即氧含量＜1%）区域，且新生毛细血管形成是肿瘤生长、侵袭的必备条件，而HIF-1α可通过对血管内皮生长因子受体（VEGF）水平的上调而发挥促肿瘤血管生成的作用。

因此，HIF-1α在乳腺癌的发生中发挥了促肿瘤血管生成的作用机制[2]。

有研究学者研究HIF-1α基因多态性与乳腺癌发生的关系中运用Meta分析法予以分析，结果证实HIF-1αC1772T基因隐性模型增加了乳腺癌的发生风险。

有研究对比分析了HIF-1α在乳腺癌组织及乳腺正常组织中的表达，结果发现乳腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率为69.09%，而乳腺正常组织中均为阴性表达，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），证实HIF-1α与乳腺癌肿瘤生长及增殖密切相关[3]。

HIF-1α和TGF-β1在乳腺癌中作用的研究进展

功能广泛的具有生物学活性的多肽类细胞因子，主要由１１２
胞对低氧环境的适应能力，从而诱导细胞发生低氧反应，启
的二聚体，包括ＴＧＦ－β１～ＴＧＦ－β５５种异构体。其中，ＴＧＦ－
导表达并不断累积，通过调节下游基因的表达，进而增强细
动靶基因进行转录。而ＨＩＦ－１β 分子是组成型，大小为９１～
态下上皮细胞失去上皮特性转化为间质细胞特点的一种生
ｍｏｕｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２００２；２（６）：５４，４４２．
表达明显上调，可能通过使体内正性生长因子与负性生长因
ｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１
物学现象。２００２年首次在乳腺癌外周血中研究发现ＴＧＦβ１
重要的参考价值，有望在未来成为乳腺癌诊断及评估的一个重要指标。
关键词：ＨＩＦ－１α；ＴＧＦ－β１；ＥＭＴ；乳腺癌
上皮间质转化在多种癌前病变中存在，可以通过影响上
皮细胞之间的黏附能力，导致其黏附能力下降，进而对于细
胞运动与迁移能力产生影响，同时也会使细胞形态在一定程
度上发生改变。当前，全世界女性乳腺癌发病率、患病率及
ｂｙｃｅｌｌｕｌａｒＯ２ｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９５，９２
［４］ＷａｎｇＧＬ，ＳｅｍｅｎｚａＧＬ．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９５，２７０（３）：
重要恶性肿瘤之一。目前，乳腺癌的病因与发病机制并未十分明确。大多研究报告，生物机体内肿瘤的形成及恶化转移与人体

乳腺癌HER-2／neu基因扩增与临床病理因素的关系

增与肿瘤血管生成关联，ＨＥ２ｅＲ～／ｎｕ基因水平与ＭＶ在乳腺癌的预后判断上具有一致性。Ｄ
【键词】乳腺癌关ＨＥ２ｎｕ因Ｒ～／ｅ基显色原位杂交（Ｓ）微血管密度ＣＩＨ
中图分类号：Ｒ３．７７９
文献标识码：Ｂ
，
重要的预后判断指标，但现有很多研究表明ＭＤ是肿ｖ瘤血管生成的标志物，特别是在乳腺癌和肺癌中，它比其它类型标志物预测肿瘤转移甚至病人的预后更有意义：许多研究也显示ＭＤ可以作为浸润性乳腺癌的ｖ预后指标，在乳腺癌的早期阶段测定ＭＤ不但可以更ｖ
无一致性，以便为今后乳腺癌分予靶向药物治疗和预
后判断提供理论依据和方法。１材料与方法
生存期和总生存期，但仍有近５％５的患者在五年内出现复发、转移，近１％４的患者在五年内死于肿瘤的演进。作为乳腺癌预后的判断指标除了原癌基凶ＨＲ２ｎｕ外，还包括肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转Ｅ－／ｅ
的辅助化学药物治疗，而且可以为将来应用特异性抗血管生成分子靶向药物的使用提供客观的依据…。本研究基于原癌基因ＨＲ２ｎｕ和肿瘤微血管密Ｅ一／ｅ度都可作为重要的判断乳腺癌病人的预后和分子靶向药物应用的特异性靶点出发，利用ＣＳ法检测ＩＨ
中国中医药杂志２０年２月第６卷第２期０８
・５・２
图１ＣＳＩＨ方法检测乳腺癌组织中ＨＲ２基冈的扩增，细胞核【可见成簇及粗颗粒信号（０倍）Ｅ一ｆＩ ×２

胆囊癌微血管密度变化与其病理特征及预后的关系

及浆膜外组为７．２７±１、，＜．５无淋巴结转移组为５．７０Ｐ００；４６±１．，３０有淋巴结转移组为７．６０±１、，＜．１５６Ｐ００。ＭＶＤ
平均值＞１５组３年生存率为９５，７．、％ＭＶＤ平均值＜１５组３年生存率为６．％，＜、１胆囊癌ＭＶ与肿瘤生长７．６６Ｐ００。Ｄ
利于预防乳腺癌，予大力提倡。应
２赵杨冰，道，岷，成都地区女性乳腺癌危险因素的病例史宗刘立等．埘照研究．巾华流行病学杂志，９，０２：１９．１９２）９～４９ｒ
３张建辰，谢振斌，宰守峰，河南省新乡地区女性乳腺癌危险因素等．的病例刈‘ 究．照研河南肿瘤学杂志，０３，６３：０２３２０１（）２１～０．
维普资讯
医刊２０年１月第３卷第２期ＣｎｒｌｌｎｅｉｌｏｒａＮｖ鱼Ｑ三：：０６１３２ｅｔａｓｄａＪｕｎｌｏ．ａＰｉＭ — — ：！丝 — ｃ
・
４ＤｕｏｔＷＤ，ａｐｎＰｄＦＦ，ｒｎＨ，ｔａ．ｅｓａｃｒｒｋａｓｃａｅＨａｔｍａｎＷｅ１Ｂｒａｔｃｎｅｉｓｏｉｄｓｗｉｒｌｅａｉｅｂｅｓｄｓａｅａｄａｙｉａｙｅｐａｉ．ｎｅ，９ｔｐｏｉｒｔｒａｔｉｅｓｎｔｐｃｌｈｐｒｌｓａＣａｃｒ１３，ｈｆｖ９７１：２８～１６．１５２５

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微血管密度与乳腺癌患者预后的关系
【摘要】乳腺癌的预后指标和多种因素有关，如患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结的情况、雌激素受体、c-erbB2、p53-蛋白、微血管密度（MVD）等等，通过研究发现乳腺癌微血管密度对判断其预后及给予有效地治疗可以提供有价值的信息。

【关键词】微血管密度（MVD）；乳腺癌；预后
1临床资料和病理资料
1.1病例：山西医科大学第一临床医学院普外科2000年2月-2005年8月的住院患者。

选择标准：1）经手术治疗病检证实为乳腺癌。

2）肿瘤原发病灶蜡块保存良好。

3)均为女性，术前未发现远处转移。

4）术前未接受过辅助治疗。

5）有随访资料。

年龄29-78岁，随访时间为6—72个月。

随访率为70.2%
1.2标本：为手术切除及根治标本，经10%福尔马林固定石蜡包埋。

1.3一般情况及病理分级：病理分级采用TNM标准，同时按照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》，将乳腺癌分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，Ⅰ级45例、Ⅱ级97例、Ⅲ级23例，发生淋巴结转移57例，死亡32例。

2免疫组织化学染色方法
所有标本均经10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋后行4um连续切片，行S-P 法免疫组织化学染色。

步骤如下：
2.1石蜡切片脱蜡至水。

2.23%H2O2室温孵育5-10分钟，以消除内源性过氧化物酶的活性。

2.3蒸馏水冲洗，PBS浸泡5分钟。

2.4微波修复抗原。

2.5待冷却后加CD34一抗，37℃孵育2小时，PBS冲洗，5分钟×3次。

2.6滴加适当比例稀释的生物素标记二抗（1%BSA-PBS稀释），37℃孵育2小时，PBS冲洗，5分钟×3次。

2.7DAB显色剂显色。

2.8自来水充分冲洗，苏木素复染，常规脱水后中性树脂封片。

3 结果判断
应用MIAS-2000图象分析系统(四川川大智胜软件股份有限公司)选取无蜕变、无折叠和重叠、结构和染色清晰的切片在统一放大倍数下检测。

按Weidner 方法进行，选取新生血管最密集区即“热点”，共计取5个视野（0.17mm2/视野），凡是由内皮细胞或幼稚内皮细胞形成的管状、腔隙状、囊状和空泡状的CD34染色为黄褐色的结构做为可计数的血管，放大倍数（100×）。

最后取平均值作为MVD进行分析。

4 统计学处理
生存期的计算是从手术日期起到随访期或由于复发、转移而死亡的日期为主。

MVD值以（X±S）表示，采用SPSS 11.0软件，由山西医科大学统计教研室进行数据处理，以分析判断MVD值与各临床病理因素之间的关系，应用Life tables法绘制生存曲线并用Wilcoxon进行检验。

P＜0.05为有统计学意义。

5结果
5.1乳腺癌组织中MVD及分布：显微镜下观察，经CD34抗体标记的新生血管可以清楚地辨认，MVD密集区主要位于肿瘤细胞侵袭的边缘部，MVD在各乳腺癌组织中分布差异较大，一些肿瘤MVD分布较一致，而有一些却极不规则。

在165例乳腺癌中微血管计数范围为6-61，均值为21.56±12.47，中位数为
21。

5.2乳腺癌MVD与临床病理特征间的关系
5.2.1乳腺癌的病理特征按年龄、肿瘤大小、组织学分级、有无腋淋巴结转移、ER进行分组，乳腺癌MVD差异情况见表4-1 。

5.2.2有淋巴结转移者MVD值2
6.01±14.24，高于无淋巴结转移者MVD值16.27±
7.95，有显著差异（P＜0.05）。

5.2.3肿瘤直径≥3.5CM时MVD值24.96±13.71，肿瘤直径
6分析与讨论
6.1乳腺癌中MVD的表达及意义肿瘤的恶性增殖和广泛转移是一个极其复杂的过程，有研究认为：肿瘤血管的生成是肿瘤生长和转移的先决条件。

Gasparini 等报道，实体肿瘤细胞的生长在初期主要靠周围组织扩散取得营养，当实体肿瘤直径>2mm时，其中心部位和肿瘤生长需要由血管来提供氧和营养物，否则将发生缺氧和坏死。

恶性肿瘤无限性侵袭性生长，必须依赖广泛的新生血管的形成，同时肿瘤诱生的血管基底膜薄而易断裂，癌细胞易侵入血管，经由血液途径发生远处转。

Tse等发现肿瘤的进展与MVD值的增高密切相关，MVD密集主要位于肿瘤细胞侵袭的边缘部。

Horak 等也发现：在乳腺癌组织或有恶变趋势的组织中，MVD值较高，而正常组织或良性肿瘤中MVD较低。

本研究结果表明，MVD在各乳腺癌组织中分布差异较大，一些肿瘤MVD分布较一致，而有一些却极不规则，在同一病人的不同区域MVD计数有显著差异，在肿瘤细胞侵袭的边缘部MVD值较高。

因此，MVD值与肿瘤的发生、发展密切相关。

6.2乳腺癌MVD与患者临床病理特征的关系：众多的研究已证实，肿瘤组织内MVD与肿瘤的转移关系密切，MVD对肿瘤的复发和转移可以提供有价值的预测信息，并可成为独立的预后因子。

Nathanson等发现乳腺癌内微血管量与腋淋巴结转移密切相关，是影响肿瘤预后的因素。

本研究结果也表明，MVD值与肿瘤的大小、腋淋巴结状况密切相关，有淋巴结转移者MVD值明显高于无淋
巴结转移者（26.01±14.24/16.27±7.95），组间有显著差异性（P＜0.05）。

其可能因为乳腺癌MVD值反映其血供状况，MVD值高的肿瘤血管血供良好，肿瘤组织生长活跃，癌细胞易进入微循环而发生转移。

提示MVD可作为预测乳腺癌转移、复发和预后的可靠指标之一。

6.3乳腺癌MVD与患者预后生存的关系：Weidner等选择了165例乳腺癌患者，对其癌组织的MVD与总的5年生存率及复发转移率进行了统计得出，不管淋巴结有无转移，随着MVD的增高，复发转移的危险性增大，5年生存率也随之降低，当MVD>100时，总的5年生存率也只有20%，提示MVD是一个很有意义的预后因素。

即MVD越大生存期越短，MVD小者生存期越长。

本研究表明，高MVD组的患者的术后5年生存率明显低于低MVD组的术后5年生存率。

这与文献报道一致。

综上所述，临床上可将乳腺癌标本中MVD作为术后判断转移、预后和复发的参考指标。

对高MVD乳腺癌患者，应考虑给予术后辅助治疗。

而对于低MVD 乳腺癌患者可不予补充治疗，但应定期随访。

这样合理地应用术后辅助治疗，可以减少盲目性，提高生存率和生存质量。

另外抗血管治疗作为新兴的治疗手段，近年来正逐渐被人们认识，术后放疗、化疗或内分泌治疗虽可杀灭或抑制肿瘤细胞，但对抑制、破坏肿瘤微血管作用有限。

选择血管生成活跃的患者在经以往的治疗手段基础上加抗血管治疗有可能取得更满意的效果。