白血移植术后复发的防治
白血病骨髓移植的过程是怎样的

白血病骨髓移植的过程是怎样的文章目录*一、白血病骨髓移植的过程是怎样的*二、巧治白血病的食疗偏方*三、白血病是否能治好的条件白血病骨髓移植的过程是怎样的1、白血病骨髓移植的过程是怎样的1.1、第一阶段为准备期(Conditioning),在这时期病人必须先接受超大量的化学药物治疗或全身性放射线电疗,其目的主要在于彻底破坏原有的免疫力以及尽可能杀死残存于体内的癌细胞。
1.2、第二阶段为骨髓抽取与输入期,在完成准备工作后,在手术室里从捐髓者身上两边肠骨处抽出约每公斤体重十五CC的骨髓,经过滤处理后装入血袋,即可经由病人的中心静脉输入病人体内而完成骨髓移植。
1.3、第三阶段为移植后照顾期,此阶段亦为最重要时期,因为在新骨髓长出之前,病人最容易发生感染与其他并发症,此时期的预防处理对于骨髓移植的成功与否,可说是最重要的一环。
2、白血病骨髓移植的成功率大吗2.1、一般要经过五大关口:移植前化疗关,移植关,移植后免疫排异关,感染关,移植后化疗关。
2.2、只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查正常、无明显症状,才算真正成功。
2.3、常见有些患者在移植出舱后一月、三月、六月甚至一年后出现复发的。
这与患者病情类型、机体脏器功能、自身免疫反应、移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率、移植医院的综合水平又有相当关系。
目前骨髓移植真正移植成功率新闻媒体报告在百分之五十左右,但医学界认可在百分之三十三左右。
2.4、白血病治疗专家指出,只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查正常、无明显症状才算真正成功,因此白血病骨髓移植并不是想象中那么简单的,需要经过五关,并且着五关都成功才算是成功。
成功率也是有的,患者不要放弃。
3、白血病骨髓移植护理常识3.1、心理护理熟悉住院环境,认识病友,消除陌生感。
急性白血病病人的护理

模块十三任务十三急性白血病病人的护理【案例】张女士20岁。
不明原因的低热1月,刷牙时牙龈出血,伴皮肤散在出血点。
1周来高热、乏力、出血加重,抗生素治疗无效。
体检:全身皮肤散在瘀点、瘀斑,牙龈渗血,扁桃体有脓性分泌物,胸骨下端压痛,肝肋下1cm。
血红蛋白50g/L、白细胞14×109/L,血小板22×109/L;涂片中有幼稚淋巴细胞;骨髓增生极度活跃,淋巴细胞明显增多,以原始细胞及幼稚细胞为主,幼红细胞和巨核细胞减少。
临床诊断:急性白血病思考:1.该患者诊断为急性白血病的依据是什么?2.该患者急性白血病的化疗护理要点是什么?【职业综合能力培养目标】1.专业职业能力:具备无菌技术操作的能力;具备对化疗出现外渗行皮下注射的能力。
2.专业理论知识:掌握急性白血病的概念、病因、临床表现、治疗原则及护理措施。
3.职业核心能力:具备对急性白血病病人病情评估的能力;在护理过程中进行有效沟通的能力;具备为急性白血病病人制定护理方案的能力。
(图片)【新课讲解】一、概念急性白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。
克隆的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,停滞在细胞发育的不同阶段,在骨髓和其他造血组织中大量增生累积,并浸润其他器官和组织,而正常造血功能受抑制。
本病以进行性贫血、持续发热或反复感染、出血和组织器官浸润及外周血出现幼稚细胞为特征。
二、病因1.病毒感染。
2.放射:电离辐射可致白血病已被肯定。
3.化学因素。
(视频)4.遗传因素。
三、临床表现起病急,进展快,自然病程仅为数月。
发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并广泛浸润全身各组织、器官,产生相应临床表现,主要表现:贫血,出血,发热,白血病细胞浸润组织和器官。
1.贫血(图片)常为首发症状,随病情发展而加重,贫血原因主要是正常红细胞生成减少。
2.发热(图片)是本病常见的症状之一。
可低热也可高达39-40℃以上,常伴恶寒、出汗。
发热的主要原因是感染,发生感染最主要的原因是成熟粒细胞缺乏。
我国儿童白血病治疗误区及改进意见之我见

进行合理有效 的化 学治疗 ,其 复发率 是很 低的 ,说 明造血 干细胞移植用 于治 疗儿 童 白血病疗 效 未必 比化 学 治疗好 , 而其 医疗费用却较化 学治疗 高得多 。故 笔者 认为 ,只有少
数难治的 A L N L患儿及 极少数 经化 学治疗 确实无 效且 已复 发 2次以上的 A L患儿 ,才考虑给予造血干细胞移植 。 L
《 血疑》 中的幸 子患上 白血 病 ,最 后 死亡 的结 局 ,对 我 国
广大观众 的影 响很 深 ,因为 日本的科技 很发 达 ,在 日本 都 治不好 的病在我 国哪能 治好 。由于有 这种错 误 的看法 。患 儿家属及其亲友往往 就轻易 地放弃 治疗 ,或 者为求 得心 理 上的安慰 ,找 中医或 游医治 疗 ,以致 于错过 治疗 时机 ,造 成本可避免的死亡 。他们不 了解近 2 0年来 ,由于对影 , J IL  ̄ 童白血病预后 因素 的准确掌握 ,化学治疗方案 的 日渐完善 , 特别是有效药物 的联合应用及髓外 白血病 防治措施 的加强 , 现在 ,儿童 A L不但不 是不治 之症 ,而且有 可能成 为第 1 L 个用化学治疗 的方法被 攻克 的恶性肿 瘤 。故接 诊 医生应 指 引 白血病患儿家属及 其亲 友,千万不要 轻 言放弃 ,也不要 病急乱投 医,应该到有 条件 的医院确诊 分 型 ,以便 制订 出 有效 的化学治疗方案进行治疗 。
型 3种 不 同 类 型 ,其 分 型 标 准 是 : ① 高 危 型 A L ( - L HR
A L :丑 年 龄 小 于 1岁 ;b L) .患 儿 外 周 血 白 细 胞 计 数 超 过
10×1 L .染 色 体核 型 为 t( ;2 )且 有 B RA L 0 0/ ;C 9 2 C -B 融合 基因者 ;d .对治疗的反应不 佳 ,包 括泼尼松 诱导试验
血液病学(医学高级):血液病学题库考点三

血液病学(医学高级):血液病学题库考点三1、单选男性,35岁,半年来逐渐贫血,不发热,无出血症状,尿呈浓茶色,巩膜轻度黄染,肝脾不肿大,HGB82g/L,WBC5.6×109/L,PLT93×109/L,网织(江南博哥)红细胞5%,为确诊首选哪项检查()A.骨髓穿刺B.血清铁测定C.尿含铁血黄素D.抗人球蛋白试验E.酸化血清溶血试验正确答案:E2、多选下列哪些不支持原发性血小板减少性紫癜的诊断()A.出血时间延长B.凝血时间延长C.血小板减少D.骨髓巨核细胞减少正确答案:B, D参考解析:原发性血小板减少性紫癜病人的凝血时间正常,骨髓巨核细胞数应该正常或增加。
不能减少。
而出血时间延长和血小板减少都支持原发性血小板减少性紫癜的诊断。
3、多选慢性贫血,血红蛋白低于60g/L,但仍可无明显症状,与何因素有关()A.红细胞内2,3二磷酸甘油酸浓度增高B.红细胞内2,3二磷酸甘油酸浓度下降C.血红蛋白与氧的亲和力降低D.氧离曲线左移E.贫血发生的速度缓慢正确答案:A, C, E4、单选()是用来反映土工织物抵抗破损裂口扩大能力的。
A.抗拉强度B.抗剪强度C.顶破强度D.撕裂强度正确答案:D5、单选急性白血病患者,出现头痛,恶心呕吐,脑脊液压力增高,蛋白质增多,细胞大多为白血病细胞。
鞘内注射首选药物为()A.环磷酰胺B.三尖杉酯酶碱C.长春新碱D.甲氨蝶呤E.6-巯基膘呤正确答案:D6、单选血浆凝血酶原时间明显延长时,缺乏的凝血因子最可能的是()A.Ⅰ,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,ⅣB.Ⅰ,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,ⅪC.Ⅰ,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,ⅩD.Ⅰ,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,ⅥE.Ⅰ,Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ正确答案:C7、单选哪一项不符合慢性溶血性疾病()A.有高胆红素血症B.常见肝脾大C.可有右上腹剧痛D.可有溶血危像E.脾切除均有效正确答案:E8、单选患者,男性,29岁,低热,酱油色尿2月,体检巩膜黄染,贫血面容,肝脾不肿大,血红蛋白73g/L,血小板100×109/L,白细胞4.4×109/L,网织红细胞计数0.15,尿隐血试验阴性。
白血病移植骨髓后能痊愈吗

白血病移植骨髓后能痊愈吗文章目录*一、白血病移植骨髓后能痊愈吗1. 白血病移植骨髓后能痊愈吗2. 白血病移植骨髓怎样提高治愈率3. 哪些患者需要做骨髓移植治疗*二、白血病移植骨髓前要注意什么*三、白血病移植骨髓后要注意什么白血病移植骨髓后能痊愈吗1、白血病移植骨髓后能痊愈吗骨髓移植所使用的造血干细胞,除了骨髓之外,还可以透过从末梢血回收PBSCT或脐带血等方式获取,总称造血干细胞移植。
也有对免疫不全疾患,遗传基因异常等导致的代谢异常疾病的患者尝试使用过。
约百分之60的成人急性白血病患者,经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期,部分可达5~6年以上。
每个人情况不一样,恢复所需要的时间也不一样,不过很多人获得了基本正常和完全正常的生活。
目前中国也是亚洲第一例骨髓移植手术患者已经活了45年,从20多岁的小姑娘已经变成了老奶奶。
2、白血病移植骨髓怎样提高治愈率慢性白血病骨髓移植,首先需要找寻家中直系亲属的,尤其是匹配成功的几率会大一些的,如果家中人无法匹配上,那么需要找非血缘关系的,但是匹配成功率是很低的,目前移植成功率还是比较高的。
另外白血病除了骨髓移植外还有化疗的方式,这一半是药物来杀死这肿瘤的细胞的,一般患者的身体会受到一定的影响的,会出现免疫功能下降的问题,出现脱发,黏膜出血,白细胞减少。
一般骨髓移植治疗白血病,成功的几率是很高的,有百分之六十左右的,复发的几率也是比较低的,但是价格会高一些,但是想要骨髓移植一定要都匹配才可以,所以不一定所有的人都适合的。
另外如果骨髓移植成功的话,自己的身体没有排斥这些物质,那么就是比较的成功的,就是能够活很久的,但是没有成功的话,自己的身体会越来越差甚至很快的就死亡了,这都是很有可能的。
慢性白血病这个疾病的治疗方法比较多,但是最直接最成功的治疗方法就是进行骨髓移植,如果骨髓移植成功的情况下,在医院进行观察,如果没有一些异常的反应,就可以说是这个疾病也治愈了。
治疗相关性白血病异基因造血干细胞移植疗效分析

Efficacy analysis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation on therapy-related leukemia Zhang Shuqin, Fei Xinhong, Wen Hongxia, Liu Yuanyuan, Cheng Haoyu, Zhang Weijie, Wang Jingbo Department of Hematology, Aerospace Central Hospital, Beijing 100049, China Corresponding author: Wang Jingbo, Email: dpwangjingbo@
2 结果
2.1 — 般 资 料 14例 患 者 原 发 病 的 类 型 :急性曱-幼粒细胞n 血
病 [急 性 髓 系 白 血 病 (AML)-M,]2 例 ,子宫绒毛膜癌 2 例 ,骨 肉 瘤 2 例 ,急 性 淋 巴 细 胞 内 血 病 (ALL) 1 例 , 乳 腺 癌 1 例 ,结 肠 癌 1 例 ,子 宫 颈 癌 1例 ,混合型畸胎 瘤 1例 ,侵 袭 性 葡 萄 胎 1 例 ,肝 癌 1 例 ,霍奇金淋巴瘤 (HL)1例 :原发病的治疗:白血病和妇科肿瘤患者均 接 受 化 疗 ,其他实体瘤患者均接受手术及化疗,淋巴 瘤患者均接受放化疗及自体干细胞移棺(表1) 2 . 2 造血重建情况
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) on therapy-related leukemia (TRL). Methods The clinical data of 14 patients with TRL who received allo-HSCT in Aerospace Central Hospital from April 2012 to February 2020 were retrospectively analyzed, and the therapeutic efficacy and survival status were also analyzed. Results Of the 14 patients, 5 were males and 9 were females; the median age was 35 years old (12-59 years old). There were 12 patients with acute myeloid leukemia, 1 patient with chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma, and 1 patient with acute lymphoblastic leukemia. At the time of transplantation, 4 patients achieved hone marrow complete remission, 3 patients achieved bone marrow partial remission, and the remaining 7 patients had no remission. Five patients received HLA-matched sibling transplantation, 9 patients received haplotype transplantation, and they all received myeloablative pretreatment schemes. All 14 patients were successfully implanted; the median engraftment time of granulocyte was 16 d (10-24 d), and the median engraftment time of platelet was 13 d (10-34 d). Grade I - II acute graft - versus - host disease (GVHD) occurred in 7 patients, chronic GVHD occurred in 6 patients, and grade HI intestinal GVHD occurred in 2 patients. The median follow up time was 32 months (4-97 months). Among 14 patients, 5 patients died. Conclusion The allo-HSCT can improve the prognosis and long-term survival rate of TRL patients.
白血病微小残留检测及其质量控制(流式细胞术)
2. 流式细胞术是直接进行定量,更为精确;而PCR是根据 产物的量进行推算。
3. 流式细胞术检测时可以区别活细胞和经化疗将要死亡的 细胞以及死亡细胞的碎片(而这些死亡的细胞以及细胞 碎片在PCR检测中都可能形成阳性信号)。
上 海 市 临 床 检 验 中 心
Shanghai Centre for Clinical Laboratory
Fluorescent Standard
Obtain Results
Troubleshoot Maintenance
Color Compensation
Generate Report
FAIL
Process/ Method Control
PASS
Test Reimbursement
上 海 市 临 床 检 验 中 心
Shanghai Centre for Clinical Laboratory
Elaine Coustan-Smith, etal. Clinical importance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2000, 96(8):2691-2696
流式细胞术检测白血病MRD原理
利用抗原表达的差异,以直观的方式区分白血病 细胞和正常的骨髓细胞(正常生理状态下和骨髓重建期)
跨系表达的抗原 质的差异 时相混乱的抗原 与染色体异常相关的抗原 抗原表达量异常高 量的差异 抗原表达量异常低
上 海 市 临 床 检 验 中 心
Shanghai Centre for Clinical Laboratory
差异
白血病骨髓移植成功后还有危险吗
白血病骨髓移植成功后还有危险吗文章目录*一、白血病骨髓移植成功后还有危险吗*二、小儿白血病并非首选骨髓移植*三、骨髓移植对身体的影响有哪些呢白血病骨髓移植成功后还有危险吗1、白血病骨髓移植成功后还有危险吗对于白血病的治疗,最有效的一种方法是骨髓移植,因为它是一种恶性血液疾病,但是骨髓移植治疗,也要注意配型成功,而且骨髓移植的成功率,也会受到各种因素的影响。
所以,白血病骨髓移植成功后还有危险。
白血病,俗称“血癌”,是一种恶性程度极高的血液病。
白血病的自然病程只有三个月。
近年来,随着医疗技术的发展,可以用化疗、放疗等方法遏制病变的白细胞,延长病人的生命。
2、白血病的发病率白血病的自然发病率为十万分之三,全国每年新增4万名白血病患者,其主要发病年龄在30岁以下,儿童占50%以上,其中大多数需做移植手术。
我国从60年代起就实行计划生育政策,在同胞间寻找供髓者的可能性很小,只能依靠非血缘关系的捐髓者提供骨髓。
虽然无关人群中配对相符率只有五千至一万分之一,但是它毕竟走出了家庭的小圈子,只要有足够的志愿捐献者,还是能为大多数病人提供治愈的机会。
3、骨髓移植成功率有多大骨髓移植通俗地说就是造血干细胞移植,是通过静脉注射造血干细胞等细胞给患者,来治疗患者的疾病。
白血病患者通常需要通过骨髓移植来治疗疾病,如果有可以配对的骨髓,那么捐献者可以为患者捐献骨髓。
可是骨髓移植的成功率并不是百分之百。
常见有些患者在移植出舱后一月、三月、六月甚至一年后出现复发的。
这与患者病情类型、机体脏器功能、自身免疫反应、移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率、移植医院的综合水平又有相当关系。
步骤/方法:一般要经过五大关口:移植前化疗关。
移植关。
移植后免疫排异关。
感染关,移植后化疗关。
只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查正常、无明显症状,才算真正成功。
小儿白血病并非首选骨髓移植一般来说,急淋的白血病患儿只要治疗及时,大部分儿童白血病都是可以治愈的。
白血病骨髓移植对捐献者伤害多大
白血病骨髓移植对捐献者伤害多大文章目录*一、白血病骨髓移植对捐献者伤害多大*二、白血病骨髓移植后的不良反应*三、白血病骨髓移植后的生活细节白血病骨髓移植对捐献者伤害多大1、白血病骨髓移植对捐献者伤害多大1.1、首先,我们必须知道骨髓是一种怎样的物质。
骨髓是再生能力很强的组织,一般健康者捐献造血干细胞后在十大左右即可补足所捐的干细胞。
适合捐献的要求是采用≤40单位。
1.2、其次,我们需要了解骨髓手术的采集实质是怎样的。
献髓者经全面体检认为合格后在连续硬膜外麻醉或全身麻醉下进行麻醉方法同一般手术,采骨髓的部位多采用髂骨,即俗称大胯骨,也有用胸骨的。
采髓方法与平时做骨髓穿刺检查相似。
所以成年人一般需要献骨髓约800-1000毫升。
其实,这么多的骨髓液中混有大量的血液,所以手术中还要适当输血。
当细胞数达需要后,手术就结束了。
许多献髓员在术后3-4天就可返回工作岗位,最小的献髓员年近2.5月。
一个成年人的骨髓重量为3公斤,一名供髓者提供不足10克的骨髓造血干细胞就能挽救一名白血病患者的生命,不会因此减弱其免疫功能和造血功能。
因此,捐献造血干细胞不会影响身体健康,献骨髓对身体一般没有什么危害。
2、白血病骨髓移植后复发几率高吗2.1、一般情况下,如果患有白血病患者的,这种疾病的人士,如果已经骨髓配对成功的话,那么他们就可以进行骨髓移植,骨髓移植以后他就能够缓解,他的造血功能,使自己本身的造血功能失去活性。
2.2、一旦骨髓移植配对成功移植成功的话,那么它的造血功能就会火药起来,是身体的增强语言能力,就会大大的增强血液流通了,那么它的症状也就会明显的消失了所以说骨髓移植是白血病一个,重要的救星。
2.3、一般进行骨髓移植,他在其成功率都是很高的,就是说它有一定的排斥能力,有的人会说他会,复发吗?其实这个都不可以预测的,能说骨髓移植就是正常人也有复发的几率的,这个几率很小很小的。
3、骨髓捐献者的注意事项3.1、采集前:供者术前应每天保证8—9小时睡眠以获得良好的精神状态。
自体造血干细胞移植的临床应用进展:急性白血病
山东 医药 2 0 0 9年 第 4 9卷 l l
・
专题 笔谈 ・
自体造血 干细胞移植 的临床应用进展
自体造血 干 细胞移 植 ( s T ) 指采集 患者骨髓 或外 Ac 是
周血干细胞低 温保存 , 于其接 收大剂量 化疗或 放疗 ( 并 预处
1 个疗 程未 达到 c 或有 异 常核 型 [ -、 、 q、 q、 ( ; R, 如 5 一 5 一7 一 t9 7 2 ) 等 。结果显示 : 2] ①对 于 A L A c P , s T治疗后 c 1 不 优 R期 于 目前常规化疗 , 无 随机研 究 表 明其 在第 二次 完全 缓解 且
1 1 急性髓 细胞 性白血病 ( ML 目前 对于 A c . A ) s T需 要解 决的 中心议题 主要包 括两方面 , A c 即 s T在 白血病 治疗 中的 地位及 自体 动员 的外 周 血干 细胞 移植 的价 值 。研 究 证 实 , A ML患者经蒽 环类 药 物 和 阿糖 胞 苷诱 导化 疗 后 完全 缓 解 ( R) 达 8 % , 如 不 行 进 一 步 巩 固 化 疔 , 发 率 近 c 率 0 但 复 10 。A c 0% s T提 供 了一 个 清髓 性 治疗 的可 能 。多项 有 关
理 ) 回输 , 后 以重 建 造血 和 免疫功 能。A c s T包 括 自体 外周
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
移植后复发的治疗
移植后白血病复发,首先应确定体内供受 者细胞比例状态,以制定合适的治疗方案 1、停用免疫抑制剂 复发发生时,停用环 孢素可以增加供者免疫细胞的GVL效应,可 以作为治疗疾病进展相对较缓慢且对GVL效 应敏感患者的第一步措施。
移植后复发的治疗
2、供者淋巴细胞输注 同基因HSCT移植的 复发率高于异基因HSCT移植,EBMT统计 2254例白血病患者骨髓移植(BMT)后GVHD 与复发的关系:allo-BMT后3年复发率在无 GVHD为25%,只有急性GVHD为22%,只 有慢性GVHD为10%,急慢性GVHD都有者 仅7%。于是移植专家利用DLI来诱发,增 加GVL从而治疗/降低复发。
二、移植前疾病缓解状态 处于CR较非CR期复发率低,预后好。 有作者分析儿童进展性急性髓系白血病患 者移植前疾病状态对移植的影响,发现移 植前处于CR的复发率和5年无病生存率 (DFS)分别为42%和58%,而非CR期患 者复发率和DFS分别为74%和9%。
三、预处理强度 清髓性方案的复发率低于减低预处理强度或非 清髓性方案。非清髓性的异基因HSCT降低了预处 理剂量,不能有效清除白血病细胞,复发率较清 髓性移植高。有作者对所谓真正非清髓预处理方 考虑其 案及减低剂量预处理方案进行了有区别的研究, 他分别采用非清髓性方案。减低预处理剂量方案 治疗急、慢性白血病,复发率分别为61%、30%。 考虑其原因为减低预处理的移植相对真正的非清 髓移植加大了预处理强度,加强了对白血病细胞 清除,有利于控制疾病进展、减少复发。
Allo-HSCT后白血病复发的原因及机 制
allo-HSCT后白血病复发主要(95%)为受 者型或混合嵌合体型复发,极少数为供者 型复发,复发的原因主要与移植时机、移 植前疾病的状态、预处理方案、移植物抗 白血病(GVL)效应的强弱有关。
Allo-HSCT后白血病复发的原因及机 制
一、移植时机 AL首次缓解、CML慢性期行HSCT复发率 低,EBMT的资料显示,CML慢性期、加速 期、急变期的2年复发率分别为18%、28%、 38%。ALL-CR1与非ALL-CR1移植后复发率 分别为12%和77%,Ph+ ALL-CR1和非Ph+ ALL-CR1移植后复发率分别为45%和85%。
2.晚期复发的原因及机制:⑴移植后免疫重 建是一个相对漫长的过程,若免疫抑制治 疗措施较强,则可导致移植物抗白血病效 应下降。⑵过继免疫不力,以上的原因常 表现为复发发生时受者呈混合嵌合体状态。 ⑶受体造血微环境的影响。
其可能机制:①造血调控及造血微环境等 因素的改变,即正常供者HSC植入后受到受 者造血微环境(基质细胞、细胞因子…) 的异常调控而诱其恶变;②供者型白血病 与原白血病无关,主要受到过多移植抗原 刺激,特别是T淋巴细胞减少状态下(例如 CSA治疗、ATG治疗等),使供者淋巴细胞 出现克隆恶性转变;③供者源白血病可能 从受者转导或获得。
促进免疫重建的方法:
1.细胞因子 目前广泛应用于临床的细胞因 子是IL-2。文献报道的剂量是(2~4) ×10^5U/m2.d,每天为一疗程,持续2~3 月。存在的问题:①AML的IL-2治疗疗效优 于ALL,其敏感性差别的机制未明;②IL-2 对预防复发可能优于复发后治疗,但欠缺 大样本和长期疗效的报告。
AML异基因造血干细胞移 植术后复发的防治
文献复习
异基因造血干细胞移植是目前有可能治愈 白血病的重要临床方法,但移植后白血病 复发仍是临床面临的一个重要问题。传统 的HLA相合清髓性allo-HSCT后白血病的复 发率越20%,HLA相合的非清髓性alloHSCT复发率约18%。约1/3复发的AML和半 数以上的ALL患者表现为髓外复发。
2.过继免疫治疗 过继免疫治疗预防移植后 白血病复发前免疫治疗的主要策略:
①免疫细胞和多种细胞因子诱导产生的 杀伤细胞(CIK)在体外大量扩增后,输入 患者体内发挥抗肿瘤效应。
国外报告9例自体HSCT后复发的淋巴瘤患 者接受CIK细胞治疗,其中3例接受 9.4×10^9 CD3+细胞数患者,2例获得缓 解;北京人民医院对22例化疗后获得完全 缓解和7例反复化疗或HSCT后部分缓解或 复发的AL患者采用CIK治疗,3例NR者CIK 治疗后仍NR,10例MRD在治疗1疗程后消 失。
②体外扩增DC细胞、NKT细胞过继免疫治 疗,前者主要用于实体瘤,由于白血病肿 瘤细胞的抗原性不稳定其疗效不佳;后者 目前处于实验研究阶段。③供者淋巴细胞 输注(DLI)是目前最重要的过继免疫治疗 手段,既可用于预防移植后复发,又可用 于移植后复发的治疗,其主要并发症是 GVHD和全血细胞减少。
四、移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白 血病效应 (GVL) GVHD的患者有较强的GVL白血病复发 率明显减低。在非清髓移植时由于供者的 造血干细胞及免疫活性逐步植入可产生免 疫耐受,使移植物抗宿主病减轻,却可能 会影响GVL的发挥,增加白血病复发率。
GVL是HSCT根治白血病的主要机制, 然而由于GVL与GVHD有一些共同的病理机 制,二者常联系在一起。故必须在增强GVL 效应的同时减轻GVHD才有可能降低移植后 复发率,提高DFS。还有外周血干细胞具有 更强的GVL效应,故接受外周血干细胞移植 较骨髓移植的复发率低。
移植后白血病复发的预防
预防移植后白血病复发的主要策略是促 进免疫重建。影响移植后受者免疫重建的 主要因素如下:①供受者HLA抗原的相合性, 已证实HLA相合与否对移植后受者的免疫功 能重建存在相关性,而且同胞HLA相合的移 植后免疫重建明显快于非血缘供者;②去T 细胞或用抗T细胞抗体预处理和防治GVHD 者,其免疫重建慢;③移植前后供受者合 并某些慢性感染,例如CMV感染,乙肝感 染等,其移植后免疫重建也较慢。
以移植后复发时间划分,100天以内的 复发称“早期复发”,100天以后的复发称 为“晚期复发”。 1.早期复发的原因及机制:⑴多见于疾病处 于未缓解状态或缓解后未进行巩固治疗即 行移植者,此阶段体内肿瘤细胞负荷较重。 ⑵预处理强度不够或/和输入细胞数目不足, 受者的造血或/和免疫功能未彻底摧毁,表 现宿主排斥移植物。