可治性罕见病—阵发性睡眠性血红蛋白尿
阵发性睡眠性血红蛋白尿(溶血性贫血能根治吗)
原创不容易，【关注】店铺，不迷路！亚力兄制药公司（AlexionPharmaceuticals, Inc.）前不久宣布：向美国食品与药物管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA），申请批准研究性长效C5补体抑制剂ALXN1210用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmalnocturnal hemoglobinuria，PNH）。
此次申请使用了一张罕见病优先审查券，指定将该BLA的审查时间从标准的12个月缩短到8个月。
“在建立ALXN1210作为PNH患者新的标准疗法的过程中，这次提交的第一份监管申请对我们来说是重要的一步。
在过去的25年里，我们在补体生物学方面一直处于领先地位，而索里里斯(eculizumab)10年来一直表现出有效性和安全性，这为ALXN1210奠定了基础，”雅力士药业执行副总裁兼R&D董事约翰奥尔洛夫博士说。
"我们期待与美国食品和药物管理局合作，促进快速药物审查. "该应用由两项严格的三期临床试验的综合数据支持。
这两项试验包括440多名患有PNH的患者，包括从未接受过补体抑制剂治疗的患者和在用索里斯稳定后改用ALXN1210的患者。
两项研究表明，在主要和关键次要终点中，每8周用ALXN1210进行体重优化处理的效果不差于每2周用Soliris进行体重优化处理的效果。
所有这些终点的值(包括突破性溶血，一个关键的次要终点)表明，ALXN1210在两个试验中都有良好的效果。
ALXN1210和Soliris的安全性无显著差异。
两次三期试验的顶线数据分别于2018年3月15日和4月26日公布。
【素材积累】司马迁写《史记》汉朝司马迁继承父业，立志著述史书。
他游历各地，阅读了大量书籍。
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阵发性睡眠性血红蛋白尿肾损害ppt课件
造血干细胞移植
异基因骨髓移植是唯一能治愈本病方法 指征：PNH合并骨髓增生低下 ，且 反复发生严 重血管栓塞并发症者。 国外报导60例异基因BMT，75%获得造血功能 恢复并长期生存。 自身造血干细胞移植 非清髓造血干细胞移植等
Eculizumab
人源性 C5 单抗，可抑制 C5 转化酶，阻止 MAC 形成 疗 效 ： 11 例 依 赖 输 血 PNH, Eculizumab 600mg i.v. qw×4，一周后900mg i.v. qow 至 w12 ，溶血控制，可以基本不输血，生活质量 改善( NEJM 2004，350：552)。 评价：安全有效控制溶血的措施
机制
红细胞代谢产物的毒性作用
血红蛋白 含铁血黄色
内皮细胞受损
血栓形成
磷脂及其他 促凝物质 红细胞破裂 激 活 凝 血 系 统
红细胞基质
血小板功能异常
激活补体旁路 血栓
血小板III 因子释放
机制
血红蛋白堵塞肾小管管腔，造成管型肾病 含铁血黄素清除肾脏微循环内的NO，导致血管 收缩，肾脏缺血
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阵发性睡眠性血红 蛋白尿肾损害
定义
阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxys-mal nocturnal hemoglobinuria，PNH）是一 种获得性造血干细胞疾病，病人的RBC 膜对激活的补体异常敏感，临床上表现 为发作性血管内溶血性和与睡眠有关的 、间歇发作的血红蛋白尿，常伴有全血 细胞减少和血栓形成。
防止溶血措施 —— 糖皮质激素，右旋糖酐，大剂量 VE，NaHCO3
防止血栓形成——肝素，双香豆素
改善贫血状态——输RBC悬液，补充叶.雄激素或同化激素：丙睾，康力龙，达那唑 2.肾上腺皮质激素：强的松 3. 其 它 药 物 ： 维 生 素 E ， 6% 低 分 子 右 旋 糖 酐 ， 5%NaHCO3
阵发性夜间血红蛋白尿
治疗：目前尚无特效治疗方法，主要通过输血、 补铁、抗凝血等方法缓解症状。
病因和发病机制
壹
病因：遗传因素 和环境因素共同 作用
贰
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ发病机制：基因突 变导致红细胞膜缺 陷，导致红细胞破 裂，释放血红蛋白
叁
主要症状：阵发性 夜间血红蛋白尿， 贫血，疲劳，关节 痛等
肆
治疗方法：输血， 补铁，激素治疗 等
临床表现
阵发性夜间血红 蛋白尿：主要症 状，表现为尿液 呈红色或棕色
贫血：由于红细 胞破坏导致，表 现为乏力、头晕、 心悸等
关节痛：关节疼 痛，尤其是膝关 节和踝关节
皮肤黏膜损害： 皮肤出现紫癜、 瘀斑，黏膜出现 溃疡、出血等
发热：低热或中 等度发热，伴有 寒战、出汗等
手术治疗
手术适应症：适用于严重 肾功能不全、肾移植失败、 肾病综合征等患者
手术方式：肾切除术、肾 移植术、肾造瘘术等
手术风险：出血、感染、 肾功能损害等
术后护理：注意观察患者 生命体征、尿量、肾功能 等指标，预防并发症发生
辅助治疗
饮食控制： 低盐、低脂 肪、高蛋白
饮食
药物治疗： 抗血小板药 物、抗凝血 药物、抗血
凝药物等
输血治疗： 根据病情需 要，进行输
血治疗
手术治疗： 根据病情需 要，进行手
术治疗
护理措施
饮食护理
饮食原则：低脂肪、低胆固醇、 低盐、低糖
避免食物：避免油腻、辛辣、 刺激性食物
食物选择：多吃蔬菜、水果、 全麦面包、瘦肉、鱼等
饮水量：保证充足的水分摄入， 每天至少喝2000毫升的水
生活习惯调整
肝脾肿大：肝脾 肿大，伴有压痛、 腹胀等
阵发性睡眠性血红蛋白尿概述
阵发性睡眠性血红蛋白尿概述
……
阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH），系获得性的红细胞膜缺陷引起的慢性血管内溶血，常睡眠时加重，可伴发作性血红蛋白尿和全血细胞减少症。
本病虽少见，但近年发病有增多趋势。
我国北方多于南方，半数以上发生在20－40岁青壮年，个别10岁以下及70岁以上。
男性多于女性。
我国患者的临床表现与欧美例有所不同，起病多隐袭缓慢，以贫血、出血为首发症状较多，以血红蛋白尿起病者较少。
个别以感染、血栓形成或再障表现，起病急骤。
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小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症护理查房课件
为什么需要护理？
为什么需要护理？
护理的重要性
护理对于管理症状、预防并发症和提高生活质量 至关重要。
及时的护理干预可以帮助家长和孩子应对疾病带 来的挑战。
为什么需要护理？
病情监测
护理团队需定期监测尿液颜色和其他相关症状， 评估病情变化。
建立详细的病历档案，有助于医生进行有效的治 疗和调整。
为什么需要护理？
掌握基本的急救知识，确保在紧急情况下能够有 效应对。
如何进行护理？
家庭教育
向家属普及疾病知识，使其了解病情和护理要点 。
教育家庭成员如何观察症状变化，及时寻求医疗 帮助。
何时寻求专业帮助？
何时寻求专业帮助？
症状加重
如出现频繁的血红蛋白尿或其他严重症状，需立 即就医。
及时的专业干预可以防止病情恶化。
心理支持
患者及其家属可能面临心理压力，护理人员需提 供情感支持和教育。
通过分享疾病知识和应对策略，减轻患者和家属 的焦虑。
如何进行护理？
如何进行护理？
日常护理
保持Байду номын сангаас好的生活习惯，定期复查，确保患者健康 饮食。
避免过度劳累和寒冷环境，减少诱发因素。
如何进行护理？
急救处理
如出现严重症状，应及时就医并准备好相关病历 资料。
帮助家属建立对疾病的正确认知。
何时进行健康教育？
治疗过程中
在治疗过程中，随时根据患者情况更新健康教育 内容。
确保患者和家属了解最新的治疗方案与应对措施 。
何时进行健康教育？
出院前
出院前进行总结性健康教育，确保患者与家属掌 握必要的护理技能。
提供相关的资料和资源，以便后续的自我管理。
谢谢观看
PNH
阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种获得性造血干细胞良性克隆性疾病，产生的成熟红细胞膜存在缺陷，对补体异常敏感而被破坏，引起血管内溶血。
阵发性睡眠性血红蛋白尿，简称PNH，是一种获得性红细胞膜缺陷引起的慢性溶血。
其特点为常在睡眠后解酱油色或葡萄酒色尿。
可伴全血细胞减少、感染和血栓形成。
本病虽少见，但近年来有增多趋势。
我国北方多于南方。
半数以上发生在20-40岁青壮年。
男性多于女性，与遗传及种族无关。
本病起病隐袭缓慢，呈慢性过程，以贫血、出血为首发症状者较多，以血红蛋白尿起病者较少。
且本病可与再生障碍性贫血相互转化。
中位数生存期约10年，也有长达20年以上。
治疗主要为对症及支持治疗，防治并发症。
国内患者主要死亡原因为出血及感染。
PNH患者的护理措施1、在重型期，病人严格卧床休息。
在病情稳定后可适当活动。
2、注意饮食的选择：宜选择高蛋白、富含维生素、易消化的食品。
高热或消化道出血病人应选择无渣半流或流质饮食，如稀饭、面条等。
消化道大出血时应禁食。
3、注意做好心理护理：一般病人的精神负担重，做好心理护理至关重要。
病人亲属及医护人员要关心体贴病人，鼓励病人树立战胜疾病的信心。
做好仔细耐心的解释工作，使病人主动配合治疗及护理工作。
4、注意保持口腔清洁：嘱病人饭后漱口，多饮水，必要时用含抗生素的漱口液。
若口腔内有溃疡或炎症可局部涂抹药膏。
5、搞好病人的清洁卫生工作：因出汗、发热、皮肤可并发疖肿，应注意皮肤的清洁卫生，勤给病人洗澡，更换内衣。
长期卧床病人应定时翻身，以防止褥疮发生。
临床表现1.睡眠后酱油样或葡萄酒色尿发作史。
2.贫血及出血，出血少见且轻。
3.感染和发热。
4.黄疸、肝脾轻度肿大。
5.血栓形成。
诊断依据一、ＰＮＨ诊断标准：1.临床表现符合ＰＮＨ。
2.实验室检查：酸化血清溶血试验（ＨAｍ试验）、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血或尿含铁血黄素试验中凡符合下述任何一种情况，即可诊断。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
及疗效。例如将ＰＮＨ红细胞根据ＣＤ５５、ＣＤ５９的缺乏程度 可以分为三型：Ｉ型（补体敏感度正常）、Ⅱ型（中度敏感）、
通信作者：邵宗鸿，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｏｚｏｎｇｈｏｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ
万方数据
guide.Байду номын сангаас
注：Ｇ：粒细胞；Ｍ：单核细胞；ａ分子标志用于检测ＧＰＩ锚链蛋白 缺乏的细胞，其余分子标志用于设门。具体荧光选择可以不同，不同 试剂荧光颜色也可以不同。４色、５色、６色的检测方式敏感性高，效 果良好，如ＦＬＡＥＲ／ＣＤ２４／ＣＤｌ５／ＣＤ４５。如对单核及粒细胞进行５色 分析，则需要准备２个试管。如以ＣＤ４５／ＣＤｌ５／ＳＳＣ标记通常可区分 粒细胞与单核细胞，但若更好在分选单核细胞则需要准备另一支试 管进行ＣＤ３３设门。ＰＮＨ：阵发性睡眠性血红蛋白尿症
史堡直渲堂苤查！！！！生！旦筮丝鲞笠！塑垦！也』旦！坐！！！！：丛！堡！！！！！：！！！：丝。盟旦兰
・标准与讨论・
阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识
中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组
为进一步提高我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ） 的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组 在广泛征求有关专家意见的基础上，参考国内外有关文献， 达成以下我国ＰＮＨ诊断和治疗共识。 一、ＰＮＨ定义及发病机制 ＰＮＨ是一种由于体细胞ｘｐ２２．１上ＰＩＧ—Ａ基因突变导致 的获得性造血干细胞克隆性疾病。其发病机制包括造血干 细胞ＰＩＧ—Ａ基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌 醇（ｄｙｃｏｐｈｏｓｐｈａｌｉｄｙｌ—ｉｎｏｓｉｔｏｌ，ＧＰＩ）锚合成障碍，造成血细胞 表面ＧＰＩ锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引 起细胞容易被破坏，发生溶血等。临床主要表现为不同程度 的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰 竭和静脉血栓形成。 二、ＰＮＨ诊断 （一）筛查ＰＮＨ克隆的指征 １．以血红蛋白尿、尿含铁血黄素阳性和（或）血清游离血 红蛋白增高为主要表现的血管内溶血。 ２．无法解释的溶血伴有铁缺乏、腹痛或食管痉挛、血栓 栓塞、血小板减少和（或）白细胞减少。 ３．Ｃｏｏｍｂｓ试验（一）、无明显肝脾肿大、极少见红细胞碎 片、非感染性溶血性贫血。 ４．骨髓衰竭症：①怀疑或确诊的再生障碍性贫血或低增 生性贫血；②难治性血细胞减少伴一系发育异常；③不明原 因的血细胞减少症。 ５．不同寻常的血栓形成：①非常见部位血栓形成：肝静 脉（Ｂｕｄｄ—Ｃｈｉａｒｉ综合征）、其他腹腔内静脉（门静脉、脾静脉 等）、海绵窦、皮肤静脉；②伴有溶血征象的血栓形成；③伴有 全血细胞减少的血栓形成。 （二）需常规随访ＰＮＨ克隆的患者 确诊ＰＮＨ患者，应常规监测ＰＮＨ克隆变化，若病情稳 定，可每年监测１次；出现任何临床或血液学参数变化时应 缩短监测间隔。 出现溶血和血栓，若可靠的实验室检查未证实ＰＮＨ克 隆存在，则无需密切监测ＰＮＨ克隆。 （三）诊断ＰＮＨ的实验室检测项目 １．常规检测项目： （１）血常规及凝血功能：红细胞计数、血红蛋白含量、网 织红细胞百分比；白细胞计数、血小板计数；成熟红细胞形态 ［有无异形和（或）红细胞碎片］、有无幼稚红细胞。血浆纤 维蛋白原、Ｄ一二聚体水平等。 （２）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨，若髂骨骨髓增生不 良，应进行胸骨穿刺。骨髓涂片分析：造血组织增生程度； 粒、红、淋巴细胞形态和不同阶段百分比；巨核细胞数目和形 态；／Ｊ、粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。 （３）骨髓活检：至少取２ ｃｍ骨髓组织（髂骨）标本用以评 估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布情况，以及是 否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。 （４）肝功能：特别是血清胆红素（直接、问接）水平及血 清乳酸脱氢酶水平。 （５）肾功能、甲状腺功能、电解质以及病毒学检查（包括 肝炎病毒、ＥＢＶ、ＣＭＶ等）。 （６）血清叶酸和维生素Ｂ１２水平。 （７）尿常规检查及尿含铁血黄素试验（实际检测的是脱 落的肾小管上皮细胞中的含铁血黄素）。 （８）风湿免疫性疾病相关抗体。 （９）血清ＥＰＯ水平。 （１０）细胞遗传学：常规核型分析，必要时进行荧光原位 杂交（ＦＩＳＨ）以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐 做染色体断裂试验）。 （１１）血浆游离血红蛋白和结合珠蛋白水平。 （１２）特异性补体溶血试验：Ｈａｍ试验、糖水试验、蛇毒因 子溶血试验、微量补体敏感试验，这些试验敏感度和特异度 均不高。 （１３）流式细胞术检测外周血成熟红细胞和成熟粒细胞 ＣＤ５５和ＣＤ５９有无缺失：目前已经发现了２０余种蛋白在 ＰＮＨ患者血细胞表面表达缺乏，如衰变加速因子（ＤＡＦ， ＣＤ５５）、反应性溶血膜抑制物（ＭＩＲＬ，ＣＤ５９）、Ｃ８结合蛋白 （ＨＲＦ）、内毒素受体（ＣＤｌ４）、低亲和力Ｆｃ受体（ＣＤｌ６）及尿 激酶型纤溶酶原激活剂受体（ｕＰＡＲ，ＣＤ８７）等。应用流式细 胞术检测ＧＰＩ锚连蛋白缺失细胞数量是诊断ＰＮＨ最直接、 最敏感的方法。ＰＮＨ克隆累及造血细胞依次为粒细胞、单核 细胞、红细胞、淋巴细胞，骨髓ＰＮＨ克隆出现比外周血早，网 织红细胞略早于成熟红细胞。建立ＰＮＨ诊断至少有一系及 以上细胞的两种ＧＰＩ锚连蛋白缺失。ＣＤ５９敏感度要高于 ＣＤ５５，ＣＤ５９一粒细胞可最早被检出，有早期诊断价值，且不受 输血影响。对ＰＮＨ克隆锚连蛋白的不同缺失程度进行量 化，可以对ＰＮＨ进行分型，以便进一步了解并监测病情进展
阵发性睡眠性血红蛋白尿,阵发性睡眠性血红蛋白尿的症状,阵发性睡眠性血红蛋白尿治疗【专业知识】
阵发性睡眠性血红蛋白尿,阵发性睡眠性血红蛋白尿的症状,阵发性睡眠性血红蛋白尿治疗【专业知识】疾病简介阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal noctuRNAl hemoglobinuria，PNH)，系获得性的红细胞膜缺陷引起的慢性血管内溶血，常睡眠时加重，可伴发作性血红蛋白尿和全血细胞减少症。
本病虽少见，但近年发病有增多趋势。
我国北方多于南方，半数以上发生在20-40岁青壮年，个别10岁以下及70岁以上。
男性多于女性。
PNH一向被归为溶血病，但除贫血外常伴有中性粒细胞和(或)血小板的减少，而且PNH的分子病变累及各种血细胞，所以近年有些作者将PNH视为造血干细胞病。
主要死亡原因在国内是感染，在国外是血管栓塞。
疾病病因一、发病原因PNH是一种获得性疾病，从来没有先天发病的报道(先天性CD59缺乏除外)，也没有家族聚集倾向。
致使造血干细胞发生病变的确切原因尚不清楚。
本病是一种获得性多能造血干细胞疾病，致病因素可能有化学、放射线或病毒感染等，致病染色体突变，发生异常干细胞株，其增殖、分化生成的红细胞、粒细胞和血小板都有共同缺陷。
PNH是造血干细胞基因突变引起的克罗恩病，病态细胞与正常细胞同时存在，病态血细胞都来自同一克隆，证据是：①在G6PD同工酶呈杂合子的女性PNH患者中，不正常的红细胞都具有同一种同工酶，说明异常细胞都出自同一来源;②近年来用分子生物学方法分析女性患者X染色体灭活类型，也可发现异常细胞都属同一类型;③用流式细胞仪技术可以看到PNH患者的外周血和骨髓中总是异常与正常细胞同时存在，而异常细胞都具有同样的不正常(如细胞表面缺乏CD59),而患者的正常血细胞则无此种异常，说明有两种细胞来源;④PNH患者的异常细胞可以查到磷脂酰肌醇糖苷-A(PIG-A)基因突变，而同一患者的正常细胞则无此突变，进一步说明两者来源不同;⑤少数从PNH 转变为急性白血病的白血病细胞可具有PNH膜蛋白缺失的特征，说明白血病来自原有的PNH克隆。
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可治性罕见病—阵发性睡眠性血红蛋白尿
一、疾病概述
阵发性睡眠性血红蛋白尿( paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria，PNH)是一种少见的获得性克隆性造血干细胞疾病，
表现为溶血性贫血、血栓和骨髓衰竭[1~4]。PNH是由造血干细胞出现
磷脂酰肌醇糖苷A (phosphatidylinositol glycan class A，PIGA)基因
一个或多个突变导致的。PIGA基因位于X染色体，其编码的蛋白是糖
基化磷酯酰肌醇锚定蛋白(glycosylphosphatidylinositol-anchored
proteins，GPI - APs)合成的第1步所必需的。PIGA基因突变可引起
GPI - APs CD55和CD59的缺失，引起补体旁路途径的持续性低速激
活，导致了慢性血管内溶血。急性发作见于手术、感染或炎症后补体
介导的快速短暂溶血[5]。血管内溶血时可出现血红蛋白尿和血游离血
红蛋白的释放。血红蛋白尿易出现在夜间，睡眠时呼吸频率减慢，二
氧化碳和乳酸聚积使血浆酸化，偏酸性环境有利于补体破坏红细胞。
血游离血红蛋白使得血液中信使分子一氧化氮(NO)的含量下降，溶血
也使血管内皮合成NO减少，从而导致小血管平滑肌的痉挛，引起血
栓、肺动脉高压、腹痛、吞咽困难及男性勃起功能障碍等临床症状。
除了红细胞，受累干细胞的后代，如血小板、单核细胞、粒细胞和淋
巴细胞，都可出现GPI缺陷。PNH患者体内的正常细胞和异常细胞克
隆同时存在，表型嵌合的程度决定了临床表现。PNH克隆的二次突变
可使异常细胞的克隆成为优势克隆，加重了临床症状或转变。骨髓损
伤在PNH发病过程中起关键作用，因而PNH与再生障碍性贫血
(aplastic anemia，AA)或低危组骨髓增生异常综合征
(myelodysplastic syndrome，MDS)的关系密切。
二、临床特征
主要表现为溶血、血栓和骨髓衰竭。阵发性血红蛋白尿是本病的
典型症状，约1/4患者以夜间血红蛋白尿为主诉。全身症状（疲倦、
嗜睡、乏力等）在病程中表现明显，偶有静脉血栓、肺动脉高压、腹
痛、吞咽困难及男性勃起功能障碍等临床症状。动脉血栓少见。根据
患者临床表现和PNH克隆，PNH可以分为经典型（溶血型、血栓
型）、骨髓衰竭型(合并AA或MDS)和亚临床型。
三、诊断
外周血流式细胞术(flow cytometry，FCM)检测发现2个细胞系
存在GPI - APs缺失或严重缺乏即可诊断[6,7]。血细胞标记单抗和荧光
气单胞菌溶素(fluorescent aerolysin，FLAER)后进行FCM检测已成
为PNH诊断的指南共识[8,9]。
四、鉴别诊断
1、再生障碍性贫血
PNH和AA都可出现全血细胞减少．AA骨髓增生减低，而PNH
骨髓增生活跃，特别是红系。若骨髓增生减少而又出现类似PNH的异
常红细胞，或有PNH的临床及实验室表现但骨髓增生低下，应怀疑
PNH是否转化为AA或为PNH - AA。
2、骨髓增生异常综合征
个别PNH患者骨髓可看到病态造血，甚至原始粒细胞轻度增高。
PNH病态造血或原始细胞增多系一过性，可消失，但极个别患者可完
全变为MDS。另一方面，有些MDS患者也有类似PNH的异常血细
胞，但其基本特点和疾病发展仍以MDS为主，很少发生典型的PNH
表现。
3、自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia,
AIHA）
个别PNH患者的直接抗人球蛋白试验(Coomb试验)可阳性，而
个别AIHA患者的糖水溶血试验可阳性，但这些试验都可转为阴性。这
两种疾病都有各自的临床和实验室特点，且在大多数情况下肾上腺皮
质激素对AIHA的治疗效果远比PNH好。
五、治疗
目前对PNH的治疗主要包括依库祖单抗(eculizumab)和造血干细
胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT).
依库祖单抗是一种人源化的单克隆抗体，可与补体C5结合来阻止
其激活为C5b，从而抑制膜攻击复合体(membrane attack complex，
MAC)的形成。依库祖单抗可通过减少补体介导的慢性血管内溶血而减
少输血、改善贫血、减轻乏力等全身症状。依库祖单抗也可减少PNH
血栓形成倾向[10,12]。依库祖单抗在每周一次持续5周的起始负荷治疗
后，按每2周1次静脉给药。依库祖单抗是美国FDA唯一批准的治疗
PNH的药物，但价格昂贵。由于对造血干细胞异常和骨髓衰竭无效，
因此必须无限期地使用。依库祖单抗治疗时，白细胞、血小板及网织
红细胞的减少将持续存在。
造血干细胞移植是目前唯一治愈PNH的方法。考虑到移植相关的
危险性，HSCT不应作为经典型PNH的首选治疗[13,14]，除非患者无法
负担依库祖单抗，或患者存在依库祖单抗耐药的C5基因突变
(c.2654G→A杂合突变)或依库祖单抗治疗无效[15]。如果有供者，
HSCT对于存在PNH克隆的重型AA的年轻患者是较佳的治疗手段。
六、典型案例
患者，女，33岁，来自上海，因“反复贫血7年加重1个月，左
下肢胀痛1年”收入我科。7年来患者反复出现贫皿伴血小板计数减
少，血红蛋白波动在100～120 g/L，血小板计数(30～70)×109/L，有
多次自发流产史，予激素治疗后，血红蛋白、血小板可上升（血红蛋
白100 g/L、血小板130×109/L、网织红细胞2.2%～5.2%）。但近1
个月，患者无明显诱因下出现血红蛋白逐步下降至77 g/L，网织红细
胞7%～10%。近1年来，患者出现左下肢胀痛，以小腿为主，行走时
加重，双下肢CT血管造影(computed tomographic angiography,
CTA)示左侧股浅动脉远段、腘动脉闭塞（栓子形成可能），遂急诊行
左股动脉切开取栓，取尽股浅动脉血栓，腘动脉远端至胫前动脉约0.5
cm疑似血栓影，未取，术后患者口服华法林抗栓。3个月后复查双下
肢CTA示左下肢动脉栓塞术后，胫前动脉附壁血栓，左髂外动脉较对
侧变细，左下肢动脉较对侧明显变细伴局部可疑闭塞，建议保守治疗，
现患者规律口服华法林抗凝。入院查体：左下肢较右侧偏细，双下肢
轻度水肿。入院查血常规：白细胞5. 91×109／L，血红蛋白68 g/L，
血小板123×l09/L，网织红细胞7.59%。外周血涂片示红细胞大小不
均，中央浅染区扩大，极偶见红细胞碎片。血清铁7.18 μmol/L，总铁
结合力47.9μmol/L，铁蛋白11.4 ng/ml。叶酸>24.4 ng/ml，维生素
B12正常。尿含铁血黄素3次阴性。尿游离血红蛋白阳性。Ham试验
阴性，Coomb试验阴性。骨髓细胞学：增生正常，巨核可见。粒系总
的占47%．各阶段细胞均可见。红系占38. 5%，以中晚幼红细胞为主，
成熟红细胞大小不均，中央浅染区扩大，偶见嗜多色性红细胞。成熟
淋巴细胞占12%。铁染色：内铁、外铁均阴性。骨髓病理：骨髓组织
增生活跃，造血组织50%，脂肪组织50%，粒系各期可见，红系幼红
细脆簇散在可见，巨核4个/mm2。染色体：46，XX。FLAER流式细
胞仪检测示FLAER阴性细胞占单核细胞96.1%。患者诊断为PNH，
对患者及其父母进行基因分析。
基因分析结果：应用二代测序法检测PNH相关基因，结果显示患
者有两处PIGA基因的杂合突变，一处错义突变(R19W)来自患者的母
亲，另一剪接突变(exon4：c．716 - 2A>T)是患者自发突变，患者父
亲为正常野生型。考虑其遗传自母亲的x染色体失活，来源于父亲的X
染色体发生自发剪接突变引起蛋白功能障碍从而发病。
根据患者的临床表现、FLAER流式细胞术检测和基因分析结果，
确诊该患者为PNH。其骨髓检查结果可排除AA和MDS；Coomb试
验阴性、FLAER结果及激素疗效不佳可排除AIHA。
治疗及其转归：依库祖单抗极为昂贵，患者在经济上无法承受。
建议患者行HSCT，患者由于经济和供体原因表示暂不考虑。予出院口
服甲泼尼龙（美卓乐）治疗，血红蛋白可维持在80～90 g/L之间，血
小板计数在(100～120)×109／L之间，华法林按INR进行调整。出院
后曾出现上呼吸道感染，予抗感染治疗后感染好转，但血红蛋白进行
性下降至58 g/L，血小板计数112×109。，网织红细胞10%，再次入
院予甲泼尼龙、输注三洗红细胞治疗，血红蛋白上升至66 g/L，甲泼
尼龙改为口服，门诊随访。