浅谈糖尿病肾病的研究进展
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
础上 ， 将早 期 Ｄ Ｎ分 为 ： 肾 气 阴 两 虚 型 、 肾气 阴两 肝 脾 虚型 、 肾气血 阴虚 型 、 肾气 血 阳虚 型 和心肺脾 气血 肝 脾 阴 阳俱虚 型 ， 给予相 应 的汤药 ， 并 与西 医对 照组对 比结 果发 现 ， 疗 组 在 减 轻 Ｕ Ｅ 治 Ａ Ｒ方 面优 于 西 医 对 照 组 ， 提示 ， 中西 医结 合治疗 早期 Ｄ Ｎ有一 定 的疗 效 。 ２ ２ 专法专 方治 疗 近年 来 不 少 医 家提 出了 许 多行 ． 之有 效 的治 法 和方药 ， 富和 发 展 了 中 医治 疗 本 病 的 丰
虚 ， 血 、 浊 、 浊 等 标 邪 交 互 为 患 而 致 瘀 浊 内 阻。 瘀 痰 湿
黄延 芹等 提 出 肾虚 瘀 血 伤 络 是 早 期 Ｄ 的 重 要 病 Ｎ 机 。司福 全 亦 持此 说 ， 强调 辨 证 求 因与 辨 病 识 病并 结合 辨证 用药 ， 治 疗 Ｄ 的 关键 。宋 增 强等 认 为 是 Ｎ “ 内毒 ” Ｄ 转 变 为 Ｄ 的始 动 因素 ， 提 出其 产 生 是 Ｍ Ｎ 并 途径 主要 有三 种 ： 机 体 在代 谢 过 程 中产 生 的各 种废 ① 物 ； 人 体正 常生理 活动所 需 的物质 ， ② 因代谢 障碍超 出
一
合 西药 治疗 本病 ３ ２例 ， 结果 治 疗 组 总有 效 率 ８ ． ％ ， ４４
优 于对 照 组 ６ ． ％ （ ０ ０ ） ３ ３ Ｐ＜ ． ５ 。两 组 在 Ｕ Ｅ 尿 Ｂ 一 Ａ Ｒ、 ： ｔ 比较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （ ＜０ ０ ） Ｃ ｌ Ｇ Ｐ ． ５ 。娄 鹏 华
综述 如下 。 １ 病 因 病 机
虚证 为 阴虚 型 、 阳虚型 和 阴阳俱 虚型 ， 三型 又可兼 有气
SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展
SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展作者：王贺平连续来源：《中国现代医生》2021年第36期[摘要] 糖尿病肾病（DKD）是糖尿病常见的微血管病变，其发病的影响因素与糖尿病患病时间的长短、血糖、血压、血脂的水平有关。
这个疾病的发生机制复杂，在临床上的治疗难度较大。
DKD在终末期肾脏疾病（ESRD）的各种发病原因中占据着不容小觑的影响。
近几年钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的出现及应用，给DKD患者的治疗带来了新的曙光，也是延缓病情的关键一步。
本文就SGLT-2抑制剂的肾保护作用、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物的肾保护机制、SGLT-2抑制剂联合ACEI类药物的肾保护机制，SGLT-2抑制剂不良反应、局限性及总结展望等方面的研究进展进行综述。
[关键词] 糖尿病肾病;钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂;血管紧张素转化酶抑制剂;终末期肾脏疾病[中图分类号] R587.2;R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）36-0189-04Research progress of SGLT-2 inhibitor in treating diabetic kidney diseaseWANG Heping LIAN XuDepartment of Endocrinology，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157011，China[Abstract] Diabetic kidney disease（DKD）is a common microangiopathy in diabetes mellitus. The influencing factors of DKD onset are related to the duration of diabetes mellitus，the levels of blood sugar，blood pressure and blood lipid. The pathogenesis of this disease is complex and its clinical treatment is tough. DKD plays an important role in the pathogenesis of end stage renal disease. In recent years，the emergence and application of sodium-glucose cotransporter 2（SGLT-2）inhibitor have brought new dawn to the treatment of DKD patients and are also a key step to delay the disease. In this article，the overview was done concerning the research progress in renal protection of SGLT-2 inhibitors，renal protection mechanism of angiotensin converting enzyme inhibitors （ACEI），renal protection mechanism of SGLT-2 inhibitors combined with ACEI drugs，adverse reactions，limitations and prospects of SGLT-2 inhibitors.[Key words] Diabetic kidney disease;Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor;Angiotensin converting enzyme inhibitor;End-stage renal disease糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）的治疗以改善血糖、血压、血脂、尿蛋白及生活方式等危险因素延缓終末期肾脏疾病（End stage renal disease，ESRD）的进程，但仍有40%以上通过接受正规治疗的患者面临着进展为ESRD的风险[1]。
SGLT-2 抑制剂治疗糖尿病肾病应用的研究进展
的最重要的机制被认为是葡萄糖被肾小管的重吸收 [6]，它的 作用主要是通过调节近曲小管钠－葡萄糖同向转运体 (SGLT) 来实现的。钠葡萄糖转运体已被发现的共有 6 个，分别是： SGLT1-6，而其中最受关注的是 SGLT1 以及 SGLT2。而这些 之间 SGLT2 表现出最重要的作用。在肾脏近曲小管 S1 段分 布的 SGLT2，是一种亲和力低、转运能力高的转运体，SGLT2 在血糖调节的功能中大概 90% 葡萄糖重吸收由其完成。而 存在于肾脏近曲小管的直部 (S2 及 S3 段 )，同时也存在于小 肠和其他组织的 SGLT1 重吸收的葡萄糖只有剩余未被吸收 的大概 10%[7,8]。从苹果树的根皮中分离出的化合物 Phlorizin 被 用 于 多 项 研 究 中，这 些 研 究 有 助 于 确 定 高 血 糖 症 有 助 于 T2DM 的胰岛素抵抗。后来被鉴定为对 SGLT1 和 SGLT2 均 起作用的非选择性 SGLT 抑制剂。但是，由于稳定性，非选择 性抑制和低生物利用度方面的困难，这种和其他早期 SGLT 抑制剂 ( 如 T-1095，舍格列净和雷莫列净 ) 可能未得到进一 步开发。因此抑制 SGLT-2 可有效降低循环中的葡萄糖含量。 在 T1DM 及 T2DM 相关实验上已经表明，体内循环处于血糖 升高状态时将会导致肾脏近曲小管 SGLT2 受体表达上调，造 成近端小管钠离子重吸收增加，进而到达远端小管液中的钠 离子降低，致密斑感受器被激活，导致肾小球滤过率增加，最 终引发一系列级联反应 [9]。与 SGLT2 抑制相关的安全性问题 包括低血糖症的潜在发展，尿路感染，肾功能不全和泌尿生殖 道真菌感染。连同在 SGLT2 基因具有家族性糖尿症的基因 突变的患者中观察到的正常肾功能，这些患者具有显着的糖 尿症，迄今为止的研究数据在一定程度上令人放心。
糖尿病肾病动物模型研究进展
糖尿病肾病动物模型研究进展摘要】糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，在欧美国家已成为导致终末期肾病的首要原因，我国糖尿病肾病已呈逐年上升趋势，越来越成为急需解决的难题。
然而，糖尿病肾病的病因及发病机制极其复杂，至今尚未完全阐明。
建立适当的动物模型，不仅能为进一步研究糖尿病肾病的病因及发病机制提供线索，而且能为临床药物应用及开发提供指导。
本文就目前应用较多的糖尿病肾病动物模型作一综述。
【关键词】糖尿病肾病动物模型【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0122-03糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病的一种严重并发症，以蛋白尿、肾小球肥大、肾小球低滤过和肾纤维化伴随肾功能丧失为特征。
DN是全球终末期肾病的主要原因[1]，也是糖尿病慢性并发症的致死原因之一[2]。
然而，DN是一种多因素进展性疾病，其发病机制非常复杂，包括许多不同的细胞、分子因素[3]，其确切的发病机制至今尚未阐明。
而阻碍我们对DN深入研究的一个重要原因，是缺少可靠的能模拟人类DN发生发展动物模型。
因此，建立适当的动物模型，不仅能为研究DN的病因及发病机制提供线索，而且还能为临床药物应用及开发提供指导。
国内外对此方面进行了大量研究，目前常用的DN动物模型造模方法主要有手术切除胰腺、药物诱导的DN动物模型、自发性DN动物模型、转基因DN动物模型等。
以下对目前应用较多的1型DN和2型DN动物模型作一介绍。
1 1型DN动物模型1.1 药物诱导的1型DN动物模型使用链脲佐菌素（STZ）诱导的1型DN动物模型是目前广泛应用的一种DN模型制备方法[4]。
大剂量或者小剂量STZ多次注射可破坏β细胞功能，使胰岛素分泌缺失而形成胰岛素依赖性糖尿病，即1型糖尿病，随着病情进展可发展为DN。
研究对象常用大鼠类，品系包括Sprague-Dawley（SD）、spontaneously hypertensive(SHR)、Wistar-Kyoto(WKY)大鼠。
改善糖尿病肾病血液透析患者预后的研究进展
也要考 虑 患者 的 临床表 现和 社会 因素 。对 糖 尿病 患
糖尿病患者行透析治疗预期寿命仍然较低， 但 是近 些 年他 们 的 生存率 得 到 明显改 善 。根据 美 国肾
糖 尿 病 血 液透 析 患 者 的预后 较 差 ， 这 与 患 者 心血 管 事 件 的 发 生密 切 相关 。糖 尿病 血液 透析 患 者 的 生 存 率 较 非 糖 尿 病透 析 患者 明显 降 低 。 Ｉ 项研 究显 示 以糖 尿 病作 为初 始 肾脏 疾病 的透 析 患者 与 以糖尿 病 作 为 基 础疾 病 的透 析 患者 的生 存 率 没有 差 别 ， 但
中国血液净化 ２ ０ １ ３ 年 ８月 第 １ ２ 卷第 ８ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｂｌ ｏ ｏ ｄＰ ｕ ｒ ｉ ｆ ， Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎｏ ． ８
・
・ ４４ ３ ０
综述 ・
改善糖尿病 肾病血液透析 患者预后 的研究进展
涂晓文 刘晓莉
中图 分 类 号 ： Ｒ ３ １ ８ ． １ ６
文 献标 识码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ — ４ ０ ９ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ ０ ９
糖 尿 病 肾病 （ Ｄ Ｎ ） 是 糖 尿 病 常见 微 血 管 并 发症 ， 也 是糖 尿 病患 者 的主要 死 亡原 因之 一 。糖尿 病 现 已 成为美 国、 日本 、 欧洲 等 许 多 国家 地 区 慢 性 肾脏 病 （ Ｃ Ｋ Ｄ ） 和慢 性 肾衰 竭 的第 一位原 发 病 ， 也 已经 成 为发 达 国家 导致 患 者进 入 血液 透 析 的首 要 原 因 。糖 尿
糖尿病肾病足细胞病理生理机制研究进展
糖尿病肾病足细胞病理生理机制研究进展颜平①张蕊①△①哈尔滨医科大学附属第二医院肾病三科（哈尔滨150001）△通讯作者糖尿病肾病（diabetic nephropathy ，DN ）作为终末期肾功能衰竭的主要病因之一，是糖尿病患者最严重的并发症之一［1］。
越来越多的研究表明糖尿病肾病中尿蛋白的增加与足细胞的功能和形态学改变密切相关。
足细胞是一种独特的、高度分化的终末分化细胞，是肾小球滤过屏障不可分割的组成部分。
糖尿病肾病中足细胞损伤后易发生一系列形态学变化，主要包括足细胞肥大、足细胞上皮间充质转分化（epithelial mesenchymaltransformation ，EMT ）、足细胞脱离和足细胞凋亡［2］。
本文就糖尿病肾病足细胞的病理生理机制研究进展做一综述，为延缓DN 进展提供新的治疗靶点。
1足细胞肥大在糖尿病的早期，肾小球高滤过往往伴随着足细胞肥大，因足细胞是终末分化细胞，受损后不能再生。
一般来说，足细胞可通过细胞肥大适应机械应力，有利于覆盖肾小球基底膜（GBM ）的剥落区域，但过度的压力会造成细胞功能和骨架的失调。
虽然DN 早期足细胞肥大的病理生理学机制尚不十分明确，但动物和人类的研究已经证实肾小球足细胞肥大与DN 的发生有关［3］。
哺乳动物的雷帕霉素（MTOＲ）信号靶点主要由mTOＲC1和mTOＲC2组成，一些研究表明mTOＲC 1与高糖诱导的足细胞肥大密切相关［4］。
最近Zhuo 等［5］应用小干扰ＲNA （siＲNA ）技术证实了AMPK －mTOＲ通路在高糖诱导的足细胞肥大中的作用。
Kim 等［6］发现翻译调控肿瘤蛋白（TCTP ）作为细胞生长的中介信号，在糖尿病小鼠肾小球中高表达，导致足细胞肥大。
细胞周期素依赖激酶抑制蛋白（CKIs ）是一类细胞周期负调控蛋白，荧光双标记法表明TCTP 主要存在于足细胞，TCTP 能激活mTOＲC1信号通路，促进CKIs 的高表达，从而引起足细胞周期停滞和肥大。
尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病相关机理研究进展
17 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·糖尿病肾病（DN）是一种高发的糖尿病微血管并发症，随着病情的进展，可能发展为慢性肾功能衰竭[1]。
据调查显示，病程超过 25年的糖尿病患者发生糖尿病肾病的几率约为25%～40%，其中发展为终末期肾脏病占比约为40%[2]。
常规西医认为，糖尿病肾病发病与肾小球血液流变学、动力学改变、氧化应激失衡、脂代谢紊乱等有关[3]。
中医学认为，糖尿病肾病属于“水肿、尿浊、虚劳”，属本虚标实，前期病在肝肾，随着病情发展，可累及脾脏，表现为脾虚湿浊，病变晚期，表现为肾络瘀结，五脏受损[4]。
尿毒清颗粒是一种中药复方制剂，是治疗糖尿病肾病的常用药物，本文将对尿毒清颗粒治疗该病的相关机理研究进展进行综述。
1尿毒清颗粒尿毒清颗粒的主要成分为大黄、黄芪、川芎、丹参、白术、制何首乌、茯苓、姜半夏、菊花及甘草，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾利湿之功效，临床上常用于治疗糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭、尿毒症早期等患者中脾虚血瘀症者、脾虚湿浊症者[5]。
现代药理研究认为，尿毒清颗粒能够改善肾性贫血，下调肌酐、尿素氮、血磷水平，提高血钙水平，能够减少透析率及透析次数[6]。
分析其成分，制何首乌补肾益精，党参、黄芪健脾益气，生大黄通腑泄浊，白术健脾除湿，姜半夏燥湿和中，茯苓利尿除湿，丹参、川芎活血化瘀，组方合理，配伍精当，与糖尿病肾病病机相契合，临床疗效显著。
现代药理研究，大黄中的主要成分为蒽醌类衍生物大黄酸，能够延缓肾小球硬化进程，抑制肾小管、系膜细胞增生；黄芪能够改善蛋白尿，调节免疫，减轻纤维生成，保护肾脏；丹参能够增加肾脏血流量，改善血液流变学指标，调节局部微循环障碍，发挥抗炎、利尿作用[7-8]。
2尿毒清颗粒对糖尿病肾病的治疗机理2.1调节信号传导作用2.1.1抑制转化生长因子β1表达糖尿病肾病的主要发病机制之一就是转化生长因子β1（TGF-β1）水平及活性上调。
糖尿病肾病的护理研究进展
糖尿病肾病的护理研究进展【摘要】糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。
本文从降低血糖、控制血压、心理护理以及生活习惯与并发症的预防等四个方面对糖尿病肾病的近几年护理进展作一综述，旨在总结糖尿病肾病的专科护理经验，了解糖尿病肾病护理的目前发展概况及趋势。
【关键词】糖尿病肾病；护理；综述糖尿病肾病(diabetes nephropathy，dn)是糖尿病(dm)全身微血管并发症之一，dm患者一旦出现肾功能损害，如未能得到及时和有效的治疗，其进展非常迅速，往往在几年后演变为慢性肾功能衰竭，严重威胁着患者的生活质量甚至生存率［1］。
据报道，我国由于人均寿命的延长，dn的发病率呈逐年上升的趋势，目前已达到16.8%-23.4%，其中dn导致尿毒症死亡的患者约占糖尿病患者的27%-31%；而在大部分西方国家，糖尿病已成为患者终末期肾病的主要原因［2］。
资料显示，国外dn的发病率已将近40%左右［3］，对于那些糖尿病病程长的老年男性患者较为常见［4］。
dn的发病机制目前尚未完全明确，可能与多元醇代谢途径异常、肾小球的血流动力学变化、细胞因子异常表达以及遗传因素等有一定关联［5］。
近年来，dn病因的研究取得了较大的进展，有效控制血糖和血压水平已成为延缓或阻止dn恶化的重要手段［6］，本文就dn近年来的护理进展作一综述。
1 降低血糖研究证实，有效控制血糖dn的发生和发展有着一定的决定作用［7］，而合理饮食、口服药物以及注射胰岛素是目前控制血糖的主要手段。
注射胰岛素降低血糖是一个长期的过程，因此应向患者及其家属耐心地讲解胰岛素注射方法，做到按时和准量注射。
注射部位可选择腹壁、上臂、臀部、股外侧等处，操作过程要求严格遵守无菌原则，而且要求患者经常更换注射部位。
一般而言，上臂和腹壁注射胰岛素吸收较快，往往比股外侧注射更能有效控制餐后血糖，而腹部注射面积大、便于操作，且温度恒定，较少受运动的干扰，更适用于自行注射的糖尿病患者［8］；对于进行腹腔透析的患者，腹腔注射胰岛素可以使血糖控制简便和符合生理。
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浅谈糖尿病肾病的研究进展
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，世界卫生组织数据显示，全球范围内糖尿病患
者数量不断增加，尤其是2型糖尿病患者。
随着人们生活水平的不断提高和生活方式的改变，糖尿病已成为威胁全球公共卫生的重要疾病之一。
而糖尿病肾病则是糖尿病的常见并
发症之一，给患者的健康和生活带来了极大的困扰。
研究糖尿病肾病的发病机制和治疗方法，对于改善糖尿病患者的生活质量具有重要意义。
近年来，关于糖尿病肾病的研究取得了一些新的进展，主要包括以下几个方面：
一、糖尿病肾病的发病机制研究
糖尿病肾病的发病机制非常复杂，目前尚未完全阐明。
通过一系列的实验研究，科学
家们逐渐揭开了糖尿病肾病发生发展的一些关键因素。
研究发现，高血糖、高血压、血脂
异常等都是导致糖尿病肾病的重要因素。
糖尿病肾病的发生与一系列炎症细胞因子和生长
因子的异常分泌也有密切关系。
二、肾脏保护治疗的研究进展
由于糖尿病肾病的病理生理机制较为复杂，目前尚无特效的治疗方法。
近年来，一些
具有一定疗效的肾脏保护治疗方法逐渐引起了研究者的重视。
干细胞治疗、抗炎治疗、抗
氧化治疗等成为了研究的热点。
一些中药制剂和天然产物也显示出了一定的肾脏保护效果，这为寻找糖尿病肾病的治疗方法提供了新的思路。
糖尿病肾病一旦发生往往会给患者带来不可逆的肾脏损害，因此肾脏修复技术的研究
也备受关注。
干细胞治疗、净化技术、细胞因子治疗等技术在最近几年取得了一些突破性
进展，这些技术为患者的肾脏损伤修复提供了新的希望。
在临床治疗方面，研究者们也积极探索各种可能的治疗方法。
ACEI和ARB等降血压药物显示出了一定程度的肾脏保护作用。
一些降血糖药物也被用于糖尿病肾病的治疗，虽然
目前尚无特效的治疗方案，但是逐渐完善的临床试验和研究也为患者提供了更多的治疗选择。
虽然糖尿病肾病的研究取得了一些新的进展，但是目前仍然存在许多问题亟待解决。
在糖尿病肾病的发病机制研究方面，目前对一些重要信号通路和关键因子的作用机制尚不
明确；在肾脏保护治疗的研究方面，虽然取得了一定的疗效，但是对于不同类型糖尿病肾
病的治疗效果尚需进一步验证；在肾脏修复技术的研究方面，尽管取得了一些新的进展，
但是其安全性和有效性仍然需要更多的临床数据支持。
未来的糖尿病肾病研究需要进一步深入，需要各个领域的科学家们共同努力，以期找到更好的治疗方法，改善糖尿病患者肾脏损伤的情况，为全球范围内控制糖尿病疫情做出更大的贡献。