中国糖尿病肾病研究进展
中医药治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤的研究进展
织及肾足细胞的损伤，从而延缓糖尿病肾病病情发
展，其作用机制可能与扌舌楼瞿麦汤可以改善脂代谢,
增加血清脂联素含量，降低瘦素含量以及维持NephWn 蛋白的表达水平有关。刘春燕等［14］的研究结果显
示，金匮肾气汤干预糖尿病肾病模型小鼠12周后，小 鼠24 h尿白蛋白水平明显降低，系膜基质增生程度
减轻，肾小球内Podocin蛋白呈线样分布、荧光强度 增强，肾足细胞足突倒伏、足突融合明显好转,大部分
[5] 师 朗,杨克举，刘 阳，等.自噬活性在糖尿病肾病患 者肾组织足细胞损伤中的作用研究[J].疑难病杂志， 2018,17(12) ：1324 -1327.
1101 -1103.
[3 ] Manda G, Cheche/ta AI, Comanescu MV, ct at. Redox sognaiongon doabeiocnepheopaihy： hypeeieophyeeesusdeaih
choices in mesangial cells and podocytes [ J ]. Mediators Indamm,2015 ,2015 ：604208.
现,抗肿瘤药物顺钳对大鼠肾足细胞的增殖具有明显
的抑制作用,而当归、黄罠超滤物能保护由顺钳导致
的肾足细胞损伤&
2.2 中药复方制剂治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤 2.2.1经典方药:叶太生等［12〕认为，当归补血汤能明
显减轻肾系膜增生，上调肾足细胞标志蛋白NephWn 的表达水平，促进肾足细胞自噬体形成，抑制微小
肾足细胞足突呈指状分布在肾小球基底膜外 ,提示金
可改善糖尿
小 足 损 ,从
延缓糖尿病肾病进展。 2.2.2经验用方：吕建珍等［15］研究发现，壮药复方
中医治疗糖尿病肾病研究进展
晶 高建东 ２ 山东中医药大学二附院 ，山东 ５０ ４ ．
【 关键词】 糖尿病肾病 ；糖尿病 ；慢性肾衰竭 ；中医 【 中图分类号 】Ｒ８． ５７３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】１ｏ ８ １ （００ １ ０３ — １ ６７— ５７ ２ １）１ — １２ ０
２ ０６， １ ０ ２．
［ ］李锋 ，等．肾小球硬化的中医病机初探 ［ ］ ３ Ｊ ．中国医药学报 。 ０ １ ６ ２ ０ 。１
（ ） ０—５ ． ２ ：５ ２
虚水泛型。李桂 芝等 辨证 分为 ３型。① 肾 阳不 足型 ，治
以温 补 肾 阳 、 固摄 肾 气 。② 肾 阴 亏 虚 型 ，治 以 滋 阴 降 火 、
［ ］ 任 爱 华． 糖 尿 病 肾 病 三 焦 辨 治 ［ 山 东 中 医 杂 志，２０ ，１ ４ Ｊ． ３ ０２ ９
（ ：３８ ６） ２ ．
补肾固摄 。③气 阴两虚 型 ，治以滋 阴益 气。吴家瑜 ［ 辨 证 ９ 分为 ４型。①脾虚湿盛型 ，治宜温 阳健脾 。②肝 肾阴虚型 ， 治宜滋补肝 肾。③ 肾虚水停 型 ，治宜补 肾温 阳利 水 。④ 浊 毒血瘀型 ，治 宜益气活血 、祛毒降浊。 ３ 单昧 中药及其提取物治疗 施萍等 观察黄芪对 Ｄ Ｎ尿 微量 白蛋 白 （ Ａ ） 的影 Ｕ Ｅ 响。结果治疗组 ２ ｈ Ｕ Ｅ值显 著低 于对照组 。钟警等¨ ４尿 Ａ ” 通过观察葛根素对 Ｄ Ｎ内皮 素表达 的影 响，结果显 示葛 根 素能降低糖尿病 大鼠的尿 素氮 、血肌 酐。崔海 月［ １ 等发现
糖尿病 肾病 （ Ｎ） 是糖 尿 病 常见 的微 血 管并 发 症 ， Ｄ ５ 专方 验方 也是导致慢性肾衰竭 的主要原 因之一 ｌ 。随着 胰岛素 、抗 １ ｊ 张国山等 ” 拟益 肾活 血方 （ 地黄 、山茱 萸 、山药 、 熟 生素的广泛使用 ，糖 尿病患者 因急性 并发症 而死亡 者 已显 黄苠 、丹参 等 ）治 疗 肾虚 血瘀 型 Ｄ １ ０例 ，总有 效 率 达 ＮＯ 著减少 ，慢性并发症 则成 为此类 患者 的重 要致死病 因 。糖 ９ ％ 。 高建 东 ＿ 用 加 味 地 黄 汤 （ 地 黄 、山 药 、茯 苓 、丹 ８ ｌ 生 尿病人早期 即有 肾脏损害 ，随着年龄增长及病 程延 长，糖尿 参 、黄芪等 ）治疗 Ｄ Ｎ蛋 白尿 收到显著疗效 。胡建 萍 采 病患者形成 Ｄ Ｎ的危 险因素 也随之 增高 ，而一旦 出现持 续 用 活血 化 瘀 、健 脾 益 气 之 法 ， 自拟 丹 芪 益 肾 汤 （ 参 、黄 丹 性蛋 白尿 ，则 肾功能 持续 性减 退 直至终 末期 肾功能 衰竭 。 芪 、党参 、生 地 黄 、山萸 肉、泽泻 ） ，随 证加 减 治 疗 ４ ８ 因此 ，如何 有效 防治 Ｄ Ｎ，延缓肾功能减退 的进程成 为一项 例 ，结果显效 １ ，有效 ３ ０例 １例。 重 要 的 临 床 课题 。 ６ 小结 １ 病 因病 机 中医药治疗 Ｄ Ｎ，在改善临床症状 、延缓 肾功 能恶化等 南征、朴春 丽等 认为 毒 损 肾络 是 Ｄ Ｎ的病 机 关键 ， 方面 ，均显 示 出其加 减组 方 灵活 、副作 用小 等独 特 优势 ， 邪 阻 肾 络 ， 久 蕴 毒 ，深 滞 于 浮 络 、孙 络 ， 肾 元 亏 虚 。于 临床实践证实养 阴益气 活血法是 本病 的有效 治法。但 同时 郁 致 世家 认为 Ｄ Ｎ发 病 以虚 为本 ，既有气 阴两虚 ，又有 阴 阳 也存在一些不 足 ， 临床 报道 的研究 多为 小样 本观察 ， 目 如 两 虚 ，病 位 以 脾 肾二 脏 为 主 ，兼 及 五 脏 ， 同 时 又 以 湿 浊 内 前 仍 无 统 一 的辨 证 分 型 标 准 ，今后 应 当 加 强 这 方 面 的 工作 ， 停 ，瘀 血 为 标 。 李 锋 等 认 为 ，血 瘀 、湿 浊 是 导 致 肾 小 球 并不断采用新技术 ，总结 、整理各种 治疗 Ｄ Ｎ有 效的 中药 ， 硬化的主要 因素 。任爱华等 认 为，三焦心脾 肾阳气不足 ， 探 明其作用和机制 ，提 高治疗 Ｄ 的总体水平 。 Ｎ 决渎失职是 Ｄ Ｎ的基本病机 。侯荣会 认为 Ｄ Ｎ的病机演变 过程主要是脾 肾气虚或 肝 肾阴虚 ，进而气 阴两虚 ，最后 发 参 考 文 献 ［ ］朴春丽 ，姜 吉 吉，南征． 从毒 损 肾络探讨 糖 尿病 肾病 炎症 发病 机制 １ 展为阴阳俱虚 。
中医药诊治糖尿病性肾病蛋白尿的研究进展
第20卷第6期2020年12月泰州职业技术学院学报Journal of T aizhou Polytechnic CollegeVbl.20No.6Dec.2020中医药诊治糖尿病性肾病蛋白尿的研究进展方亚祥，曹俊，张瑞林，武亚丹，程萌，梁恒粉(泰州市第四人民医院，江苏泰州225300)摘要：糖尿病性肾病(DKD)作为糖尿病的并发症之一，严重威胁人类健康。
蛋白尿作为DKD病情进展的独立危险因素逐渐受到重视。
DKD病机本虚标实，病位主要在脾肾，与肺肝相关。
本虚者包括气血阴阳的亏虚；标实为湿浊、热毒、气滞、血瘀等。
运用辨证论治，不同医家在中医药治疗DKD蛋白尿中具有各自的见解和经验，文章就近年来各家经验分别做出论述。
关键词：糖尿病性肾病；蛋白尿；中医药；辨证论治中图分类号：R277.5文献标志码：B文章编号：1671-0142(2020)06-0057-04糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率在逐年提升叫有研究表明，进入到21世纪后，我国糖尿病患病率从2000年的5.5%上升至2010年的11.6%現糖尿病及其并发症严重影响患者生存质量和预期寿命，给患者及社会带来了极大的经济负担叫糖尿病性肾病H(di訪etic kidney disease,DKD)作为糖尿病严重的微血管并发症之一，约有20% -30%的患者将发生DKDo DKD是目前引起终末期肾脏病的主要原因，其比例约在20%~40%叫DKD症状主要有蛋白尿、高血压、水肿等。
其中蛋白尿的出现既是糖尿病肾脏损伤的敏感指标，也是预测临床期肾病、肾功能进展的一个重要指标问。
大量研究及临床实践表明，中医药整体辨证观在治疗DKD蛋白尿方面具有一定的特色和优势。
笔者发现，众多医家已对中医药治疗DKD蛋白尿疗效进行了较多临床实践。
本文将从四方面进行综述，梳理进一步研究中医药如何辨证治疗DKD蛋白尿的理论基础。
1病名沿革1.1传统典籍中医典籍里并没有糖尿病性肾病(DKD)这一病名的具体记录，但本病及并发症的描述却十分丰富，古籍中的病名记载大都是以其某些症候命名。
中药防治糖尿病肾病作用机制的研究进展
５ 抗 炎 果表明 ： ＢＧ Ｅ可抑制 Ｅ Ｍ合成 ， Ｃ 并促进其降解。
２ 改 善 足 细 胞 结 构 与 功 能
５ １ 下调肾组织单核细胞趋化蛋 白 一１ ＭＣ ． （ Ｐ一１ 的表达 ） 研究表明 ， Ｃ 的聚集与 肾组 织 内单 核细 胞 的广 泛浸 润有 ＥＭ 关 ， ＭＣ 一１ 而 Ｐ ｌ 是单核 巨噬细胞特异 性 的趋 化 因子， 可以趋 它
响患者 的生存质 量。中药 防治 Ｄ 具有 特色 和优势 。研 发 防 阻断 Ｃ ＧＦ活性 ， Ｎ Ｔ 是抑制 或减轻 肾脏纤 维化 的一条有效 途径 。 ７ 研究表 明， 雷公藤多苷可减 少 Ｄ Ｎ大 鼠尿蛋 白排 泄 治 ＤＩ Ｎ特异性 中药 是 目前 医学界研 究 的重点 、 点 。其 中， 热 中 吕海琳等【Ｊ 血肌酐 ， 明显 降低 肾组织 ＣＩ ＦｍＲ ＇ ＮＡ表达 Ｇ 药防治 Ｄ Ｎ作 用机 制 的实验 研究 ， 到 国 内外 学 者 的广 泛关 及降低血尿素氮 、 受 量 。张新雪 等＿ 研究表明 ， ８ ｊ 海昆 肾喜可抑制 Ｄ Ｎ大 鼠 Ｃ ＧＦ蛋 Ｔ 注。我们将此领域的研究进展予 以综述 。
ｄｓ ｎ为细胞骨架 中间丝蛋 白一种 ， ｅｍｉ 为光镜下 足细胞损伤 的标 白及 ｍＲ ＮＡ表达而发挥治疗和预防 Ｄ Ｎ的作 用。 志蛋 白Ｈ 。Ｐ ｄ ｃｌｘ ｏ ｏａｙｉ Ｊ ｎ是足细胞表面表达的一种糖蛋 白， 参与 ５ ２ 抑制核转 录 因子 一Ｊ ＮＦ—ｆ ） 黏附分 子表达 ． ｃ Ｂ（ ｃ 或 Ｂ 肾小球 电荷 屏 障 的形 成 ， 可 防止 相 邻 足 细 胞 间 足 突 的黏 近年来 ， Ｍ 。 病变被视 为是一种 由代谢紊乱 引起 的炎症性 并 Ｄ 肾脏 附ｌ 。下列 中药均可改善足细胞结构与功能。 ５ Ｊ 疾病。Ｎ Ｆ—Ｉ ｃ Ｂ是炎症的 中心调控 因子 ， 激活后进 入细胞 核 其 张培等 ＿研究表 明 ， ６ Ｊ 白芍总苷降低 Ｄ 大 鼠尿蛋 白机制可 内调节多种生长 因子 、 化 因子 、 附分 子 、 Ｍ 趋 黏 细胞 因子 等 的表 能部分与增加 肾小 球 ｎｐ ｒ ｅｈｉ ｎ表达 有关 。钟 娟等 Ｊ ４研究表 明 ， 达 引。因此 ， 抑制 Ｎ Ｆ—Ｉ ｃ Ｂ或黏 附分子表达 ， 可起 到保护 Ｄ Ｍ 肾康丸可延缓或抑制 Ｄ Ｎ大 鼠 ｎｐ ｒ 、ｅｍｉ 白的表 达 ， ｅ ｈｉ ｄｓ ｎ蛋 ｎ 从 或 Ｄ Ｎ肾脏 的作 用。杨莉 等【 ］ １ 研究 表 明， ３ 地骨 皮可 减少 ２型 而维护 肾小球滤过屏障外 层足 细胞结 构和 功能的完 整。魏洪 Ｄ Ｍ大 鼠肾组织 ＮＦ 一出 表达 ， 降低血 清炎症 因子， 从而 改善 肾
外泌体在糖尿病肾脏疾病诊断与治疗中作用的研究进展
•944•中国糖尿病杂志2020 年12 月第28 卷第 12 期Chin J Diabetes，December 2020，Vol. 28, No. 12•文献综述•外泌体在糖尿病肾脏疾病诊断与治疗中作用的研究进展谈冬锦石敏徐文东徐玉迪张红【提要】目前全球D K D患病率逐年升高，严重危害人类健康。
临床将U A C R作为D K D诊断依据，但易被干扰，不稳定，缺乏足够的特异性和敏感性，需要寻找一种更早期、可靠、精确的D K D诊断标志物。
外泌体是细胞分泌的微小囊泡，可作为载体参与细胞间通讯交流，调节生理病理过程，为疾病诊治带来希望。
本文对外泌体在D K D诊治中的研究进展进行综述。
【关键词】糖尿病肾脏疾病;外泌体;诊断标志物;治疗doi：10. 3969/j.issn. 1006-6187. 2020.12.012R e se a rch a d v a n ces o f ex o so m es in th e d ia g n o sis an d trea tm en t o f d ia b etic k id n ey d isea se TAN Dongjm,SHI M in, X U Wendong, et al. Department of Endocrinology, Huai' an Clineal College of Xuzhou MedicalUniversity, Huai' an 223300, ChinaCorresponding author: ZHANG Hong,Email: ****************【Summary】Nowadays(the prevalence of diabetic kidney disease(DKD)is increasing year by yearglobally,and seriously endangers human health.U A C R,which is the diagnostic marker of DKD in clinic,isdisturbed easily,unstable and lack of specificity and sensitivity.It is necessary to find a more early>reliable andaccurate diagnostic marker for DKD.Exosomes are tiny vesicles secreted by cells.As carriers,exosomesparticipate in intercellular communication,regulate physiological and pathological processes,and are hopesfor the diagnosis and treatment of various diseases.This article reviews the research progress of exosomes inthe diagnosis and treatment of DKD.【K e y w o r d s】Diabetic kidney disease;Exosomes;Diagnostic markers:TreatmentDKD是由D M引起的慢性肾脏疾病,是常见D M微血 管并发症之一，约20%〜40%的D M患者合并DKD，是慢性 肾脏疾病和终末期肾病的主要原因U A CR升髙和/或 e G F R降低并排除其他慢性肾脏疾病可临床诊断为DKD[1]，其发病机制可能与A G Es增加、多元醇代谢旁路和己糖胺途径增强、蛋白激酶C激活及氧化应激反应增强有关。
改善糖尿病肾病血液透析患者预后的研究进展
也要考 虑 患者 的 临床表 现和 社会 因素 。对 糖 尿病 患
糖尿病患者行透析治疗预期寿命仍然较低， 但 是近 些 年他 们 的 生存率 得 到 明显改 善 。根据 美 国肾
糖 尿 病 血 液透 析 患 者 的预后 较 差 ， 这 与 患 者 心血 管 事 件 的 发 生密 切 相关 。糖 尿病 血液 透析 患 者 的 生 存 率 较 非 糖 尿 病透 析 患者 明显 降 低 。 Ｉ 项研 究显 示 以糖 尿 病作 为初 始 肾脏 疾病 的透 析 患者 与 以糖尿 病 作 为 基 础疾 病 的透 析 患者 的生 存 率 没有 差 别 ， 但
中国血液净化 ２ ０ １ ３ 年 ８月 第 １ ２ 卷第 ８ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｂｌ ｏ ｏ ｄＰ ｕ ｒ ｉ ｆ ， Ａｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎｏ ． ８
・
・ ４４ ３ ０
综述 ・
改善糖尿病 肾病血液透析 患者预后 的研究进展
涂晓文 刘晓莉
中图 分 类 号 ： Ｒ ３ １ ８ ． １ ６
文 献标 识码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ — ４ ０ ９ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ ０ ９
糖 尿 病 肾病 （ Ｄ Ｎ ） 是 糖 尿 病 常见 微 血 管 并 发症 ， 也 是糖 尿 病患 者 的主要 死 亡原 因之 一 。糖尿 病 现 已 成为美 国、 日本 、 欧洲 等 许 多 国家 地 区 慢 性 肾脏 病 （ Ｃ Ｋ Ｄ ） 和慢 性 肾衰 竭 的第 一位原 发 病 ， 也 已经 成 为发 达 国家 导致 患 者进 入 血液 透 析 的首 要 原 因 。糖 尿
糖尿病肾病足细胞病理生理机制研究进展
糖尿病肾病足细胞病理生理机制研究进展颜平①张蕊①△①哈尔滨医科大学附属第二医院肾病三科（哈尔滨150001）△通讯作者糖尿病肾病（diabetic nephropathy ，DN ）作为终末期肾功能衰竭的主要病因之一，是糖尿病患者最严重的并发症之一［1］。
越来越多的研究表明糖尿病肾病中尿蛋白的增加与足细胞的功能和形态学改变密切相关。
足细胞是一种独特的、高度分化的终末分化细胞，是肾小球滤过屏障不可分割的组成部分。
糖尿病肾病中足细胞损伤后易发生一系列形态学变化，主要包括足细胞肥大、足细胞上皮间充质转分化（epithelial mesenchymaltransformation ，EMT ）、足细胞脱离和足细胞凋亡［2］。
本文就糖尿病肾病足细胞的病理生理机制研究进展做一综述，为延缓DN 进展提供新的治疗靶点。
1足细胞肥大在糖尿病的早期，肾小球高滤过往往伴随着足细胞肥大，因足细胞是终末分化细胞，受损后不能再生。
一般来说，足细胞可通过细胞肥大适应机械应力，有利于覆盖肾小球基底膜（GBM ）的剥落区域，但过度的压力会造成细胞功能和骨架的失调。
虽然DN 早期足细胞肥大的病理生理学机制尚不十分明确，但动物和人类的研究已经证实肾小球足细胞肥大与DN 的发生有关［3］。
哺乳动物的雷帕霉素（MTOＲ）信号靶点主要由mTOＲC1和mTOＲC2组成，一些研究表明mTOＲC 1与高糖诱导的足细胞肥大密切相关［4］。
最近Zhuo 等［5］应用小干扰ＲNA （siＲNA ）技术证实了AMPK －mTOＲ通路在高糖诱导的足细胞肥大中的作用。
Kim 等［6］发现翻译调控肿瘤蛋白（TCTP ）作为细胞生长的中介信号，在糖尿病小鼠肾小球中高表达，导致足细胞肥大。
细胞周期素依赖激酶抑制蛋白（CKIs ）是一类细胞周期负调控蛋白，荧光双标记法表明TCTP 主要存在于足细胞，TCTP 能激活mTOＲC1信号通路，促进CKIs 的高表达，从而引起足细胞周期停滞和肥大。
糖尿病肾病的护理研究进展
糖尿病肾病的护理研究进展【摘要】糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。
本文从降低血糖、控制血压、心理护理以及生活习惯与并发症的预防等四个方面对糖尿病肾病的近几年护理进展作一综述，旨在总结糖尿病肾病的专科护理经验，了解糖尿病肾病护理的目前发展概况及趋势。
【关键词】糖尿病肾病；护理；综述糖尿病肾病(diabetes nephropathy，dn)是糖尿病(dm)全身微血管并发症之一，dm患者一旦出现肾功能损害，如未能得到及时和有效的治疗，其进展非常迅速，往往在几年后演变为慢性肾功能衰竭，严重威胁着患者的生活质量甚至生存率［1］。
据报道，我国由于人均寿命的延长，dn的发病率呈逐年上升的趋势，目前已达到16.8%-23.4%，其中dn导致尿毒症死亡的患者约占糖尿病患者的27%-31%；而在大部分西方国家，糖尿病已成为患者终末期肾病的主要原因［2］。
资料显示，国外dn的发病率已将近40%左右［3］，对于那些糖尿病病程长的老年男性患者较为常见［4］。
dn的发病机制目前尚未完全明确，可能与多元醇代谢途径异常、肾小球的血流动力学变化、细胞因子异常表达以及遗传因素等有一定关联［5］。
近年来，dn病因的研究取得了较大的进展，有效控制血糖和血压水平已成为延缓或阻止dn恶化的重要手段［6］，本文就dn近年来的护理进展作一综述。
1 降低血糖研究证实，有效控制血糖dn的发生和发展有着一定的决定作用［7］，而合理饮食、口服药物以及注射胰岛素是目前控制血糖的主要手段。
注射胰岛素降低血糖是一个长期的过程，因此应向患者及其家属耐心地讲解胰岛素注射方法，做到按时和准量注射。
注射部位可选择腹壁、上臂、臀部、股外侧等处，操作过程要求严格遵守无菌原则，而且要求患者经常更换注射部位。
一般而言，上臂和腹壁注射胰岛素吸收较快，往往比股外侧注射更能有效控制餐后血糖，而腹部注射面积大、便于操作，且温度恒定，较少受运动的干扰，更适用于自行注射的糖尿病患者［8］；对于进行腹腔透析的患者，腹腔注射胰岛素可以使血糖控制简便和符合生理。
糖尿病肾病与肾小球足细胞相关因子的研究进展
是膜联鸟苷酸激酶的一员，由１７４５
个氨基酸残基组成，相对分子质量为２２０×１０’，它分 布于足突问裂孔隔膜插入足突侧膜的胞内区，与以 肌动蛋白为基础的细胞骨架相互作用，也可能通过
Ｎｅｐｈｆｉｎ表达均显著下调，并且发现Ｎｅｐｈｔｉｎ于ＤＮ呈 颗粒状分布，而于正常肾组织呈斑点／线状分布， Ｎｅｐｈｒｉｎ表达下调和重分布先于肾小球组织损害，
摘要：糖屎病肾病（ＤＮ）是糖尿病相关终点事件的主要病因之一，严重威胁患者的生命。 肾小球足细胞形态结构及其相关分子的改变在ＤＮ发生发展过程中起着重要作用，足细胞损伤 可影响肾脏疾病的发生发展和预后。探讨足细胞损伤的机制不仅有利干阐明某些肾脏疾病的 发生机制，也有助于肾脏疾病的治疗和转归。 关键词：糖尿病肾病；足细胞；相关因子
诱导ＤＮ小鼠模型，发现肾小球ＮｅｐｈＩｉｎ基因表达于
早期短暂升高，后期明显下降，并且与尿中自蛋白量
增加有关。Ｄｏｕｂｌｉｅｒ等【１刮观察高糖环境培养的人类
肾小球足细胞表面特异性蛋白的表达，发现Ｎｅｐｈｆｉｎ 呈斑点状表达，２４ ｈ后明显降低，认为可能与转录下 调有关。ＤＮ患者肾组织内Ｎｅｐｈｒｉｎ、Ｐｏｄｏｃｉｎ、足细胞
小球滤过屏障，调节超滤系数以
及保持肾小球基底膜的正常形 态中起重要作用口Ｊ。
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿 病相关终点事件的主要病因之一，严重威胁患者的 生命。肾小球的３种固有细胞中，除肾小球血管内
皮细胞功能损伤、系膜细胞增生与ＤＮ发生有关外， 肾小球脏层上皮细胞，即足细胞形态结构及其相关
Ｍ０２．（１．删∞咖研Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，蛳ｆ缸谢Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｔｉｅｎｔｓ
Ｐｏｄｏｃｙ恼ｉｎ
早期糖尿病肾病防治药物研究进展
Ｄ Ｎ的发病机制较复杂 ，至今仍未完全明确 ，但普遍认 为 ，持续 的高血 糖引起 的 肾脏血 流动力 学改 变 、糖 代谢 异 常伴蛋 白质及 脂肪 代谢 异常 是 Ｄ Ｎ病 变 的基础 ，众 多 细胞 因子被激 活是 Ｄ Ｎ病变 的直 接机 制 ，而 以上各 种 机制 中氧 化 应激 是 Ｄ Ｎ发病的共同机制… 。 早期糖尿病 肾病 是糖 尿病 肾病 的重要 阶段 ，有效 的治 疗可以逆转尿蛋 白和减 少终末 期 。 的发 生。无任 何干 预 肾病
效药物 。此外 ，他 汀类 药物 除传统 降脂作 用外 ，亦 可延
缓糖尿病 肾病 的进展 ，是糖 尿病早期 肾损 害药 物防治 的重 要靶点 。谷 胱甘肽 、褪黑 素 等通 过抗 氧化作 用可减 轻 自 由基对肾组织 的损害 而改善 肾功能 ，故 除 常规 的饮食 、运 动控制及降糖 之外 ，加 用降 压 、调脂 、抗氧 化等 药物 是糖
【 关键词 】 糖 尿病 肾病 ；早期防治 ；药物研究
【 中图分类号 】Ｒ ８． ５７ １ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１０ ８ １ （０ ２ ８ ０ ２ － ２ ０７— ５ ７ ２ １ ）１ — ０ ２ ０
糖尿病肾病 （ Ｎ）是糖 尿病 （ Ｍ） 的慢性 、全 身性 Ｄ Ｄ 微血管并发症 ，其发生率约 为 ２ ０～４ ％ ，在美 国 ４ ％ 的糖 ０ ３ 尿病患者 出现微量蛋 白尿 ；８ ％的糖尿病患 者可见大量 蛋 白 尿 。糖尿病 肾病 占肾功 能衰 竭 原 因 的发 生率 从 １８ ９０年 的 １％上升 到 ２０ ８ ０４年 的 ４ ％。糖 尿 病 病 程 ｌ ５ Ｏ年 以上 者 约 ５ ％并发糖尿病 肾病 ，每年新 增终末 期 肾病 中 ，糖尿 病导 ０ 致 者所 占比例逐 年增 高。在我 国 ，糖 尿病 肾病 的发生 率约
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欧美 45-50%
日本、台湾43-50% 上海 26%，在快速增长
内容提要
糖肾高发，必须关注 病理研究，协助诊断 集聚倾向，遗传表观 积极筛查，早期诊断 中西结合，探索良方 生活干预，提高疗效
糖尿病肾病病理诊断
J Am Soc Nephrol 21: 556–563, 2010
77(12.1%)
42(12.9%) 16(18.0%) 19(8.4%) 35(11.2%) 6(54.5%) 1(100%)
Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2008 Mar-Apr;22(2): 96-103.
40 30 20 10 0
29
27
27
24
16
14
14
11
7 杭州
广州
北京
上海
南京
长沙
武汉
重庆
沈阳
内容提要
糖肾高发，必须关注 病理研究，协助诊断 集聚倾向，遗传表观 积极筛查，早期诊断 中西结合，探索良方 生活干预，提高疗效
CKD和白蛋白尿患病率比较
65.0% 60.0% 55.0% 49.6% 50.0% 45.0% 40.0% CKD 白蛋白尿 CKD 白蛋白尿 63.9%
慢性肾脏病(CKD)及其各分期白蛋白尿的患 病情况
正常白蛋白尿 微量白蛋白尿 大量白蛋白尿 CKD
CKD3-5期 CKD 1期 CKD 2期 CKD 3期 CKD 4期 CKD 5期
144(22.5%)
144(44.3%) / / 143(45.7%) 1(9.1%) /
418(65.4%)
139(42.8%) 73(82.0%) 206(91.6%) 135(43.1%) 4(36.4%) /
结果显示：格列喹酮以剂量依赖的方式增加了肾小管 上皮细胞对白蛋白细胞吸收
Normal：正常对照组；DN：糖尿病肾病组； DN+Gli：糖尿病肾病-格列喹酮；DN+insulin：糖尿病肾病-胰岛素
实时-PCR（A），免疫印迹（B）和免疫组织化学染色 （C）被用来评估megalin和cubilin在肾小球组织中的表达。
结果显示：格列喹酮治疗 4 周后，肾小球基底膜厚度（ GBM）明 显变薄，足细胞足突的形态和数量明显改善，近似正常组。
肾小球病变（2）：肾小球系膜溶解
A. 肾小球系膜区重度增宽，基质大量增生，呈结节样改变，系膜细胞数量减少， 甚至消失，外周毛细血管襻融合 B.结节周边可见一层或数层同心圆排列的细胞
肾小球病变（2）：肾小球结节样病变
自图示：肾小球IV-α 3和WT1染色，红色为IV-α 3，绿色为足细胞WT1。A 正常对照，B 微量白蛋白尿 期，C 显性蛋白尿期，D 大量蛋白尿期 右图示：足细胞数量与分布密度与尿蛋白的相关性，A 随着DN病情进展，足细胞分布密度逐渐下降， B 足细胞分布密度与尿蛋白呈现明显相关
糖尿病CKD中60%来自糖尿病肾 病
中国糖尿病所致肾功能衰竭的比例快速增长 Zhi-Hong Liu, Nature reviews 2013 9:523-528
糖尿病肾病是我国未来尿毒症的首要病因
我国糖尿病患者9000多万，以1/3合并肾损害计算，糖尿病肾病患者3000多万 如果糖尿病肾病患者50%发展至ESRD，10-15年后新增尿毒症患者1500万—“井喷” 我国目前接受血液净化治疗的患者仅仅15～25万 糖尿病肾病占新增ESRD患者比例
结果显示：格列喹酮可显著降低肾小球RAGE和PKCβ表达、增加 PKA的表达水平
KKe JT et al 2014 J Endocrinol 8:220(2)129-91
格列喹酮对HK-2细胞吸收白蛋白的影响 格列喹酮在肾小管和HK-2细胞中对 megalin和 cubilin表达的影响
格列喹酮对肾小管的重吸收作用
肾小球病变（3）：足细胞病变
肾小球病变（4）：肾小球渗出性病变
肾小球毛细血管襻纤维蛋白帽，其中可见脂质空泡
格列喹酮对肾小ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的修护作用
KKe JT et al 2014 J Endocrinol 8:220(2)129-91
格列喹酮对肾小球基底膜和足细胞形态的影响 格列喹酮对肾小球RAGE，PKCβ，和PKA表达的影响
1 Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2008 Mar-Apr;22(2): 96-103. 2 Lu B,Hu RM, et al.Diabetes Res Clin Pract. 2007 Feb;75(2):184-92.
中国糖尿病肾病研究进展
有关糖尿病肾病方面的文献692篇，中国第二
中国前20位城市分布的趋势如 下
2014年全球发表糖尿病肾病相关论文1528 篇
1400 1200 1000 800 600 400 200 0 美国 中国 日本 303 136 55 加拿大 773
2014年中国SCI收录DN相关文献中国303篇
糖尿病肾病病理研究进展
肾小球病变 系膜病变 结节样病变 足细胞病变 渗出性病变 肾小管病变 肾血管病变 终晚期病变
肾小球病变（1）：肾小球系膜区增宽、基质增加
刘志红 糖尿病肾病，糖尿病血管并发症，胡仁明主编，人民卫生出版社 2015
A. 肾小球系膜区增宽，基底膜样物质增多，呈结节样；B.肾小球系膜疏松、溶解，毛细血 管襻融合、扩张；C.肾小球系膜溶解，毛细血管襻高度扩张，呈“假血管瘤样”
（A）通过显微镜观察HK-2细胞对 FITC- 标记的人血白蛋白吸收。 （B ）总体数量分析是在可读荧光板上分析荧光强度并且通过总 蛋白校正细胞数量。 （C）格列喹酮对吸收剂量的影响。所有实 验一式三份进行。每组设置四个孔。
（A）应用实时-PCR（A ），免疫印迹（B）和免疫组组织化学染色 （ C ）评估肾小管和 HK-2 细胞 megalin 与 cubilin 表达。应用实时 PCR （ D ）免疫印迹（ E ）和免疫组组织化学染色（ F）评估 HK-2 细 胞megalin与cubilin表达。